Experiencias positivas con Tamizaje Neonatal Ampliado

Experiencias positivas con
Tamizaje Neonatal Ampliado
XII REUNION ANUAL SOBRE TAMIZAJE NEONATAL
Catalina Salgado Carrascal
Directora de Laboratorio - PREGEN
QUE ES EL TAMIZAJE NEONATAL
Son una serie de pruebas de laboratorio que
permiten
la
identificación
precoz
de
enfermedades metabólicas congénitas que
están ligadas a una afectación severa de los
individuos si no se toman medidas médicas
adecuadas en el momento oportuno.
OBJETIVOS DE UN PROGRAMA DE TAMIZAJE
• Ofrecer a la sociedad los mecanismos para disminuir el impacto social,
médico y humano de la enfermedad genética.
• Hacer un diagnóstico eficaz y oportuno.
• Prevenir un daño irreversible (dar un manejo médico apropiado antes
de que ocurra el daño)
• Educar y dar asesoramiento genético a las familias de los pacientes
diagnosticados sobre la recurrencia y manejo de la enfermedad.
QUE DEBE TENER UN PROGRAMA DE
TAMIZAJE
 Un método de diagnóstico confiable, simple, seguro
y reproducible.
 La enfermedad que vamos a tamizar debe ser
relativamente frecuente.
 La enfermedad en su estado latente no es
fácilmente reconocible por clínica.
 Debe existir un tratamiento eficaz, disponible
para aplicación inmediata.
 La relación costo/beneficio debe ser favorable.
 La enfermedad produce severa morbilidad o
mortalidad si no se detecta a tiempo.
 Debe existir una forma adecuada de seguimiento
de los pacientes diagnosticados.
CAUSAS DE DISCAPACIDAD
 Los niños que no son detectados porque no se hizo el
tamizaje.
 Niños que no se les confirma el diagnóstico aún cuando
el tamizaje está alterado.
 Niños que aunque son diagnosticados y confirmados no
tienen adherencia al tratamiento, ya sea por
desinformación de los padres o por falta de apoyo del
prestador de salud.
 Desconocimiento de los casos por parte de las entidades
responsables de prestar servicios de salud, por fallas en
el seguimiento.
 Uso indebido de los productos comerciales para tamizar
rápido, de tipo cualitativo que no son permitidas o de
técnicas de laboratorio que no están validadas para
tamizaje neonatal.
 Uso de medicamentos genéricos de baja efectividad.
PROTOCOLO DE VIGILANCIA Y CONTROL DEL HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO-INS
VENTAJAS
 Mejorar el desenlace de una enfermedad a partir de un
tratamiento adecuado.
 Conocer el pronóstico de la enfermedad.
 Asesoramiento genético para las familias.
 Identificación de parientes afectados.
 Detección de portadores.
PROBLEMAS DEL TAMIZAJE NEONATAL EN
COLOMBIA
 Afán de lucro?
 Desconexión entre el diagnóstico y el seguimiento.
 Falta de disponibilidad de tratamiento.
 Falta de formación
paramédico
del
personal
médico
y
 Falta de control
inapropiada).
y
auditoria
(legislación
 Problemas de presupuesto y continuidad.
 Cobertura
PREGEN
 Es un laboratorio de genética establecido en Colombia
hace más de 25 años, posee la Mayor experiencia en el
tamizaje neonatal en nuestro país.
 Cuenta con laboratorios propios habilitados y
certificados con técnicas de laboratorio de alta calidad.
 Cuenta con un grupo humano calificado.
 Brinda apoyo y asesoría a las familias.
PRUEBAS DEL TAMIZAJE NEONATAL
TSH neonatal
T4 neonatal
Biotinidasa
Hemoglobinas EIF
Galactosa
17- OH Progesterona:
MS/MS
TSH NEONATAL
Hipotiroidismo congénito es la causa
más frecuente de retraso mental
EVITABLE
Nº
FEMENINO
MASCULINO
386.842
189.166 (48.9%)
197.676 (51.1%)
4.642
2891 (62.3%)
1751 (37.7%)
4.358 (93.9%)
2901 (66.6%)
1457 (33.4%)
NO CONFIRMADOS
284 (6.1%)
169 (59.5%)
115 (40.5%)
Datos incompletos o falsos.
249 (87.6%)
148 (59.4%)
101 (40.6%)
Fallecimiento.
18 (6.3%)
11 (61.1%)
7 (38.9%)
Analizados en otros laboratorios
10 (3.5%)
6 (60.0%)
4 (40.0%)
Decisión de los padres.
7 (2.5%)
4 (57.1%)
3 (42.9%)
129/TSH: 48
PREGEN: 81
76 (58.9%)
53 (41.1%)
Ectopia
74 (57.4%)
53
21
Agenesia
46 (35.6%)
32
14
9 (7.0%)
5
4
TOTAL PACIENTES TAMIZADOS
CASOS PROBABLES
CONFIRMADOS
HIPOTIROIDEOS VERDADEROS
Dishormonogénesis
• INCIDENCIA: 1:3.000
• SEGUIMIENTO Y ADHERENCIA AL TRATAMIENTO:
Pacientes Pregen
• Seguimiento permanente de los pacientes diagnosticados.
• Pacientes que ya no viven en el país: 7
Pacientes de TSH
• Consulta con especialista e inicio de tratamiento.
T4 NEONATAL
La determinación de T4 nos permite la identificación de pacientes con
otras patologías tiroideas que no pueden ser detectadas o son mal
orientadas en los programas que solo utilizan TSH como único método de
tamizaje.
Es fundamental para diferenciar si el hipotiroidismo es primario,
secundario o terciario, hipotiroidismo Subclínico y déficit de TBG.
TSH
T4 TOTAL
FT4
Aumentado
Normal
Normal
Aumentado
Bajo
Bajo
Normal
Bajo
Bajo
Normal
Bajo
Bajo
Hipotiroidismo Subclínico
Hipotiroidismo primario
Hipotiroidismo
secundario y terciario
Déficit de TBG
Pacientes con déficit de TBG: 5
Hipotiroidismo transitorio: 4
DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA
• La deficiencia de Biotinidasa es un desorden de herencia
autosómica recesiva del metabolismo de la Biotina,
causado por ausencia ó deficiencia de la enzima.
• Las alteraciones en el metabolismo de la Biotina originan
múltiples deficiencias en las carboxilasas que emplean a la
Biotina como cofactor, alterándose de este modo el
metabolismo de las grasas, carbohidratos y proteínas.
APROXIMACIÓN AL DIAGNOSTICO
• El tamizaje neonatal.
• Cuantificación en suero.
• Espectrometría de masas en tándem.
HEMOGLOBINOPATIAS
Se denomina hemoglobinopatía a cierto tipo de defecto
de carácter hereditario, que tiene como consecuencia
una estructura anormal en una de las cadenas de las
globina de la molécula de hemoglobina
TECNICA: Isoelectroenfoque
Talasemias y todos los tipos
(heterocigotos y homocigotos)
de
Hemoglobinas
Total Tamizados: 18.381
Confirmados: 105
Incidencia: 1:175
GALACTOSEMIA
Es afección en la cual el cuerpo no puede metabolizar el
azúcar simple galactosa para transformarla en glucosa, lo
cual provoca una acumulación de éste dentro del
organismo, produciendo lesiones en el hígado y el sistema
nervioso central.
La galactosemia es un trastorno hereditario, lo cual quiere
decir que se transmite de padres a hijos.
Ocurre aproximadamente en 1 de cada 60,000 nacimientos
entre personas de raza blanca.
TIPO
GEN AFECTADO
TIPO I
GALT
TIPO II
TIPO III
GALK 1
GALE
NOMBRE DEL
TRASTORNO
ENZIMA
AFECTADA
Galactosemia
clásica
Galactosa 1fosfato
Uridiltransferasa
Déficit de
Galactoquinasa
Galactoquinasa
Déficit de UDPgalactosa 4epimerasa
UDP-galactosa 4epimerasa
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
• Las personas con CAH no tienen las enzimas necesarias para que
las glándulas suprarrenales funcionen bien, Sin la enzima, las
glándulas suprarrenales pueden producir una cantidad insuficiente
de las hormonas cortisol y/o aldosterona, y demasiado andrógeno.
• La CAH puede ser severa (clásica) o leve (no clásica).
• Se denomina hiperplasia suprarrenal congénita a aquella de origen
genético que aparece en el momento del nacimiento del bebé.
• Su existencia puede presentar una complicación grave poniendo
en peligro la vida del neonato en las primeras semanas de vida si
no se detecta y trata.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Clínica niños
17 α HIDROXILASA
Clínica niñas
Desarrollan características
masculinas
tempranamente
Genitales ambiguos
Músculos bien
desarrollados.
Trastornos menstruales
Pene agrandado pero
testículos normales.
Agrandamiento del Clítoris
Aparición temprana de
vello púbico y axilar
Aparición temprana de
vello púbico y axilar
Genética
Herencia autosómica
recesiva.
Total Tamizados: 9744
ESPECTROMETRIA DE MASAS
Diagnostico
Acidemia propiónica
Defecto del ciclo de la
Urea
Metabolito alterado
↑ Metionina
↑ C3 carnitina y su
relación.
Ligero aumento de
Citrulina y de la relación
Citrulina/Fenilalanina
Pruebas complementarias
•Cromatografía a.a:
↑ Metionina
•Ac. Orgánicos: Compatible con Acidemia propiónica
•Crom a.a: en orina: Aminoaciduria
•Crom a.a: en sangre: Aminoacidemia.
• Amonio en sangre: 159 mmol/L
• Acido orótico: 107 µmol/L
•MS/MS: ligero aumento de Citrulina y de la relación
Citrulina/Fenilalanina
CASOS DIAGNOSTICADOS EN PREGEN
Patología
Nº Pacientes
Hipotiroidismo Congénito
Hemoglobinopatías
129
105 rasgo
1 homocigoto
Cistinurias
3
Homocistinurias
2
Galactosemia
2
Acidemia Organica
1
Hiperamonemia
1
Tirosinemia
2
Déficit de TGB
5
Acidemia propiónica
1 (MS/MS)
Defecto del ciclo de la urea
1 (MS/MS)
Déficit de Biotinidasa
Total Diagnosticados
2 ( 1 Def. parcial BTD)
254
CONCLUSIONES
• En cualquier técnica de tamizaje, los resultados positivos
de ésta son solo una aproximación al diagnóstico, por eso se
debe asociar el resultado con los signos clínicos del
paciente, si procede, y con la confirmación por métodos
específicos.
• Debe existir un método de diagnóstico confiable y simple.
• Se debe contar con un tratamiento eficaz disponible para
aplicación inmediata.
• Se debe ofrecer asesoramiento genético para las familias
y dar un manejo médico apropiado del paciente.
GRACIAS