REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Hipersensibilidad o alergia Rta. Inmune inapropiada o exagerada. Portier y Richet (Premio Nobel 1913) anafilaxis hipersensibilidad inmediata sintomas mn/h receptor sensibilizado se encuentra con el Ag. Se describen cuatro tipos: .- H. Mediada por IgE ( tipo I). .- H. Mediada por Ac . HUMORAL .- H. Mediada por complejos Inmunes. .- H. Mediada por células T DTH GELL Y COOMS Clasificación CELULAR MECANISMO Hipersensibilidad tipo I: mecanismo IFN Componentes de las reacciones tipo I Alergenos: IgE parásitos. Atopia (Coca y Cooke,1923): predisposición genética Ags ambientales Alergenos son Ags no parasitarios Rtas H. Tipo I en individuos alérgicos. IgE Ind. Atópicos eosinófilos fiebre del heno, eczema asma CONTROL GENETICO DE LA RTA. ALERGICA EN HUMANOS Estudios realizados en 1920 sugirieron que padres alérgicos tenía una > probabilidad de tener hijos alérgicos. Family history and risk of allergy Children with atopy (%) concordance for atopic disease in twins 100 Concordance (%) 50 40 50 30 20 10 None one both MZ DZ # citoqinas (IL-3, .- Locus ( cromosoma 5q) 4,5,9,13,GM-CSF) IgE F. Genéticos .- Locus (cromosoma 11q) Rec. afinidad IgE .- HLA-Dw2 (alergeno dosis) ALERGIA .- HLA .- HLA-2 ( niveles totales IgE) .- HLA-B8 HLA-Dw3 (hiper-rta). Nivel exposición alergeno F. Ambientales Edo. Nutricional-Dieta Infecciones crónicas preexistentes IgE: Prausnitz y Kustner(1921) factor sérico alergénos. K. y T. Ishizaka (1966) IgE Características: • Niveles séricos: 0.1-0.4 g / ml 1 g / ml • Dominio adicional CH4 mastocitos-basófilos • Vida media: 2-3 dias semanas. CITOQUINAS CONTROLAN LA RTA. IgE ALERGENO APC TH0 IL-12 TH2 TH1 IL-10 IFN TH1 TH0 TH2 IL-4 IL-13 IL-2 IFN IL-4 B IL-13 B B IgG2a IgE B IL-4 IL-13 IgG1 MASTOCITOS Precursores en MO Tej. Periféricos vascularizados. Tejidos y mucosa # por especie y en características como: tinción, ubicación tipo y cantidad de mediadores y citoquinas, etc. Actividad de la IgE depende de su habilidad para unirse a receptores específicos (Fc cadena pesada ) en basófilos y mastocitos. MECANISMO DE DEGRANULACION Consecuencias de las reacciones de hipersensibilidad tipo I • Anafilaxis sistémica:cuadro de shock , generalmente fatal, que se presenta pocos minutos después de la exposición al alergeno. Modelo experimental de elección: guinea pig Albumina huevo 2 semanas, reto intravenoso respiración dificil y presión bronquioconstricción muerte (2-4 mn) .Autopsia: edema masivo,shock y constricción bronquiolar. • Anafilaxis localizada (atopia):reacción limitada a órgano o tejido y que siempre involucra superficies epiteliales en sitio de entrada del alergeno. Ejemplos: a) rinitis alérgica( alergenos aire +mastocitos sensibilizados en conjuntiva y mucosa nasal mediadores vasodilatación localizada y permeabilidad vascular). b) Asma: degranulación de mastocitos mediadores tracto respiratorio: fase temprana: histamina, leucotrienos y prostaglandinas. Detección de Hipersensibilidad tipo I (Prueba intracutánea): Alergeno en piel degranulación de mastocitos lib. Mediadores permeabilidad vascular edema local y prurito Ventajas: método económico, que permite evaluar un gran número de alergenos. Desventaja:Método traumático. Algunas veces sensibiliza al individuo alérgico para nuevos alergenos . Algunos individuos pueden presentar reacciones tardías (2-6 h). RIST: test radioinmunoabsorbente mide el nivel sérico de IgE total ng RAST: test radioalergoabsorbente detecta nivel sérico de IgE-específica para un alergeno dado.