Revista Colombiana de Fı́sica, Vol. 42, No. 3 de 2010. Algoritmos Aplicados En El Cálculo, Análisis Y Aplicación Del Tensor De Difusión En Imágenes Médicas De La Materia Blanca Cerebral Algorithms Applied In The Calculation, Analysis And Application Of The Diffusion Tensor In Medical Images Of Cerebral White Matter J. E. Castro * a , J. T. Hernández a a Grupo Imagine, Universidad de los Andes. Bogotá, Colombia. Recibido 02.04.10; Aceptado 22.11.10; Publicado en lı́nea 17.04.11. Resumen Al aplicar dos pulsos gradientes de campo magnético sobre el tejido cerebral mientras ocurre el fenómeno de la difusión libre de las moléculas de agua, se genera una señal de campo magnético asociada a la distribución de desplazamientos de la población de moléculas contenidas en un vóxel. Esto permite adquirir una imagen digital relacionada a este fenómeno. Dadas las imágenes adquiridas para diferentes direcciones codificadoras de gradiente y métodos de análisis numérico se reconstruye el tensor que describe el fenómeno de la difusión. Luego, se lo analiza y se obtiene la dirección principal en que la difusión ocurre que se usa para reconstruir la estructura de fibras cerebrales de la materia blanca asociada al cuerpo calloso. Palabras Clave: IRM ponderada en difusión; Tensor de difusión; Tractografı́a; Cuerpo calloso. Abstract The free diffusion phenomena of water molecules occurs in the brain due to thermal energy, so we apply two magnetic field gradient pulses in brain tissue while it happens and we obtain a magnetic field signal associated to the statistical distribution displacement of the population of water molecules in the voxel. It allows the acquisition of a digital image correlated to this phenomena. Given these images for different diffusion-encoding gradient directions we estimate the Diffusion Tensor and obtain the information about the actual structure of cerebral white matter for reconstructing it, with particular interest in the corpus callosum region. Keywords: Diffusion weighted MRI; Diffusion Tensor; Tractography; Corpus callosum. PACS: 87.61.-c. c 2010. Revista Colombiana de Fı́sica. Todos los derechos reservados. 1. Introducción La difusión de las moléculas de agua en un medio libre ocurre de manera aleatoria como resultado de la agitación térmica y obedece la ley estadı́stica descrita por Einstein en 1905 [1] √ x2 = * [email protected] √ 2Dt. (1) Los desplazamientos obedecen a una distribución tridimensional Gaussiana y están descritos de forma estadı́stica por los coeficientes aparentes de difusión (ADC) [2]. En una D-IRM (IRM ponderada en Difusión) la señal de radiofrecuencia de resonancia magnética (más preferiblemente una señal eco-espı́n) que se detecta es sensible al fenómeno de difusión de las moléculas de agua [2]. Con un escáner de resonancia magnética al aplicar un par de pulsos Rev.Col.Fı́s., Vol. 42, No. 3 de 2010. 3. de gradiente de campo magnético cortantes entre el intervalo de tiempo en que ocurre la difusión y desfasados 90◦ , se obtiene una señal de radiofrecuencia de RM proporcional a la distribución de desplazamientos estadı́sticos de la población de moléculas de agua contenidas en el vóxel, que es levemente menor que la obtenida por la misma población que se encuentra en un campo homogéneo [2, 5]. Esta atenuación de la señal está precisamente ligada de forma cuantitativa al grado de ensanchamiento del campo magnético y por lo tanto a la amplitud de la distribución de desplazamientos [3, 4]. Ası́, la difusión rápida resulta en una gran señal de atenuación que depende de la intensidad del gradiente aplicado [3, 4]. La atenuación es descrita por la ecuación de Stejskal y Tanner (1965) [3, 4, 5, 6]: S = S0 e−b·D , (2) donde S0 es la señal obtenida con el campo homogéneo, S la obtenida con cada gradiente, D es el tensor de difusión el cual es simétrico, b = γ 2 δ 2 G2 (4 − δ/3) es la constante de sincronización, con γ la razón giromagnética dada en Hz ), 4 el tiempo entre pulsos y δ su duración [3, 4, 5, 6]. ( TMesla Fig. 1: Preprocesamiento secuencias T1-IRM y D-IRM. Este artı́culo presenta el conjunto de algoritmos que nos sirven para identificar y reconstruir las fibras cerebrales de la materia blanca en el cerebro humano usando como base la imagen de tensores de difusión (DTI) captada en resonancia magnética. Se presenta la estructura del proceso de tratamiento de la imagen, los diferentes aspectos a tratar y una implementación realizada que permite contar con una infraestructura de investigación en apoyo al diagnóstico basado en imágenes diagnósticas (MRI y DTI). 2. Resultados y Discusión Durante la etapa de preprocesamiento (figura 1) se realizó el remuestreo de la secuencia de imágenes para obtener una resolución espacial de 1mm × 1mm × 1mm, mediante la técnica de interpolación trilineal en que los valores estimados se encuentran como una combinación lineal de los valores de vóxeles muestreados, con un bajo costo computacional, pero produciendo un efecto suavizado [7]. Software como MedInria no tiene una etapa de preprocesamiento para la segmentación y conversión a vóxeles isotrópicos. Metodologı́a El tensor de difusión puede ser expresado por los coeficientes aparentes de difusión y por sus autovectores y autovalores (positivos por definición). La diferencia entre los dos es el sistema de referencia en que están dados, por ejemplo los coeficientes aparentes de difusión están dados respecto al sistema de coordenadas del resonador, mientras los autovalores y autovectores respecto sistema de coordenadas del tejido. Los autovalores y autovectores adquieren una interpretación geométrica a través de los elipsoides de difusión en donde los autovalores hacen referencia a los semiejes orientados a lo largo de los vectores propios correspondientes (figura 2). MedInria permite obtener los autovalores y la dirección principal de difusión. Las imágenes de resonancia magnética ponderadas en T1 y difusión se adquirieron con resonador magnético GE Excite HD de 1,5T , de la Fundación Santa Fe de Bogotá. La secuencia adquirida fue imágenes eco-plano eco-espı́n EPIES con 25 direcciones de gradiente codificadoras con dos s s constantes, b = 0 mm 2 y b = 1000 mm2 . En Matlab se desarrolló los algoritmos de procesamiento del estudio DTI incluyendo un preprocesamiento de las imágenes adquiridas donde se segmentó la masa cerebral mediante operaciones morfológicas y se obtuvo vóxeles isotrópicos. Se encontró el Tensor de difusión resolviendo el sistema de ecuaciones biexponencial y se le encontró sus autovalores y autovectores [8]. Se analiza el tensor de difusión por medio de la fracción anisotrópica y los coeficientes de morfologı́a resaltando la región de cuerpo calloso. Se calculó la fracción anisotrópica y aplicando un umbral de 0,3 se segmentó la materia blanca cerebral. Se muestra la dirección principal de difusión de la materia blanca y gris y la segmentación de materia blanca cerebral teniendo en cuenta una convención de colores RGB para la dirección de orientación de las fibras [8]. Mediante el software MedInria se puede obtener otros ı́ndices de anisotropı́a, aunque De manera cualitativa se comparó y validó los resultados obtenidos con los ofrecidos por software como MedInria y los encontrados en la bibliografı́a. 266 J. E. Castro, J. T. Hernández: Algoritmos Aplicados En El Cálculo, Análisis Y Aplicación Del Tensor De Difusión En Imágenes Médicas De La Materia Blanca Cerebral también usa la fracción anisotrópica en la segmentación de materia blanca cerebral. En la figura 3 se puede observar que la región del cuerpo calloso (CC) presenta un comportamiento anisotrópico de la difusión. Fig. 2: Cálculo del tensor de difusión, sus autovalores y autovectores. Fig. 3: Análisis del comportamiento de la difusión mediante la fracción anisotrópica del tensor de difusión. Las altas intensidades en la imagen corresponden a una difusión anisotrópico dentro del vóxel. En la figura 4 se muestran los coeficientes de morfologı́a (Cl , Cp y Cs ). Valores altos para el coeficiente Cl hacen referencia a una dirección dominante para la población de fibras contenidas en el vóxel; para Cp revelan la posibilidad de tener intersecciones de poblaciones de fibras de materia blanca, y finalmente valores altos para Cs muestran la presencia de materia gris o lı́quido cefalorraquı́deo en donde la difusión ocurre isotrópicamente. En el caso del CC se tienen altos valores para Cl , bajos para Cs e intermedios para Cp que corresponden a fibras orientadas de manera ordenada y al mirar la figura 3 se observa que en la región del cuerpo calloso las fibras se encuentran organizadas a lo largo de la dirección izquierda - derecha. 4. Conclusiones De manera cualitativa se encontró correspondencia de las imágenes con la existente en bibliografı́a y la generada por software disponible como MedInria. Gracias a la comprensión y formulación del diseño de la plataforma de algoritmos implementados en un estudio DTI podemos detectar los puntos de interés investigativo que nos permitirán formular propuestas innovadoras tanto en el aspecto de optimización del procesamiento como de herramientas de uso médico. La región del cuerpo calloso es la comisura central más importante del cerebro, cuya función es interconectar los hemisferios cerebrales. A través de la información extraı́da del tensor de difusión y asumiendo que la dirección principal de difusión corresponde a la orientación dominante de las fibras contenidas en el vóxel se puede reconstruir la estructura de fibras cerebral, es decir una tractografı́a. El método de marcha rápida descrito por Parker, et al. [9] podrı́a ser un buen camino ya que muestran un buen comportamiento en la intersección de poblaciones de fibras en un vóxel dado [9]. 5. Agradecimientos Las imágenes fueron adquiridas gracias al convenio entre la Universidad Laval de Québec, Canadá; la Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia; La Fundación Canguro, Colombia; y la Universidad de los Andes, Colombia. La presentación de este artı́culo se da gracias al apoyo de los Departamentos de Ingenierı́a Mecánica y de Sistemas y Computación de la Universidad de los Andes. 267 Rev.Col.Fı́s., Vol. 42, No. 3 de 2010. Reviews Neuroscience No. 4 (Jun.,2003); p 469-480. ISSN 1471-003X. [3] Bihan, Denis Lee, et al. Diffusion tensor imagining: Concepts and applications. En: Journal of Magnetic Resonance Imaging No. 13 (2001); p 534-546. ISSN 1522-2586. [4] Wielandi, Andrea, et al. Fine-scale measurement of diffusivity in a microbial mat with nuclear magnetic resonance imaging. En: Limnol. Oceanogr No. 46(2) (2001); p 248-259. ISSN 0024-3590. [5] Westin, C. F., et al. Processing and Visualization of Diffusion Tensor MRI. En: Medical Image Analysis No. 6(2) (2002) p 93-108. ISSN 1361-8415. [6] Mukherjee, Pratik y Hess, Christopher. Visualizing White Matter Pathways in the Living Human Brain: Diffusion Tensor Imaging and Beyond. En: Neuroimag Clin N Am No. 17 (2007); 407-462. ISSN 1052-5149. [7] Rainer, Goebel, et al. Brain Innovation BrainVoyagerT M QX: Getting Started Guide. Maastricht: Brain Innovation B.V, 2009. p 115. Version 2.7. Fig. 4: Análisis de la morfologı́a del tensor de difusión mediante los coeficientes Cl , Cp y Cs . Altas intensidades en la imagen Cl revelan la existencia de una población de fibras orientadas en una dirección determinada, mientras en la imagen Cp la posibilidad de intersección de poblaciones de fibras. En el caso de la región del cuerpo calloso (CC) muestra fibras orientadas a lo largo de una dirección. [8] Castro, Jaime Enrique y Hernández, José Tiberio. Métodos numéricos aplicados en el cálculo, análisis y aplicación del Tensor de difusión en imágenes médicas: conferencia 18. En: Congreso Colombiano De Modelamiento Numérico (7 : 2009 : Santa Fe de Bogotá). Memorias del VII Congreso Colombiano De Modelamiento Numérico. Santa Fe de Bogotá: Ediciones Uniandes, ISBN 978-958-695-451-8, 2009. Referencias [1] Einstein, Albert. Investigations on the theory of the Brownian movement. edited by R. Fürth, and A. D. Cowper, Dover Publications INC, New York, 1956. 19 p. ISBN 0-486-60304-0. [9] Parker, Geoffrey J. M., et al. Estimating Distributed Anatomical Connectivity Using Fast Marching Methods and Diffusion Tensor Imaging. En: IEEE Transactions on medical imaging, Vol. 21, No. 5, (May.,2002); p 505-512. ISSN 0278-0062. [2] Bihan, Denis Lee. Looking into the funcional architecture of the brain with diffusion MRI. En: Nature 268