Antimaláricos

. P01D. antimalaricos
profilaxis de la malaria
Se está investigando intensamente en vacunas antimaláricas, pero aún no existe ninguna eficaz. Por lo tanto,
los viajeros a países donde la enfermedad es endémica necesitan un régimen quimioprofiláctico.
La progresiva expansión geográfica de cepas resistentes de Plasmodium falciparum ha complicado la
quimioprofilaxis de la malaria, que durante décadas se había efectuado satisfactoriamente con cloroquina. La
resistencia a la cloroquina se ha extendido de forma que las zonas geográficas donde el parásito es
sistemáticamente sensible se reducen a Egipto y países del Oriente Medio por un lado, y por otro a la América
Central al norte del canal de Panamá, México y la isla de Santo Domingo (Haití y República Dominicana). La
resistencia cruzada a cloroquina y a la combinación primetamina/sulfadoxina es frecuente ahora en
Tailandia, Birmania y Camboya, en la cuenca del Amazonas y comienza a extenderse por al Africa
subsahariana.
La estrategia en la quimioprofilaxis viene condicionada por la resistencias del P. falciparum. Los otros
causantes de la enfermedad (P. vivax, P. ovale, P. inalariae) siguen siendo sensibles a la cloroquina.
La pérdida de eficacia de la cloroquina ha dejado un cierto vacío terapéutico porque las alternativas suelen
tener más efectos secundarios. Dado que la malaria puede ser tratada con gran eficacia, sobre todo en la fase
inicial, al seleccionar un régimen quimioprofiláctico es necesario equilibrar el riesgo de contraer un cuadro
palúdico muy grave y mortal (que puede ser del orden de 1:10.000) frente al riesgo de sufrir un efecto
secundario importante por la medicación (que para muchas alternativas a la cloroquina puede ser del mismo
orden o superior).
Por consideraciones de esta índole se ha eliminado a la amodiaquina cuando se ha comprobado que produce
neutropenia y agranulocitosis con una incidencia relativamente alta, la halofantrina por inducir alargamiento
del segmento QT, y está en discusión la conveniencia de la combinación pirimetamina/dapsona (por causar
depresión de la función hematopoyética).
La asociación pirimetamina/sulfadoxina se ha recomendado durante varios años como la mejor alternativa a
la cloroquina pese a que la sulfadoxina, como otras sulfamidas, puede originar en raros casos síndrome de
Stevens−Johnson y otros cuadros iatrogénicos graves. Ello condicionaba una estrategia de prevención en la
que se recomendaba a los viajeros de bajo riesgo de contraer la enfermedad, sustituir la administración
profiláctica por la toma rápida de una dosis terapéutica en caso de malaria presumida o declarada.
La extensión de resistencias está reduciendo la utilidad de la pirimetamina/sulfadoxina y la de otro
medicamento valioso: el proguanil. En estos momentos la prevención en zonas donde prevalece la resistencia
a la cloroquina se hace fundamentalmente con mefloquina, siendo la doxiciclina la principal alternativa.
La mefloquina tiene buenas características como profiláctico: eficacia contra todas las especies de plasmodio,
dosificación semanal y mínima incidencia de efectos adversos (usualmente neuropsiquiátricos que aparecen al
inicio del tratamiento, tiene bastantes más efectos secundarios a dosis terapéuticas). La limitación principal es
que no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo, durante la lactancia ni en niños de peso
inferior a 15 kg. También están comenzando a aparecer resistencias en zonas rurales del Sudeste asiático.
paises donde es necesaria la profilaxis
La OMS divide el mundo en tres zonas de acuerdo con el perfil de resistencias del P. falciparum.
1
El Cuadro I recoge de forma muy general esta clasificación. Puede encontrarse información más detallada y
actualizada en las publicaciones:
• Requerimientos de Certificados de Vacunación y Consejos Sanitarios para Viajeros Internacionales.
Folleto editado anualmente por la OMS en inglés y francés. Existe versión en español editada por la
Organización Panamericana de la Salud, que sale con algo de retraso.
• Health Information for International Travel. Publicado en inglés por Center for Diseases Control de
Atlanta (U.S.A.). Puede accederse a información actualizada del CDC a través de Internet. URL:
www.cdc.gov/travel/.
medidas adicionales
Incluso dentro de la misma zona geográfica, es importante el tipo de actividad del viajero. Debido a los
hábitos de alimentación nocturna del mosquito, el turista medio que visita zonas urbanas, duerme en hoteles
con aire acondicionado y hace excursiones durante el día tiene un riesgo mucho menor que la persona que va
a permanecer mucho tiempo en zonas rurales sin alojamiento o protección adecuada.
Sin embargo no debe olvidarse la importancia de las medidas contra los mosquitos, sobre todo en horas de
oscuridad. Estas incluyen lociones ahuyentadoras de insectos, ropa que cubra la mayor parte del cuerpo,
insecticidas de larga duración en el dormitorio y mosquiteras.
quimioprofilaxis
Areas de sensibilidad a la cloroquina
• Adultos: 500 mg de fosfato de cloroquina (equivalentes a 300 mg de base).
• Niños: 8,3 mg/kg de fosfato de cloroquina (equivalentes a 5 mg/kg de base).
Una dosis semanal, comenzando una semana antes del viaje y manteniéndola 6 semanas después de su
terminación.
Areas de resistencia a la cloroquina
• Adultos y niños de más de 45 kg: 250 mg de mefloquina.
• Niños entre 15 y 19 kg: 1/4 de la dosis de adultos.
• Niños entre 20 y 30 kg: 1/2 de la dosis de adultos.
• Niños entre 30 y 45 kg: 3/4 de la dosis de adultos.
Una dosis semanal, comenzando una semana antes del viaje y manteniéndola 4 semanas después de su
terminación.
En caso de contraindicación de la mefloquina o en áreas con resistencia a mefloquina: Usar doxiciclina (100
mg/día en adultos, 2 mg/kg/día en niños menores de 8 años). Debe comenzarse dos días antes del viaje y
continuarse 4 semanas después.
profilaxis en embarazo y en niños
En zonas sensibles a la cloroquina debe instaurarse tratamiento profiláctico con dicho fármaco a las dosis
apropiadas. Los riesgos de la cloroquina durante el embarazo son claramente inferiores a los que resultarían
de contraer la malaria.
Tener en cuenta que la cloroquina es muy amarga. Para mejorar la aceptabilidad en niños pequeños triturar el
2
comprimido con azúcar. En los países donde la malaria es endémica suelen existir en las farmacias preparados
de cloroquina en forma líquida.
Los dos medicamentos recomendados en zonas de resistencia a la cloroquina están contraindicados en el
primer trimestre del embarazo y en niños pequeños. No existe tampoco un tratamiento alternativo que ofrezca
garantías de protección. La combinación del régimen de cloroquina con una dosis diaria de proguanil (200
mg en adultos) parece segura en el embarazo y en la infancia. Es un régimen indicado en los países de la Zona
B de la OMS pero no puede contarse con su efectividad en los países incluidos en la zona C.
La mejor opción es seguir el régimen de cloroquina (si es preciso con proguanil) y entregar a la viajera
comprimidos de 500 mg de sulfadoxina y 25 mg de pirimetamina, con la instrucción de que tome tres
comprimidos de una vez en el caso de un episodio febril de más de 24 horas de duración si no dispone de
asistencia médica inmediata (en niños, de 1/2 a 3 comprimidos según peso corporal).
Debe advertirsele asimismo que debe seguir tomando la cloroquina y buscar rápidamente ayuda médica.
cuadro i. situacion internacional de la malaria
Características
Profilaxis
Sensible a la cloroquina. Riesgo
Zona A estacional y en general bajo. Zonas Cloroquina
urbanas y áreas turísticas sin riesgo.
PAISES
Méjico, América Central al norte del
canal de Panamá, República Dominicana
y Haití, Perú, Bolivia, Egipto, países de
Oriente Medio y del Golfo Pérsico, isla
Mauricio.
Resistente a la cloroquina, pero
sensible a proguanil. Riesgo bajo en Cloroquina más India, Pakistán, Afganistán, Indonesia,
Zona B
general y fundamentalmente en
proguanilo
Filipinas.
zonas rurales.
América Central al sur del Canal.
América del Sur en el Orinoco y
Resistente a la cloroquina y a
Amazonas (Brasil, Venezuela, Colombia).
sulfadoxina/pirimetamina. Riesgo
Mefloquina
Todo el Africa subsahariana salvo
Zona C alto en Africa, bajo en Asia y
Doxiciclina
República Sudafricana. Península de
América salvo en la Cuenca del
Indochina (Camboya, Tailandia,
Amazonas
Viet−Nam). Papua−Nueva Guinea.
NOTA: Ni la mefloquina ni la asociación sulfadoxina/pirimetamina están comercializadas en España. Pueden
obtenerse en el Servicio de Medicamentos Extranjeros del Ministerio de Sanidad. Los nombres comerciales
son LARIAM (mefloquina) y FANSIDAR *sulfadoxina/pirimetamina).
3