loratadina stada efg resumen del estudio de bioequivalencia

LORATADINA STADA E.F.G.
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El objetivo del estudio de bioequivalencia de Loratadina STADA E.F.G., ha sido demostrar que
es esencialmente similar al producto de referencia Clarityne de Laboratorios Schering Plough.
MATERIAL Y MÉTODOS
Loratadina STADA 10 mg comprimidos y Loratadina STADA 1 mg/ml jarabe, son
Especialidades Farmacéuticas Genéricas autorizadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo en
fechas de 1 y 2 de marzo de 2.001 respectivamente, con la categoría de E.F.G., de acuerdo con la
legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales,
Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó para la formulación de loratadina comprimidos en la
Unidad de Ensayos Clínicos, Servei de Farmacologia Clínica, Àrea d’Investigació
Farmacològica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, siguiendo las últimas
directrices que la Comunidad Europea recomienda para la elaboración de los mismos, y las
normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a
cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital de la
Santa Creu i Sant Pau.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
• Nº de voluntarios sanos:
36
• Tipo de estudio:
Diseño de determinaciones replicadas en equilibrio
estacionario, abierto, aleatorizado, cruzado con dos periodos
de tratamiento.
• Especialidad de referencia:
Clarityne 10 mg comprimidos (Schering Plough)
• Especialidad del ensayo:
Loratadina STADA 10 mg comprimidos EFG.
• Dosis:
Dosis repetidas. 10 mg de loratadina (un comprimido) una
vez al día, durante 10 días.
• Período de blanqueo:
1 semana, aunque dado el diseño del estudio no se requería
periodo de blanqueo.
• Tiempo de muestreo:
El periodo de muestreo se realizó el día 9 y se replicó el día
10.
• Nº de muestras por voluntario: 25
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de loratadina
(L) y de su metabolito activo descarboetoxiloratadina (DEL). La variable principal del estudio
fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en
magnitud: AUC0-τ, y en velocidad: Cmax, Cmax/AUC0-τ y Tmax de L y DEL. Como variables
secundarias también se calcularon los siguientes parámetros, propios de la situación de equilibrio
estacionario: Cmin, Caverage y porcentaje de fluctuación (PtF).
La determinación de los niveles plasmáticos de L y DEL se realizó en el Laboratorio Dr. F.
Echevarne Análisis, S.A. en Barcelona, utilizándose una metódica analítica validada de
cromatografía líquida de alta eficacia acoplada a espectrometría de masas con triple cuadrupolo
(HPLC/MS/MS) y sonda heated nebulizer. Los resultados obtenidos se expresan en las
siguientes tablas como media ± desviación estándar.
Loratadina
Fármaco
Loratadina STADA
10 mg comprimidos
Clarityne®
AUC0-ττ (ng/ml h)
Cmax (ng/ml h)
Cmax/AUC0-ττ (h-1)
Tmax (h)
9,99±13,15
3,38±3,51
0,45±0,17
1,09±0,37
10,34±14,03
3,13±3,29
0,40±0,13
1,18±0,41
Concentración promedio días 9 y 10 del estudio (ng/ml)
Clarityne®
Loratadina Bayvit
Tiempo (h)
Descarboetoxiloratadina
Fármaco
Loratadina STADA
10 mg comprimidos
Clarityne®
AUC0-ττ (ng/ml h)
Cmax (ng/ml h)
Cmax/AUC0-ττ (h-1)
Tmax (h)
43,43±21,09
4,73±1,82
0,12±0,02
1,92±0,58
41,84±21,21
4,47±1,79
0,11±0,02
1,98±0,60
Concentración promedio días 9 y 10 del estudio (ng/ml)
Clarityne®
Loratadina Bayvit
Tiempo (h)
El análisis estadístico de bioequivalencia se ha basado en el análisis de los parámetros
Ln(AUC0-τ), Ln(Cmax), Ln(Cmax/AUC0-τ), Ln(Cmin), Ln(Caverage) y Ln(PtF) de L y DEL tras
transformación logarítmica mediante análisis de la varianza (ANOVA). El cálculo de los límites
del IC 90% se realizó a partir del error del término correspondiente a un diseño replicado. El
análisis del Tmax se realizó mediante método no paramétrico. Los resultados obtenidos se
expresan en las siguientes tablas.
Loratadina
Límites
observados
Límites
aceptados
Ln(AUC0-ττ)
Ln(Cmax)
Ln(Cmax/AUC0-ττ)
Ln(Cmin)
Ln(Caverage)
Ln(PtF)
Tmax
87,8-109,0
95,2-122,5
101,3-120,3
84,5-96,2
87,8-109,0
101,6-123,1
78,8-100
80-125
75-133
75-133
75-133
75-133
75-133
70-130
Descarboetoxiloratadina
Límites
observados
Límites
aceptados
Ln(AUC0-ττ)
Ln(Cmax)
Ln(Cmax/AUC0-ττ)
Ln(Cmin)
Ln(Caverage)
Ln(PtF)
Tmax
99,3-108,1
100,8-111,5
98,6-106,2
94,7-107,2
99,3-108,1
98,0-107,9
87,4-106,3
80-125
75-133
75-133
75-133
75-133
75-133
70-130
CONCLUSIONES
Los Intervalos de Confianza 90% de todos los parámetros farmacocinéticos calculados de
loratadina y descarboetoxiloratadina se encuentran dentro de los límites teóricos aceptados para
poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones.
De todo ello se concluye que Loratadina STADA EFG y Clarityne son medicamentos
bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia
y seguridad terapéutica.