DISLIPIDEMIAS FARMACOLOGÍA CLÍNICA GRUPO #3 LIPOPROTEÍNA METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS VÍA EXÓGENA VÍA ENDÓGENA METABOLISMO DE HDL Y TRANSPORTE INVERSO CLASIFICACIÓN SEGÚN EL PERFIL LIPÍDICO HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA VLDL ENDÓGENO COLESTEROL TOTAL a expensas de TG a expensas de EXÓGENO o C-LDL HIPERLIPIDEMIA MIXTA COLESTEROL TOTAL TG QUILOMICRONES DE AMBOS HIPOALFALIPOPROTEINEMIA Esta clasificación permite: Aproximarse al riesgo del paciente. Decidir cómo orientar el tratamiento específico de la dislipemia. C-HDL SEGÚN LA ETIOLOGÍA PRIMARIAS: Hipertrigliceridemia Deficiencia de APOA-V: ApoA-V, facilita el vínculo de VLDL y los quilomicrones con LPL e induce su hidrólisis. Las personas que poseen mutaciones con pérdida de función de ambos alelos APOA5 terminan por mostrar hiperquilomicronemia. DEFICIENCIA DE GPIHBP1: La homocigosidad respecto a mutaciones que interfieren en la síntesis o el plegamiento de GPIHBP1 originan hipertrigliceridemia grave al interferir en el transporte de LPL al endotelio vascular. HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR: Se caracteriza por concentraciones altas de TG en ayuno sin una causa secundaria neta, niveles de colesterol LDL dentro del promedio o un poco menores; niveles bajos de colesterol HDL y antecedente familiar de hipertrigliceridemia. Hipercolesterolemia APOB100 DEFICIENTE FAMILIAR FDB: Causada por mutaciones del gen que codifica apoB-100 específicamente en el dominio de unión con el receptor de LDL de apoB-100. La mutación causa disminución de la afinidad de la unión de LDL con su receptor, de tal forma que dicha sustancia se elimina de la circulación con un ritmo menor. SITOSTEROLEMIA: Trastorno raro de tipo recesivo autosómico que puede originar hipercolesterolemia intensa, xantomas de tendones y enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas prematuras HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSÓMICA DOMINANTE TIPO 3: Trastorno muy poco común autosómico dominante causado por las mutaciones con ganancia de función en la proproteína convertasa subtilisina/kexin tipo 9, y es una proteína secretada que se liga con el receptor de LDL, y lo “condiciona” para su degradación. CLASIFICACIÓN DE FREDRICKSON MANIFESTACIONES CLINICAS HIPERTRIGLICERIDEMIA ● Xantomas eruptivos sobre el tronco, la espalda, los codos, los glúteos, las rodillas, las manos y los pies ● Lipemia retiniana HIPERCOLESTEROLEMIA ● ● ● ● ● Xantomas tendinosos de las manos Engrosamiento del tendon de aquiles Xantomas tuberosos en nalgas, rodillas y codos Xantelasmas Polialtralgias y poliartritis Diagnostico CONDICIONES ANTES DE REALIZAR LOS ESTUDIOS AYUNO Y TOMA DE MUESTRA ESTADO METABOLICO ESTABLE DIETA y ESTILO DE VIDA Ayuno de 12 horas , puede ingerir agua esperar en caso de ENFERMEDAD AGUDA mantener dieta habitual paciente en reposo 5min antes de prueba ya 2 meses que puede afectar en los resultados. TRATAMIENTO TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO ● ● ● Disminuye síntesis hepática triglicéridos reduce el nivel de ácidos grasos libres especialmente VLDL . Es un antiagreganteplaquetario. mecanismo de acción ● ● Se absorbe por el intestino se metaboliza por catabolismo por beta oxidación ● ● ● Efectos secundarios frecuentes Nauseas dispesis dolor abdominal (2-4 g/día) en función a la respuesta, Ácido nicotínico se indica en casos de mecanismo de acción disminuye la llegada de ácidos grasos no esterificados, al hígado, con lo cual reduce en esa glándula la síntesis de triglicéridos y la secreción de VLDL Liberación inmediata 100 mg c/8 h 1 g c/8 h Liberación sostenida 250 mg c/12 h 1.5 g c/12 h Liberación extendida 500 mg al acostarse 2 g al acostarse ● ● metabolizado principalmente por el hígado se excretan en orina Incremento de LDL-C, disminución de HDL-C, ● ● ● reduce los LDL-C incrementa la de HDL-C reduce los triglicéridos incremento de TG Efectos secundarios frecuentes ● ● ● Hiperemia cutánea, trastornos de vías GI, incremento de glucosa,ácido úrico y de las cifras de las pruebas de función hepática disminuye en grado significativo las concentraciones plasmáticas de Lp(a) (hasta 40%). ESTATINAS Son inhibidores de la 3 - hidro - 3 metilglutaril - coenzima A reductasa (HMG -CoA reductasa), enzima fundamental en la biosíntesis de colesterol. Al inhibir esta enzima aumenta la actividad del receptor LDL de higado y aceleran la eliminación de LDL circulante, lo que resulta en una reducción de los niveles plasmáticos de LDL-C. Medicamento Rosuvastatina dosis: 5 mg, 10 mg, 20 mg MA: Tiene alta afinidad por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa, con una inhibición constante de aproximadamente 0,1 nmol/L. Absorción: V.O Metabolismo y metabolitos: Excreción: El metabolismo es hepático, fundamentalmente a costa del CYP2C9 Se elimina fundamentalmente por las heces (90%), con una vida media de eliminación de aproximadamente 19 horas. contraindicaciones y efectos adversos: Mialgia, artralgias., cefalea, astenia, estreñimiento, mareo, dolor abdominal toxicidad con dosis repetidas Estatina potente como: atorvastatina o rosuvastatina en monoterapia Medicamento Atorvastatina Dosis inicial Dosis maxima 10 mg/dia una sola toma 80 mg/dia MA: inhibidor selectivo y competitivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. reduce las cantidades de mevalonato y por consiguiente los niveles hepáticos de colesterol. Absorción: Se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. Metabolismo: es metabolizada por el citocromo P-450 3A4 a sus derivados orto y parahidroxilados y a distintos productos de la betaoxidación. Excreción: se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. contraindicacion y efectos adversos contraindicada en pacientes con hipersensibilidad. Constipacion, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, edema facial, rigidez cervical, malestar, fotosensibilidad, etc Inhibidores de la absorción de colesterol Medicamento Ezetimiba Dosis: 10 mg MA: Inhibición reversible de la proteína transportadora NPC1L1 (en un 60%) en los enterocitos del intestino delgado Absorción: VO Metabolismo: A nivel intestinal y hepatico a ezetimiba-glucuronico, Excreción: Renal y Biliar Contraindicacion y efectos adversos Hipersensibilidad. Insuficiencia Hepatica Moderada/Grave Inhibidores de la absorción de colesterol Inhibidores de la absorción de colesterol Inhibe (60%) COLESTEROL Proteína NPC1L1 COLESTEROL COLESTEROL (LDL-C) (18%) De elección para los pacientes con HFHo con un efecto beneficioso en la ateroesclerosis aórtica y coronaria. LDL-aféresis Permite la eliminación específica de cLDL con una disminución plasmática del 50-75% cuando se usa de forma semanal o cada 2 semanas Se puede recomendar su indicación en las siguientes situaciónes: a) HFHo a partir de los 6años y siempre antes de los 10 años; b) HF con enfermedad coronaria sintomática y cLDL>200mg/dl a pesar de tratamiento farmacológico intenso, y c) HF con enfermedad coronaria progresiva sin posibilidades de revascularización y cLDL>125mg/dl y Lp(a)>60mg/dl a pesar de tratamiento farmacológico intenso HFHo: hipercolesterolemia familiar homocigota SECUESTRANTES DE ÁCIDOS BILIARES (RESINAS) CARACTERÍSTICAS : Disminuyen de forma notable los niveles plasmáticos de LDL-C, pero causan aumento de TG en plasma La colestiramina y el colestipol son resinas insolubles que es necesario suspender en líquido. Efectos adversos de las resinas se circunscriben al tubo digestivo e incluyen distensión y estreñimiento No se absorben a nivel sistémico, por lo cual son los más indicados en niños y en mujeres en edad de procreación y lactantes, estén embarazadas o pudieran estarlo El colesevelam se distribuye en comprimidos pero por lo regular, se necesita el consumo de seis o siete comprimidos al día para que disminuya eficazmente LDL-C. Se recomienda un objetivo en cLDL plasmático: ● <100mg/dl en adultos con al menos un FRCV y ● <70mg/dl si existe enfermedad coronaria, DM2 o la presencia de enfermedad ateroesclerótica subclínica ● <130mg/dl se podría considerar aceptable en Px que no tienen otro FRCV FRCV: factor de riesgo cardiovascular
