PALUDISMO o MALARIA

PALUDISMO o MALARIA
P.falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae. P. falciparum es el m s
agresivo si no es bien tratado y es el que desarrolla mayor número de
resistencias
El mosquito inyecta los esporozoitos, pasan a la circulación y se
albergan en los hepatocitos, donde se desarrollan como esquizontes
tisulares
primarios hasta que maduran en merozoitos tisulares, proceso que dura 8−
21 días y es asintomático. Esta multiplicación asexuada se denomina
esquizogonia. Los merozoitos pasan a la circulación, invaden los hematíes
y se desarrollan en trofozoitos o esquizontes sanguíneos, comenzando así
el ciclo eritrocítico de
la esquizogonia, que termina cuando el hematíe infectado se rompe
y libera los parásitos que infectan nuevas células.
−Clasificación:
A)Fármacos que curan el ataque clínico.
Cloroquina, amodiaquina, la quinina, la pirimetamina, la
cloroguanida, la mefloquina, la halofontrina y la artemisinina y sus
derivados(como segunda elección de cloroquina) artesunato y arteméter.
B)Fármacos que curan radicalmente:
En el caso de la malaria falciparum y malariae basta
con un esquizontocida sanguíneo, y un esquizontocida tisular (primaquina)
para el resto.
B)Profilaxis clínica
Cloroquina, mefloquina, quinina... antes, durante y después de un
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posible
contacto.
C)Profilaxis causal
Uso cloroguanida y la pirimetamina que evitan la posterior
invasión en los hematíes.
D)Gametocitocidas
Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas: Primaquina
cloroquina y quinina.
1.Cloroquina
Su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de todas las
especies de Plasmodium, siendo fármaco de elección en el tratamiento de
un ataque clínico. Es además gametocítico.
−Mecanismo de la acción:
Esquizontocida.
Inactivos si el parásito no está digiriendo la hemoglobina.
Existen 2 grupos:
·a) cloroquina y acridina
·b) quinina y mefloquina.
Cloroquina y acridina provocan la fusión de vesículas adyacentes
en una gran vacuola autofágica.
Los esquizontocidas muestran particular afinidad por un pigmento tóxico:
ferriprotoporfirina IX o hemina. El complejo formado por la cloroquina y
el
pigmento impide que se una a la proteína fijadora y sea, por
lo tanto, destoxificado en hemozoína. En consecuencia, el
complejo cloroquina−ferri−protoporfirina IX lesiona las membranas
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del Plasmodium.
−Resistencias
Existen cada vez más cepas resistentes de P. falciparum y no ataca las
formas exoeritrocíticas, por lo que no previene sus recaidas.
−Farmacocinética:
Absorción por vía oral es buena
Se fija intensamente a los tejidos: eliminación lenta que no sigue una
cinética lineal
−Reacciones adversas:
Escasas y más bien generales.
Puede provocar pérdida de color en las uñas y las mucosas.
−Indicaciones:
Ataque agudo de malaria y profilaxis clínica
2.−Amodiaquina
Químicamente similar a la cloroquina. Proármaco.
−Reacciones adversas
Como cloroquina + agranulocitosis.
3.−Primaquina
Cura radical de P. vivax y ovale inhibiendo el transporte de
electrones de la cadena respiratoria.
Se absorbe muy bien por vía oral y su vida media es de 3−6 horas.
En general son escasas reacciones adversas, destacando la
gastrointestinal.
4.−Mefloquina
Para uso con cepas multirresistentes. Se fija a la hematina
formando un complejo tóxico para el parásito. La
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mefloquina inhibe d bilmente, adem s, la acetilcolinesterasa y la
butirilcolinesterasa.
−Farmacocinética:
Elevada absorción p.o.
Muy liposoluble y vida media de 1/2−1 mes
Metabolismo hepático y secreción biliar.
−Reacciones adversas:
En general es bien tolerada.
5. Halofantrina
Esquizontocida
La absorción mejora si hay alimento.
Se distribuye por todo el organismo
Sus reacciones adversas más frecuentes son dolor abdominal,
prurito, vómitos, diarrea, cefalea y erupciones, si bien muchos
de estos síntomas son propios de la misma malaria.
Puede producir retraso de la conducción auriculoventricular y de la
repolarización ventricular. Cuidado con el QT alargado. malariae.
C. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO
1.Pirimetamina y trimetoprim.
Inhibe la dihidrofólato−reductasa del microorganismo.
pirimetamina es útil como antipalúdico y la trimetoprima como
bacteriostático.
Sinérgico con sulfamidas.
−Farmacocinética
Se absorbe bien por vía oral.
−Reacciones adversas
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Toxicidad es escasa. Por inhibición del ácido fólico..
2.Cloroguanida
Es una biguanida. Se convierte en un metabolito dihidrotriazínico
(activo), que es el compuesto activo.
D. QUININA Y DERIVADOS
Esquizontocida sobre todas las especies de Plasmodium y
gametocitocida sobre P. vivax malariae.
Hay toxiciddad apreciable, luego sólo se usa para casos graves.
−Farmacocinética
Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuye en los tejidos.
Atraviesa con dificultad la BHE.
Vida media 5−15 horas y metabolismo hepático.
−Reacciones adversas
·Acufenos,reducción de la agudeza auditiva, vértigo
·Borrosidad de la visión, diarrea.
Con concentraciones superiores a 10 mg/l: profundas alteraciones de la
visión y la audición
−Indicaciones:
Cepas resistentes a cloroquina.
E. ARTEMISININA Y DERIVADOS
La artemisinina interactúa con el hemo de los parásitos, actuando el Fe
del hemo como catalizador. Los radicales libres se fijan después a las
proteínas de membrana y se producen radicales alquilo que terminan por
destruir el
parásito.
−Farmacocinética
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Atraviesa la BHE B.placentaria.
Vida media 3 horas. El arteméter tiene 20−70 horas.
−Reacciones adversas
Es menos tóxico que la cloroquina.
−Indicaciones:
Vale para muchas formas multirresistentes
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