Mecanismo de acción. Eficacia. Respuesta de la ITE

Mecanismo de acción. Eficacia. Respuesta de la ITE
Dr. Edgardo Esteban Bevacqua
Pediatra
Especialista en Alergia e Inmunología
Ex presidente de AAIBA
Asesor científico de AAIBA
La fisiopatología de la respuesta inmune es compleja y depende de múltiples
factores.
Del alergeno, su vía de ingreso, su tiempo de exposición, su cantidad y la
impronta genética del individuo.
La repuesta a este contacto es distinta en el individuo sano y en el individuo
alérgico
El atópico recibirá este estimulo e iniciara una respuesta particular, producción
de IgE especifica, por linfocitos B inducidos por células CD4+ Th2, que
producen citokinas ; IL4, IL 13, IL 5, que convocan y activan células
endoteliales, mastocitos, basófilos y eosinófilos, con consecuencias clínicas
que conocemos Rinoconjuntivitis alergica, asma, eczema atópico o anafilaxia.
En el saludable la respuesta es distinta, direcciona la repuesta hacia un perfil
Th1, Treg Foxp3, Th17, con sus citokinas IFN gama, IL10 TGF beta.
Las células Th0 son activadas por aeroalergenos, alergenos alimentario,
autoantígenos, súper antígenos bacterianos
En la ITE se observan efectos clínicos e inmunológicos, algunos son tempranos
otros intermedios y otros tardíos
La generación de células T reguladoras y de células T periféricas tolerantes es
el paso esencial en la ITE para una respuesta exitosa
Distintos subset de células reguladoras, tienen distintos fenotipos y
mecanismos de acción, Cel T reg, Cel Tr1, Cel Treg Foxp3, estas producen
especialmente IL 10 y TGF beta, que inducen tolerancia en las células T
alergeno especificas.
Foxp3 y las células de Treg son producto del timo. Suprimen la activación y
expansión de las células naive y su diferenciación la célula de T efectoras
incluyendo Th1, Th2 y Th17 median las contestaciones inmunes de una
variedad de estímulos patológicos y fisiológicos.
Foxp3 las células de Treg también diferencian las células naive en la periferia,
aunque la importancia fisiológica de este Treg como vía generativa debe ser
determinado
Las células T reguladoras eran las antes llamadas supresoras
La IL10 , induce anergia de células T , no actúa sobre células B, tanto que si
la neutralizamos reaparece la actividad. Los estudios se han hecho con PLA
(fosfolipasa A) y BV (veneno de abeja).
Los niveles de IL 10 a la 4 semana de IT y la anergia esta establecida.
La IL10 es de origen celular intra citoplasmático se vio en PBMC
La IL10 aumenta al 7ª día de ITE
La IL10 es el mayor regulador de la respuesta inflamatoria
La IT eficaz esta asociada con cambios en la contestación de las células T y
disminución de cito kinas en contestación Th2 inducida por alergenos las Treg
se generan temprano en la IT produciendo nivel alto de IL10 y TGF
disminuyendo la respuesta tanto Th1como Th2.
Pacientes tratados 1 año con IT de pólenes de gramíneas producían mas IL10
y tenían un numero elevado de Treg, CD4 y CD25 que tiene influencia en el
alérgico incluso suprimiendo la respuesta de mastocitos y eosinófilos,
cambiando la producción de IgE a IgG4
La ITE controla la producción de células CD4+ CD 25+
Modificación en la
respuesta alérgica
IT Especifica
IL 12
Redirección de Th2 y Th 17
Alergeno especifica hacia Th1
IL 10
Tr1
Reduce Th2 y Th 17
respuesta e incrementa
las células citotóxicas
Reduce reclutamiento,
Activación y sobrevida de
mastocitos y eosinófilos
IL 10
APC
Th0
IL 12
IL 27
Th1/
Tr1
B
IL 12
IgG4
IgG1
Tolerancia en Células T
alergeno especificas
Reduce el alergeno
presentación por APC
Th1
IFN- γ
Reduce o bloque la alergeno
presentación a IgE de
mastocitos y basófilos
Efectos de la ITE parámetros clínicos e inmunológicosDisminuye la síntesis de IgE
Mastocitos; Lo afecta temprano la ITE.
Disminución del número en los tejidos
Disminución de la liberación de mediadores
Disminuye la producción de citosina pro inflamatoria
Basófilos; Lo afecta temprano la ITE
Disminución de la liberación de mediadores
Disminuye la producción de citosina pro inflamatoria
Eosinófilos; Disminución de la liberación de mediadores
Disminuye el número en los tejidos
Células T; Disminuye la producción inducida por el alergeno
Induce producción de células Treg
Aumenta la secreción de IL10 y TGF beta
Supresión de células Th2 y sus citokinas
Decrece el número de células T y la reacción alérgica tardía
Células B; Incremento inicial y luego disminución de IgE específica
Aumento de IgG4
Aumento de IgG1 menos
Aumento de IgA
Células dendríticas; CPA, diferentes subtipos dependiendo del blanco
Suprime la presentación del Ag a la IgE
Monocitos; incrementa la producción de IL 10
Modifica la liberación de mediadores y citokinas:
Disminuye la liberación de histamina por basófilos y mastocitos
Reduce los niveles de histamina y PGD2 en secreciones nasales
Disminuye la liberación de factores quimiotactico de eosinófilos y neutrófilos
Reduce la producción de IL4, IL5 e IL13
Incremento de INF-γ IL12, IL10, TNF-β
Parámetros clínicos; Cura a largo tiempo
Disminuye los síntomas y el uso de fármacos
Disminuye la respuesta a los test de desafío
Disminuye el tamaño y flujo celular en la respuesta
alérgica tardía
Disminuye la reacción tipo I en piel
Mejora la calidad de vida
Hay nuevos acercamientos para una IT de menos riesgos y más efectiva, están
en estudio, proteínas recombinantes, péptidos, fragmentos e híbridos de
alergenos.
Se consideran requerimiento para desarrollar nuevas estrategias de
tratamiento:
1 – La vacuna tanto de alergenos como de péptidos recombinantes debe estar
perfectamente estandarizada.
2 – La vacuna debe inducir tolerancia en las células T, que es el efector
específico, suprimir la producción de IgE y promover anticuerpos de bloqueo
IgG4 e IgA
3 – No debe inducir efectos indeseados.
4 – La vacuna debe administrarse fácilmente.
5 - El tratamiento debe lograr éxito y protección a largo plazo en tratamientos
cortos.
6 – Debemos identificar marcadores biológicos / inmunológicos que
tempranamente indique el curso exitoso o no del tratamiento
Es objetivo de la ITE, lograr un estado de “tolerancia inmunológica” o
hipo sensibilización por el cual la respuesta clínica del paciente a la
subsiguiente exposición natural al alergeno esté disminuida o ausente