regulacion de la glucemia - Revista Clínica Española

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23$
REVISTA CLINICA ESPAJ:VOLA
Lorsque ce facteúr manque, la glossite simple se
produit. Cette insuffisance est commune
tous ｬｾｳ＠
proces dont la glossite en fo rme part comme ｾｹｭｰﾭ
t óme (.Péllagr(!, syndróme parcsthesique causalgiqut.
n evrite opt ique rétro'bulbairc, cólite ulcéreuse, sprue.
anémie pernicieuse, etc.)
L'insuffisance du facteu r inconnu est celle qui
s'est manifestée de la ｦ｡ｾｯｮ＠
plus précoce et constante
parmí les insuffisances observées
Madrid.
La glossite simple n e peut pas ctre modifiée au
moyen de la thérapeutique par des vitamines A. D.
C, B 1 , riboflavine, etc., mais on peut arriver
la
diminuer, d ' une ｦ｡ｾｯｮ＠
conditionnée, par l'acide nicot inique.
La thérapeutique plus efficace centre la glossite
simp le e' est la lévure de hiere o u les extraits de
celle-ci riches en contenu du complexe vitaminique ｂ ｾＮ＠
a
a
a
APLICACióN DE LA LEY DE DECRECIMIENTO ORGANICO A LA REGULACióN
DE LA GLUCEMIA (*)
A. R ODRÍGUEZ-CANO
Instituto de Patología Médrca del Hospital General de Madrid,
CO:\:SIDERACIO::-.o'Es PRELI:'-.IINARES. -Es universalmente admitido que los fenó m enos biológicos se
desarrollan con arreglo a la ley del mínimo esfuerzo necesario. Si admitimos que cada fenómeno biológico tiene lugar en virtud de una energía permanente, de una capacidad permanente de actuación ,
esta energía se manifestará en cada caso con arreglo
a. _las necesidades. Pongamos como ejemplo la funClOn encargada de aportar a la economía el oxígeno
necesario para las funciones vitales: este sistema
funciona con una cierta intensidad en estado de reposo, intensidad que se modifica según las necesidades que llevan consigo las modificacio nes fisiológicas o patológicas.
Un sujeto en estado de reposo, presenta su fun<CÍÓn de aporte de oxígeno a los t ejidos en un perfecto equilibrio entre el consumo de ese gas y su
aprovechamiento. Si realiza un ejercicio muscular
ese equilibrio se rompe; pero si vuelve al estado ､ｾ＠
ｲｾｰｯｳ
Ｌ＠ ese equilibrio Ｎｳｾ＠
recupera al cabo de poco
ttempo. Hay que admtttr que el organismo ha realizado un esfuerzo, siempre adecuado a las necesi､｡＿･ｾ
Ｌ＠ .para ｾｯｧｲ｡＠
el retorno al estado de equilibrio
pnmtttvo. St ese esfuerzo lo medimos en el momento de la mayor necesidad, nos encontramos con valor X; si hacemos la misma medición al m o mento
siguiente, como el desequilibrio como consecuencia
del esfuerzo realizado en un primer momento es meu.
(*)
Las investigaciones a que se refiere el ｰｴｾｳ･ｮ＠
trabajo
ejecutadas en los años 19 3 5 y 193 6. Cuando el trabaJo ･ｾｴ｡｢＠
redactado para ser presentado. comenzó el Glorioso
Alzam1ento Nacional , y el autor, perseguido de muerte, tuvo
q.ue abandonar ｾ､ｯｳ＠
sus el ementos de trabajo. Felizmente, graCias a la amab1hdad de un compañero, ha podido recuperar
los protocolos del trabajo, del que se da tn este artículo un
.extracto.
ｦｵ
ｾｲｯｮ＠
l. o ACJ>liernbre 1940
nor, nos encontraremos con un valor m eno
ast sucesivamente, el esfucr.w a que nos refer· r Y
tmos
sera, ca d a vez menor a me d'd
1 a que el tiempa va
sando.
pa. Un fenómeno parecido lo tenemos en el siguie
nh
, . d
eJemp 1o: supongamos un d epostto e agua en el
'fi .
cua1
se a b re un on cto para que salga el líquido. La s r
da del líquido se debe a una energía que en este ca tes la gravedad. La cantidad de líquido que ｳ｡ｾｯ＠
dependl'rá (prescindiendo del área del orificio de ｾ｡＠
densidad del líquido, de su viscostdad, cte.)' de la
altura. a que el líquido este con respecto ai ｰｵｮｴ
ｾ＠
､ｾ＠
salida. O SI!J que !J ace1on de la gravedad se mantfestara en el. caso de ｭ｡ｾ･ｲ＠
difl!rente, segú n la
altura que dcetmos. Al abm el onficio, el líquid
saldrá con una velocidad X; pero pasado el ｰｮｭ･ｾ＠
ｭ ｾｭ･ｮｴｯＬ＠
com.o la ｡ｬｴ ｵｲ ｾ＠ del líquido habrá disminutd.o, ｾ｡＠ veloctdad de sahda ｾ･ｲ￡＠
menor; al momento stgUtente, la altura ha dtsminutdo provocando
también una disminución en la velocidad de salida
y así sucesivamente ira descend1endo la cantidad dt
agua que sale en cada unidad de tiempo hasta que
cese la salida.
Si pudiésemos hacer el estudio de la salida del
líquido .en espacios de tiempo muy pequeños, descompon.tendo, el fenómeno en partes muy pequeñas,
･ｾ＠
cstud1? sena tanto t;'lás pufecto cuanto los cspl·
CIOS d e ttempo que tuvtésemos en cuenta ｦｵ｣ｾ･ｮ＠
me·
n ores. El ideal sería descomponer el fenómeno en
infinitos espacios de tiempo de una duración infini·
tamente pequeña. Este es el método empleado en el
cálculo infinitesimal Si todo" e tos ｭｯ･ｮｴｾ＠
st
p• lr•m se"
reúnen posteriormente en una ｳ￭ｮｴ･ｾￍ｣［Ｌ＠
nocer perfectamente cómo se ha desarrollado el fenómeno y predecir cómo se desarrollarán los fenón;enos ｾ ｩｭｴ｡ｲ
･ｳＮ＠
Esto se consigue p or medio del
calculo mtegral. Newton demostró que esta clase de
ｦ･ｾ￳ｭｮｯｳ＠
,se. realizan siguiendo la ley de decrecimtento orgamco.
LEY DE DECRECIMIENTO ORGÁNICO. - La ley de
Newton se expresa así: G t = Go e at en que G. es
el valor inicial (la cantidad de ag ua existente en el
depósito por encima del grifo) ; Gt es la can tida? de agua que queda después de t minutos
abterto el grifo; e es la base de los logaritmos
n eperianos cuyo valor es de 2, 72 y at es un exｾｮ･ｴ＠
compuesto de dos facto res: t tiempo en
mmutos y a es un número que depende para d
caso del tamaño y forma del orificio, de la densi､ｾ
Ｌ＠ etcétera, etc. El núm. a es de importancia caｐ｟ｴｾｬ＠
en la ecuación porque es el qu e da la caracten sttca en cada caso al decrecimiento. Conocidos a
Y C?ose puede saber el valor que toma Gt para cuatｱｕｬ ･ ｾ＠ valo r de t . Por cons iguiente, si sabemos la
｣ｾｮｴ､｡＠
de. litros que contiene el depósito por enctma del onficio de salida al iniciarse el vaciamiento
Y el valor de a, podremos determinar la cantidad de
｡ｾｵ＠
que queda en cualquier momento: puede de·
ctrse que hemos dominado el fenómeno.
Para la determinación de a, basta conocer. adl·
ｾ ｳＮ＠ de la cantidad de agua que tenía el depósito al
ｴｾ｣｡ｲｳ･＠
el vaciamiento, la que tiene al cabo de u?
tiempo cualquiera , por ejemplo, al cabo de ro rrll·
nutos. La ecuación en este caso toma la forma:
G1 o = Go e- at, y to mando logaritmos tendremos
q
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l. • septiembre
REVISTA CLJNJCA ESPAÑOLA
240
Pongamos un ejemplo que corresponde al caso 4 I
de los protocolos. Se trata de un hombre sano. al
cual se le hizo una primera extracCIÓn de sangre en
ayunas; se le hizo una inyección int ravenosa de
25 gramos de glucosa y exactamente a los S-I s_-2545 y 65 minutos se le hicieron nuevas extracciOnes
de sangre.
La glucemia basal fué de o,8 1 y las que se fueron obteniendo en las diferentes tomas fu eron res-
1940
cifra, si es necesano para que la aproximación sea
de menos de med1a unidad.
P!, ll:GO
.u
C i.l.CUI.<>S )\ÚM.
ＱＩｾ［＠
Glucemias.
G. basal .
0,8 1
Ditercncias
Logaritmos .
u.m:;
1'!1 1
1 ｾ｛ＩＺＡ＠
0,81
l ,:Hi
0,8 1
1' 1;\
O,í:!
t ,K>í
1 '7;,¡¡
1 ' 1·1
ＰＬｾＱＶ＠
O,H 1
o,;,;
0,81
o,:1:1
U,l;,
1 ,:, 18
1 ,1iG
Cú/(//lt• dr T, o
log 1,1:1
log ＰＬＷｾ＠
111
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2
-
11l
1':; 1::
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11, 1:11:: X ;.!()
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0
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log 1,1:.
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1
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l'
0.6
1o·
,8:,¡
0,1 !16
o, 1:: 1::
log e
+
o
l
1U lo!! l'
..
log 1.1 :>
log U, Ｗｾ＠
·r -
..E
0,05:\
T =28
0,33 = 1, 13 e
T
pectivamente de 1,94-I,52-I,38- I,J4 y 0,96. Los
valores de Go, GlO' G 20 , G,0 y G 60 , son las diferencias entre los valores de las glucemias y el de la
basal , o sean respectivamente: I , I3-0,72-0,57-0,33
y o, I 5. Estos son los números que queremos ver
si siguen en su descenso la ley de decrecimiento.
En el pliego de cálculo que se acompaña se ve
cómo se ha efectuado el de los valores de T correspondientes a los I o, 20, 40 y 6o minutos y hemos
hallado los números 22-29-3 2 y 3 o. La media aritmética es de 2 8 que le tomamos por valor de T.
Se desarrolla la ecuación G t = 1, 1 3 ･Ｍｾ＠
como
se ve en el pliego de cálculos y se llevan los valous
a un sistema de coordenadas y allí se llevan también los datos del laboratorio. Así se construye el
gráfico núm. 4 I en el que se ve cómo los puntos
coinciden casi exactamente con la curva de decrecimiento orgánico.
La apreciación del momento en que se hace la
toma de sangre tiene un valor extraordinario como
puede verse por la fórmula en que t entra como numerador del exponente de e, así con objeto de obtener una mayor precisión se han hecho la mayoría
de las experiencias valiéndose de la sangre extraída
por punción venosa.
Para el cálculo de los logaritmos se emplearán
unas tablas corrientes y no es necesaria mayor aproximación de una milésima.
En todas las operaciones se forzará la últim:t
log 1,13 = U,VJi>
log 0,33 = 1,518
0,535
•0
T
=
0,4313
40 log e
log 1, 13
log 0,33
X
'10 -
17 ,3í2
1a22
ｾＵＲ＠
0,535
32
Cá /culo de Tco
0,15 = 1,13 e
T6o
= 30
loO' 1 13 = 0,053
b
'
log
0,15
= 1,176'
0,877
T =
60 log e
log 1, 1:3
log 0,15
0,4343 X 60 = ｾＶＬＰＵＸ＠
0,877
60
T
85 18
625
2H
T = (22 + 29 + 3::! + 30) : 4 - 28
DE SARROLLO DE LA E CU ACIÓN
G1 = 1,13 e - t8
1
Cálwlo de G, 0
G, 0 = 1,13 e
log 1,1 3
G1o = antilog 1 ,898 - 0 ,7H
G. basal
G. eórica .
10 1og e
log G, 0 - log 11 3 -
0 ,81
. - J ,60
28
0,053
0,155
l ,898
4,3431 28
154
0,155
143
3
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70,10 1
NÚMERO 3
239
REGULACióN DE LA GLUCEMIA
log G 10 = Jog' G 0 - ro a log e; de donde por sencillas transformaciones de cálculo se tiene:
a= log Go·log. 0o (Ello<Y e= 0,.!34.3).
10 log e
o
REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA. - Sí queremos
estudiar cómo se realiza una función como la regulación de la glucemia, parece necesario actuar sobre
ésta desviándola de su tasa normal para ver la forma ｾｮ＠ que este valor se recupera. Todos los estudios
que se han hecho con el mismo objeto se han realizado siempre provocando una sobrecarga de ｡ｺ｣ｾｲＮ＠
Con este criterio nos hemos propuesto estudtar
la regulación de la glucemia. Esta regulación ha sido
objeto de muchos trabajos, los cuales no tenemos
intención de mencionar porque nuestro actual punto de vista al iniciar esta investigación es absolutamente diferente al de los que hasta el momento han
tratado el problema.
.
.
La curva de glucemia per os, que suve cornentemente en clínica para estudiar el metabolismo de
los hidrocarbonados, se practica, como es sabido.
haciendo ingerir al sujeto en ayunas una solución
de glucosa que contiene 25, so ó más gramos de
este azúcar. Se hacen tomas de sangre para determinar la glucemia, antes de la ingestión del azúcar
y cada media hora a partir del momento de la ingestión durante una o dos horas. En la curva de
glucemia que se obtiene llevando estos resultados a
un sistema de ejes coordenados, intervienen tres elementos biológicos fundamentales, a saber: 1. la
absorción del azúcar por el intestino y las modificaciones que produce sobre la glucemia la acción
bien conocida del azúcar en el intestino antes de la
absorción. 2. 0 , la retención de la glucosa a su paso
por el hígado, y 3. 0 , la regulación de la glucemia
propiamente dicha.
La curva de glucemia per os es el resultado de
acciones entre las cuales la regulación propiamente
dicha de la glucemia queda enmascarada. Matemáticamente el experimento se presenta como equivalente
a una ecuación con varias incógnitas, las cuales, en
estas condiciones, no pueden tener valores concretos.
La curva de glucemia tiene utilidad indudable en
clínica, pero no resuelve en principio el problema de
la regulación de la glucemia.
Nosotros, para estudiar este problema, eliminamos en la medida que nos es posible toda influencia
independiente de la regulación de la cantidad de azúcar existente en la sangre. Para eso la sobrecarga de
la glucosa sanguínea la provocamos por medio de
inyección intravenosa de una solución de glucosa.
T odas las variaciones que experimente la glucemia
desde el momento en que ésta se haya aumentado
al máximo como consecuencia de la inyección, se
deberán a la actuación de las fuerzas que tienen por
misión la regulación de la glucemia.
0
,
HIPÓTESIS DE TRABAJO.- Creemos que en la
regulación de la glucemia se debe cumplir la ley dd
esfuerzo mínimo necesario y en ese concepto deberá
seguir la ley de decrecimiento orgánico. Se plantea
entonces la hipótesis de la siguiente forma: Si por
efecto de una inyección intravenosa de azúcar se
eleva la glucemia por encima de la tasa normal, el
retorno a ésta se ､･｢ｾ＠
hacer con arreglo a la ley de
decrecimiento orgánico.
Si llevamos a un sistema de ejes coordenados los
puntos que representen las glucemias ｣［｢ｴ･ｮｩ＿｡ｾ＠
en
el laboratorio y comprobamos que estan proxtmas
a la curva que desarrolla en el mismo sistema cartesiano una ecuación de decrecimiento orgánico, habremos demostrado lo que nos proponemos. Tal es
el objeto de estas experiencias realizadas para ｾｯｲﾭ
probar esta hipótesis nacida de un razonamunto
filosófico.
TÉCNICA. Nos hemos permitido proceder.
como se hace con una cierta frecuencia en matemáticas, admitiendo en principio que las cosas tenían
lugar tal como hemos supuesto; si los resultados del
laboratorio concuerdan perfectamente con lo que se
deduzca, la hipótesis se habrá confirmado.
Antes de la experiencia se determinará la glucemia del sujeto en ayunas y en reposo, es ､Ｎ･ｾｩｲＬ＠
se
le hará una extracción de sangre en esas condiciOnes.
La· glucemia en ayunas y en reposo la llamamos
glucemia basal. Seguidamente se le inyectará por
vía intravenosa una solución de glucosa que en la
mayoría de las experiencias ha sido de 25 gramos.
Como se verá, la cantidad que se inyecte sólo tiene
una importancia relativa, porque únicamente interesa provocar una hiperglucemia. Por efecto de !a
inyección, la glucemia basal quedará seguramente
sobrepasada; entonces actuarán las fuerzas reguladoras de la glucemia en el sentido de volverla a la
tasa normal; este descenso es el que estudiamos en
nuestras investigaciones.
Haremos. pues. la inyección intravenosa y posteriormente haremos varias tomas de sangre, apuntando cuidadosamente el tiempo en que se hacen;
supondremos que todos los resultados se acomodan
a la hipótesis ; haremos para cada glucemia los
cálculos, buscando el exponente de e como en el
ejemplo del depósito de agua, en la forma que se
dice más adelante y si son aproximadamente iguales todos los exponentes, la curva de decrecimiento
orgánico que podamos construir con la media aritmética de todos ellos tendrá sus puntos muy próximos a los puntos obtenidos en el laboratorio. en
cuyo caso la hipótesis se habrá confirmado.
La ley se expresa, como hemos dicho, así: Gt =
Go e-at, en la cual para el caso, Go es el aumento
de la glucemia sobre la glucemia basal a los pocos
minutos de la inyección: es la glucemia más alta
a que se llega por consecuencia de la sobrecarga de
la glucosa en la sangre. Gt es el valor de la sobretasa al cabo de t minutos de Go . a, por razones
que no tenemos espacio para exponer, es menor que
la unidad y por consiguiente se podrá poner en la
1 - en que T será mayor que 1a um.
forma a =
T
t
dad. La fórmula tendrá la forma Gt = Go e- r
en la cual, como antes decíamos de a, T es el número que nos da en cada caso las características de
la ecuación. Si tomamos logaritmos tendremos:
log G,
=
log Go-
ｾ＠
log e, de donde
t lo" e
T - - ＭｾＺﾭ
- log Go- log. Gt
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Cti lwlo de G20
G 20 = 1, 15 e-
241
REGULACióN DE LA GLUCEMIA
TOMO 1
NúMERO 3
tO
log G20 = log 1,13 -
t8
log 1,13 = 0,053
0,310
1,743
G2o = anti¡ 0 g 1 , 743 = 0,55
G. basal
= 0,81
G. teóri ca
= 1,36
28 log e
2
8,686
28
06
Cálculo de G40
log G40 = log 1,10
log 1,13 = 0,053
0,620
1,433
G 40 = antilog 1 ,433 = 0,27
G. basal = 0,81
G. teórica
= 1,08
20
ramos que la regulación glucémica no se hace con
arreglo a la ley de decrecimiento orgánico. La velocidad con que la glucemia vuelve a la altura normal
17,372
57
12
1
28
1,8
0,310
40
log e
28
------.------------S· banl
28
0,620
+
Ｍｾ
Cálculo de Geo
G60
= 1,13 e -
lill
ｾＧ＠
log G60 = log 1,13 -
log 1,13 = 0,053
0,931
1,122
G60 = antilog 1,122 = 0,13
G. basal
= 0,81
G. teórica
= 10.9·:1
60
log e
28
ＰｾＱＮＭＬＧＳＢＴＩＶﾭ
llempo
26,058
8:>
18
28
0,930
• Glucemias
N. 0 9
nos demuestra que la regulación se efectúa con raDando por supuesto que pidez (véase el gráfico núm. 9). Supongamos que
la hipótesis es cierta, no podemos esperar que en esta manera anárquica de comportarse la glucemia
todos los casos se cumpla exactamente la regla en
la observación que realizamos y esto por múltiples
razones que vamos a intentar poner de manifiesto.
2
Es admitido por todos que una de las constantes
del organismo es la glucemia. Hemos investigado en
dos casos las variaciones de la glucemia en ayunas y
1.6
en reposo y en ellos se ve que la glucemia basal sufre
alteraciones de un 1 o por roo de su valor no atribuibles a ninguna causa que podamos precisar. Est.l
es una primera e importante causa de error y por
sí sola nos indica el valor que se debe dar a esas curvas de glucemia obtenidas por el procedimiento ordinario en las cuales las diferencias entre los datos
obtenidos son insignificantes.
9.basa1
Los errores de laboratorio son insignificantes y
nunca llegan al porcentaje que antes he mencionado. En todos los casos hemos hecho determinaciones
dobles por el método de HAGEOORN JENSEN y sólo
hemos dado por buenas las experiencias cuando los
resultados eran aproximadamente concordantes.
El error en la determinación del tiempo tiene una
ｌＭｾｴＰＲｨＳＮＴﾱＵＶｏ
Ｍ
importancia mayor, como puede verse por la observación de la fórmula en la que el tiempo interviene
llempo
• Glucemiu ve rdadtYdS.
como exponente , mientras que las glucemias son
+
id
ｭｯ､ｩｦ｣｡｟Ａｾﾷ＠
sólo factores. Un error, pues, en la apreciación del
N. 0 9 bis. - T = H
tiempo tend rá más trascendencia que uno igual m
depende de las pequeñas variaciones que hemos visto
la s:(lucemia.
Las variaciones espontáneas de la glucemia que podían tener lugar. Así supongamos que la glucemia
hemos visto para la glucemia basal. si tienen, como a los r r minutos de Go fuese de 0,95 en vez de ser
es de suponer, lugar en t oda la duración de la expe- de r .os y que a los 31 minutos fuese de o,83 en
riencia, pueden dar lugar a que parezca que la ley vez de o, 77; en ese caso el fenómeno se hubiese
no se cumple. Pongamos como ejemplo el caso nú- presentado en la forma representada en el gráfico
mero 9 de nuestros protocolos, en el cual conside- 9 bis. Se ve, pues, cómo pequeñas variaciones en el
CAUSAS DE ERROR. -
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REVISTA CLJNICA ESPAÑOLA
242
valor de los valores obtenidos pueden presentar d
fenómeno como si no siguiese la ley. (Debo decir
..
..
Ｓ
+
.,
si Go es pequeño, el divisor de la fracción tamb'.
.
ten
,
lo sera, y 1das I?equenas a1terac10nes de Gt tendrán
una trascen cncta mue 110 mayor para el valor de T
En términos generales conviene, pues, lograr por m ·
dio de la inyección una hiperglucemia grande. eHay otras causas de error consistentes en tomar
por valor de Go un valor que corresponde a la ram
｡ｾ｣ｮ､･ｴ＠
como se muestra en el gráfico núm. ＷＱ ｟ ｾ＠
St se toman todos los valores del laboratorio como
buenos y colocamos los puntos como en el gráfico
ｮｭ･ｾｯ＠
7 r- 1, no cor.respon.der: a ninguna curva de
decrectmten to; pero St prescmdtmos del primer dato
y tomamos la segunda glucemia como punto de partida, observamos en el gráfico núm . 7 r -2 que los
otros puntos corresponden casi exactamente a una
"'., I.S
.E
+
u
:3
G'·
1.1
+
--- ___________ '!" g.basal
2.4
21
,'
.
, .,
1.8
ｏｬｾＭＱＮｴｯ
ﾷｾ
ｺｴｯｾﾷ
ｾＳ
Ｔｾｯｲﾷ
ｾｳ￑ＶＰＭｌﾭ
.,
Tiempo
1.6
.
. '!t.(
E
N. 0 71-1
que en el cotejo de los resultados el caso núm. 9
considerado como que no obedece a la ley.)
ｾＱＮＲ＠
fS
L9
1
o,a
+
---------- ---------------------
0.6
0.4
"t ' '
ｯｾＭＷ｜
1.6
ﾷ ｾｺｯ
ﾷ ｾＳｯＧＭＷＴ
1
1 Ｎ ｾｳｯ
' Ｇ ｾＶｯ
' ﾷ ｾＷｯ
' ﾷｾ
｡ｯｾﾷ ' Ｍ
l1empo
N. 0 71 -3.- Variaciones del n. 0 71, desde el momento
de la inyección has ta el fin de la experiencia.
-------------- _- ｾ＠ ___ g.｢｡ｾﾷ＠
o
10
20
30
40
liempo
..
N. 0 71- 2.- T
= 22
La ｾ｡ｧｮｩｴｵ､＠
de Go tien e importancia en cómo
se refleJen los pequeños errores en los resultados. La
fórmula T-=
t log e
log Go _ log Gt nos demuestra que
curva de decrecimiento. Las cosas nos suponemos.
que han sucedido como se marca en el gráfico número 7 r - 3. (Hacemos gracia al lector de todos los
cálculos que demuestran la probabilidad de esta interpretación.)
Así, pues, con estas numerosas causas de error no
es posible que, aun suponiendo la ley cierta, se pre·
senten todos los casos como obedeciendo a ella. Lo
ｭｾｳ＼＿＠
se puede decir con respecto a todas las deter;
mmac10nes practicadas en cada caso estudiado. Ast
que en cada caso, para considerarlo como positivo,
n_os contentaremos con que si hacemos 5 determin.l·
cton es de glucemia, 4 de ellas estén en la curva que
representa la ley. De la misma manera considera·
remos la ley demostrada si obtenemos m ás del 5°
por ro o de casos positivos.
RESULTADOS. - C lasificamos los resultados ob·
tenidos con las técnicas ar riba señaladas en cuatro
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TOMO 1
NÚMERO
grupos: 1. 0 , los que no demuestran nada ni en pr.:>
ni en contra de la hipótesis. 2. 0 , los casos contrarios
a la ley que suponemos cierta. 3- 0 , casos en que siguen la ley todos menos uno, y 4. 0 , los que debemos considerar como positivos.
Las 8o investigaciones practicadas se distribuyen
en los grupos de esta forma:
3
Grupo 1. 0
Grupo 2. 0
14
15
Grupo 3- 0
Grupo 4- 0
48
8o
Desechando el primer grupo que no demuestra
nada, el porcentaje de casos absolutamente favora-
2.1
2.2
2.
.,.,
•ｾ＠ 1.4
E
ｾＱＮＲ＠
243
REGULACióN DE LA GLUCEMIA
3
"'
Tz
ｾＭ＠
40
T= 30
T•20
:-=,.,.,--T=I O
0,8
0.6
0.4
0,2
o'
'
10'
Tiemr.o
N. 0 21 bis.- Desarrollo de la función Gt = 1,16c- T
para los valores de T, 10-20-30-40-60 y 100.
bles es de 48, y si a éstos ｾ･＠ añaden los 15 del grupo
cons1derar como positivos, fortercero que ｾ･｢ｭｯｳ＠
man un conJunto de 63 casos favorables, o sea, EL
82 POR lOO DE CASOS FAVORABLES a la hipótesis.
EL NÚMERO T . - Este número hemos dicho que
es el que. da la característica del decrecimiento; para
dar una 1dea de cómo St> manifiesta este número en
la ecuación, hemos representado gráficamente, hemos calculado y puesto en el gráfico número 21 bis
la misma fórmula desarrollada con diferentes valores de T. Es decir, que si T es el que nos indica en
cada caso cómo sucede el fenómeno de la regulación
de la glucemia, nos puede servir para medir cómo
se ･ｦ｣ｾ｡Ｎ＠
Por consiguiente, el número T es el que
nos m1de el valor de la regulación de la glucemia.
VALOR DE T. -Nos hemos valido, para hallar
el valor de T, de un total de 8o experimentos.
Por desgracia no hemos podido disponer de sujetos
sanos, Para proceder correctamente, hemos elimina-
do los casos en que los resultados no seguían aparentemente la ley y aquellos cuyo metabolismo hidrocarbonado estaba seguramente perturbado como
los diabéticos y Addison. Nos hemos quedado con
45 casos. Por medio de la campana de Gaus que se
estudia en el cálculo de probabilidades, hemos eliminado los que probablemente no representaban un
metabolismo normal y el resultado obtenido para
T es de 28. Consideramos valores normales los
comprendidos entre 20 y 36.
¿Es CONSTANTE EL VALOR DE T EN UN MISMO
SUJETO?- La prueba ha sido repetida en 4 sujetos. Hay que tener presente que se trata de enfermos
en los cuales hay que suponer que con la evolución
de la enfermedad debe variar la forma en que la
glucemia se regula. Tan sólo en el caso 8o-82 la
prueba se repitió al día siguiente y en el segundo
día el enfermo sufrió al terminar la prueba un pe·
queño accidente hipoglucémico. Los valores obtenidos fueron de 1 1 y 7, lo cual indica una persistencia en el mismo valor de T.
Las otras repeticiones se han hecho con algunos
meses de observación con resultados interesantes.
Uno de ellos, enfermo con derrame pleural tuberculoso; en la primera determinación su T es de 17
y a los dos meses, mejorado de su afección, mejora
también su T, que ahora es de 28.
·
Otro enfermo de cirrosis hepática tiene en la primera experiencia un T de 1 1 y al cabo de 3 meses
su T ha mejorado sin llegar exactamente a la normal; llega a 2 1.
El otro enfermo padecía supuración pulmonar y
en la primera prueba tenía un valor de T de 62.
5 meses después, mejorado clínicamente, su T se
aproxima más a ia normal tomando un valor de 34·
El número de experiencias practicado no es suficiente para dilucidar la cuestión.
COMPARACIÓN DEL VALOR DE T CON LA CURVA
DE GLUCEMIA. - Consideramos de mucho interés
comparar, en la medida que sea posible, los resultados obtenidos por el nuevo método con los de :a
curva de glucemia. Tenemos previamente que tener
en cuenta la posibilidad de que los resultados no
sean superponibles, ya que, como se dice más arriba, no se trata de concepciones iguales.
Hacer la comparación de la curva de glucemia
con nuestros valores de T es imposible matemáticamente, porque no sabemos que se hayan realizado
intentos serios para dar un valor numérico a la curva
de glucemia. Así, pues, nos limitaremos a poner en
un cuadro la curva de glucemia y a su lado el valor
de T. La curva de glucemia a que hacemos referencia es la que se ejecuta en el servicio del Dr. MARAÑÓN con 25 gramos de glucosa y una hora de
duración, en general.
N.0 del
protocolo
30
40
47
48
51
52
57
61
Curva de glucemia
0,85·1,00·1,00
0,87·I,OO-I,08
o,87·1,23-0,97
1,00-1,42-1,66
0,82-1,09-I,46
o,62-o,86-o,84
I ,I 0- 1,79- 1,05
1,03·1,10- 1,02-0,92·0,86
Yalor de T
24
48
45
s8
62
16
16
1I
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Las curvas de los números 48 y 5 r son francamente ascendentes, que corresponden perfectamente
con una mala regulación indicada con un valor
elevado de T.
Las curvas 57 y 6r son ｡｢ｳｯｬｵｴｭｾｮ･＠
ｮｯｲｭ｡ｬｾｳ［＠
sin embargo, corresponden a regulacwnes demasiado rápidas al tener su T bajo. La núm. 52 es una
curva baja, pero no recupera perfectamente; su T
es el que corresponde a una recuperación muy rá-
pda.
La curva núm. 30 es casi plana; su Tes normal.
La curva núm. 40 es ascendente y su T es elevado.
La curva del núm. 4 7 es, al parecer, normal,
aunque no recupere la tasa de glucemia inicial. Su
T es elevado y en este caso se puede admitir una disconformidad entre los dos resultados.
Parece, sin embargo, que el valor de T va más
-conforme con el estado clínico del enfermo.
•
CASOS EN QUE LA GLUCDHA DESCIENDE POR
"BAJO DE LA GLUCEMIA BASAL. -Si las cosas su-
cediesen exactamente siguiendo la ley de decrecimiento orgánico, la glucemia no descendería jamás
por bajo de la basal.
Es natural que trabajando con un margen ､ｾ＠
error relativamente grande, sobre todo por las oscilaCiones de la glucemia que hemos visto que se producen espontáneamente. admitamos que las últimas
glucemias de la investigación , cuando el valor de T
sea pequeño. puedan ser ligeramente inferiores a la
basal. Sin embargo, el descenso en algunos casos ｾｳ＠
muy marcado y no lo podemos achacar a error. Se
trata de 7 sujetos en dos de los cuales se ha repetido
el fenómeno. En tres casos la hipoglucemia se ha
establecido tan rápidamente que no hemos podido
hacer el cálculo de T. El valor de los agentes reguladores puede considerarse en estos casos como muy
elevado.
El caso núm. 8 de los protocolos, al cual se le
inyectaron 5 gramos de glucosa. a los 25 minutos
tenía su glucemia por bajo de la basal y a los 40
estaba en franca hipoglucemia.
Al núm. Ir se le inyectaron 5 gramos de glucosa
y a los 20 minutos la glucemia había descendido
<0,30 cgrs. por bajo de la glucemia basal. Este enfermo presentó además síntomas hipoglicémicos,
n erviosidad y astenia. como si la inyección hubiese
sido de insulina.
El caso núm . 20 y que reproducimos en el gráfico núm. 20, corresponde a una viejecita diabética
con una glucemia basal de 2.02 y que a los 65 minutos de la inyección su glucemia ha descendido
a
r ,6o.
RESULTADOS EN LA ENFERMEDAD DE ADDISON.
..
t." septiembre 1910
REVISTA CL!NICA ESPA!VOLA
244
En todos los casos de los 8 estudiados Jos valor.zs
<le T han sido bajos y algunos lo son exageradamente. Como no hay discrepancias en los resultados , la media aritmética nos podría dar una ideíl
del valor de T correspondiente a esta enfermedad.
Esta media aritmética es de r 3.
RESULTADOS EN LA DIABETES.- Hemos clasificado por el estudio clínico en tres grupos, a saber:
leves, de gravedad media y graves. Los resultados
están reunidos en el cuadro siguiente:
\ alor d•· 1'
" . '1
I
I
Gran·dad
Leve
Media
Media
Grave-acidosis
Media
Grave acidosis
Grave
Grave
Media
Muy grave-acidosis
Grave
Leve
34.
109.
no calculado
4·
5·
20.
g6.
25.
19 .
90.
36.
66.
no calculado
no calculado
67.
29.
26.
37·
)8.
39·
49 ·
53·
59
70.
Contra lo que nos esperábamos. nos hemos encontrado con la sorpres:t de qu e algun os diabéticos
2.8
+
2.6
2,4
2.2
z ＭｾＮ｢｡ｳｬ＠
+
+
+
1.2
o, a
0,6
0.4
01
o
Ｑｾ＠
+
ｇｬｵ｣･ｭｩｾＤ＠
Ｒｾ＠
Ｓｾ＠
Ｔｾ＠
Tiempo
obtenidas
60
ｾ＠
en
el ｬ｡｢ｯｲｾｩ＠
N. 0 20
regulan la glucemia como las personas n ormales.
Se nota además que no hay paralelismo entre la
gravedad clínica y el valor de T; así vemos que al
lado del núm. 15 , que tiene una r egulación muy
retardada, el núm. 20, con una gravedad parecida.
la inyección de azúcar le produce hipoglucemia,
como se ve en el gráfico núm. 20.
Los núms. 14 y 70 tienen un valor de T absolutamente normal. El núm. 3 8, que clínicamente
es grave, tiene una regulación ligerame nte elevadJ.
El núm. 26 tiene una T baja .
En el total de casos en que T se ha calculado.
hay un valor de T por bajo del normal (no con·
tamos el número 20, en que llega rápidamente
a la hipoglucemia) ; 3 casos comprendidos en los
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TOMO 1
NÚMERO 3
BACILOS DE KOCH DEL ESPUTO Y TUBERCULOSIS PULMONAR
límic<!S normales y 5 casos en que T es elevado.
Creemos que sería prematuro sacar de estos hallazgos ninguna con el usión.
CONCLUSIONES.- Como consecuencia de 8o investigaciones realizadas, nos permitimos formular
las siguientes conclusiones con carácter provisional:
r .a La regulación de la glucemia, cuando su
valor se aumenta por consecuencia de una inyección intravenosa de glucosa, parece, en la mayoría
de los casos, como si se hiciese con arreglo a la ley
de decrecimiento orgánico de Newton.
2.a Si las cosas pasan como se dice en la conclusión anterior, el valor de T nos da la medida
del valor de los agentes reguladores de la glucemia.
ZUSAMMENFASSUNG
Zufolge der von 8o gemachten Untersuchungen,
erlauben wir uns folgende vorHiufige Schlussfolglrung zu ziehen.
r) Die Berechnung der Glykamie, wenn ihr
W ert infolge einer intravenosen Injektion van Dextrose vermehrt, scheint im grossen Teil der Falle,
als ob man dem organischen Verminderungsgesetze
van Newton folgen würde.
2) Wenn die Dinge so geschehen wie man in
der vorhergehenden Zusammenfassung sagt, d-:!r
Wert des T gibt das Maas des Wertes der regulierenden Faktoren der Glykamie an.
RÉSUMÉ
Comme conséquence de 8o investigations réalisées, les autours en tirent les conclusions suivantes:
I. n
Quand la valeur de la glycémie augmente a
conséquence d'une injection intraveineuse de glycose, il semble que la régulation de celle-ci se fait,
dans la plupart des cas. d'accord avec la loi de diminution de Newton.
2.a Si le preces se développe de la fa<;on prévue,
la valeur de T donne la mesure de la valeur d.?s
facteurs régulateurs de la glycémie.
SOBRE LAS POSIBLES ｒｅｾａｃｉｏｎｓ＠
ENTRE
EL NúMERO Y CARACTERES DE LOS BAC ILOS DE KOCH DEL ESPUTO Y LAS DISTINTAS FORMAS DE LA TUBERCULOSIS
PULMONAR
N. GONZÁLEZ DE VEGA
y A. SCHIAFFfNO MuÑOZ
Dispensario Antituberculoso Central de Granada
Director: NORBERTO GONZÁLEZ DE VEGA
Ya pocos años después del descubrimiento del
bacilo de la tuberculosis por ROBERTO KocH, demostraron NOCARD y Roux (r 887) que podía
adoptar formas diversas en los medios de cultivo.
lo cual fué comprobado por METSCHNIKOFF y
Il}-ás tarde por FISCHEL, encontrando múltiples vanedades morfológicas, no sólo en los cultivos, sino
245
también en los esputos de los tuberculosos. El mismo ROBERTO KocH en su primera comunicación
(24 de marzo de r 882) decía que "en determinadas
circunstancias los bacilos forman esporas en el organismo animal, conteniendo cada uno de ellos de
2 a 4 • repartidos a distancias iguales a lo largo del
bacilo". Como es sabido, estos esporas descritos por
KocH corresponden a los llamados gránulos de
MUCH y aunque se ha demostrado la frecuencia
con que se encuentran estas formas granulosas del
bacilo, se las da un significado muy distinto del que
KocH las atribuía, pues se ha desechado la idea
de que el germen de la tuberculosis sea esporulado
(no obstante, en estos últimos años hay investigadores como GROH, DROBOTJKO, LINTSCHEWSKAJA y ZWJET, que niegan la multiplicación del bacilo por segmentación transversal y vuelven a la
primitiva teoría de KOCH de la multiplicación por
esporas que corresponden a los gránulos de MucH.
Pero prescindamos de la significación que estos gránulos puedan tener, que es asunto muy distinto del
que queremos tratar en este trabajo y limitémonos
a consignar el hecho de que desde el primer momento se observaron en el esputo las formas granulosas del bacilo. La observación continuada del polimorfismo del bacilo de KocH en los medios de cultivo, ha inducido a los investigadores a tratar de
encontrar una posible conexión entre unas y otras
formas, pretendiéndose por muchos haber podido
demostrar la existencia de un ciclo evolutivo del
germen, correspondiendo cada uno de los tipos encontrados con una fase de ese ciclo, pero no hay
un acuerdo respecto al orden de sucesión de las etapas ni a la forma correspondiente a cada una de
ellas, razón por la cual se niega por muchos la
existencia real de ese ciclo y es un hecho que, por
lo menos, si existe, aun no ha podido demostrarse
de un modo que no permita serias objeciones. En
lo que parece haber unanimidad mayor es en admitir que las formas granulares corresponden a momentos de degeneración del germen, como sostienen.
entre otros, BARGLOWSKI. T AKASAKI, SAKIMOTO,
etcétera.
Y pasemos a la cuestión concreta de la relación
que pueda existir entre las formas del bacilo que se
encuentran en el esputo y los caracteres de las lesiones tuberculosas de que proceden.
MIRCOLI. de la escuela de MARAGLIANO, habló
en el r 900 de la forma estreptocócica del bacilo,
considerándola como un fenómeno de degeneración
debido a varias causas (refractariedad del terreno.
efectos de su lucha con elementos vivos, influencias
de agentes físicos y químicos, etc.), y observó estas
formas en tuberculosis no graves considerándolo
como un signo de pronóstico menos desfavorable.
PIERY y MANDOUL hacen un minucioso estudio
de los diversos tipos de bacilos que se encuentran
en los esputos, dividiéndolos en cuatro grupos: homogéneos, homogéneos largos. moniliformes cortos y moniliformes largos. Los homogéneos cortos,
muy abundantes o predominantes, corresponden al
comienzo de un brote caseoso o a la evolución de
una tuberculosis galopante: si son largos. corresponden a un período de remisión. Los monílíformes
largos, escasos, corresponden a los períodos febriles de la tuberculosis pulmonar y son más abun-