Efectos adversos

CLINICA UNIVERSITARIA
Centro de Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia. Tfno. 948-25 54 00 ext. 4122
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Pamplona, Enero 2004
VALCYTE (valganciclovir ,clorhidrato)
INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
Solicitante: Dr.
Acción farmacológica principal y uso terapéutico que justifican la admisión reseñados por el solicitante:
Tratamiento y profilaxis de infección por citomegalovirus. Posibilidad de administración oral, no precisa hospitalización.
Grupo Terapéutico:
Laboratorio:
Forma Farmacéutica:
Conservación:
Dispensación:
Régimen de aportación:
Características hospitalarias:
Caducidad:
Fecha de alta:
Presentación:
J05AB: antivirales: nucleósidos.
509: ROCHE FARMA.
Comprimidos con cubierta pelicular de 450 mg.
Temperatura ambiente.
Receta médica.
Visado de inspección.
Diagnóstico hospitalario.
Inferior a cinco años.
01/06/2002
P.V.L (€) ( IVA incl.)
450 mg 60 comprimidos
1404
PVP (IVA incl)
1447.53
Estructura
El valganciclovir es un éster L-valílico (profármaco) del ganciclovir. El ganciclovir es un análogo sintético de la 2''desoxiguanosina e inhibe la replicación de los virus herpéticos in vitro e in vivo.
Los virus humanos sensibles a este medicamento son el citomegalovirus humano (CMV humano), los virus del herpes
simple 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2), el herpes virus humano 6, 7 y 8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), el virus de Epstein-Barr (EBV),
el virus de la varicela zoster (VZV) y el virus de la hepatitis B.
Mecanismo de acción
Su mecanismo de acción es el de ganciclovir, actúa en su forma trifosfolirada inhibiendo la síntesis de DNA viral
impidiendo la replicación del virus.
Indicaciones
- RETINITIS POR CITOMEGALOVIRUS: Tratamiento de inducción y mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus
(CMV) en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS: Prevención de la enfermedad por CMV en pacientes seronegativos al CMV
que han recibido un trasplante de órgano sólido de un donante seropositivo.
Posología
En retinitis activa:
Tratamiento de inducción: 900 mg dos veces al día durante 21 días. Un tratamiento prolongado de inducción puede
incrementar el riesgo de toxicidad para la médula ósea.
Tratamiento de mantenimiento: o en retinitis inactiva por CMV, 900 mg una vez al día. Se puede repetir el tratamiento
de inducción en aquellos pacientes en los que la retinitis empeore; sin embargo, se debe tener en cuenta la posibilidad
de resistencia viral al fármaco.
Prevención de la enfermedad por CMV en el trasplante de órgano sólido:
900 mg cada 24 h , comenzando dentro de los 10 días del trasplante hasta los 100 días post-trasplante.
1
Instrucciones posológicas especiales
En insuficiencia renal: ajustar la posología según el ClCr:
CrCl
Dosis de inducción de valganciclovir
(ml/min)
> 60
900 mg (2 comprimidos) dos veces al día
40 – 59
450 mg (1 comprimido) dos veces al día
25 – 39
450 mg (1 comprimido) una vez al día
10 – 24
450 mg (1 comprimido) cada 2 días
Dosis de mantenimiento de valganciclovir
900 mg (2 comprimidos) una vez al día
450 mg (1 comprimido) una vez al día
450 mg (1 comprimido) cada 2 días
450 mg (1 comprimido) dos veces por
semana
En hemodiálisis, CrCl < 10 ml/min: necesitarían dosis menores de las que existen como presentaciones autorizadas, por
ello, no se debe emplear en estos pacientes.
En disfunción hepática: La seguridad y eficacia no ha sido estudiada.
Suspensión de la medicación: Si se produce un deterioro significativo del recuento de células sanguíneas durante el
tratamiento con valganciclovir. Valorar también la posibilidad de sustituir o complementar con de factores de crecimiento
hematopoyético.
Normas para la correcta administración: siempre que sea posible, debe tomarse con alimentos. Los comprimidos no se
deben romper ni triturar. Se considera potencialmente teratógeno y carcinógeno para el ser humano, por lo que se
recomienda precaución cuando se manipulen comprimidos rotos.
Farmacocinética
Se absorbe bien vía oral transformándose rápidamente en ganciclovir a partir de las estarasas hepáticas e intestinales.
La biodisponibilidad absoluta del ganciclovir administrado en la forma de valganciclovir se acerca al 60% (siendo hasta
10 veces superior a la obtenida administrando ganciclovir oral con una exposición de ganciclovir similar a la obtenida en
la administración iv (900 mg valganciclovir equivalen a 5mg/kg de ganciclovir iv). Se excreta vía renal presentando una
semivida aproximada de 4 horas.
Efectos adversos
Todas las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado antes con
ganciclovir.
Las más comunes son neutropenia, (riesgo mayor comparado con ganciclovir oral), anemia, diarrea y candidiasis oral(
estas dos últimas con mayor riesgo que ganciclovir iv.) También se han descrito dolor de cabeza, fiebre y naúseas.
Se observa con más frecuencia neutropenia grave en pacientes con retinitis por CMV en tratamiento con valganciclovir
que en pacientes con trasplante de órgano sólido recibiendo valganciclovir o ganciclovir oral.
Contraindicaciones y precauciones:
Valcyte está contraindicado en caso de hipersensibilidad a ganciclovir, aciclovir y valganciclovir, hemodialializados y en
la lactancia. En embarazo ( categoría C) sólo debe utilizarse en caso de que los beneficios superen los riesgos.
No se recomienda su uso en niños, jóvenes o ancianos. Utilizar con precaución en caso de citopenia persistente,
radioterapia, alteraciones renales.
Interacciones:
Cabe esperar para valganciclovir las mismas interacciones farmacológicas que se asocian con el ganciclovir. Se han
descrito convulsiones entre enfermos tratados con ganciclovir e imipenem-cilastatina al mismo tiempo. La administración
conjunta de zidovudina, micofenolato de mofetilo y didanosina aumentan la concentración de ambos fármacos y con
probenecid aumenta la concentración de ganciclovir. Por otro lado, la toxicidad de ganciclovir aumenta con la
administración simultánea de varios fármacos como : flucitosina, vincristina, vinblastina y trimetroprim entre otros.
Eficacia y seguridad. Comparación con alternativas en Infección en transplante de órganos sólidos
1.
vs ganciclovir oral
El laboratorio Roche ha anunciado la retirada del mercado del producto Cymevene ® cápsulas a principios del 2004.
Las razones estriban en su baja biodisponibilidad oral, su limitada eficacia a causa del desarrollo de resistencias virales
y la necesidad de una administración frecuente frente al valganciclovir.
2
Se realizó un ensayo randomizado comparando la eficacia de valganciclovir y ganciclovir oral. Los pacientes eran
sujetos transplantados ( corazón, riñón, hígado e riñón –páncreas) de alto riesgo ( donante CMV positivo/ receptor CMV
negativo). El tratamiento se llevó a cabo con 900 mg de vanganciclovir cada 24 horas o 1000 mg de ganciclovir oral
cada 8 horas, comenzando dentro de los primeros diez días postransplante y continuando hasta 100 días después. La
incidencia de enfermedad por CMV fue de un 12,1 % en el grupo de vanganciclovir frente a un 15.2 % en el grupo de
ganciclovir oral. Sin embargo, la incidencia de enfermedad invasiva por CMV fue significativamente más elevada para
valganciclovir (14%) que para ganciclovir (3%) en transplantes de hígado, por lo que no se recomienda su uso en
pacientes transplantados hepáticos. Durante la terapia de mantenimiento, el número de pacientes con carga viral
detectable fue significativamente menor con valganciclovir (2.5 %) que con ganciclovir oral (10.4%). Los efectos
adversos registrados tuvieron una incidencia similar en ambos grupos. ( 1 )
2. vs ganciclovir IV:
El ganciclovir intravenoso a diferencia de valganciclovir tiene aprobada la indicación de citomegalovirus en pacientes
inmunocomprometidos no sólo en transplantado sólidos como el valganciclovir.
En un estudio farmacocinético randomizado de 28 pacientes transplantados hepáticos dosis únicas de 900 mg. de
valganciclovir y 5 mg/kg de ganciclovir endovenoso dieron como resultado una exposición sistémica a ganciclovir
similar. La exposición sistémica fue proporcionalmente más baja con una dosis única de 450 mg de valganciclovir, pero
similar a 3 g. de ganciclovir divididas en tres dosis y vía oral (2). En este mismo estudio se comprobó que valganciclovir
en dosis única tenía en general buena tolerancia y no se registraron efectos adversos inesperados.
3.
vs foscarnet IV
Foscarnet no se considerera como antiviral de primera elección para el tratamiento de infecciones asociadas a
citomegalovirus por los siguientes motivos: su empleo está restringido a infecciones graves por VHS resistentes a
aciclovir y ganciclovir, su eficacia es similar a ganciclovir, pero diferente perfil de efectos adversos, presenta mayor
dificultad de administración y peor tolerancia y no se han encontrado ensayos clínicos que comparen la eficacia y
seguridad del tratamiento con foscavir y valganciclovir. Si se tienen referencia de eficacia similar entre foscavir y
ganciclovir. aunque el primero está asociado a una menor proporción de neutropenia y menor numero de pacientes que
han de suspender el tratamiento por hematotoxicidad.
Comparación costes del tratamiento
Principio activo
Nombre comercial
Presentación
DOSIS
Valganciclovir
( oral)
Ganciclovir
( IV )
Forscarnet
( IV )
Valcyte
900 mg c/ 24 h.
Cymevene
Comprimidos
450 mg
Vial 500 mg
Coste tratamiento/día €
(PVL iva incl)
46,8
5 mg/kg/12 h
41,44
Foscavir
Vial 6 g
90 mg/kg c/ 12 h.
67.2
Conclusiones
El ganciclovir oral se va a retirar del mercado.
Valganciclovir es un profármaco de ganciclovir y, por consiguiente, los efectos observados con ganciclovir son
igualmente aplicables para valganciclovir.
Valcyte® está indicado únicamente en el tratamiento de retinitis por citomegalovirus en SIDA (indicación no solicitada en
la CUN y para la cual sería raro su uso en nuestro centro) y para profilaxis y tratamiento de enfermedad por
citomegalovirus en pacientes seronegativos que han recibido un transplante de órgano sólido de un donante
seropositivo, pero no está indicado en infección por citomegalovirus en cualquier paciente inmunocomprometido.
No está aconsejado su uso en transplantes de hígado, puesto que aumenta la incidencia de enfermedad diseminada
por CMV en comparación con ganciclovir oral, y en lo que a transplante de pulmón se refiere, no de ha demostrado
todavía su eficacia y seguridad.
Recomendación
Inclusión de VALCYTE® en el formulario de la C.U.N., aunque su uso deberá estar restringido únicamente a las
indicaciones aprobadas retinitis en SIDA y prevención y tratamiento de enfermedad por CMV en transplantes de
órganos sólidos. Y debido a la información disponible hasta el momento no utilizarlo en transplantados de hígado ni de
pulmón.
3
Bibliografía
1.
2.
Paya CV: Valganciclovir Solid Organ Transplant Study Group. A randomized, double-blind, double-dummy, activecomparator controlled multi-center study of the efficacy and safety of valganciclovir vs oral ganciclovir for prevention
of CMV disease in 372 D+/R- heart, liver and kidney recipients. Abstract presented at: The 42nd annual Interscience
Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC); September 27, 2002; San Diego, CA.
Pescovitz MD, Rabkin J, Merion RM, Paya CV, Pirsch J, Freeman RB, O'Grady J, Robinson C, To Z, Wren , Banken
L, Buhles W, Brown F. Valganciclovir results in improved oral absorption of ganciclovir in liver transplant recipients.
Antimicrob Agents Chemother. 2000 Oct; 44(10): 2811-5.
Realizado por: Dra. Arrobas
Revisado por: Dra. Ana Ortega
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