Pazopanib en Sarcoma de partes blandas

67/2013 - Volumen IV
Ficha
Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
nº
67
Publicación de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Calificación
Fármaco comparador: trabectedina.
Conclusiones
Lugar del producto en la terapéutica
Las comparaciones indirectas realizadas a partir de los ensayos pivotales muestran diferencias en la efectividad entre
trabectedina y pazopanib en el tratamiento del sarcoma de partes blandas (SPBm), siendo el pazopanib más efectivo en
la mayoría de los casos. En los subtipos histológicos de SPB evaluados, pazopanib es más eficiente que trabectedina
a excepción de liposarcoma.
Indicación autorizada evaluada
Pacientes adultos con determinados subtipos de sarcoma de tejidos blandos avanzados que hayan recibido previamente tratamiento con
quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses
siguientes tras recibir tratamiento neoadyuvante y/o adyuvante.
Eficacia y/o efectividad
En el ensayo pivotal, que valora la eficacia del tratamiento, se obtuvieron los siguientes datos de eficacia: en la población total, la mediana
de supervivencia libre de progresión (SLP) de pazopanib comparado con placebo fue de 20,0 vs 7,0 semanas (HR 0,35). En el análisis por
subgrupos, en los pacientes con leiomisarcoma y otros SPB, aumenta mínimamente la SLP respecto a la población total (20,1 vs 8,1 semanas
(HR 0,37), para leiomiosarcoma; 20,1 vs 4,3 semanas (HR 0,36), para otros SPB); disminuyendo en los pacientes con sarcoma sinovial, donde
la SLP fue de 17,9 vs 4,1 semanas (HR 0,43).
Seguridad
Entre las reacciones adversas más comunes se incluyen: diarrea, cambios en el color del pelo, hipertensión, náusea, fatiga, anorexia, vómitos,
disgeusia, elevaciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
Aspectos farmacoeconómicos
En la mayor parte de los casos, resulta mejor opción el pazopanib, tanto considerando su administración en los pacientes con sarcoma
independientemente del tipo histológico, como si consideramos únicamente el leiomiosarcoma. En todos ellos, el pazopanib es la opción más
eficiente, al tener, al menos la misma eficacia y ser más económico.
Aportaciones principales
Pazopanib supone una opción terapéutica en segunda línea en determinados subgrupos de SPB, en los que ha demostrado mayor eficacia y
menor coste que el fármaco comparador.
Edita: Generalitat. Conselleria de Sanitat
© de la presente edición: Generalitat, 2013
ISSN: 1989-5801
Título abreviado: Eval. noved. ter. Comunitat Valencia.
Diseño y Maquetación: Ografic
Depósito Legal:
Imprime:
Consultas: http://www.san.gva.es/cas/prof/dgf/homedgf.html
Comentarios y sugerencias: [email protected]
Suscripciones: http://runas.cap.gva.es/mailman/listinfo/terapeuticafarm
Elabora:
Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Comité de redacción:
Andrés Blasco, Carlos- FIVO
Broseta Solaz, Rocío- Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Clérigues Benlloch, José E. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Cortijo Gimeno, Julio. Fundación de investigación del Hospital General Universitario
Díaz Mondejar, Rosa. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Franco Donat, Mercedes. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Fluixá Carrascosa, Carlos. Centro de Salud de Atención Primaria.
Grau Rubio, Mª Antonia. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Igual Guaita, Mª José. Farmacia de Ärea. Departamento Gandía
Ivorra Insa, Dolores. Facultad de Farmacia. Universidad de Valencia
Montagud Penadés, Emilia. Farmacia de Área departamento Elx-Crevillent
Morales Oliva, Francisco. Instituto Medico Valenciano.
Navarro Ruíz, Andrés. Hospital de Elche.
Horga de la Parte José F. Unidad Farmacología. Hospital Universitario Alicante
Sánchez Alcaraz, Agustín. Hospital de La Ribera.
Trillo Mata, José Luis. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Zapater Hernández, Pedro. Unidad Farmacología. Hospital Universitario Alicante
Publicación de información científica sin finalidad lucrativa.
Los textos incluidos en esta publicación pueden ser reproducidos citando su procedencia.
Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
Francisco Ferriols Lisart (Hospital Clínico de Valencia), Carmela Borrell García (Hospital La Fe), Dolores Rosique Robles (Hospital de
Sagunto), Ismael Pastor Climente (FIVO), Mª Jesús Esteban Mensua
(Hospital Quirón Valencia), Mercedes Franco Donat (Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios), Carlos Andrés Blasco
(FIVO).
Los autores y revisores declaran no incurrir en conflicto de intereses.
Recibido en febrero de 2013. Aceptado en marzo de 2013
Denominación Común Internacional (DCI),
nombre comercial, laboratorio, precio y
clasificación ATC
En la siguiente tabla se resumen las características de
la especialidad farmacéutica objeto de evaluación en
este informe.
Tabla 1. Denominación Común Internacional (DCI), dosis,
nombre comercial, laboratorio fabricante, precio y grupo
ATC.
DCI: Pazopanib
Laboratorio fabricante: GLAXO SMITHKLINE
Grupo ATC: Inhibidores directos de la protein-quinasa
Código ATC: L01XE
Dosis: 800mg/24h
Introducción
Los sarcomas de tejidos blandos conforman un grupo
de tumores mesenquimales con más de 50 tipos histológicos diferentes, cuya frecuencia de aparición es
bastante rara. El desarrollo e investigación de nuevos
fármacos para el tratamiento de estos sarcomas ha
sido bastante escaso durante los últimos años. Así,
aunque el tratamiento estándar de estos tumores se
basa en la administración de antraciclinas con o sin
ifosfamida, se han utilizado distintas alternativas tras
el fracaso de las mismas.
Aunque la utilización de gemcitabina con dacarbazina
o docetaxel y paclitaxel han mostrado un incremento de la supervivencia libre de progresión en angiosarcomas, el diseño de estos estudios no poseen la
suficiente potencia para considerarlos en la práctica
clínica de forma habitual, debido principalmente en
que la mayoría de estos ensayos son de tipo no randomizado.
Otros fármacos, como el imatinib y sunitinib, han mostrado efectividad en unos tipos de sarcomas muy específicos como son los sarcomas que afectan al estroma gastrointestinal y el dermatofibrosarcoma. Por otra
parte, los resultados obtenidos con la administración
de tratamiento anti-angiogénicos no han mostrado
una clara evidencia de su efectividad.
Finalmente, aparte del pazopanib, el único fármaco
que se ha desarrollado recientemente y que ha mostrado cierta efectividad en el tratamiento de sarcomas
de tejidos blandos en estadios avanzados y resistentes a antraciclinas e ifosfamida ha sido la trabectidina (ET-743). Aunque este fármaco, a diferencia del
pazopanib, está aprobado su uso para cualquier tipo
histológico de sarcoma, la eficacia obtenida se basa
fundamentalmente en datos de pacientes con tipo histológico de liposarcoma o leiomiosarcoma, tal como
refleja su ficha técnica.
Nombre comercial: VOTRIENT®
Fecha de autorización: 24 de mayo de 2012
Presentación - Precio (PVP IVA incl.): VOTRIENT® 200mg
comprimidos recubiertos, caja de 30 comprimidos, 815,34 ¤;
VOTRIENT® 400mg comprimidos recubiertos, caja de 60 comprimidos,
2.889,74 ¤
Fecha de Evaluación
Febrero de 2013.
Mecanismo de acción
Condiciones de prescripción y
dispensación
Diagnóstico hospitalario, con receta médica. Dispensación hospitalaria.
Condiciones especiales de conservación
No las requiere.
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Eval. noved. ter. Comunitat Valencia. 2013; IV(67): 3-9
Pazopanib es un agente antitumoral que forma parte del grupo de los inhibidores de la tirosina-quinasa,
actuando sobre dichos enzimas que están acoplados
a multitud de receptores celulares. Como tal, pazopanib inhibe la proliferación, angiogénesis y progresión a
metástasis tumoral en diferentes líneas celulares cancerosas.
Inhibe tres subtipos del receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR): VEGFR-1,
VEGFR-2 y VEGFR-3 y dos subtipos del receptor del
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Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR): PDGFR-α y PDGFR-β de las células endoteliales
e inhibe el receptor del factor de células madre (c-KIT),
con valores CI50, de 10, 30, 47, 71, 84 y 74 nM, respectivamente. En experimentos preclínicos, pazopanib produjo una inhibición dependiente de la dosis, de
la autofosforilación inducida por ligando de los receptores VEGFR-2, c-Kit y PDGFR-β en las células.
y la Cmax aproximadamente 2 veces y disminuyó
la tmax aproximadamente 2 horas, en comparación con la administración de un comprimido entero.
•Distribución. Presenta unión a proteínas plasmáticas en más del 99% y es sustrato de la glicoproteína-P y de la proteína de resistencia al cáncer de
mama (BCRP).
•Biotransformación. Los resultados de estudios
in vivo demostraron que el metabolismo de pazopanib está mediado principalmente por CYP3A4,
con menor contribución de CYP1A2 y CYP2C8.
Los cuatro metabolitos principales de pazopanib
representaban sólo el 6 % de la exposición en
plasma. Uno de estos metabolitos inhibe la proliferación de células endoteliales de vena umbilical
humana estimulada por VEGF, con una potencia
similar a la de pazopanib. El resto de los metabolitos son de 10 a 20 veces menos activos.
•Eliminación. Pazopanib se elimina lentamente,
con una semivida media de 30,9 horas tras la administración de la dosis recomendada de 800 mg.
La eliminación se produce principalmente a través
de las heces; la eliminación renal representa menos del 4 % de la dosis administrada.
In vivo, pazopanib inhibió la fosforilación de VEGFR-2
inducida por VEGF en los pulmones de ratón, la angiogénesis en varios modelos animales y el crecimiento
de múltiples xenotransplantes de tumores humanos
en ratones.
Farmacocinética
•Absorción. Tras la administración oral de una
dosis única de 800 mg de pazopanib a pacientes
con tumores sólidos, se obtuvo la concentración
plasmática máxima (Cmax) de aproximadamente
19 ± 13 μg/mL tras una mediana de 3,5 horas (1,011,9 h) y un AUC0-∞ de aproximadamente 650
± 500 μg.h/mL. La administración de pazopanib
con alimentos con alto o bajo contenido en grasas produjo un incremento en el AUC y la Cmax
de aproximadamente dos veces. Por lo tanto, se
debe administrar pazopanib como mínimo dos horas después o una hora antes de las comidas. La
administración de un comprimido triturado de 400
mg de pazopanib aumentó el AUC(0-72) en un 46 %
Eficacia y/o efectividad
Los ensayos clínicos que dan soporte a la indicación
de pazopanib en sarcoma de partes blandas se resume en la tabla siguiente:
Tabla 2. Características de los ensayos clínicos que dan soporte a la indicación del pazopanib.
Nombre ensayo
Diseño
Variable principal
Grupo activo
Situación actual
VEG20002
Fase II, no randomizado,
abierto, de un solo brazo.
(N=142)
Tasa de pacientes libres
de progresión a las 12
semanas
Pazopanib 800 mg/día
Finalizado
VEG110727
(ensayo pivotal)
Fase III, randomizado, doble
ciego, controlado con
placebo (N=369)
Supervivencia libre de
progresión
Pazopanib 800 mg/día
vs placebo
Finalizado
Se dispone del informe EPAR de la EMA, el cual analiza el ensayo pivotal fase III (VEG110727), multicéntrico, doble ciego controlado con placebo, en pacientes
con sarcoma de partes blandas avanzado y/o metastático que habían progresado a una terapia sistémica
previa. Además, está el ensayo fase II (VEG20002) con
un diseño abierto.
Resultados de los ensayos clínicos
Ensayo clínico VEG110727
Es el ensayo pivotal que valora la eficacia del tratamiento, considerando como variable principal la SLP.
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Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
Las características demográficas de los pacientes y
de la enfermedad estaban balanceadas en los dos
grupos de tratamiento (pazopanib y placebo), y en los
subgrupos de pacientes. El porcentaje de pacientes
para cada terapia anterior estaban balanceados en los
dos grupos de tratamiento (pazopanib y placebo).
los pacientes con leiomiosarcoma y otros sarcomas
(44% y 39% respectivamente), superior en los de sarcoma sinovial (49%) e inferior en el sarcoma adipocítico (26%). La mediana de SLP fue de 12,1 semanas y
de la supervivencia total de 10,6 meses.
En la población total, la mediana de SLP de pazopanib comparado con placebo fue de 20,0 vs 7,0 semanas, con un hazard ratio (HR) 0,35. En el análisis
por subgrupos, en los pacientes con leiomisarcoma y
otros SPB, aumenta mínimamente la SLP respecto a
la población total (20,1 vs 8,1 semanas, HR 0,37 para
leiomiosarcoma; 20,1 vs 4,3 semanas, HR 0,36 para
otros SPB); disminuyendo en los pacientes con sarcoma sinovial, donde la SLP fue de 17,9 vs 4,1 semanas,
HR 0,43.
Seguridad
La mediana estimada de SG fue 12,6 meses en la
rama pazopanib y 10,7 meses en la rama placebo. El
HR ajustado fue 0,87 (p=0,256), no estadísticamente
significativo.
Entre los eventos mortales que posiblemente tuvieron
relación con pazopanib se incluyeron la hemorragia
gastrointestinal, hemorragia pulmonar/hemoptisis,
función hepática anormal, perforación intestinal y accidente cerebrovascular isquémico.
La diferencia en la tasa de respuesta global (CR+PR)
entre las dos ramas fue del 4% (IC 95%: 1,9-7,1) según el radiólogo independiente y el 9% (IC 95%: 5,713,0) según el investigador. La tasa de respuesta tumoral se limitó, básicamente, a estabilización de la
enfermedad. La mediana de duración de la respuesta
fue de 38,9 semanas según el radiólogo independiente
y de 32,1 semanas según el investigador.
Ensayo clínico VEG20002
Se trata de un ensayo fase II no randomizado, abierto,
de un solo brazo diseñado para evaluar la actividad y
tolerabilidad de pazopanib en pacientes con SPB en
recaída o refractario, para los cuales no existía terapia estándar. Los pacientes recibieron pazopanib oral,
800 mg una vez al día, hasta la progresión de la enfermedad, efectos adversos inaceptables inaceptables,
enfermedades que impiden la administración del fármaco o negativa del paciente.
La variable principal del ensayo fue la tasa de libre de
progresión a las 12 semanas definida como número
de pacientes con CR, PR o enfermedad estable (SD) /
número total de pacientes en función de la evaluación
de la enfermedad que se realizó a las 12 semanas después del inicio del tratamiento. Las variables secundarias fueron duración de la respuesta, supervivencia
libre de progresión, supervivencia global, tasa de respuesta global y tiempo hasta respuesta. Se incluyeron
142 pacientes. La tasa de libre de progresión a las 12
semanas fue del 41% (IC90%: 34,2-48,7%), similar en
5
Las reacciones adversas graves más importantes fueron: accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de miocardio, insuficiencia cardiaca, perforación gastrointestinal y fístula,
prolongación del intervalo QT y hemorragia pulmonar,
gastrointestinal y cerebral. Todas las reacciones adversas fueron notificadas en < 1 % de los pacientes
tratados.
Entre las reacciones adversas más comunes (experimentadas por al menos el 10% de los pacientes) de
cualquier grado se incluyen: diarrea, cambios en el color del pelo, hipertensión, náusea, fatiga, anorexia, vómitos, disgeusia, elevaciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
Indicaciones autorizadas
Pazopanib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con determinados subtipos de Sarcoma de Tejidos Blandos (STB) avanzado que hayan
recibido previamente tratamiento con quimioterapia
para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos
pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en
los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neoadyuvante y/o adyuvante. La eficacia y seguridad
solamente se ha establecido para ciertos subtipos
histológicos de tumores de STB. Actualmente, esta
indicación está aprobada por la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios, aunque la especialidad Votrient® se encuentra en espera de revisión de precio y reembolso por parte del Ministerio de
Sanidad.
Otras indicaciones
Tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado y en pacientes que
han recibido tratamiento previo con citoquinas para la
enfermedad avanzada.
Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
Pauta terapéutica y ajustes de dosis
Posología
La dosis oral recomendada de pazopanib es de 800 mg
una vez al día. Las modificaciones de la dosis se deben
hacer de forma escalonada en incrementos de 200 mg
según la tolerabilidad individual, con el fin de manejar las
reacciones adversas. La dosis de pazopanib no debe exceder de 800 mg.
•
Forma de administración
Pazopanib se debe tomar sin alimentos, al menos una
hora antes o dos horas después de las comidas. Votrient® comprimidos recubiertos con película se deben
tomar enteros con agua y no se deben romper o triturar
por la posibilidad de aumento en la tasa de absorción
que pueda afectar la exposición sistémica.
•
Ajustes Posológicos
•
•
•
•
Interacciones. El uso concomitante de inhibidores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, claritromicina) pueden aumentar las concentraciones de pazopanib y debe evitarse. De la misma
forma, el uso concomitante de inductores potentes
del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina) pueden reducir las concentraciones pazopanib, por lo que deben
ser evitados.
Efecto del uso concomitante de pazopanib y simvastatina. El uso concomitante de pazopanib y simvastatina incrementa la incidencia de elevaciones
de ALT, por lo que se recomienda en estos casos
suspender el tratamiento con simvastatina. Además,
el uso concomitante con otras estatinas se debe
realizar con precaución, ya que, actualmente, los datos disponibles son insuficientes para evaluar su impacto en los niveles de ALT. No se puede descartar
que pazopanib afecte a la farmacocinética de otras
estatinas (por ej.: atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina).
Insuficiencia hepática. La administración de pazopanib en pacientes con insuficiencia hepática leve o
moderada se debe realizar con precaución y estrecha vigilancia sobre la tolerabilidad.
1 Leve (elevación de ALT o aumento de bilirrubina
hasta 1,5 veces el límite superior de la normalidad
(LSN): 800 mg/día.
2 Moderada (aumento de bilirrubina de 1,5-3 veces
el LSN): 200 mg/día.
3 Grave (bilirrubina total > 3 el LSN, independientemente de los niveles de ALT): No está recomendado.
Insuficiencia renal. Es poco probable que la insuficiencia renal tenga un efecto clínicamente relevante
sobre la farmacocinética de pazopanib debido a la
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baja excreción renal de pazopanib y sus metabolitos.
1 En pacientes con CrCl ≥ 30 mL/min no se requiere ajuste de dosis.
2 En pacientes con CrCl ≤ 30 mL/min se recomienda precaución por no existir experiencia en este
grupo de población.
Pacientes de edad avanzada. Los datos sobre el
uso de pazopanib en pacientes de 65 años y mayores son limitados. En los estudios de pazopanib
en CCR, no se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad de pazopanib entre
individuos de al menos 65 años e individuos más
jóvenes. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de
edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no
se puede descartar la mayor sensibilidad de algunos
individuos de mayor edad.
Población pediátrica. Pazopanib no se debe utilizar
en niños menores de 2 años debido a motivos de seguridad relacionados con el desarrollo y maduración
de órganos.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de pazopanib en niños entre los 2 y los 18 años. No se dispone de
datos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos.
Precauciones especiales
•
•
•
•
•
Alteraciones hepáticas. Incrementos de los niveles
de transaminasas y bilirrubina. Se han descrito casos severos y fatales por hepatotoxicidad. Se debe
monitorizar la función hepática. Prolongación del
intervalo QT y torsades de pointes. Utilizar con precaución en pacientes con alto riesgo de desarrollar
prolongación del intervalo QT. Se debe monitorizar
electrocardiograma y electrolitos.
Síndrome de encefalopatía posterior reversible
(PRES)/ Síndrome de leucoencelopatía posterior
reversible (RPLS). Los pacientes que desarrollen
PRES/RPLS deben interrumpir definitivamente el
tratamiento con pazopanib.
Eventos de hemorragia fatal. Debe evitarse en con
hemoptisis, con hemorragia cerebral o gastrointestinal en los últimos 6 meses.
Eventos tromboembólicos. Utilizar con precaución
en pacientes con alto riesgo.
Perforación gastrointestinal o fístulas. Se debe
utilizar en precaución en pacientes con riesgo.
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Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
Hipertensión. Se debe monitorizar durante el tratamiento.
• Procedimientos quirúrgicos. Interrumpir el tratamiento temporalmente.
• Hipotiroidismo. Se debe monitorizar la función tiroidea.
• Insuficiencia cardiaca No se ha estudiado su eficacia
y seguridad en insuficiencia cardiaca de moderada a
grave
•Proteinuria. Se deben monitorizar, discontinuar con
grado 4 de proteinuria.
• Embarazo y lactancia. Se recomienda discontinuar
la lactancia después de considerar el beneficio potencial materno y el riesgo potencial del lactante.
• Combinación con otros tratamientos anti cancerígenos sistémicos. No ha sido establecida una combinación de dosis segura y eficaz para tratamientos
junto con pemetrexed y lapatinib.
•
Interacciones farmacológicas clínicamente
relevantes
Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, glicoproteína-P (Pgp) o de
la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) debido
al riesgo de una mayor exposición a pazopanib. Se recomienda hacer una selección alternativa de medicamentos concomitantes que no tengan potencial de inhibir o
presenten un potencial mínimo de inhibir CYP34A, P-gp
o BCRP. También se debe evitar el tratamiento concomitante con inductores de CYP34A debido al riesgo de disminuir la exposición a pazopanib. Se debe tener precaución con la administración concomitante de pazopanib
con sustratos de uridina difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1) (e.j. irinotecan) debido a que pazopanib
es un inhibidor de UGT1A1. Por otro lado, el uso concomitante de pazopanib y simvastatina incrementa la inci-
dencia de elevaciones de ALT, por lo que se recomienda
en estos casos suspender el tratamiento con simvastatina. Además, el uso concomitante de pazopanib y otras
estatinas se debe realizar con precaución. También, se
debe evitar la administración concomitante del fármaco
con medicamentos que aumenten el ph gástrico.
Aspectos farmacoeconómicos
En este apartado se han comparado pazopanib y trabectidina; los estudios con pazopanib abarcan a pacientes
con un mayor número de tipos histológicos que los realizados con trabectidina,. Este fármaco, sin embargo ha
mostrado efectividad, a diferencia del pazopanib en liposarcomas. Todo ello dificulta la realización de estudios
directos e indirectos entre ellos y conlleva una pérdida en
la robustez de la metodología empleada.
Únicamente se han considerado los costes de adquisición. No se han considerado los costes de administración ni el coste del tratamiento de los efectos adversos
derivados de su administración. El coste de pazopanib
se ha calculado con el precio actualmente aprobado para
la especialidad Votrient®, teniendo en cuenta el aspecto
comentado en el apartado Indicaciones autorizadas.
El cálculo del coste del tratamiento con pazopanib se
realizó según la mediana de semanas que se ha administrado (16,4 semanas) según el estudio de van der Graaf
et al. No se ha tenido en cuenta el número de ciclos en la
rama control ya que este es placebo por lo que el coste
asignado es nulo.
En la siguiente tabla se muestra la evaluación farmacoeconómica del pazopanib considerando los resultados de efectividad del ensayo pivotal (van der Graaf et al)
Tabla 3. Coste Eficacia Incremental (CEI). Variable de efectividad evaluada: SLP y SG en pacientes que han recibido
pazopanib.
Eficacia A
Eficacia B
Coste Incremental
(A-B) (euros)
Resultados
Farmaco A
Farmaco B
Mediana SLP (semanas)
Pazopanib (N: 246)
Placebo (N:123)
20,0 - 7,0 = 13 semanas 10.217-0 = 10.217¤
3,25 meses (0,27 años)
3.143,69 euros/mes
37.724,28 euros/año
Mediana SG (meses)
Pazopanib (N:246)
Placebo (N:123)
12.6-10,7 =1,90 meses
(0,16 años)
10.217-0 = 10.217¤
5.377,36 euros/mes
(64.528,32 euros/año)
CEI (IC95%)
Subgrupo leiomiosarcoma*
Mediana SLP (semana)
Pazopanib (N:109)
Placebo (N: 49)
20,1 - 8,1 = 12 semanas 10.217-0 = 10.217¤
3 meses (0,25 años)
3.405,66 euros/mes
(40.867,92 euros/año)
Mediana SG (meses)
Pazopanib (N:109)
Placebo (N: 49)
16,7 - 14,1 = 2,60 meses 10.217-0 = 10.217¤
(0,21 años)
3929.61 euros/mes
(47155,32 euros/año)
Datos obtenidos del articulo: van der Graaf et all. Pazopanib for metastatic sofá-tissue sarcoma (Palette): a randomised, double blind,placebo controlled phase 3 trial. Lancet 2012, May 19;379
(9829):1879-86.
*Datos obtenidos ficha técnica
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Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
En la siguiente tabla se muestra la evaluación farmacoeconómica de la trabectidina. Los resultados de
efectividad se han obtenido a partir de los datos presentados en el estudios de Demetri et al.
Tabla 4. Coste Eficacia Incremental (CEI). Variable de efectividad evaluada: TTP, SLP y SG en pacientes que han recibido
dos esquemas diferentes de trabectidina.
Eficacia
Trabectidina/21 d vs
Trabectidina/semanal
Diferencia Eficacia
Hazard Ratio
(IC95%)
p
Coste Incremental
CEI (IC95%)
Mediana TTP (meses)
3,7 vs 2,3 Diferencia : 1,4 meses
(0,116 años)
0,734 (0,554-0,974)
p = 0,030
25.382,70 -11.777,56 =
13.605,14 euros
9.717,95 euros/mes
116.615,55 euros/año
Mediana SLP (meses)
3,3 vs 2,3 Diferencia: 1 mes
(0,08 años)
0,755 (0,574-0,992)
p = 0,041
25.382,70 -11.777,56 =
13605,14 euros
13605.14 euros/mes
163.262,33 euros/año
Mediana SG (meses)
13,9 vs 11,8 Diferencia: 2,10 meses
(0,175 años)
0,843 (0,653 -1,090)
P = 0,1920
25.382,70 -11.777,56 =
13.605,14 euros
6.478,63 euros/mes
77.743,65 euros/año
Variable evaluada
Demetri G, Charla S, von Mehren M, Ritch P, Baker L, Blay J et al. Efficay and safety of trabectidin in patients huir advanced or metastatic liposarcoma or Leiomyosarcoma alter failure of prior
anthracyclines and ifosfamide: RTesults of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol 2009, 27 (25): 41884196.
Finalmente, en la siguiente tabla se realizan las comparaciones indirectas entre pazopanib y trabectidina
(ambos esquemas).
Tabla 5. Coste Eficacia Incremental (CEI).Comparaciones indirectas pazopanib vs trabectidina.
Coste Incremental
(A-B) (euros)
Resultados
Farmaco A
Farmaco B
Eficacia A
Eficacia B
Mediana SLP (semanas)
Pazopanib (N: 246)
Trabectidin/21d
(N:136)
20,0 - 13,20 = 6,80 sem 10.217-25.382,70 =
-15.165,70
1,70 meses
(0,14 años)
Mediana SLP (semanas)
Pazopanib (N: 246
Trabectidin/sem 20,0 - 9,20 = 10,80 sem 10.217 - 11.777,56 = Pazopanib mejor opción
Más económico y más
-1.560,56 euros
(N:134)
2,70 meses
efectivo
0,22 años
Mediana SG (meses)
Pazopanib (N:246)
Trabectidin/21d
(N:136)
Medianav SG (meses)
Pazopanib (N:246)
Trabectidin/sem 12,6 - 11,8 =0,8 meses
(N:134)
(0,07 años)
12,6-13,9 = 1,3 meses a 10.217-25.382,70 =
-15.165,70 euros
favor trabectidina
(0,11 años)
CEI (IC95%)
Pazopanib mejor opción
Más económico y más
efectivo
11.665,92 eur/mes
139.991,12 eur/año
(si se utiliza trabectidina)
10.217 - 11.777,56 = Pazopanib mejor opción
Más económico y más
-1.560,56 euros
efectivo
Subgrupo leiomiosarcoma*
Pazopanib (N:109)
Trabectidin/21d
(N:136)
Mediana SLP (semana)
Pazopanib (N:109)
Trabectidin/sem 20,1 - 9,20 = 10,90 sem 10.217 - 11.777,56 = Pazopanib mejor opción
Más económico y más
-1.560,56 euros
(N:134)
2,72 meses
efectivo
0,23 años
Mediana SG (meses)
Pazopanib (N:109)
Trabectidin/21d
(N:136)
Mediana SG (meses)
Pazopanib (N:109)
Trabectidin/sem 16,7- 11,8 =4,90 meses 10.217 - 11.777,56 = Pazopanib mejor opción
Más económico y más
-1.560,56 euros
(N:134)
efectivo
20,1 -13,20 =6,90 sem
1,72 meses
0,14 años
16,7 - 13,9 = 2,80 mes
0,23 años
En la mayor parte de los casos, resulta mejor opción el
pazopanib, tanto considerando su administración en
los pacientes con sarcoma, independientemente del
tipo histológico, como si consideramos únicamente el
leiomiosarcoma. En todos ellos, el pazopanib es la opEvaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana
10.217-25.382,70 =
-15.165,70 euros
Pazopanib mejor opción
Más económico y más
efectivo
Mediana SLP (semana)
10.217-25.382,70 =
-15165,70 euros
Pazopanib mejor opción
Más económico y más
efectivo
ción más eficiente, al tener, al menos la misma eficacia
y ser más económico.
Solamente, cuando se considera la SG como medida
de efectividad, la administración de trabectidina cada
8
Pazopanib en Sarcoma de partes blandas
3 semanas presenta una supervivencia mayor que la
administración de pazopanib, pero con un coste más
elevado.
La administración de pazopanib, a diferencia de la trabectidina, se ha realizado en un número de pacientes
con sarcoma con diferentes tipos histológicos, mientras que los pacientes que han recibido trabectidina
presentan un liposarcoma o leiomiosarcoma.
Pero, si comparamos el subgrupo de pacientes con
leimiosarcoma que han recibido pazopanib con el grupo de pacientes que han recibido trabectidina, este
incluye también pacientes con liposarcomas grupo
histológico para el cual el pazopanib no está indicado.
Lugar en terapéutica
El pazopanib está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con determinados subtipos de Sarcoma de Partes Blandas (SPB) avanzado que hayan
recibido previamente tratamiento con quimioterapia
(necesariamente antraciclinas) para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientes adultos cuya
enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes
tras recibir tratamiento neoadyuvante y/o adyuvante.
La población en la que se han realizado los diferentes
ensayos clínicos revisados en este informe se caracterizaba por presentar unos determinados subtipos
de SPBm y un WHO PS <2. Por consiguiente, dado
que la eficacia y seguridad sólo está demostrada en
este tipo de pacientes, la administración del pazopanib y trabectedina únicamente se recomienda en
pacientes que presenten estas características. En el
caso de pazopanib, quedan excluidos los siguientes
subtipos de SPBm: sarcoma adipocítico, rabdomiosarcoma embrional, condrosarcoma, osteosarcoma,
sarcoma de Ewing, tumor del estroma gastrointestinal,
dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma inflamatorio miofibroblástico, mesotelioma maligno y tumores
mesodérmicos del útero. Con trabectedina, aunque su
indicación fue aprobada para todos los subtipos de
SPB, hasta la fecha únicamente ha demostrado efectividad en liposarcoma o leiomiosarcoma.
Una vez revisadas todas las evidencias, las comparaciones indirectas realizadas a partir de los ensayos
pivotales muestran diferencias en la efectividad entre
trabectedina y pazopanib en el tratamiento del SPBm,
siendo el pazopanib más efectivo en la mayoría de los
casos. Dado que en el ensayo pivotal, los pacientes
que han recibido trabectidina presentan un liposarcoma o leiomiosarcoma sería más acertado comparar la
efectividad de trabectidina con el subgrupo de pacien9
tes con leiomiosarcoma que han recibido pazopanib.
En este caso, considerando todas las variables de
efectividad, el pazopanib es la opción más eficiente,
a excepción de pacientes con liposarcoma donde trabectedina sería la única alternativa.
Pazopanib y trabectedina presentan un perfil de toxicidad diferente. La administración de pazopanib produce con mayor frecuencia alteraciones hepáticas,
pérdida de pelo o cambios en su color, hipertensión,
fatiga, diarrea y anorexia; mientras que, con trabectedina se observa con mayor frecuencia neutropenia,
trombocitopenia, anemia, nauseas y vómitos.
Hasta la fecha, no existen estudios que demuestren la
eficacia de la utilización secuencial de estos dos fármacos.
El coste del tratamiento de los pacientes SPBm con
trabectedina es superior que el tratamiento con pazopanib.
De todo lo indicado anteriormente, se puede concluir
que en los subtipos histológicos de SPB evaluados
pazopanib es más eficiente que trabectedina a excepción de liposarcoma.
Calificación:
** Modesta mejora terapéutica.
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Evaluación de Novedades Terapéuticas de la Comunitat Valenciana