(Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2004; 51: 184-189) ORIGINAL La precurarización con rocuronio previene las fasciculaciones y los cambios bioquímicos tras la administración de succinilcolina J. Hernández-Palazón**,1, J. Noguera-Velasco*a , L. F. Falcón-Araña***, P. Doménech-Asensi***, S. Burguillos-López**, V. Nuño de la Rosa-Carrillo*** Servicios de Anestesiología y Reanimación y de Bioquímica Clínicaa. Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca". Murcia. Resumen OBJETIVO: El propósito del presente estudio es determinar la eficacia del rocuronio en la prevención de las fasciculaciones y de los cambios bioquímicos que aparecen tras la administración de succinilcolina. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio prospectivo, aleatorio y doble ciego sobre 60 pacientes ASA I-II programados para cirugía electiva bajo anestesia general, distribuidos en 2 grupos según recibieran 0,06 mg·Kg-1 de rocuronio o suero fisiológico 90 segundos antes de la administración de 1,5 mg·Kg -1 de succinilcolina. Se registraron en ambos grupos la incidencia y severidad de las fasciculaciones y las concentraciones séricas de potasio previo a la anestesia y a los 3, 5 y 20 minutos de la administración de succinilcolina. Así mismo, se registraron las concentraciones séricas de mioglobina, creatininfosfoquinasa y lactato antes de la anestesia y a los 20 minutos de la administración de succinilcolina. RESULTADOS: El aumento del potasio a los 3 y 5 minutos (0,3 ± 0,3 y 0,2 ± 0,4 mmol·l-1) y de los niveles de mioglobina a los 20 minutos (38,9 ± 31,7 ng·ml-1), fueron atenuados por la precurarización con rocuronio. La incidencia (p < 0,001) y severidad de las fasciculaciones (p < 0,001) fueron significativamente menores en los pacientes que recibieron rocuronio antes de la administración de succinilcolina. CONCLUSIONES: La precurarización con rocuronio, 90 segundos antes de la administración de succinilcolina, reduce la incidencia y severidad de las fasciculaciones y previene el aumento del potasio y de la mioglobina sérica. Precurarization with rocuronium prevents fasciculations and biochemical changes after succinylcholine administration Summary OBJECTIVE: To determine the efficacy of rocuronium to prevent fasciculations and biochemical changes after succinylcholine administration. PATIENTS AND METHODS: Prospective, randomized doubleblind trial enrolling 60 ASA I-II patients scheduled for elective surgery under general anesthesia. The patients were assigned to 2 groups to receive either 0.06 mg·Kg-1 of rocuronium or physiological saline solution 90 seconds before administration of 1.5 mg·Kg-1 of succinylcholine. The incidence and severity of fasciculations and serum concentrations of potassium before anesthesia and 3, 5, and 20 minutes after succinylcholine administration were recorded. Other serum concentrations recorded were myoglobin, creatinine phosphokinase and lactate before anesthesia and 20 minutes after succinylcholine administration. RESULTS: The increases in potassium levels at 3 and 5 minutes (0.3 ± 0.3 and 0.2 ± 0.4 mmol·L-1) and in myoglobin levels at 20 minutes (38.9 ± 31.7 ng·mL-1) were attenuated by precurarization with rocuronium. The incidence of fasciculations was significantly lower (p<0.001) and their severity significantly less (p<0.001) in patients who received rocuronium before administration of succinylcholine. CONCLUSIONS: Precurarization with rocuronium 90 seconds before succinylcholine administration reduces the incidence and severity of fasciculations and prevents increases in serum potassium and myoglobin concentrations. Palabras clave: Bloqueantes neuromusculares: succinilcolina, rocuronio. Mioglobina. Creatininfosfoquinasa. Lactato. Potasio. Complicaciones: fasciculaciones. Key words: Neuromuscular blockers: succinylcholine, rocuronium. Myoglobin. Creatinine phosphokinase. Lactate. Potassium. Complications: fasciculations. *Jefe Clínico. **Facultativo Especialista de Área. ***Médico Residente. 1 Profesor Asociado de Anestesiología. Introducción Correspondencia: Joaquín Hernández Palazón. C/ San Ignacio de Loyola, 4-2º B. 30001 Murcia. E-mail: [email protected] Aceptado para su publicación en febrero de 2004. 184 A pesar de la introducción en clínica humana de los bloqueantes neuromusculares (BNM) no despolarizantes de acción corta, la succinilcolina es utilizada ampliamente para facilitar la intubación orotraqueal, debido al rápido comienzo del efecto relajante y a la 14 J. HERNÁNDEZ-PALAZÓN ET AL – La precurarización con rocuronio previene las fasciculaciones y los cambios bioquímicos tras la administración de succinilcolina TABLA I Condiciones de intubación según la escala de Damaoal Puntos Laringoscopia Cuerdas vocales Tos Condiciones intubación 1 2 3 4 Fácil Abiertas No Regular Moviéndose Diafragma Difícil Cerrándose Evidente Imposible Cerradas Severa 3-4 Excelentes 5-7 Buenas 8-10 Pobres 11-12 Imposibles rápida recuperación, especialmente en los pacientes con estómago lleno1. Sin embargo, la succinilcolina tiene múltiples efectos secundarios tales como fasciculaciones, mialgias, aumento de la presión intraabdominal, intraocular e intracraneal, hiperpotasemia y cambios bioquímicos sugerentes de rabdomiólisis 2. La administración de dosis subparalizantes (el 10% de la dosis de intubación) de BNM no despolarizantes 3 a 5 min antes de la inducción anestésica se emplea como precurarización para prevenir algunos de los efectos indeseables de la administración de succinilcolina. No obstante, durante este procedimiento el paciente está consciente y frecuentemente experimenta efectos adversos como diplopía, ptosis palpebral, debilidad muscular, inquietud, dificultad para respirar y deglutir, e incluso riesgo de aspiración de contenido gástrico por bloqueo neuromuscular parcial3-8. Para evitar estos efectos colaterales sería deseable un procedimiento de precurarización más rápido. Por este motivo, diversos autores han utilizado el rocuronio debido a que presenta un comienzo de acción extraordinariamente rápido, administrado inmediatamente antes de la inducción de la anestesia, consiguiendo un adecuado control de las fasciculaciones y de las mialgias9-11. Sin embargo, estos autores no estudiaron la repercusión de la precurarización rápida sobre los cambios bioquímicos que siguen a la administración de succinilcolina. El propósito del estudio es determinar la eficacia de la precurarización rápida con rocuronio en la prevención de las fasciculaciones y de los cambios bioquímicos que aparecen tras la administración de succinilcolina. Pacientes y métodos Con la aprobación del comité ético del hospital realizamos un estudio clínico controlado en 60 pacientes ASA I – II programados para cirugía bajo anestesia general, con edades comprendidas entre los 18 y 60 años. Fueron excluidos del estudio los pacientes con sospecha de intubación traqueal difícil, enfermedad de la unión neuromuscular, alteraciones hidroelectrolíticas y tratamiento con fármacos que interfieran con la función neuromuscular. 15 En quirófano se canalizó a cada paciente una vena del antebrazo para la obtención de muestras sanguíneas para determinar las concentraciones séricas de potasio, creatininfosfoquinasa (CPK), mioglobina y lactato. Los pacientes fueron premedicados con 0,03 mg·Kg-1 de midazolam y se les monitorizó la presión arterial no invasiva, electrocardiograma y pulsioximetría. La función neuromuscular fue monitorizada con acelerometría del músculo adductor del pulgar (TOF-GUARD®, Biometer, Organon Teknika, The Netherlands). La mano en la que se monitorizó el bloqueo neuromuscular se inmovilizó con el pulgar en abducción y la temperatura superficial se mantuvo por encima de los 32 ºC. Cada 15 segundos se registró el tren de cuatro (TOF) calibrado por estímulo supramáximo de 200 µs de duración y 60 mA de intensidad, usando electrodos de superficie sobre el trayecto del nervio cubital en la muñeca. Antes de la inducción de la anestesia los pacientes recibieron de forma aleatoria suero salino (grupo placebo) o 0,06 mg·Kg-1 de rocuronio (grupo rocuronio). La inducción de la anestesia se consiguió con 2 µg·Kg-1 de fentanilo y 4-5 mg·Kg-1 de tiopental. La relajación muscular para la intubación traqueal se consiguió con 1,5 mg·Kg-1 de succinilcolina administrada a los 90 segundos del pretratamiento con rocuronio o suero salino. A los 60 segundos de la administración de la succinilcolina se procedió a la intubación orotraqueal y se evaluaron las condiciones de intubación como excelentes, buenas, pobres o imposibles, según la escala descrita por Domaoal et al12 (tabla I). Tras la administración de la succinilcolina valoramos la intensidad de las fasciculaciones mediante una escala de 4 puntos: 0 (ausentes) sin contracción muscular visible, 1 (discretas) temblor fino o contracción única de grupos musculares pequeños (dedos, cara, cuello), 2 (moderadas) contracción moderada en músculos de tronco y extremidades, 3 (severas) contracción vigorosa en músculos de tronco y extremidades. El anestesiólogo que evaluaba las condiciones de intubación y la intensidad de las fasciculaciones, desconocía el pretratamiento que había recibido el paciente. El mantenimiento anestésico se realizó con isoflurano 1-1,5% y protóxido al 60% en oxígeno con ventilación controla185 Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 51, Núm. 4, 2004 da para normocarbia (ETCO 2 a 35-40 mmHg). Al detectar el 75% de recuperación de la T1 del TOF se administró rocuronio para la relajación muscular durante la cirugía. Se pautó analgesia postoperatoria con metamizol magnésico i.v. a todos los pacientes incluidos en el estudio y se administró metoclopramida i.v. al final de la cirugía. Se recogieron las variables acelerométricas: tiempo de inicio, tiempos de recuperación 25% y 75% de la T1 e índice de recuperación T125-75. Así mismo, se obtuvieron muestras de sangre para la determinación plasmática de potasio, CPK, mioglobina y lactato, 20 minutos tras de la administración de succinilcolina. Además, se determinaron niveles plasmáticos de potasio a los 3 y 5 minutos de la administración de succinilcolina. La CPK se determinó mediante un analizador Hitachi 717 ® (Roche Diagnostics, Mannheim) siguiendo las recomendaciones de la IFCC y DGKC13. Así mismo, se utilizó un analizador Hitachi 717®‚ para la obtención del lactato plasmático. La mioglobina en plasma se determinó mediante el Access Immunoassay System® de Beckman Instruments, Inc. Los valores de potasio plasmáticos se determinaron mediante un analizador ABLTM 700 Series (RADIOMETER, Copenhagen). Los datos se analizaron mediante el programa estadístico SPSS para Windows. Los resultados se presentan como media ± desviación estándar. Como tratamiento estadístico se utilizó el análisis de la varianza y la prueba de la t de Student para el análisis de variables cuantitativas y la prueba de la χ2 para las cualitativas. Se consideraron significativos los valores de p < 0,05. Resultados No se encontraron diferencias entre los grupos estudiados en cuanto a edad, peso, talla o sexo (tabla II). Ninguno de los pacientes estudiados fue capaz de recordar dificultad para respirar o visión borrosa durante el periodo de pretratamiento. La incidencia de fasciculaciones fue significativamente menor (p < 0,001) en el grupo que recibió el pretratamiento con TABLA II Datos demográficos Número de Pacientes Edad (años) Sexo: Varón/ Mujer Peso (Kg) Talla (cm) Rocuronio Placebo 30 36,9 ± 5,3 12 /18 72,5 ± 14,4 170,5 ± 11,3 30 40,5 ± 14,2 13 /17 71,3 ± 12,2 165 ± 5,1 Valores como media ± desviación estándar. 186 TABLA III Incidencia y severidad de las fasciculaciones Rocuronio Placebo 27 3 0 0 10* 2 3 20 5 93,3 Ausentes Discretas Moderadas Severas Incidencia (%) * = p < 0,001 respecto al grupo placebo. rocuronio que en el grupo placebo (tabla III); así mismo, la intensidad de las fasciculaciones fue menor en los pacientes tratados con rocuronio (p < 0,001). Los datos acelerométricos se muestran en la tabla IV. El tiempo de inicio de acción de la succinilcolina fue similar en ambos grupos. Sin embargo, los tiempos de recuperación 25% y 75% de la T1 fueron significativamente menores en el grupo rocuronio (p < 0,001). En todos los pacientes del estudio se alcanzó una disminución del T1 > 95 % respecto al de la calibración basal. Las condiciones de intubación a los 60 segundos de la administración de la succinilcolina fueron mejores en los pacientes incluidos en el grupo placebo (p < 0,001) (tabla V). Las concentración media de CPK, mioglobina y lactato en plasma antes de la inducción de la anestesia y a los 20 minutos de la administración de succinilcolina se muestran en la tabla VI. Los niveles de CPK, mioglobina y lactato en sangre antes de la inducción de la anestesia estuvieron dentro del rango de la normalidad en todos los pacientes estudiados. Las concentraciones de CPK o lactato en plasma no cambiaron significativamente en ambos grupos a los 20 minutos de la administración de la succinilcolina. Sin embargo, los niveles plasmáticos de mioglobina aumentaron significativamente en el grupo placebo respecto a los niveles previos a la inducción de la anestesia (p <0,05) o respecto a los niveles medios en el grupo rocuronio (p <0,05). Las concentraciones plasmáticas de potasio previas y tras la administración de succinilcolina se muestran en la tabla VII. El potasio aumentó significativamente a los 3 (p < 0,05) y 5 minutos (p < 0,05) tras la administración de succinilcolina en el grupo placebo. El aumento de potasio plasmático a los 3 y 5 minutos fue de 0,3 ± 0,3 mmol·l-1 y 0,2 ± 0,4 mmol·l-1. La administración de rocuronio previo a la succinilcolina evitó el aumento de potasio plasmático. Discusión La utilización de dosis subparalizantes de BNM no 16 J. HERNÁNDEZ-PALAZÓN ET AL – La precurarización con rocuronio previene las fasciculaciones y los cambios bioquímicos tras la administración de succinilcolina TABLA IV TABLA VI Tiempos de inicio y recuperación tras la administración de succinilcolina Concentraciones plasmáticas de mioglobina, CPK y lactato Rocuronio Tiempo de inicio de acción (s) Tiempo de recuperación 25% de la T1 (min) Tiempo de recuperación 75% de la T1 (min) Índice de recuperación T125-75 (min) 98 5,5 7,1 1,6 ± 26 ± 1,4 ± 1,5 ± 0,3 Rocuronio Placebo Mioglobina (ng·ml-1) Pre-inducción 20 min después CPK (UI·l-1) Pre-inducción 20 min después Lactato (mg·dl-1) Pre-inducción 20 min después 83 ± 17 9,1 ± 2,9* 10,3 ± 3,1* 1,3 ± 0,5 Valores expresados como media ± desviación estándar. * = p < 0,001 respecto a rocuronio. Placebo 65,7 ± 17,7 68,2 ± 16,4 58,4 ± 23,2 97,4 ± 31,5 * † 58, 7 ± 19,4 55,2 ± 17,3 57,6 ± 17,2 62,2 ± 19,5 12,7 ± 4,4 11,6 ± 4,5 15,4 ± 5,5 15,7 ± 7,3 TABLA V Condiciones de intubación Excelentes Buenas Pobres Imposible Rocuronio n (%) Placebo n (%) 3 (10) 22 (73,3) 5 (16,6) 0 (0) 21 (70) 9 (30) 0 (0) 0 (0) Valores como media ± desviación estándar. * p < 0,05 (respecto al grupo rocuronio) † p < 0,05 (respecto a los valores previos a la inducción) despolarizantes unos minutos antes de la inducción anestésica se emplea como precurarización para prevenir las fasciculaciones y mialgias postoperatorias producidas por la succinilcolina14. Se han utilizado diferentes BNM no despolarizantes como precurarizantes, siendo la d-tubocurarina significativamente más eficiente en la prevención de las fasciculaciones que el pancuronio, vecuronio, atracurio o cisatracurio15,16 y similar al rocuronio16,17. Así mismo, se ha demostrado que el período de precurarización óptimo para disminuir la severidad de la fasciculaciones sería de 3 a 4 min15,18. Sin embargo, durante el tiempo de precurarización el paciente está consciente y frecuentemente presenta signos de debilidad muscular e incluso, en pacientes con especial sensibilidad a lo BNM no despolarizantes, dificultad para la deglución y para la tos, afectación de la función respiratoria y una disminución significativa de la saturación arterial de oxígeno5-8. Para evitar estos efectos adversos, se ha recomendado la precurarización con rocuronio 60 y 90 s antes de la succinilcolina, observando una dismi- nución significativa de fasciculaciones y mialgias postoperatorias, sin afectar las condiciones de intubación9-11. A diferencia de otros BNM no despolarizantes11, la utilización del rocuronio a dosis subparalizantes antes de la administración de la succinilcolina permite acortar el periodo de precurarización, probablemente debido a que el inicio del bloqueo neuromuscular es similar al inicio del efecto precurarizante. Coincidiendo con los resultados de otros trabajos9-11, observamos en nuestro estudio que la administración de 0,06 mg·Kg-1 de rocuronio 90 s antes de la succinilcolina redujo significativamente la incidencia y severidad de las fasciculaciones; de hecho, el 90% de los pacientes precurarizados con rocuronio no presentaron fasciculaciones tras la succinilcolina. Las fasciculaciones características del bloqueo despolarizante producen mialgias postoperatorias, aunque no existe una correlación significativa entre la severidad de las fasciculaciones y el grado de mialgias. En nuestro estudio no se registraron la aparición de mialgias postoperatorias ya que el tratamiento con analgésicos tras la cirugía podría interferir con los resultados; sin embargo, la precurarización con rocuronio probablemente reduzca la aparición de mialgias al disminuir la incidencia de fasciculaciones inducidas por la succinilcolina. La función neuromuscular fue monitorizada con acelerometría debido a que es un método simple fre- TABLA VII Concentraciones plasmáticas de potasio (mmol·l-1) Rocuronio Placebo Pre-inducción 3 min Tras la administración de succinilcolina 5 min 20 min 3,7 ± 0,4 3,9 ± 0,3 3,7 ± 0,6 4,2 ± 0,6 * † 3,6 ± 0,3 4,1 ± 0,6 * † 3,6 ± 0,3 3,9 ± 0,4 Valores expresados como media ± desviación estándar. * p < 0,05 (respecto al grupo rocuronio) † p < 0,05 (respecto a los valores previos a la inducción) 17 187 Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 51, Núm. 4, 2004 cuentemente utilizado en anestesiología clínica, cuya precisión parece equiparable a la medición mecánica19,20. En el presente estudio el tiempo de bloqueo máximo de la succinilcolina fue similar en ambos grupos, por lo que la precurarización con rocuronio no afectaría el tiempo de inicio de la succinilcolina. Sin embargo, los tiempos de recuperación 25% y 75% de la T1 fueron significativamente más cortos durante el pretratamiento con rocuronio que en los pacientes del grupo placebo, debido a que la utilización de dosis subparalizantes de BNM no despolarizantes antagonizan el bloqueo neuromuscular producido por la succinilcolina, disminuyendo la intensidad y duración del mismo21. Este efecto antagonista podría afectar las condiciones de intubación, por este motivo utilizamos en nuestro estudio dosis de 1,5 mg.Kg-1 de succinilcolina, que proporcionaron excelentes condiciones de intubación en el grupo placebo y tan solo buenas condiciones de intubación según la escala de Domaoal en los pacientes precurarizados con rocuronio. Nuestros resultados indican que la precurarización con rocuronio 90 s antes de la succinilcolina fue eficaz en prevenir los aumentos de mioglobina plasmática inducidos por la succinilcolina. Por el contrario, en el grupo placebo se produjo un aumento significativo de la mioglobina plasmática (30 ng·ml-1) a los 20 min de la administración de la succinilcolina, que indicaría el daño muscular producido por la despolarización. Sin embargo, ningún paciente incluido en el estudio experimentó un aumento significativo en la concentración plasmática de CPK a los 20 min de la administración de succinilcolina. Diversos autores22-26 han demostrado que la concentración plasmática de la enzima CPK aumenta significativamente entre la 3 y 24 h después de producido el daño muscular, por lo que es improbable que se detecten cambios significativos a los 20 min de la administración de la succinilcolina; aunque, en este estudio, no se determinó la CPK a las 24 h, ya que pensamos que el procedimiento quirúrgico podría alterar los niveles sanguíneos de CPK. Así mismo, estimamos que se produciría un aumento de los niveles plasmáticos de lactato debido a la lesión muscular y al metabolismo anaeróbico producido durante las fasciculaciones inducidas por la succinilcolina, pues se han considerado las mialgias postoperatorias similares a las que se experimentan durante el ejercicio físico extremo2. En este estudio, no se observaron cambios en los niveles plasmáticos de lactato tras la administración de succinilcolina en ningún paciente; posiblemente debido a que las fasciculaciones no fueron lo suficientemente vigorosas o mantenidas para inducir un metabolismo anaeróbico muscular, ya que los niveles de lactato obtenidos durante el ejercicio dependen de la intensidad y duración del ejercicio. 188 En los pacientes del grupo placebo se observó un aumento significativo en la concentración plasmática de potasio a los 3 y 5 min de la administración de la succinilcolina con respecto a los pacientes precurarizados con rocuronio y a la concentración media basal. Sin embargo, a pesar de las diferencias estadísticamente significativas, el aumento de potasio en el grupo placebo no se consideró que pudiera tener significación clínica; excepto en las condiciones especialmente susceptibles a una respuesta hiperpotasémica a la succinilcolina tales como quemaduras, traumatismos, lesiones nerviosas, enfermedad neuromuscular, infecciones intraabdominales, insuficiencia renal, traumatismo craneal cerrado, y hemorragia subaracnoidea27,28. En resumen, la administración de 0,06 mg·Kg-1 de rocuronio 90 segundos antes de la succinilcolina (1,5 mg·Kg-1) reduce la incidencia de fasciculaciones sin empeorar las condiciones de intubación orotraqueal. Así mismo, la precurarización con rocuronio previene de forma eficaz la elevación plasmática de mioglobina y potasio tras la administración de succinilcolina. Finalmente, la utilización de rocuronio como precurarizante permite reducir el período de precurarización y realizar una intubación orotraqueal rápida sin la presencia de manifestaciones clínicas de debilidad muscular por bloqueo neuromuscular parcial. BIBLIOGRAFÍA 1. Magorian T, Flannery KB, Miller RD. Comparison of rocuronium, succinylcholine, and vecuronium for rapid sequence induction of anesthesia in adults patients. Anesthesiology 1993; 79: 913-918. 2. Cannon JE. Precurarization. Can J Anaesth 1994; 41: 177-183. 3. Engbaek J, Howardy-Hansen P, Ording H, Viby-Mogensen J. Precurarization with vecuronium and pancuronium in awake, healthy volunteers: The influence on neuromuscular transmission and pulmonary function. Acta Anaesthesiol Scand 1985; 29: 117-120. 4. Motsch J, Fuchs W, Hoch P, Kaas V, Hutschenreuter K. Side effects and changes in pulmonary function after fixed dose precurarization with alcuronium, pancuronium or vecuronium. Br J Anaesth 1987; 59: 1528-1532. 5. 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