ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 700 mg de fosamprenavir en forma de
fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir).
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos de color rosa, con forma de cápsula, biconvexos, marcados con GXLL7 en
una cara.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Telzir, en combinación con ritonavir a dosis bajas, está indicado para el tratamiento de adultos
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana Tipo 1 (VIH-1), en combinación con otros
agentes antirretrovirales.
En pacientes tratados previamente de forma moderada con antirretrovirales, Telzir en combinación
con ritonavir a dosis bajas no ha demostrado ser tan eficaz como lopinavir / ritonavir.
En pacientes altamente pretratados, no se ha estudiado suficientemente el empleo de Telzir en
combinación con ritonavir a dosis bajas.
En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa (IP), la elección de Telzir debe
basarse en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento (ver epígrafe
5.1).
4.2
Posología y forma de administración
Telzir sólo debe administrarse con ritonavir a dosis bajas a modo de potenciador farmacocinético
de amprenavir y en combinación con otros agentes antirretrovirales. Por tanto, debe consultarse el
resumen de las características del producto del ritonavir, antes de comenzar el tratamiento con
Telzir.
El tratamiento deberá ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por
el VIH.
Telzir (fosamprenavir) es un profármaco de amprenavir y no debe administrarse concomitantemente
con otros medicamentos que contengan amprenavir.
Deberá comunicarse a todos los pacientes la importancia que tiene el cumplimiento del régimen
posológico completo recomendado.
2
Adultos (de 18 años de edad en adelante)
En pacientes tratados y no tratados previamente con antirretrovirales, la dosis recomendada es 700 mg
de fosamprenavir dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día, en combinación con otros
agentes antirretrovirales (ver epígrafe 5.1).
Debe tenerse precaución si se sobrepasan las dosis recomendadas de fosamprenavir con ritonavir
mencionadas anteriormente (ver epígrafe 4.4).
Niños (menores de 12 años de edad) y adolescentes (de 12 a 17 años)
No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Telzir con ritonavir en estas poblaciones de
pacientes. Por consiguiente, esta combinación no debe utilizarse en este grupo de edad hasta que se
disponga de datos adicionales.
Ancianos (de más de 65 años)
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en esta población de pacientes (ver epígrafe
5.2).
Alteración renal
No se considera necesario ajustar la dosis inicialmente en pacientes con alteración renal (ver epígrafe
5.2).
Alteración hepática
Los datos sobre la coadministración de Telzir con ritonavir en pacientes con alteración hepática son
limitados, por lo que no es posible hacer recomendaciones posológicas concretas. Por consiguiente,
Telzir en combinación con ritonavir se utilizará con precaución en pacientes con alteración hepática
leve o moderada, contraindicándose en pacientes con alteración hepática grave (ver epígrafes 4.3, 4.4
y 5.2).
Telzir se administra por vía oral. Telzir (comprimidos) con ritonavir se puede tomar con o sin
alimentos.
Telzir está también disponible en forma de suspensión oral para su empleo por adultos que no puedan
tragar los comprimidos.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir, ritonavir o a alguno de los excipientes de Telzir.
Pacientes con alteración hepática grave (ver epígrafes 4.4 y 5.2).
No se debe administrar Telzir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean
sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), por ejemplo amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida,
dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina, (ver epígrafes 4.5).
No se deben administrar Telzir con ritonavir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico
que son altamente dependientes del metabolismo por CYP2D6, por ejemplo flecainida y propafenona
(ver epígrafe 4.5).
No se debe administrar rifampicina concurrentemente con Telzir (ver epígrafe 4.5).
3
No se deben utilizar preparados de plantas que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) mientras
se toma Telzir, debido al riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas y de disminución de
los efectos clínicos de amprenavir (ver epígrafe 4.5).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento con Telzir o con cualquier otro tratamiento
antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y de que pueden tener infecciones oportunistas y
otras complicaciones de la infección por el VIH. No se ha demostrado que los tratamientos
antirretrovirales actuales, incluyendo Telzir, eviten el riesgo de transmisión del VIH a los demás a
través del contacto sexual o contaminación con sangre. Se debe continuar tomando precauciones
adecuadas.
El fosamprenavir contiene un grupo sulfonamida. Se desconoce si existe la posibilidad de que se
produzca sensibilidad cruzada entre el fosamprenavir y otros fármacos de la clase de las sulfonamidas.
En los estudios pivotales de Telzir, en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir no hubo
evidencia de aumento del riesgo de erupciones en los que tenían antecedentes de alergia a las
sulfonamidas en comparación con los que no eran alérgicos a las sulfonamidas. No obstante, Telzir se
utilizará con precaución en pacientes con alergia conocida a las sulfonamidas.
No se ha evaluado clínicamente la administración conjunta de Telzir 700 mg dos veces al día con
ritonavir a dosis mayores de 100 mg dos veces al día. El empleo de dosis más altas de ritonavir puede
alterar el perfil de seguridad de la combinación y, por tanto, no está recomendado.
Enfermedad hepática
No se han determinado la seguridad y la eficacia de Telzir en pacientes con enfermedad hepática
significativa subyacente. Telzir debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática
leve o moderada, estando contraindicado su uso en pacientes con alteración hepática grave. En
pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación es mayor el
riesgo de tener acontecimientos adversos hepáticos potencialmente fatales. En caso de tratamiento
antiviral concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte también el pertinente Resumen de las
Características del Producto de estos medicamentos.
En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, es mayor la
frecuencia de anormalidades de la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación,
debiendo ser objeto de un seguimiento según la práctica estándar. Si hubiera evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse interrumpir o suprimir
el tratamiento.
Medicamentos – interacciones
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con midazolam o triazolam (ver epígrafe
4.5).
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con halofantrina o lidocaína (vía
sistémica) (ver epígrafe 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo
y vardenafilo) (ver epígrafe 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con simvastatina o lovastatina, debido a un aumento
del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis (ver epígrafe 4.5).
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 75 % cuando se administra con Telzir con
ritonavir. Puede ser necesario reducir aún más la dosis (ver epígrafe 4.5).
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Debido a las interacciones con amprenavir, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede verse
debilitada. Por consiguiente, se recomienda que las mujeres en edad fértil usen otros métodos
anticonceptivos de barrera fiables (ver epígrafe 4.5).
El uso de anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) debe realizarse con precaución.
Telzir puede ser menos eficaz debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de
amprenavir, en pacientes que toman concomitantemente estos medicamentos (ver epígrafe 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran
medicamentos inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) con Telzir (ver epígrafe 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, desipramina y nortriptilina) con Telzir (ver epígrafe 4.5).
Cuando se administra metadona conjuntamente con Telzir, los pacientes serán vigilados estrechamente
para determinar la aparición de síndrome de abstinencia (ver epígrafe 4.5).
Cuando warfarina u otros anticoagulantes orales se administran junto con Telzir, es recomendable
realizar un seguimiento reforzado del “INR” (“International Normalised Ratio”, Cociente
Internacional Normalizado) (ver epígrafe 4.5).
Erupción / reacciones cutáneas
La mayoría de los pacientes con erupción leve o moderada pueden continuar con Telzir. Antihistamínicos
adecuados (por ejemplo dihidrocloruro de cetirizina) pueden reducir el prurito y acelerar la resolución de la
erupción. En menos del 1 % de los pacientes inscritos en el programa de desarrollo clínico se comunicaron
reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. En
caso de erupción grave o de intensidad moderada con síntomas sistémicos o en mucosas, se suspenderá
definitivamente la administración de Telzir (ver epígrafe 4.8).
Pacientes hemofílicos
Ha habido informes de aumento de la incidencia de hemorragias, incluyendo hematomas cutáneos
espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia de tipo A y B tratados con inhibidores de la
proteasa. En algunos pacientes fue necesario administrar factor VIII. En más de la mitad de los casos
notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o fue reanudado si se había
interrumpido. Se ha sugerido la existencia de una relación causal, aunque no se ha determinado el
mecanismo de acción. En consecuencia, se debe informar a los pacientes hemofílicos sobre la
posibilidad de un incremento de la hemorragia.
Hiperglucemia
En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, se han
comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de
diabetes mellitus existente. En algunos de ellos, la hiperglucemia fue grave y, en algunos casos, estuvo
asociada con cetoacidosis. Muchos de los pacientes presentaban situaciones clínicas que inducían a
confusión, requiriendo algunos de ellos tratamiento con agentes que han sido relacionados con el
desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Lipodistrofia
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de
estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han
propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con
inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa
inversa análogos de nucleósidos. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del
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individuo tales como edad avanzada y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga
duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe
incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Se deben tener en cuenta los
niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas. Los trastornos lipídicos deben tratarse
como se considere clínicamente apropiado (ver epígrafe 4.8).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administran conjuntamente fosamprenavir y ritonavir, el perfil de interacción
metabólica de ritonavir puede predominar, debido a que ritonavir es un inhibidor más
potente de la enzima CYP3A4. Debe consultarse, por consiguiente, la información de
prescripción completa de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con Telzir junto con
ritonavir. Ritonavir también inhibe la enzima CYP2D6 pero en menor grado que la CYP3A4.
Ritonavir induce las enzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 y la glucuronosil transferasa.
Además, tanto amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, como ritonavir se metabolizan
principalmente en el hígado por la enzima CYP3A4. Por tanto, los fármacos que o bien comparten
esta ruta metabólica o bien modifican la actividad de la CYP3A4 pueden modificar la
farmacocinética de amprenavir y ritonavir. De forma similar, la administración de fosamprenavir
con ritonavir puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta ruta
metabólica.
•
Asociaciones contraindicadas (ver epígrafe 4.3)
Sustratos de la CYP3A4 con margen terapéutico estrecho
Telzir no debe administrarse concurrentemente con medicamentos de margen terapéutico estrecho que
contienen fármacos que son sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La coadministración puede
dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel
plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversas graves o incluso con riesgo para la
vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida,
quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina,
dihidroergotamina).
Sustratos de la CYP2D6 con margen terapéutico estrecho
Cuando se utiliza Telzir junto con ritonavir no deben administrarse medicamentos que contengan
sustancias activas que sean altamente dependientes del metabolismo por la CYP2D6 y cuyas
concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves y hasta de riesgo para
la vida. Estos fármacos incluyen flecainida y propafenona.
Rifampicina
La rifampicina reduce el AUC plasmática de amprenavir en un 82 % aproximadamente. Basándose en
la información relativa a otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que la administración conjunta
de Telzir más ritonavir con rifampicina produzca una gran reducción de la concentración plasmática
de amprenavir. En consecuencia, Telzir en combinación con ritonavir no debe administrarse junto con
rifampicina.
Hipérico (Hypericum perforatum)
Los niveles séricos de amprenavir y ritonavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparados
de planta medicinal hipérico (Hypericum perforatum). Esto se debe a la inducción de enzimas
metabolizadoras del fármaco por el hipérico. Los preparados de plantas que contienen hipérico no
deberían combinarse, por consiguiente, con Telzir junto con ritonavir. Si un paciente ya está tomando
hipérico, hay que comprobar los niveles de amprenavir, ritonavir y, si es posible, los de virus e
interrumpir la administración de hipérico. Los niveles de amprenavir y ritonavir pueden aumentar al
interrumpir la administración del hipérico. El efecto de inductor puede persistir durante al menos 2
semanas tras cesar el tratamiento con el hipérico.
6
•
Otras combinaciones
Medicamentos antirretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Efavirenz: no hubo una interacción clínicamente relevante cuando 700 mg de fosamprenavir dos veces
al día y 100 mg de ritonavir dos veces al día se usaron concurrentemente con efavirenz (600 mg una
vez al día).
Nevirapina: basándose en el efecto de la nevirapina sobre otros inhibidores de la proteasa del VIH, la
nevirapina puede disminuir las concentraciones séricas de amprenavir. No se han determinado dosis
apropiadas de la combinación con respecto a la seguridad y eficacia. Esta combinación debería usarse
con precaución.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos / nucleótidos
Se han realizado estudios de interacción con abacavir, lamivudina y zidovudina junto con amprenavir
sin ritonavir. Basándose en los datos procedentes de estos estudios, y como no es de esperar que el
ritonavir influya significativamente en la farmacocinética de los INTI, no es de esperar que la
coadministración de fosamprenavir y ritonavir con estos fármacos altere significativamente la
exposición de los fármacos administrados conjuntamente.
Comprimido masticable de didanosina: no se llevado a cabo un estudio farmacocinético con
fosamprenavir en combinación con didanosina. Es improbable que se produzca una interacción
clínicamente significativa resultante de un incremento del pH del estómago debido al componente
antiácido del comprimido de didanosina, no considerándose necesario separar o ajustar la dosis cuando
el fosamprenavir y la didanosina se administran concomitantemente (véase capítulo de los
Antiácidos). No se espera que haya una interacción significativa con las cápsulas gastrorresistentes de
didanosina.
Tenofovir: no pueden darse recomendaciones en este caso sobre la coadministración de fosamprenavir
con ritonavir con tenofovir.
Inhibidores de la proteasa
Lopinavir / ritonavir: no pueden darse recomendaciones para la coadministración de Telzir con
ritonavir y lopinavir/ritonavir, pero se aconseja realizar un estrecho seguimiento porque se desconoce
la seguridad y eficacia de esta combinación. La Cmáx, el AUC y la Cmín de lopinavir aumentaron un
30 %, 37 % y 52 % respectivamente cuando se administraron 400 mg de lopinavir con 100 mg de
ritonavir dos veces al día junto con 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día,
durante dos semanas. La Cmáx, el AUC y la Cmín de amprenavir disminuyeron un 58 %, un 63 % y un
65 % respectivamente.
Cuando 533 mg de lopinavir se administraron con 133 mg de ritonavir en combinación con 1400 mg
dos veces al día de fosamprenavir durante dos semanas, la Cmáx, el AUC y la Cmín de lopinavir no
variaron en comparación con los valores observados cuando se administró 400 mg de lopinavir con
100 mg de ritonavir dos veces al día. Sin embargo, el AUC y la Cmín de amprenavir disminuyeron un
26 % y 42 % respectivamente, mientras que la Cmáx no se vio significativamente alterada en
comparación con los valores obtenidos con la administración de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg
de ritonavir dos veces al día.
No se han realizados estudios de interacción entre fosamprenavir con ritonavir y los inhibidores de la
proteasa: indinavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir.
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Antibióticos / Antifúngicos
Claritromicina: debe considerarse reducir la dosis de claritromicina cuando se coadministra con Telzir
junto con ritonavir, en pacientes con trastornos renales ya que puede esperarse la aparición de
aumentos moderados de las concentraciones de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto
con ritonavir.
Eritromicina: no se ha realizado ningún estudio farmacocinético de fosamprenavir con ritonavir en
combinación con eritromicina, sin embargo, los niveles plasmáticos de eritromicina pueden aumentar
cuando se administra conjuntamente.
Ketoconazol / Itraconazol: la coadministración de amprenavir con ketoconazol aumentó el AUC de
ketoconazol en un 44 %. Cuando se coadministra ritonavir, la concentración de ketoconazol puede
aumentar más. Es de esperar que las concentraciones de itraconazol aumenten de la misma forma que
las de ketoconazol. En ausencia de estudios específicos de fosamprenavir con ritonavir en
combinación con ketoconazol o itraconazol, no pueden darse recomendaciones en términos de ajuste
de dosis.
Rifabutina: la administración de amprenavir junto con rifabutina produce un aumento de las
concentraciones plasmáticas de rifabutina (AUC) del 200 % que podría potencialmente conducir a un
aumento de los acontecimientos adversos relacionados con rifabutina. Cuando además se administra
ritonavir, puede producirse un mayor aumento de las concentraciones de rifabutina. Se recomienda
reducir la dosis de rifabutina por lo menos en un 75 % cuando se administra con Telzir con ritonavir.
Puede ser necesario reducir aún más la dosis.
Otros medicamentos
Medicamentos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de amprenavir cuando se
administran con Telzir
Antiácidos, antagonistas del receptor H2 de la histamina e inhibidores de la bomba de protones: no se
considera necesario ajustar la dosis de ninguno de los respectivos medicamentos cuando se
administran antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 de la
histamina concomitantemente con fosamprenavir. El AUC y la Cmáx de amprenavir disminuyeron en
un 18 % y 35 % respectivamente, mientras que la Cmín (C12) fue comparable cuando una dosis única
de 1400 mg de fosamprenavir se administró junto con una dosis única de 30 ml de suspensión de
antiácido (equivalente a 3,6 gramos de hidróxido de aluminio y 1,8 gramos de hidróxido de magnesio).
Los niveles séricos de amprenavir pueden reducirse por el uso concomitante de antagonistas del
receptor H2 de la histamina (por ejemplo ranitidina y cimetidina). La administración concurrente de
ranitidina (una dosis única de 300 mg) con fosamprenavir (una dosis única de 1400 mg) disminuyó el
AUC en plasma de amprenavir en un 30 % y la Cmáx en un 51 %. No hubo, sin embargo, ningún
cambio en la Cmín de amprenavir (C12h).
Anticonvulsivantes: la administración concomitante de anticonvulsivantes que sean inductores
enzimáticos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) con fosamprenavir puede dar lugar a una
reducción de las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Estas combinaciones deberían usarse con
precaución.
Medicamentos cuyos niveles plasmáticos pueden aumentar cuando se administran con Telzir
Otros medicamentos con un margen terapéutico estrecho: algunos fármacos (por ejemplo lidocaína
(por vía sistémica) y halofantrina) administrados con Telzir pueden causar reacciones adversas graves.
No se recomienda el uso concomitante.
Benzodiacepinas: el uso concomitante de Telzir con midazolam o triazolam que puede dar lugar a
sedación prolongada o depresión respiratoria y por tanto no se recomienda.
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Agentes contra la disfunción eréctil: no se recomienda el uso concomitante. En función de los datos
sobre ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de
los inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) aumenten sustancialmente, si se
administran junto con Telzir más ritonavir, pudiendo aumentar las reacciones adversas relacionadas
con el inhibidor de la PDE5, incluyendo hipotensión, alteraciones visuales y priapismo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: si estuviera indicado el tratamiento con un inhibidor de la
HMG-CoA reductasa, se recomienda usar pravastatina o fluvastatina porque su metabolismo no
depende de la CYP3A4 y no es de esperar que haya interacciones con los inhibidores de la proteasa.
En el caso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son altamente dependientes de la CYP3A4
para su metabolismo, como lovastatina y simvastatina, cabe esperar que se produzca un notable
incremento en sus concentraciones plasmáticas cuando se administran conjuntamente con Telzir más
ritonavir. Como el incremento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
puede causar miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de lovastatina o
simvastatina con Telzir más ritonavir. No se requiere ajustar la dosis de fosamprenavir o ritonavir
cuando se administran con atorvastatina.
La Cmáx, el AUC y la Cmín de atorvastatina aumentaron un 184 %, 153 % y 73 % respectivamente
cuando se administró atorvastatina (10 mg una vez al día durante 4 días) con 700 mg dos veces al día
de fosamprenavir junto con 100 mg dos veces al día de ritonavir, durante dos semanas. La Cmáx, el
AUC y la Cmín de amprenavir no se vieron modificados. Cuando se usa con Telzir más ritonavir, la
dosis a administrar de atorvastatina no debería ser superior a 20 mg/día, con un cuidadoso seguimiento
de la toxicidad de atorvastatina.
Inmunosupresores: se recomienda realizar un seguimiento frecuente de la concentración terapéutica de
los niveles del inmunosupresor hasta que los niveles se hayan estabilizado pues las concentraciones
plasmáticas de ciclosporina, rapamicina y tacrolimus pueden aumentar cuando se administran junto
con fosamprenavir y ritonavir.
Antidepresivos tricíclicos: se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de los efectos
terapéuticos y adversos de los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo desipramina y nortriptilina)
cuando se administran concomitantemente con Telzir.
Medicamentos cuyos niveles plasmáticos pueden disminuir cuando se administran con Telzir
Metadona: no se dispone de datos sobre la coadministración de fosamprenavir con ritonavir y
metadona. Tanto amprenavir como ritonavir reducen las concentraciones plasmáticas de metadona.
Cuando la metadona se administra conjuntamente con Telzir y ritonavir, los pacientes deben ser
estrechamente vigilados para determinar la aparición del síndrome de abstinencia de opiáceos, con un
seguimiento concomitante de los niveles plasmáticos de la metadona.
Anticoagulantes orales: se recomienda realizar un seguimiento reforzado del “INR” (“International
Normalised Ratio”, Cociente Internacional Normalizado) en caso de administrar Telzir con ritonavir
junto con warfarina u otros anticoagulantes orales, debido a una posible disminución o aumento de sus
efectos antitrombóticos.
Anticonceptivos orales: se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos
de barrera fiables. Los estrógenos y progestágenos pueden interaccionar con fosamprenavir y ritonavir,
así el uso concomitante puede alterar la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No hay experiencia clínica con fosamprenavir en mujeres embarazadas. En estudios con animales, con
exposiciones plasmáticas sistémicas (AUC) de amprenavir más bajas que la exposición terapéutica en
9
pacientes tratadas con Telzir, se observó cierta toxicidad en el desarrollo (ver epígrafe 5.3). En vista de
la baja exposición en los estudios de toxicidad de la reproducción, no se ha determinado
completamente la potencial toxicidad de Telzir en el desarrollo.
Telzir debería utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo
para el feto.
Lactancia
Se halló material relacionado con amprenavir en leche de rata, pero se desconoce si amprenavir se
excreta en leche humana. En crías de rata expuestas en el período pre- y postnatal a amprenavir y
fosamprenavir se observó toxicidad en el desarrollo(ver epígrafe 5.3).
En consecuencia, se recomienda que las madres tratadas con Telzir no amamanten a sus hijos. Como
regla general, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus hijos bajo
ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios acerca del efecto de Telzir en combinación con ritonavir sobre la
capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. El perfil de acontecimientos adversos de Telzir
deberá ser tenido en cuenta cuando se considere la capacidad del paciente para conducir o manejar
maquinaria (ver epígrafe 4.8).
4.8
Reacciones adversas
La seguridad de fosamprenavir ha sido estudiada en 755 pacientes en ensayos clínicos controlados de
Fase II y III. La seguridad de la coadministración de fosamprenavir con dosis bajas de ritonavir se ha
determinado en dos ensayos fundamentales de Fase III:- APV30002 (n= 322) en pacientes no tratados
previamente con antirretrovirales, administrando fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en
combinación con ritonavir (200 mg) como parte de un régimen triple incluyendo abacavir y
lamivudina. APV30003, en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la proteasa,
administrando fosamprenavir en combinación con dosis bajas de ritonavir ya una vez al día (1400 mg /
200 mg) o bien dos veces al día (700 mg / 100 mg) (n = 106) en combinación con dos inhibidores de la
transcriptasa inversa activos (ITI).
El perfil de reacciones adversas fue similar en todos los estudios: en pacientes no tratados previamente
con terapia antirretroviral (APV30002) y en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la
proteasa (dos veces al día, APV30003).
Las reacciones adversas se relacionan por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las
frecuencias se definen Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000) o Muy raras (< 1/10.000) incluyendo
notificaciones aisladas. La frecuencia de las reacciones se calculó utilizando reacciones adversas que
eran por lo menos de intensidad moderada (Grado 2 o superior) y calificadas por los investigadores de
atribuibles a los medicamentos usados en los estudios. A continuación se resumen las reacciones
adversas clínicas más frecuentes (que aparecieron en al menos un 1 % de los pacientes) notificadas en
los dos grandes estudios clínicos realizados en adultos con al menos una posible relación causal con la
administración de Telzir.
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Sistema corporal
Reacciones adversas
Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea, mareo
Frecuentes
Trastornos gastrointestinales
Diarrea
Muy frecuentes
Heces sueltas, náuseas, vómitos,
dolor abdominal
Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Erupción cutánea
Frecuentes
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Fatiga
Frecuentes
Erupción / reacciones cutáneas: durante el tratamiento pueden aparecer erupciones cutáneas
eritematosas o maculopapulares, con o sin prurito. La erupción cutánea, generalmente, se resuelve
espontáneamente sin necesidad de suspender el tratamiento con fosamprenavir más ritonavir.
La aparición de erupción grave o de riesgo para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson,
es rara, notificándose en menos del 1 % de los pacientes incluidos en el programa de desarrollo
clínico. En caso de erupción grave o en caso de erupción de intensidad leve a moderada asociada a
signos sistémicos o mucosos, se suspenderá definitivamente la administración de fosamprenavir con
ritonavir (ver epígrafe 4.4).
Anormalidades analíticas clínicas: las anormalidades analíticas clínicas (Grado 3 o 4) potencialmente
relacionadas con el tratamiento con fosamprenavir con ritonavir y comunicadas en un 1 % o más de
individuos incluyeron:
aumento de ALT (frecuentes), AST (frecuentes), lipasa sérica (frecuentes) y triglicéridos (muy
frecuentes).
Se observaron aumentos de Grado 3 o 4 en los valores de colesterol total en menos del 1 % de
individuos (< 1 % APV30002; 0 % APV30003).
Lipodistrofia: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial,
aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa
dorsocervical (joroba de búfalo) (ver epígrafe 4.4).
Anormalidades metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías
metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina,
hiperglucemia e hiperlactatemia (ver epígrafe 4.4).
Hiperglucemia: en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral con inhibidores de la proteasa, se
han comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de
diabetes mellitus existente (ver epígrafe 4.4).
Rabdomiolisis: se ha notificado aumento de la CPK, mialgia, miositis y, raramente, rabdomiolisis, con
inhibidores de la proteasa, más específicamente en asociación con análogos de nucleósidos.
Pacientes hemofílicos: se han comunicado casos de aumento de hemorragia espontánea en pacientes
hemofílicos que recibieron tratamiento antirretroviral con inhibidores de la proteasa (ver epígrafe 4.4).
11
4.9
Sobredosis
No existe antídoto conocido para Telzir. Se desconoce si amprenavir se puede eliminar por diálisis
peritoneal o hemodiálisis. En caso de sobredosis, se vigilará al paciente para detectar signos de
toxicidad (ver epígrafe 4.8) y se proporcionará un tratamiento estándar de apoyo en caso necesario.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales sistémicos, inhibidor de la proteasa, Código ATC: J05A
(pendiente).
Mecanismo de acción
El fosamprenavir es transformado rápidamente en amprenavir por las fosfatasas séricas o celulares in
vivo. El amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasa del VIH-1. El amprenavir se une al
lugar activo de la proteasa del VIH-1 y, por ello, previene el procesado de las poliproteínas
precursoras virales gag y gag-pol, dando lugar a la formación de partículas virales inmaduras no
infecciosas.
El fosamprenavir tiene poca o nula actividad antiviral in vitro. La actividad antiviral in vitro observada
con fosamprenavir se debe a la presencia de trazas de amprenavir. La actividad antiviral in vitro de
amprenavir fue evaluada frente a VIH-1 IIIB en líneas de células linfoblásticas infectadas tanto aguda
como crónicamente (MT-4, CEM-CCRF, H9) y en linfocitos de sangre periférica. La concentración
inhibitoria al 50 % (CI50) de amprenavir osciló de 0,012 a 0,08 µM en células con infección aguda y
fue de 0,41 µM en células infectadas crónicamente (1 µM = 0,50 µg/ml). In vitro, amprenavir exhibió
una actividad anti-VIH-1 sinérgica en combinación con los inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de nucleósidos (INTI) abacavir, didanosina y zidovudina y el inhibidor de la proteasa
saquinavir y actividad aditiva anti-VIH-1 en combinación con indinavir, nelfinavir y ritonavir. No se
ha definido la relación entre actividad anti-VIH-1 in vitro de amprenavir y la inhibición de la
replicación del VIH-1 en humanos.
La administración conjunta de ritonavir y fosamprenavir eleva el AUC plasmática de amprenavir 2
veces y la Cτ,ss plasmática de 4 a 6 veces, en comparación con los valores que se obtienen cuando
fosamprenavir se administra solo. La administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día con
100 mg de ritonavir dos veces al día da lugar a concentraciones plasmáticas valle de amprenavir
(media geométrica de la Cmin plasmática 1,74 µg/ml, comunicada en el estudio APV30003 en
pacientes con tratamiento antirretroviral previo) superiores a los valores medios de la CI50
comunicados en este estudio (0,008 µg/ml [0,001 – 0,144]).
Resistencia
Se han seleccionado aislados del VIH-1 con una susceptibilidad reducida a amprenavir durante los
experimentos in vitro de pases en serie. Se asoció la reducción de la susceptibilidad a amprenavir con
el desarrollo por parte del virus de mutaciones I50V o I84V o V32I+I47V o I54M.
No se detectó que se desarrollase resistencia genotípica o fenotípica en los virus de treinta y dos
pacientes no tratados previamente con terapia antirretroviral que recibieron 1400 mg de fosamprenavir
con 200 mg de ritonavir una vez al día (Estudio APV30002) y que experimentaban fracaso virológico
o replicación viral en curso. Una proporción significativamente más alta de pacientes tratados con
nelfinavir adquirieron mutaciones PRO primarias o secundarias o ambas (nelfinavir 27/54 (50 %)
(p< 0,001)).
Se detectó desarrollo de resistencia a amprenavir en virus aislados de pacientes tratados previamente
con inhibidores de la proteasa que recibieron 1400 mg de fosamprenavir con 200 mg de ritonavir una
12
vez al día o 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día (Estudio APV30003) y
con fracaso virológico o replicación viral en curso. El 58 % (19/33) frente al 25 % (7/28) de los
pacientes adquirieron mutaciones PRO primarias o secundarias o ambas en la rama de fosamprenavir
con ritonavir frente a la rama de lopinavir / ritonavir. Se desarrollaron las siguientes mutaciones
asociadas a la resistencia a amprenavir o bien solo o bien en combinación: V32I, M46I/L, I47V, I50V,
I54L/M y I84V.
Resistencia cruzada
Actualmente los datos son demasiado limitados para determinar un corte fenotípico clínicamente
relevante para fosamprenavir con ritonavir.
Es poco probable que se produzca resistencia cruzada entre amprenavir y los inhibidores de la
transcriptasa inversa, dado que los objetivos enzimáticos son diferentes.
No se recomienda utilizar Telzir en monoterapia, debido a la rápida aparición de virus resistentes.
Experiencia clínica
La experiencia clínica se basa fundamentalmente en dos estudios abiertos comparativos frente a
nelfinavir realizados en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales (estudio APV30002) y
frente a lopinavir/ritonavir en pacientes previamente tratados con antirretrovirales (estudio
APV30003). En ambos estudios, se utilizó fosamprenavir potenciado con ritonavir.
Pacientes no tratados previamente con antirretrovirales
En pacientes no tratados previamente con antirretrovirales en el estudio APV30002, la administración
de fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en combinación con ritonavir a dosis bajas (200 mg) como
parte de un régimen triple incluyendo abacavir (300 mg dos veces al día) y lamivudina (150 mg dos
veces al día) tuvo una eficacia similar durante 48 semanas a la observada con nelfinavir (1250 mg)
administrado dos veces al día en combinación con abacavir más lamivudina (300 y 150 mg dos veces
al día).
Se ha demostrado no-inferioridad entre fosamprenavir con ritonavir y nelfinavir, basándose en las
proporciones de pacientes que alcanzan niveles plasmáticos de ARN VIH-1 < 400 copias/ml a las 48
semanas (criterio principal de eficacia). En el análisis ITT (Rebote o Abandono = Fallo), el 69 % (221
/ 322) de los pacientes que recibían fosamprenavir con ritonavir alcanzaron < 400 copias/ml en
comparación con el 68 % (221 / 327) de los pacientes que recibieron nelfinavir.
La media del nivel plasmático de ARN del VIH-1 había disminuido en 3,1 log10 copias/ml y en
3,0 log10 copias/ml en la Semana 48 en la ramas de fosamprenavir con ritonavir y la rama nelfinavir
respectivamente.
El recuento medio de células CD4 en el estado basal fue bajo (170 células/mm3 en total) en ambos
grupos. Los recuentos de células CD4+ aumentaron en los grupos fosamprenavir con ritonavir y
nelfinavir, con incrementos medios superiores al valor basal de similar magnitud en la semana 48 (+
203 y + 207 células/mm3, respectivamente).
Los datos aquí presentados demuestran que el régimen de una vez al día de fosamprenavir con
ritonavir (1400 / 200 mg OD) en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales mostró una
eficacia similar en comparación con nelfinavir administrado dos veces al día. Sin embargo, la
demostración de eficacia en esta población se basa únicamente en un estudio abierto frente a
nelfinavir. Está planeado otro estudio clínico para reforzar la demostración de eficacia del fármaco en
esta población. Por tanto, como aproximación conservadora, basándose en los niveles potenciados de
Cvalle de amprenavir, se recomienda el régimen de dosificación de dos veces al día de fosamprenavir
con ritonavir para un tratamiento terapéutico óptimo de esta población (ver epígrafe 4.2).
13
Pacientes previamente tratados con antirretrovirales
En un estudio abierto aleatorio (APV30003) en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la
proteasa con fracaso virológico (menor o igual a dos IP), la combinación fosamprenavir con ritonavir
(700 / 100 mg dos veces al día o 1400 / 200 mg una vez al día) no demostró no-inferioridad frente a
lopinavir / ritonavir con respecto a la supresión de virus tal como se determinó por la media del área
bajo la curva menos el estado basal (AAUCMB) de ARN plasmático del VIH durante 48 semanas (el
parámetro principal). Los resultados fueron favorables para la rama de lopinavir / ritonavir, tal y como
se detalla a continuación.
En todos los pacientes en este estudio había fracasado el tratamiento con un régimen mediante un
inhibidor de la proteasa (definido como ARN del VIH-1 en plasma que nunca estuvo por debajo de las
1.000 copias/ml después de al menos 12 semanas consecutivas de terapia o supresión inicial del ARN
del VIH-1 que posteriormente saltó a ≥ 1.000 copias/ml). Sin embargo, sólo el 65 % de los pacientes
tenía un régimen basado en IP al entrar al estudio.
La población reclutada constaba principalmente de pacientes tratados previamente con
antirretrovirales de forma moderada. La duración media de la exposición previa a los INTI fue de 257
semanas en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir dos veces al día (79 % con ≥ 3 INTI
previamente) y 210 semanas en pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (64 % con ≥ 3 INTI
previamente). La duración media de la exposición previa a los inhibidores de la proteasa fue de 149
semanas en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir dos veces al día (49 % recibió ≥ 2 IP
previamente) y 130 semanas en pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (40 % recibió ≥ 2 IP
previamente).
La media de las AAUCMB (log10 c/ml) en la población ITT (E) (análisis observado) a las 48 semanas
se describen en la tabla a continuación:
Valores (log10 copias/ml) de la Media del Área Bajo la Curva Menos el Estado Basal (AAUCMB) de ARN
del VIH-1 en Plasma en la semana 48 por Estratos de Distribución Aleatoria en la Población ITT (E) del
APV30003 (Análisis Observado)
Análisis observado
Análisis observado
Análisis observado
Dif. Media
LPV/RTV BID
FOS/RTV BID
Estrato de ARN del VIH(97,5 % IC)
N= 103
N= 107
1 en Plasma
FOS/RTV BID
Media(s)
Media(s)
LPV/RTV BID
1000 –10.000
copias/ml
-1,53 (41)
-1,43 (43)
-0,104
(-0,550, 0,342)
10.000 – 100.000
copias/ml
-1,59 (45)
-1,81 (46)
0,216
(-0,213, 0,664)
> 100.000 copias/ml
-1,38 (19)
-2,61 (14)
1,232
(0,512, 1,952)
Población Total
-1,53 (105)
-1,76 (103)
0,244
(-0,047, 0,536)
Clave:FOS/RTV BID – Fosamprenavir con ritonavir dos veces al día, LPV/RTV BID – Lopinavir / ritonavir dos veces
al día
Cuando se consideró la proporción de pacientes con carga viral indetectable en los regímenes de
dosificación de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y las ramas de lopinavir / ritonavir
respectivamente, los resultados mostraron una tendencia a favor de las ramas de lopinavir / ritonavir:
14
58 % frente al 61 % (ARN HIV-1 plasmático < 400 copias/ml) o 46 % frente al 50 % (ARN HIV-1
plasmático < 50 copias/ml) en la semana 48 (parámetro de eficacia secundario) en el análisis de
intención de tratar (RD=F).
En pacientes con una elevada carga viral basal (> 100.000 copias/ml) 7/14 (50 %) pacientes en el
grupo de lopinavir / ritonavir y 6/19 (32 %) pacientes en el grupo de fosamprenavir con ritonavir
tenían ARN HIV-1 plasmático < 400 copies/ml.
El régimen de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y el régimen de lopinavir con ritonavir dos
veces al día produjeron similares mejorías inmunológicas a lo largo de 48 semanas de tratamiento
medidas por determinación de la variación media respecto al estado basal del recuento de células
CD4+ (fosamprenavir con ritonavir dos veces al día: 81 células/mm3: lopinavir / ritonavir dos veces al
día: 91 células/mm3).
No hay datos suficientes para recomendar el uso de fosamprenavir con ritonavir en pacientes
altamente pretratados.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Tras su administración por vía oral, fosamprenavir es hidrolizado, rápidamente y casi por completo, a
amprenavir y fosfato inorgánico antes de alcanzar la circulación sistémica. La conversión de
fosamprenavir en amprenavir parece tener lugar principalmente en el epitelio intestinal.
Se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de amprenavir tras la administración conjunta de
Telzir con ritonavir, en adultos sanos y en pacientes infectados por el VIH, y no se han observado
diferencias sustanciales entre estos dos grupos.
Las formulaciones de Telzir en comprimidos y suspensión oral, administradas ambas en ayunas,
proporcionaron valores equivalentes del AUC∞ de amprenavir en plasma, y la suspensión oral de
Telzir proporcionó una Cmáx de amprenavir en plasma un 14 % mayor que la obtenida con el
comprimido.
Absorción
Después de administrar una dosis única de fosamprenavir, las concentraciones plasmáticas máximas
de amprenavir se observaron a las 2 horas aproximadamente tras la administración. Los valores del
AUC de fosamprenavir son, en general, menos de un 1 % de los observados para amprenavir. No se ha
determinado la biodisponibilidad absoluta de fosamprenavir en humanos.
Tras la administración por vía oral de dosis múltiples equivalentes de fosamprenavir y amprenavir, se
observaron valores de AUC de amprenavir comparables; sin embargo, los valores de Cmáx fueron
aproximadamente un 30 % más bajos y los valores de Cmín un 28 % aproximadamente más altos con
fosamprenavir.
Tras la administración oral de dosis múltiples de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir
dos veces al día, el amprenavir fue rápidamente absorbido con una media geométrica (IC del 95 %) de
la concentración plasmática máxima en fase de equilibrio de amprenavir (Cmáx) de 6,08 (5,386,86) µg/ml que tuvo lugar aproximadamente 1,5 (0,75-5,0) horas después de la administración (tmáx).
La concentración plasmática mínima (Cmín) en estado de equilibrio media de amprenavir fue de 2,12
(1,77-2,54) µg/ml y el AUC0-tau fue de 39,6 (34,5-45,3) h*µg/ml.
La administración de la formulación en comprimido de fosamprenavir con una comida rica en grasa
no alteró la farmacocinética plasmática de amprenavir (Cmáx, tmáx o AUC0-∞), en comparación con la
administración de esta formulación en ayunas. Los comprimidos de Telzir se pueden tomar
independientemente de la ingesta de alimentos.
15
La administración de amprenavir con zumo de pomelo no se ha relacionado con cambios clínicamente
significativos en la farmacocinética plasmática de amprenavir.
Distribución
El volumen de distribución aparente de amprenavir tras la administración de Telzir es
aproximadamente 430 litros (6 l/kg asumiendo un peso corporal de 70 kg), lo cual es indicativo de un
volumen de distribución, con una libre penetración de amprenavir en los tejidos fuera de la circulación
sistémica. Este valor disminuye un 40 % aproximadamente cuando Telzir se administra con ritonavir,
muy probablemente debido al aumento de la biodisponibilidad de amprenavir.
En estudios in vitro, la unión a proteínas plasmáticas de amprenavir es aproximadamente del 90 %. El
amprenavir se une a la glicoproteína ácida alfa 1 (GAA) y a la albúmina, pero con mayor afinidad por
la GAA. Se ha demostrado que las concentraciones de GAA disminuyen durante el curso del
tratamiento antirretroviral. Este cambios disminuirán la concentración total de principio activo en
plasma, aunque es probable que la cantidad de amprenavir sin unir, que es la fracción activa,
permanezca inalterada.
La penetración de fosamprenavir en el líquido cefalorraquídeo es despreciable, en humanos.
Amprenavir parece penetrar en el semen, siendo las concentraciones en semen más bajas que las
concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
El fosamprenavir es rápida y casi completamente hidrolizado en amprenavir y fosfato inorgánico y se
absorbe en el epitelio intestinal cuando se administra por vía oral. El amprenavir se metaboliza
principalmente en el hígado, excretándose menos del 1 % inalterado en la orina. La principal vía
metabólica tiene lugar mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. El ritonavir inhibe el
metabolismo de amprenavir vía inhibición de la CYP3A4, dando lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de amprenavir. Además, el amprenavir es un inhibidor de la CYP3A4,
aunque en menor grado que el ritonavir. Por consiguiente, los medicamentos que son inductores,
inhibidores o sustratos de la CYP3A4 deben utilizarse con precaución cuando se administren
concurrentemente con Telzir más ritonavir (ver epígrafes 4.3 y 4.5).
Eliminación
Tras la administración de Telzir, la semivida del amprenavir es de 7,7 horas. La semivida del
amprenavir aumenta a 15 – 23 horas, cuando Telzir se administra junto con ritonavir.
La principal vía de eliminación de amprenavir es el metabolismo hepático, excretándose menos del
1 % inalterado en la orina y sin detectarse amprenavir en heces. Los metabolitos representan
aproximadamente el 14 % de la dosis de amprenavir administrada y aproximadamente el 75 % en las
heces.
Poblaciones especiales
Niños
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en combinación con ritonavir en niños.
Ancianos
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en combinación con ritonavir en pacientes
mayores de 65 años.
16
Alteración renal
No se han estudiado específicamente los pacientes con alteración renal. Menos del 1 % de la dosis
terapéutica de amprenavir se excreta inalterada en orina. El aclaramiento renal de ritonavir es también
despreciable, por consiguiente, la repercusión de una alteración renal sobre la eliminación de
amprenavir y ritonavir debería ser mínima.
Alteración hepática
En humanos, fosamprenavir se convierte en amprenavir. La principal vía de eliminación de
amprenavir y ritonavir es el metabolismo hepático. Los datos sobre el uso de esta combinación en
pacientes con alteración hepática son limitados, por lo que no es posible hacer recomendaciones
posológicas específicas (ver epígrafes 4.3 y 4.4).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad fue similar a la de amprenavir y tuvo lugar cuando los niveles de exposición plasmática
de amprenavir estaban por debajo de la exposición en humanos, después de un tratamiento con
fosamprenavir en combinación con ritonavir a la dosis recomendada.
En estudios sobre toxicidad con dosis repetidas realizados en ratas y perros adultos, el fosamprenavir
produjo trastornos gastrointestinales (salivación, vómitos y heces entre blandas y líquidas) y
alteraciones hepáticas (aumento en el peso del hígado, elevación de la actividad enzimática hepática en
suero y cambios microscópicos, incluyendo necrosis del hepatocito).
En estudios sobre toxicidad de la reproducción con fosamprenavir en ratas, la fertilidad en machos no
se vio afectada pero en las hembras grávidas se apreció una reducción de peso uterino, número de
cuerpos lúteos y lugares de implantación uterina. En ratas y conejas preñadas no aparecieron efectos
importantes sobre el desarrollo del embrión y del feto. No obstante, el número de abortos aumentó. En
conejas, la exposición sistémica con la dosis más alta fue solamente 0,3 veces la exposición en
humanos con la dosis clínica máxima y, por tanto no se ha determinado totalmente la toxicidad de
fosamprenavir en el desarrollo. En ratas expuestas a fosamprenavir, antes y después del nacimiento, se
alteró el desarrollo funcional y físico y se redujo el crecimiento de las crías. Disminuyó la
supervivencia de las crías. Además, se observó un descenso del número de sitios de implantación por
camada y una prolongación de la gestación cuando las crías se aparearon tras alcanzar la madurez.
El fosamprenavir no fue mutagénico ni genotóxico en una batería estándar de ensayos in vivo e in
vitro. Los estudios de carcinogenicidad de fosamprenavir en ratas y ratones no han finalizado todavía;
sin embargo, en estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con amprenavir en ratones y
ratas, hubo adenomas hepatocelulares benignos en machos con niveles de exposición equivalentes a
2,0 veces (ratones) o 3,8 veces (ratas) los correspondientes a humanos que recibieron 1200 mg dos
veces al día de amprenavir solo. En ratones macho se observaron focos hepatocelulares alterados con
dosis que eran por lo menos 2,0 veces la exposición terapéutica en humanos.
Se observó una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular en todos los grupos de ratones macho en
tratamiento con amprenavir. Sin embargo, este aumento no fue diferente de modo significativo desde
el punto de vista estadístico del que presentaban los ratones macho control determinado mediante las
pruebas adecuadas. No se ha elucidado el mecanismo de aparición de los adenomas y carcinomas
hepatocelulares hallados en estos estudios y la significación de los efectos observados en humanos es
incierta. Sin embargo, hay pocas evidencias de datos de exposición en humanos, tanto de ensayos
clínicos como del uso comercial, que indiquen que estos hallazgos tienen significación clínica.
17
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina
Croscarmellosa sódica
Povidona K30
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Recubrimiento del comprimido:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetato de glicerol
Óxido de hierro rojo (E172)
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Período de validez
3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Frascos de PEAD con cierre de polipropileno a prueba de niños que contienen 60 comprimidos.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido.
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
18
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 50 mg/ml suspensión oral.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico
(equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir).
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión oral.
La suspensión es de color blanco a blanquecino.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Telzir, en combinación con ritonavir a dosis bajas, está indicado para el tratamiento de adultos
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana Tipo 1 (VIH-1), en combinación con otros
agentes antirretrovirales.
En pacientes tratados previamente de forma moderada con antirretrovirales, Telzir en combinación
con ritonavir a dosis bajas no ha demostrado ser tan eficaz como lopinavir / ritonavir.
En pacientes altamente pretratados, no se ha estudiado suficientemente el empleo de Telzir en
combinación con ritonavir a dosis bajas.
En pacientes tratados previamente con inhibidores de la proteasa (IP), la elección de Telzir debe
basarse en pruebas individuales de resistencia viral y en los antecedentes de tratamiento (ver epígrafe
5.1).
4.2
Posología y forma de administración
Telzir sólo debe administrarse con ritonavir a dosis bajas a modo de potenciador farmacocinético
de amprenavir y en combinación con otros agentes antirretrovirales. Por tanto, debe consultarse el
resumen de las características del producto del ritonavir, antes de comenzar el tratamiento con
Telzir.
El tratamiento deberá ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por
el VIH.
Telzir (fosamprenavir) es un profármaco de amprenavir y no debe administrarse concomitantemente
con otros medicamentos que contengan amprenavir.
Deberá comunicarse a todos los pacientes la importancia que tiene el cumplimiento del régimen
posológico completo recomendado.
19
Adultos (de 18 años de edad en adelante)
En pacientes tratados y no tratados previamente con antirretrovirales, la dosis recomendada es 700 mg
de fosamprenavir dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día, en combinación con otros
agentes antirretrovirales (ver epígrafe 5.1).
Debe tenerse precaución si se sobrepasan las dosis recomendadas de fosamprenavir con ritonavir
mencionadas anteriormente (ver epígrafe 4.4).
Niños (menores de 12 años de edad) y adolescentes (de 12 a 17 años)
No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Telzir con ritonavir en estas poblaciones de
pacientes. Por consiguiente, esta combinación no debe utilizarse en este grupo de edad hasta que se
disponga de datos adicionales.
Ancianos (de más de 65 años)
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en esta población de pacientes (ver epígrafe
5.2).
Alteración renal
No se considera necesario ajustar la dosis inicialmente en pacientes con alteración renal (ver epígrafe
5.2).
Alteración hepática
Los datos sobre la coadministración de Telzir con ritonavir en pacientes con alteración hepática son
limitados, por lo que no es posible hacer recomendaciones posológicas concretas. Por consiguiente,
Telzir en combinación con ritonavir se utilizará con precaución en pacientes con alteración hepática
leve o moderada, contraindicándose en pacientes con alteración hepática grave (ver epígrafes 4.3, 4.4
y 5.2).
Telzir se administra por vía oral. Telzir también está disponible en forma de comprimidos recubiertos
con película con 700 mg.
La suspensión oral debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío.
Agitar bien el frasco durante 20 segundos antes de extraer la primera dosis y 5 segundos antes de cada
una de las siguientes.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir, ritonavir o a alguno de los excipientes de Telzir.
Pacientes con alteración hepática grave (ver epígrafes 4.4 y 5.2).
No se debe administrar Telzir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean
sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), por ejemplo amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida,
dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina(ver epígrafe 4.5).
No se deben administrar Telzir con ritonavir junto con medicamentos de estrecho margen terapéutico
que son altamente dependientes del metabolismo por CYP2D6, por ejemplo flecainida y propafenona
(ver epígrafe 4.5).
No se debe administrar rifampicina concurrentemente con Telzir (ver epígrafe 4.5).
20
No se deben utilizar preparados de plantas que contengan Hipérico (Hypericum perforatum) mientras
se toma Telzir, debido al riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas y de disminución de
los efectos clínicos de amprenavir (ver epígrafe 4.5).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento con Telzir o con cualquier otro tratamiento
antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y de que pueden tener infecciones oportunistas y
otras complicaciones de la infección por el VIH. No se ha demostrado que los tratamientos
antirretrovirales actuales, incluyendo Telzir, eviten el riesgo de transmisión del VIH a los demás a
través del contacto sexual o contaminación con sangre. Se debe continuar tomando precauciones
adecuadas.
El fosamprenavir contiene un grupo sulfonamida. Se desconoce si existe la posibilidad de que se
produzca sensibilidad cruzada entre el fosamprenavir y otros fármacos de la clase de las sulfonamidas.
En los estudios pivotales de Telzir, en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir no hubo
evidencia de aumento del riesgo de erupciones en los que tenían antecedentes de alergia a las
sulfonamidas en comparación con los que no eran alérgicos a las sulfonamidas. No obstante, Telzir se
utilizará con precaución en pacientes con alergia conocida a las sulfonamidas.
La suspensión oral de Telzir contiene parahidroxibenzoato de propilo y de metilo. Estos productos
pueden causar una reacción alérgica en algunos individuos. Esta reacción puede aparecer tardíamente.
No se ha evaluado clínicamente la administración conjunta de Telzir 700 mg dos veces al día con
ritonavir a dosis mayores de 100 mg dos veces al día. El empleo de dosis más altas de ritonavir puede
alterar el perfil de seguridad de la combinación y, por tanto, no está recomendado.
Enfermedad hepática
No se han determinado la seguridad y la eficacia de Telzir en pacientes con enfermedad hepática
significativa subyacente. Telzir debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática
leve o moderada, estando contraindicado su uso en pacientes con alteración hepática grave. En
pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación es mayor el
riesgo de tener reacciones adversos hepáticos potencialmente fatales. En caso de tratamiento antiviral
concomitante para hepatitis B o C, por favor consulte también el pertinente Resumen de las
Características del Producto de estos medicamentos.
En pacientes con alteración disfunción preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, es mayor la
frecuencia de anormalidades de la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación,
debiendo ser objeto de un seguimiento según la práctica estándar. Si hubiera evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse interrumpir o suprimir
el tratamiento.
Medicamentos – interacciones
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con midazolam o triazolam (ver epígrafe
4.5).
No se recomienda la administración concomitante de Telzir con halofantrina o lidocaína (vía
sistémica).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo
y vardenafilo) (ver epígrafe 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de Telzir con simvastatina o lovastatina, debido a un aumento
del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis (ver epígrafe 4.5).
21
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 75 % cuando se administra con Telzir con
ritonavir. Puede ser necesario reducir aún más la dosis (ver epígrafe 4.5).
Debido a las interacciones con amprenavir, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede verse
debilitada. Por consiguiente, se recomienda que las mujeres en edad fértil usen otros métodos
anticonceptivos de barrera fiables (ver epígrafe 4.5).
El uso de anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) debe realizarse con precaución.
Telzir puede ser menos eficaz debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de
amprenavir, en pacientes que toman concomitantemente estos medicamentos (ver epígrafe 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran
medicamentos inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) con Telzir (ver epígrafe 4.5).
Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración terapéutica cuando se coadministran
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, desipramina y nortriptilina) con Telzir (ver epígrafe 4.5).
Cuando se administra metadona conjuntamente con Telzir, los pacientes serán vigilados estrechamente
para determinar la aparición de síndrome de abstinencia (ver epígrafe 4.5).
Cuando warfarina u otros anticoagulantes orales se administran junto con Telzir, es recomendable
realizar un seguimiento reforzado del “INR” (“International normalised ratio”, Cociente Internacional
Normalizado) (ver epígrafe 4.5).
Erupción / reacciones cutáneas
La mayoría de los pacientes con erupción leve o moderada pueden continuar con Telzir. Antihistamínicos
adecuados (por ejemplo dihidrocloruro de cetirizina) pueden reducir el prurito y acelerar la resolución de la
erupción. En menos del 1 % de los pacientes inscritos en el programa de desarrollo clínico se comunicaron
reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. En
caso de erupción grave o de intensidad moderada con síntomas sistémicos o en mucosas, se suspenderá
definitivamente la administración de Telzir (ver epígrafe 4.8).
Pacientes hemofílicos
Ha habido informes de aumento de la incidencia de hemorragias, incluyendo hematomas cutáneos
espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia de tipo A y B tratados con inhibidores de la
proteasa. En algunos pacientes fue necesario administrar factor VIII. En más de la mitad de los casos
notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o fue reanudado si se había
interrumpido. Se ha sugerido la existencia de una relación causal, aunque no se ha determinado el
mecanismo de acción. En consecuencia, se debe informar a los pacientes hemofílicos sobre la
posibilidad de un incremento de la hemorragia.
Hiperglucemia
En pacientes que reciben tratamiento antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, se han
comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de
diabetes mellitus existente. En algunos de ellos, la hiperglucemia fue grave y, en algunos casos, estuvo
asociada con cetoacidosis. Muchos de los pacientes presentaban situaciones clínicas que inducían a
confusión, requiriendo algunos de ellos tratamiento con agentes que han sido relacionados con el
desarrollo de diabetes mellitus o hiperglucemia.
Lipodistrofia
La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de
estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han
22
propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con
inhibidores de la proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa
inversa análogos de nucleósidos. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del
individuo tales como edad avanzada y con factores relacionados con el fármaco tales como una larga
duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe
incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Se deben tener en cuenta los
niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en ayunas. Los trastornos lipídicos deben tratarse
como se considere clínicamente apropiado (ver epígrafe 4.8).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administran conjuntamente fosamprenavir y ritonavir, el perfil de interacción
metabólica de ritonavir puede predominar, debido a que ritonavir es un inhibidor más
potente de la enzima CYP3A4. Debe consultarse, por consiguiente, la información de
prescripción completa de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con Telzir junto con
ritonavir. Ritonavir también inhibe la enzima CYP2D6 pero en menor grado que la CYP3A4.
Ritonavir induce las enzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 y la glucuronosil transferasa.
Además, tanto amprenavir, el metabolito activo de fosamprenavir, como ritonavir se metabolizan
principalmente en el hígado por la enzima CYP3A4. Por tanto, los fármacos que o bien comparten
esta ruta metabólica o bien modifican la actividad de la CYP3A4 pueden modificar la
farmacocinética de amprenavir y ritonavir. De forma similar, la administración de fosamprenavir
con ritonavir puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta ruta
metabólica.
•
Asociaciones contraindicadas (ver epígrafe 4.3)
Sustratos de la CYP3A4 con margen terapéutico estrecho
Telzir no debe administrarse concurrentemente con medicamentos de margen terapéutico estrecho que
contienen fármacos que son sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La coadministración puede
dar lugar a una inhibición competitiva del metabolismo de estos fármacos incrementando así su nivel
plasmático y conduciendo a la aparición de reacciones adversos graves o incluso con riesgo para la
vida tales como arritmia cardíaca (por ejemplo, amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida,
quinidina, terfenadina) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ejemplo, ergotamina,
dihidroergotamina).
Sustratos de la CYP2D6 con margen terapéutico estrecho
Cuando se utiliza Telzir junto con ritonavir no deben administrarse medicamentos que contengan
sustancias activas que sean altamente dependientes del metabolismo por la CYP2D6 y cuyas
concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con reacciones adversas graves y hasta de riesgo para
la vida. Estos fármacos incluyen flecainida y propafenona.
Rifampicina
La rifampicina reduce el AUC plasmática de amprenavir en un 82 % aproximadamente. Basándose en
la información relativa a otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que la administración conjunta
de Telzir más ritonavir con rifampicina produzca una gran reducción de la concentración plasmática
de amprenavir. En consecuencia, Telzir en combinación con ritonavir no debe administrarse junto con
rifampicina.
Hipérico (Hypericum perforatum)
Los niveles séricos de amprenavir y ritonavir pueden reducirse por el uso concomitante de preparados
de planta medicinal de hipérico (Hypericum perforatum). Esto se debe a la inducción de enzimas
metabolizadoras del fármaco por el hipérico. Los preparados de plantas que contienen hipérico no
deberían combinarse, por consiguiente, con Telzir junto con ritonavir. Si un paciente ya está tomando
hipérico, hay que comprobar los niveles de amprenavir, ritonavir y, si es posible, los de virus e
interrumpir la administración de hipérico. Los niveles de amprenavir y ritonavir pueden aumentar al
23
interrumpir la administración del hipérico. El efecto de inductor puede persistir durante al menos 2
semanas tras cesar el tratamiento con el hipérico.
•
Otras combinaciones
Medicamentos antirretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Efavirenz: no hubo una interacción clínicamente relevante cuando 700 mg de fosamprenavir dos veces
al día y 100 mg de ritonavir dos veces al día se usaron concurrentemente con efavirenz (600 mg una
vez al día).
Nevirapina: basándose en el efecto de la nevirapina sobre otros inhibidores de la proteasa del VIH, la
nevirapina puede disminuir las concentraciones séricas de amprenavir. No se han determinado dosis
apropiadas de la combinación con respecto a la seguridad y eficacia. Esta combinación debería usarse
con precaución.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos / nucleótidos
Se han realizado estudios de interacción con abacavir, lamivudina y zidovudina junto con amprenavir
sin ritonavir. Basándose en los datos procedentes de estos estudios, y como no es de esperar que el
ritonavir influya significativamente en la farmacocinética de los INTI, no es de esperar que la
coadministración de fosamprenavir y ritonavir con estos fármacos altere significativamente la
exposición de los fármacos administrados conjuntamente.
Comprimido masticable de didanosina: no se llevado a cabo un estudio farmacocinético con
fosamprenavir en combinación con didanosina. Es improbable que se produzca una interacción
clínicamente significativa resultante de un incremento del pH del estómago debido al componente
antiácido del comprimido de didanosina, no considerándose necesario separar o ajustar la dosis cuando
el fosamprenavir y la didanosina se administran concomitantemente (véase capítulo de los
Antiácidos). No se espera que haya una interacción significativa con las cápsulas gastrorresistentes de
didanosina.
Tenofovir: no pueden darse recomendaciones en este caso sobre la coadministración de fosamprenavir
y ritonavir con tenofovir.
Inhibidores de la proteasa
Lopinavir / ritonavir: no pueden darse recomendaciones para la coadministración de Telzir con
ritonavir y lopinavir/ritonavir, pero se aconseja realizar un estrecho seguimiento porque se desconoce
la seguridad y eficacia de esta combinación. La Cmáx, el AUC y la Cmín de lopinavir aumentaron un
30 %, 37 % y 52 % respectivamente cuando se administraron 400 mg de lopinavir con 100 mg de
ritonavir dos veces al día junto con 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día,
durante dos semanas. La Cmáx, el AUC y la Cmín de amprenavir disminuyeron un 58 %, un 63 % y un
65 % respectivamente.
Cuando 533 mg de lopinavir se administraron con 133 mg de ritonavir en combinación con 1400 mg
dos veces al día de fosamprenavir durante dos semanas, la Cmáx, el AUC y la Cmín de lopinavir no
variaron en comparación con los valores observados cuando se administró 400 mg de lopinavir con
100 mg de ritonavir dos veces al día. Sin embargo, el AUC y la Cmín de amprenavir disminuyeron un
26 % y 42 % respectivamente, mientras que la Cmáx no se vio significativamente alterada en
comparación con los valores obtenidos con la administración de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg
de ritonavir dos veces al día.
No se han realizados estudios de interacción entre fosamprenavir con ritonavir y los inhibidores de la
proteasa: indinavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir.
24
Antibióticos / Antifúngicos
Claritromicina: debe considerarse reducir la dosis de claritromicina cuando se coadministra con Telzir
junto con ritonavir, en pacientes con trastornos renales ya que puede esperarse la aparición de
aumentos moderados de las concentraciones de claritromicina cuando se coadministra con Telzir junto
con ritonavir.
Eritromicina: no se ha realizado ningún estudio farmacocinético de fosamprenavir con ritonavir en
combinación con eritromicina, sin embargo, los niveles plasmáticos de eritromicina pueden aumentar
cuando se administra conjuntamente.
Ketoconazol / Itraconazol: la coadministración de amprenavir con ketoconazol aumentó el AUC de
ketoconazol en un 44 %. Cuando se coadministra ritonavir, la concentración de ketoconazol puede
aumentar más. Es de esperar que las concentraciones de itraconazol aumenten de la misma forma que
las de ketoconazol. En ausencia de estudios específicos de fosamprenavir con ritonavir en
combinación con ketoconazol o itraconazol, no pueden darse recomendaciones en términos de ajuste
de dosis.
Rifabutina: la administración de amprenavir junto con rifabutina produce un aumento de las
concentraciones plasmáticas de rifabutina (AUC) del 200 % que podría potencialmente conducir a un
aumento de las reacciones adversas relacionadas con rifabutina. Cuando además se administra
ritonavir, puede producirse un mayor aumento de las concentraciones de rifabutina. Se recomienda
reducir la dosis de rifabutina por lo menos en un 75 % cuando se administra con Telzir y ritonavir.
Puede ser necesario reducir aún más la dosis.
Otros medicamentos
Medicamentos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de amprenavir cuando se
administran con Telzir
Antiácidos, antagonistas del receptor H2 de la histamina e inhibidores de la bomba de protones: no se
considera necesario ajustar la dosis de ninguno de los respectivos medicamentos cuando se
administran antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 de la
histamina concomitantemente con fosamprenavir. El AUC y la Cmáx de amprenavir disminuyeron en
un 18 % y 35 % respectivamente, mientras que la Cmín (C12) fue comparable cuando una dosis única
de 1400 mg de fosamprenavir se administró junto con una dosis única de 30 ml de suspensión de
antiácido (equivalente a 3,6 gramos de hidróxido de aluminio y 1,8 gramos de hidróxido de magnesio).
Los niveles séricos de amprenavir pueden reducirse por el uso concomitante de antagonistas del
receptor H2 de la histamina (por ejemplo ranitidina y cimetidina). La administración concurrente de
ranitidina (una dosis única de 300 mg) con fosamprenavir (una dosis única de 1400 mg) disminuyó el
AUC en plasma de amprenavir en un 30 % y la Cmáx en un 51 %. No hubo, sin embargo, ningún
cambio en la Cmín de amprenavir (C12h).
Anticonvulsivantes: la administración concomitante de anticonvulsivantes que sean inductores
enzimáticos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) con fosamprenavir puede dar lugar a una
reducción de las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Estas combinaciones deberían usarse con
precaución.
Medicamentos cuyos niveles plasmáticos pueden aumentar cuando se administran con Telzir
Otros medicamentos con un margen terapéutico estrecho: algunos fármacos (por ejemplo lidocaína
(por vía sistémica) y halofantrina) administrados con Telzir pueden causar reacciones adversas graves.
No se recomienda el uso concomitante.
25
Benzodiacepinas: el uso concomitante de Telzir con midazolam o triazolam que puede dar lugar a
sedación prolongada o depresión respiratoria y por tanto no se recomienda.
Agentes contra la disfunción eréctil: no se recomienda el uso concomitante. En función de los datos
sobre ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de
los inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) aumenten sustancialmente, si se
administran junto con Telzir más ritonavir, pudiendo aumentar los reacciones adversos relacionados
con el inhibidor de la PDE5, incluyendo hipotensión, alteraciones visuales y priapismo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: si estuviera indicado el tratamiento con un inhibidor de la
HMG-CoA reductasa, se recomienda usar pravastatina o fluvastatina porque su metabolismo no
depende de la CYP3A4 y no es de esperar que haya interacciones con los inhibidores de la proteasa.
En el caso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son altamente dependientes de la CYP3A4
para su metabolismo, como lovastatina y simvastatina, cabe esperar que se produzca un notable
incremento en sus concentraciones plasmáticas cuando se administran conjuntamente con Telzir más
ritonavir. Como el incremento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
puede causar miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no se recomienda la combinación de lovastatina o
simvastatina con Telzir más ritonavir. No se requiere ajustar la dosis de fosamprenavir o ritonavir
cuando se administran con atorvastatina.
La Cmáx, el AUC y la Cmín de atorvastatina aumentaron un 184 %, 153 % y 73 % respectivamente
cuando se administró atorvastatina (10 mg una vez al día durante 4 días) con 700 mg dos veces al día
de fosamprenavir junto con 100 mg dos veces al día de ritonavir, durante dos semanas. La Cmáx, el
AUC y la Cmín de amprenavir no se vieron modificados. Cuando se usa con Telzir más ritonavir, la
dosis a administrar de atorvastatina no debería ser superior a 20 mg/día, con un cuidadoso seguimiento
de la toxicidad de atorvastatina.
Inmunosupresores: se recomienda realizar un seguimiento frecuente de la concentración terapéutica de
los niveles del inmunosupresor hasta que los niveles se hayan estabilizado pues las concentraciones
plasmáticas de ciclosporina, rapamicina y tacrolimus pueden aumentar cuando se administran junto
con fosamprenavir y ritonavir.
Antidepresivos tricíclicos: se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de los efectos
terapéuticos y adversos de los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo desipramina y nortriptilina)
cuando se administran concomitantemente con Telzir.
Medicamentos cuyos niveles plasmáticos pueden disminuir cuando se administran con Telzir
Metadona: no se dispone de datos sobre la coadministración de fosamprenavir con ritonavir y
metadona. Tanto amprenavir como ritonavir reducen las concentraciones plasmáticas de metadona.
Cuando la metadona se administra conjuntamente con Telzir y ritonavir, los pacientes deben ser
estrechamente vigilados para determinar la aparición del síndrome de abstinencia de opiáceos, con un
seguimiento concomitante de los niveles plasmáticos de la metadona.
Anticoagulantes orales: se recomienda realizar un seguimiento reforzado del “INR” (“International
Normalised Ratio”, Cociente Internacional Normalizado) en caso de administrar Telzir con ritonavir
junto con warfarina u otros anticoagulantes orales, debido a una posible disminución o aumento de sus
efectos antitrombóticos.
Anticonceptivos orales: se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos
de barrera fiables. Los estrógenos y progestágenos pueden interaccionar con fosamprenavir y ritonavir,
así el uso concomitante puede alterar la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
26
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No hay experiencia clínica con fosamprenavir en mujeres embarazadas. En estudios con animales, con
exposiciones plasmáticas sistémicas (AUC) de amprenavir más bajas que la exposición terapéutica en
pacientes tratados con Telzir, se observó cierta toxicidad en el desarrollo (ver epígrafe 5.3). En vista
de la baja exposición en los estudios de toxicidad de la reproducción, no se ha determinado
completamente la potencial de la toxicidad de Telzir en el desarrollo.
Telzir debería utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo
para el feto.
Lactancia
Se halló material relacionado con amprenavir en leche de rata, pero se desconoce si amprenavir se
excreta en leche humana. En crías de rata expuestas en el período pre- y postnatal a amprenavir y
fosamprenavir se observó hubo toxicidad en el desarrollo (ver epígrafe 5.3).
En consecuencia, se recomienda que las madres tratadas con Telzir no amamanten a sus hijos. Como
regla general, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus hijos bajo
ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios acerca del efecto de Telzir en combinación con ritonavir sobre la
capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. El perfil de reacciones adversas de Telzir
deberá ser tenido en cuenta cuando se considere la capacidad del paciente para conducir o manejar
maquinaria (ver epígrafe 4.8).
4.8
Reacciones adversas
Debe advertirse que no se ha realizado una evaluación clínica de la suspensión oral de Telzir y que el
perfil de efectos indeseables que se relacionan en este apartado se basa en la experiencia con los
comprimidos recubiertos con película de Telzir.
La seguridad de fosamprenavir ha sido estudiada en 755 pacientes en ensayos clínicos controlados de
Fase II y III. La seguridad de la coadministración de fosamprenavir con dosis bajas de ritonavir se ha
determinado en dos ensayos fundamentales de Fase III:- APV30002 (n= 322) en pacientes no tratados
previamente con antirretrovirales, administrando fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en
combinación con ritonavir (200 mg) como parte de un régimen triple incluyendo abacavir y
lamivudina. APV30003, en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la proteasa,
administrando fosamprenavir en combinación con dosis bajas de ritonavir ya una vez al día (1400 mg /
200 mg) o bien dos veces al día (700 mg / 100 mg) (n = 106) en combinación con dos inhibidores de la
transcriptasa inversa activos (ITI).
El perfil de reacciones adversas fue similar en todos los estudios: en pacientes no tratados previamente
con terapia antirretroviral (APV30002) y en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la
proteasa (dos veces al día, APV30003).
Los reacciones adversas se relacionan por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las
frecuencias se definen Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000) o Muy raras (< 1/10.000) incluyendo
notificaciones aisladas. La frecuencia de las reacciones se calculó utilizando reacciones adversas que
eran por lo menos de intensidad moderada (Grado 2 o superior) y calificadas por los investigadores de
atribuibles a los medicamentos usados en los estudios. A continuación se resumen las reacciones
adversas clínicos más frecuentes (que aparecieron en al menos un 1 % de los pacientes) notificadas en
27
los dos grandes estudios clínicos realizados en adultos con al menos una posible relación causal con la
administración de Telzir.
Sistema corporal
Reacciones adversas
Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea, mareo
Frecuentes
Trastornos gastrointestinales
Diarrea
Muy frecuentes
Heces sueltas, náuseas, vómitos,
dolor abdominal
Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Erupción cutánea
Frecuentes
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Fatiga
Frecuentes
Erupción / reacciones cutáneas: durante el tratamiento pueden aparecer erupciones cutáneas
eritematosas o maculopapulares, con o sin prurito. La erupción cutánea, generalmente, se resuelve
espontáneamente sin necesidad de suspender el tratamiento con fosamprenavir más ritonavir.
La aparición de erupción grave o de riesgo para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson,
es rara, notificándose en menos del 1 % de los pacientes incluidos en el programa de desarrollo
clínico. En caso de erupción grave o en caso de erupción de intensidad leve a moderada asociada a
signos sistémicos o mucosos, se suspenderá definitivamente la administración de fosamprenavir con
ritonavir (ver epígrafe 4.4).
Anormalidades analíticas clínicas: las anormalidades analíticas clínicas (Grado 3 o 4) potencialmente
relacionadas con el tratamiento con fosamprenavir más ritonavir y comunicadas en un 1 % o más de
individuos incluyeron:
aumento de ALT (frecuentes), AST (frecuentes), lipasa sérica (frecuentes) y triglicéridos (muy
frecuentes).
Se observaron aumentos de Grado 3 o 4 en los valores de colesterol total en menos del 1 % de
individuos (< 1 % APV30002; 0 % APV30003).
Lipodistrofia: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial,
aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa
dorsocervical (joroba de búfalo) (ver epígrafe 4.4).
Anormalidades metabólicas: la terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías
metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina,
hiperglucemia e hiperlactatemia (ver epígrafe 4.4).
Hiperglucemia: en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral con inhibidores de la proteasa, se
han comunicado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglucemia o exacerbaciones de
diabetes mellitus existente (ver epígrafe 4.4).
Rabdomiolisis: se ha notificado aumento de la CPK, mialgia, miositis y, raramente, rabdomiolisis, con
inhibidores de la proteasa, más específicamente en asociación con análogos de nucleósidos.
28
Pacientes hemofílicos: se han comunicado casos de aumento de hemorragia espontánea en pacientes
hemofílicos que recibieron tratamiento antirretroviral con inhibidores de la proteasa (ver epígrafe 4.4).
4.9
Sobredosis
No existe antídoto conocido para Telzir. Se desconoce si amprenavir se puede eliminar por diálisis
peritoneal o hemodiálisis. En caso de sobredosis, se vigilará al paciente para detectar signos de
toxicidad (ver epígrafe 4.8) y se proporcionará un tratamiento estándar de apoyo en caso necesario.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales sistémicos, inhibidor de la proteasa, Código ATC: J05A
(pendiente).
Mecanismo de acción
El fosamprenavir es transformado rápidamente en amprenavir por las fosfatasas séricas o celulares in
vivo. El amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasa del VIH-1. El amprenavir se une al
lugar activo de la proteasa del VIH-1 y, por ello, previene el procesado de las poliproteínas
precursoras virales gag y gag-pol, dando lugar a la formación de partículas virales inmaduras no
infecciosas.
El fosamprenavir tiene poca o nula actividad antiviral in vitro. La actividad antiviral in vitro observada
con fosamprenavir se debe a la presencia de trazas de amprenavir. La actividad antiviral in vitro de
amprenavir fue evaluada frente a VIH-1 IIIB en líneas de células linfoblásticas infectadas tanto aguda
como crónicamente (MT-4, CEM-CCRF, H9) y en linfocitos de sangre periférica. La concentración
inhibitoria al 50 % (CI50) de amprenavir osciló de 0,012 a 0,08 µM en células con infección aguda y
fue de 0,41 µM en células infectadas crónicamente (1 µM = 0,50 µg/ml). In vitro, amprenavir exhibió
una actividad anti-VIH-1 sinérgica en combinación con los inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de nucleósidos (INTI) abacavir, didanosina y zidovudina y el inhibidor de la proteasa
saquinavir y actividad aditiva anti-VIH-1 en combinación con indinavir, nelfinavir y ritonavir. No se
ha definido la relación entre actividad anti-VIH-1 in vitro de amprenavir y la inhibición de la
replicación del VIH-1 en humanos.
La administración conjunta de ritonavir y fosamprenavir eleva el AUC plasmática de amprenavir 2
veces y la Cτ,ss plasmática de 4 a 6 veces, en comparación con los valores que se obtienen cuando
fosamprenavir se administra solo. La administración de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día con
100 mg de ritonavir dos veces al día da lugar a concentraciones plasmáticas valle de amprenavir
(media geométrica de la Cmin plasmática 1,74 µg/ml, comunicada en el estudio APV30003 en
pacientes con tratamiento antirretroviral previo) superiores a los valores medios de la CI50
comunicados en este estudio (0,008 µg/ml [0,001 – 0,144]).
Resistencia
Se han seleccionado aislados del VIH-1 con una susceptibilidad reducida a amprenavir durante los
experimentos in vitro de pases en serie. Se asoció la reducción de la susceptibilidad a amprenavir con
el desarrollo por parte del virus de mutaciones I50V o I84V o V32I+I47V o I54M.
No se detectó que se desarrollase resistencia genotípica o fenotípica en los virus de treinta y dos
pacientes no tratados previamente con terapia antirretroviral que recibieron 1400 mg de fosamprenavir
con 200 mg de ritonavir una vez al día (Estudio APV30002) y que experimentaban fracaso virológico
o replicación viral en curso. Una proporción significativamente más alta de pacientes tratados con
nelfinavir adquirieron mutaciones PRO primarias o secundarias o ambas (nelfinavir 27/54 (50 %)
(p< 0,001)).
29
Se detectó desarrollo de la resistencia a amprenavir en virus aislados de pacientes tratados previamente
con inhibidores de la proteasa que recibieron 1400 mg de fosamprenavir con 200 mg de ritonavir una
vez al día o 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir dos veces al día (Estudio APV30003) y
con fracaso virológico o replicación viral en curso. El 58 % (19/33) frente al 25 % (7/28) de los
pacientes adquirieron mutaciones PRO primarias o secundarias o ambas en la rama de fosamprenavir
con ritonavir frente a la rama de lopinavir / ritonavir. Se desarrollaron la siguientes mutaciones
asociadas a la resistencia a amprenavir ya solo o bien en combinación: V32I, M46I/L, I47V, I50V,
I54L/M y I84V.
Resistencia cruzada
Actualmente los datos son demasiado limitados para determinar un corte fenotípico clínicamente
relevante para fosamprenavir con ritonavir.
Es poco probable que se produzca resistencia cruzada entre amprenavir y los inhibidores de la
transcriptasa inversa, dado que los objetivos enzimáticos son diferentes.
No se recomienda utilizar Telzir en monoterapia, debido a la rápida aparición de virus resistentes.
Experiencia clínica
La experiencia clínica se basa fundamentalmente en dos estudios abiertos comparativos frente a
nelfinavir realizados en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales (estudio APV30002) y
frente a lopinavir/ritonavir en pacientes previamente tratados con antirretrovirales (estudio
APV30003). En ambos estudios, se utilizó fosamprenavir potenciado con ritonavir.
Pacientes no tratados previamente con antirretrovirales
En pacientes no tratados previamente con antirretrovirales en el estudio APV30002, la administración
de fosamprenavir (1400 mg) una vez al día en combinación con ritonavir a dosis bajas (200 mg) como
parte de un régimen triple incluyendo abacavir (300 mg dos veces al día) y lamivudina (150 mg dos
veces al día) tuvo una eficacia similar durante 48 semanas a la observada con nelfinavir (1250 mg)
administrado dos veces al día en combinación con abacavir más lamivudina (300 y 150 mg dos veces
al día).
Se ha demostrado no-inferioridad entre fosamprenavir con ritonavir y nelfinavir, basándose en las
proporciones de pacientes que alcanzan niveles plasmáticos de ARN VIH-1 < 400 copias/ml a las 48
semanas (criterio principal de eficacia). En el análisis ITT (Rebote o Abandono = Fallo), el 69 % (221
/ 322) de los pacientes que recibían fosamprenavir con ritonavir alcanzaron < 400 copias/ml en
comparación con el 68 % (221 / 327) de los pacientes que recibieron nelfinavir.
La media del nivel plasmático de ARN del VIH-1 había disminuido en 3,1 log10 copias/ml y en
3,0 log10 copias/ml en la Semana 48 en la ramas de fosamprenavir con ritonavir y la rama nelfinavir
respectivamente.
El recuento medio de células CD4 en el estado basal fue bajo (170 células/mm3 en total) en ambos
grupos. Los recuentos de células CD4+ aumentaron en los grupos fosamprenavir con ritonavir y
nelfinavir, con incrementos medios superiores al valor basal de similar magnitud en la semana 48 (+
203 y + 207 células/mm3, respectivamente).
Los datos aquí presentados demuestran que el régimen de una vez al día de fosamprenavir con
ritonavir (1400 / 200 mg OD) en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales mostró una
eficacia similar en comparación con nelfinavir administrado dos veces al día. Sin embargo, la
demostración de eficacia en esta población se basa únicamente en un estudio abierto frente a
nelfinavir. Está planeado otro estudio clínico para reforzar la demostración de eficacia del fármaco en
esta población. Por tanto, como aproximación conservadora, basándose en los niveles potenciados de
30
Cvalle de amprenavir, se recomienda el régimen de dosificación de dos veces al día de fosamprenavir
con ritonavir para un tratamiento terapéutico óptimo de esta población (ver epígrafe 4.2).
Pacientes previamente tratados con antirretrovirales
En un estudio abierto aleatorio (APV30003) en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la
proteasa con fracaso virológico (menor o igual a dos IP), la combinación fosamprenavir con ritonavir
(700 / 100 mg dos veces al día o 1400 / 200 mg una vez al día) no demostró no-inferioridad frente a
lopinavir / ritonavir con respecto a la supresión de virus tal como se determinó por la media del área
bajo la curva menos el estado basal (AAUCMB) de ARN plasmático del VIH durante 48 semanas (el
parámetro principal). Los resultados fueron favorables para la rama de lopinavir / ritonavir, tal y como
se detalla a continuación.
En todos los pacientes en este estudio había fracasado el tratamiento con un régimen mediante un
inhibidor de la proteasa (definido como ARN del VIH-1 en plasma que nunca estuvo por debajo de las
1.000 copias/ml después de al menos 12 semanas consecutivas de terapia o supresión inicial del ARN
del VIH-1 que posteriormente saltó a ≥ 1.000 copias/ml). Sin embargo, sólo el 65 % de los pacientes
tenía un régimen basado en IP al entrar al estudio
La población reclutada constaba principalmente de pacientes tratados previamente con
antirretrovirales de forma moderada. La duración media de la exposición previa a los INTI fue de 257
semanas en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir dos veces al día (79 % con ≥ 3 INTI
previamente) y 210 semanas en pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (64 % con ≥ 3 INTI
previamente). La duración media de la exposición previa a los inhibidores de la proteasa fue de 149
semanas en pacientes que recibieron fosamprenavir con ritonavir dos veces al día (49 % recibió ≥ 2 IP
previamente) y 130 semanas en pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir (40 % recibió ≥ 2 IP
previamente).
La media de las AAUCMB (log10 c/ml) en la población ITT (E) (análisis observado) a las 48 semanas
se describe en la tabla a continuación:
Valores (log10 copias/ml) de la Media del Área Bajo la Curva Menos el Estado Basal (AAUCMB) de ARN
del VIH-1 en Plasma en la semana 48 por Estratos de Distribución Aleatoria en la Población ITT (E) del
APV30003 (Análisis Observado)
Análisis observado
Análisis observado
Análisis observado
Dif. Media
LPV/RTV BID
FOS/RTV BID
Estrato de ARN del VIH(97,5 % IC)
N= 103
N= 107
1 en Plasma
FOS/RTV BID
Media(s)
Media(s)
LPV/RTV BID
1000 –10.000
-0,104
-1,43 (43)
-1,53 (41)
copias/ml
(-0,550, 0,342)
10.000 – 100.000
copias/ml
-1,59 (45)
-1,81 (46)
0,216
(-0,213, 0,664)
> 100.000 copias/ml
-1,38 (19)
-2,61 (14)
1,232
(0,512, 1,952)
Población Total
-1,53 (105)
-1,76 (103)
0,244
(-0,047, 0,536)
Clave:-
FOS/RTV BID – Fosamprenavir con ritonavir dos veces al día, LPV/RTV BID – Lopinavir / ritonavir dos
veces al día
31
Cuando se consideró la proporción de pacientes con carga viral indetectable en los regímenes de
dosificación de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y las ramas de lopinavir / ritonavir
respectivamente, los resultados mostraron una tendencia a favor de las ramas de lopinavir / ritonavir:
58 % frente al 61 % (ARN HIV-1 plasmático < 400 copias/ml) o 46 % frente al 50 % (ARN HIV-1
plasmático < 50 copias/ml) en la Semana 48 (parámetro de eficacia secundario) en el análisis de
intención de tratar (RD=F).
En pacientes con una elevada carga viral basal (> 100.000 copias/ml) 7/14 (50 %) pacientes en el
grupo de lopinavir / ritonavir y 6/19 (32 %) pacientes en el grupo de fosamprenavir con ritonavir
tenían ARN HIV-1 plasmático < 400 copies/ml.
El régimen de fosamprenavir con ritonavir dos veces al día y el régimen de lopinavir con ritonavir dos
veces al día produjeron similares mejorías inmunológicas a lo largo de 48 semanas de tratamiento
medidas por determinación de la variación media respecto al estado basal del recuento de células
CD4+ (fosamprenavir con ritonavir dos veces al día: 81 células/mm3 : lopinavir / ritonavir dos veces al
día: 91 células/mm3).
No hay datos suficientes para recomendar el uso de fosamprenavir con ritonavir en pacientes
altamente pretratados.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Tras su administración por vía oral, fosamprenavir es hidrolizado, rápidamente y casi por completo a
amprenavir y fosfato inorgánico antes de alcanzar la circulación sistémica. La conversión de
fosamprenavir en amprenavir parece tener lugar principalmente en el epitelio intestinal.
Se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de amprenavir tras la administración conjunta de
Telzir con ritonavir, en adultos sanos y en pacientes infectados por el VIH, y no se han observado
diferencias sustanciales entre estos dos grupos.
Las formulaciones de Telzir en comprimidos y suspensión oral, administradas ambas en ayunas,
proporcionaron valores equivalentes del AUC∞ de amprenavir en plasma, y la suspensión oral de
Telzir proporcionó una Cmáx de amprenavir en plasma un 14 % mayor que la obtenida con el
comprimido. Sin embargo, no pudo demostrarse que hubiera bioequivalencia cuando la suspensión
oral se administró con alimentos. Por consiguiente, la suspensión oral de Telzir debe tomarse sin
alimentos y con el estómago vacío (ver epígrafe 4.2).
Absorción
Después de administrar una dosis única de fosamprenavir, las concentraciones plasmáticas máximas
de amprenavir se observaron a las 2 horas aproximadamente tras la administración. Los valores del
AUC de fosamprenavir son, en general, menos de un 1 % respecto de los observados para amprenavir.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de fosamprenavir en humanos.
Tras la administración por vía oral de dosis múltiples equivalentes de fosamprenavir y amprenavir, se
observaron valores de AUC de amprenavir comparables; sin embargo, los valores de Cmáx fueron
aproximadamente un 30 % más bajos y los valores de Cmín un 28 % aproximadamente más altos con
fosamprenavir.
Tras la administración oral de dosis múltiples de 700 mg de fosamprenavir con 100 mg de ritonavir
dos veces al día, el amprenavir fue rápidamente absorbido con una media geométrica (IC del 95 %) de
la concentración plasmática máxima en fase de equilibrio de amprenavir (Cmáx) de 6,08 (5,386,86) µg/ml que tuvo lugar aproximadamente 1,5 (0,75-5,0) horas después de la administración (tmáx).
La concentración plasmática mínima (Cmín) en estado de equilibrio media de amprenavir fue de 2,12
(1,77-2,54) µg/ml y el AUC0-tau fue de 39,6 (34,5-45,3) h*µg/ml.
32
La administración de la formulación en suspensión oral de fosamprenavir con una comida rica en
grasa redujo el AUC en plasma de amprenavir en un 25 % aproximadamente y la Cmáx en un 40 %
aproximadamente, en comparación con la administración de esta formulación en ayunas.
La administración de amprenavir con zumo de pomelo no se ha relacionado con cambios clínicamente
significativos en la farmacocinética plasmática de amprenavir.
Distribución
El volumen de distribución aparente de amprenavir tras la administración de Telzir es
aproximadamente 430 litros (6 l/kg asumiendo un peso corporal de 70 kg), lo cual es indicativo de un
volumen de distribución, con una libre penetración de amprenavir en los tejidos fuera de la circulación
sistémica. Este valor disminuye un 40 % aproximadamente cuando Telzir se administra con ritonavir,
muy probablemente debido al aumento de la biodisponibilidad de amprenavir.
En estudios in vitro, la unión a proteínas plasmáticas de amprenavir es aproximadamente del 90 %. El
amprenavir se une a la glicoproteína ácida alfa 1 (GAA) y a la albúmina, pero con mayor afinidad por
la GAA. Se ha demostrado que las concentraciones de GAA disminuyen durante el curso del
tratamiento antirretroviral. Este cambios disminuirá la concentración total de principio activo en
plasma, aunque es probable que la cantidad de amprenavir sin unir, que es la fracción activa,
permanezca inalterada.
La penetración de fosamprenavir en el líquido cefalorraquídeo es despreciable, en humanos.
Amprenavir parece penetrar en el semen, siendo las concentraciones en semen más bajas que las
concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
El fosamprenavir es rápida y casi completamente hidrolizado en amprenavir y fosfato inorgánico y se
absorbe en el epitelio intestinal cuando se administra por vía oral. El amprenavir se metaboliza
principalmente en el hígado, excretándose menos del 1 % inalterado en la orina. La principal vía
metabólica tiene lugar mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. El ritonavir inhibe el
metabolismo de amprenavir vía inhibición de la CYP3A4, dando lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de amprenavir. Además, el amprenavir es un inhibidor de la CYP3A4,
aunque en menor grado que el ritonavir. Por consiguiente, los medicamentos que son inductores,
inhibidores o sustratos de la CYP3A4 deben utilizarse con precaución cuando se administren
concurrentemente con Telzir más ritonavir (ver epígrafes 4.3 y 4.5).
Eliminación
Tras la administración de Telzir, la semivida de amprenavir es de 7,7 horas. La semivida de
amprenavir aumenta a 15 – 23 horas, cuando Telzir se administra junto con ritonavir.
La principal vía de eliminación de amprenavir es el metabolismo hepático, excretándose menos del
1 % inalterado en la orina y sin detectarse amprenavir en heces. Los metabolitos representan
aproximadamente el 14 % de la dosis de amprenavir administrada y aproximadamente el 75 % en las
heces.
Poblaciones especiales
Niños
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en combinación con ritonavir en niños.
Ancianos
No se ha estudiado la farmacocinética de fosamprenavir en combinación con ritonavir en pacientes
mayores de 65 años.
33
Alteración renal
No se han estudiado específicamente los pacientes con alteración renal. Menos del 1 % de la dosis
terapéutica de amprenavir se excreta inalterada en orina. El aclaramiento renal de ritonavir es también
despreciable; por consiguiente, la repercusión de una alteración renal sobre la eliminación de
amprenavir y ritonavir debería ser mínima.
Alteración hepática
En humanos, fosamprenavir se convierte en amprenavir. La principal vía de eliminación de
amprenavir y ritonavir es el metabolismo hepático. Los datos sobre el uso de esta combinación en
pacientes con alteración hepática son limitados, por lo que no es posible hacer recomendaciones
posológicas específicas (ver epígrafes 4.3 y 4.4).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad fue similar a la de amprenavir y tuvo lugar cuando los niveles de exposición plasmática
de amprenavir estaban por debajo de la exposición en humanos, después de un tratamiento con
fosamprenavir en combinación con ritonavir a la dosis recomendada.
En estudios sobre toxicidad con dosis repetidas realizados en ratas y perros adultos, fosamprenavir
produjo trastornos gastrointestinales (salivación, vómitos y heces entre blandas y líquidas) y
alteraciones hepáticas (aumento en el peso del hígado, elevación de la actividad enzimática hepática en
suero y cambios microscópicos, incluyendo necrosis del hepatocito).
En estudios sobre toxicidad de la reproducción con fosamprenavir en ratas, la fertilidad en machos no
se vio afectada pero en las hembras grávidas se apreció una reducción de peso uterino, número de
cuerpos lúteos y lugares de implantación uterina. En ratas y conejos preñados no aparecieron efectos
importantes sobre el desarrollo del embrión y del feto. No obstante, el número de abortos aumentó. En
conejos, la exposición sistémica con la dosis más alta fue solamente 0,3 veces la exposición en
humanos con la dosis clínica máxima y, por tanto no se ha determinado totalmente la toxicidad de
fosamprenavir en el desarrollo. En ratas expuestas a fosamprenavir antes y después del nacimiento, se
alteró el desarrollo funcional y físico y se redujo el crecimiento de las crías. Disminuyó la
supervivencia de las crías. Además, se observó un descenso del número de sitios de implantación por
camada y una prolongación de la gestación cuando las crías se aparearon tras alcanzar la madurez.
El fosamprenavir no fue mutagénico ni genotóxico en una batería estándar de ensayos in vivo e in
vitro. Los estudios de carcinogenicidad de fosamprenavir en ratas y ratones no han finalizado todavía;
sin embargo, en estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con amprenavir en ratones y
ratas, hubo adenomas hepatocelulares benignos en machos con niveles de exposición equivalentes a
2,0 veces (ratones) o 3,8 veces (ratas) los correspondientes a humanos que recibieron 1200 mg dos
veces al día de amprenavir solo. En ratones macho se observaron focos hepatocelulares alterados con
dosis que eran por lo menos 2,0 veces la exposición terapéutica en humanos.
Se observó una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular en todos los grupos de ratones macho en
tratamiento con amprenavir. Sin embargo, este aumento no fue diferente de modo significativo desde
el punto de vista estadístico del que presentaban los ratones macho control determinado mediante las
pruebas adecuadas. No se ha elucidado el mecanismo de aparición de los adenomas y carcinomas
hepatocelulares hallados en estos estudios y la significación de los efectos observados en humanos es
incierta. Sin embargo, hay pocas evidencias de datos de exposición en humanos, tanto de ensayos
clínicos como del uso comercial, que indiquen que estos hallazgos tienen significación clínica.
34
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Hipromelosa
Sucralosa
Propilenglicol
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E216)
Polisorbato 80
Cloruro de calcio dihidrato
Sabor artificial a uva
Sabor a menta natural
Agua purificada
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3
Período de validez
2 años.
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Frascos de PEAD con cierre de polipropileno a prueba de niños que contienen 225 mililitros de
suspensión oral. En el envase se incluye una jeringa de polipropileno graduada de 10 ml y un
adaptador de polietileno.
6.6
Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido.
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
35
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
36
A.
TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN (CIONES) DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre o razón social de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
Comprimidos recubiertos con película:
Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Reino Unido.
Suspensión oral:
Glaxo Wellcome GmbH & Co., Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Alemania.
El prospecto del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la
liberación del lote en cuestión.
B
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: resumen de las características
del producto, 4.2).
•
OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de
comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.
37
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
38
A. ETIQUETADO
39
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR DE LOS COMPRIMIDOS
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película
Fosamprenavir
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto contiene 700 mg de fosamprenavir como fosamprenavir cálcico
(equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir)
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
60 comprimidos recubiertos con película
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral
Leer el prospecto antes de su uso
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
40
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
41
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
TEXTO DEL FRASCO DE LOS COMPRIMIDOS
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película
Fosamprenavir
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto contiene 700 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico
(equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir)
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
60 comprimidos recubiertos con película
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral
Leer el prospecto antes de su uso
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
42
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
43
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR DE LA SUSPENSIÓN ORAL
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 50 mg/ml suspensión oral
Fosamprenavir
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico
(equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir)
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Este producto también contiene conservantes:
parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216); para más información
véase el prospecto
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Frasco conteniendo 225 ml de suspensión oral
En el envase se incluye una jeringa graduada de 10 ml y un adaptador
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral
Leer el prospecto antes de su uso
Agitar bien el frasco antes del uso
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez
44
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No congelar
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
45
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
TEXTO DEL FRASCO DE LA SUSPENSIÓN ORAL
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Telzir 50 mg/ml suspensión oral
Fosamprenavir
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico
(equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir)
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Este producto también contiene conservantes:
parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216); para más información
véase el prospecto
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
225 ml de suspensión oral
En el envase se incluye una jeringa graduada de 10 ml y un adaptador
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral
Leer el prospecto antes de su uso
Agitar bien el frasco antes del uso
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez
46
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No congelar
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO
O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
47
B. PROSPECTO
48
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto:
1.
Qué es Telzir y para qué se utiliza
2.
Antes de tomar Telzir
3.
Cómo tomar Telzir
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de Telzir
6.
Información adicional
Telzir 700 mg comprimidos recubiertos con película
Fosamprenavir
-
El principio activo es fosamprenavir. Cada comprimido contiene 700 mg de fosamprenavir en
forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir).
-
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, croscarmellosa sódica, povidona K30,
estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), triacetato
de glicerol, óxido de hierro rojo (E172).
1.
Fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Glaxo Wellcome Operations
Priory Street
Ware
Hertfordshire SG12 0DJ
Reino Unido
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
QUÉ ES TELZIR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Telzir se suministra en frascos de plástico que contienen 60 comprimidos recubiertos con película. Los
comprimidos tienen forma de cápsula, son biconvexos, de color rosa y están marcados con GXLL7 en
una cara.
Telzir es un medicamento antiviral. Telzir es un inhibidor de la proteasa del Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). Ayuda a controlar la infección por el VIH mediante inhibición o
interferencia con la proteasa que el VIH necesita para infectar nuevas células.
Telzir con dosis bajas de ritonavir está indicado para el tratamiento de adultos infectados por el Virus
de Inmunodeficiencia Humana (VIH), esta asociación se emplea en combinación con otros agentes
anti-VIH. Su médico determinará qué combinación de medicamentos anti-VIH que es mejor para
usted.
Telzir está también disponible en forma de suspensión oral para aquellos pacientes que no pueden
tragar los comprimidos.
49
2.
ANTES DE TOMAR TELZIR
Telzir se toma en combinación con ritonavir y otros agentes antirretrovirales. Por tanto, es
importante que lea atentamente el prospecto que se incluye con este medicamento. Si tiene
alguna pregunta adicional sobre ritonavir o los otros medicamentos prescritos, por favor
consulte a su médico o farmacéutico.
No tome Telzir:
si es hipersensible (alérgico) a fosamprenavir, amprenavir, ritonavir o a cualquiera de los demás
componentes de Telzir
-
si tiene una enfermedad hepática grave (véase ‘Tenga especial cuidado con Telzir’)
-
si actualmente está tomando usted alguno de los siguientes medicamentos:
astemizol o terfenadina (habitualmente utilizados para tratar síntomas alérgicos – estos
medicamentos podrían adquirirse sin prescripción médica)
pimozida (utilizado para tratar la esquizofrenia)
cisaprida (utilizada para aliviar ciertos problemas de estómago)
derivados de la ergotamina (utilizados para tratar los dolores de cabeza)
rifampicina (utilizada para el tratamiento de la tuberculosis)
amiodarona, quinidina (utilizadas para tratar alteraciones en el ritmo del corazón)
flecainida y propafenona (medicamentos para el corazón)
bepridilo (utilizado para el tratamiento de la hipertensión).
No tome Telzir junto con productos que contengan hipérico (Hypericum perforatum) pues esto puede
impedir que Telzir actúe convenientemente (véase ‘Toma de otros medicamentos’).
Comunique a su médico si tiene alguna de las condiciones mencionadas, o si está tomando alguno de
los medicamentos detallados anteriormente.
Tenga especial cuidado con Telzir:
Telzir y otros medicamentos antirretrovirales ayudan a controlar su estado, pero no curan la infección
por VIH. Usted puede seguir desarrollando otras infecciones y otras enfermedades asociadas a la
enfermedad producida por el VIH. Debe mantener contacto regular con su médico.
Telzir no debe ser tomado por pacientes menores de 18 años de edad.
No se ha demostrado que el tratamiento con Telzir reduzca el riesgo de transmitir la infección por el
VIH a los demás por contacto sexual o por transfusión sanguínea. Por tanto, usted deberá continuar
tomando las precauciones adecuadas para evitarlo.
Usted estará tomando Telzir y ritonavir en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Por
favor, lea atentamente el prospecto de estos medicamentos.
Debe informar a su médico sobre cualquier enfermedad que tenga o que haya padecido.
-
-
Si tiene alergia a los medicamentos que contienen sulfonamida, ya que también puede ser
alérgico a Telzir
Si tiene antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y
tratados con fármacos antirretrovirales tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas
graves y potencialmente mortales y pueden requerir análisis de sangre para controlar la función
hepática.
Si tiene erupción cutánea, ya que se ha presentado en algunos pacientes tratados con Telzir.
Ocasionalmente, la erupción cutánea puede ser grave y puede tener que dejar de tomar este
medicamento. Si su médico considera que esta reacción significa que usted es alérgico a Telzir,
no debe volver a tomar este medicamento.
50
-
Si tiene hemofilia. Se han comunicado casos de aumento de hemorragia en pacientes con
hemofilia que toman inhibidores de la proteasa. Se desconoce el motivo. Usted puede necesitar
factor VIII adicional para controlar la hemorragia.
Si tiene diabetes. En algunos pacientes que reciben inhibidores de la proteasa, ha habido casos
de aumento del azúcar en la sangre y empeoramiento o desarrollo de diabetes mellitus.
Si tiene redistribución, acumulación o pérdida de grasa corporal, tal como puede ocurrir en
pacientes que reciben tratamiento antirretroviral de combinación. Contacte con su médico si
nota cambios en la grasa corporal (véase 4. Posibles efectos adversos).
Si tiene cualquier otra duda con respecto a su salud, comuníqueselo a su médico.
Embarazo
Comunique a su médico si está embarazada o planea estarlo pronto. Pida consejo a su médico o
farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento. No se ha establecido la seguridad del uso de
Telzir en el embarazo.
Lactancia
Pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento. Mientras esté
tomando Telzir, no amamante a su hijo. Se recomienda que las mujeres las mujeres positivas al VIH
no deben amamantar a sus hijos con el fin de evitar la transmisión del VIH. Consulte a su médico
sobre la mejor forma de alimentar a su hijo.
Conducción y uso de máquinas:
No se han realizado estudios sobre los efectos de Telzir sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Si Telzir le hace sentirse aturdido, no conduzca ni maneje máquinas o herramienta alguna.
Toma/uso de otros medicamentos:
Antes de iniciar el tratamiento con Telzir, por favor informe a su médico o farmacéutico si está
tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso aquellos adquiridos sin
receta médica. Esto es muy importante, dado que la toma de ciertos tipos de medicamentos al mismo
tiempo que Telzir y ritonavir puede potenciar o debilitar el efecto de los medicamentos. Esto puede, en
algunos casos, provocar situaciones graves.
Hay algunos medicamentos que no debe tomar con Telzir (para más información, por favor, ver “No
tome Telzir”).
Telzir y ritonavir pueden interaccionar con otros medicamentos. Sólo deben utilizarse los siguientes
medicamentos junto con Telzir por prescripción médica: anestésicos (por ejemplo lidocaína),
antibióticos (por ejemplo, rifabutina, claritromicina, dapsona y eritromicina), antifúngicos (por
ejemplo ketoconazol, itraconazol), antimaláricos (por ejemplo halofantrina), medicamentos para tratar
las convulsiones (anticonvulsivantes) (por ejemplo carbamazepina, fenitoína y fenobarbital),
medicamentos para bajar el colesterol (hipocolesterolemiantes) (por ejemplo atorvastatina, lovastatina
y simvastatina), agentes para la impotencia (disfunción eréctil) (sildenafilo y vardenafilo), inhibidores
de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (por ejemplo efavirenz y nevirapina), opiáceos
(por ejemplo metadona), esteroides (por ejemplo estrógenos, progestágenos y algunos
glucocorticoides), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo desipramina y nortriptilina), benzodiacepinas
(por ejemplo midazolam, triazolam) y otros (por ejemplo clozapina y loratadina).
Si está tomando, al mismo tiempo que Telzir, ciertos medicamentos que pueden originar reacciones
adversas graves tales como warfarina u otros anticoagulantes orales, puede que su médico realice
análisis de sangre adicionales para disminuir al máximo la posibilidad de aparición de problemas de
inseguridad.
Si está tomando la píldora anticonceptiva, se recomienda que utilice un método alternativo (por
ejemplo, un preservativo) para evitar el embarazo mientras esté en tratamiento con Telzir. El uso de
Telzir mientras se toma la píldora anticonceptiva puede disminuir el efecto del anticonceptivo.
51
El principio activo de Telzir es fosamprenavir, un medicamento que produce amprenavir, por ello no
tome Telzir al mismo tiempo que otros medicamentos anti-VIH que contengan amprenavir.
3.
CÓMO TOMAR TELZIR
Tome siempre Telzir exactamente como se lo haya dicho el médico. Consulte con su médico o
farmacéutico si tiene dudas.
No deje de tomar el medicamento sin hablar primero con su médico.
Trague los comprimidos enteros enteras con agua u otra bebida. Pueden tomarse con o sin
alimentos.
Todos los regímenes deben administrarse en combinación con otros medicamentos anti-VIH.
Adultos (de 18 o más años de edad)
La dosis recomendada es un comprimido de Telzir (700 mg de fosamprenavir) con 100 mg de
ritonavir dos veces al día en combinación con otros agentes anti-VIH.
En algunos casos, su médico puede adaptar la dosis de Telzir o ritonavir cuando se administran otros
fármacos junto con esta combinación. Por favor, siga el consejo de su médico atentamente en caso de
que recomiende hacer un cambio en la forma de tomar Telzir o ritonavir
Para obtener el beneficio completo de Telzir y evitar la aparición de resistencia, es muy importante
que tome la dosis diaria completa de Telzir y ritonavir prescrita por su médico. No tome más de la
dosis recomendada.
Si Vd. toma más Telzir del que debiera:
Si usted ha tomado más dosis de la prescrita de Telzir, debe ponerse inmediatamente en contacto con
su médico o farmacéutico para que le aconsejen.
Si olvidó tomar Telzir:
Si olvida tomar una dosis de Telzir, tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe como antes.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Telzir puede tener efectos adversos. Al tratar una infección por
VIH, no siempre es posible precisar si algunos de los efectos secundarios que aparecen son originados
por Telzir, por otros medicamentos tomados al mismo tiempo o por la enfermedad por el VIH. Por
esta razón, es muy importante que informe a su médico sobre cualquier cambio que se produzca en su
salud.
Un efecto secundario muy frecuente que puede aparecer mientras se está tomando Telzir es la diarrea.
Otros efectos secundarios asociados con el tracto gastrointestinal que pueden observarse
frecuentemente son los siguientes: dolor abdominal, heces sueltas, náuseas y vómitos. Otros efectos
secundarios que pueden aparecer mientras se está tomando Telzir son mareo, fatiga, dolor de cabeza y
erupción cutánea.
En algunos pacientes se producen cambios en los análisis de sangre mientras están tomando Telzir.
Aquéllos incluyen aumento de los niveles de enzimas del hígado y páncreas y de los niveles de grasa
en sangre. Su médico puede realizar análisis de sangre de forma regular para observar si Telzir está
afectando a su organismo.
52
En pacientes con hemofilia Tipo A y B, han aumentado las hemorragias mientras están siendo tratados
con inhibidores de la proteasa. Si le ocurre esto, consulte inmediatamente a su médico.
Se han comunicado casos de dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad en los músculos,
particularmente con tratamientos antirretrovirales que incluyen inhibidores de la proteasa y análogos
de nucleósidos. Pocas veces estas alteraciones musculares han sido graves (rabdomiolisis).
El tratamiento antirretroviral de combinación puede producir un cambio en la silueta corporal debido a
cambios en la distribución de la grasa. Éstos pueden incluir pérdida de grasa en las piernas, brazos y
cara, un aumento de la grasa del abdomen (barriga) y otros órganos internos, agrandamiento del pecho
y aparición de acúmulos de grasa en la parte de atrás del cuello (‘joroba de búfalo’). En este momento,
se desconoce la causa y los efectos sobre la salud a largo plazo de estos acontecimientos.
El tratamiento con una combinación de antirretrovirales puede causar también aumento del ácido
láctico y del azúcar en sangre, hiperlipemia (aumento de grasas en la sangre) y resistencia a la
insulina.
Si aprecia efectos secundarios no mencionados en este prospecto, por favor comuníqueselo a su
médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE TELZIR
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No requiere condiciones especiales de conservación.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
[email protected]
Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
[email protected]
Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
[email protected]
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0)30 6938100
[email protected]
Eesti
GlaxoSmithKline Export Ltd. Eesti filiaal
Tel: + 372 6676 900
[email protected]
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
[email protected]
53
Ελλάδα
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82 100
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
[email protected]
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700
[email protected]
Polska
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44
[email protected]
Portugal
Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda
Tel: + 351 21 412 95 00
[email protected]
Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
[email protected]
Ísland
GlaxoSmithKline ehf.
Tel: + 354 530 3700
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11
[email protected]
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 9218 111
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
[email protected]
Κύπρος
GlaxoSmithKline Cyprus Ltd
Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)31 67 09 00
[email protected]
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 7312687
[email protected]
United Kingdom
GlaxoSmithKline UK
Tel: + 44 (0)800 221441
[email protected]
Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
[email protected]
Este prospecto fue aprobado el
54
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto:
1.
Qué es Telzir y para qué se utiliza
2.
Antes de tomar Telzir
3.
Cómo tomar Telzir
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservación de Telzir
6.
Información adicional
Telzir 50 mg/ml suspensión oral
Fosamprenavir
-
El principio activo es fosamprenavir. Cada ml de suspensión oral contiene 50 mg de
fosamprenavir en forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 43 mg de
amprenavir).
-
Los demás componentes son: hipromelosa, sucralosa, polisorbato 80, cloruro de calcio
dihidrato, sabor artificial a uva, sabor a menta natural, agua purificada, propilenglicol,
parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216).
1.
Fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Industriestrasse 32-36
D-23843 Bad Oldesloe
Alemania
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Reino Unido
QUÉ ES TELZIR Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Telzir se suministra en frascos de plástico que contienen 225 ml de suspensión oral. En el envase se
incluye una jeringa graduada de 10 ml y un adaptador. La suspensión es de color blanco a
blanquecino.
Telzir es un medicamento antiviral. Telzir es un inhibidor de la proteasa del Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH). Ayuda a controlar la infección por el VIH mediante inhibición o
interferencia con la proteasa que el VIH necesita para infectar nuevas células.
Telzir con dosis bajas de ritonavir está indicado para el tratamiento de adultos infectados por el Virus
de Inmunodeficiencia Humana (VIH), esta asociación se emplea en combinación con otros agentes
anti-VIH. Su médico determinará qué combinación de medicamentos anti-VIH es mejor para usted.
Telzir está también disponible en forma de comprimidos recubiertos con película con 700 mg.
55
2.
ANTES DE TOMAR TELZIR
Telzir se toma en combinación con ritonavir y otros agentes antirretrovirales. Por tanto, es
importante que lea atentamente el prospecto que se incluye con este medicamento. Si tiene
alguna pregunta adicional sobre ritonavir o los otros medicamentos prescritos, por favor
consulte a su médico o farmacéutico.
No tome Telzir:
si es hipersensible (alérgico) a fosamprenavir, amprenavir, ritonavir o a cualquiera de los demás
componentes de Telzir
-
si tiene una enfermedad hepática grave (véase ‘Tenga especial cuidado con Telzir’)
-
si actualmente está tomando usted alguno de los siguientes medicamentos:
astemizol o terfenadina (habitualmente utilizados para tratar síntomas alérgicos – estos
medicamentos podrían adquirirse sin prescripción médica)
pimozida (utilizado para tratar la esquizofrenia)
cisaprida (utilizada para aliviar ciertos problemas de estómago)
derivados de la ergotamina (utilizados para tratar los dolores de cabeza)
rifampicina (utilizada para el tratamiento de la tuberculosis)
amiodarona, quinidina (utilizadas para tratar alteraciones en el ritmo del corazón)
flecainida y propafenona (medicamentos para el corazón)
bepridilo (utilizado para el tratamiento de la hipertensión).
No tome Telzir junto con productos que contengan hipérico (Hypericum perforatum) pues esto puede
impedir que Telzir actúe convenientemente (véase ‘Toma de otros medicamentos’).
Comunique a su médico si tiene alguna de las condiciones mencionadas, o si está tomando alguno de
los medicamentos detallados anteriormente.
Tenga especial cuidado con Telzir:
Telzir y otros medicamentos antirretrovirales ayudan a controlar su estado, pero no curan la infección
por VIH. Usted puede seguir desarrollando otras infecciones y otras enfermedades asociadas a la
enfermedad producida por el VIH. Debe mantener contacto regular con su médico.
Telzir no debe ser tomado por pacientes menores de 18 años de edad.
No se ha demostrado que el tratamiento con Telzir reduzca el riesgo de transmitir la infección por el
VIH a los demás por contacto sexual o por transfusión sanguínea. Por tanto, usted deberá continuar
tomando las precauciones adecuadas para evitarlo.
Usted estará tomando Telzir y ritonavir en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Por
favor, lea atentamente el prospecto de estos medicamentos.
Debe informar a su médico sobre cualquier enfermedad que tenga o que haya padecido.
-
-
Si tiene alergia a los medicamentos que contienen sulfonamida, ya que también puede ser
alérgico a Telzir.
Si tiene antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y
tratados con fármacos antirretrovirales tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas
graves y potencialmente mortales y pueden requerir análisis de sangre para controlar la función
hepática.
Si tiene erupción cutánea, ya que se ha presentado en algunos pacientes tratados con Telzir.
Ocasionalmente, la erupción cutánea puede ser grave y puede tener que dejar de tomar este
medicamento. Si su médico considera que esta reacción significa que usted es alérgico a Telzir,
no debe volver a tomar este medicamento.
56
-
Si tiene hemofilia. Se han comunicado casos de aumento de hemorragia en pacientes con
hemofilia que toman inhibidores de la proteasa. Se desconoce el motivo. Usted puede necesitar
factor VIII adicional para controlar la hemorragia.
Si tiene diabetes. En algunos pacientes que reciben inhibidores de la proteasa, ha habido casos
de aumento del azúcar en la sangre y empeoramiento o desarrollo de diabetes mellitus.
Si tiene redistribución, acumulación o pérdida de grasa corporal, tal como puede ocurrir en
pacientes que reciben tratamiento antirretroviral de combinación. Contacte con su médico si
nota cambios en la grasa corporal (véase 4. Posibles efectos adversos).
Si tiene cualquier otra duda con respecto a su salud, comuníqueselo a su médico.
Embarazo
Comunique a su médico si está embarazada o planea estarlo pronto. Pida consejo a su médico o
farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento. No se ha establecido la seguridad del uso de
Telzir en el embarazo.
Lactancia
Pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento. Mientras esté
tomando Telzir, no amamante a su hijo. Se recomienda que las mujeres las mujeres positivas al VIH
no deben amamantar a sus hijos con el fin de evitar la transmisión del VIH. Consulte a su médico
sobre la mejor forma de alimentar a su hijo.
Conducción y uso de máquinas:
No se han realizado estudios sobre los efectos de Telzir sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Si Telzir le hace sentirse aturdido, no conduzca ni maneje máquinas o herramienta alguna.
Información importante sobre algunos de los componentes de Telzir suspensión oral:
La suspensión oral de Telzir contiene parahidroxibenzoato de propilo y parahidroxibenzoato de
metilo. Estos ingredientes pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Toma/uso de otros medicamentos:
Antes de iniciar el tratamiento con Telzir, por favor informe a su médico o farmacéutico si está
tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso aquellos adquiridos sin
receta médica. Esto es muy importante, dado que la toma de ciertos tipos de medicamentos al mismo
tiempo que Telzir y ritonavir puede potenciar o debilitar el efecto de los medicamentos. Esto puede, en
algunos casos, provocar situaciones graves.
Hay algunos medicamentos que no debe tomar con Telzir (para más información, por favor, ver “ No
tome Telzir”).
Telzir y ritonavir pueden interaccionar con otros medicamentos. Sólo deben utilizarse los siguientes
medicamentos junto con Telzir por prescripción médica: anestésicos (por ejemplo lidocaína),
antibióticos (por ejemplo, rifabutina, claritromicina, dapsona y eritromicina), antifúngicos (por
ejemplo ketoconazol, itraconazol), antimaláricos (por ejemplo halofantrina), medicamentos para tratar
las convulsiones (anticonvulsivantes) (por ejemplo carbamazepina, fenitoína y fenobarbital),
medicamentos para bajar el colesterol (hipocolesterolemiantes) (por ejemplo atorvastatina, lovastatina
y simvastatina), agentes para la impotencia (disfunción eréctil) (sildenafilo y vardenafilo), inhibidores
de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (por ejemplo efavirenz y nevirapina), opiáceos
(por ejemplo metadona), esteroides (por ejemplo estrógenos, progestágenos y algunos
glucocorticoides), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo desipramina y nortriptilina), benzodiacepinas
(por ejemplo midazolam, triazolam) y otros (por ejemplo clozapina y loratadina).
Si está tomando, al mismo tiempo que Telzir, ciertos medicamentos que pueden originar reacciones
adversas graves tales como warfarina u otros anticoagulantes orales, puede que su médico realice
análisis de sangre adicionales para disminuir al máximo la posibilidad de aparición de problemas de
inseguridad.
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Si está tomando la píldora anticonceptiva, se recomienda que utilice un método alternativo (por
ejemplo, un preservativo) para evitar el embarazo mientras esté en tratamiento con Telzir. El uso de
Telzir mientras se toma la píldora anticonceptiva puede disminuir el efecto del anticonceptivo oral.
El principio activo de Telzir es fosamprenavir, un medicamento que produce amprenavir, por ello, no
tome Telzir al mismo tiempo que otros medicamentos anti-VIH que contengan amprenavir.
3.
CÓMO TOMAR TELZIR
Tome siempre Telzir exactamente como se lo haya dicho el médico. Consulte con su médico o
farmacéutico si no tiene dudas.
No deje de tomar el medicamento sin hablar primero con su médico.
Telzir suspensión oral debe tomarse sin alimentos y con el estómago vacío.
Agitar el frasco durante 20 segundos antes de usarlo por primera vez. Agitar el frasco durante 5
segundos antes del uso en posteriores ocasiones.
Todos los regímenes deben administrarse en combinación con otros medicamentos anti-VIH.
En el estuche se incluyen una jeringa dosificadora de 10 ml de graduación para medir su dosis de
forma adecuada.
Adultos (de 18 o más años de edad)
La dosis recomendada es 14 ml de Telzir suspensión (700 mg de fosamprenavir) con 100 mg de
ritonavir dos veces al día en combinación con otros agentes anti-VIH.
En algunos casos, su médico puede adaptar la dosis de Telzir o ritonavir cuando se administran otros
fármacos junto con esta combinación. Por favor, siga el consejo de su médico atentamente en caso de
que recomiende hacer un cambio en la forma de tomar Telzir o ritonavir
Para obtener el beneficio completo de Telzir y evitar la aparición de resistencia, es muy importante
que tome la dosis diaria completa de Telzir y ritonavir prescrita por su médico. No tome más de la
dosis recomendada.
No mezclar Telzir con otros medicamentos en el frasco o la jeringa.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Agite bien el frasco antes del uso
Quite la tapa del frasco. Guarde la tapa.
Meta el adaptador de plástico en el cuello del frasco empujando, mientras sujeta firmemente el
frasco
Inserte la jeringa firmemente en el adaptador
De la vuelta al frasco
Tire del el émbolo de la jeringa hasta obtener la primera parte de la dosis completa
Vuelva el frasco a su posición correcta y quite la jeringa del adaptador
Ponga la dosis en el interior de la boca, colocando el extremo de la jeringa contra el interior de
la mejilla. Empuje despacio el émbolo, dando tiempo para tragar el medicamento. La
introducción violenta de solución en la parte posterior de la garganta puede causar ahogo
Repita los pasos 4 a 8 de la misma forma hasta que haya tomado la dosis completa
Después de la utilización, la jeringa no debe dejarse en el frasco. Coja la jeringa y el adaptador y
límpielos bien con agua limpia. Dejar que se sequen completamente antes de usarlos de nuevo
Vuelva a poner la tapa del frasco y apriétela.
58
Si Vd. toma más Telzir del que debiera:
Si usted ha tomado más dosis de la prescrita de Telzir, debe ponerse inmediatamente en contacto con
su médico o farmacéutico para que le aconsejen.
Si olvidó tomar Telzir:
Si olvida tomar una dosis de Telzir, tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe como antes.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Telzir puede tener efectos adversos. Al tratar una infección por
VIH, no siempre es posible precisar si algunos de los efectos secundarios que aparecen son originados
por Telzir, por otros medicamentos tomados al mismo tiempo o por la enfermedad por el VIH. Por
esta razón, es muy importante que informe a su médico sobre cualquier cambio que se produzca en su
salud.
Un efecto secundario muy frecuente que puede aparecer mientras se está tomando Telzir es la diarrea.
Otros efectos secundarios asociados con el tracto gastrointestinal que pueden observarse
frecuentemente son los siguientes: dolor abdominal, heces sueltas, náuseas y vómitos. Otros efectos
secundarios que pueden aparecer mientras se está tomando Telzir son mareo, fatiga, dolor de cabeza y
erupción cutánea.
En algunos pacientes se producen cambios en los análisis de sangre mientras están tomando Telzir.
Aquéllos incluyen aumento de los niveles de enzimas del hígado y páncreas y de los niveles de grasa
en sangre. Su médico puede realizar análisis de sangre de forma regular para observar si Telzir está
afectando a su organismo.
En pacientes con hemofilia Tipo A y B, han aumentado las hemorragias mientras están siendo tratados
con inhibidores de la proteasa. Si le ocurre esto, consulte inmediatamente a su médico.
Se han comunicado casos de dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad en los músculos,
particularmente con tratamientos antirretrovirales que incluyen inhibidores de la proteasa y análogos
de nucleósidos. Pocas veces estas alteraciones musculares han sido graves (rabdomiolisis).
El tratamiento antirretroviral de combinación puede producir un cambio en la silueta corporal debido a
cambios en la distribución de la grasa. Éstos pueden incluir pérdida de grasa en las piernas, brazos y
cara, un aumento de la grasa del abdomen (barriga) y otros órganos internos, agrandamiento del pecho
y aparición de acúmulos de grasa en la parte de atrás del cuello (‘joroba de búfalo’). En este momento,
se desconoce la causa y los efectos sobre la salud a largo plazo de estos acontecimientos.
El tratamiento con una combinación de antirretrovirales puede causar también aumento del ácido
láctico y del azúcar en sangre, hiperlipemia (aumento de grasas en la sangre) y resistencia a la
insulina.
Si aprecia efectos secundarios no mencionados en este prospecto, por favor comuníqueselo a su
médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE TELZIR
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No congelar.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Desechar transcurridos 28 días desde que se abrió por primera vez.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje.
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6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
[email protected]
Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
[email protected]
Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
[email protected]
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0)30 6938100
[email protected]
Eesti
GlaxoSmithKline Export Ltd. Eesti filiaal
Tel: + 372 6676 900
[email protected]
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
[email protected]
Ελλάδα
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82 100
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
[email protected]
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700
[email protected]
Polska
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
[email protected]
France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44
[email protected]
Portugal
Glaxo Wellcome Farmacêutica, Lda
Tel: + 351 21 412 95 00
[email protected]
Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
[email protected]
Ísland
GlaxoSmithKline ehf.
Tel: + 354 530 3700
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11
[email protected]
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Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 9218 111
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
[email protected]
Κύπρος
GlaxoSmithKline Cyprus Ltd
Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)31 67 09 00
[email protected]
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 7312687
[email protected]
United Kingdom
GlaxoSmithKline UK
Tel: + 44 (0)800 221441
[email protected]
Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
[email protected]
Este prospecto fue aprobado el
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