ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CUBICIN, 350 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 350 mg de daptomicina.
1 ml proporciona 50 mg de daptomicina tras su reconstitución con 7 ml de una solución de
cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) o agua para inyección.
Para excipiente, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión
Liofilizado de amarillo pálido a marrón claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
CUBICIN está indicado para el tratamiento de infecciones complejas de la piel y los tejidos
blandos en adultos (ver secciones 4.4 y 5.1).
La daptomicina es activa contra las bacterias grampositivas solamente (ver sección 5.1). En el
caso de infecciones mixtas en que se sospecha la presencia de bacterias gramnegativas y/o
ciertos tipos de bacterias anaeróbicas, CUBICIN debe ser administrado simultáneamente con
agentes antibacterianos apropiados.
Deben tomarse en consideración las regulaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada para adultos es de 4 mg/kg administrados una vez cada 24 horas durante
7-14 días, o hasta la desaparición de la infección (ver sección 5.1).
Insuficiencia renal:
La daptomicina se elimina principalmente a través del riñón.
Pacientes con un aclaramiento de la creatinina ≥ 30 ml/min
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes cuyo aclaramiento de la creatinina sea ≥ 30
ml/min. Sin embargo, debido a lo limitado de la experiencia clínica, la respuesta al tratamiento y
la función renal deben ser cuidadosamente controladas en todos los pacientes con algún grado
de insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina < 80 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2).
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Pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min
La seguridad y la eficacia de las indicaciones del ajuste de los intervalos de administración
ofrecidas a continuación no han sido evaluadas clínicamente y se basan en datos de modelos
farmacocinéticos. CUBICIN sólo debe usarse en tales pacientes si se considera que el beneficio
clínico a esperar supera al riesgo potencial. La respuesta clínica al tratamiento y la función renal
deben ser intensamente controladas en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
La dosis debe reducirse a 4 mg/kg administrados en una dosis única una vez cada 48 horas para
pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min y para aquéllos con hemodiálisis o
con diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD). Siempre que sea posible, CUBICIN debe
ser administrado tras haber completado la diálisis en los días de diálisis (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se precisa un ajuste de la dosis cuando se administra CUBICIN a pacientes con insuficiencia
hepática leve o moderada (grado B de Child-Pugh) (ver sección 5.2). No se dispone de datos de
pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh). Por lo tanto, la
administración de CUBICIN a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Ancianos
En pacientes ancianos se administrará la dosis recomendada (4 mg/kg una vez al día), excepto
en aquellos con insuficiencia renal grave (ver arriba y la sección 4.4). Sin embargo, los datos
disponibles sobre la seguridad y la eficacia de la daptomicina en pacientes > 65 años son
limitados y la administración de CUBICIN a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, se recomienda no utilizar CUBICIN en
niños ni adolescentes (< 18 años). Ver también la sección 5.3.
Forma de administración
CUBICIN se administra vía perfusión intravenosa (ver sección 6.6) durante un período de 30
minutos.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se dispone de experiencia limitada en el tratamiento de pacientes que padecen al mismo tiempo
bacteriemia (menos del 3% de los pacientes tratados con daptomicina para las infecciones
complejas de la piel y de los tejidos blandos sufrían bacteriemia) ya que este era un criterio de
exclusión para su entrada en los ensayos clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
daptomicina en tales pacientes (ver también la sección 5.1 para una descripción más detallada
de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos).
Ha quedado demostrado en los ensayos clínicos que CUBICIN no es eficaz en el tratamiento de
la neumonía.
Creatinfosfoquinasa y miopatía
Durante la terapia con CUBICIN se han observado incrementos de los niveles de la
creatinfosfoquinasa en el plasma (CPK; isoenzima MM) asociados con dolores musculares y/o
debilidad y casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiolisis (ver también las secciones 4.5, 4.8
y 5.3). Durante los estudios clínicos, se produjeron acusados incrementos de la CPK en el
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plasma a más de 5x del Límite Superior de Normalidad (ULN) sin síntomas musculares, con
mayor frecuencia en los pacientes tratados con CUBICIN (1,6%) que en aquéllos que recibieron
un fármaco comparador (0,6%). Por lo tanto, se recomienda que:
• La CPK en el plasma debe ser medida en la línea base y a intervalos regulares (al menos
una vez por semana) en todos los pacientes durante la terapia.
• En los pacientes con niveles iniciales de la CPK más de cinco veces superiores al límite
superior de normalidad no puede descartarse que el riesgo de sufrir más incrementos
durante el tratamiento con daptomicina sea mayor. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar
una terapia con daptomicina y, en caso de administración, estos pacientes deben ser
controlados más de una vez por semana.
• La CPK debe ser medida más de una vez por semana en aquellos pacientes con un
riesgo incrementado de desarrollar una miopatía. Entre estos pacientes se encuentran
aquellos con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min) y
los pacientes que estén tomando otras medicaciones que se conozca que están asociadas
a la miopatía (por ej. inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina).
• No debe administrarse CUBICIN a pacientes que están tomando otras medicaciones
asociadas a la miopatía, a no ser que se considere que el beneficio para el paciente es
superior al riesgo.
• Los pacientes deben ser controlados regularmente durante la terapia para cualquier
signo o síntoma que pueda representar una miopatía.
• Deben revisarse los niveles de CPK cada dos días en todo paciente que desarrolle un
dolor muscular no explicado, hipersensibilidad, debilidad o calambres. En el caso de un
dolor muscular no explicado, debe interrumpirse la administración de CUBICIN si el
nivel de la CPK alcanza un valor mayor de 5 veces el límite superior al normal.
Neuropatía periférica
Los pacientes que desarrollen signos o síntomas que pudieran representar una neuropatía
periférica durante la terapia con CUBICIN deben ser controlados y debe considerarse la
interrupción de la toma de daptomicina (ver secciones 4.8 y 5.3).
Insuficiencia renal
Se han observado casos de insuficiencia renal durante el tratamiento con CUBICIN, aunque su
relación con la daptomicina permanece incierta.
La insuficiencia renal grave puede también, por sí misma, predisponer a una elevación de los
niveles de daptomicina, los cuales pueden incrementar el riesgo de desarrollo de una miopatía
(ver arriba).
Se necesita ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min (ver
secciones 4.2 y 5.2). La seguridad y la eficacia de las indicaciones del ajuste de los intervalos de
administración ofrecidas en la sección 4.2 se basan en modelos farmacocinéticos y no han sido
evaluadas clínicamente. CUBICIN sólo debe usarse en tales pacientes si se considera que el
beneficio clínico a esperar supera al riesgo potencial.
Se recomienda precaución cuando se administre daptomicina a pacientes que padezcan ya algún
grado de insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina < 80 ml/min) antes del inicio de la
terapia con CUBICIN. En estos casos, se recomienda un control regular de la función renal (ver
también la sección 5.2).
Además, se recomienda un control regular de la función renal durante la administración
conjunta de agentes potencialmente nefrotóxicos, con independencia de la función renal
preexistente del paciente (ver también la sección 4.5).
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En individuos obesos con un índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 pero con un
aclaramiento de la creatinina > 70 ml/min, el AUC0-∞ (área por debajo de la curva) de la
daptomicina estaba significativamente incrementada (un 42% de media más elevada) en
comparación con los no obesos de control. Se dispone de una información limitada sobre la
seguridad y la eficacia de la daptomicina en los muy obesos y, por ello, se recomienda
precaución. Sin embargo, a día de hoy no hay evidencia de que sea necesario el reducir la dosis
(ver la sección 5.2).
El uso de antibióticos puede favorecer el crecimiento anormalmente grande de microorganismos
no susceptibles. Si se produce una sobreinfección durante la terapia, deben tomarse las medidas
apropiadas.
Se ha observado la aparición de colitis asociada a los antibióticos y de colitis
pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, que pueden variar en su grado de
gravedad, desde leve hasta con peligro de muerte. Por lo tanto, es importante tener en cuenta
este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante el tratamiento o poco después del
mismo.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La daptomicina sufre poco o ningún metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP450).
Estudios in vitro han determinado que la daptomicina no inhibe o induce las actividades de las
isoformas humanas clínicamente significativas del CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,
3A4). Por lo tanto, no son de esperar interacciones medicamentosas relacionadas con el
CYP450.
Se dispone de una experiencia limitada en relación con la administración conjunta de
daptomicina con otros medicamentos que puedan desencadenar una miopatía. Sin embargo, se
produjeron algunos casos de incrementos considerables de la CPK, así como de rabdomiolisis,
en pacientes que tomaban alguna de estas medicaciones al mismo tiempo que CUBICIN. Se
recomienda la interrupción, siempre que sea posible, de otras medicaciones asociadas a la
miopatía durante el tratamiento con CUBICIN a menos que los beneficios de la administración
conjunta superen a los riesgos. Si no puede evitarse la administración simultánea, los niveles de
CPK deben ser medidos más de una vez por semana y los pacientes deben ser controlados
cuidadosamente para cualquier signo o síntoma que pueda representar una miopatía. Ver
secciones 4.4, 4.8 y 5.3.
La daptomicina se elimina fundamentalmente por filtración renal, por lo que los niveles en el
plasma pueden verse incrementados durante la administración simultánea con medicamentos
que reducen la filtración renal (por ej. AINEs e inhibidores de la COX-2). Además, es posible
que se produzca una interacción farmacodinámica durante la administración simultánea debido
a la suma de los efectos renales. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administre
daptomicina simultáneamente con cualquier otro medicamento que se sepa que reduce la
filtración renal.
Durante la farmacovigilancia desde la comercialización se han informado casos de interferencia
entre la daptomicina y un determinado reactivo usado en algunos ensayos del análisis del tiempo
de protombina/cociente internacional de normalización (TP/INR). Esta interferencia causa una
prolongación del tiempo de protombina y una elevación del INR aparentes. Si se observan
desviaciones inexplicables de los valores del TP e INR en pacientes que toman daptomicina,
debe pensarse en una posible interacción in vitro en el análisis del laboratorio. La posibilidad de
resultados erróneos puede minimizarse tomando muestras para los ensayos del TP o de la INR
en un momento en el cual las concentraciones plasmáticas de daptomicina sean mínimas.
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4.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos en embarazos para la daptomicina. Los estudios en animales no
indican efectos peligrosos directos o indirectos respecto del embarazo, el desarrollo
embrional/fetal, el parto o el desarrollo desarrollo posnatal (ver la sección 5.3).
CUBICIN no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario, es
decir, solamente si los beneficios potenciales superan a los riesgos.
No se sabe con certeza si la daptomicina se excreta a la leche humana. Por lo tanto, debe dejar
de darse el pecho durante el tratamiento con CUBICIN.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sobre la base de las reacciones adversas observadas, se considera poco probable que CUBICIN
produzca efecto alguno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8
Reacciones adversas
Ensayos clínicos
En los estudios clínicos, más de 1400 individuos recibieron CUBICIN, de los cuales más de 800
recibieron un tratamiento de entre 7 y 14 días a la dosis terapéutica. Se observaron reacciones
adversas (consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente
relacionadas con el medicamento) en un 20% de los sujetos tratados con CUBICIN y en un 19%
de los sujetos con regímenes del comparador. El tratamiento se suspendió debido a reacciones
adversas en un 5% de los sujetos que recibieron CUBICIN.
Para los sujetos que recibieron CUBICIN, las reacciones adversas que se observaron con mayor
frecuencia durante la terapia y durante el seguimiento de 14 días después de concluido el
tratamiento fueron: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor muscular, infección
fúngica, exantema, reacción en el lugar de la inyección, aumento de la creatinfosfoquinasa
(CPK) y niveles anormales de las enzimas hepáticas alaninaminotransferasa (ALT), aspartato
aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina.
Se observaron las siguientes reacciones adversas durante la terapia y durante el seguimiento de
14 días después de concluido el tratamiento, con frecuencias correspondientes a: Frecuentes = ≥
1/100, < 1/10; Poco frecuentes = > 1/1.000, < 1/100; Raras = > 1/10.000, < 1/1.000; Muy raras
= ≤ 1/10.000:
Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se expresan en orden decreciente
de gravedad.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infecciones fúngicas
Poco frecuentes: infección del tracto urinario
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: trombocitemia, anemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia
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Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: ansiedad, insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza
Poco frecuentes: mareo, parestesia, trastornos del gusto
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia supraventricular, extrasístole
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: sofocos, hipertensión, hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea
Poco frecuentes: estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, glositis
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: exantema
Poco frecuentes: prurito, urticaria
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: miositis, debilidad muscular, dolor muscular, artralgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: vaginitis
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección
Poco frecuentes: pirexia, debilidad, fatiga, dolor
Exploraciones complementarias
Frecuentes: resultados anormales de las pruebas de la función hepática (AST, ALT y fosfatasa
alcalina elevadas), CPK elevada.
Poco frecuentes: desequilibrio electrolítico, creatinina en el suero elevada, mioglobina elevada,
deshidrogenasa láctica (LDH) elevada.
Después de la Comercialización
Las reacciones adversas que se han observado después de la comercialización y que no se han
listado más arriba incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: eosinofilia
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: hipersensibilidad, puesta de manifiesto a través de testimonios espontáneos aislados
que incluyen, aunque no se limitan a: eosinofilia pulmonar, exantema vesicobuloso con
afectación de la membrana mucosa y sensación de tumefacción orofaríngea.
Muy raras: anafilaxia
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Muy raras: ha habido casos aislados de reacciones a la infusión que incluyen los siguientes
síntomas: taquicardia, respiración sibilante, pirexia, rigidez, sofocos sistémicos, vértigo, síncope
y sensación metálica al gusto.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: rabdomiolisis
Se han observado casos aislados de rabdomiolisis. Cuando se disponía de información clínica
sobre los pacientes para emitir un juicio, aproximadamente en el 50% de los casos sucedió en
pacientes con una insuficiencia renal preexistente, o en aquellos que estaban recibiendo una
medicación conjunta que se sabía que provocaba rabdomiolisis.
Exploraciones complementarias
En algunos casos de miopatía con la CPK elevada y síntomas musculares, tales pacientes
presentaron también valores de la transaminasa elevados. Estos incrementos se encuentran
posiblemente relacionados con los efectos sobre la musculatura esquelética. La mayoría de tales
incrementos fueron de una toxicidad del grado 1-3 y se resolvieron tras la suspensión del
tratamiento.
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis, se recomiendan cuidados de apoyo. La daptomicina se elimina del
cuerpo lentamente mediante hemodiálisis (aproximadamente un 15% de la dosis administrada
desaparece en 4 horas) o mediante diálisis peritoneal (aproximadamente un 11% de la dosis
administrada desaparece en 48 horas).
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: aún sin asociar, código ATC: aún sin designar
Modo de acción
La daptomicina es un lipopéptido cíclico natural activo únicamente contra las bacterias
grampositivas.
El mecanismo de acción consiste en su unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas
bacterianas tanto de las células en fase de crecimiento como de las de fase estacionaria,
causando una despolarización y conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas,
de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la célula bacteriana con una lisis celular
insignificante.
Razón farmacocinética-farmacodinamia (FC/FD)
La daptomicina muestra una actividad bactericida in vitro rápida contra los organismos
grampositivos sensibles dependiente de la concentración. En modelos animales, los AUC/MIC
(área bajo la curva/ concentración inhibitoria mínima) y las Cmax/MIC (concentración máxima
en el suero/concentración inhibitoria mínima) se corresponden con las datos de eficacia y
muerte bacteriana previstos in vivo para dosis únicas equivalentes a dosis para humanos de 4
mg/kg una vez al día.
8
Mecanismos de resistencia
Hasta el momento, no se han identificado mecanismos de resistencia a la daptomicina
confirmados.
Tal y como ya se ha documentado para otros antibióticos usados en pacientes con infecciones
difíciles de tratar y/o durante largos períodos de tiempo, han podido observarse descensos en la
susceptibilidad a la daptomicina. En un ensayo clínico de daptomicina en endocarditis y
bacteriemia complicada hubo seis pacientes en los cuales el descenso de la susceptibilidad a la
daptomicina puede o no haber contribuido a su falta de respuesta a la terapia. También se ha
informado sobre casos esporádicos de reducida susceptibilidad a la daptomicina.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité
Europeo de Evaluación de la Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para los estafilococos
y los estreptococos (excepto s. pneumoniae) son: susceptible ≤ 1 mg/l y resistente > 1 mg/l.
Susceptibilidad
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y a lo largo del tiempo para
algunas especies seleccionadas y es deseable obtener información local acerca de la resistencia,
sobre todo cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, debe buscarse el consejo de un
experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente, al menos
en algunos tipos de infecciones, sea dudosa.
Especies comúnmente susceptibles
staphylococcus aureus *
staphylococcus haemolyticus
estafilococos coagulasanegativos
streptococcus agalactiae*
streptococcus dysgalactiae subesp. equisimilis*
streptococcus pyogenes*
estreptococos del grupo G
clostridium perfringens
peptostreptococcus spp
Organismos inherentemente resistentes
organismos gramnegativos
* se refiere a especies contra las cuales se considera que la actividad ha sido demostrada
satisfactoriamente en los estudios clínicos.
Información derivada de los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos para infecciones complejas de la piel y de los tejidos blandos, el 36% de
los pacientes tratados con daptomicina cumplió con los criterios para el síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS). El tipo de infección tratado más comúnmente fue el de infección
de una herida (en el 38% de los pacientes), mientras que el 21% sufría grandes abscesos. Estas
limitaciones en cuanto a la población de pacientes tratados debe ser tomada en cuenta a la hora
de decidir si usar daptomicina.
La evidencia recogida es insuficiente para poder sacar conclusiones respecto a una posible
eficacia clínica de la daptomicina contra el enterococcus faecalis y el enterococcus faecium.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina son, en general, lineales a dosis de hasta 8 mg/kg
administrados en una dosis diaria única durante un máximo de 7 días. Unas concentraciones
estables se obtienen a partir del tercer día de administración.
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Los estudios con animales mostraron que la daptomicina no se absorbe en cantidades
significativas tras la administración oral.
Distribución
El volumen de distribución en estado de equilibrio de la daptomicina fue aproximadamente de
0,1 l/kg en los voluntarios adultos sanos, distribuidos fundamentalmente dentro del espacio
extracelular. Los estudios de la distribución en los tejidos realizados en animales han mostrado
que la daptomicina se distribuye sobre todo por los tejidos muy vascularizados y, en menor
grado, penetra la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria tras la administración única y
múltiple.
La daptomicina se une de forma reversible a las proteínas del plasma humano de manera
independiente de la concentración. En voluntarios sanos y en pacientes tratados con
daptomicina, la unión a las proteínas fue de media un 90% incluyendo a los sujetos con una
insuficiencia renal.
Metabolismo
Los estudios in vitro han demostrado que no existe ningún, o muy limitado, metabolismo
hepático mediado por los microsomas, de la daptomicina en los seres humanos y que la
participación del CYP450 en el metabolismo de la daptomicina es mínimo. Los análisis de las
muestras del plasma de los sujetos que recibieron una dosis de daptomicina de 6 mg/kg no
mostraron resto alguno de metabolización, lo que sugiere un muy pequeño o inexistente
metabolismo sistémico.
Además, no se encontraron metabolitos en el plasma tras la administración en los seres humanos
de la sustancia radiomarcada, basado en la sustancia radiomarcada total y en las concentraciones
microbiológicamente activas. De los cuatro metabolitos de menor importancia detectados en la
orina, dos son metabolitos oxidativos de la Fase I, presentes en bajas concentraciones.
Eliminación
La daptomicina se excreta principalmente por vía renal. La administración conjunta de
probenecida y daptomicina no tiene efecto sobre los datos farmacocinéticos de la daptomicina
en los seres humanos, lo que sugiere una mínima o inexistente secreción tubular activa de la
daptomicina.
Tras la administración intravenosa, el aclaramiento de la daptomicina del plasma es de
aproximadamente 7 a 9 ml/h/kg y su aclaramiento renal de 4 a 7 ml/h/kg.
En un estudio de equilibrio de la masa utilizando un material radiomarcado, se recuperó en la
orina, en base a la radioactividad total, el 78% de la dosis administrada, mientras que la
recuperación de la daptomicina inalterada en la orina fue aproximadamente un 50% de la dosis.
Alrededor del 5% del material radiomarcado administrado fue excretado en las heces.
Poblaciones de riesgo
Ancianos:
No se requiere un ajuste de la dosis en base solamente a la edad. Sin embargo, la función renal
debe ser evaluada y la dosis debe reducirse si se encuentra evidencia de una insuficiencia renal
grave.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina en poblaciones de niños y adolescentes (< 18
años de edad) no han sido establecidos.
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Obesidad
En relación con sujetos no obesos, la exposición sistémica a la daptomicina medida por las AUC
se encuentra incrementada en alrededor del 28% en sujetos moderadamente obesos (Índice de
Masa Corporal de 25-40 kg/m2) y del 42% en sujetos severamente obesos (Índice de Masa
Corporal > 40 kg/m2). Sin embargo, no se considera necesario un ajuste de la dosis en base
solamente a la obesidad.
Género
No se han observado diferencias clínicas significativas en los datos farmacocinéticos de la
daptomicina relacionados con el género.
Insuficiencia renal
Tras la administración de una dosis única de 4 mg/kg de daptomicina a sujetos con diferentes
grados de insuficiencia renal, el aclaramiento de la daptomicina (CL) se redujo y la exposición
sistémica (AUC) se incrementó. En sujetos con una insuficiencia renal grave (CLcr < 30
ml/min) y una enfermedad renal terminal, la exposición (AUC) y la vida media de eliminación
se incrementaron entre 2-3 veces en comparación con los sujetos sanos. Ver la sección 4.2 en
relación con la necesidad de un ajuste de la dosis en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina no se vieron alterados en sujetos con una
insuficiencia hepática moderada (cirrosis del grado B de Child-Pugh) comparados con los de los
voluntarios sanos para género, edad y peso tras la administración de una dosis única de 4 mg/kg.
No es necesario ajustar la dosis cuando cuando se administre daptomicina a pacientes con una
insuficiencia hepática moderada. Los datos farmacocinéticos de la daptomicina en pacientes con
una insuficiencia hepática grave (cirrosis del grado C de Child-Pugh) no se han evaluados.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de una duración clínica relevante (14-28 días), la administración de daptomicina
estuvo asociada con cambios degenerativos/regenerativos de mínimos a leves en la musculatura
esquelética de ratas y perros. El nivel de efecto adverso no observable (NOAEL, no observable
adverse effect level) para la musculatura se encontró a niveles de exposición de
aproximadamente 1,5 veces los niveles terapéuticos en humanos. El nivel mínimo de efecto
observable (LOEL, lowest observable effect level) para la musculatura se produjo a niveles de
exposición de entre 1,4 y 7,3 veces los niveles terapéuticos en los seres humanos. En los
estudios crónicos (3-6 meses), el LOEL para los cambios degenerativos/regenerativos leves en
la musculatura esquelética de ratas y perros se produjo a unos niveles de exposición de
aproximadamente 1-3 veces por encima de los niveles terapéuticos en los seres humanos. Los
efectos miopáticos estuvieron relacionados fundamentalmente con el tiempo entre las dosis y de
forma secundaria con las AUC, y estuvieron normalmente acompañados de elevaciones de la
creatínfosfoquinasa (CPK). No se observó ni fibrosis ni rabdomiolisis. Todos los efectos
musculares, incluidos los cambios microscópicos, fueron reversibles entre 1-3 meses después de
la cesación de la administración, dependiendo de la duración del estudio. No se observaron
cambios funcionales o patológicos en la musculatura lisa ni cardíaca.
A dosis más elevadas que las asociadas a efectos musculares en ratas y perros adultos se
observaron efectos sobre los nervios periféricos, relacionados fundamentalmente con la Cmax.
Las alteraciones de los nervios periféricos se caracterizaron por una degeneración axonal entre
mínima y ligera y estuvieron acompañadas frecuentemente de cambios funcionales. El
restablecimiento tanto de los efectos funcionales como de los microscópicos se completó dentro
de los 6 meses siguientes a la administración. En estudios de una duración clínica relevante
(14-28 días), los valores de la Cmax en las dosis NOAEL para neuropatía fueron de 10 a 16 veces
más elevados en perros y ratas respectivamente que los valores en los seres humanos a la dosis
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recomendada. En los estudios crónicos con animales (3-6 meses), al nivel NOAEL, los valores
de la Cmax fueron < 5 veces los de los seres humanos a la dosis recomendada.
En contraste con los perros adultos, los perros más jóvenes parecieron ser más sensibles a
lesiones nerviosas periféricas que a la miopatía esquelética. Los perros más jóvenes
desarrollaron lesiones de los nervios espinal y periféricos a dosis inferiores a las asociadas con
una toxicidad para la musculatura esquelética.
Las pruebas de la toxicidad en la reproducción no ofrecieron evidencia alguna de efectos sobre
la fertilidad ni sobre el desarrollo embrional/fetal o postnatal. Sin embargo, la daptomicina
puede cruzar la placenta en ratas gestantes (ver la sección 5.2). No se ha estudiado la excreción
de la daptomicina a la leche de los animales en período de lactancia.
No se realizaron estudios carcinogénicos de larga duración en roedores. La daptomicina no
resultó mutagénica o clastogénica en una batería de pruebas de la genotoxicidad in vivo e in
vitro.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Hidróxido sódico.
6.2
Incompatibilidades
CUBICIN no es ni física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan glucosa.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3
Periodo de validez
3 años
Después de la reconstitución: La estabilidad física y química durante el uso de la solución
reconstituida en el vial ha sido demostrada para 12 horas a 25°C y hasta un máximo de 48 horas
a 2° C - 8° C. La estabilidad física y química de la solución diluida en bolsas para perfusión se
ha establecido en 12 horas a 25°C ó 24 horas a 2° C - 8° C. El tiempo combinado de
conservación (solución reconstituida en el vial y solución diluida en bolsas para perfusión; ver
sección 6.6) a 25°C no debe exceder las 12 horas (ó 24 horas a 2° C - 8° C).
Desde un punto de vista microbiológico debería ser usada inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo de almacenaje durante el uso son responsabilidad de quien las utiliza
y, normalmente, no debería ser superior a las 24 horas a entre 2 y 8° C, a no ser que la
reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera entre 2°C - 8°C.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido diluido, ver sección 6.3.
12
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Viales individuales de vidrio transparente del tipo 1 de 10 ml con tapones de goma del tipo 1 y
precintos de aluminio con cápsula de cierre "flip off" de plástico amarillo.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Reconstituyendo con 7 ml de una solución para inyección de cloruro sódico (9 mg/ml; al 0,9%),
o con agua para inyección, se obtiene una concentración de 50 mg/ml.
Para reconstituir CUBICIN liofilizado debe utilizarse una técnica aséptica. La cápsula de cierre
"flip off" de polipropileno debe quitarse para dejar visible la parte central del tapón de goma. 7
ml, bien de una solución para inyección de cloruro sódico a 9 mg/ml, o bien de agua para
inyección, deben inyectarse lentamente a través del centro del tapón de goma dentro del vial
apuntando la aguja hacia la pared del vial. El vial debe girarse suavemente para asegurar el
completo humedecimiento del fármaco y después se deja reposar durante 10 minutos.
Finalmente, debe girarse/agitarse el vial suavemente durante unos minutos hasta obtener una
solución reconstituida clara. Debe evitarse la agitación demasiado vigorosa para evitar que se
produzca espuma. La reconstitución será completa, normalmente, al cabo de 15 minutos.
Antes de utilizar la solución reconstituida hay que revisarla cuidadosamente para asegurarse de
que la sustancia se encuentra diluida. También habrá que controlarla visualmente para verificar
la ausencia de partículas.
Las soluciones reconstituidas de CUBICIN varían en color desde un amarillo pálido hasta un
marrón claro.
La solución reconstituida debe entonces ser diluida con una solución para perfusión intravenosa
de cloruro sódico (volumen típico de 50 ml) y la perfusión debe durar 30 minutos de la forma
especificada en la sección 4.2.
Las siguientes sustancias han demostrado ser compatibles cuando han sido añadidas a
soluciones para la perfusión que contienen CUBICIN: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona,
gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaina.
Los viales de CUBICIN son exclusivamente para uso único.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Chiron Corporation Limited
Symphony House
7 Cowley Business Park
High Street
Cowley
UXBRIDGE
UB8 2AD
Reino Unido
Teléfono: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
13
e-mail: [email protected]
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Día/mes/año
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mes/año
14
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CUBICIN, 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 500 mg de daptomicina.
1 ml proporciona 50 mg de daptomicina tras su reconstitución con 10 ml de una solución de
cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) o agua para inyección.
Para excipiente, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión
Liofilizado de amarillo pálido a marrón claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
CUBICIN está indicado para el tratamiento de infecciones complejas de la piel y los tejidos
blandos en adultos (ver secciones 4.4 y 5.1).
La daptomicina es activa contra las bacterias grampositivas solamente (ver sección 5.1). En el
caso de infecciones mixtas en que se sospecha la presencia de bacterias gramnegativas y/o
ciertos tipos de bacterias anaeróbicas, CUBICIN debe ser administrado simultáneamente con
agentes antibacterianos apropiados.
Deben tomarse en consideración las regulaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada para adultos es de 4 mg/kg administrados una vez cada 24 horas durante
7-14 días, o hasta la desaparición de la infección (ver sección 5.1).
Insuficiencia renal:
La daptomicina se elimina principalmente a través del riñón.
Pacientes con un aclaramiento de la creatinina ≥ 30 ml/min
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes cuyo aclaramiento de la creatinina sea ≥
30 ml/min. Sin embargo, debido a lo limitado de la experiencia clínica, la respuesta al
tratamiento y la función renal deben ser cuidadosamente controladas en todos los pacientes con
algún grado de insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina < 80 ml/min) (ver secciones 4.4
y 5.2).
15
Pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min
La seguridad y la eficacia de las indicaciones del ajuste de los intervalos de administración
ofrecidas a continuación no han sido evaluadas clínicamente y se basan en datos de modelos
farmacocinéticos. CUBICIN sólo debe usarse en tales pacientes si se considera que el beneficio
clínico a esperar supera al riesgo potencial. La respuesta clínica al tratamiento y la función renal
deben ser intensamente controladas en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
La dosis debe reducirse a 4 mg/kg administrados en una dosis única una vez cada 48 horas para
pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min y para aquéllos con hemodiálisis o
con diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD). Siempre que sea posible, CUBICIN debe
ser administrado tras haber completado la diálisis en los días de diálisis (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se precisa un ajuste de la dosis cuando se administra CUBICIN a pacientes con insuficiencia
hepática leve o moderada (grado B de Child-Pugh) (ver sección 5.2). No se dispone de datos de
pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh). Por lo tanto, la
administración de CUBICIN a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Ancianos
En pacientes ancianos se administrará la dosis recomendada (4 mg/kg una vez al día), excepto
en aquellos con insuficiencia renal grave (ver arriba y la sección 4.4). Sin embargo, los datos
disponibles sobre la seguridad y la eficacia de la daptomicina en pacientes > 65 años son
limitados y la administración de CUBICIN a estos pacientes debe realizarse con cautela.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, se recomienda no utilizar CUBICIN en
niños ni adolescentes (< 18 años). Ver también la sección 5.3.
Forma de administración
CUBICIN se administra vía perfusión intravenosa (ver sección 6.6) durante un período de 30
minutos.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se dispone de experiencia limitada en el tratamiento de pacientes que padecen al mismo tiempo
bacteriemia (menos del 3% de los pacientes tratados con daptomicina para las infecciones
complejas de la piel y de los tejidos blandos sufrían bacteriemia) ya que este era un criterio de
exclusión para su entrada en los ensayos clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
daptomicina en tales pacientes (ver también la sección 5.1 para una descripción más detallada
de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos).
Ha quedado demostrado en los ensayos clínicos que CUBICIN no es eficaz en el tratamiento de
la neumonía.
Creatinfosfoquinasa y miopatía
Durante la terapia con CUBICIN se han observado incrementos de los niveles de la
creatinfosfoquinasa en el plasma (CPK; isoenzima MM) asociados con dolores musculares y/o
debilidad y casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiolisis (ver también las secciones 4.5, 4.8
y 5.3). Durante los estudios clínicos, se produjeron acusados incrementos de la CPK en el
16
plasma a más de 5x del Límite Superior de Normalidad (ULN) sin síntomas musculares, con
mayor frecuencia en los pacientes tratados con CUBICIN (1,6%) que en aquéllos que recibieron
un fármaco comparador (0,6%). Por lo tanto, se recomienda que:
• La CPK en el plasma debe ser medida en la línea base y a intervalos regulares (al menos
una vez por semana) en todos los pacientes durante la terapia.
• En los pacientes con niveles iniciales de la CPK más de cinco veces superiores al límite
superior de normalidad no puede descartarse que el riesgo de sufrir más incrementos
durante el tratamiento con daptomicina sea mayor. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar
una terapia con daptomicina y, en caso de administración, estos pacientes deben ser
controlados más de una vez por semana.
• La CPK debe ser medida más de una vez por semana en aquellos pacientes con un
riesgo incrementado de desarrollar una miopatía. Entre estos pacientes se encuentran
aquellos con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min) y
los pacientes que estén tomando otras medicaciones que se conozca que están asociadas
a la miopatía (por ej. inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina).
• No debe administrarse CUBICIN a pacientes que están tomando otras medicaciones
asociadas a la miopatía, a no ser que se considere que el beneficio para el paciente es
superior al riesgo.
• Los pacientes deben ser controlados regularmente durante la terapia para cualquier
signo o síntoma que pueda representar una miopatía.
• Deben revisarse los niveles de CPK cada dos días en todo paciente que desarrolle un
dolor muscular no explicado, hipersensibilidad, debilidad o calambres. En el caso de un
dolor muscular no explicado, debe interrumpirse la administración de CUBICIN si el
nivel de la CPK alcanza un valor mayor de 5 veces el límite superior al normal.
Neuropatía periférica
Los pacientes que desarrollen signos o síntomas que pudieran representar una neuropatía
periférica durante la terapia con CUBICIN deben ser controlados y debe considerarse la
interrupción de la toma de daptomicina (ver secciones 4.8 y 5.3).
Insuficiencia renal
Se han observado casos de insuficiencia renal durante el tratamiento con CUBICIN, aunque su
relación con la daptomicina permanece incierta.
La insuficiencia renal grave puede también, por sí misma, predisponer a una elevación de los
niveles de daptomicina, los cuales pueden incrementar el riesgo de desarrollo de una miopatía
(ver arriba).
Se necesita ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min (ver
secciones 4.2 y 5.2). La seguridad y la eficacia de las indicaciones del ajuste de los intervalos de
administración ofrecidas en la sección 4.2 se basan en modelos farmacocinéticos y no han sido
evaluadas clínicamente. CUBICIN sólo debe usarse en tales pacientes si se considera que el
beneficio clínico a esperar supera al riesgo potencial.
Se recomienda precaución cuando se administre daptomicina a pacientes que padezcan ya algún
grado de insuficiencia renal (aclaramiento de la creatinina < 80 ml/min) antes del inicio de la
terapia con CUBICIN. En estos casos, se recomienda un control regular de la función renal (ver
también la sección 5.2).
Además, se recomienda un control regular de la función renal durante la administración
conjunta de agentes potencialmente nefrotóxicos, con independencia de la función renal
preexistente del paciente (ver también la sección 4.5).
17
En individuos obesos con un índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 pero con un
aclaramiento de la creatinina > 70 ml/min, el AUC0-∞ (área por debajo de la curva) de la
daptomicina estaba significativamente incrementada (un 42% de media más elevada) en
comparación con los no obesos de control. Se dispone de una información limitada sobre la
seguridad y la eficacia de la daptomicina en los muy obesos y, por ello, se recomienda
precaución. Sin embargo, a día de hoy no hay evidencia de que sea necesario el reducir la dosis
(ver la sección 5.2).
El uso de antibióticos puede favorecer el crecimiento anormalmente grande de microorganismos
no susceptibles. Si se produce una sobreinfección durante la terapia, deben tomarse las medidas
apropiadas.
Se ha observado la aparición de colitis asociada a los antibióticos y de colitis
pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, que pueden variar en su grado de
gravedad, desde leve hasta con peligro de muerte. Por lo tanto, es importante tener en cuenta
este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante el tratamiento o poco después del
mismo.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La daptomicina sufre poco o ningún metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP450).
Estudios in vitro han determinado que la daptomicina no inhibe o induce las actividades de las
isoformas humanas clínicamente significativas del CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,
3A4). Por lo tanto, no son de esperar interacciones medicamentosas relacionadas con el
CYP450.
Se dispone de una experiencia limitada en relación con la administración conjunta de
daptomicina con otros medicamentos que puedan desencadenar una miopatía. Sin embargo, se
produjeron algunos casos de incrementos considerables de la CPK, así como de rabdomiolisis,
en pacientes que tomaban alguna de estas medicaciones al mismo tiempo que CUBICIN. Se
recomienda la interrupción, siempre que sea posible, de otras medicaciones asociadas a la
miopatía durante el tratamiento con CUBICIN a menos que los beneficios de la administración
conjunta superen a los riesgos. Si no puede evitarse la administración simultánea, los niveles de
CPK deben ser medidos más de una vez por semana y los pacientes deben ser controlados
cuidadosamente para cualquier signo o síntoma que pueda representar una miopatía. Ver
secciones 4.4, 4.8 y 5.3.
La daptomicina se elimina fundamentalmente por filtración renal, por lo que los niveles en el
plasma pueden verse incrementados durante la administración simultánea con medicamentos
que reducen la filtración renal (por ej. AINEs e inhibidores de la COX-2). Además, es posible
que se produzca una interacción farmacodinámica durante la administración simultánea debido
a la suma de los efectos renales. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administre
daptomicina simultáneamente con cualquier otro medicamento que se sepa que reduce la
filtración renal.
Durante la farmacovigilancia desde la comercialización se han informado casos de interferencia
entre la daptomicina y un determinado reactivo usado en algunos ensayos del análisis del tiempo
de protombina/cociente internacional de normalización (TP/INR). Esta interferencia causa una
prolongación del tiempo de protombina y una elevación del INR aparentes. Si se observan
desviaciones inexplicables de los valores del TP e INR en pacientes que toman daptomicina,
debe pensarse en una posible interacción in vitro en el análisis del laboratorio. La posibilidad de
resultados erróneos puede minimizarse tomando muestras para los ensayos del TP o de la INR
en un momento en el cual las concentraciones plasmáticas de daptomicina sean mínimas.
18
4.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos en embarazos para la daptomicina. Los estudios en animales no
indican efectos peligrosos directos o indirectos respecto del embarazo, el desarrollo
embrional/fetal, el parto o el desarrollo desarrollo posnatal (ver la sección 5.3).
CUBICIN no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario, es
decir, solamente si los beneficios potenciales superan a los riesgos.
No se sabe con certeza si la daptomicina se excreta a la leche humana. Por lo tanto, debe dejar
de darse el pecho durante el tratamiento con CUBICIN.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sobre la base de las reacciones adversas observadas, se considera poco probable que CUBICIN
produzca efecto alguno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8
Reacciones adversas
Ensayos clínicos
En los estudios clínicos, más de 1400 individuos recibieron CUBICIN, de los cuales más de 800
recibieron un tratamiento de entre 7 y 14 días a la dosis terapéutica. Se observaron reacciones
adversas (consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente
relacionadas con el medicamento) en un 20% de los sujetos tratados con CUBICIN y en un 19%
de los sujetos con regímenes del comparador. El tratamiento se suspendió debido a reacciones
adversas en un 5% de los sujetos que recibieron CUBICIN.
Para los sujetos que recibieron CUBICIN, las reacciones adversas que se observaron con mayor
frecuencia durante la terapia y durante el seguimiento de 14 días después de concluido el
tratamiento fueron: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor muscular, infección
fúngica, exantema, reacción en el lugar de la inyección, aumento de la creatinfosfoquinasa
(CPK) y niveles anormales de las enzimas hepáticas alaninaminotransferasa (ALT), aspartato
aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina.
Se observaron las siguientes reacciones adversas durante la terapia y durante el seguimiento de
14 días después de concluido el tratamiento, con frecuencias correspondientes a: Frecuentes = ≥
1/100, < 1/10; Poco frecuentes = > 1/1.000, < 1/100; Raras = > 1/10.000, < 1/1.000; Muy raras
= ≤ 1/10.000:
Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se expresan en orden decreciente
de gravedad.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infecciones fúngicas
Poco frecuentes: infección del tracto urinario
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: trombocitemia, anemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia
19
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: ansiedad, insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza
Poco frecuentes: mareo, parestesia, trastornos del gusto
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia supraventricular, extrasístole
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: sofocos, hipertensión, hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea
Poco frecuentes: estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, glositis
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: exantema
Poco frecuentes: prurito, urticaria
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: miositis, debilidad muscular, dolor muscular, artralgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: vaginitis
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección
Poco frecuentes: pirexia, debilidad, fatiga, dolor
Exploraciones complementarias
Frecuentes: resultados anormales de las pruebas de la función hepática (AST, ALT y fosfatasa
alcalina elevadas), CPK elevada.
Poco frecuentes: desequilibrio electrolítico, creatinina en el suero elevada, mioglobina elevada,
deshidrogenasa láctica (LDH) elevada.
Después de la Comercialización
Las reacciones adversas que se han observado después de la comercialización y que no se han
listado más arriba incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: eosinofilia
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: hipersensibilidad, puesta de manifiesto a través de testimonios espontáneos aislados
que incluyen, aunque no se limitan a: eosinofilia pulmonar, exantema vesicobuloso con
afectación de la membrana mucosa y sensación de tumefacción orofaríngea.
Muy raras: anafilaxia
20
Muy raras: ha habido casos aislados de reacciones a la infusión que incluyen los siguientes
síntomas: taquicardia, respiración sibilante, pirexia, rigidez, sofocos sistémicos, vértigo, síncope
y sensación metálica al gusto.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: rabdomiolisis
Se han observado casos aislados de rabdomiolisis. Cuando se disponía de información clínica
sobre los pacientes para emitir un juicio, aproximadamente en el 50% de los casos sucedió en
pacientes con una insuficiencia renal preexistente, o en aquellos que estaban recibiendo una
medicación conjunta que se sabía que provocaba rabdomiolisis.
Exploraciones complementarias
En algunos casos de miopatía con la CPK elevada y síntomas musculares, tales pacientes
presentaron también valores de la transaminasa elevados. Estos incrementos se encuentran
posiblemente relacionados con los efectos sobre la musculatura esquelética. La mayoría de tales
incrementos fueron de una toxicidad del grado 1-3 y se resolvieron tras la suspensión del
tratamiento.
4.9
Sobredosis
En caso de sobredosis, se recomiendan cuidados de apoyo. La daptomicina se elimina del
cuerpo lentamente mediante hemodiálisis (aproximadamente un 15% de la dosis administrada
desaparece en 4 horas) o mediante diálisis peritoneal (aproximadamente un 11% de la dosis
administrada desaparece en 48 horas).
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: aún sin asociar, código ATC: aún sin designar
Modo de acción
La daptomicina es un lipopéptido cíclico natural activo únicamente contra las bacterias
grampositivas.
El mecanismo de acción consiste en su unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas
bacterianas tanto de las células en fase de crecimiento como de las de fase estacionaria,
causando una despolarización y conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas,
de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la célula bacteriana con una lisis celular
insignificante.
Razón farmacocinética-farmacodinamia (FC/FD)
La daptomicina muestra una actividad bactericida in vitro rápida contra los organismos
grampositivos sensibles dependiente de la concentración. En modelos animales, los AUC/MIC
(área bajo la curva/ concentración inhibitoria mínima) y las Cmax/MIC (concentración máxima
en el suero/concentración inhibitoria mínima) se corresponden con las datos de eficacia y
muerte bacteriana previstos in vivo para dosis únicas equivalentes a dosis para humanos de 4
mg/kg una vez al día.
21
Mecanismos de resistencia
Hasta el momento, no se han identificado mecanismos de resistencia a la daptomicina
confirmados.
Tal y como ya se ha documentado para otros antibióticos usados en pacientes con infecciones
difíciles de tratar y/o durante largos períodos de tiempo, han podido observarse descensos en la
susceptibilidad a la daptomicina. En un ensayo clínico de daptomicina en endocarditis y
bacteriemia complicada hubo seis pacientes en los cuales el descenso de la susceptibilidad a la
daptomicina puede o no haber contribuido a su falta de respuesta a la terapia. También se ha
informado sobre casos esporádicos de reducida susceptibilidad a la daptomicina.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité
Europeo de Evaluación de la Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para los estafilococos
y los estreptococos (excepto s. pneumoniae) son: susceptible ≤ 1 mg/l y resistente > 1 mg/l.
Susceptibilidad
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y a lo largo del tiempo para
algunas especies seleccionadas y es deseable obtener información local acerca de la resistencia,
sobre todo cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, debe buscarse el consejo de un
experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente, al menos
en algunos tipos de infecciones, sea dudosa.
Especies comúnmente susceptibles
staphylococcus aureus *
staphylococcus haemolyticus
estafilococos coagulasanegativos
streptococcus agalactiae*
streptococcus dysgalactiae subesp. equisimilis*
streptococcus pyogenes*
estreptococos del grupo G
clostridium perfringens
peptostreptococcus spp
Organismos inherentemente resistentes
organismos gramnegativos
* se refiere a especies contra las cuales se considera que la actividad ha sido demostrada
satisfactoriamente en los estudios clínicos.
Información derivada de los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos para infecciones complejas de la piel y de los tejidos blandos, el 36% de
los pacientes tratados con daptomicina cumplió con los criterios para el síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS). El tipo de infección tratado más comúnmente fue el de infección
de una herida (en el 38% de los pacientes), mientras que el 21% sufría grandes abscesos. Estas
limitaciones en cuanto a la población de pacientes tratados debe ser tomada en cuenta a la hora
de decidir si usar daptomicina.
La evidencia recogida es insuficiente para poder sacar conclusiones respecto a una posible
eficacia clínica de la daptomicina contra el enterococcus faecalis y el enterococcus faecium.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina son, en general, lineales a dosis de hasta 8 mg/kg
administrados en una dosis diaria única durante un máximo de 7 días. Unas concentraciones
estables se obtienen a partir del tercer día de administración.
22
Los estudios con animales mostraron que la daptomicina no se absorbe en cantidades
significativas tras la administración oral.
Distribución
El volumen de distribución en estado de equilibrio de la daptomicina fue aproximadamente de
0,1 l/kg en los voluntarios adultos sanos, distribuidos fundamentalmente dentro del espacio
extracelular. Los estudios de la distribución en los tejidos realizados en animales han mostrado
que la daptomicina se distribuye sobre todo por los tejidos muy vascularizados y, en menor
grado, penetra la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria tras la administración única y
múltiple.
La daptomicina se une de forma reversible a las proteínas del plasma humano de manera
independiente de la concentración. En voluntarios sanos y en pacientes tratados con
daptomicina, la unión a las proteínas fue de media un 90% incluyendo a los sujetos con una
insuficiencia renal.
Metabolismo
Los estudios in vitro han demostrado que no existe ningún, o muy limitado, metabolismo
hepático mediado por los microsomas, de la daptomicina en los seres humanos y que la
participación del CYP450 en el metabolismo de la daptomicina es mínimo. Los análisis de las
muestras del plasma de los sujetos que recibieron una dosis de daptomicina de 6 mg/kg no
mostraron resto alguno de metabolización, lo que sugiere un muy pequeño o inexistente
metabolismo sistémico.
Además, no se encontraron metabolitos en el plasma tras la administración en los seres humanos
de la sustancia radiomarcada, basado en la sustancia radiomarcada total y en las concentraciones
microbiológicamente activas. De los cuatro metabolitos de menor importancia detectados en la
orina, dos son metabolitos oxidativos de la Fase I, presentes en bajas concentraciones.
Eliminación
La daptomicina se excreta principalmente por vía renal. La administración conjunta de
probenecida y daptomicina no tiene efecto sobre los datos farmacocinéticos de la daptomicina
en los seres humanos, lo que sugiere una mínima o inexistente secreción tubular activa de la
daptomicina.
Tras la administración intravenosa, el aclaramiento de la daptomicina del plasma es de
aproximadamente 7 a 9 ml/h/kg y su aclaramiento renal de 4 a 7 ml/h/kg.
En un estudio de equilibrio de la masa utilizando un material radiomarcado, se recuperó en la
orina, en base a la radioactividad total, el 78% de la dosis administrada, mientras que la
recuperación de la daptomicina inalterada en la orina fue aproximadamente un 50% de la dosis.
Alrededor del 5% del material radiomarcado administrado fue excretado en las heces.
Poblaciones de riesgo
Ancianos:
No se requiere un ajuste de la dosis en base solamente a la edad. Sin embargo, la función renal
debe ser evaluada y la dosis debe reducirse si se encuentra evidencia de una insuficiencia renal
grave.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina en poblaciones de niños y adolescentes (< 18
años de edad) no han sido establecidos.
23
Obesidad
En relación con sujetos no obesos, la exposición sistémica a la daptomicina medida por las AUC
se encuentra incrementada en alrededor del 28% en sujetos moderadamente obesos (Índice de
Masa Corporal de 25-40 kg/m2) y del 42% en sujetos severamente obesos (Índice de Masa
Corporal > 40 kg/m2). Sin embargo, no se considera necesario un ajuste de la dosis en base
solamente a la obesidad.
Género
No se han observado diferencias clínicas significativas en los datos farmacocinéticos de la
daptomicina relacionados con el género.
Insuficiencia renal
Tras la administración de una dosis única de 4 mg/kg de daptomicina a sujetos con diferentes
grados de insuficiencia renal, el aclaramiento de la daptomicina (CL) se redujo y la exposición
sistémica (AUC) se incrementó. En sujetos con una insuficiencia renal grave (CLcr < 30
ml/min) y una enfermedad renal terminal, la exposición (AUC) y la vida media de eliminación
se incrementaron entre 2-3 veces en comparación con los sujetos sanos. Ver la sección 4.2 en
relación con la necesidad de un ajuste de la dosis en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos de la daptomicina no se vieron alterados en sujetos con una
insuficiencia hepática moderada (cirrosis del grado B de Child-Pugh) comparados con los de los
voluntarios sanos para género, edad y peso tras la administración de una dosis única de 4 mg/kg.
No es necesario ajustar la dosis cuando cuando se administre daptomicina a pacientes con una
insuficiencia hepática moderada. Los datos farmacocinéticos de la daptomicina en pacientes con
una insuficiencia hepática grave (cirrosis del grado C de Child-Pugh) no se han evaluados.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de una duración clínica relevante (14-28 días), la administración de daptomicina
estuvo asociada con cambios degenerativos/regenerativos de mínimos a leves en la musculatura
esquelética de ratas y perros. El nivel de efecto adverso no observable (NOAEL, no observable
adverse effect level) para la musculatura se encontró a niveles de exposición de
aproximadamente 1,5 veces los niveles terapéuticos en humanos. El nivel mínimo de efecto
observable (LOEL, lowest observable effect level) para la musculatura se produjo a niveles de
exposición de entre 1,4 y 7,3 veces los niveles terapéuticos en los seres humanos. En los
estudios crónicos (3-6 meses), el LOEL para los cambios degenerativos/regenerativos leves en
la musculatura esquelética de ratas y perros se produjo a unos niveles de exposición de
aproximadamente 1-3 veces por encima de los niveles terapéuticos en los seres humanos. Los
efectos miopáticos estuvieron relacionados fundamentalmente con el tiempo entre las dosis y de
forma secundaria con las AUC, y estuvieron normalmente acompañados de elevaciones de la
creatínfosfoquinasa (CPK). No se observó ni fibrosis ni rabdomiolisis. Todos los efectos
musculares, incluidos los cambios microscópicos, fueron reversibles entre 1-3 meses después de
la cesación de la administración, dependiendo de la duración del estudio. No se observaron
cambios funcionales o patológicos en la musculatura lisa ni cardíaca.
A dosis más elevadas que las asociadas a efectos musculares en ratas y perros adultos se
observaron efectos sobre los nervios periféricos, relacionados fundamentalmente con la Cmax.
Las alteraciones de los nervios periféricos se caracterizaron por una degeneración axonal entre
mínima y ligera y estuvieron acompañadas frecuentemente de cambios funcionales. El
restablecimiento tanto de los efectos funcionales como de los microscópicos se completó dentro
de los 6 meses siguientes a la administración. En estudios de una duración clínica relevante
(14-28 días), los valores de la Cmax en las dosis NOAEL para neuropatía fueron de 10 a 16 veces
24
más elevados en perros y ratas respectivamente que los valores en los seres humanos a la dosis
recomendada. En los estudios crónicos con animales (3-6 meses), al nivel NOAEL, los valores
de la Cmax fueron < 5 veces los de los seres humanos a la dosis recomendada.
En contraste con los perros adultos, los perros más jóvenes parecieron ser más sensibles a
lesiones nerviosas periféricas que a la miopatía esquelética. Los perros más jóvenes
desarrollaron lesiones de los nervios espinal y periféricos a dosis inferiores a las asociadas con
una toxicidad para la musculatura esquelética.
Las pruebas de la toxicidad en la reproducción no ofrecieron evidencia alguna de efectos sobre
la fertilidad ni sobre el desarrollo embrional/fetal o postnatal. Sin embargo, la daptomicina
puede cruzar la placenta en ratas gestantes (ver la sección 5.2). No se ha estudiado la excreción
de la daptomicina a la leche de los animales en período de lactancia.
No se realizaron estudios carcinogénicos de larga duración en roedores. La daptomicina no
resultó mutagénica o clastogénica en una batería de pruebas de la genotoxicidad in vivo e in
vitro.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Hidróxido sódico.
6.2
Incompatibilidades
CUBICIN no es ni física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan glucosa.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3
Periodo de validez
3 años
Después de la reconstitución: La estabilidad física y química durante el uso de la solución
reconstituida en el vial ha sido demostrada para 12 horas a 25°C y hasta un máximo de 48 horas
a 2° C - 8° C. La estabilidad física y química de la solución diluida en bolsas para perfusión se
ha establecido en 12 horas a 25°C ó 24 horas a 2° C - 8° C. El tiempo combinado de
conservación (solución reconstituida en el vial y solución diluida en bolsas para perfusión; ver
sección 6.6) a 25°C no debe exceder las 12 horas (ó 24 horas a 2° C - 8° C).
Desde un punto de vista microbiológico debería ser usada inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo de almacenaje durante el uso son responsabilidad de quien las utiliza
y, normalmente, no debería ser superior a las 24 horas a entre 2 y 8° C, a no ser que la
reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera entre 2°C - 8°C.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido diluido, ver sección 6.3.
25
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Viales individuales de vidrio transparente del tipo 1 de 10 ml con tapones de goma del tipo 1 y
precintos de aluminio con cápsula de cierre "flip off" de plástico azul.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Reconstituyendo con 10 ml de una solución para inyección de cloruro sódico (9 mg/ml; al
0,9%), o con agua para inyección, se obtiene una concentración de 50 mg/ml.
Para reconstituir CUBICIN liofilizado debe utilizarse una técnica aséptica. La cápsula de cierre
"flip off" de polipropileno debe quitarse para dejar visible la parte central del tapón de goma.
10 ml, bien de una solución para inyección de cloruro sódico a 9 mg/ml, o bien de agua para
inyección, deben inyectarse lentamente a través del centro del tapón de goma dentro del vial
apuntando la aguja hacia la pared del vial. El vial debe girarse suavemente para asegurar el
completo humedecimiento del fármaco y después se deja reposar durante 10 minutos.
Finalmente, debe girarse/agitarse el vial suavemente durante unos minutos hasta obtener una
solución reconstituida clara. Debe evitarse la agitación demasiado vigorosa para evitar que se
produzca espuma. La reconstitución será completa, normalmente, al cabo de 15 minutos.
Antes de utilizar la solución reconstituida hay que revisarla cuidadosamente para asegurarse de
que la sustancia se encuentra diluida. También habrá que controlarla visualmente para verificar
la ausencia de partículas.
Las soluciones reconstituidas de CUBICIN varían en color desde un amarillo pálido hasta un
marrón claro.
La solución reconstituida debe entonces ser diluida con una solución para perfusión intravenosa
de cloruro sódico (volumen típico de 50 ml) y la perfusión debe durar 30 minutos de la forma
especificada en la sección 4.2.
Las siguientes sustancias han demostrado ser compatibles cuando han sido añadidas a
soluciones para la perfusión que contienen CUBICIN: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona,
gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaina.
Los viales de CUBICIN son exclusivamente para uso único.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Chiron Corporation Limited
Symphony House
7 Cowley Business Park
High Street
Cowley
UXBRIDGE
UB8 2AD
Reino Unido
Teléfono: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
26
e-mail: [email protected]
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Día/mes/año
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mes/año
27
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
28
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre o razón social del fabricante responsables de la liberación de los lotes
Chiron Corporation Limited, Symphony House, 7 Cowley Business Park, High Street, Cowley,
UXBRIDGE UB8 2AD, Reino Unido
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS
AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
•
OTRAS CONDICIONES
El Titular de la Autorización de Comercialización tiene que asegurar que el sistema de
farmacovigilancia esté establecido y en funcionamiento antes de la comercialización del
producto.
El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y
las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia.
29
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
30
A. ETIQUETADO
31
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
{CAJA}
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CUBICIN, 350 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 350 mg daptomicina.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Hidróxido sódico
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Lea el prospecto antes de usar para las instrucciones sobre la reconstitución.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP:
Lea el prospecto para el período de validez del producto reconstituido
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
32
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Eliminar de acuerdo con las exigencias locales
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Chiron Corporation Limited
Symphony House
7 Cowley Business Park
High Street
Cowley
UXBRIDGE
UB8 2AD
Reino Unido
Tel: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
e-mail : [email protected]
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lot:
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACION EN BRAILLE
33
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
{VIAL}
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
CUBICIN, 350 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
Por vía intravenosa
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Lea el prospecto antes de usar
3.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP:
4.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lot:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
Cada vial contiene 350 mg de daptomicina.
6.
OTROS
34
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
{CAJA}
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CUBICIN, 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 500 mg daptomicina.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Hidróxido sódico
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Lea el prospecto antes de usar para las instrucciones sobre la reconstitución.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP:
Lea el prospecto para el período de validez del producto reconstituido
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
35
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Eliminar de acuerdo con las exigencias locales
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Chiron Corporation Limited
Symphony House
7 Cowley Business Park
High Street
Cowley
UXBRIDGE
UB8 2AD
Reino Unido
Tel: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
e-mail : [email protected]
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lot:
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACION EN BRAILLE
36
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
{VIAL}
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
CUBICIN, 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
Por vía intravenosa
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Lea el prospecto antes de usar
3.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP:
4.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lot:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
Cada vial contiene 500 mg de daptomicina.
6.
OTROS
37
B. PROSPECTO
38
PROSPECTO : INFORMACION PARA EL USUARIO
CUBICIN 350 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
<Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras
personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.>
Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los
efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1.
Qué es CUBICIN y para qué se utiliza
2.
Antes de recibir CUBICIN
3.
Cómo se administra CUBICIN
4.
Posibles efectos adversos
5
Conservación de CUBICIN
6.
Información adicional
1.
QUÉ ES CUBICIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
El principio activo en CUBICIN polvo para concentrado para solución para perfusión es
daptomicina. Daptomicina es un antibiótico capaz de detener el crecimiento de ciertas bacterias.
CUBICIN se utiliza para tratar las infecciones de la piel o de las capas tisulares por debajo de la
piel en adultos (de 18 años o más).
Según el tipo de infección o infecciones de que padezca, es posible que su doctor le prescriba
otros antibióticos mientras reciba el tratamiento con daptomicina.
2.
ANTES DE RECIBIR CUBICIN
No debe recibir CUBICIN:
Si es usted alérgico (hipersensible) a la daptomicina o al hidróxido sódico.
Tenga especial cuidado con CUBICIN:
- Consulte a su doctor en el caso de que usted padezca, o haya padecido anteriormente,
problemas renales. Puede que en algunos casos sea necesario cambiar la dosis de
daptomicina (ver sección 3 de este prospecto).
- Ocasionalmente, los pacientes que reciban CUBICIN pueden desarrollar hipersensibilidad,
dolor o debilidad musculares (ver sección 4 de este prospecto para más información). Si
esto sucede su doctor se asegurará de que se le realice un análisis de sangre y le aconsejará
si es recomendable o no que siga usando CUBICIN. Los síntomas desaparecen
generalmente en el plazo de unos pocos días tras la suspensión del tratamiento con
CUBICIN.
- Incluso si no padece ninguno de estos síntomas, su doctor le realizará varios análisis de
sangre para controlar la salud de sus músculos, tanto antes de que comience a recibir
daptomicina así como frecuentemente durante el tratamiento.
39
-
-
-
Consulte a su doctor en el caso de que usted note hormigueo o entumecimiento en las
manos o en los pies, pérdida de la sensibilidad o dificultades de movimiento mientras esté
recibiendo daptomicina. Puede ser necesario en algunos casos parar el tratamiento.
Si pesa usted mucho más de lo que debiera existe la posibilidad de que sus niveles
sanguíneos de daptomicina sean superiores a los encontrados en personas de peso medio, y
que por lo tanto necesite un control más estricto en casos de efectos adversos.
Los antibióticos pueden causar diarrea. Por favor, consulte con su doctor si está usted
sufriendo diarrea antes de que se le administre CUBICIN. Si usted desarrolla una diarrea
durante el tratamiento, especialmente si ve sangre mezclada con las heces, consulte con su
doctor inmediatamente.
Se ha descubierto que la daptomicina interfiere con pruebas de laboratorio que miden la
capacidad de aglutinación de su sangre. Los resultados pueden sugerir una mala
aglutinación, a pesar de que de hecho no existe ningún problema. Por lo tanto es importante
que su doctor tenga en cuenta que usted está recibiendo CUBICIN.
CUBICIN no debe utilizarse en niños o adolescentes (menores de 18 años).
Uso de otros medicamentos:
Es importante que usted diga a su doctor, enfermera o farmacéutico si está tomando
CUALQUIER otro medicamento o si lo ha tomado recientemente, incluso si lo compró sin
necesidad de una receta médica.
Informe a su doctor si está usted tomando:
- medicamentos llamados estatinas o fibratos (para bajar el colesterol) o ciclosporina. Es
posible que aumente el riesgo de efectos adversos que afectan los músculos en caso de que
tome alguno de estos medicamentos (y algunos otros que pueden afectar los músculos)
durante el tratamiento con daptomicina. Su doctor puede decidir no administrarle
daptomicina o suspender la otra medicación por cierto tiempo.
- medicamentos para aliviar el dolor llamados antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o
inhibidores de la COX-2 (p.ej. celecoxib), puesto que pueden interferir con la daptomicina
en el riñón.
Embarazo y lactancia
Debido a la falta de información, por lo general no se le administra daptomicina a mujeres
embarazadas a no ser que sea absolutamente necesario. Consulte con su doctor si está usted
embarazada, cree que puede estarlo, o trata de quedarse embarazada.
No debe usted dar el pecho si le está siendo administrado CUBICIN porque podría pasar a la
leche del pecho y afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
No es probable que CUBICIN afecte su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
3.
CÓMO ADMINISTRAR CUBICIN
Su medicamento le será administrado normalmente por un doctor o por un-a enfermero-a.
La dosis a administrar dependerá de su peso. Para adultos (18 años y más), incluidas personas
de más de 65 años, siempre y cuando sus riñones funcionen bien, la dosis usual es de
4 miligramos (mg) por cada kilogramo (kg) de peso corporal, una vez al día. Esta dosis se
administra directamente a su circulación sanguínea (en una vena) durante un periodo de
aproximadamente 30 minutos.
40
Si sus riñones no funcionan bien, puede ser necesario tener que reducir la dosis a 4 mg/kg
administrados los días alternos. Si recibe usted diálisis y la próxima dosis de daptomicina cae en
un día de diálisis, debe administrarse después de la sesión de diálisis.
Un tratamiento completo se prolonga normalmente durante entre 7 y 14 días. Su doctor decidirá
la duración de su tratamiento.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, CUBICIN puede causar efectos adversos.
- Consulte con su doctor si experimenta usted dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares
de origen desconocido. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares
pueden ser graves, incluyendo la degradación muscular, lo que puede desembocar en un
daño renal.
- Consulte con su doctor, enfermero-a o farmacéutico-a si sufre usted hormigueo,
entumecimiento, ardor, hipersensibilidad, debilidad, sobre todo en los dedos de las manos y
de los pies, o cualquier sensación inusual en su cuerpo mientras reciba CUBICIN. Estos
síntomas pueden requerir análisis especiales.
Los efectos adversos más comunes que han sido observados en más de 1 entre 100 pacientes
tomando CUBICIN son: dolor de cabeza, diarrea, malestar (náuseas o vómitos), infecciones
fúngicas, tales como afta, exantema, dolor, picor o enrojecimiento en el lugar de la inyección;
niveles anormalmente elevados de las enzimas hepáticas o de una enzima que se encuentra en el
músculo (CPK) pueden aparecer en un análisis de sangre mientras usted está usando
daptomicina.
Los efectos adversos poco frecuentes observados en más de 1 de cada 1000 pero en menos de 1
de cada 100 pacientes que están usando CUBICIN son:
infección del tracto urinario, aumento del número de pequeñas partículas sanguíneas llamadas
plaquetas, las cuales pueden aumentar la tendencia a desarrollar trombos, niveles disminuidos
de glóbulos rojos en la sangre (anemia), disminución del apetito, niveles elevados de azúcar en
la sangre, mareo, ansiedad, dificultad para conciliar el sueño, hormigueo o entumecimiento en
las manos o en los pies, alteraciones del sentido del gusto, cambios del ritmo cardíaco, sofocos,
presión arterial alta, presión arterial baja, estreñimiento, dolor abdominal, indigestión,
inflamación de la lengua, amarillamiento de la piel y de los ojos, inflamación con hinchazón de
la piel o debajo de ella, picores, reacciones alérgicas en la piel, por ej. ronchas, dolor o debilidad
muscular, dolor articular, inflamación e irritación de la vagina, dolor o debilidad generalizados,
fiebre, cansancio, cambios en los niveles salinos en la sangre, cambios en las proteínas o
enzimas en la sangre, lo cual puede ser un signo de problemas renales, hepáticos o musculares.
Los efectos adversos muy raros que han sido observados en menos de 1 entre 10.000 pacientes
usando CUBICIN son:
problemas musculares graves (ver más abajo), niveles anormalmente elevados de ciertos tipos
de glóbulos blancos en la sangre, reacciones alérgicas que pueden abarcar respiración difícil,
exantemas con ampollas que a veces afectan la boca y los genitales, tumefacción en la garganta
y baja presión arterial asociada con pérdida de consciencia, reacciones alérgicas repentinas con
riesgo para la vida. También se han descrito sofocos durante el tiempo de la perfusión de
daptomicina con mareos, desmayos y un sabor metálico en la boca.
Muy raramente han ocurrido casos de dolor muscular (con la CPK aumentada) asociado a
incrementos del nivel de otras enzimas, lo cual puede estar relacionado con un daño muscular.
No obstante, tales cambios se resolvieron al suspender el tratameinto.
41
También muy raramente han ocurrido casos de reacciones a la perfusión, incluyendo los
siguientes síntomas en diferentes combinaciones: frecuencia cardíaca acelerada, respiración
sibilante, fiebre o temperatura alta, escalofríos o temblores, sofocos, mareo, desmayo y sabor
metálico en la boca.
Si cualquiera de las reacciones adversas se agrava, o si nota usted cualquier reacción adversa no
listada en el prospecto, por favor, consulte con su doctor.
5.
CONSERVACIÓN DE CUBICIN
Su medicamento debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños hasta que se
necesite.
Su medicamento debe guardarse en la nevera (2°C – 8°C) y no debe ser utilizado después de la
fecha de caducidad. Una vez que se haya disuelto el polvo en una solución y diluido listo para el
uso, se le administrará a usted por lo general inmediatamente, aunque a veces pueda conservarse
la solución de 12-24 horas.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
El nombre de su medicamento es CUBICIN, 350 mg polvo para concentrado para solución
para perfusión
- El principio activo es la daptomicina.
- El otro componente es el hidróxido sódico.
CUBICIN se dispensa en un vial de vidrio que contiene 350 miligramos (mg) de daptomicina en
polvo. Antes del uso, el polvo de CUBICIN se mezclará con una solución estéril de cloruro de
sodio o con agua estéril para producir un líquido. Este líquido se administra lentamente a su
riego sanguíneo a través de un tubo de plástico introducido en su vena.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Chiron Corporation Ltd, Symphony House, 7 Cowley Business Park, High Street, Cowley,
Uxbridge, UB8 2AD, Reino Unido.
Tel: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
e-mail: [email protected]
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.
El prospecto fue aprobado en {MM/AAAA}.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA): http://www.emea.eu.int/
<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
42
Importante: Por favor, consulte el Resumen de las Características del Producto antes de su
prescripción.
Instrucciones de uso y manipulación
Presentación de 350 mg: reconstituyendo con 7 ml de cloruro de sodio para la perfusión
intravenosa al 0,9% se obtiene una concentración de 50 mg/ml.
Los viales de 350 mg por vial pueden ser reconstituidos también con agua para inyección estéril.
La daptomicina no es física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan
glucosa.
Para reconstituir CUBICIN liofilizado debe utilizarse una técnica aséptica. La cápsula de cierre
"flip off" de polipropileno debe quitarse para dejar visible la parte central del tapón de goma.
7 ml bien de cloruro de sodio 9 mg/ml, solución para inyección, o de agua para inyección deben
inyectarse lentamente a través del centro del tapón de goma dentro del vial apuntando la aguja
hacia la pared del mismo. El vial debe girarse suavemente para asegurar el completo
humedecimiento del fármaco y después se deja reposar durante 10 minutos. Finalmente, debe
girarse/agitarse el vial suavemente durante unos minutos hasta obtener una solución
reconstituida clara. Debe evitarse la agitación demasiado vigorosa para evitar que se produzca
espuma. La reconstitución será completa, normalmente, al cabo de 15 minutos.
Antes de utilizar la solución reconstituida hay que revisarla cuidadosamente para asegurarse de
que la sustancia se encuentra diluida. También habrá que controlarla visualmente para verificar
la ausencia de partículas.
Las soluciones reconstituidas de CUBICIN varían en color desde un amarillo pálido hasta un
marrón claro.
La solución reconstituida debe entonces ser diluida con una solución para perfusión intravenosa
de cloruro sódico (volumen típico de 50 ml) y perfusionada durante 30 minutos.
La estabilidad física y química durante el uso de la solución reconstituida en el vial ha sido
demostrada para 12 horas a 25° C y hasta un máximo de 48 horas si se mantiene refrigerada (2°
C - 8° C). El tiempo combinado (vial y bolsa para la perfusión) a 25° C no debe exceder las 12
horas (24 horas si se refrigera).
La estabilidad de la disolución en bolsas para la perfusión se ha establecido en 12 horas a 25° C
ó 24 horas si se mantiene refrigerada a 2° C - 8° C.
Desde un punto de vista microbiológico debería ser usada inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo de almacenaje durante el uso es responsabilidad de quien las utiliza
y, normalmente, no debería ser superior a las 24 horas a entre 2 y 8° C, a no ser que la
reconstitución/disolución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
CUBICIN no es física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan glucosa.
Las siguientes sustancias han demostrado ser compatibles cuando han sido añadidas a
soluciones para perfusión que contienen CUBICIN: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona,
gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaina.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos que no sean los arriba
mencionados.
Los viales de daptomicina son solamente para uso único. Todo resto del vial que no haya sido
utilizado debe ser eliminado.
43
PROSPECTO : INFORMACION PARA EL USUARIO
CUBICIN 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
daptomicina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
<Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras
personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.>
Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los
efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1.
Qué es CUBICIN y para qué se utiliza
2.
Antes de recibir CUBICIN
3.
Cómo se administra CUBICIN
4.
Posibles efectos adversos
5
Conservación de CUBICIN
6.
Información adicional
1.
QUÉ ES CUBICIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
El principio activo en CUBICIN polvo para concentrado para solución para perfusión es
daptomicina. Daptomicina es un antibiótico capaz de detener el crecimiento de ciertas bacterias.
CUBICIN se utiliza para tratar las infecciones de la piel o de las capas tisulares por debajo de la
piel en adultos (de 18 años o más).
Según el tipo de infección o infecciones de que padezca, es posible que su doctor le prescriba
otros antibióticos mientras reciba el tratamiento con daptomicina.
2.
ANTES DE RECIBIR CUBICIN
No debe recibir CUBICIN:
Si es usted alérgico (hipersensible) a la daptomicina o al hidróxido sódico.
Tenga especial cuidado con CUBICIN:
- Consulte a su doctor en el caso de que usted padezca, o haya padecido anteriormente,
problemas renales. Puede que en algunos casos sea necesario cambiar la dosis de
daptomicina (ver sección 3 de este prospecto).
- Ocasionalmente, los pacientes que reciban CUBICIN pueden desarrollar hipersensibilidad,
dolor o debilidad musculares (ver sección 4 de este prospecto para más información). Si
esto sucede su doctor se asegurará de que se le realice un análisis de sangre y le aconsejará
si es recomendable o no que siga usando CUBICIN. Los síntomas desaparecen
generalmente en el plazo de unos pocos días tras la suspensión del tratamiento con
CUBICIN.
- Incluso si no padece ninguno de estos síntomas, su doctor le realizará varios análisis de
sangre para controlar la salud de sus músculos, tanto antes de que comience a recibir
daptomicina así como frecuentemente durante el tratamiento.
44
-
-
-
Consulte a su doctor en el caso de que usted note hormigueo o entumecimiento en las
manos o en los pies, pérdida de la sensibilidad o dificultades de movimiento mientras esté
recibiendo daptomicina. Puede ser necesario en algunos casos parar el tratamiento.
Si pesa usted mucho más de lo que debiera existe la posibilidad de que sus niveles
sanguíneos de daptomicina sean superiores a los encontrados en personas de peso medio, y
que por lo tanto necesite un control más estricto en casos de efectos adversos.
Los antibióticos pueden causar diarrea. Por favor, consulte con su doctor si está usted
sufriendo diarrea antes de que se le administre CUBICIN. Si usted desarrolla una diarrea
durante el tratamiento, especialmente si ve sangre mezclada con las heces, consulte con su
doctor inmediatamente.
Se ha descubierto que la daptomicina interfiere con pruebas de laboratorio que miden la
capacidad de aglutinación de su sangre. Los resultados pueden sugerir una mala
aglutinación, a pesar de que de hecho no existe ningún problema. Por lo tanto es importante
que su doctor tenga en cuenta que usted está recibiendo CUBICIN.
CUBICIN no debe utilizarse en niños o adolescentes (menores de 18 años).
Uso de otros medicamentos:
Es importante que usted diga a su doctor, enfermera o farmacéutico si está tomando
CUALQUIER otro medicamento o si lo ha tomado recientemente, incluso si lo compró sin
necesidad de una receta médica.
Informe a su doctor si está usted tomando:
- medicamentos llamados estatinas o fibratos (para bajar el colesterol) o ciclosporina. Es
posible que aumente el riesgo de efectos adversos que afectan los músculos en caso de que
tome alguno de estos medicamentos (y algunos otros que pueden afectar los músculos)
durante el tratamiento con daptomicina. Su doctor puede decidir no administrarle
daptomicina o suspender la otra medicación por cierto tiempo.
- medicamentos para aliviar el dolor llamados antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o
inhibidores de la COX-2 (p.ej. celecoxib), puesto que pueden interferir con la daptomicina
en el riñón.
Embarazo y lactancia
Debido a la falta de información, por lo general no se le administra daptomicina a mujeres
embarazadas a no ser que sea absolutamente necesario. Consulte con su doctor si está usted
embarazada, cree que puede estarlo, o trata de quedarse embarazada.
No debe usted dar el pecho si le está siendo administrado CUBICIN porque podría pasar a la
leche del pecho y afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
No es probable que CUBICIN afecte su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
3.
CÓMO ADMINISTRAR CUBICIN
Su medicamento le será administrado normalmente por un doctor o por un-a enfermero-a.
La dosis a administrar dependerá de su peso. Para adultos (18 años y más), incluidas personas
de más de 65 años, siempre y cuando sus riñones funcionen bien, la dosis usual es de
4 miligramos (mg) por cada kilogramo (kg) de peso corporal, una vez al día. Esta dosis se
administra directamente a su circulación sanguínea (en una vena) durante un periodo de
aproximadamente 30 minutos.
45
Si sus riñones no funcionan bien, puede ser necesario tener que reducir la dosis a 4 mg/kg
administrados los días alternos. Si recibe usted diálisis y la próxima dosis de daptomicina cae en
un día de diálisis, debe administrarse después de la sesión de diálisis.
Un tratamiento completo se prolonga normalmente durante entre 7 y 14 días. Su doctor decidirá
la duración de su tratamiento.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, CUBICIN puede causar efectos adversos.
- Consulte con su doctor si experimenta usted dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares
de origen desconocido. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares
pueden ser graves, incluyendo la degradación muscular, lo que puede desembocar en un
daño renal.
- Consulte con su doctor, enfermero-a o farmacéutico-a si sufre usted hormigueo,
entumecimiento, ardor, hipersensibilidad, debilidad, sobre todo en los dedos de las manos y
de los pies, o cualquier sensación inusual en su cuerpo mientras reciba CUBICIN. Estos
síntomas pueden requerir análisis especiales.
Los efectos adversos más comunes que han sido observados en más de 1 entre 100 pacientes
tomando CUBICIN son: dolor de cabeza, diarrea, malestar (náuseas o vómitos), infecciones
fúngicas, tales como afta, exantema, dolor, picor o enrojecimiento en el lugar de la inyección;
niveles anormalmente elevados de las enzimas hepáticas o de una enzima que se encuentra en el
músculo (CPK) pueden aparecer en un análisis de sangre mientras usted está usando
daptomicina.
Los efectos adversos poco frecuentes observados en más de 1 de cada 1000 pero en menos de 1
de cada 100 pacientes que están usando CUBICIN son:
infección del tracto urinario, aumento del número de pequeñas partículas sanguíneas llamadas
plaquetas, las cuales pueden aumentar la tendencia a desarrollar trombos, niveles disminuidos
de glóbulos rojos en la sangre (anemia), disminución del apetito, niveles elevados de azúcar en
la sangre, mareo, ansiedad, dificultad para conciliar el sueño, hormigueo o entumecimiento en
las manos o en los pies, alteraciones del sentido del gusto, cambios del ritmo cardíaco, sofocos,
presión arterial alta, presión arterial baja, estreñimiento, dolor abdominal, indigestión,
inflamación de la lengua, amarillamiento de la piel y de los ojos, inflamación con hinchazón de
la piel o debajo de ella, picores, reacciones alérgicas en la piel, por ej. ronchas, dolor o debilidad
muscular, dolor articular, inflamación e irritación de la vagina, dolor o debilidad generalizados,
fiebre, cansancio, cambios en los niveles salinos en la sangre, cambios en las proteínas o
enzimas en la sangre, lo cual puede ser un signo de problemas renales, hepáticos o musculares.
Los efectos adversos muy raros que han sido observados en menos de 1 entre 10.000 pacientes
usando CUBICIN son:
problemas musculares graves (ver más abajo), niveles anormalmente elevados de ciertos tipos
de glóbulos blancos en la sangre, reacciones alérgicas que pueden abarcar respiración difícil,
exantemas con ampollas que a veces afectan la boca y los genitales, tumefacción en la garganta
y baja presión arterial asociada con pérdida de consciencia, reacciones alérgicas repentinas con
riesgo para la vida. También se han descrito sofocos durante el tiempo de la perfusión de
daptomicina con mareos, desmayos y un sabor metálico en la boca.
Muy raramente han ocurrido casos de dolor muscular (con la CPK aumentada) asociado a
incrementos del nivel de otras enzimas, lo cual puede estar relacionado con un daño muscular.
No obstante, tales cambios se resolvieron al suspender el tratameinto.
46
También muy raramente han ocurrido casos de reacciones a la perfusión, incluyendo los
siguientes síntomas en diferentes combinaciones: frecuencia cardíaca acelerada, respiración
sibilante, fiebre o temperatura alta, escalofríos o temblores, sofocos, mareo, desmayo y sabor
metálico en la boca.
Si cualquiera de las reacciones adversas se agrava, o si nota usted cualquier reacción adversa no
listada en el prospecto, por favor, consulte con su doctor.
5.
CONSERVACIÓN DE CUBICIN
Su medicamento debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños hasta que se
necesite.
Su medicamento debe guardarse en la nevera (2°C – 8°C) y no debe ser utilizado después de la
fecha de caducidad. Una vez que se haya disuelto el polvo en una solución y diluido listo para el
uso, se le administrará a usted por lo general inmediatamente, aunque a veces pueda conservarse
la solución de 12-24 horas.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
El nombre de su medicamento es CUBICIN, 500 mg polvo para concentrado para solución
para perfusión
- El principio activo es la daptomicina.
- El otro componente es el hidróxido sódico.
CUBICIN se dispensa en un vial de vidrio que contiene 500 miligramos (mg) de daptomicina en
polvo. Antes del uso, el polvo de CUBICIN se mezclará con una solución estéril de cloruro de
sodio o con agua estéril para producir un líquido. Este líquido se administra lentamente a su
riego sanguíneo a través de un tubo de plástico introducido en su vena.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Chiron Corporation Ltd, Symphony House, 7 Cowley Business Park, High Street, Cowley,
Uxbridge, UB8 2AD, Reino Unido.
Tel: +44 (0)208 580 4000
Fax: +44 (0)208 580 4097
e-mail: [email protected]
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.
El prospecto fue aprobado en {MM/AAAA}.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA): http://www.emea.eu.int/
<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
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Importante: Por favor, consulte el Resumen de las Características del Producto antes de su
prescripción.
Instrucciones de uso y manipulación
Presentación de 500 mg: reconstituyendo con 10 ml de cloruro de sodio para la perfusión
intravenosa al 0,9% se obtiene una concentración de 50 mg/ml.
Los viales de 500 mg por vial pueden ser reconstituidos también con agua para inyección estéril.
La daptomicina no es física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan
glucosa.
Para reconstituir CUBICIN liofilizado debe utilizarse una técnica aséptica. La cápsula de cierre
"flip off" de polipropileno debe quitarse para dejar visible la parte central del tapón de goma.
10 ml bien de cloruro de sodio 9 mg/ml, solución para inyección, o de agua para inyección
deben inyectarse lentamente a través del centro del tapón de goma dentro del vial apuntando la
aguja hacia la pared del mismo. El vial debe girarse suavemente para asegurar el completo
humedecimiento del fármaco y después se deja reposar durante 10 minutos. Finalmente, debe
girarse/agitarse el vial suavemente durante unos minutos hasta obtener una solución
reconstituida clara. Debe evitarse la agitación demasiado vigorosa para evitar que se produzca
espuma. La reconstitución será completa, normalmente, al cabo de 15 minutos.
Antes de utilizar la solución reconstituida hay que revisarla cuidadosamente para asegurarse de
que la sustancia se encuentra diluida. También habrá que controlarla visualmente para verificar
la ausencia de partículas.
Las soluciones reconstituidas de CUBICIN varían en color desde un amarillo pálido hasta un
marrón claro.
La solución reconstituida debe entonces ser diluida con una solución para perfusión intravenosa
de cloruro sódico (volumen típico de 50 ml) y perfusionada durante 30 minutos.
La estabilidad física y química durante el uso de la solución reconstituida en el vial ha sido
demostrada para 12 horas a 25° C y hasta un máximo de 48 horas si se mantiene refrigerada (2°
C - 8° C). El tiempo combinado (vial y bolsa para la perfusión) a 25° C no debe exceder las 12
horas (24 horas si se refrigera).
La estabilidad de la disolución en bolsas para la perfusión se ha establecido en 12 horas a 25° C
ó 24 horas si se mantiene refrigerada a 2° C - 8° C.
Desde un punto de vista microbiológico debería ser usada inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo de almacenaje durante el uso es responsabilidad de quien las utiliza
y, normalmente, no debería ser superior a las 24 horas a entre 2 y 8° C, a no ser que la
reconstitución/disolución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
CUBICIN no es física ni químicamente compatible con disoluciones que contengan glucosa.
Las siguientes sustancias han demostrado ser compatibles cuando han sido añadidas a
soluciones para perfusión que contienen CUBICIN: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona,
gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaina.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos que no sean los arriba
mencionados.
Los viales de daptomicina son solamente para uso único. Todo resto del vial que no haya sido
utilizado debe ser eliminado.
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