CIENCIA Médica CASOS CLÍNICOS SÍNDROME DEL HOMBRE ROJO POR VANCOMICINA REPORTE DE CASO Autores: Nadir Peggy Ortiz Namur, Patricia Elizabeth Ortuño Lazarte, Suleydi Paniagua Sánchez Asesor: Dr. Rommer Alex Ortega Martinez RESUMEN La infusión rápida de la vancomicina puede producir, durante y después de su administración el llamado “síndrome del hombre rojo” (S.H.R.) que cursa con la aparición de parestesias, prurito intenso y una erupción maculopapular en la parte superior del cuello, cara y extremidades, que puede asociarse a un edema generalizado. A continuación presentamos el caso clínico de una paciente que tenía el antecedente de dos cirugías valvulares previas, actualmente recibía tratamiento antibiótico para una endocarditis infecciosa de válvula protésica, inicialmente en forma hospitalaria y luego ambulatoriamente con vancomicina. Secundariamente presento una reacción adversa medicamentosa compatible con el SHR, este caso refleja la importancia de un manejo adecuado de los fármacos, y del conocimiento sobre las actitudes a tomar frente a estas situaciones. Palabras clave: Endocarditis, síndrome del hombre rojo, vancomicina ABSTRACT The quick infusion of the vancomycin can take place, during and after its administration the call “the red man's syndrome” (SHR) that goes on with the parestesias appearance, intense pruritus and an maculopapular eruption in the superior part of the neck, face and extremities, and it can associate with widespread edema. Next we present the clinical case of a patient that had the antecedent of two previous valvular surgeries, at the moment he/she received antibiotic treatment for an infectious endocarditis of protesic valve, initially in hospital form and then ambulatory with vancomycin. Secondarily I present/display a compatible pharmacological adverse reaction with the SHR, this case reflects the importance of a handling adapted of drugs, and the knowledge on the attitudes to take these situations as opposed to. Key words: Endocarditis, red man's syndrome, vancomycin. INTRODUCCIÓN La vancomicina es un antibiótico glicopéptido, que ejerce su acción sobre la pared celular bacteriana. Su uso terapéutico está indicado en: infecciones graves producidas por microorganismos grampositivos resistentes a los antibióticos betalactámicos, tales como abscesos cerebrales, 28 endocarditis bacteriana, infecciones óseas, erisipela, meningitis y septicemia. Además en el tratamiento de las infecciones producidas por: Staphylococcus aureus meticilin resistentes (MRSA), Staphylococcus coagulasa negativos, incluido Staphylococcus epidermidis (MRSE) y Enterococcus sp. resistentes a penicilinas1. La vancomicina en combinación con gentamicina, es una alternativa para el tratamiento de endocarditis enterocócica en pacientes con alergia a penicilina2,3. En el caso de una endocarditis protésica valvular, se debe asociar dos o tres antibióticos, si es resistente a meticilina el tratamiento se inicia con vancomicina y gentamicina 3. La vancomicina parenteral puede ser administrada por vía oral en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa y enterocolitis estafilocócica, pero no es eficaz por vía oral en el tratamiento de otro tipo de infecciones1,4. Dosificación: 1 gr cada 12 horas, con función renal normal. En niños 10-15 mg/Kg, hasta 40 mg/Kg dividido en tres dosis 2,3,4. La eficacia y toxicidad de la vancomicina están relacionadas con las concentraciones plasmáticas del fármaco. El rango terapéutico oscila entre 5 y 10 μg/ml para la concentración mínima (Cmin, determinada al final del intervalo de administración). La concentración máxima (Cmax, determinada unas 3 horas después del inicio de la administración intravenosa) no debe ser superior a los 40 μg/ml 1. Duración del tratamiento: Dependerá de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica del paciente. En el caso de la endocarditis estafilocócica la duración del tratamiento no será inferior a 3 semanas 1.Se recomienda vigilar la concentración sanguínea para decir la frecuencia con la que se deba administrar, para lograr la concentración terapéutica deseada 2,4 Forma de administración: Por vía intravenosa. La reconstitución debe realizarse en el momento de su empleo. Puesto que los efectos adversos que se producen durante la administración están relacionados con la concentración y la velocidad de administración, la dosis debe diluirse hasta una concentración máxima de 5 mg/ml y administrarse lentamente. El tiempo de administración será igual o superior a una hora 1,2,3. Reacciones adversas: Se encuentran en cerca del 10% de los casos y la mayor parte son menores 2 . Durante la infusión rápida de vancomicina o después de ésta, los pacientes pueden manifestar reacciones anafilactoides, incluida hipotensión, fiebre medicamentosa, náuseas, escalofríos, eosinofilia, exantemas, fiebre, sibilancias, disnea, UMSS SCEM CASOS CLÍNICOS CIENCIA Médica urticaria o prurito, dolor y espasmo muscular del pecho y la espalda, incluso dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y más raramente vasculitis. La vancomicina puede producir el llamado “síndrome de cuello rojo” o del “hombre rojo” que cursa con la aparición de parestesias, prurito intenso y una erupción maculopapular en la parte superior del cuello, cara y extremidades. En general estas reacciones cesan en 20 minutos, pero pueden persistir varias horas y se relacionan con la velocidad de administración y la concentración de la solución. Cuando la vancomicina se administra en infusión diluida lenta durante 60 minutos, tales eventos son poco frecuentes 2,3,4. CASO CLÍNICO Paciente de sexo femenino de 64 años de edad, con antecedente alérgico a la penicilina. En 1983, por una cardiopatía reumática crónica, fue sometida en el exterior, a un reemplazo valvular mitral por una prótesis biológica Carpentier Edwards # 31. En 1994 fue sometida a Reemplazo valvular mitral por prótesis mecánica a hemidiscos St Jude # 29, reemplazo valvular aórtico por prótesis mecánica a hemidiscos St Jude # 19 HP y reemplazo valvular tricúspideo por prótesis biológica Biocor # 29. El cuadro actual se inicio en abril de este año, luego de haber recibido tratamiento para una infección urinaria con ciprofloxacina por 10 días; luego presentó alzas térmicas no cuantificadas de predominio vespertino, asociado a diaforesis, astenia, hiporexia y una disnea de medianos esfuerzos. Con el diagnóstico de una endocarditis infecciosa de válvula protésica tardía, con vegetaciones en el velo septal de la válvula tricuspidea y en la pared posterior de la aurícula derecha, recibió tratamiento antimicrobiano con vancomicina asociado a gentamicina por 18 días, luego recibió en forma ambulatoria vancomicina por 11 días mas, pero progresivamente presento una reacción alérgica cutánea, caracterizado por prurito intenso, petequías y eritema maculo-papular en región cervical durante su administración, que cedió parcialmente con antihistamínicos. Se suspende la dosis de vancomicina y se inicia ciprofloxacina VO. Posteriormente presento una progresión del cuadro con expansión de la reacción cutánea a la región anterior de abdomen, extremidades y región toracica (fig.1,2,3) con discreto edema facial (fig. 4); por la persistencia del FIGURA 2: Lesiones en miembros inferiores FIGURA 3: Brazo con lesiones petequiales. FIGURA 4: Ros ostro os tro o eedematizado dema ematiz matiz zado de la pa pacie ciente cie nte Rostro paciente. cuadro y con la sospecha de una reacción adversa medicamentosa se decide la hospitalización. Durante su hospitalización se administra antihistamínicos H1-H2. Fue valorada por el servicio de dermatología concluyendo en una reacción adversa medicamentosa (hipersensibilidad tipo III a la vancomicina), se agrego al tratamiento FIGURA 1: Abdomen bdom domen en con le llesiones esio siones i nes ma maculopapulares cul ulopa lopapul pulare laress y pe pet petequiales t SCEM UMSS 29 CIENCIA Médica cetirizina, ranitidina; por el riesgo de endocarditis no controlada se sugirió evitar los corticoides y el tratamiento estaría en base a los antibióticos (mínimo 8 semanas) y posterior tratamiento quirúrgico. Fue necesaria la administración de glóbulos rojos, por una anemia microcítica secundaria a la endocarditis, con escalofríos secundarios bien controlados. La evolución posterior fue favorable manteniéndose estable hemodinamicamente, afebril todo el tiempo, las lesiones cutáneas y el prurito disminuyeron progresivamente, localizándose en las extremidades inferiores, con discreto edema facial, posteriormente presentó una descamación facial que luego progresó a las extremidades. Se decidió no someterla a una cirugía, por ser una reoperación, por las múltiples complicaciones y comorbilidades que presentó, y por el riesgo mayor que implicaría el nuevo triple reemplazo valvular. DISCUSIÓN El SHR se caracteriza por un rash cutáneo o máculopapular en el cuello, cara, parte superior del tronco y extremidades superiores. También puede afectar a grandes áreas del cuerpo y a las extremidades inferiores, pudiendo haber taquicardia o bradicardia, incluso paro cardíaco. Otros signos característicos de este síndrome son aumento de la temperatura, hipotensión, prurito y rash eritematoso sobre todo en cara, cuello y espalda 5,6 . Nuestra paciente presentó prurito intenso, con lesiones maculopapulares y petequiales, llegando a producirse zonas escarlatiriformes en todo el cuerpo, además de edema facial. Este efecto adverso suele aparecer durante o inmediatamente después de la administración de vancomicina, generalmente es autolimitado y disminuye cuando se interrumpe la administración de la misma, la paciente presentó signos de una reacción alérgica cutánea después de la administración de Vancomicina, se reemplazó este por ciprofloxacina, donde a pesar del uso de antihistamínicos, el eritema se generalizó; no se pudo usar corticoesteroides, por el riesgo de endocarditis no controlada. El cuadro cedió progresivamente, con una evolución lenta, pero favorable. La velocidad de infusión es un factor importante, así la incidencia del SHR es del 7,3% cuando la vancomicina se administra en menos de treinta minutos 7 y aumenta al 35% cuando una dosis de 15 mg/kg es administrada en menos de diez minutos. Healy et al. 8 vieron que cuando una dosis de 15 mg/kg de vancomicina se administra en una hora, 30 CASOS CLÍNICOS la incidencia de signos compatibles con SHR es mucho mayor que cuando el tiempo de infusión es de dos horas 9,10. En nuestra paciente, la causa más clara de la reacción alérgica fue la administración rápida de la vancomicina, porque estando hospitalizada no presentó ninguna reacción, el cuadro se reflejó por las lesiones cutáneas y un cierto antecedente atópico de la paciente; sin duda, para evitar complicaciones mayores como el Síndrome de S. Jhonson con afección hepática, es imperioso suspender la administración de este antibiótico como tratamiento inicial y buscar otras posibles causas de dicha afección, sin olvidar la patología de base. Es importante el reporte de este caso debido a que el principal agente causal de esta reacción es un manejo inadecuado por parte del personal de salud (rápida infusión de la vancomicina), por tanto debemos seguir el esquema de administración de vancomicina correctamente. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Anne', S, Middleton, E, Reisman, RE. Vancomycin anaphylaxis and successful desensitization. Ann Allergy 1994; 73:402 2. Wong, JT, Ripple, RE, MacLean, JA, et al. Vancomycin hypersensitivity: synergism with narcotics and "desensitization" by a rapid continuous intravenous protocol. J Allergy Clin Immunol 1994; 94:189. 3. Symons, NL, Hobbes, AF, Leaver, HK. Anaphylactoid reactions to vancomycin during anaesthesia: two clinical reports. Can Anaesth Soc J 1985; 32:178. 4. Levy, JH, Marty, AT. Vancomycin and adverse drug reactions. Crit Care Med 1993; 21:1107. 5. Bertram G. Katzung, MD, PhD Farmacología básica y clínica. 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