Desórdenes del metabolismo mineral en insuficiencia renal crónica

DESORDENES
DEL METABOLISMO MINERAL EN
IRC
DRA. GABRIELA GARAY
Servicio de NefrologíaNefrología-Hospital PrivadoPrivado-CMC
ATERYM –Centro de HemodiálisisHemodiálisis-HMC
OCTUBRE 2011
IRC
ANORMALIDADES
BIOQUIMICAS
FISIOLOGICAS
CLINICAS
1960 BRICKER DESARROLLO LA “HIPOTESIS DEL NEFRON INTACTO”
“A MEDIDA QUE EL NUMERO DE NEFRONES FUNCIONANTES DISMINUYE,
LOS REMANENTES DEBEN REALIZAR UNA MAYOR FRACCION DE EXCRECION”
SUSTANCIAS MANEJADAS POR FILTRACION GLOMERULAR: AUMENTAN SU
CONCENTRACION PLASMATICA TEMPRANAMENTE EN LA INSUFICIENCIA RENAL
SUSTANCIAS MANEJADAS POR REABSORCION TUBULAR : DISMINUYE SU REABSORCION
PREVINIENDO ASI AUMENTOS EN SU CONCENTRACION PLASMATICA
SU NIVEL PERMANECE NORMAL HASTA UN DETERIORO AVANZADO EN LA IR
SUSTANCIAS MANEJADAS POR SECRECION TUBULAR: AUMENTA LA SECRECION POR
NEFRON PARA MANTENER VALORES SERICOS NORMALES
“LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE LOS NEFRONES RESIDUALES EN IR ES INDEP. DEL TIPO DE
ENFERMEDAD RENAL”
“LA DISMINUCION DEL N° DE NEFRONES ES RESPONSABLE DE LAS ANORMALIDADES
DESARROLLADAS EN EL PACIENTE”
“LOS NEFRONES PERSISTENTES SON LOS QUE LE PERMITEN SOBREVIVIR AL PACIENTE “
BRICKER , 1972
EXCRECION DE SODIO EN IRC
ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS MINERAL EN IRC
• HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
PRESENTE EN ESTADIOS TEMPRANOS DE IR
DESARROLLA ENF. OSEA DE ALTO RECAMBIO
FRACTURAS PATOLOGICAS
CALCIFICACIONES VASCULARES
•ALTERACIONES EN EL BALANCE DEL FOSFATO
•DISMINUCION EN LA PRODUCCION DE 1,25OH D3
MECANISMOS DE SECRECION DE PTH
EL HIPERPARATIROIDISMO ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA FISIOLOGICA
PARA MANTENER EL CALCIO SERICO NORMAL
ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS MINERAL EN IRC
• HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
PRESENTE EN ESTADIOS TEMPRANOS DE IR
DESARROLLA ENF. OSEA DE ALTO RECAMBIO
FRACTURAS PATOLOGICAS
CALCIFICACIONES VASCULARES
•ALTERACIONES EN EL BALANCE DEL FOSFATO
•DISMINUCION EN LA PRODUCCION DE 1,25OH D3
REABSORCION TUBULAR DE FOSFATO Y FILTRADO GLOMERULAR
EN SUJETOS NORMALES Y CON DIFERENTES GRADOS DE IRC
Slatopolsky et all, 1968
Balance del Fosfato del Paciente en Diálisis
ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS MINERAL EN IRC
• DISMINUCION EN LA PRODUCCION DE 1,25(OH)2D3
HAY MENOR REPRESION TRANSCRIPCIONAL DEL GEN DE LA
PTH
SI SE RESTRINGE LA INGESTA DE FOSFATO , MEJORA EL HPT
EN IRC LA MASA RENAL REDUCIDA LIMITA LA PRODUCCION
DE CALCITRIOL
LA DIETA BAJA EN FOSFATO INCREMENTARIA LOS NIVELES DE
CALCITRIOL, DISMINUIRIA FGF 23, MEJORA EL HPT.
EFECTO DE UNA DIETA BAJA EN CALCIO Y FOSFORO SOBRE EL CALCIO, CALCITROL,
FOSFORO Y PTH EN PERROS CON IRC E HIPERPARATIROIDISMO
Lopez Hilker et all. Am J Phys,1990
EFECTO DEL FOSFORO SOBRE LA SECRECION DE PTH EN GLANDULA PARATIROIDEA
IN VITRO
Slatopolsky et all,1996
COMO REGULAN EL CALCIO Y EL FOSFORO
LA EXPRESION DE LA PTH?
Ensayos de degradación in vitro estudian
la estabilidad del RNAm PTH en extractos
citosolicos de glandulas paratiroideas de ratas
alimentadas
con diferentes
dietas
Ensayos de degradación in vitro demuestran:
Extractos paratiroideos de prot. citosolicas de ratas
alimentadas con dietas hipocalcemicas estabilizan el
transcripto
Extractos paratiroideos de prot citosolicas de ratas
alimentadas con dietas hipofosfatemicas degradan
rapidamente el transcripto
La degradación del RNAmPTH depende de los 60
nucleótidos terminales del extr.3’
REPRESENTACION ESQUEMATICA DEL PTH mRNA
El calcio y fósforo cambian las propiedades
de proteínas citosolicas de la paratiroides ,
las cuales se unen al 3’UTR RNAmPTH y
determinan su estabilidad
¿Cuáles son esas proteínas?
MODELO DE LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DEL PTH RNAm
POR CAMBIOS EN LOS NIVELES DE CALCIO Y FOSFORO
Proteínas citosolicas se unen al RNAm PTH determinando
su degradación y por lo tanto su vida media
Los efectos post transcripcionales del calcio y el fósforo
son el resultado de cambios en el balance de factores
estabilizantes y degradantes sobre RNAm PTH
En IRC la combinación de bajo calcio ,alto fosforo ,alto
FGF 23 Y disminución de 1,25vitD actúan juntos
favoreciendo el desarrollo del hiperparatiridismo
PATOGENESIS DEL HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
LA HIPOTESIS DEL NEFRON INTACTO COMENZO A EXPLICAR LOS CAMBIOS EN
IR
LOS EVENTOS ADVERSOS : HIPERFOSFATEMIA, HIPOCALCEMIA, HPT 2 ,
DISMINUCION DEL CALCITRIOL, CALCIFICACIONES VASCULARES,
DESORDENES OSEOS Y METABOLICOS SON EL RESULTADO DE LA
ADAPTACION DE LOS NEFRONES PARA PRESERVAR LA HOMEOSTASIS
LA RESTRICCION DEL FOSFATO POR DIETA O MEDICACION DISMINUYE LA
NECESIDAD DE ADAPTACIONES Y PREVIENE EL HIPERPARATIROIDISMO
SECUNDARIO..
SECUNDARIO
EL FOSFATO COMO FACTOR DE RIESGO
CARDIOVASCULAR EN IRC
CAUSAS DE MUERTE EN HEMODIALISIS (n=470)
1
Acceso vascular
3
Metabólicas
4
Abandono
5
Neumopatías
8
Otras
8
Gastrointestinales
10
Desconocida
26
Infecciosa
35
Cardiovascular
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Porcentaje
Gosalvez G y col, Nefrologia Argentina, 2007
LOS PACIENTES CON IR TIENEN MAYOR PROBABILIDAD DE MORIR POR
CAUSAS CARDIOVASCULARES AL PROGRESAR EN SU ENFERMEDAD
LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO RELACIONADOS SON LAS CALCI
FICACIONES CARDIOVASCULARES Y LA HIPERFOSFATEMIA
LOS FACTORES DE RIESGO SE DEFINEN POR CUATRO TIPOS DE EVIDENCIA:
1- ESTUDIOS OBSERVACIONALES
2- ESTUDIOS CLINICOS
3- ESTUDIOS DE MECANISMOS DE ACCION
4- ESTUDIOS QUE MUESTRAN DISMINUCION DEL RIESGO CUANDO EL
FACTOR SE CORRIGE
ESTUDIOS OBSERVACIONALES EN POBLACION GENERAL QUE SUGIEREN QUE EL
FOSFATO ES UN FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR
Dhingra et all,Arch Int Med. 2007
ESTUDIOS OBSERVACIONALES EN PACIENTES EN HEMODIALISIS QUE SUGIEREN QUE EL
FOSFATO ES UN FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR n: 40,538
Block GA.,2007
CALCIO SERICO Y RIESGO DE MUERTE EN PACIENTES EN HEMODIALISIS
Block GA.,2007
PTH Y RIESGO DE MUERTE EN PACIENTES EN HEMODIALISIS
Block GA.,2007
CUAL ES EL MECANISMO POR EL QUE EL
FOSFATO LLEVA A LA CALCIFICACION
VASCULAR Y RIESGO CARDIOVASCULAR ?
LOS DOS PRINCIPALES TIPOS DE CALCIFICACIONES ARTERIALES
Gerard London
EL FOSFATO PRODUCE UN CAMBIO FENOTIPICO
OSTEOCONDROGENICO CON MINERALIZACION
DE LA MATRIZ EN CEL. MUSCULO LISO VASCULAR
EFECTOS DEL USO DE QUELANTES DE FOSFATO EN LA SOBREVIDA DE PACIENTES
EN HD n: 10,044
Isakova et all,JASN 2009
CONCLUSIONES
1-ESTUDIOS OBSERVACIONALES SUGIEREN QUE EL FOSFATO ES UN FACTOR DE
RIESGO CV EN PACIENES CON IR Y EN POBLACION GENERAL
2- LA HIPERFOSFATEMIA ESTIMULA LA CV ATEROESCLEROTICA POR INDUCIR LA
EXPRESION DE GENES OSTEOBLASTICOS, LA CORRECCION DE LA HIPERFOSFATEMIA
DISMINUYE LA CV
3- EL FOSFATO ES UNA MOLECULA DE SEÑALIZACION, SU RECEPTOR PUEDE SER
PIT Y ESTIMULA FACTORES DE TRANSCRIPCION
4-ESTUDIOS EN HUMANOS MUESTRAN QUE DISMINUYENDO EL FOSFATO MEJORA
LA MORTALIDAD CV
4-SE DEBEN REALIZAR INTERVENCIONES PARA MANTENER NORMALES LOS NIVELES
DE FOSFATO EN LOS PACIENTES CON IRC
FOSFATO
FGF 23
KLOTHO
KLOTHO ES UN GEN SUPRESOR DEL ENVEJECIMIENTO
DEFECTO EN KLOTHO PRODUCE UN SINDROME DE
ENVEJECIMIENTO
SOBREEXPRESION DE KLOTHO CONFIERE LONGEVIDAD
GEN KLOTHO CODIFICA PARA UNA PROT DE TRANSMEMBRANA
EXPRESADA EN RIÑON Y GLAND.PTH
EL FENOTIPO KLOTO-/- Y FGF 23-/- PRESENTAN
ENVEJECIMIENTO PREMATURO, VIDA MAS CORTA
RETARDO EN EL CRECIMIENTO
OSTEOPOROSIS
METABOLISMO MINERAL ALTERADO: CALCIFICACIONES
VASCULARES, HIPERFOSFATEMIA, HIPERVITAMINOSIS D
FGF 23 Y KLOTHO COMPARTEN PASOS FISIOLOGICOS COMUNES
COMO ACTUA KLOTHO?
ES EL CORECEPTOR ESPECIFICO DE FGF 23
FGF 23 ACTUA SOBRE KLOTHO EN RIÑON Y GL PTH
LA IR REPRESENTA UN ESTADO DE ENVEJECIMIENTO ACELERAADO
ASOCIADO CON DEFICIENCIA DE KLOTHO Y RETENCION DE
FOSFATO
LA DEFICIENCIA DE KLOTHO ES UN MARCADOR TEMPRANO DE IR
Y ES EL INICIADOR DE LA DISREGULACION MINERAL RELACIONADA
CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA
LA EXPRESION DE KLOTHO VA DISMINUYENDO
PROGRESIVAMENTE EN IR
REGULACION ENDOCRINA DEL METABOLISMO DEL FOSFATO
FGF--23
FGF
• Actúa sobre su receptor Klotho
• Es sintetizado por células óseas: osteocitos y osteoblastos en
respuesta al incremento en el fosfato sérico o calcitriol
• Su síntesis es dependiente de la vit D
• No es una respuesta rápida
• Actúa en riñón produciendo fosfaturia y disminuyendo la
síntesis de 1,25 vit D
• En gl paratiroidea disminuye la síntesis RNAm PTH
• Esta aumentado en IRC
PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LA REABSORCION RENAL DE FOSFATO
FGF 23 ACTUA SOBRE LA GLANDULA PARATIRODEA DISMINUYENDO
LA SINESIS Y SECRECION DE PTH
MODIFICACIONES EN KLOTHO, FGF 23, PTH, 1,25OHD Y FOSFATO AL
PROGRESAR LA INSUFICIENCIA RENAL
NIVELES DE FGF 23 EN IRC COMPARADO CON CONDICIONES NORMALES Y
DISTINTOS DESORDENES QUE AFECTAN FGF 23
MORTALIDAD DE PACIENTES EN HEMODIALISIS EN RELACION A LOS CUARTILES DE FGF 23
AL INICIO DE LA DIALISIS
GUTIERREZ et all N Engl J Med 2008
FGF 23 ES UN IMPORTANTE MARCADOR DE REGULACION ANORMAL DE
HOMEOSTASIS DEL FOSFATO EN IRC
MAYORES NIVELES DE FGF 23 PREDICEN MAS RAPIDA PROGRESION A IR
EN IR TEMPRANA FGF 23 ES UN FACTOR PROTECTOR PERMITIENDO ADAPTACIONES
PARA MANTENER LA NORMOFOSFATEMIA
AL PROGRESAR LA IR DISMINUYEN LAS NEFRONAS FUNCIONANTES, DISMINUYE
LA EXPRESION DE KLOTHO Y TENEMOS HIPERFOSFATEMIA
EL AUMENTO DE FGF 23 DEJA DE SER PROTECTOR Y CONDUCE A EFECTOS NO
DESEADOS QUE INCREMENTAN LA MORTALIDAD
NIVELES ELEVADOS DE FGF 23 SE ASOCIAN CON HIPERTROFIA VENTRICULAR
IZQUIERDA EMPEORANDO EL PRONOSTICO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES EN HEMODIALISIS EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE CALCIFICACION
DE LA AORTA Y FGF 23
SE DEBERIAN REALIZAR INTERVENCIONES PARA DISMINUIR EL FOSFATO Y PREVENIR
INCREMENTOS EN FGF 23
CONSENSO DE METABOLISMO OSEO Y
MINERAL EN ENFERMEDAD RENAL
CRONICA
RECOMENDACIONES DE LA SAN
METABOLISMO OSEO Y MINERAL EN IRC ESTADIOS 3 - 5
CALCIO
ESTADIO ERC
FILTRADO GLOM
(ml/min)
NIVELES DE
CALCIO, mg/dl
FRECUENCIA DE
DETERMINACION
3
30 - 59
8.4 – 9.5
3 – 6 meses
4
15 - 29
8.4 – 9.5
3 meses
5
Menos de 15
8.4 - 10
mensual
FOSFORO
ESTADIO ERC
FILTRADO GLOM
(ml/min)
NIVELES DE
FRECUENCIA DE
FOSFORO, mg/dl DETERMINACION
3
30 - 59
2.7 – 4.6
3 – 6 meses
4
15 - 29
2.7 – 4.6
3 meses
5
MENOS DE 15
2.7 – 5.0
mensual
PTH
ESTADIO ERC
FILTR.
GLOM.(ml/min)
NIVEL DE PTH,
pg/ml
FRECUENCIA DE
DETERMINACION
3
30 - 59
MENOS DE 65
6 -12 MESES
4
15 - 29
65 - 110
3 - MESES
5
MENOS DE 15
2 – 9 VECES EL VN
130-585 pg/ml
3 MESES
25(OH)VIT D
ESTADIO ERC
FILTR.GLOM(ml/,min)
Niveles de
25OH VITD
FRECUENCIA DE
DETERMINACION
3
30 - 59
MAYOR A 30
1 A 2 VECES AL
AÑO
4
15 - 29
MAYOR A 30
1 A 2 VECES AL
AÑO
5
MENOS DE 15
MAYOR A 30
1 A 2 VECES AL
AÑO
TRATAMIENTO DE LA HIPERFOSFATEMIA EN IRC ESTADIO 3 - 5
A PARTIR DEL ESTADIO 3 SE RECOMIENDA EL APORTE DIETETICO DE 700 mg /d de P
PARA LOGRAR UN BALANCE ADECUADO
SE DEBERIAN INDICAR QUELANTES CUANDO EL FOSFORO SUPERE EL VALOR DESEADO
PARA ESE ESTADIO DE ERC
LOS QUELANTES DE FOSFORO DE PRIMERA LINEA SON EN BASE A CALCIO , PRECAUCION
DE NO PRODUCIR HIPERCALCEMIA CON SU USO!
EL HIDROXIDO DE AL TIENE MAYOR PODER QUELANTE , CUIDADO CON LA
INTOXICACION
25 OH VIT D Y TRATAMIENTO DEL HIPERPARATIROIDISMO
EN IRC ESTADIO 33-5
SE RECOMIENDA UNA DETERMINACION BASAL DE 25 OH D3 ESPECIALMENTE
CUANDO LOS VALORES DE PTH SEAN ELEVADOS
LOS NIVELES ADECUADOS DEBEN SUPERAR LOS 30 ng/ml
DEBE REALIZARSE EL TRATAMIENTO DE REPOSICION CUANDO LOS VALORES
SEAN INFERIORES A 30 ng/ml (insuficiencia)
CUANDO LA PTH SE ENCUENTRA ELEVADA LUEGO DE HABER CORREGIDO LA
HIPOCALCEMIA, HIPERFOSFATEMIA O DEFICIENCIA DE 25OH VIT D3 DEBE INICIARSE
TRATAMIENTO CON CALCITRIOL O ANALOGOS ( DOXECALCIFEROL O PARICALCITOL)
TRATAMIENTO D ELA HIPERFOSFATEMIA EN IRC
ESTADIO 5 EN DIALISIS
DIETA: LA INGESTA DEBE SER ENTRE 800 Y 1000 mg/d según la necesidad
USO DE QUELANTES DE F: UTILIZARSE CUANDO EL F SUPERE LOS 5 mg/dl
QUELANTES CON CALCIO: ACETATO DE CALCIO
QUELANTES SIN CALCIO: HIDROXIDO DE AL, CARBONATO DE SEVELAMER,
NICOTINAMIDA, CARBONATO DE MAGNESIO.
DOSIS Y TIPO DE DIALISIS: AGREGAR UNA SESION AL ESQUEMA TRISEMANAL
TRATAMIENTO DE LOS VALORES ANORMALES DE PTH
EN PACIENTES CON IRC ESTADIO 5
SE SUGIERE MANTENER LOS VALORES DE PTH ENTRE 2 Y 9 VECES EL VALOR MAXIMO
DEL ENSAYO NORMAL. VALORES POR DEBAJO DE ESE RANGO SUGIEREN BAJO REMO
DELADO OSEO Y VALORES POR ENCIMA ALTO REMODELADO OSEO.
SERIA IMPORTANTE VER LA TENDENCIA A INCREMENTAR LA PTH ( MAYORES A 30% Y
ENTRE VALORES ENTRE 300 Y 500 pg/ml PARA PTH INTACTA
LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA DISMINUIR LA PTH INCLUYEN CALCITRIOL Y SUS
ANALOGOS ( DOXECALCIFEROL Y´ PARICALCITOL)
SI LA PTH ES MAYOR A 1000 pg/ml INVESTIGAR SI HAY HIPERPLASIA NODULAR. ES
ACONSEJABLE NO TRATAR POR MAS DE 6 MESES SI NO SE LOGRAN NIVELES ADECUADOS
DE PTH
SI LA PTH ESTA DOS VECES POR DEBAJO DEL MAXIMO NORMAL PARA EL ENSAYO
REDUCIR O DISCONTINUAR EL CALCITRIOL O ANALOGOS
25 OH VIT D EN PACIENTES CON IRC ESTADIO 5 EN DIALISIS
LOS PACIENTES EN DIALISIS DEBEN MANTENER NIVELES ADECUADOS DE
25OH D3 (MAYORES A 30 ng/ml)
LA 1 HIDROXILASA ESTA PRESENTE EN DISTINTAS CEL. Y LA ADMINISTRACION
DE CALCIDIOL Y VDRA PUEDE OPTIMIZAR LA CAPTACION INTRACEL DE 25 OH D
E INCREMENTAR LA SINTESIS EXTRA RENAL DE CALCITRIOL Y FAVORECER SUS
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS-
ENF OSEA DE BAJO RECAMBIO EN PACIENTES IRC ESTADIO 5
PTH 2 VECES POR DEBAJO DEL VALOR MAX NORMAL SUGIEREN BAJO
REMODELADO OSEO
CONTROLAR LA OSTEOMALASIA POR TOXICIDAD DE ALUMINIO
ENF OSEA ADINAMICA: LOS PACIENTES AÑOSOS, DIABETICOS Y
MALNUTRIDOS ESTAN EN RIESGO DE PRESENTARLA
SE DEBE AUMENTAR EL RECAMBIO OSEO:DISMINUYENDO EL
CALCIO DEL BAÑO,DOSIS DE QUELANTE CALCICOS Y VIT D ACTIVA
CALCIFICACIONES VASCULARES EN ERC
METODOS DIAGNOSTICOS:RADIOGRAFIA , ECOGRAFIA Y TOMOGRAFIA
LA PREVENCION CV SE HACE CONTROLANDO FACTORES DE RIESGO
TRADICIONALES (DISLIPEMIAS, TABAQUISMO, DIABETES, HIPERTENSION)
Y NO TRADICIONALES (INFLAMACION, HIPERCALCEMIAS, HIPERFOSFATEMIAS,
HIPER O HIPOPARATIROIDISMO)
EL TRATAMIENTO DEL METABOLISMO MINERAL EN PRESENCIA DE CV DEBE
HACERSE SEGÚN LOS NIVELES DE PTH
SI LA PTH ES BAJA CAMBIAR A UN QUELANTE NO CALCICO
SI LA PTH ES ALTA DISMINUIR CA, F Y PTH CONSIDERAR QUELANTES NO
CALCICOS Y ANALOGOS DE LA VIT D
PARATIROIDECTOMIA EN ENFERMEDAD RENAL CRONICA
INDICACIONE S DE PARATIROIDECTOMIA ( PTX) :
´´PTH MAYOR A 1000 pg/ml MANTENIDA MAS DE 6 MESES ASOCIADA A
HIPERFOSFATEMIA Y /HIPERCALCEMIA REFRACTARIA AL TRATAMIENTO
PRESENCIA DE GL PARATIROIDEA MAYOR A 0.5 cm3 O DIAMETRO MAYOR
A 10 mm MEDIDO POR ECOGRAFIA
CALCIFICACIONES EXTRAOSEAS, CALCIFILAXIS
TIPOS DE CIRUGIA:
SUBTOTAL, TOTAL CON AUTOINJERTO Y TOTAL
MEDICION DE PTH INTRAOPERATORIA
VALORES DE PTH i 1-84 MENORES A 45 pg/ml A LOS 30 MIN ASEGURA LA
EFECTIVIDAD DE LA CIRUGIA
LA VIDA ES BREVE, EL ARTE LARGO,LA
OCASIÓN FUGAZ, VACILANTE LA
EXPERIENCIA, Y EL JUICIO DIFICIL
HIPOCRATES (460 a.c.)
DESORDENES DE METABOLISMO OSEO Y MINERAL POST TX RENAL
DESORDENES PRE TX PERSISTENTES
HIPERPARATIROIDISMO
ENF. OSEA POR ALUMINIO
AMILOIDOSIS
DESORDENES OSEOS Y MINERALES DE NOVO
DISFUNCION TUBULAR RENAL
HIPERCALCIURIA TUBULAR RENAL
HIPOFOSFATEMIA NO RELACIONADA A LA PTH
SINDROME DE PIERNAS DOLORIDAS
NECROSIS AVASCULAR DEL HUESO
ENF. OSEA RELACIONADA A LA INMUNOSUPRESION
FGF 23 Y PTH SON LAS PRINCIPALES HORMONAS FOSFATURICAS
KLOTO TAMBIEN SERIA UNA HORMONA FOSFATURICA
KLOTHO ES EL CORRECEPTOR ESPECIFICO DE FGF 23
LA IR REPRESENTA UN ESTADO DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO
ASOCIADO CON DEFICIENCIA DE KLOTHO Y RETENCION DE
FOSFATO
LA DEFICIENCIA DE KLOTHO ES UN MARCADOR TEMPRANO DE
LA DISREGULACION MINERAL EN IRC
FGF-23
• Actua sobre su receptor Klotho
• Es sintetizado por celulas oseas: osteocitos y osteoblastos en
respuesta al incremento en el fosfato serico
• Su sintesis es dependiente de la vit D
• No es una respuesta rapida
• Actua en riñon produciendo fosfaturia y disminuyendo la
sintesis de 1,25 vit D
• En gl paratiroidea disminuye la sintesis RNAm PTH
• Esta aumentado en IRC
INTERRELACION ENTRE CA, P Y SUS HORMONAS , PTH, FGF 23
Y 1.25(OH)2 VIT D