CRITERIOS DE RESECABILIDAD EN CANCER DUCTAL DEL PANCREAS ESTADO ACTUAL DE LA NEOADYUVANCIA Dr. Hernán de la Fuente H Instituto Clínico Oncológico Fundación Arturo López Pérez Santiago, Chile [email protected] TEMARIO 1. Situación actual del Cáncer de Páncreas 2. Definición de resecable y borderline resecable 3. Workup 4. Fundamentos de la neoadyuvancia en tumores borderline 5. Situación actual de la Neoadyuvancia Cáncer de Páncreas Incidencia / Mortalidad 2010 USA 40000 30000 43,140 36,800 20000 10000 0 Casos Nuevos Fallecidos Ca Cancer J Clin 2010; 60 epub Sobrevida de Cánceres más frecuentes The most lethal cancer Cáncer de Páncreas. Realidad • Curación se observa SOLO en pacientes resecados • 100 pacientes – 10-20 resecables – De éstos, 1 de cada 5 tendrán SV alejada – 3-4% SV a 5 años!! • Tumor de difícil etapificación y tratamiento • La SV de la mayoría de los pacientes se mide en meses… Cáncer Ductal del Páncreas Metastásico (~55%) Resecable (~15%) Borderline Resecable (~10%) Localmente Avanzado (~30%) Cáncer de Páncreas resecado Historia Natural • Mediana de SV • SV a 5 a 12-24 m. 10-15% ? • Recurren 80-95% • Patrón de recurrencia: loco regional y/o sistémica Tratamiento “Estándar” del Cáncer ductal del páncreas 1. Resecable • • • Cirugía resectiva Adyuvancia (Rt Qt / Qt - Combinaciones) FALP ( Qt x 3 –Rt Qt – Qt x3) 2. Localmente avanzado • Rt Qt / Qt – Combinaciones/Paliación 3. Metastásico • • Qt Cuidados Paliativos En la realidad… • La mayoría de los pacientes reciben tratamientos incompletos, con alta morbilidad y pobres resultados • La cirugía frecuentemente es suboptima y con alta incidencia de márgenes + (macro y microscópicos) • Controversia USA (Rt) y Europa (Qt) respecto a cuál es el estándar en Adyuvancia Cirugía Pancreática. Volumen se asocia a resultados… Eppsteiner RW et al. Ann Surg. 2009 Apr;249(4):635-40 El tema de los márgenes… CBD SMA Panc Duct Illustration courtesy Douglas Evans AJCC 6th Ed., 2002; Raut, 2007 Ed., 2009 7th Tumores “borderline” resecables • Pertenecen al grupo del 30-40 % “localmente avanzados” • Mayoría de estos pacientes progresa a enf. metastásica o ya lo son pese a “negatividad” de estudios de imágenes • En este grupo se incluye cierto número de pacientes que requieren una resección técnicamente compleja (ej: resección de VP/VMS) y/o son de alto riesgo de margen + (ie .borderline resecables) • La selección terapéutica está dada por la complejidad técnica anatómica, el enfoque terapéutico institucional y la capacidad/expertise del cirujano TAC Cáncer de páncreas resecable TAC Cáncer de páncreas borderline resecable Cuál es la definición de Tumor Borderline resecable? MDACC 2006 • Tipo A: El tumor se encuentra con la AMS en menos de 1800 • Tipo B: Hay posibilidad de metástasis extrapancreaticas (no confirmado) • Type C: Capacidad funcional marginal Katz MHG, et al. J Am Coll Surg. 2008;206(5):833-46 Cuál es la definición de Tumor Borderline resecable? • • • • AHPBA/SSO/SSAT Consenso del 2009 (adoptado por NCCN el 2011) No hay metástasis a distancia. Compromiso (distorsión, desplazamiento) de la VMS/VP no oclusivo Compromiso de la AGD en un segmento corto o compromiso de la AHC sin compromiso del TC El tumor se encuentra con la AMS en menos de 1800 Callery MP, et al. Ann Surg Oncol. 2009;16:1727-1733 Cáncer de Páncreas borderline resecable Workup • • • • TAC (*) Endosonografía /EUS PET-CT Laparoscopía diagnóstica Endosonografía • Posibilidad de diagnóstico histológico – Alta sensibilidad y especificidad (Endoscopy, 2006). – Bajo riesgo de siembra tumoral(Gastrointest Endosc, 2005). • Complementa la imagen del TAC (WJG, 2007). – Relación con VMS y AMS – Compromiso nodal y peritoneal – Detección de metástasis hepáticas pequeñas o en puntos ciegos PET- CT • Complementa la información del TAC. – Mejora la sensibilidad en la detección de metástasis locoregionales pequeñas y extraabdominales no detectadas Cambia el manejo en alrededor del 10% de los pacientes (Farma JM et al, Ann Surg Oncol 2008;15(9): 2465-71) • Puede ayudar a dirigir una Bp por EUS • Colabora en la planificación de Rt Neoadyuvante (y definitiva) • Marcador biológico de respuesta? Laparoscopía • Poco utilizada • Uso selectivo ante información contradictoria sugerente de carcinomatosis • Altos niveles de CA 19-9 • Tumores de cuerpo y cola Callery, MP et al. Ann Surg Oncol (2009) 16:1727-1733. Ventajas Clínicas teóricas del enfoque Neoadyuvante • Tratamiento “precoz” de la enfermedad microscópica locoregional (80-95% de los pacientes resecables) • Identifica los pacientes con enfermedad refractaria rápidamente progresiva (Evita cirugía innecesaria) • Estrategia razonable ante la alta incidencia de margenes positivos en resecciones técnicamente “perfectas” • Todos los pacientes reciben tratamiento • Hay muestra de tejido pre y post tratamiento NEOADYUVANCIA Borderline Resecable Resecable Objetivos del tratamiento neoadyuvante en pacientes borderline resecables • Incrementar la resecabilidad • Mejorar la sobrevida Global • Identificar precozmente pacientes refractarios (ie evitar cirugías innecesarias / racionalizar ttos) • Disminuir el margen + Cáncer de Páncreas borderline resecables Cuál es el tratamiento optimo? Series N Regimen No. Resecados MDACC (2008) 84 UVHS (2011) 30 XRT, 5-FU, 32 (38%) paclitaxel, o Gemcitabina XRT, capecitabina 12 (40%) MOFFITT 48 GTX,XRT 24 (50%) Wang F, Kumar P. The role of radiotherapy in management of pancreatic cancer. J Gastrointest Oncol. 2011;2(3):157-167. Conclusiones • La evidencia actual parece apoyar la utilización de tto neoadyuvante en tumores borderline resecables (Qt Rt/Qt Re etapificación Cirugía) • No hay evidencia de que el uso de tratamiento neoadyuvante en lesiones RESECABLES tenga un beneficio clínico • Parece razonable la exploración de nuevos regímenes de Qt como tratamiento neoadyuvante inicial o de inducción (Folfirinox) • No hay hasta el momento ECR que demuestren que la estrategia neoadyuvante es superior a Cirugía + Adyuvancia en tumores borderline resecables