Dr. Miguel Montejo Unidad de Enfermedades Infecciosas Agosto 2013 Hospital Universitario Cruces PROFILAXIS EN EL TRASPLANTE HEPATICO 1.- PROFILAXIS PERIOPERATORIA I. Pauta básica : Cefotaxima 2 g iv + Ampicilina 1 g iv En la inducción de la anestesia o inmediatamente antes de ir a quirófano. Cada 4 horas, si la intervención se prolonga. Cefotaxima 1 g iv /6 horas + Ampicilina 1 g iv horas A partir de la salida del quirófano y durante 48 horas. En casos individualizados de pacientes con alto riesgo (complicaciones intraoperatorias, problemas vasculares o biliares, cirugía prolongada, dudas sobre infección prequirúrgica, hepatitis fulminante con estancias hospitalarias prolongadas antes del trasplante), podrá administrarse la profilaxis antibiótica durante más tiempo, aunque no se recomienda que se prolonge más de 5 días. II Pauta alternativa en pacientes alérgicos a betalactámicos : a) Clindamicina 1200 mg iv + Ciprofloxacino 200 mg iv b) Clindamicina 600 mg iv /8 horas + Ciprofloxacino 200 iv /12 horas c) Se tienen en cuenta las mismas consideraciones anteriores 1 2.- EXPLORACIONES INVASIVAS Pauta básica : Vancomicina 500 mg iv + Ceftazidima 1 g iv Una dosis, media o una hora antes de la exploración La segunda dosis, a las 8 horas de la primera Indicaciones : - CPRE - Manipulación tubo Kehr - Colangiografia trans-Kehr - Biopsia hepática en pacientes con coledocoyeyunostomia -Colangiografía transparietohepática (coledocoyeyunostomia) 3.- PROFILAXIS FUNGICA Indicaciones : Reintervención quirúrgica Requerimiento transfusional > 10 unidades de hematies Tiempo de cirugía > 10 horas Fallo renal previo (creatinina >2 ) o postrasplante Ventilación asistida de duración mayor de 7 días Presencia de más de un rechazo agudo en el primer mes que requiera el uso de esteroides o la utilización de anticuerpos monoclonales Infección bacteriana severa que precise antibioterapia durante más de 10 días. Fuga biliar, bilioma y/o hepáticoyeyunostomia primaria Presencia de complicaciones vasculares Fallo hepático fulminante pretrasplante Diálisis Retrasplante Mala función del injerto, principalmente fallo primario del injerto Anidulafungina 200 mg iv/día seguidos de 100 mg/iv día durante 2 semanas. En algunas situaciones (persista factor de riesgo) podría prolongarse 1 semana más 2 4.- PROFILAXIS NEUMONIA PNEUMOCISTIS jirovecii I.-Pauta básica : Cotrimoxazol 1 comprimido /día durante 6 meses En pacientes de riesgo (rechazos, inmunosupresión fuerte), pacientes con > 10 mg de prednisona /día, mantener 12-18 meses. II.- Pauta alternativa en alérgicos a cotrimoxazol : Pentamidina en aerosol 300 mg /mensual (Hospital de Día) o Dapsona 100 mg /día 5.- PROFILAXIS DE CMV I. Pacientes de alto riesgo A. Pacientes IgG CMV D+/Ra) Valganciclovir (Valcyte) 900 mg (2 comprimidos) una vez al día ( con alimentos), durante 3 meses. b) Si no es posible la administración oral : Ganciclovir iv 5 mg /kg /día durante los 7-14 días primeros seguido de valganciclovir 900 mg (2 comprimidos) una vez al día (con alimentos) hasta completar 3 meses. B. Pacientes tratados con OKT3, ATG, inmunosupresión potente, Rituximab, plasmaferesis, VIH, tratamiento de rechazo con altas dosis de esteroides. a) Valganciclovir (Valcyte) 900 mg (2 comprimidos) con alimentos una vez al día durante 1-3 meses. o (si no es posible la administración oral) 3 b) Ganciclovir i.v. 5 mg /kg /día y paso a profilaxis secuncial co valganciclovir oral hasta completar 1-3 meses II Profilaxis en R+ (D+ o D-) Pacientes con inmunosupresión habitual: ciclosporina o tacrolimus, prednisona ) : Realizar monitorización PCR cuantitativas y administrar “terapia anticipada” Cuando exista PCR/CMV positiva administrar Valganciclovir 900 mg (2 comprimidos) /12 horas con alimentos hasta confirmar erradicación viral en 1 o 2 tests consecutivos Si no es posible la administración oral : utilizar ganciclovir i.v. 5 mg /kg /12 horas y posteriormente profilaxis secuencial con valganciclovir oral hasta confirmar erradicación viral en 1 o 2 tests consecutivos . Repetir pauta de valganciclovir o ganciclovir si es necesario III . Profilaxis D-/R- : Donante y receptor seronegativos para CMV Utilizar productos de sangre libres de CMV No monitorización ni administrar valganciclovir ni ganciclovir Mientras los pacientes monitorizar con PCR /CMV reciben profilaxis no es necesario Las dosis de ganciclovir iv y valganciclovir deben ajustarse a la función renal ( formula Cockcroft-Gault) 6.- Tratamiento de la enfermedad por CMV : a) Valganciclovir 900 m (2 comprimidos) cada 12 horas con 4 alimentos hasta confirmar erradicación viral en 1 o 2 tests consecutivos y con una duración mínima de 2 semanas. si no es posible la vía oral : b) Ganciclovir i.v. 5 mg /kg /12 horas hasta que 1 o 2 pruebas consecutivas sean negativas y con una duración mínima de 2 semanas. c) En casos de enfermedad grave se aconseja tratamiento Ganciclovir i.v. con d). En casos de gravedad moderada-severa puede utilizarse terapia secuencial: intravenosa (ganciclovir) seguido de oral (valganciclovir). e) El tratamiento de la enfermedad en santuarios (SNC, humor vitreo) debe mantenerse hasta la resolución de la clínica f) La enfermedad gastrointestinal invasora puede precisar cursos de tratamiento más largo que el reflejado por la carga viral. Se aconseja monitorizar en el laboratorio semanalmente la respuesta al tratamiento 7.- Profilaxis Secundaria CMV Consiste en prolongar el tratamiento con dosis de profilaxis estandar (una vez/día) después de un curso correcto de tratamiento. Su uso y duración varia en los diferentes centros y depende de la probabilidad de enfermedad recurrente. Cuando se emplea la duración oscila entre 1-3 meses. Puede valorarse profilaxis secundaria en casos graves y con enfermedad invasora en tejido. También en los casos de enfermedad recurrente combinado con la disminución de la inmunosupresión. 8.- Considerar reducir la inmunosupresión en : 5 Enfermedad grave por CMV Pacientes no respondedores Pacientes con alta carga viral Pacientes con leucopenia IV.- Modificación de las dosis de Ganciclovir en relación con función renal : Creatinina mg/ml Cr < 1.4 1.5 < Cr < 2.5 2.6 < Cr < 4.5 Cr > 4.5 Aclaramiento ml/min. Cl > 79 50 < Cl < 79 25 < Cl < 49 Cl < 25 Dosis ganciclovir iv 5 mg /kg /12 horas 2.5 mg /kg /12 horas 2.5 mg /kg /24 horas 1.25 mg /kg /24 horas V.- Ajuste de la dosis de Valganciclovir a la función renal : CrCl (min.) ≥ 60 40-59 25-39 10-24 Dosis inducción valganciclovir 900 mg (2 compr.) 2 veces /día 450 mg (1 compr.) 2 veces /día 450 mg (1 compr.) /día 450 mg (1 compr.) cada 2 días Dosis mantenimiento valganciclovir 900 mg (2 compr.) una vez al día 450 mg (1 compr.) una vez al día 450 mg (1 compr.) cada 2 días 450 mg (1 compr. ) 2 veces/semana VI.- Pauta alternativa a Valganciclovir o Ganciclovir Suspender ambas drogas si : - Neutropenia (< 1000 leucocitos /mm3 ) - Trombopenia (<25.000 plaquetas /mm3) Administrar Foscarnet : Pauta inducción : 60 mg /kg iv en infusión continua durante 2 horas /8 horas y durante 14 días. Pauta mantenimiento : 90-120 mg iv/día (en infusión continua durante 2 horas) 6 VII.- Ajuste de la dosis de Foscarnet iv con la función renal Aclaramiento ml /min. Cl > 50 10 < Cl < 50 Cl < 10 Dosis Foscarnet 28 mg /kg / 8 h. 15 mg /kg /8 h. 6 mg /kg /8 h. VIII.- Advertencias respecto a Valganciclovir (Valcyte) 1. Valganciclovir no debe administrarse : Si el recuento absoluto de neutrofilos es < 500 células /ul Recuento de plaquetas < 25.000 /ul Hemoglobina < 8 g/dl 2. Contraindicado durante la lactancia 3. Antes de iniciar el tratamiento con valganciclovir, se debe advertir a los pacientes del riesgo potencial para el feto. 4. A las mujeres en edad de procrear que empleen medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y se debe recomendar a los hombres que utilicen anticonceptivos de barrera durante y hasta por lo menos 90 días después del tratamiento menos que exista la seguridad de que la pareja femenina no corre el riesgo de quedarse embarazada. 5. Debe utilizarse durante el embarazo únicamente si los efectos beneficiosos potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. 6. Debe controlarse estrechamente a los pacientes que reciben valganciclovir o ganciclovir y didanosina (DDI) para detectar posibles signos de toxicidad de didanosina 7. Dado que tanto Zidovudina como Valganciclovir pueden causar neutropenia y anemia, es posible que algunos enfermos no toleren el tratamiento concomitante con dosis completas. 8. Valganciclovir se administra con los alimentos. 9. Valganciclovir no debe prescribirse a los pacientes en hemodiálisis. 7 9.- ESTIMACION DEL ACLARAMIENTO DE CREATININA Varones = 140-edad [años] x peso corporal [kg] (72) x (creatinina sérica) [mg/dl] Mujeres = 0.85 x el valor para los varones 10.-PROFILAXIS ANTIBIÓTICA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA AGUDA Pauta básica :- Cefotaxima 1 g iv /6 h. + Metronidazol 250 mg /8 h (oral o sonda) Añadir : - Linezolid En pacientes con sensor para la medición de la PIC. 11.- VACUNAS RECOMENDADAS EN LOS RECEPTORES Vacuna Antes del Tx. Después del Tx. H. influenzae tipo B Si (Niños) - Neumococo Si (Adultos y niños) Si Hepatitis virus A Si Depende sero-estatus Hepatitis virus B Si Depende sero-estatus Gripe Si Tétanos-difteria Actualización Si Puede considerarse 12.- VARICELA Ante el contacto de un receptor seronegativo con un caso de varicela, se debe administrar inmunoglobulina especifica i.v. : 8 Varitect 1 mg/kg inmediatamente después del contacto y siempre antes de 4 días. 13.- TRASPLANTE HEPÁTICO EN PACIENTES CON INFECCION VIH 1.-CRITERIOS DE INCLUSION A) Enfermedad hepática : Los mismos criterios que la población general B) Infección por el VIH : Ausencia de eventos C (CDC, 1993) excepto tuberculosis, esofagitis por Candida y Neumonia por Pneumocistis jirovecci Cifra linfocitos CD4 pretrasplante > 100 células /mm3 Carga viral (CV) del VIH en plasma indetectable con TARGA o detectable sin TARGA pero que pudiera ser suprimida con TARGA en el periodo postrasplante. C) Drogadicción : Abstinencia a la heroína o cocaína de > 2 años Abstinencia al alcohol de > 6 meses 2. PAUTAS DE PROFILAXIS Igual que los pacientes no VIH 3. TRATAMIENTO CON TARGA El inicio postrasplante se comentará con la Unidad de Enfermedades Infecciosas para valorar que pauta se administrará, en función del régimen que recibía pretrasplante, efectos secundarios, interacciones, CD4, carga VIH, resistencias, etc 4. SEGUIMIENTO EN CONSULTAS EXTERNAS DE INFECCIOSAS Al alta, los pacientes serán citados en consultas externas de Enfermedades Infecciosas (Dr. Montejo), los martes por la mañana (extensión 5274). 9 Se pedirá cita para la fecha que cumpla un mes desde el trasplante, ya que a los pacientes se les verá mensualmente los 6 primeros, posteriormente cada 3 meses y siempre que exista indicación. 10