Respuesta Inmune

Respuesta Inmune
Inmunodeficiencias: incapacidad o falta de
respuesta
 Hipersensibilidad: respuesta no protectora
que causa daño
 Auto inmunidad: respuesta dirigida contra
las estructuras propias
 Neoplasia del sistema inmune

Historia

Richet y Portier
En 1902, Richet y Portier hablaron de
"anafilaxis" para referirse a un frecuente
estado de shock inducido en perros que
habían sido inmunizados con pequeñas
dosis de antígeno de toxina de tentáculos
de Actinaria.
Von Piquet
1906
Piquet reconoció que los antígenos eran
capaces de inducir cambios en los
individuos inmunizados, señalando que
la capacidad de respuesta frente a
agentes extraños era independiente del
resultado.
 Inmunidad: Si esta respuesta resultaba
protectora para el organismo
 Hipersensibilidad: si esta era una
reacción adversa para el sujeto.

 Gells
y Coombs
En 1963, publicaron una clasificación
de las reacciones alérgicas.
(diferencia entre anafilaxia y alergia)
• Condición adquirida de reaccionar
inmunológicamente a una sustancia antigénica
• Esta respuesta inmune causa una alteración
patológica o expresión clínica de daño tisular en el
huésped.
• Este daño se debe a que el organismo ya conocía el
antígeno, y ante una nueva llegada de él se establece
una reacción exagerada, y dañina o de
hipersensibilidad.
•Etapa de sensibilización
anticuerpos y o linfocitos.
formación de
•Alergeno o antígeno
respuestas en la
persona sensibilizada cada vez que se
exponga al agente o que éste persista en el
organismo sin ser neutralizado.
Clasificación de las reacciones
de hipersensibilidad

Tipo de mecanismo inmunológico involucrado
- Humorales: mediadas por anticuerpos
- Celulares: mediadas por linfocitos T
sensibilizados.

Ubicación del compromiso
- Localizadas: afectan a un sólo órgano (piel,
mucosa nasal, bronquial, etc)
- Generalizada: si se presentan manifestaciones
genreales (hipotension, fiebre, etc)

Naturaleza de la sensibilización
- Reacciones de hipersensibilidad propiamente
tal: si está dirigida contra antígenos externos
- Fenómenos de autoinmunidad: si está dirigido
contra antígenos propios

Tiempo: entre la exposición al alergeno y la
expresión de la respuesta
- Inmediatas: unos pocos minutos
- Mediatas: algunas horas
- Retardadas: entre 48 a 72 horas

Mecanismos fisiopatológicos
 Tipo I o anafiláctica. Hipersensibilidad
inmediata o alergia atópica
 Tipo II o citotóxica. Hipersensibilidad por
anticuerpos citotóxicos.
 Tipo III o de complejos inmunes.
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos
 Tipo IV o tardía. Reacciones de
hipersensibilidad retardada
HIPERSENSIBILIDAD I
Reacción Anafiláctica
Conjunto de manifestaciones clínicas producidas por la descarga masiva de
mediadores de la inflamación desde los mastocitos mediada por IgE.
La liberación de mediadores puede ser por:
- La reacción Antígeno-IgE unido a mastocito
- La descarga de mediadores no mediada por IgE.
Las manifestaciones clínicas son las mismas en ambos casos e incluyen:
Urticaria, enrojecimiento de piel, obstrucción respiratoria, cólicos
abdominales, diarrea, hipotensión y shock.
Causas: múltiples; toda condición capaz de desencadenar la activación de
mastocitos en individuos sensibilizados y no sensibilizados.
• Cuadro clínico de leve a severo
• Requiere tratamiento de emergencia
• Medidas preventivas y auto manejo de primeros auxilios.
Secuencia de acontecimientos





Exposición de un antígeno
Activación de linfocitos Th2 específicos para
dicho antígeno. (CPA)
Síntesis de anticuerpos IgE
Unión de éstos con los receptores Fc de los
mastocitos
Activación de los mastocitos debido a la
reexposicion al antígeno, lo que da lugar a la
liberación de mediadores a partir de éstas
células y a la consiguiente reacción
patológica.
Figura modificada de “Allergy and allergic diseases” N Eng J Med 2001.
ALERGENOS
Exposición a alergenos

1.
2.
3.
Existen tres tipos.
Aeroalergenos: inhalables. Son los que
provocan, con mayor frecuencia,
alergia atópica de las vías respiratorias
(asma y rinitis alérgica).
Alergenos por ingestión:
(medicamentos, alimentos, etc.)
Alergenos por inoculación (fármacos y
venenos de picaduras de insectos).
Características de los alergenos




Las personas se encuentras enfrentadas a ellos de
manera repetida.
No estimulan la respuesta inmunitaria innata, es decir
no activan a los macrófagos para desencadenar la
síntesis de IL-12 e IL-18 que activan a los linfocitos Th1.
No existe una característica estructural de las proteínas
que nos indique que se comportarán como alergenos.
Peso molecular bajo, glucosilación y alta solubilidad en
los líquidos corporales. (Es probable que estas
características protejan al antígeno de la
desnaturalización y la degradación en el aparato
digestivo absorbiéndose la molécula intacta.)
Activación de los Linfocitos Th2





Antígeno capturado por célula dendrítica de los epitelios.
Es transportado a los ganglios linfáticos de drenaje.
Procesado y presentado como péptidos a los linfocitos T,
(diferenciados en Th2).
Los animales atópicos presentan mayor número de
linfocitos Th2 que los pacientes no atópicos.
Función: Estimular mediante la secreción de
interleuquinas diferentes células:
○ IL-4:
Cambio hacia la producción de IgE por parte de los
linfocitos B.
○ IL-5:
Activa a los eosinófilos.
○ IL-3:
Estimula a las células epiteliales (por ejemplo las de
las vías respiratorias) para que secreten más moco.

También participan en la inflamación tardía.
IgE
Es una glicopoteina
Vida media de 2 a 3 dias
 4 dominios constantes
 < del 1% de las inmunoglobulinas
 50% de ellas se encuentra en el espacio
intravascular.
 La región Fc se une a receptores específicos de alta
afinidad (receptor RcRI) de mastocitos y
eosinófilos
 Así adquieren receptores antígeno-específico.
 Responsables de la sensibilización de los
mastocitos y del reconocimiento de los antígenos.


Cambio a IgE. Participan CD40 e IL-4
El cambio a IgE es mediado por citocinas
ALERGENO
APC
TH0
TH2
IL-4
IL-13
IL-4
B
IL-13
B
IgE
B
IL-4
IL-13
IgG
Unión de IgE con los receptores Fc de los
mastocitos y basófilose

Receptor Específico para IgE: RcRI

Unión muy fuerte
Función de células
Mastocitos
CÉLULAS
EFECTORAS
Basófilos
Eosinófilos
Mastocitos y basófilos.

Localización
de mastocitos
Próximos a vasos sanguíneos y nervios
Bajo epitelios
Órganos linfáticos
Mayor [] en superficies corporales

Gránulos citoplasmáticos
básico

Origen: de precursores hematopoyéticos
Desarrollo es regulado por dos vías:
proteoglicanos ácidos
colorante
tejidos
1. Una citocina derivada de fibroblastos (SCF o factor de células
madres) y células estomáticas de la medula ósea
multiplicación
2.Linfocitos
IL-9, IL-10, IL-3 e IL-4
aumento en el número
de mastocitos. El IFN-γ inhibe su proliferación.
Mastocitos tienen CD40L
producción de IgE.
 Hay dos subpoblaciones:

CD40 de los linfocitos B
1.Mastocitos del tejido conjuntivo
2.Masticitos de las mucosas:
piel.
vías respiratorias, tejidos
mucosos.
RcRI:
Receptor de alta afinidad específico para las
cadenas pesadas  de IgE
Composición de RcRI:
 Una cadena α: es la que
interviene en la unión al
ligando (IgE).
 Una cadena β: se
encargan de la
señalización (transmisión
de la señal)
En Mb de mastocitos, basófilos,
eosinófilos. También en células de
 Dos cadenas γ: se
Languerhans, en algunos macrófagos
encargan de la
dérmicos y en los monocitos activados,
su función en estas células se
señalización.
desconoce.
Ag
IgE
Mastocito y
Basófilos.
Se producen una serie de reacciones para:
Secreción del
contenido de los
gránulos por
exocitosis
Síntesis y
secreción de
mediadores
lipídicos
Síntesis y
secreción de
citocinas
Sistema
Estimulación de
Estimulación de
adrenoreceptores adrenoreceptores
α o bloqueo β
β o bloqueo α
(propanolol)
(noradrenalina y
fenilefrina)
Células cebadas
Músculo liso
Desgranulación
Suprime la
desgranulación
Contracción
Relajación
Vasos Sanguíneos Constricción
Dilatación
ADRENALINA
Eosinófilos
Son atraídos a sitios de degranulación
de mastocitos, donde también se
degranulan y liberan sus propios
mediadores
 Función: Destruir parásitos invasores,
quimiotaxis de leucocitos, activación de
si mismos.
 broncoconstricción, aumento de
permeabilidad vascular, moco.
 Gránulos con fosfatasa ácida y
peroxidasa

Quimiotaxis de Eosinófilos
2 mecanismos de movilización:
1.Por IL-5 producida por Lth2 y
mastocitos
2. Son atraídos a sitios de
desgranulación de mastocitos por
factores: Histamina
 La movilización y activación favorece
capacidad de dañar parásitos

Desgranulación
Respuesta a parásitos recubiertos de
IgE o a IgE unida a un antígeno.
 Producen grandes cantidades de
leucotrienos  incrementan
permeabilidad vascular y estimulan
contracción del músculo liso
 Secretan moléculas proinflamatorias 
tóxicas para helmintos y bacterias 
 Constituyen mediadores importantes en
enfermedades alérgicas

Hipersensibilidad
tipo I
Fase Inmediata
Fase Tardía
Fase inmediata
Predominan las respuestas de los vasos y el músculo
liso a los mediadores.

A partir del segundo ingreso del alergeno al organismo.

La liberación del contenido de los gránulos de los
mastocitos (histamina) provoca vasodilatación,
permeabilidad vascular
salida de plasma.

Se produce una reacción inflamatoria tisular local .

Provocan habón y eritema a los 5-10 min del ingreso del
antígeno.
Fase tardía

2-4 horas después del ingreso del alergeno.

Se caracteriza por una migración de leucocitos inflamatorios
PMN y linfocitos Th2, también actúan mediadores.

Difiere de la hipersensibilidad retardada (macrófagos, Th1)
Reacción tardía Crónica.



Puede ocurrir sin fase inmediata identificable.
Asma bronquial, eccema.
Inflamación crónica (Th2, eosinófilos)
Mediadores
Factores que influyen en las
características del cuadro clínico
Vía de ingreso del antígeno
 Sistema nervioso autónomo
 Cantidad de células cebadas del tejido
afectado y la sensibilidad de los tejidos
a la acción de mediadores.
 Los órganos y sistemas más afectados
son la piel, vías respiratorias y tracto
digestivo.

Predisposición genética
Atopía.
 La tendencia a producir IgE depende de
la herencia de varios genes
 Estudios demuestran que dentro de un
mismo grupo familiar los individuos
tienen mayor concentración plasmática
de IgE que la media.

Los cromosomas involucrados
son:
5q, tiene un grupo de genes que
codifican citocinas importantes en la
hipersensibilidad.
 11q13, tiene el gen que codifica la
cadena beta de RcRI

Shock Anafiláctico




Es el grado máximo de la anafilaxia .
Los síntomas principales incluyen:
la causa inmediata mas habitual de fallecimiento
en los casos de reacción anafiláctica es la asfixia
secundaria a edema laringe y broncoespasmos.
○ Edema facial.
○ Comezón cutánea.
○ Espasmos musculares.
○ Obstrucciones de vías respiratorias.
○ Náusea, vómito, dolor abdominal.
○ Bajada muy brusca de la presión arterial.
La causa inmediata mas habitual de fallecimiento en
los casos de reacción anafiláctica es la asfixia
secundaria a edema laringe y broncoespasmos.
Anafilaxis aguda
Los signos clínicos de la anafilaxis aguda son diferentes en las
especies:
 Ganado bovino:
Órgano afectado: pulmón.
Síntomas: Disnea con edema pulmonar.
Contracción de los músculos de la vejiga
y el intestino, micción
Mediadores: serotonina, cininas y histaminas y leucotrienos

Caballos:
Órgano afectados: pulmón e intestino.
Síntomas: contrición bronquial, tos, disnea y apnea. diarrea grave.
Mediadores: histaminas y serotoninas.

Dermatitis Alérgica a la picadura de insectos
ETIOPATOGENIA
Prurito Intenso
Dermatitis Alérgica a Pulgas
Saliva de la pulga
 Hay tipo I y tipo IV
 Inflamación y prurito
(picazón)
 Lesiones por rascadura
 Inflamación, pelos
secos, pelos rotos,
descamación de la piel
 Base de la cola y la
region lumbodorsal


http://perros.mascotia.com/enfermedades
/trastornos-de-la--piel-y-oidos/dermatitisalergica-por-pulgas.html
Tratamiento de la hipersensibilidad

Evitar contacto con el alergeno.

Desensibilizacion.

Principales medicamentos: alivio temporal breve mientras se
espera el inicio de la inmunoterapia

Corticoides: suprimen todos los aspectos de la inflamación,
inhiben a las prostaglandinas y leucotrienos.

Inhibidores farmacológicos específicos: imitan la estructura
de los mediadores activos, bloquean de manera competitiva
a los receptores específicos. De este modo, antihistamínicos
inhiben la actividad de la histamina.
Tratamiento de desensibilización

Enfermedad alérgica puede controlarse con vacunas
alérgicas.

Las vacunas estimulan la liberación de IFN-γ por linfocitos
Th1. Esta sustancia bloquea la estimulación para la síntesis
d IgE a través de la IL-4 de los linfocitos Th2

Administran pequeñas cantidades de solución acuosa
diluida de antigeno.

Se empieza con pequeñas cantidades y con el tiempo se
aumenta la dosis de manera gradual. Si la alergia de un
animal es estacional, el tratamiento debe terminar antes de
esperar la exposición con el alergeno.
Corticoides



Constituyen el tratamiento antiinflamatorio
estándar
El tratamiento prolongado reduce el número de
células inflamatorias en la mucosa y submucosa
de la vía aérea (mastocitos, eosinófilos y
linfocitos)
Actúan uniéndose a un receptor específico del citoplasma de células
blanco.
Corticoide - receptor
O
transcripción de genes
Síntesis de proteínas
Como afectan a la respuesta Inflamatoria:

Inhiben la trascripción de los genes de la
citoquinas

Previenen la secreción de citoquinas.

Aumentan la degradación intranuclear de
citoquinas

Inhiben la respuesta celular a las citoquinas
Bibliografia
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