la metformina reduce las concentraciones de glucosa, triglicéridos y

CLÍNICA DE PEQUEÑOS ANIMALES
LA METFORMINA REDUCE LAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA, TRIGLICÉRIDOS Y
COLESTEROL TOTAL EN EL PERRO CON CUSHING
MICELI, Diego2-3; VIDAL, Patricia1-3; CABRERA BLATTER, María F1-2; BRAÑAS; Mercedes1; BREGANTE,
Marina4; CASTILLO, Víctor* 1-2.
1
Cátedra Clínica Médica de Pequeños Animales; 2Unidad de Endocrinología, Hosp. Esc. de
Medicina Veterinaria; 3 Becario Doctorado CONICET; 4 Alumna de Programa de Investigación.
Facultad de Ciencias Veterinarias-UBA.
*[email protected]
INTRODUCCIÓN: la metformina (Met) es una droga de acción normoglucemiante que inhibe tanto
la gluconeogénesis hepática como la síntesis de triglicéridos (Tg), mejorando así la sensibilidad
periférica a la insulina. A su vez, se han descripto efectos inhibidores leves sobre la
esteroideogénesis(1-2). El hipercortisolismo propio del Síndrome de Cushing (SC) provoca
insulinorresistencia periférica, reducción de la síntesis de insulina y esteatosis hepática. Como
resultado de estos procesos, la gluconeogénesis y la llegada de ácidos grasos libres al hígado se
encuentran incrementadas, generando: 1) la intolerancia a la glucosa (G) en ayuno (glucemia >100
mg/dl y <110 mg/dl), hiperglucemia de ayuno (glucemia >110 y <125mg/dl) o directamente la
diabetes mellitus, tanto subclínica (glucemia >125 mg/dl) o clínica (glucemia >170mg/dl), y 2) la
hipertrigliceridemia, con o sin aumento del colesterol total (CT). En un estudio previo se pudo ver
que los perros con glucemias de ayuno entre 100 mg/dl y 150 mg/dl al momento del diagnóstico
del SC tenían 13 veces más riesgo de evolucionar hacia la diabetes mellitus clínica respecto a
aquellos con glucemias de ayuno < de 100 mg/dl (3). El objetivo del presente estudio fue evaluar si
la Met es capaz de controlar y/o normalizar las concentraciones de G, Tg y CT, con el propósito de
determinar si se la incorpora, o no, a la terapéutica de rutina del perro con SC.
MATERIALES Y MÉTODOS: se estudiaron 23 perros (n=23) con SC dependientes de ACTH, los
cuales fueron distribuídos al azar en dos grupos. Todos recibieron Cabergolina (0,05-0,07
ug/kg/día) y ketoconazol (20-30mg/kg/día) para el tratamiento del SC. La conformación de los
grupos resultó: 1) Grupo control (n=10; 6 hembras y 4 machos, no castrados en ambos sexos;
mediana de edad de 8,5 años, rango entre 6 y 14 años). 2) Grupo Met (n=13; 8 hembras y 5
machos, sólo 2 de las hembras estaban castradas, mediana de edad de 8 años, rango entre 6 y 13
años). A estos animales se les suministró Met (10 mg/kg, cada 12 horas, con la comida). A ambos
grupos se les extrajo sangre con un ayuno de 12 horas y se midió G, Tg, CT. A los tres meses, se
repitieron las mismas mediciones. Por otra parte, se evaluó la relación cortisol/creatinina en orina
(RCC), tanto al momento del diagnóstico del SC como a los 3 meses de tratamiento. Los resultados
fueron analizados por medio del test de comparación de medianas (Wilcoxon test y MannWhitney test, significativo P<0,05) y expresadas como mediana y rangos intercuartiles.
RESULTADOS: la RCC disminuyó significativamente en ambos grupos (P<0,05 grupo control y
P<0,001 grupo Met). Las concentraciones de G, Tg y CT descendieron significativamente (P<0,01;
P<0,05 y P<0,01 respectivamente) a los 3 meses de tratamiento en el grupo Met, no habiendo
cambios significativos en el grupo control. Comparando ambos grupos entre sí, en los valores
iniciales de las variables analizadas no hubo diferencia significativas; a los 3 meses las
concentraciones de G (P=0,007) y Tg (P=0,02) fueron significativamente menores en el grupo Met
respecto al el control, no existiendo diferencias en las concentraciones de CT entre ambos grupos
(Tabla 1). Analizando la variación por individuo se observó en el grupo Met que la glucemia
disminuyó en los 13 casos estudiados y los Tg y CT lo hicieron en 11/13 casos, incrementándose en
los otros dos individuos. En el grupo control, la glucemia aumenta en 5/10 casos y los Tg en 3/10
casos.
DISCUSIÓN: la Met resultó de utilidad para disminuir las concentraciones de G, Tg y CT. En el
grupo control, prácticamente estas variables no se modifican. El descenso de la RCC en ambos
grupos es indicativo del control del hipercortisolismo, sin embargo la mayor disminución de la RCC
en el grupo Met se podría atribuir al efecto antiesteroideogénico descripto para la Met (1-2), por lo
que habría un sinergismo con el ketoconazol sobre la corteza adrenal, contribuyendo al mayor
control y regulación de estas variables. Por el contrario, en el grupo control, el incremento
observado en la G y Tg podría deberse a la persistencia de efectos adversos del hipercortisolismo
previo, en particular la esteatosis hepática, situación que sostiene la resistencia insulínica, a pesar
de haber controlado el exceso de cortisol (1-4).
CONCLUSIONES: la implementación terapéutica con Met resultó efectiva en la normalización y en
el mejoramiento de las variables analizadas durante los primeros meses del tratamiento
acortándose así los tiempos de recuperación. Restarían evaluar, para futuras investigaciones, los
efectos a largo plazo de la Met.
BIBLIOGRAFÍA
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4) VEGIOPOULOS, A.; HERZIG, S. 2007. Glucocorticoids, metabolism and metabolic diseases. Mol Cell
Endocrinol 2007; 275: 43-61
Tabla 1. Variación de las concentraciones de Glucosa, Tg y CT al inicio y a los
3 meses de tratamiento con Metformina vs el grupo control.
Grupo Metformina
Grupo Control
Inicio
3 meses
Inicio
3 meses
**; a
Glucemia
114
85
106
102
(mg/dl)
(95-124)
(73-99)
(86-112)
(94-122)
*;b
166
(136-266)
200
(161-266)
**
300
(237-445)
270
(216-300)
Triglicéridos
(mg/dl)
230
(191-376)
109
(76-183)
Colesterol Total
(mg/dl)
382
(283-475)
280
(240-412)
-6
RCC (x10 )
***
*
55
13
74
15
(31-110)
(9-26)
(35-197)
(8,5-26)
*** P<0,001; ** P<0,01 y *P<0,05 vs inicio del mismo grupo.
a
b
P=0,007 y P=0,02 vs 3 meses del grupo control.
Valores referenciales: G: 60-110 mg/dl; Tg: 50-150 mg/dl;CT: 100-250 mg/dl;
-6
RCC:<10x10 . Valores expresados como mediana rangos intercuartiles.
Trabajo subsidiado por UBACyT, programación 2014-2017