Diagnóstico de toxoplasmosis aguda Test de avidez

1982
FUNDACION
Dr. J.R. Villavicencio
Diagnóstico de toxoplasmosis aguda
Test de avidez
Sergio Besteiro
Bioquímico. Departamento de Análisis Clínicos del Sanatorio Parque y Sanatorio de Niños
Instituto de Investigaciones Microbiológicas y Clínicas
Rosario, Argentina
[email protected]
Resumen
La toxoplasmosis es la infección causada por el
Toxoplasma gondii, un protozoo parásito endocelular,
con manifestaciones clínicas muy variadas. Dicha
infección en el adolescente o adulto inmunocompetente
es asintomática en el 80 – 90 % de los casos; los signos
clínicos como linfoadenopatías, linfocitosis, mialgias,
etc., suelen ser leves o moderados con un curso
benigno. Sin embargo, la infección primaria en el
transcurso de un embarazo puede provocar
toxoplasmosis congénita, con consecuencias más
severas como coriorretinitis y daño neurológico, sobre
todo si se produce en los primeros seis meses. El
diagnóstico de una infección primaria de reciente
adquisición, no es fácil porque en el caso de la
toxoplasmosis, los anticuerpos IgM pueden persistir en
el suero por meses, e incluso años. La medida de la
avidez del anticuerpo IgG constituye una herramienta
particularmente útil, ya que la primer respuesta a la
infección se desarrolla con un Ac. IgG de muy baja
avidez, la cual permite que la unión al antígeno
específico sea fácilmente disociada.
Abstract
Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan parasite
which causes infections leading to different clinical
outcomes. About 80 – 90 % of Toxoplasma infections
occurring in immunocompetent adolescents or adults
are asymptomatic. The clinical signs (lymphadenitis,
lymphocitosis and myalgia) in any case are mild and
generally show a benign course. However, Primary
Toxoplasma infection acquired during pregnancy may
lead to congenital toxoplasmosis, with consequent
chorioretinitis and neural damage. Such consequences
are especially recurring during the first six months of
pregnancy. The diagnosis of a recently acquired primary
Toxoplasma infection is not easy, in that the IgM
antibodies (a typical marker for recent infections)
developer during toxoplasmosis may persist for many
months and even for years. It was demonstrated that the
measuring of the avidity of specific IgG is particularly
useful for this purpose. As a matter of fact, the inicial IgG
antibody response to infections is characterized by
antibodies with low avidity, in which binding to the
specific antigen sites is easily dissociated.
Palabras clave: toxoplasmosis aguda, embarazo, test
de avidez
Key Words: acute toxoplasmosis, pregnancy, avidity
test
Introducción
La toxoplasmosis es la infección causada por el
Toxoplasma gondii, un protozoo parásito endocelular,
de la familia Sarcocystidae, genero Toxoplasma, con
manifestaciones clínicas muy variadas, por lo que
constituye una de las parasitosis más discutidas por su
interpretación.
trofozoitos que migran a los distintos tejidos. Otras vías
de infección pueden ser la transfusional (donde el
parásito puede vivir hasta 40 días en sangre citratada),
por placenta, por leche materna, y por ingesta de carne
mal cocida de mamíferos (donde anidan en los tejidos
los quistes y pseudoquistes originados en el ciclo
asexuado). (1)
El ciclo evolutivo del parásito presenta dos fases: 1)
sexuada, en el intestino del gato y de otros felinos
salvajes, 2) asexuada, en tejidos de aves y mamíferos,
penetrando en células nucleadas, y donde se reproduce
por división binaria; si la velocidad de división es alta, se
formarán pseudoquistes, que harán estallar la célula y
se diseminarán los endozoitos por via sanguínea o
linfática. El parásito ingresa como trofozoito al felino,
que es el primer huésped, atrvés del tubo digestivo; en
las células intestinalesa se fecundan y se eliminan
posteriormente ooquistes en la materia fecal, que para
ser infectantes deben sufrir maduración y esporulación.
Si las condiciones ambientales de oxígeno, temperatura
y humedad son apropiadas, se desarrollarán finalmente
los trofozoitos infectivos, cerrando el ciclo. La via de
contagio directa del ser humano la constituye el
contacto con la materia fecal del gato, adquiriendo los
La toxoplasmosis adquirida en el ser humano
inmunocompetente, huésped ocasional, tiene una
incubación de 8 a 20 días, y produce un cuadro clínico
desde asintomático (en el 80 -90 % de los casos) a leve
o moderado, con astenia, febrícula, cefaleas, mialgias,
nauseas, linfoadenopatías y lesiones oculares. La
toxoplasmosis congénita sí reviste gravedad, aunque la
madre sea asintomática, ya que si se infecta en los
primeros seis meses del embarazo, las consecuencias
en el bebé pueden ser muy serias, con daños en el
sistema nervioso central, hidrocefalia, encefalitis,
retardo mental, coriorretinitis, e incluso es tema de
discusión si es causa de aborto espontáneo.
Diagnóstico
En cuanto al diagnóstico, el rol del Laboratorio resulta
fundamental para el mismo, siendo una cuestión
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Diagnóstico de toxoplasmosis aguda - Test de avidez
excluyente detectar la infección aguda, y diferenciarla
de la infección crónica o de vieja data. Los métodos
serológicos utilizados son variados, pudiendo
mencionarse la reacción de Sabin Feldman, test de
fijación de complemento, hemaglutinación indirecta,
inmunofluorescencia indirecta, ELISA y quimioluminescencia.(2).El test de Sabin Feldman, técnica de
referencia de la OMS, tiene valor histórico y no se usa
actualmente, detectando Ac IgG. La inmunofluorescencia indirecta, que utiliza como impronta antígenos de
toxoplasmas vivos obtenidos por infección
intraperitoneal de ratón, pone en evidencia Ac IgG e
IgM; en un momento resolvió las necesidades de las
pacientes embarazadas, pero la presencia de
anticuerpos anti nucleares y factores reumatoideos que
dan lugar a reacciones falsas positivas, obligaron a usar
artificios de absorción para poder tener resultados
aceptables. El criterio básico de diagnóstico sugiere la
detección de Ac IgM e IgG en la embarazada en el
primer trimestre o en pacientes inmunocomprometidos,
y hacer seguimiento con los Ac IgG para ver probables
variaciones de título y la seroconversión, o directamente
para detectar inmunidad ya adquirida. La presencia de
IgM específica en suero es indicador de infección
reciente. La dificultad radica que en el caso particular de
la toxoplasmosis los Ac IgM pueden persistir en el suero
por meses e incluso años.(3)
Test de la avidez
Es frecuente que el obstetra se encuentre diariamente
en su consultorio, con embarazadas con serología para
toxoplasmosis con perfiles muy variables: a) títulos de
IgG muy altos sin antecedentes; b) valores de Ac.
hechos por distintos laboratorios por metodologías
diferentes, donde no pueden compararse ni hacerse el
seguimiento correspondiente; c) valores de Ac. IgM
border line por metodología ELISA, con o sin valores
positivos de IgG; d) valores negativos de Ac. IgG en
pacientes sospechosos o con antecedentes. Para todas
estas situaciones, la medida de la avidez del Ac. IgG
constituye una herramienta particularmente útil, ya que
la primer respuesta a la infección se desarrolla con un
Ac. IgG de muy baja avidez, lo cual permite que la unión
Bibliografía
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editores. Parasitologia Clínica. 2ª ed. Buenos Aires: Editorial
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práctica. 3ª ed. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 1991.p.
2219-2232
al antígeno específico sea fácilmente disociada. Un
índice de avidez elevado descarta una infección
reciente de toxoplasmosis dentro de los últimos cuatro
meses. Por lo tanto la detección de un alto índice de
avidez de IgG durante el primer trimestre excluye una
infección aguda durante el embarazo para muchas
mujeres que, de otro modo, con un resultado positivo de
IgG e IgM específica podría ser falsamente identificada
como poseedora de infección reciente. Por el contrario,
un bajo índice de avidez no excluye un contacto
antiguo.(4,5)
Técnica e interpretación
El procedimiento técnico es muy sencillo; consiste en un
enzimoinmunoanálisis donde el suero del paciente se
diluye 1/300 y se procesa por duplicado en paralelo, una
de las muestras es tratada en uno de los pasos con
diluyente sólo (Nº 1) y la otra con un reactivo disociante
(Nº 2) (urea en solución buffer), el cual cumplirá la
función de “despegar” el Ac IgG del antígeno presente
en el pocillo del ELISA. Si hay Ac IgG de toxoplasmosis
reciente, su propiedad de baja avidez y alta disociación
dará una baja lectura en el duplicado Nº 2. Con las dos
lecturas, que se realizan al finalizar el proceso, se
calcula un índice o porcentaje de avidez:
>
Lectura con disociante
>
Lectura con diluyente
Este índice se multiplica por 100 y se tiene:
>
Valores mayores a 30 %: alta avidez
>
Valores entre 20 y 30 %: mediana avidez
>
Valores menores a 20 %: baja avidez (toxoplas-mosis
aguda)
Conclusiones
Debido a la necesidad urgente de detectar una
toxoplasmosis aguda, sobre todo en la embarazada en
el primer trimestre, por sus graves consecuencias, y
teniendo en cuenta que los Ac IgM por sí solos no
brindan confiabilidad total, el test de avidez para los Ac
IgG se presenta como una técnica breve, efectiva y
segura para llevar a cabo, rápidamente, la mejor
decisión terapéutica.
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toxoplasma infection indicated by a low avidity of specific IgG. J Infect
Dis. 1989; 159: 736-740
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Teramo K et al. Toxoplasmosis acquired during pregnancy: improved
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