EQUINOCANDINAS • Antifúngicos, de estructura compleja en forma de lipopéptidos semisintéticos, de uso IV para tratamiento de infecciones sistémicas. • Las equinocandinas, inhibidores no competitivos de la β-(1,3)-D-glucano sintasa. Caspofungina • Lipopéptido semisintético e hidrosoluble • Se sintetiza a partir del producto de la fermentación de Glarea lozoyensis MECANISMO DE ACCIÓN • Acción inhibidora sobre la síntesis de la pared de los hongos. • Inhiben de manera no competitiva la enzima β-(1,3)-glucano sintetasa → síntesis del glucano es inhibida → pérdida de resistencia mecánica → lisis celular ESPECTRO Aspergillus spp. y sobre otros hongos filamentosos como Alternaria spp., Exophiala jeanselmei, Curvularia lunata, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces variotii y Scedosporium apiospermum. Potente actividad in vitro e in vivo sobre Candida spp., incluidas C. krusei, C. glabrata y C. dublinensis. También es activa sobre algunos hongos dimórficos como Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis o Blastomyces dermatitidis No presenta actividad in vitro sobre C. neoformans, Trichosporon beigelii, hongos dematiáceos, Rhizopus spp. ni Fusarium spp. FARMACOCINÉTICA • • • • • • • • • • • Administración por vía IV. Unión a proteínas plasmáticas en un 96%. Bajo volumen de distribución (0,3 L/kg de peso). Se metaboliza en el hígado por hidrólisis y N-acetilación → metabolitos (carecen de actividad antifúngica). Eliminación lenta por: heces y orina. Puede detectarse caspofungina más de 20 días después de la administración de una dosis. 1,4% en orina en forma activa. t1/2 de eliminación es de 9-11 h. No requiere modificación de la dosis en la insuficiencia renal Insuficiencia hepática: tras la dosis inicial de 70 mg, debe reducirse la dosis a 35 mg/día. No existe experiencia clínica suficiente para recomendar dosificación en casos de insuficiencia hepática muy grave. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Candidiasis invasiva en pacientes adultos Aspergilosis invasiva en pacientes adultos Refractarios o intolerantes al tratamiento con anfotericina B. Tratamiento empírico ante la sospecha de infecciones fúngicas sistémicas en pacientes con neutrocitopenia. EFECTOS ADVERSOS • Relativamente poco tóxica. • Son frecuentes las alteraciones locales: dolor, eritema o flebitis en el lugar de la administración y cefalea. • Alteraciones gastrointestinales, aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT y fosfatasa alcalina) normalmente reversible. • Puede aparecer exantema y prurito. • Con menor frecuencia: hipoalbuminemia, hipopotasemia, leucocitopenia y trombocitopenia e hipercalcemia. • Contraindicado en el embarazo → efectos embriotóxicos con osificación incompleta en animales de experimentación. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS • Se han descrito algunas interacciones con fármacos metabolizados por citocromo p450. • Incremento de 35% del AUC (área bajo la curva) de la caspofungina con la ciclosporina. • Asociación con algunos antirretrovíricos (efavirenz, nelfinavir), fenitoína, rifampicina o carbamazepina puede reducir su concentración. DOSIS • Vía IV una vez al día durante 1 h. – diluyendo el fármaco en solución salina al 0,9%, nunca en solución que contenga glucosa – 70 mg el primer día, seguidos de 50 mg/día, hasta finalizar el tratamiento. – En pacientes de más de 80 kg de peso se recomienda continuar con 70 mg/día hasta completar el tratamiento. • En la candidemia y la terapéutica de salvamento de la aspergilosis: – dosis inicial de 70 mg, seguida de 50 mg/día. (puede elevarse hasta 70 mg/día en los pacientes que no responden). • En la candidosis esofágica: – dosis de 50 mg/día. PRESENTACIONES • CANCIDAS polvo liofilizado – Frasco x 50 mg – Frasco x 70 mg
