Seminarios Christian Temas 10-17

Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
1
QUIMICA FARMACEUTICA
Tema: Antidepresivos
2012-13
Seminario de Química Farmacéutica.
TEMA 10: ANTIDEPRESIVOS
1- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) constituyen una terapia alternativa
moderna a los clásicos antidepresores tricíclicos. Formula un ejemplo de cada una de estas dos familias de
fármacos.
ISRS
(Inhibidores No Selectivo de Recaptación de MonoAminas)
Antidepresivos Tricíclicos
CH3
NH
N
O
F 3C
N
N
Fluoxetina
Imipramina
(Inhibidor selectivo de la recaptación de 5-HT) 10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)5H-dibenzo[b,f]azepina
CF3: clave en la potencia y selectividad
Amitriptilina
10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropiliden)5H-dibenzo[a,d]cicloheptadieno
2- La MAO-A y la MAO-B son dos isoformas de un enzima encargado de la metabolización de diversas
aminas endógenas. Formula un antagonista selectivo para cada uno de estos enzimas y señale en qué
patologías están indicados.
Enzima
MonoAminoOxidasa
MAO A
Metabolismo de NA Y 5-HT
(Diana biológica de la depresión)
Otro IMAO irreversibles No Selectivo
MAO B
Metabolismo de Dopamina
CH3
N
IMAOA REVERSIBLES.
NH2
O
O
N
H
Tranilcipromina
CH3
N
Selegilina
(Propargilamina)
Cl
Antidepresivo
Antiparkinsonianos
Moclobemida
Selectiva sobre MAOA
Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.
3- ¿Cuál es el mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la 4-cloro-N-[2-(4-morfolinil)etil]benzamida?
IMAOA REVERSIBLES.
O
O
N
H
N
Cl
Moclobemida
Selectiva sobre MAOA
Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.
1
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
1
QUIMICA FARMACEUTICA
Temas: 12-13: COLINÉRGICOS-ADRENÉRGICOS
2012-13
SEMINARIO 7-8- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 12: COLINÉRGICOS
1- Formula e indica la utilidad terapéutica del bromuro de N-butilescopolamina.
H2C N
CH3
Br
O
CH2OH
O
O
Buscapina
(N-Butilescopolamina)
Antagonista muscarínico (UT: espasmolítica-Relaja musculatura lisa TGI-Síndrome de vejoga Hiperactiva)
2- Formula e indica la utilidad terapéutica y la DCI del producto obtenido por tratamiento de la Nisopropilnoratropina con bromuro de metilo.
CH3
N
N
Br
I-CH3
CH2OH
H
CH2OH
O
O
O
O
Ipratropio
(Atrovent)
UT: Antagonista muscarínico (Relaja musculatura lisa bronquial-broncodilatador-TTO asma (EPOC:
Engermedad Pulmonar Obstructiva Crónica)
3- El donepezilo es uno de los pocos fármacos aprobados para el tratamiento del alzheimer. Formúlalo e indica
su mecanismo de acción. Dibuje el modelo de interacción con la diana biológica sobre la que actúa.
N-isopropilnoratropina
Complejo acetilcolinesterasa-donezepilo (PDB leve): se muestran las interacciónes - entre residuos aromáticos
de aminoácidos del enzima y los anillos aromáticos del donezepilo
OTROS
H3CO
N
H3CO
O
Donepezilo
TTO ALZHEIMER
1
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
2
4- La pilocarpina [(3S,4R)-3-etil-4-[(3-metilimidazol-4-il)metil]oxolan-2-ona] es uno de los principales
alcaloides del jaborandi (Pilocarpus jaborandi). Formúlalo e indica sus principales indicaciones
terapéuticas.
CH3CH2
- Agonista no selectivo no muscarínico
- Contracción de la pupila espasmos de acomodación
H
- TTO del glaucoma
O
- TTO de se quedad de boca y ojos tras TTO con radioterapia
o síndrome de Sjogren.
CH2
N
H
CH3
N
O
Pilocarpina
TEMA 13: ADRENÉRGICOS
5- El Salbutamol y Salmeterol son dos fármacos con estructura de β-feniletilamina empleados en la misma
patología. Formúlalos e indica su mecanismo de acción. ¿Qué diferencias farmacocinéticas existen entre
ellos?
H
OH
H
NHC(CH3)3
HO
OH
NH(CH2)6O(CH2)4Ph
HO
CH2OH
CH2OH
salmeterol
+ potente
+ lipofilia: broncodilatador de acción prolongada
TTO asma y EPOC (Enfemedad Pulmonar Obstructiva Crónica)
salbutamol
6- Formula e indica la actividad farmacológica del 2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1Himidazol. Indica un procedimiento para su síntesis y su principal aplicación.
CH3
H3C C
CH3
CH3
N
CH2
HN
CH3
2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1H-imidazol
Síntesis de Xilometazolina [2-Imidazolina agonista  adrenérgica (vasoconstrictora)]
H
N
Cl
H2CO
CN
H2N
KCN
NH2
N
HCl/ZnCl2
Clorometiliación
Nitrilo derivado
Xilometazolina
2
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
1
QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:13-14-15:ADRENÉRGICOS-ANTIHISTAMÍNICOS-ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS
2012-13
SEMINARIO 9-10- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 13: ADRENÉRGICOS
1- La eliminación del grupo hidroxilo en para de la epinefrina conduce a un fármaco conocido. Formúlalo e
Indica su DCI y su utilidad terapéutica. ¿Cuál es su mecanismo de acción?
Uso:
H
- Descongestionante nasal HO
- dilatar la pupila
- Tto de glaucoma
OH
NHCH3
fenilefrina
MA: Agonista adrenérgico directo de los receptores alpha adrenérgicos.
2- Formula e indica la utilidad terapéutica del Methergin® (tartrato de metilergobasina) (metilergometrina)
O
H
CH3
N
H
N
H
OH
OH
CH3
CO2H
HO2C
OH
Ác. Tartárico
HN
UT: Occitócico
- TTO de hemorragias postparto
Metil-Ergobasina
3- Prazosina es un fármaco del grupo de las aminoquinazolinas empleado en el tratamiento de la hipertensión.
Formúlalo e indica su nombre químico. ¿Cuál es su mecanismo de acción?
O
H3CO
N
N
N
O
N
H3CO
NH2
prazosina
(4-(4-amino-6,7-dimetoxiquinazolin-2-il)piperazin-1-il)(furan-2-il)metanona
MA: antagonista competitivo selectivo de los receptores 1.
UT: Antihipertensivo, que no incrementa ritmo cardíaco.
- TTO de la hiperplasia benigna de próstata (HBP)
1
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
2
4- El isómero más activo del propranolol es el S, mientras que el de la noradrenalina (que interacciona con los
mismos receptores) es el R. ¿Aqué se debe esta diferencia? Formula ambos compuestos e indica la acción
farmacológica y utilidad terapéutica del propranolol.
CH3
H
N CH
OH
H
HO
HO
S
O
NH
H
R
CH3
O
Propanolol
noradrenalina
La configuración S en las ArilOxiPropanolAminas es equivalente a la configuración
R de las ArilEtanolAminas. La notación S se debe a la diferente prioridad de los sustituyentes.
5- Formula e indica la utilidad terapéutica del 1-(1H-indol-4-iloxi)-3-[1-metiletil)amino]]-2-propanol. Propón
un método de preparación a partir del 4-hidroxiindol.
OH
OH
O CH2
OH
+ Cl CH2
N
H
O
O
NHCH(CH3)2
H2NCH(CH3)2
O
A
N
H
epiclorhidrina
2-(clorometil)oxirano
B
N
H
1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(1-metiletilamino)-2-propanol
TEMA 14: ANTIHISTAMÍNICOS
6- La fenbenzamina (Antergán®) fue en 1936, el primer antihistamínico comercializado. Indica un
procedimiento para su obtención a partir de la anilina
NH2 + Cl
N
Cl
NH2Na
N
N
H
To
Anilina
N
N
B
A
7- Partiendo de la acetofenona y mediante un proceso sintético que implica una reacción de Mannich, otra de
Grignard, una deshidratación y, por último, una hidrogenación catalítica se obtiene el 1-(p-clorofenil)-1-(2piridil)3-dimetilaminopropano
O
O
Cl
Li
O
H
N
H
Cl
NH(CH3)2
OH
Cl
N
N
A
N
Cl
N
B
KOH/EtOH
Cl
H2/Pd
N
N
D
N
C
2
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
3
8- La
loratadina
[4-(8-cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1piperidincarboxilato de etilo] es un antihistamínico de segunda generación de probada eficacia en el
tratamiento de la alergia, con una gran semejanza estructural con la ciproheptadina. Formula ambos
compuestos e indica la principal ventaja del primero sobre el segundo.
Cl
N
Ciproheptadina
N
N
- potente AH1
- muy sedante
- actúa sobre Receptores 5-HT y AcCh
- estimula el apetito
O
OC2H5
Loratadina
AH1 (2ºG)
9- ¿En qué se diferencian los antialérgicos de primera y de segunda generación? Formula un ejemplo concreto
de cada uno.
Cl
O
N
O
N
N
Clorfeniramina
Ebastina
(2º Generación)
Los AH1 de 2ºG producen menos efectos de sedación (somnolencia) porque atraviesan en menor
medida la BHE
10- Básicamente ¿Cuáles son los requerimientos estructurales que debe presentar un compuesto para que
manifieste una actividad antihistamínica H2? Formule uno que se utilice en clínica.
3
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
4
11- Por reacción de mannich entre el alcohol furfúlico y dimetilamina en presencia de formaldehido se obtiene
A, que reacciona con citeamina (2-aminoetanotiol) para dar B. Cuando B se hace reaccionar con N-metil-1metiltio-2-nitroetenamina se obtiene C. Indica las estructuras de los compuestos A, B y C, así como la
actividad farmacológica de C.
H3C
H
N
O
CH3
+
H
H2O
+
OH
O
H
NH2
HS
H
N
NHCH3
H3CS
NO2
O
NH2
S
N
S
N
O
A
2-furanilmetanol
alcohol furfurílico
C
OH
N
0ºC
1
2
O
B
NHCH3
NO2
TEMA 15: ANTIHIPERTENSIVOS-ANTINAGINOSOS
12- Por condensación en medio alcalino del 4´-bromometil-2-cianobifenilo con el 2-butil-4-cloro-5hidroximetilimidazol y posterior reacción con azida sódica se obtiene un conocido fármaco. Indica su
estructura así como su acción farmacológica.
N
N
Br
N
N
HN
+
N
OH
OH
N
C
Cl
NaN3
N
C
OH
N
N
N
Cl
+
Na
N
N N
N
H
Losartán
13- Cuando la ftalida se broma y el producto bromado resultante se hidroliza en medio básico se obtiene el
ácido A (C8H6O3), que con hidracina da B. El compuesto B reacciona con oxicloruro de fósforo para dar C,
que con hidracina produce D. Formula los compuestos antes indicados e indica la actividad farmacológica
de D.
4
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
1
QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:15-16-17-18-ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOSHIPOLIPEMIANTES-APARATO DIGESTIVO
2012-13
SEMINARIO 12- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 16- ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS
1- Formula, nombra químicamente e indica la actividad farmacológica, así como la síntesis de la Nifedipina.
NO2
CO2Me
MeO2C
H3C
N
H
CH3
Nifedipina
2- Formula e indica la actividad farmacológica de la 3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(pmetoxifenil-1,5-benzotiazepin-4-ona
N
N
CH3
O
CH3
O
O
CH3
S
OCH3
acetato de 5-[2-(dimetilamino)etil-2-(4-metoxifenil)-4-oxo-2,3,4,5tetrahidrobenzo[b][1,4]-tiazepin-3-ilo
TEMA 17- ANTIHIPERLIPIDÉMICOS
3- El ácido (3R,5S,6E)-7-[2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il]-3,5-dihidroxihept-6-enoico es
fármaco recientemente comercializado en España. Formúlalo e indica su posible utilidad terapéutica.
un
HO
CO2H
OH
F
N
Ácido (3R,5S,E)-7-(2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il)
-3,5-dihidroxihept-6-enoico
1
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
2
Inhibidor de HMGCoA reductasa, inhibe la biosíntesis de Colesterol. Impide la formación de ácido mevalónico.
4- La modificación estructural de la SCH-4681 condujo finalmente al descubrimiento de un fármaco utilizado
en el trtamiento de la hipercolesterolemia. ¿A qué fármaco nos referimos? ¿Cómo actúa?
OH
HO
N
F
O
F
Exetimiba
(3R,4S)-1-(4-fluorofenil)-3-((S)-3-(4-fluorofenil)-3-hidroxipropil)
-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-ona
Actúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a nivel del tubo digestivo: inhibe la proteína
transportadora NPC1L1 que se encuentra en las microvellosidades intestinales.
TEMA 18- FÁRMACOS DEL APARATO DIGESTIVO
5- El esomeprazol [(S)-omeprazol] constituye un nuevo ejemplo de la influencia de la quiralidad sobre la
actividad biológica de un fármaco. Formúlalo e indica cuál es su mecanismo de acción farmacológica.
H3C
OCH3
N
N
H
H3CO
S
O
CH3
N
Esomeprazol
M.A: Es un profármaco que sufre protonación en los canalículos de la célula parietal y por acción de este medio
ácido se transforma en un derivado tetracílico (sulfenamida), que reacciona con los grupos SH de la cisteína de
la ATPasa para formar enlaces disulfuro, lo que provoca la inhibición irreversible de la función catalítica de la
bomba.
PROTONACIÓN
TRANSPOSICIÓN SMILES
H3 C
N
H
S
O
CH3
N
DERIVADO TETRACÍCLICO
H3C
OCH3
N
H3CO
ÁCIDO SULFÉNICO
OCH3
H3CO
ESOmeprazol
(PROFÁRMACO)
H
N
N
N S
H
O
CH3
H3CO
H
N
PUENTE DISULFURO
(SULFENAMIDA)
H3C (ESPECIE ACTIVA)
OCH3
H3CO
N
N S
OH
Ácido Sulfénico
CH3
INHIBICIÓN
CH3
H
N
N
N
S
OCH3
CH3
Sulfenamida
(especie activa)
5-Metoxi-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil)piridin-2-il]metilsulfinil)}
-1H-bencimidazol
- Inhibidor Irreversible
Puente Disulfuro con grupos SH
de la cisteína ATPasa
ATPasa Inhibida
2
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
3
6- Los tres fármacos formulados a continuación tienen utilidad en la misma patología. Indica su DCI, el
mecanismo por el que actúan y la patología a la que hacemos referenciade acción
Se emplean en el tratamiento de la úlcera péptica
Ranitidina
Biperideno
Misoprostol
AH2
Antagonista M1
Prostaglandina
Antiulceroso
Protector de la mucosa gástrica
7- Por condensación de la 2-clorometil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina con el 5-metoxi-2-mercaptobenzimidazol
y posterior oxidación se obtiene un fármaco empleado en combinación con la amoxicilina y claritromicina
en el tratamiento de una determinada patología. Formula el compuesto cuya síntesis se indica, suDCI y la
patología a la que nos referimos.
MeO
N
SH +
N
H
H3C
Cl
OCH3
CH3
H3C
OCH3
CH3
R
N
N
N
O
B
OH
H3C
S [O] Perácido
NH
H3CO
O
A
MeO
OCH3
N
N
H
CH3
S
O
N
Omeprazol
Se emplea en el tratamiento de la úlcera por infección con Helicobacter pylori
8- El sorbitol se emplea como edulcorante en algunos alimentos dietéticos. En farmacia tiene también
aplicación como laxante y como sustrato en la preparación de un conocido fármaco, mediante
deshidratación y posterior nitración- ¿Cuál es este fármaco? Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.
3
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
4
9- La balsalazida sódica (Colazal®) se comporta como un profármaco en el organismo, liberando una sustancia
que interfiere en el organismo, liberanbo una sustancia que interfiere en la síntesis de leucotrienos. ¿A qué
sustancia nos referimos? ¿Cuál será la utilidad terapéutica del Colazal®?
O
N
O
N
H
OH
N
Metabolismo
Balsalazida
HO
O
OH
10- El diacetato de 4,4´-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno) es un fármaco utilizado en trastornos de la
motilidad del aparato digestivo Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.
AcO
OAc
N
Diacetato de 4,4'-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno)
UT: LAXANTE
4
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
1
QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:16:DIURÉTICOS
2012-13
SEMINARIO 11- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 16: DIURÉTICOS
1- Indica los pasos sintéticos que deben realizarse a partir de m-cloroanilina para la obtención de 6-cloro-7aminosulfonil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido. ¿Cuál es la acción farmacológica y el mecanismo de
acción de dicho compuesto?
Cl
NH2
Ac2O
H
N
Cl
ClSO3H
Cl
O
ClO2S
m-cloroanilina
H
N
i) NH3
O
SO2Cl
ii) H2O
Cl
-2(H2O)
HCO2H Cl
SO2NH2
H2NO2S
B
A
NH2
N
H2NO2S
C
O
S
NH
O
D
®
2- El Betadipresan es una especialidad farmacéutica que asocia Bendroflumetiazida (3,4-dihidro-3fenilmetil-6-trifluorometil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido,
hidralazina
y
propranolol. Formula estos fármacos e indica la actividad farmacológica de cada uno de ellos.
H
N
F3C
S
H2NO2S
O
O
NHNH2
OH
N
N
NH
O
Propranolol
Hidralazina
Bendroflumetiazida
N
H
3- Por reacción de la guanidina con malononitrilo en presencia de etóxido sódico se obtiene un compuesto
cíclico A (C4H7N5), cuya nitrosación con HNO2 en medio ácido conduce a B. La ciclocondensación de B
con fenilacetonitrilo en medio básico da C, un fármaco diurético ahorrador de potasio. Indica la estructura
de los compuestos A, B y C, así como la DCI y el nombre químico de C.
NH2
H2N
NH
+
NH
N
C
NH2
HN
C
N
H2N
NH2
HNO2
N
N
NH
H2N
NO
N
N
NH2
H2N
C
N
NH2
N
NH2
N
N
Base
H2N
N
N
NH2
Triamtereno
(diurético)
1
Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN
Melvin
2
4- ¿Qué es la furosemida? ¿Cómo podría prepararse a partir del ácido 2,4-diclorobenzoico?
Cl
Cl
HSO3Cl
CO2H
Cl
NH3
Cl
ClO2S
CO2H
Cl
Cl
H2NO2S
A
B
H2N
CO2H
Cl
NH
H2NO2S
O
CO2H
C
Furosemida
(Diurético del Asa de Henle)
Inhibidor de la reabsorción tubular
Inhibe al Simporte Na+/K+/Cl-
5- La amilorida es un fármaco diurético que suele emplearse en asociación con HCT (ej: Ameride ®).
Formúlalo e indica el motivo de esta asociación.
O
NH
HO
N
NH2
Ácido carbamimidico
H2N
Cl
N
H
NH2
N
Cl
H
N
H2NO2S
S
NH2
NH2
Amilorida
3,5-diamino-N-carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carboxamida
O
NH
O
Hidroclorotiazida
Esta combinación de diuréticos se realiza para evitar la hipopotasemia que provoca el diurético HCT
(hidroclorotiazida), pues la amilorida (diurético ahorrador de potasio) al bloquear los canales de sodio del
epitelio renal en el túbulo colector, se inhibe el intercambio con potasio. Se emplean en el TTO de edema
moderado
6- Cosopt® es una especialidad que combina dorzolamida y timolol. Formula ambos compuestos e indica
mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la mencionada especialidad.
HN
N
S
O
O
O
H2N
O S
O
S
O
CH3
OH
N
H
N
N S
Timolol
(Bloqueante 1 NO Cardioselectivo)
Dorzolamida
(Antihipertensivo)
(Inhibidor de anidrasa carbónica)
(TTO del glaucoma e
incremento de la presión intraocular)
7- La eplerenona es un fármaco diurético indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en
pacientes infartados. Formúlala e indica su mecanismo de acción.
O
O
O
H
O
Eplerenona
OCH3
O
2