agentes herbicidas basados en bencisoxazol y bencisotiazol

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
2 153 076
kInt. Cl. : C07D 413/04
11 Número de publicación:
7
51
ESPAÑA
C07D 417/04
A01N 43/80
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 96300453.6
kFecha de presentación : 23.01.1996
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 726 268
kFecha de publicación de la solicitud: 14.08.1996
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Agentes herbicidas basados en bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos.
k
73 Titular/es: American Cyanamid Company
k
72 Inventor/es: Wepplo, Peter J.
k
74 Agente: Curell Suñol, Marcelino
30 Prioridad: 10.02.1995 US 387143
Five Giralda Farms
Madison, New Jersey 07940-0874, US
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.02.2001
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 153 076 T3
16.02.2001
Aviso:
k
k
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 153 076 T3
DESCRIPCION
Agentes herbicidas basados en bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos.
5
Antecedentes de la invención
10
Es conocido que ciertos compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol presentan un actividad herbicida
semejante a la de la auxina (documentos U.S. 3.657.263; EP 442655-A2; E. Chrystal, T. Cromartie, R.
Ellis y M. Battersby, Proceedings of the Brighton Crop Protection Conference - Weeds, 1, páginas 189194 (1993); K. Sato, T. Honma y S. Sugai, Journal of Agricultural and Biological Chemistry, 49, páginas
3563-3567 (1985); y M. Giannella, F. Gualtieri y C. Melchiorre, Phytochemistry, 10, páginas 539-544
(1971)). Sin embargo, ninguna de dichas publicaciones describe los agentes herbicidas de la presente
invención.
15
El documento EP 549892-A1 describe de manera similar derivados de dihidroindol sustituidos, útiles
como agentes herbicidas.
20
El documento U.S. 4.844.728 describe ciertos compuestos de pirazol-1,2-bencisotiazol y -bencisoxazol
que se utilizan como productos intermedios en la preparación de agentes herbicidas basados en pirazolsulfonamida. Sin embargo, los compuestos de la presente invención no se describen especı́ficamente en
dicha patente y no se da a conocer ninguna actividad herbicida para dichos compuestos intermedios.
Sumario de la invención
25
La presente invención describe compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos que son útiles
como agentes herbicidas.
Los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos de la presente invención presentan la
fórmula estructural I
30
35
40
en la que
R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , alcoxi C1 -C4 o haloalcoxi C1 -C4 ;
45
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
X y X1 son cada uno independientemente O ó S;
R2 es hidrógeno,
50
55
60
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos alcoxi
C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo CO2 R4 ,
un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de
halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo cicloalquilo
C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo nitro,
un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
cicloalquilo C3 -C7 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
2
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5
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alquenilo C2 -C6 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
cicloalquenilo C4 -C7 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres
grupos alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un
grupo CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres
átomos de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
alquinilo C2 -C6 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 ,
un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo COR3 , un grupo CO2 R4
o un grupo OR9 ;
R3 , R5 , R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C4 , alquenilo C2 -C4 , alquinilo
C2 -C4 , bencilo o fenilo;
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10 ;
R4 , R8 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C4 , alquenilo C2 -C4 , alquinilo
C2 -C4 , bencilo, fenilo o un catión de metal alcalino, metal alcalinotérreo, manganeso, cobre, zinc,
cobalto, plata o nı́quel;
Q se selecciona de entre
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R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
alquilo C1 -C6 independientemente sustituido con uno o más átomos de halógeno, ó
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y cuando R11 y R12
se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, representan un anillo de cuatro a
siete miembros saturado o insaturado, opcionalmente interrumpido por O, S ó N, y opcionalmente
sustituido con uno a tres grupos metilo o uno o más átomos de halógeno;
R13 , R14 y R15 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C3 ;
A y A1 son cada uno independientemente O ó S;
V es hidroxi, halógeno, alcoxi C1 -C3 ó alquiltio C1 -C3 ;
25
W es halógeno o alquilo C1 -C3 ; y
Z es N ó CH.
30
La presente invención se refiere a composiciones que contienen dichos compuestos y a procedimientos
para utilizar dichos compuestos y composiciones. Ventajosamente, se ha encontrado que los compuestos
de la presente invención, y las composiciones que los contienen, son útiles para la eliminación de especies
de plantas indeseables. Los compuestos de la presente invención son especı́ficamente útiles para la eliminación después de la germinación de especies de plantas indeseables.
35
Descripción detallada de la invención
40
La presente invención proporciona un procedimiento para eliminar especies de plantas indeseables, que
comprende aplicar a las hojas de dichas plantas o al suelo o al agua que contiene semillas u otros órganos
de propagación de las mismas, una cantidad eficaz desde el punto de vista herbicida de un compuesto de
bencisoxazol o bencisotiazol sustituido de fórmula I.
45
La presente invención proporciona asimismo un procedimiento para la eliminación de especies de plantas indeseables en arroz trasplantado, que comprende aplicar al suelo o al agua que contiene semillas u
otros órganos de propagación de dichas especies de plantas indeseables, después de que el arroz ha sido
trasplantado, una cantidad eficaz desde el punto de vista herbicida de un compuesto de bencisoxazol o
bencisotiazol sustituido de fórmula I.
Los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos de la presente invención presentan la
fórmula estructural I
50
55
60
en la que
5
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R, R1 , X y Q son como se han descrito anteriormente.
Los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol de fórmula I preferidos de la presente invención son
aquéllos en los que
5
R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , alcoxi C1 -C4 ó haloalcoxi C1 -C4 ;
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
10
X es O ó S;
X1 es O;
R2 es hidrógeno,
15
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 -C4 ó CO2 R4 ,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 C4 ó CO2 R4 ,
alquenilo C3 -C6 ,
alquinilo C3 -C6 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alcoxi C1 -C4 , un grupo
alquiltio C1 -C4 o un grupo OR9 ;
20
25
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10 ;
R4 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C4 ;
Q es
30
35
40
R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
45
50
alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y cuando R11 y
R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo en
el que R11 R12 es un grupo alquileno C2 -C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos metilo
o uno o más átomos de halógeno; y
A y A1 son cada uno independientemente O ó S.
Los agentes herbicidas de fórmula I más preferidos de la presente invención son los que presentan la
fórmula estructural II
55
60
6
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5
10
15
en la que
R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , alcoxi C1 -C4 ó haloalcoxi C1 -C4 ;
20
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
X es O ó S;
X1 es O;
25
R2 es hidrógeno,
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 -C4 ó CO2 R4 ,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 -C4 ó CO2 R4 ,
30
alquenilo C3 -C6 ,
alquinilo C3 -C6 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alcoxi C1 -C4 , un grupo
alquiltio C1 -C4 o un grupo OR9 ;
35
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10;
R4 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C4 ;
40
Q es
45
50
55
R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y
60
cuando R11 y R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar
un anillo en el que R11 R12 es un grupo alquileno C2 -C5 opcionalmente sustituido con uno a tres
grupos metilo o uno o más átomos de halógeno; y
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ES 2 153 076 T3
A y A1 son cada uno independientemente O ó S.
Otro grupo de compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos más preferidos de la presente
invención son los que presentan la fórmula estructural II en la que
5
R es hidrógeno o halógeno;
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
10
X es O ó S;
X1 es O;
R2 es hidrógeno,
15
20
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo CO2 R4 ,
alquenilo C3 -C4 ,
alquinilo C3 -C4 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 ó un grupo OR9 ;
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10 ;
R10 es alquilo C1 -C4 ;
25
R11 y R12 son cada uno independientemente alquilo C1 -C4 , y
30
cuando R11 y R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar
un anillo en el que R11R12 es un grupo alquileno C2 -C5 opcionalmente sustituido con uno a tres
grupos metilo o uno o más átomos de halógeno; y
A y A1 son O.
35
Los agentes herbicidas más preferidos de la presente invención que son especialmente útiles para la
eliminación después de la germinación de especies de plantas indeseables son los que presentan la fórmula
estructural II, en la que
R es hidrógeno, F ó Cl;
40
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
X es O ó S;
X1 es O;
45
R2 es hidrógeno,
50
55
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo CO2 R4 ,
alquenilo C3 -C4 ,
alquinilo C3 -C4 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 ó un grupo OR9 ;
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10 ;
R10 es alquilo C1 -C4 ;
R11 y R12 son cada uno independientemente alquilo C1 -C4 , y
60
cuando R11 y R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar
un anillo en el que R11 R12 es un grupo butileno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos
metilo o uno o más átomos de halógeno; y
8
ES 2 153 076 T3
A y A1 son O.
Entre los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos de la presente invención que son
agentes herbicidas particularmente eficaces se incluyen
5
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-α-metil-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo;
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo;
10
N-[3-(o-metoxifenil)-1,2-bencisotiazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
N-(3-fenil-1,2-bencisotiazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
N-(1,2-bencisotiazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
15
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
20
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
5-(3,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pirrolin-1-il)-6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
N-[3-(aliloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida; y
25
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45
2 - {[6 - cloro - 5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisoxazol - 3 - il]oxi}propionato de
metilo, entre otros.
Ejemplos del halógeno anteriormente mencionado son flúor, cloro, bromo y yodo. Las expresiones
“haloalquilo C1 -C4 ” y “haloalcoxi C1 -C4 ” se definen como un grupo alquilo C1 -C4 o un grupo alcoxi
C1 -C4 sustituido con uno o más átomos de halógeno, respectivamente. En la fórmula I anteriormente
mencionada, entre los metales alcalinos se incluyen: sodio, potasio y litio. Además, entre los metales
alcalinotérreos de la fórmula I se incluyen magnesio y calcio.
Se ha encontrado que los compuestos de la presente invención son especialmente útiles para la eliminación después de la germinación de especies de plantas indeseables.
Se pueden prepara ciertos compuestos de la presente invención en los que Q es Q1, convirtiendo un
aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III en su correspondiente isocianato de fórmula
IV utilizando procedimientos estándar, tales como con fosgeno en un solvente inerte o cloruro de paladio
y monóxido de carbono. El compuesto de fórmula IV se trata a continuación con un aminoácido de
fórmula V, un aminoéster de fórmula VI en presencia de trietilamina seguido de un tratamiento de la
urea intermedia de fórmula VII con cloruro de hidrógeno etanólico, o una α-bromocarboxamida de fórmula
VIII en presencia de una base, tal como t-butóxido de potasio, para formar el compuesto deseado. Las
reacciones anteriormente mencionadas se muestran a continuación en el Diagrama de Operaciones I.
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DIAGRAMA DE OPERACIONES I
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Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q2, convirtiendo un aminobencisoxazol
o un aminobencisotiazol de fórmula III en su correspondiente azida de fórmula IX mediante tratamiento
con nitrito de sodio, azida sódica, ácido acético, cloruro de hidrógeno y acetato de sodio o con nitrito de
sodio, hidrazina hidratada y ácido acético. El compuesto de fórmula IX se trata a continuación con un
isocianato de fórmula X para formar el producto deseado.
10
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DIAGRAMA DE OPERACIONES II
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Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q2, haciendo reaccionar
un isocianato de fórmula IV con trimetilsililazida para formar un compuesto de fórmula XI y alquilando
el compuesto de fórmula XI por medios convencionales.
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11
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DIAGRAMA DE OPERACIONES III
5
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Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O, haciendo reaccionar
un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con un compuesto de anhı́drido de fórmula
XII, preferentemente a una temperatura elevada.
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DIAGRAMA DE OPERACIONES IV
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Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q6 y por lo menos uno de los A ó A1 es
S, tratando un compuesto de fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O con pentasulfuro de fósforo o
reactivo de Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro) en un solvente inerte
tal como tolueno, xileno o cloroformo.
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q3, haciendo reaccionar un compuesto de
fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O con borohidruro de sodio para formar un compuesto en el que
V es OH, haciendo reaccionar el compuesto en el que V es OH con una base y un agente de alquilación
adecuado para formar un compuesto en el que V es alcoxi C1 -C3 o haciendo reaccionar el compuesto en el
que V es OH con un agente de halogenación, tal como tricloruro de fósforo, cloruro de tionilo, tribromuro
de fósforo, trifenilfosfina-bromo, triyoduro de fósforo o trifenilfosfina-yodo en un solvente inerte, tal como
cloroformo para formar un compuesto en el que V es halógeno y además haciendo reaccionar el compuesto
en el que V es halógeno con un sulfuro de alquilo C1 -C3 para formar un compuesto en el que V es alquiltio
C1 -C3 .
DIAGRAMA DE OPERACIONES V
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DIAGRAMA DE OPERACIONES V (Cont.)
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Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q5, Z es nitrógeno y A y A1 son oxı́geno,
haciendo reaccionar un isocianato de fórmula IV con una N-alcoxicarbonil-hidrazina sustituida de fórmula
XII para formar un compuesto intermedio y haciendo reaccionar el compuesto intermedio con una base
para obtener el compuesto deseado.
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DIAGRAMA DE OPERACIONES VI
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De manera similar, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q5, Z es nitrógeno, A
es azufre y A1 es oxı́geno, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula
III con tiofosgeno para formar un isocianato de fórmula XIII, haciendo reaccionar el isotiocianato con una
N-alcoxicarbonil-hidrazina sustituida de fórmula XII para formar un compuesto intermedio y haciendo
reaccionar el compuesto intermedio con una base.
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DIAGRAMA DE OPERACIONES VII
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60
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q5, Z es carbono, A es azufre y A1
es oxı́geno, haciendo reaccionar un isotiocianato de fórmula XIII con aminoéster de fórmula VI en un
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ES 2 153 076 T3
solvente inerte para formar un compuesto de tiourea intermedio y tratando el compuesto de tiourea con
cloruro de hidrógeno etanólico o una base a una temperatura elevada.
DIAGRAMA DE OPERACIONES VIII
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Se pueden prepara compuestos de fórmula I en la que Q es Q5 y A y/o A1 son azufre, tratando un
compuesto de fórmula I en la que Q es Q5 y A es A1 son oxı́geno con pentasulfuro de fósforo o reactivo
de Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro) en un solvente inerte tal como
tolueno xileno o cloroformo.
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q4, diazotizando un aminobencisoxazol
o un aminobencisotiazol de fórmula III mediante procedimientos estándar para formar un compuesto
intermedio que se reduce con sulfito de sodio para formar una hidrazina de fórmula XIV. La hidrazina
se hace reaccionar a continuación con un iminoéster de fórmula XV para formar una amidrazona de
fórmula XVI y haciendo reaccionar la amidrazona con fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado,
opcionalmente en presencia de trietilamina para formar el compuesto deseado.
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ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES IX
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40
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50
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Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q7, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con un β-aminoaldehı́do de fórmula XVII en presencia de
una base en un solvente inerte para formar un compuesto intermedio y haciendo reaccionar el compuesto
intermedio con fosgeno o un equivalente de fosgeno.
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DIAGRAMA DE OPERACIONES X
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50
Se pueden preparar compuestos de formula I en la que Q es Q8 y W es halógeno, haciendo reaccionar
un compuesto de hidrazina de fórmula XIV o su sal hidrocloruro con una 2-alcoxicarbonilalcanona de
fórmula XVIII, opcionalmente en presencia de una base tal como trietilamina o acetato de sodio en un
solvente inerte tal como etanol o tolueno para formar una 2,3-dihidropirazol-3-ona de fórmula XIX y
halogenando la 2,3-dihidropirazol-3-ona con oxicloruro de fósforo u oxibromuro de fósforo.
55
60
19
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XI
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q8 y W es alquilo C1 -C3 , haciendo
reaccionar un compuesto de hidrazina de fórmula XIV con una 1,3-dicetona de fórmula XX, opcionalmente
en presencia de una base en un solvente inerte.
55
60
20
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XII
5
10
15
20
25
30
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q9, diazotizando un aminobencisoxazol o
un aminobencisotiazol de fórmula III para formar una sal de diazonio intermedia y haciendo reaccionar
la sal intermedia in situ con un β-aminoácido de fórmula XXI en presencia de trietilamina.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XIII
35
40
45
50
55
60
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q10, haciendo reaccionar una hidrazina
de fórmula XIV con un haluro de acilo de fórmula XXII en presencia de una base tal como trietilamina
o piridina para formar una hidrazida de acilo de fórmula XXIII y haciendo reaccionar la hidrazida de
acilo con cloroformiato de triclorometilo, fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado, opcionalmente
en presencia de trietilamina.
21
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XIV
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se pueden reparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q11, A es azufre, A1 es oxı́geno y Z es CH,
haciendo reaccionar un isotiocianato de fórmula XIII con una amina de fórmula XXIV para formar una
tiourea de fórmula XXV y haciendo reaccionar la tiourea con un haluro de α-halocarbonilo de fórmula
XXVI en presencia de una base.
50
55
60
22
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XV
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q11, A es azufre, A1 es oxı́geno y Z es
nitrógeno, haciendo reaccionar un isotiocianato de fórmula XIII con una hidrazina sustituida de fórmula
XXVII para formar un compuesto intermedio de fórmula XXVIII y haciendo reaccionar el compuesto
intermedio con fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado en presencia de una base tal como trietilamina.
55
60
23
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XVI
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q11, A y A1 son oxı́geno y Z es CH,
haciendo reaccionar un isocianato de fórmula IV con una amina de fórmula XXIV para formar una urea de
fórmula XXIX, deshidratando la urea para formar una carbodiimida de fórmula XXX, haciendo reaccionar
la carbodiimida con un haluro de α-halocarbonilo de fórmula XXVI para formar una haloamidina de
fórmula XXXI, hidrolizando la haloamidina con un ácido acuoso para formar una acilurea, calentando la
acilurea in situ para formar una O-acilurea de fórmula XXXII y haciendo reaccionar la O-acilurea con
una base tal como trietilamina.
50
55
60
24
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XVII
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
25
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XVII (Cont.)
5
10
15
20
25
30
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q12 y A y A1 son oxı́geno, haciendo
reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con un anhı́drido de fórmula XII
para formar una amida de ácido de fórmula XXXIII y deshidratando la amida de ácido con un agente de
deshidratación tal como 1,3-diciclo-hexilcarbodiimida.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XVIII
35
40
45
50
55
60
26
ES 2 153 076 T3
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q12, A es azufre y A1 es oxı́geno, haciendo
reaccionar una amida de ácido de fórmula XXXIII con pentasulfuro de fósforo o reactivo o de Lawesson
seguido de una base para formar una tioamida de ácido de fórmula XXXIV y deshidratando la tioamida
de ácido con un agente de deshidratación tal como 1,3-diciclohexilcarbodiimida.
5
DIAGRAMA DE OPERACIONES XIX
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Se pueden preparar ciertos compuestos de fórmula I en la que Q es Q13, haciendo reaccionar una
tiourea de fórmula XXV con yodometano para formar una isotiourea de fórmula XXXV y haciendo
reaccionar la isotiourea con una cloro-oxima de fórmula XXXVI.
60
27
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XX
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q14, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con cloroformiato de etilo para formar un carbamato
de fórmula XXXVII y haciendo reaccionar el carbamato con un hidroxiéster de fórmula XXXVIII a una
temperatura elevada con eliminación de etanol.
50
55
60
28
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXI
5
10
15
20
25
30
35
40
Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q14, haciendo reaccionar un isocianato de fórmula IV con un hidroxiéster de fórmula XXXVIII para formar un compuesto
intermedio de fórmula XXXIX y haciendo reaccionar el compuesto intermedio con una base tal como
acetato de sodio en un solvente inerte tal como tolueno.
45
50
55
60
29
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXII
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q15, haciendo reaccionar un isocianato
de fórmula IV con un α-aminoéster insaturado en α,β de fórmula XL para formar una urea de fórmula
XLI y haciendo reaccionar la urea con una base tal como acetato de sodio en un solvente inerte tal como
tolueno a una temperatura elevada.
50
55
60
30
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXIII
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q15, haciendo reaccionar
un isocianato de fórmula IV con un aminoácido de fórmula XLII para formar una urea de fórmula XLIII,
haciendo reaccionar la urea con un ácido acuoso para formar una hidantoı́na de fórmula XLIV y haciendo
reaccionar la hidantoı́na con un acetal de fórmula XLV.
50
55
60
31
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXIV
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
32
ES 2 153 076 T3
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q16, haciendo reaccionar un isocianato
de fórmula IV con hidroxialquenoato de fórmula XLVI en presencia de una base tal como trietilamina.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXV
5
10
15
20
25
30
35
Se pueden preparar compuestos 4de fórmula I en la que Q es Q17, haciendo reaccionar un compuesto
de fórmula I en la que Q es Q6 con un reactivo de Grignard de fórmula XLVII en un solvente tal como éter
dietı́lico o tetrahidrofurano a una temperatura elevada para formar un compuesto intermedio de fórmula
XLVIII y haciendo reaccionar el compuesto intermedio con bisulfato de potasio a temperatura elevada.
40
45
50
55
60
33
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXVI
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q18, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con un anhı́drido de fórmula XLIX en anhı́drido acético
con una cantidad catalı́tica de acetato de sodio a una temperatura elevada, en ácido acético a una temperatura elevada o en xileno con una cantidad catalı́tica de ácido p-toluenosulfónico a una temperatura
elevada.
60
34
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXVII
5
10
15
20
25
30
Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q18, haciendo reaccionar
un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con un diácido de fórmula L en xileno a
reflujo.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXVIII
35
40
45
50
55
60
35
ES 2 153 076 T3
5
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q19, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III con etilmalonildiuretano y nitrito de sodio en ácido
acético con una cantidad catalı́tica de ácido clorhı́drico concentrado para formar una hidrazina de fórmula
LI, ciclizar la hidrazona con una base para formar una triazinodiona de fórmula LII y descarboxilar la
triazinodiona con ácido mercaptoacético a una temperatura elevada y opcionalmente alquilando el compuesto de fórmula I en la que Q es Q19 y R11 es hidrógeno con un haluro de alquilo y una base tal como
hidruro de sodio.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXIX
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
36
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXIX (Cont.)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q19 y R11 es hidrógeno,
haciendo reaccionar una hidrazina de fórmula XIV con acetona en una solución de ácido sulfúrico para
formar una hidrazona de fórmula LIII, haciendo reaccionar la hidrazona con cianato de potasio en una
solución de ácido acético para formar una triazolidina de fórmula LIV y haciendo reaccionar la triazolidina
con ácido pirúvico y ácido sulfúrico.
60
37
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXX
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q20, haciendo reaccionar un isocianato
de fórmula IV con un aminoéster de fórmula LV en presencia de una base tal como hidruro de sodio para
formar un compuesto intermedio de fórmula LVI y ciclizando el compuesto intermedio con un ácido y
opcionalmente alquilando el compuesto de fórmula I en la que Q es Q20 y R15 es hidrógeno con un haluro
de alquilo C1 -C3 y una base tal como hidruro de sodio.
60
38
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXI
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Se pueden reparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q21, haciendo reaccionar un compuesto
de fórmula I en la que Q es Q20 y R11 es hidrógeno con borohidruro de sodio.
55
60
39
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXII
5
10
15
20
25
30
Alternativamente, se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q21, haciendo reaccionar una amina de fórmula LVII con un éster insaturado en α,β de fórmula LVIII para formar un
aminoéster de fórmula LIX y haciendo reaccionar el aminoéster con un isocianato de fórmula IV, seguido
de calentamiento en una solución de metanol ácido.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXIII
35
40
45
50
55
60
40
ES 2 153 076 T3
5
Se pueden preparar compuestos de fórmula I en la que Q es Q22, haciendo reaccionar una hidrazina
de fórmula XIV con un β-carbonilaldehı́do de fórmula LX, seguido de una ciclización en condiciones
ácidas para formar una dihidropiridazinona de fórmula LXI y deshidrogenando la dihidropiridazinona
con cloranilo ó 2,3-dicloro-5,6-dicianobenzoquinona (DDQ) en un solvente inerte tal como dioxano o
tolueno a una temperatura elevada.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXIV
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Se pueden preparar compuestos de aminobencisoxazol o aminobencisotiazol de fórmula II, reduciendo
un nitrobencisoxazol o un nitrobencisotiazol de fórmula LXII con hierro en ácido acético.
41
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXV
5
10
15
20
25
Se pueden preparar ciertos compuestos de nitrobencisotiazol de fórmula LXII, haciendo reaccionar
una cetona de fórmula LXIII con amoniaco o azufre.
30
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXVI
35
40
45
50
55
Alternativamente, se pueden preparar ciertos compuestos de nitrobencisotiazol de fórmula LXII en
la que R1 es R2 y R2 es fenilo opcionalmente sustituido, tal como se ha descrito anteriormente para la
fórmula I, haciendo reaccionar un benzaldehı́do de fórmula LXIV con un bromuro de fenil-magnesio de
fórmula LXV para formar un alcohol de fórmula LXVI, oxidando el alcohol para formar una benzofenona
de fórmula LXVII, haciendo reaccionar la benzofenona con una base y metilmercaptano para formar un
compuesto intermedio de fórmula LXVIII que se convierte en su oxima de fórmula LXIX y haciendo
reaccionar la oxima con anhı́drido acético y piridina.
60
42
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXVII
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
43
ES 2 153 076 T3
5
10
15
20
25
Se pueden preparar asimismo ciertos compuestos de fórmula LXVII, haciendo reaccionar un cloruro
de benzoı́lo de fórmula LXX con un metoxibenceno de fórmula LXXI en presencia de un ácido de Lewis
tal como cloruro de aluminio.
30
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXVIII
35
40
45
50
55
60
Se pueden preparar ciertos compuestos de nitrobencisoxazol de fórmula LXII en la que R1 es OR2 ,
haciendo reaccionar un salicilato de metilo de fórmula LXXII con hidrocloruro de hidroxilamina y una
base tal como metóxido de sodio para formar un ácido salicilhidroxámico de fórmula LXXIII, haciendo
reaccionar el ácido salicilhidroxámico con 1,1’-carbonildiimidazol y una base tal como trietilamina para
formar un 1,2-bencisoxazol-3-ol de fórmula LXXIV, haciendo reaccionar el 1,2-bencisoxazol-3-ol con un
compuesto de haluro de fórmula LXXV y una base tal como carbonato de potasio para formar un
compuesto intermedio de fórmula LXXVI y haciendo reaccionar el compuesto intermedio con ácido nı́trico.
44
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXIX
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
45
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XXXIX (Cont.)
5
10
15
20
25
30
Alternativamente, se pueden preparar ciertos compuestos de nitrobencisoxazol de fórmula LXII en la
que R1 es CH2 CO2 (alquilo C1 -C4 ), haciendo reaccionar un fenol de fórmula LXXVII con ácido malónico y
cloruro de zinc en oxicloruro de fósforo para formar una 4-hidroxicumarina de fórmula LXXVIII, haciendo
reaccionar la 4-hidroxicumarina con hidrocloruro de hidroxilamina y una base tal como metóxido de
sodio para formar un ácido 1,2-bencisoxazol-3-acético de fórmula LXXIX, haciendo reaccionar el ácido
1,2-bencisoxazol-3-acético con un alcohol C1 -C4 en presencia de cloruro de hidrógeno para formar un 1,2bencisoxazol-3-acetato de fórmula LXXX y haciendo reaccionar el 1,2-bencisoxazol-3-acetato con ácido
nı́trico.
DIAGRAMA DE OPERACIONES XL
35
40
45
50
55
60
46
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XL (Cont.)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Se pueden preparar ciertos compuestos de nitrobencisoxazol en los que R1 es R2 , haciendo reaccionar
una benzofenona de fórmula LXVII con hidrocloruro de hidroxilamina en presencia de una base tal como
hidróxido de potasio para formar una oxima de fórmula LXXXI y haciendo reaccionar la oxima con una
base tal como hidróxido de potasio.
47
ES 2 153 076 T3
DIAGRAMA DE OPERACIONES XLI
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos de la presente invención son agentes herbicidas eficaces, útiles para la eliminación de una amplia diversidad de especies de plantas indeseables.
Dichos compuestos son eficaces para eliminar malas hierbas nativas en zonas tanto de terrenos secos
como de terrenos húmedos. Los compuestos son asimismo útiles como herbicidas acuáticos y son eficaces
para eliminar las plantas anteriormente mencionadas cuando se aplican a las hojas de las mismas o al
suelo o al agua que contiene semillas u otros órganos de propagación de las mismas, tales como estolones, tubérculos o rizomas, en proporciones de aproximadamente 0,016 a 4,0 kg/ha y preferentemente de
aproximadamente 0,125 a 4,0 kg/ha.
50
Ventajosamente, se ha encontrado que los compuestos de la presente invención son eficaces para
eliminar especies de plantas indeseables incluyendo malas hierbas importantes en el cultivo de arroz trasplantado. Los compuestos se pueden aplicar al suelo o al agua que contiene plantas de arroz trasplantadas
y semillas u otros órganos de propagación de una diversidad de especies de malas hierbas.
55
Los compuestos de la presente invención son muy adecuados para su utilización como herbicidas de
amplio espectro, especialmente cuando se aplican después de la germinación al lugar en el que se desea
la eliminación de malas hierbas. Sin embargo, ciertos compuestos de la presente invención son selectivos.
En realidad, algunos de los compuestos de la presente invención son selectivos en cosechas tales como
soja y arroz.
60
Aunque los compuestos de bencisoxazol y bencisotiazol sustituidos de la presente invención son eficaces para eliminar especies de plantas indeseables cuando se emplean solos, se pueden utilizar asimismo
48
ES 2 153 076 T3
en combinación con otros productos quı́micos biológicos, incluyendo otros herbicidas.
5
Los compuestos de fórmula I de la presente invención se pueden aplicar a cosechas en forma de una composición herbicida sólida o lı́quida, que comprende una cantidad eficaz desde el punto de vista herbicida
del compuesto de fórmula I dispersado o disuelto en un vehı́culo inerte sólido o lı́quido, agronómicamente
aceptable. Las composiciones se pueden aplicar en forma de tratamientos antes de la germinación o
después de la germinación.
10
Los compuestos de fórmula I se pueden formular en forma de concentrados emulsionables, polvos
humectables, formulaciones granulares, concentrados susceptibles de fluir y otros similares.
15
Con el fin de facilitar una comprensión adicional de la invención, se presentan los siguientes ejemplos principalmente para el propósito de ilustrar más detalles especı́ficos de la misma. La invención no
se deberá considerar limitada por los ejemplos, ya que el alcance total de la invención se define en las
reivindicaciones. El término RMN designa espectroscopia de resonancia magnética nuclear.
Ejemplo 1
Preparación de 4-clorosalicilato de metilo
20
25
30
35
Se hace burbujear cloruro de hidrógeno gas en una mezcla de ácido 4-clorosalicı́lico (100 g, 0,578 mol)
en metanol mientras que se mantiene la temperatura a un valor de 45 a 50◦C. La mezcla de reacción se
agita a continuación a temperatura ambiente durante varias horas, se concentra a vacı́o y se extrae con
éter. Los extractos orgánicos combinados se lavan secuencialmente con salmuera, una solución saturada
de hidrógeno-carbonato de sodio y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran a
vacı́o para obtener un aceite de color ambarino. El aceite se destila a presión reducida para proporcionar
el producto del tı́tulo en forma de un aceite incoloro que se identifica por análisis espectral de RMN.
Ejemplo 2
Preparación de ácido 4-clorosalicilhidroxámico
40
45
50
55
Se añade hidrocloruro de hidroxilamina (20,65 g, 0,297 mol) a una mezcla de metóxido de sodio 53
g, 0,99 mol) en metanol mientras que se mantiene la temperatura por debajo de 10◦C. Se añade a continuación a la mezcla de reacción una mezcla de 4-clorosalicilato de metilo (46,2 g, 0,248 mol) en metanol
y la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente durante 10 dı́as, se acidifica con ácido clorhı́drico
concentrado (pH 3) y se filtra para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color
blanquecino que se identifica por análisis espectrales de RMN.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo el 4-clorosalicilato de metilo por
4-fluorosalicilato de fenilo, se obtiene ácido 4-fluorosalicilhidro-xámico en forma de un sólido de color
blanco melocotón, p.f. 184◦ C (desc.).
60
Ejemplo 3
Preparación de 6-cloro-1,2-bencisoxazol-3-ol
49
ES 2 153 076 T3
5
10
15
20
25
Una solución de 1,1’-carbonildiimidazol (12,76 g, 78,5 mmol) y trietanolamina (12,6 ml, 90 mmol) en
tetrahidrofurano se añade lentamente a una suspensión a reflujo de ácido 4-clorosalicilhidroxámico (13,39
g, 71,4 mmol) en tetrahidrofurano. La mezcla de reacción se pone a reflujo durante 1 hora, se enfrı́a,
se concentra a vacı́o, se diluye con agua, se acidifica con ácido clorhı́drico concentrado (pH 1) y se filtra
para obtener un sólido. Una solución del sólido en éter se extrae con una solución saturada de hidrógenocarbonato de sodio. Los extractos acuosos combinados se acidifican con ácido clorhı́drico concentrado y
el precipitado resultante se recoge y se seca durante una noche para proporcionar el producto el tı́tulo en
forma de un sólido de color blanco, p.f. 218-219◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
30
35
40
R2
p.f. ◦ C
F
H
169-171
140-143
Ejemplo 4
45
Preparación de 2-[(6-cloro-1,2-bencisoxazol-3-il)oxi]propionato de metilo
50
55
60
50
ES 2 153 076 T3
5
10
Una mezcla de 6-cloro-1,2-bencisoxazol-3-ol (6,8 g, 40,1 mmol), carbonato de potasio (8,3 g, 60 mmol)
y 2-bromopropionato de metilo (10,0 g, 60,1 mmol) en N,N-dimetilformamida se agita a temperatura
ambiente durante una noche y se diluye con agua. La mezcla acuosa resultante se acidifica con ácido
clorhı́drico concentrado (pH 5 - pH 6) y se extrae con cloruro de metileno. Los extractos orgánicos combinados se diluyen con hexanos, se lavan con agua, se secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran
a vacı́o para obtener un residuo. Una cromatografı́a en columna del residuo utilizando gel de sı́lice y
soluciones de acetato de etilo/hexanos proporciona el producto del tı́tulo en forma de un aceite de color
dorado que se identifica por análisis espectrales de RMN.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
15
20
R
F
H
25
p.f. ◦ C
R1
CH2 CO2 CH3
CHCO2 CH3
|
CH3
82-84
Ejemplo 5
30
Preparación de 2-[(6-cloro-5-nitro-1,2-bencisoxazol-3-il)oxi]propionato de metilo
35
40
45
50
55
60
Se añade lentamente ácido nı́trico (70 %, 3,0 ml, 47 mmol) a una mezcla de 2-[(cloro-1,2-bencisoxazol3-il)oxi]propionato de metilo (6,0 g, 23,5 mmol) en ácido sulfúrico concentrado (50 ml) mientras que
se mantiene la temperatura por debajo de 10◦ C. La mezcla de reacción se agita durante 1 hora sobre
un baño de hielo/agua y se vierte sobre hielo. La mezcla acuosa resultante se diluye con éter, se agita
durante varios minutos y se deja que el éter se evapore durante una noche. La mezcla resultante se filtra
para obtener un sólido que se disuelve en cloruro de metileno. La solución de cloruro de metileno se seca
sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra a vacı́o para obtener un sólido que se recristaliza en una
solución de éter/hexanos para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido, p.f. 98-101◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
51
ES 2 153 076 T3
5
R
10
p.f. ◦ C
R1
F
OCHCO2 CH3
|
CH3
OCHCO2 CH3
|
CH3
OH
H
15
H
103-105
200-202
Ejemplo 6
20
Preparación de 2-[(5-amino-6-cloro-1,2-bencisoxazol-3-il)oxi]propionato de metilo, sal hidrocloruro
25
30
35
Una suspensión de 2-[(6-cloro-5-nitro-1,2-bencisoxazol-3-il)oxi]propionato de metilo (2,0 g, 6,7 mmol),
paladio al 5 % sobre carbón activado (0,1 g) y ácido clorhı́drico concentrado (0,6 ml) en etanol se hidrogena hasta que se absorben 430 ml de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtra a continuación a través
de tierra de diatomeas y se concentra a vacı́o para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de una
goma de color pardo que se identifica por análisis espectrales de RMN.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
40
45
R
50
55
60
R1
R
R1
CH2 CO2 CH3
OCHCO2 CH3
|
CH3
CHCO2 CH3
|
CH3
H
F
OH
CH2 CO2 CH3
H
H
F
OCH2 CO2 CH3
F
H
QQ/OH
|
QQ||\
52
ES 2 153 076 T3
Ejemplo 7
Preparación de 2 - {[6 - cloro - 5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisoxazol - 3 il]oxi}propionato de metilo
5
10
15
20
25
30
35
Una mezcla de 2-[(5-amino-6-cloro-1,2-bencisoxazol-3-il)oxi]propionato de metilo, sal hidrocloruro (3,0
g, 6,6 mmol), anhı́drido 3,4,5,6-tetrahidroftálico (1,22 g, 8,03 mmol) y acetato de sodio (0,66 g, 8,05 mmol)
en ácido acético se pone a reflujo durante una hora, se concentra a vacı́o, se diluye con una solución de
hidrógeno-carbonato de sodio y se extrae con éter. Los extractos orgánicos se combinan, se lavan secuencialmente con una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio y salmuera, se secan sobre sulfato
de sodio anhidro y se concentran a vacı́o para obtener una goma de color pardo. Una cromatografı́a en
columna de la goma utilizando gel de sı́lice y soluciones de éter/hexanos proporciona el producto del
tı́tulo en forma de un sólido de color blanco que se identifica por análisis espectral de 1 HRMN.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
40
45
50
55
60
53
ES 2 153 076 T3
R
5
F
F
CH2 CO2 CH3
OCH2 CO2 CH3
H
QQ/OH
|
QQ||\
10
H
H
H
15
p.f. ◦ C
R1
OCHCO2 CH3
|
CH3
CH2 CO2 CH3
OH
108-111
124-127
96-102
116-119
253-255
Ejemplo 8
20
Preparación de 7-fluoro-4-hidroxicumarina
25
30
35
40
45
Una mezcla de 3-fluorofenol (31,5 g, 0,281 mol), ácido malónico (29,24 g, 0,281 mol) y cloruro de zinc
(100,0 g, 0,734 mol) en oxicloruro de fósforo (70 ml, 0,751 mol) se calienta a una temperatura de 65◦C
durante una noche y se vierte en una mezcla de hielo/agua. La mezcla acuosa resultante se filtra para
obtener un sólido de color verde pálido. Una mezcla del sólido con una solución al 10 % de hidrógenocarbonato de sodio se agita a temperatura ambiente durante 2 horas, se decolora con carbón vegetal y
se filtra a través de tierra de diatomeas. El filtrado se acidifica con ácido clorhı́drico concentrado y el
precipitado resultante se recoge y se seca para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido
de color pardo, p.f. 229-230◦C.
Ejemplo 9
Preparación de ácido 6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acético
50
55
60
54
ES 2 153 076 T3
5
10
Una solución de metóxido de sodio (22,3 g, 0,412 mol) en metanol se añade a una solución de hidrocloruro de hidroxilamina (30,4 g, 0,438 mol) en metanol. La mezcla resultante se agita a temperatura
ambiente durante 30 minutos y se filtra. El filtrado se añade a una solución sometida a reflujo de 7fluoro-4-hidroxicumarina (18,5 g, 0,103 mol) en metanol. La mezcla de reacción se pone a reflujo durante
una noche y se concentra a vacı́o para obtener un sólido de color amarillo. Una solución del sólido en
una solución de hidrógeno-carbonato de sodio se lava con éter y se acidifica con ácido clorhı́drico 6 N.
El precipitado resultante se filtra y se seca para proporcionar un sólido que se recristaliza en agua para
proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color pajizo, p.f. 132-133◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo la 7-fluoro-4-hidroxicumarina
por 4-hidroxicumarina, se obtiene ácido 1,2-bencisoxazol-3-acético en forma de un sólido de color blanquecino, p.f. 123-127◦C.
Ejemplo 10
15
Preparación de 6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo
20
25
30
35
40
Se hace burbujear cloruro de hidrógeno gas en una solución frı́a (baño de hielo/agua) de ácido 6fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acético (13,7 g, 0,0702 mol) en metanol durante un periodo de tiempo de 15
minutos. La mezcla de reacción se concentra a vacı́o para obtener un sólido de color pardo-naranja. Una
cromatografı́a en columna por evaporación súbita del sólido utilizando gel de sı́lice y cloruro de metileno
proporciona el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color blanco, p.f. 60-61◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo el ácido 6-fluoro-1,2-bencisoxazol3-acético por ácido 1,2-bencisoxazol-3-acético, se obtiene 1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo en forma
de un aceite.
Ejemplo 11
45
Preparación de 6-fluoro-5-nitro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo
50
55
60
55
ES 2 153 076 T3
5
10
Se añade 6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo (6,0 g, 28,7 mmol) en porciones a ácido nı́trico
(90 %, 60 ml) a una temperatura de 0◦ C. La mezcla de reacción se agita a 0◦ C durante 30 minutos y se
vierte en una mezcla de hielo/agua. La mezcla acuosa se extrae con cloruro de metileno. Los extractos
orgánicos se combinan, se lavan secuencialmente con agua, una solución saturada de hidrógeno-carbonato
de sodio y salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentran a vacı́o para obtener un
aceite de color amarillo. Una cromatografı́a en columna por evaporación súbita del aceite utilizando gel
de sı́lice y soluciones de éter/éter de petróleo proporciona el producto del tı́tulo en forma de un sólido de
color amarillo pálido que se identifica por análisis espectral de 1 HRMN.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
15
20
R
F
F
F
25
30
p.f. ◦ C
R1
OCH2 CO2 CH3
CH2 CO2 CH3
CHCO2 CH3
|
CH3
104-106
65-67
124,5-126
Ejemplo 12
Preparación de 5 - (3,4 - dimetil - 2,5 - dioxo - 3 - pirrolin - 1 - il) - 6 - fluoro - α - metil - 1,2 bencisoxazol - 3 - acetato de metilo
35
40
45
50
55
60
Una solución de 5-amino-6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo (2,6 g, 11,0 mmol) en
ácido acético se añade a anhı́drido 2,3-dimetilmaleico (1,39 g, 11,0 mmol). la mezcla de reacción se pone
a reflujo durante varias horas y se concentra a vacı́o para obtener un aceite de color pardo. Una solución
del aceite en éter se lava secuencialmente con una solución de hidrógeno-carbonato de sodio y salmuera,
se seca sobre sulfato de sodio anhidro y se concentra a vacı́o para obtener un aceite de color pardo. Una
cromatografı́a en columna del aceite utilizando gel de sı́lice y soluciones de éter/hexanos proporciona el
producto del tı́tulo en forma de un sólido de color blanco, p.f. 106-107◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo el anhı́drido 2,3-dimetilmaleico
por anhı́drido 3,4,5,6-tetrahidroftálico, se obtiene 5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-α-metil-1,2bencisoxazol-3-acetato de metilo en forma de un sólido de color blanco, p.f. 117◦ C.
56
ES 2 153 076 T3
Ejemplo 13
Preparación de 6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo
5
10
15
20
25
Se añade hidruro de sodio (2,32 g, 57,9 mmol, al 60 % en aceite) en porciones a una solución de 6fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo (12,07 g, 57,7 mmol) en tetrahidrofurano a una temperatura
de -2◦ C. La mezcla se agita durante 30 minutos a una temperatura de 2◦C, se trata con yoduro de metilo
(10,65 g, 75,0 mmol), se agita a una temperatura de 5◦ C durante 50 minutos y se vierte sobre hielo. La
mezcla acuosa se extrae con cloruro de metileno. Los extractos orgánicos se combinan, se secan sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentran a vacı́o para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un
aceite que se identifica por análisis espectrales de RMN.
30
Ejemplo 14
Preparación de N-[3-(aliloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
35
40
45
50
55
60
Una mezcla de N-(3-hidroxi-1,2-bencisoxazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida (0,75 g, 2,64 mmol),
carbonato de potasio (0,6 g, 4,35 mmol) y bromuro de alilo (1 g, 8,3 mmol) en N,N-dimetilformamida
se calienta a una temperatura de 60 a 70◦C durante 2 horas y se diluye con agua. La mezcla acuosa se
extrae con éter. Los extractos orgánicos se combinan, se lavan secuencialmente con agua y salmuera, se
secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran a vacı́o para obtener un aceite de color amarillo. Una
cromatografı́a en columna del aceite utilizando gel de sı́lice y soluciones de éter/hexanos proporciona una
goma. Una solución de la goma en una mezcla de éter/hexanos se hace pasar a través de un taco de gel
57
ES 2 153 076 T3
de sı́lice y se cristaliza para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color amarillo
pálido, p.f. 88-89◦C.
5
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo el bromuro de alilo por bromuro de propargilo, se obtiene N-[3-(2-propiniloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
en forma de un sólido de color amarillo pálido, p.f. 147-148◦C.
Ejemplo 15
10
Preparación de 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzhidrol
15
20
25
30
35
Una solución de 2-bromoanisol (50 g, 0,267 mol) en éter se añade en porciones a una mezcla de magnesio (7,1 g, 0,293 mol) en éter. Después de que la adición ha sido completa, la mezcla de reacción se
calienta a reflujo durante 1 hora, se diluye con éter, se enfrı́a a una temperatura de 0◦ C, se trata con una
solución de 2-cloro-5-nitrobenzaldehı́do (39 g, 0,210 mol) en tetrahidrofurano, se calienta a temperatura
ambiente y se diluye con una mezcla de hielo/agua. Después de acidificar la mezcla acuosa con ácido
clorhı́drico (pH 2 - pH 3), la fase orgánica se separa y la fase acuosa se extrae con éter. Los extractos se
combinan, se lavan secuencialmente con una solución al 10 % de hidrógeno-carbonato de sodio y salmuera,
se secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran a vacı́o para proporcionar el producto del tı́tulo
en forma de una goma de color pardo.
Ejemplo 16
40
Preparación de 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzofenona
45
50
55
60
Una solución de óxido de cromo(VI) (91 g, 0,919 mol) en una solución de agua/ácido acético 1:4 se
añade en porciones a 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzhidrol (64,2 g, 0,219 mol) mientras que se mantiene la
58
ES 2 153 076 T3
5
10
temperatura de la mezcla de reacción a un valor de 25 a 35◦C. La mezcla de reacción se agita seguidamente a una temperatura de 25 a 35◦ C durante 1 hora, se enfrı́a, se diluye con agua y se concentra a
vacı́o para obtener un residuo. El residuo se diluye con agua y se extrae con cloruro de metileno. Los
extractos orgánicos se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se mezclan con gel de sı́lice
(10 g) y se filtran. El filtrado se concentra a vacı́o para obtener un aceite. Una solución del aceite en
una solución de metanol/agua se decolora con carbón vegetal y se concentra a vacı́o para proporcionar
un residuo. Una cromatografı́a en columna del residuo utilizando gel de sı́lice y soluciones de cloruro de
metileno/hexanos proporciona el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color blanco.
Ejemplo 17
Preparación de la oxima de 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzofenona
15
20
25
30
35
40
Se añade 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzofenona (1,44 g, 4,94 mmol) a una mezcla de acetato de sodio
(0,61 g, 7,48 mmol) e hidrocloruro de hidroxilamina (0,52 g, 7,48 mmol) en una mezcla de agua/etanol
1:10. La mezcla de reacción se pone a reflujo durante 6 horas, se enfrı́a, se diluye con agua y se filtra. El
filtrado se extrae varias veces con cloruro de metileno. Los extractos se combinan, se lavan con agua, se
secan sobre sulfato de sodio anhidro y se filtran. El filtrado se diluye con hexanos hasta el punto de niebla,
se trata con gel de sı́lice (1 g) y se filtra. El filtrado cristaliza y el sólido se recoge para proporcionar el
producto del tı́tulo en forma de un sólido, p.f. 173-178◦C.
Ejemplo 18
Preparación de 3-(o-metoxifenil)-5-nitro-1,2-bencisoxazol
45
50
55
60
59
ES 2 153 076 T3
5
10
Una solución de la oxima de 2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzofenona (6,5 g, 16,28 mmol) en una mezcla
de etanol/tetrahidrofurano 2:1 se añade en porciones a una solución de hidróxido de potasio en etanol.
La mezcla de reacción se agita durante 45 minutos, se trata con hidróxido de potasio adicional (4,9 g),
se agita durante varios minutos, se diluye con hielo-agua, se acidifica con ácido clorhı́drico concentrado
(pH 1- pH 2) y se extrae con cloruro de metileno. Los extractos orgánicos se combinan, se lavan secuencialmente con salmuera y una solución saturada de hidrógeno-carbonato de sodio, se secan sobre sulfato
de sodio anhidro, se diluyen con hexanos y se deja que cristalicen. El producto del tı́tulo se recoge por
filtración y el filtrado se concentra a vacı́o para proporcionar un sólido. Una cromatografı́a en columna
utilizando gel de sı́lice y soluciones de cloruro de metileno/hexanos proporciona producto del tı́tulo adicional en forma de un sólido de color blanco, p.f. 170-171◦C.
Ejemplo 19
Preparación de o-(5-nitro-1,2-bencisoxazol-3-il)fenol
15
20
25
30
35
40
Una solución 1 molar de tribromuro de boro en cloruro de metileno (15 ml, 15 mmol) se añade a una
solución de 3-(o-metoxifenil)-5-nitro-1,2-bencisoxazol (1,96 g, 7,25 mmol) en cloruro de metileno a una
temperatura de 0◦ C. La mezcla de reacción se calienta y se agita a temperatura ambiente durante 2 horas
y se diluye con una mezcla de hielo/agua. Se separan las fases y la fase acuosa se extrae con cloruro de
metileno. La fase orgánica y los extractos de cloruro de metileno se combinan, se secan sobre sulfato de
sodio anhidro y se concentran a vacı́o para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido, p.f.
172-176◦C.
Ejemplo 20
45
Preparación de {o-[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-il]fenoxi}acetato de metilo
50
55
60
60
ES 2 153 076 T3
5
10
Se añade bromoacetato de metilo (0,75 ml, 7,69 mmol) a una mezcla de N-[3-(o-hidroxifenil)-1,2bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida (1,0 g, 2,77 mmol) y carbonato de potasio (0,61 g, 4,42
mmol) en N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita durante una noche a temperatura
ambiente, se diluye con una mezcla de hielo/agua y se extrae con cloruro de metileno. Los extractos
orgánicos se combinan, se lavan con agua, se secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran a vacı́o
para obtener un aceite de color oscuro. Una cromatografı́a en columna del aceite utilizando gel de sı́lice
y soluciones de éter/hexanos proporciona un sólido de color amarillo pálido. El sólido se disuelve en una
mezcla de cloruro de metileno/hexanos, se trata con gel de sı́lice, se filtra y se cristaliza en un baño de
hielo. El sólido se recoge y se seca para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color
amarillo pálido, p.f. 119-122◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero sustituyendo el bromoacetato de metilo
por 2-bromopropionato de metilo, se obtiene {o-[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3il]fenoxi}-α-metilacetato de metilo en forma de una goma de color amarillo pálido.
15
Ejemplo 21
Preparación de 5-amino-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
20
25
30
35
Se añade hierro (0,74 g, 13,3 mmol) en porciones a una solución de 5-nitro-1,2-bencisotiazol-3-acetato
de metilo (0,67 g, 2,7 mmol) en ácido acético a una temperatura de 50◦C. La mezcla de reacción se agita
a 50◦C durante varios minutos, se enfrı́a y se filtra a través de tierra de diatomeas. El filtrado resultante,
que contiene el producto del tı́tulo, se utiliza en el Ejemplo 22 sin ninguna purificación adicional.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, se obtienen los siguientes compuestos:
40
45
50
55
60
61
ES 2 153 076 T3
Ejemplo 22
Preparación de 5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
5
10
15
20
25
30
Una mezcla del filtrado obtenido en el Ejemplo 21 y anhı́drido 3,4,5,6-tetrahidroftálico (0,44 g, 2,65
mmol) se calienta a reflujo durante varios minutos, se enfrı́a y se filtra a través de tierra de diatomeas. El
filtrado resultante se concentra a vacı́o para obtener un residuo. Una solución del residuo en cloruro de
metileno se lava con una solución de hidrógeno-carbonato de sodio, se seca sobre sulfato de sodio anhidro
y se concentra a vacı́o para proporcionar una goma. Una cromatografı́a de la goma utilizando gel de
sı́lice y soluciones de éter/hexanos proporciona un sólido que se recristaliza en una solución de cloruro de
metileno/hexanos para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color naranja (0,38
g, p.f. 143-144◦C.
Utilizando esencialmente el mismo procedimiento, pero utilizando el 5-amino-1,2-bencisotiazol apropiadamente sustituido y el anhı́drido apropiado, se obtienen los siguientes compuestos:
35
40
45
R11
R12
50
-CH2 CH2 CH2 CH2 -
p.f. ◦ C
R1
QQ|/
QQ\OCH
||
177-178
3
55
-CH2 CH2 CH2 CH2 -CH2 CH2 CH2 CH2 -
-CH2 CH2 CH2 CH2 60
CH3
-CHCO2 CH3
|
CH3
/
||
|
QQ
QQ
62
148-150
129-130
129-130
ES 2 153 076 T3
5
R11
R12
CH3
CH3
R1
p.f. ◦ C
QQ|/
QQ
123-174,5
H
H
201-202
204,5-205,5
||
CH3
CH3
-CH2 CH2 CH2 CH2 10
Ejemplo 23
Preparación de α-metil-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
15
20
25
30
35
40
Una mezcla de hidruro de sodio (1,25 g, al 60 % en aceite, 31,3 mmol) en tetrahidrofurano se añade a
una solución de 1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo (6,0 g, 29,0 mmol) en tetrahidrofurano. Después de
agitar durante 30 minutos, la mezcla de reacción se trata con yoduro de metilo (2,0 ml, 32,0 mmol), se
agita durante una hora y se enfrı́a con hielo. La mezcla acuosa se neutraliza con ácido clorhı́drico (pH 5
- pH 6) y se extrae con cloruro de metileno. Los extractos orgánicos se combinan, se secan sobre sulfato
de sodio anhidro y se concentran a vacı́o para obtener un aceite de color pardo. Una cromatografı́a del
aceite utilizando gel de sı́lice y soluciones de éter del 10 % al 25 % en hexano proporciona el producto del
tı́tulo en forma de un aceite de color ambarino que se identifica por análisis espectrales de RMN.
Ejemplo 24
Preparación de α-metil-5-nitro-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
45
50
55
60
Se añade α-metil-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo (15,96 g, 72,13 mmol) gota a gota a ácido
nı́trico (90 %, 100 ml) mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de
63
ES 2 153 076 T3
5
5◦C. La mezcla de reacción se agita durante una noche, se vierte sobre hielo y se extrae con cloruro de
metileno. Los extractos orgánicos se combinan, se lavan secuencialmente con agua, una solución saturada
de hidrógeno-carbonato de sodio y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio anhidro y se concentran a
vacı́o para obtener un aceite de color naranja. Una cromatografı́a en columna del aceite utilizando gel
de sı́lice y soluciones de éter/hexanos proporciona el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color
naranja, p.f. 88-90◦C.
Ejemplo 25
10
Preparación de 3-metil-5-nitro-1,2-bencisotiazol
15
20
25
30
35
40
Se añade amoniaco anhidro (30 g) a metanol en un autoclave de acero y se enfrı́a en un baño de
hielo/agua. Después de que la adición ha sido completa, se añaden 2-cloro-5-nitroacetofenona (12,1 g,
60,7 mmol) y azufre (2,0 g, 62,4 mmol) a la mezcla de reacción. El autoclave se cierra herméticamente,
se calienta a una temperatura de aproximadamente 80 a 85◦C durante una noche, se enfrı́a en un baño
de hielo/agua y los gases se descargan a la atmósfera. La mezcla de reacción se diluye con metanol y
se concentra a vacı́o para obtener un sólido de color amarillo. Una solución del sólido de color amarillo
en cloruro de metileno se hace pasar a través de una almohadilla de gel de sı́lice seco y se concentra a
vacı́o para proporcionar un sólido que se recristaliza en una solución de cloruro de metileno/hexanos para
proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido, p.f. 124-125◦C.
Ejemplo 26
Preparación de 2’-metoxi-2-(metiltio)-5-nitrobenzofenona
45
50
55
60
Una solución de metanotiol (1,7 g, 35,3 mmol) en tetrahidrofurano se añade a una solución de tbutóxido de potasio (4,0 g, 35,7 mmol) en tetrahidrofurano a una temperatura de 0◦C. Una solución de
2-cloro-2’-metoxi-5-nitrobenzofenona (10,0 g, 34,3 mmol) se añade en porciones a la mezcla de reacción
64
ES 2 153 076 T3
frı́a. La mezcla de reacción se calienta a continuación y se agita a temperatura ambiente durante una
noche y se diluye con hielo. La mezcla acuosa resultante se filtra para proporcionar el producto del tı́tulo
en forma de un sólido de color amarillo (9,9 g, p.f. 119-122◦C).
5
Ejemplo 27
Preparación de la oxima de 2’-metoxi-2-(metiltio)-5-nitrobenzofenona
10
15
20
25
30
Una mezcla de 2’-metoxi-2-(metiltio)-5-nitrobenzofenona (8,8 g, 29,0 mmol), acetato de sodio (5,25
g, 64,0 mmol) e hidrocloruro de hidroxilamina (2,2 g, 31,7 mmol) en metanol se pone a reflujo durante
2 horas, se trata con hidrocloruro de hidroxilamina adicional (10 g) y acetato de sodio (5 g), se pone a
reflujo durante 38 horas adicionales y se vierte en una mezcla de hielo/agua. La mezcla acuosa resultante
se filtra para proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido de color amarillo pálido (8,9 g,
p.f. 198-203◦C).
Ejemplo 28
35
Preparación de 3-(o-metoxifenil)-5-nitro-1,2-bencisotiazol
40
45
50
55
60
Una solución de la oxima de 2’-metoxi-2-(metiltio)-5-nitrobenzofenona (8,3 g, 26,1 mmol) y anhı́drido
acético (20 ml) en piridina (150 ml) se pone a reflujo durante 5 dı́as, se enfrı́a y se concentra a vacı́o para
obtener un sólido de color oscuro. Una mezcla del sólido en metanol se acidifica con ácido clorhı́drico
concentrado (pH 5), se diluye con agua y se filtra para obtener un sólido. Una solución del sólido en
cloruro de metileno se hace pasar a través de una almohadilla de gel de sı́lice y se concentra a vacı́o para
proporcionar el producto del tı́tulo en forma de un sólido, p.f. 193-198◦C.
65
ES 2 153 076 T3
Ejemplo 29
Evaluación herbicida después de la germinación, de compuestos de ensayo
5
10
15
20
25
La actividad herbicida después de la germinación, de los compuestos de la presente invención se
demuestra mediante los siguientes ensayos, en los que una diversidad de plantas dicotiledóneas y monocotiledóneas se tratan con los compuestos de ensayo dispersados en mezclas de acetona acuosa. En los
ensayos, se cultivan plantones de plantas en semilleros de cajón durante aproximadamente dos semanas.
Los compuestos de ensayo se dispersan en mezclas de acetona/agua 50/50 que contienen el 0,5 % de
TWEEN20, un agente tensioactivo basado en monolaurato de polioxietilen-sorbitán de Atlas Chemical
Industries, en cantidades suficientes para proporcionar el equivalente de aproximadamente 0,125 kg a
1.000 kg de compuesto de ensayo por cada hectárea cuando se aplican a las plantas por medio de una
boquilla de rociado que funciona a una presión de 40 psi durante un tiempo predeterminado. Después
del rociado, las plantas se disponen sobre bancos de un invernadero y se cuidan de la manera usual,
de acuerdo con las prácticas convencionales en invernaderos. De cuatro a cinco semanas después del
tratamiento, se examinan los plantones de plantas y se puntúan según el sistema de puntuación que se
expone a continuación. Los datos obtenidos se presentan en la siguiente Tabla I. Cuando se realiza más
de un ensayo para un compuesto dado, los datos se promedian.
Las especies de plantas empleadas en estas evaluaciones se indican por la abreviatura del nombre, el
nombre común y el nombre cientı́fico.
A los compuestos empleados en esta evaluación herbicida después de la germinación y en la evaluación
antes de la germinación en el siguiente ejemplo se les asigna un número de compuesto y se identifican por
el nombre. Los datos de la Tabla I se indican por el número del compuesto.
Escala de puntuación herbicida
30
Los resultados de la evaluación herbicida se expresan en una escala de puntuación (0-9). La escala se
basa en una observación visual de la resistencia, vigor, malformación, tamaño, clorosis de la planta y el
aspecto global de la planta en comparación con un testigo.
Puntuación
Significado
% del testigo
comparado para
comprobación
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-
Destrucción completa
Destrucción casi completa
Buen efecto herbicida
Efecto herbicida
Daño definido
Daño
Efecto moderado
Efecto ligero
Efecto en trazas
Ningún efecto
No hay evaluación
100
91-99
80-90
65-79
45-64
30-44
16-29
6-15
1-5
0
35
40
45
50
55
60
66
ES 2 153 076 T3
Especies de plantas empleadas en evaluaciones herbicidas
5
10
15
20
Nombre
Abrev.
Nombre común
Nombre cientı́fico
ABUTH
Abutilon
AMARE
AMBEL
IPOHE
Amaranto
Ambrosı́a
Dondiego de hoja de hiedra
IPOSS
DIGSA
Dondiego, Spp.
Hierba de cangrejo mayor
ECHCG
Hierba de corral
SETVI
Cola de zorra verde
GLXMAW
Soja, Williams
ORYSAT
Arroz, Tebonnet
ORYSA
Arroz (inespecificado)
ABUTILON THEOPHRASTI,
MEDIC.
AMARANTHUS RETROFLEXUS, L.
AMBROSIA ARTEMISIIFOLIA, L
IPOMOEA HEDERACEA,
(L) JACQ.
IPOMOEA SPP.
DIGITARIA SANGUINALIS,
(L) SCOP
ECHINOCHLOA CRUS-GALLI
(L) BEAU
SETARIA VIRIDIS
(L) BEAUV.
GLICINE MAX (L) MERR.
CV. WILLIAMS
ORYZA SATIVA, L.
TEBONNET
ORYZA SATIVA, L.
(Inespecificado)
25
Compuestos evaluados como agentes herbicidas
30
Número del
Compuesto
35
40
45
50
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
55
13
14
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-α-metil-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo
N-[3-(o-metoxifenil)-1,2-bencisotiazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
2 - {[6 - cloro - 5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisoxazol - 3 il]oxi}propionato de metilo
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo
2-{[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-il]oxi}propionato de metilo
N-[3-(2-propiniloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
N-(3-hidroxi-1,2-bencisoxazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
N-[3-(aliloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo
{[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-il]oxi}acetato de metilo
5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 6 - fluoro - α - metil - 1,2 - bencisoxazol 3 - acetato de metilo
5 - (3,4 - dimetil - 2,5 - dioxo - 3 - pirrolin - 1 - il) - 6 - fluoro - α - metil - 1,2 bencisoxazol - 3 - acetato de metilo
{o-[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-il]fenoxi}acetato de metilo
60
67
ES 2 153 076 T3
TABLA I
Evaluaciones herbicidas después de la germinación, de compuestos de ensayo
5
10
15
Compuesto
número
Proporción
(kg/ha)
ARUTH
AMARE
AMBEL
IPOHE
IPOSS
DIGSA
ECHCG
SETVI
GLXMAW
ORYSAT
ORYSA
1
0,500
0,250
0,125
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
8,0
9,0
8,0
9,0
-
5,0
2,0
2,0
5,0
3,0
2,0
5,0
2,0
2,0
6,0
4,0
4,0
-
5,0
4,0
3,0
2
0,500
0,250
0,125
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
-
7,0
6,0
5,0
8,0
6,0
5,0
6,0
5,0
3,0
5,0
6,0
5,0
-
6,0
6,0
5,0
3
0,500
0,250
0,125
9,0
9,0
9,0
-
5,0
5,0
6,0
-
8,0
9,0
6,0
2,0
2,0
2,0
2,0
2,0
1,0
3,0
3,0
2,0
7,5
8,0
6,5
4,0
3,5
3,0
-
4
0,500
0,250
0,125
9,0
8,0
7,0
2,0
2,0
2,0
4,0
4,0
2,0
-
9,0
8,0
6,0
0,0
0,0
0,0
1,0
0,0
0,0
2,0
0,0
0,0
3,0
3,0
1,0
-
-
5
0,500
0,250
0,125
-
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
-
6,0
3,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
-
6
0,500
0,250
0,125
-
9,0
9,0
8,0
7,0
6,0
6,0
-
7,0
9,0
7,0
3,0
3,0
2,0
2,0
2,0
0,0
2,0
2,0
1,0
4,0
4,0
3,0
4,0
4,0
3,0
-
7
0,500
0,250
0,125
5,0
3,0
3,0
9,0
9,0
4,0
1,0
1,0
1,0
-
6,0
3,0
3,0
3,0
2,0
1,0
3,0
2,0
2,0
2,0
2,0
1,0
2,0
2,0
1,0
2,0
1,0
1,0
-
8
1,000
0,500
2,0
0,0
-
4,0
2,0
-
9,0
0,0
0,0
7,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
-
4,0
4,0
9
0,500
0,250
0,125
5,0
5,0
5,0
9,0
9,0
9,0
7,0
6,0
4,0
8,0
8,0
6,0
-
4,0
2,0
1,0
3,0
2,0
1,0
2,0
3,0
1,0
3,0
2,0
2,0
-
3,0
2,0
2,0
10
0,500
0,250
0,125
9,0
8,0
9,0
9,0
9,0
9,0
8,0
8,0
9,0
9,0
9,0
9,0
-
6,0
3,0
4,0
5,0
4,0
5,0
4,0
3,0
3,0
6,0
5,0
3,0
-
6,0
5,0
4,0
11
0,500
0,250
0,125
9,0
6,0
6,0
9,0
9,0
9,0
9,0
7,0
7,0
9,0
9,0
9,0
-
6,0
4,0
2,0
6,0
5,0
2,0
5,0
4,0
2,0
7,0
6,0
5,0
-
5,0
5,0
3,0
12
0,500
0,250
0,125
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
8,0
-
7,0
7,0
2,0
8,0
7,0
7,0
7,5
7,0
5,5
6,0
6,0
5,0
-
8,0
6,0
4,0
13
0,500
0,250
0,125
9,0
8,0
6,0
8,0
4,0
4,0
8,0
6,0
5,0
7,0
8,0
6,0
-
2,0
2,0
1,0
2,0
2,0
2,0
5,0
4,5
3,5
3,0
3,0
3,0
-
2,0
2,0
2,0
14
0,500
0,250
0,125
9,0
8,0
8,0
9,0
9,0
9,0
9,0
9,0
8,0
9,0
9,0
8,0
-
5,0
5,0
3,0
6,0
5,0
3,0
4,0
2,0
2,0
6,0
5,0
5,0
-
4,0
3,0
2,0
20
25
30
35
Ejemplo 30
40
45
50
55
Evaluación herbicida antes de la germinación, de compuestos de ensayo
La actividad herbicida antes de la germinación, de los compuestos de ensayo de la presente invención
se ejemplifica mediante los siguientes ensayos en los que se mezclan independientemente las semillas de
una diversidad de plantas monocotiledóneas y dicotiledóneas con tierra para macetas y se siembran en
la parte superior de aproximadamente una pulgada de tierra en potes independientes de una pinta de
capacidad. Después de la siembra, los potes se rocı́an con la solución de acetona acuosa seleccionada que
contiene el compuesto de ensayo en una cantidad suficiente para proporcionar el equivalente de aproximadamente 0,50 a 4,0 kg de compuesto de ensayo por cada hectárea en cada pote. Los potes tratados
se disponen a continuación sobre bancos de un invernadero, se riegan y se cuidan según procedimientos
convencionales en invernaderos. De cuatro a cinco semanas después del tratamiento, se terminan los
ensayos y cada pote se examina y se puntúa según el sistema de puntuación que se proporciona en el
Ejemplo 29.
Los datos obtenidos se presentan en la siguiente Tabla II. Los compuestos evaluados se indican por el
número de compuesto que se proporciona en el Ejemplo 29.
60
68
ES 2 153 076 T3
TABLA II
Evaluaciones herbicidas después de la germinación, de compuestos de ensayo
5
10
15
20
25
Compuesto
número
Proporción
(kg/ha)
ABUTH
AMARE
AMBEL
IPOHE
IPOSS
DIGSA
ECHCG
1
0,500
0,0
9,0
2,0
0,0
-
0,0
0,0
2
0,500
9,0
9,0
8,0
2,0
-
7,0
5,0
4
0,500
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
0,0
5
0,500
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
0,0
6
0,500
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
0,0
7
4,00
9,0
-
0,0
-
0,0
0,0
0,0
8
1,00
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
0,0
9
0,500
0,0
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
10
0,500
0,125
0,0
9,0
0,0
0,0
0,0
2,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
0,0
0,0
11
0,500
0,0
0,0
0,0
0,0
-
0,0
0,0
12
1,00
0,500
9,0
9,0
9,0
9,0
8,0
9,0
5,0
9,0
-
3,0
0,0
4,0
0,0
13
1,00
0,500
9,0
0,0
0,0
4,0
0,0
5,0
0,0
6,0
-
2,0
0,0
0,0
0,0
14
0,500
3,0
5,0
9,0
0,0
-
0,0
0,0
30
35
Ejemplo 31
Tolerancia del arroz a aplicaciones después del trasplante y eliminación de malas hierbas antes de la
germinación en condiciones de campos de arroz inundados
40
45
50
55
60
La tolerancia del arroz trasplantado a aplicaciones de herbicidas después del trasplante se determina
como sigue: dos plantones de arroz de diez dı́as de edad (CV. Tebonnet) se trasplantan a una tierra de
limo arcilloso en recipientes de plástico de 32 onzas de capacidad con un diámetro de 10,5 cm y ningún
orificio de drenaje. Después del trasplante, los recipientes se inundan y el nivel de agua se mantiene de
1,5 a 3 cm por encima de la superficie de la tierra. Tres dı́as después del trasplante, la superficie de la
tierra inundada de los recipientes se trata con la mezcla seleccionada de acetona acuosa 50/50 v/v que
contiene los compuestos de ensayo para proporcionar el equivalente de 1,0, 0,5, 0,25, 0,125 y 0,063 kg/ha
de componente activo. Los recipientes tratados se disponen sobre bancos de un invernadero, se riegan
de tal modo que el nivel de agua se mantenga como se ha indicado anteriormente, y se cuidan según los
procedimientos normales en invernaderos. De tres a cuatro semanas después del tratamiento se termina
el ensayo y cada recipiente se examina y se puntúa el efecto herbicida según el sistema de puntuación que
se proporciona en el Ejemplo 29. Los datos obtenidos se presentan en la Tabla III.
La actividad herbicida antes de la germinación en condiciones de campos de arroz inundados se determina como sigue: se siembran semillas o se plantan órganos de propagación de plantas en la parte superior
de 0,5 cm de tierra de limo arcilloso en recipientes de plástico de 32 onzas de capacidad con un diámetro
de 10,5 cm y ningún orificio de drenaje. Se añade agua a dichos recipientes y se mantiene de 1,5 a 3 cm
por encima de la superficie de la tierra durante la duración del experimento. Los compuestos de ensayo
se aplican en forma de mezclas de acetona acuosa 50/50 v/v directamente con una pipeta en el agua de
inundación para proporcionar el equivalente de 1,0, 0,5, 0,25, 0,125 y 0,063 kg/ha de componente activo.
Los recipientes tratados se disponen sobre bancos de un invernadero y se cuidan según los procedimientos
normales en invernaderos. De tres a cuatro semanas después del tratamiento se termina el ensayo y cada
recipiente se examina y se puntúa el efecto herbicida según el sistema de puntuación que se proporciona
en el Ejemplo 29. Los datos obtenidos se presentan en la Tabla III.
69
ES 2 153 076 T3
Las especies de plantas empleadas en este ejemplo se indican por la abreviatura del nombre, el nombre
común y el nombre cientı́fico.
5
Especies de plantas empleadas en las evaluaciones de tolerancia del arroz/eliminación de malas hierbas
antes de la germinación
Nombre
abrev.
Nombre común
Nombre cientı́fico
ECHORC
Hierba de agua (Calif)
CYPIR
CYPSE
Junco de arroz
Junco marinero
MOOVA
Monocoria
SAGPY
ORYSAT
Punta de flecha
Arroz, Tebonnet
ECHINOCHLOA ORYZOIDES
(ARD.) FRITCH
CYPERUS IRIA
CYPERUS SEROTINUS
ROTTB.
MONOCHORIA VAGINALIS
PRESL.
SAGITTARIA PYGMAEA, L
ORYZA SATIVA, L.
TEBONNET
10
15
20
25
Como se puede observar a partir de la Tabla III, la N-[3-(o-metoxifenil)-1,2-bencisotiazol-5-il]-1ciclohexen-1,2-dicarboximida es útil para la eliminación antes de la germinación de hierba de agua, junco
de arroz, junco marinero y monocoria en presencia de arroz trasplantado.
TABLA III
Condiciones del campo de arroz - arroz después del trasplante
30
Malas hierbas antes de la germinación
35
40
45
Compuesto
N-[3-(o-metoxifenil)1,2-bencisotiazol
-5-il]-1-ciclohexen1,2-dicarboximida
Proporción
(kg/ha)
ECHORC
1,000
9,0
9,0
9,0
9,0
4,0
1,0
0,500
0,250
0,125
0,063
7,0
7,0
4,0
2,0
9,0
9,0
9,0
8,0
9,0
2,0
0,0
0,0
9,0
9,0
9,0
8,0
2,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
CYPIR CYPSE
50
55
60
70
MOOVA
SAGPY ORYSAT
ES 2 153 076 T3
REIVINDICACIONES
1. Compuesto que presenta la fórmula estructural
5
10
en la que
15
R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , alcoxi C1 -C4 o haloalcoxi C1 -C4 ;
R1 es halógeno, X1 R2 ó R2 ;
X y X1 son cada uno independientemente O ó S;
20
25
30
35
40
45
50
55
60
R2 es hidrógeno,
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos alcoxi
C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo CO2 R4 ,
un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de
halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo cicloalquilo
C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo nitro,
un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
cicloalquilo C3 -C7 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
alquenilo C2 -C6 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
cicloalquenilo C4 -C7 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres
grupos alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un
grupo CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres
átomos de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 ,
alquinilo C2 -C6 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos
alcoxi C1 -C4 , uno a tres grupos alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo COR3 , un grupo
CO2 R4 , un grupo CONR5 R6 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos
de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 -C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo
cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 , un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un
grupo nitro, un grupo COR7 , un grupo CO2 R8 o un grupo OR9 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, uno a tres grupos alquilo C1 C4 , uno a tres grupos alcoxi C1 -C4 , un grupo cicloalquilo C3 -C6 , un grupo haloalquilo C1 -C4 ,
un grupo alquiltio C1 -C4 , un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo COR3 , un grupo CO2 R4
o un grupo OR9 ;
R3 , R5 , R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C4 , alquenilo C2 -C4 , alquinilo
C2 -C4 , bencilo o fenilo;
R9 es alquilo C1 -C4 sustituido con un grupo CO2 R10 ;
71
ES 2 153 076 T3
R4 , R8 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C4 , alquenilo C2 -C4 , alquinilo
C2 -C4 , bencilo, fenilo o un catión de metal alcalino, metal alcalinotérreo, manganeso, cobre, zinc,
cobalto, plata o nı́quel;
5
Q se selecciona de entre
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
72
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5
10
15
20
25
30
R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
35
40
alquilo C1 -C6 opcionalmentemente sustituido con uno o más átomos de halógeno, o
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y cuando R11 y R12
se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, representan un anillo de cuatro a
siete miembros saturado o insaturado, opcionalmente interrumpido por O, S ó N, y opcionalmente
sustituido con uno a tres grupos metilo o uno o más átomos de halógeno;
R13, R14 y R15 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C3 ;
A y A1 son cada uno independientemente O ó S;
45
V es hidroxi, halógeno, alcoxi C1 -C3 ó alquiltio C1 -C3 ;
W es halógeno o alquilo C1 -C3 ; y
50
Z es N ó CH.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que
X1 es O;
55
R2 es hidrógeno,
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 -C4 ó CO2 R4 ,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 C4 ó CO2 R4 ,
60
alquenilo C3 -C6 ,
alquinilo C3 -C6 , ó
73
ES 2 153 076 T3
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alcoxi C1 -C4 , un grupo
alquiltio C1 -C4 o un grupo OR9 ;
R4 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C4 ;
5
Q es
10
15
20
R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, ó
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y
25
30
cuando R11 y R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar
un anillo en el que R11R12 es un grupo alquileno C2 -C5 opcionalmente sustituido con uno a tres
grupos metilo o uno o más átomos de halógeno.
3. Compuesto según la reivindicación 2, que presenta la fórmula estructural
35
40
45
50
55
60
4. Compuesto según la reivindicación 3, seleccionado de entre el grupo que consiste en 5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - α - metil - 1,2 - bencisotiazol - 3 - acetato de metilo, 5 - (1 - ciclohexen 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisotiazol - 3 - acetato de metilo, N - [3 - (o - metoxifenil) - 1,2 - bencisotiazol - 5 - il] - 1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximida, N - (3 - fenil - 1,2 - bencisotiazol - 5 - il) - 1 ciclohexen - 1,2 - dicarboximida, N - (1,2 - bencisotiazol - 5 - il) - 1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximida,
{o - [5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisoxazol - 3 - il]fenoxi}acetato de metilo,
5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 6 - fluoro - 1,2 - bencisoxazol - 3 - acetato de metilo, 5 - (1 ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 6 - fluoro - α - metil - 1,2 - bencisoxazol - 3 - acetato de metilo,
5 - (3,4 - dimetil - 2,5 - dioxo - 3 - pirrolin - 1 - il) - 6 - fluoro - α - metil - 1,2 - bencisoxazol - 3 - acetato
de metilo, N - [3 - (aliloxi) - 1,2 - bencisoxazol - 5 - il] - 1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximida, 2 - {[6 cloro - 5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 1,2 - bencisoxazol - 3 - il]oxi}propionato de metilo y
{[5 - (1 - ciclohexen - 1,2 - dicarboximido) - 6 - fluoro - 1,2 - bencisoxazol - 3 - il]oxi}acetato de metilo.
5. Procedimiento para la eliminación de especies de plantas indeseables, que comprende aplicar a las
hojas de dichas plantas o al suelo o al agua que contiene semillas u otros órganos de propagación de las
mismas, una cantidad eficaz desde el punto de vista herbicida de un compuesto que presenta la fórmula
estructural
74
ES 2 153 076 T3
5
10
en la que R, R1 , X y Q son como han descrito en la reivindicación 1.
6. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que
X1 es O;
15
R2 es hidrógeno,
alquilo C1 -C4 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 -C4 ó CO2 R4 ,
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1 -C4 , alquiltio C1 C4 ó CO2 R4 ,
20
alquenilo C3 -C6 ,
alquinilo C3 -C6 , ó
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alcoxi C1 -C4 , un grupo
alquiltio C1 -C4 o un grupo OR9 ;
25
R4 y R10 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1 -C4 ;
Q es
30
35
40
R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno,
45
alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, ó
cicloalquilo C3 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, y
50
cuando R11 y R12 se toman conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar
un anillo en el que R11 R12 es un grupo alquileno C2 -C5 opcionalmente sustituido con uno a tres
grupos metilo o uno o más átomos de halógeno.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que el compuesto se selecciona de entre el grupo que
consiste en
55
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-α-metil-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo;
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisotiazol-3-acetato de metilo;
60
N-[3-(o-metoxifenil)-1,2-bencisotiazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
N-(3-fenil-1,2-bencisotiazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
75
ES 2 153 076 T3
N-(1,2-bencisotiazol-5-il)-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
{o-[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-il]fenoxi}acetato de metilo;
5
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
5-(3,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pirrolin-1-il)-6-fluoro-α-metil-1,2-bencisoxazol-3-acetato de metilo;
10
N-[3-(aliloxi)-1,2-bencisoxazol-5-il]-1-ciclohexen-1,2-dicarboximida;
2-{[6-cloro-5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-1,2-bencisoxazol-3-il]oxi}propionato de metilo y
15
{[5-(1-ciclohexen-1,2-dicarboximido)-6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-il]oxi}acetato de metilo.
8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, que comprende aplicar dicho compuesto a las hojas de dichas plantas en una proporción de aproximadamente 0,016 kg/ha a 4,0 kg/ha.
20
9. Procedimiento para la eliminación de especies de plantas indeseables en arroz trasplantado, que
comprende aplicar al suelo o al agua que contiene semillas u otros órganos de propagación de dichas
especies de plantas indeseables, después de que el arroz ha sido trasplantado, una cantidad eficaz desde
el punto de vista herbicida de un compuesto que presenta la fórmula estructural
25
30
en la que R, R1 , X y Q son como se han descrito en la reivindicación 1.
35
10. Composición herbicida que comprende un vehı́culo inerte sólido o lı́quido y una cantidad eficaz
desde el punto de vista herbicida de un compuesto que presenta la fórmula estructural
40
45
en la que R, R1 , X y Q son como se han descrito en la reivindicación 1.
11. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, tal como se define en la reivindicación 1, que comprende por lo menos una de las siguientes etapas:
50
a) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q1, haciendo reaccionar un isocianato de fórmula
IV
55
60
76
ES 2 153 076 T3
con un aminoácido de fórmula V
R12
|
R11 NHCH
|
CO2 H
5
10
V
o haciendo reaccionar un isocianato de fórmula IV con una α-bromocarboxamida de fórmula VIII
O
k
R11 NHCCHR12
|
Br
15
VIII
o haciendo reaccionar una urea de fórmula VII
20
25
30
con cloruro de hidrógeno etanólico;
35
b) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q2 haciendo reaccionar una azida de fórmula IX
40
45
con un isocianato de fórmula X
R11 NCO
50
o alquilando un compuesto de fórmula XI
55
60
77
X
ES 2 153 076 T3
5
10
15
c) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O, haciendo reaccionar un
aminobencisoxazol o un aminobencisotiazol de fórmula III
20
25
30
con un compuesto de anhı́drido de fórmula XII
35
40
45
d) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q6 y por lo menos uno de los A ó A1 es S, tratando
un compuesto de fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O, con pentasulfuro de fósforo o reactivo de
Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro) en un solvente inerte;
e) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q3 y V es OH, haciendo reaccionar un compuesto
de fórmula I en la que Q es Q6 y A y A1 son O, con borohidruro de sodio;
50
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q3 y V es alcoxi C1 -C3 , alquilando un compuesto
en el que Q es Q3 y V es OH;
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q3 y V es halógeno, halogenando un compuesto en
el que Q es Q3 y V es OH;
55
60
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q3 y V es alquiltio C1 -C3 , haciendo reaccionar un
compuesto de fórmula I en la que Q es Q3 y V es halógeno, con sulfuro de alquilo C1 -C3 ;
f) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q5, Z es nitrógeno y A y A1 son oxı́geno, haciendo
reaccionar un compuesto de fórmula LXXXII
78
ES 2 153 076 T3
5
10
con una base
15
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q5, Z es nitrógeno, A es azufre y A1 es oxı́geno,
haciendo reaccionar un compuesto de fórmula LXXXIII
20
25
con una base
30
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q5, Z es carbono, A es azufre y A1 es oxı́geno,
haciendo reaccionar un compuesto de tiourea de fórmula LXXXIX
35
40
45
50
con cloruro de hidrógeno etanólico o una base
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q5 y A y/o A1 son azufre, tratando un compuesto
de fórmula I en la que Q es Q5 y A y A1 son oxı́geno, con pentasulfuro de fósforo o reactivo de Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro) en un solvente inerte tal como tolueno,
xileno o cloroformo;
g) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q4, haciendo reaccionar una amidrazona de fórmula
XVI
55
60
79
ES 2 153 076 T3
con fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado;
h) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q7, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
XC
5
10
15
con fosgeno o un equivalente de fosgeno;
20
i) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q8 y W es halógeno, halogenando una 2,3dihidropirazol-3-ona de fórmula XIX
25
30
35
con oxicloruro de fósforo u oxibromuro de fósforo
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q8 y W es alquilo C1 -C3 , haciendo reaccionar un
compuesto de hidrazina de fórmula XIV
40
45
50
con una 1,3-dicetona de fórmula XX
55
O
k
O
k
,@,@
|
R
(alquilo C1 -C3 )
XX
12
R11
60
j) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q9, diazotizando un aminobencisoxazol u un
aminobencisotiazol de fórmula III
80
ES 2 153 076 T3
5
10
para formar una sal intermedia y haciendo reaccionar la sal intermedia in situ con un β-aminoácido de
fórmula XXI
CO2 H
/
H ——\
N
15
/
R12
20
XXI
R11
en presencia de trietilamina;
k) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q10, haciendo reaccionar una hidrazida de acilo
de fórmula XXIII
25
30
35
con cloroformiato de triclorometilo, fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado, opcionalmente en
presencia de trietilamina;
40
l) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q11, A es azufre, A1 es oxı́geno y Z es CH, haciendo
reaccionar una tiourea de fórmula XXV
45
50
55
60
con un haluro de α-halocarbonilo de fórmula XXVI
O
k
X3 CCHX3
|
R12 (X3 =Cl, Br ó I)
81
XXVI
ES 2 153 076 T3
o preparar un compuesto de fórmula I en la que A es Q11, A es azufre, A1 es oxı́geno y Z es nitrógeno,
haciendo reaccionar un compuesto de fórmula XXVIII
5
10
15
con fosgeno o un equivalente de fosgeno adecuado
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q11, A y A1 son oxı́geno y Z es CH, haciendo
reaccionar una O-acilurea de fórmula XXXII
20
25
30
con una base;
35
m) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q12 y A y A1 son oxı́geno, deshidratando una
amida de ácido de fórmula XXXIII
40
45
50
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q12, A es azufre y A1 es oxı́geno, deshidratando
una tioamida de ácido de fórmula XXXIV
55
60
82
ES 2 153 076 T3
n) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q13, haciendo reaccionar una isotiourea de fórmula
XXXV
5
10
15
con una cloro-oxima de fórmula XXXVI
Cl
\==NOH
/
20
XXXVI
R12
25
o) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q14, haciendo reaccionar un carbamato de fórmula
XXXVII
30
35
con un hidroxiéster de fórmula XXXVIII
40
45
R12
OH
/
——
\
CO2 C2 H5
XXXVIII
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q14, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
XXXIX
50
55
con una base
60
p) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q15, haciendo reaccionar una urea de fórmula XLI
83
ES 2 153 076 T3
5
10
con una base
15
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q15, haciendo reaccionar una hidantoı́na de fórmula
XLIV
20
25
30
con un acetal de fórmula XLV
35
R13 R14 C(OCH3 )2
XLV
q) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q16, haciendo reaccionar un isocianato de fórmula
IV
40
45
50
con un hidroxialquenoato de fórmula XLVI
R13
55
R14
@,
||
|
,@
HO
CO CH
2
60
XLVI
3
r) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q17, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
XLVIII
84
ES 2 153 076 T3
5
10
15
con bisulfato de potasio
s) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q18, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o
un aminobencisotiazol de fórmula III
20
25
30
con un anhı́drido de fórmula XLIX
35
40
45
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q18, haciendo reaccionar un aminobencisoxazol o
un aminobencisotiazol de fórmula III con un diácido de fórmula L
R13
50
HO
55
R14
@———
,
, ——– @
L
CH2 CO2 H
t) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q19 R11 es hidrógeno, descarboxilando una
triazinodiona de fórmula LII
60
85
ES 2 153 076 T3
5
10
15
o haciendo reaccionar una triazolidina de fórmula LIV
20
25
30
con ácido pirúvico y ácido sulfúrico
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q19 y R11 es alquilo, alquilando el compuesto de
fórmula I en la que Q es Q19 y R11 es hidrógeno;
35
u) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q20 y R15 es hidrógeno, ciclizando un compuesto
de fórmula LVI
40
45
50
55
o preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q20 y R15 es alquilo, alquilando el compuesto de
fórmula I en la que Q es Q20 y R15 es hidrógeno;
v) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q21, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
I en la que Q es Q20 y R11 es hidrógeno, con borohidruro de sodio
o haciendo reaccionar un aminoéster de fórmula LIX
R15 NHCHCH2 CO2 CH3
|
R12
60
con un isocianato de fórmula IV
86
LIX
ES 2 153 076 T3
o bien
5
10
w) preparar un compuesto de fórmula I en la que Q es Q22, deshidrogenando dihidropiridazinona de
fórmula LXI
15
20
25
con un cloranilo ó 2,3-dicloro-5,6-dicianobenzoquinona (DDQ).
30
35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
87