TOXOPLASMOSIS

TOXOPLASMOSIS
Dr. Jaime Altcheh
Servicio de Parasitología
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez
Epidemiología
No tengo
la culpa!!
•Los felinos son huéspedes definitivos (ciclo sexuado y
asexuado).
•Los humanos son huéspedes intermediarios (ciclo
asexuado extraintestinal).
•Humano: se infecta frecuentemente por alimentos
(carnes) y menos por ingestion de ooquistes eliminados
por felinos.
La transmisión solo es posible durante la
TOXOPLASMOSIS AGUDA
•Asintomática 80-90%.
•El síntoma más frecuente es la linfadenopatía
cervical.
•Puede haber síntomas generales.
•La coriorretinitis está solo en el 1% de los
casos agudos.
Signos y síntomas en 11 pacientes con Toxoplasmosis
aguda.
Signos y síntomas
Adenopatías
Generalizadas
Cervicales
Astenia
Fiebre
Asintomático
N
%
10
7
3
3
3
1
90.9
63.6
27.2
27.3
27.3
9.1
Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez.
An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.
¿DIAGNOSTICO?
AISLAMIENTO
DEL GERMEN
HISTOLOGIA
PCR
IgM
SEROLOGIA
IgG
IgA
¿Qué significa seroconversión?
Cambio de Negativo a Positivo
¿La detección de IgM (+)
indica siempre infección
aguda?
Es común observar titulos
bajos de IgM especifica
durante la gestación.
¿Son altos los títulos serológicos
durante la infección aguda ?
Resultado de IgG, IgM e IgA específicas al diagnóstico de
Toxoplasmosis aguda.
Serología
IgG (ELFA)
IgM (ELFA)
IgA (ELISA)
+ / Total (%)
11 / 11 (100)
9 / 11 (81.8)
7 / 10 (70)
Título
Media (IC95%)
4,143 UI/ml (2,570 – 5,717)
VT 3,31 (1,29 – 5,33)
R 3,48 (1,93 – 5,02)
VT: valor del test. Valor negativo < 0.65.
R: relación entre el valor de densidad óptica de la muestra / valor de corte
dado por el test. Valor negativo < 1.2.
Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez.
An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.
Toxoplasmosis congénita
Transmisión transplacentaria
1er trimestre
2do trimestre
5-10%
30%
infección
3er trimestre
7080%
Infección
Subclínica
Infección
severa
Severa
El tratamiento disminuye la transmisión transplacentaria y la
morbilidad fetal
TOXOPLASMOSIS CONGENITA
•Solo es posible durante la infección aguda
•Siempre preguntar sobre embarazos previos.
• 80% son asintomáticos
•> morbilidad a < edad gestacional.
• 1/3 presenta lesiones oculares.
Toxoplasmosis Congénita
Dificultades diagnósticas
• No se realizan adecuados estudios en la gestación
• La mayor parte de los infectados son
asintomáticos.
• Los métodos parasitológicos presentan baja
sensibilidad.
• El diagnóstico se basa en los estudios
serológicos.
• Las técnicas de IgM presentan problemas de
sensibilidad y especificidad en la embarazada.
Los anticuerpos IgG maternos
atraviesan placenta, no así los de tipo
IgM e IgA.
Elisa TOXO IgG
IgG sérica
E
Ag toxoplasma
anti-IgG humana
monoclonal
marcada
Ag rico en Proteina P30
(proteína principal de la membrana)
Máxima sensibilidad / especificidad
Cuantitativa
Valor de Corte :
< 4 UI/ml : negativo
> 4 to < 8 UI/ml : dudoso
> 8 UI/ml : positivo
Elisa/Elfa de inmunocaptura
Anti-IgM
+
E
IgM sérica
Especificidad: sin interferencia con factor reumatoideo
Sensibilidad: sin competencia entre IgG/IgM
Conjugado => seleccion de primeros Ac (anti P30)
menor detección de IgM residual
semi-cuantitativa (index)
ISAGA
Detección por inmunocaptura de IgM ó IgA
IgM no
especificas
IgM anti-toxoplasma
anti-IgM (Ac monoclonal)
suspension de toxoplasmas
(formol y tripsina)
ara
p
pio gA
i
c
prin n de I
o
ó
m
IgA
Mis etecci
i
t
c an ared
la d
A
p
un
a
l
n
o
c
en
o
d
fija
Aglutinación
¿Qué es la avidez?
Avidez :
fuerza de unión entre un
suero polivalente hacia
un antígeno
Se incrementa durante
la seroconversión
Unión Ag-Ac
Respuesta de baja
afinidad
Respuesta de alta
afinidad
Suero de Baja Avidez
Ag Toxoplasma
IgG serica
Urea
Suero de Baja Avidez
Ag Toxoplasma
IgG serica
Urea
Infección reciente
Suero de Baja Avidez
Ag Toxoplasma
IgG serica
Urea
Test de avidez
Utilidad: en situaciones con IgG + en títulos
elevados y se necesita precisar momento de
la infección.
Avidez alta = Avidity Index > 0.3
= infeccion tardía
Altas posibilidades infeccion > 4 meses
Avidez baja
= avidity index < 0.3
= infección < a 4 meses
= ¡ pueden persistir varios meses!
Avidez
80
avidez > 0.3
exclusión
70
60
50
40
30
Avidez < 0.30
Alta posibilidad de
infecciones < 4
meses
20
10
0
0
< 4 meses
> 4 meses
Resultados de UH Grenoble
¿Cómo estudiamos a la embarazada?
IgG en la 1ra consulta
(+) título alto.
(+) título bajo
(-)
Prueba de avidez
Consulta a servicio
de referencia
Repetir muestras
pareadas en 2-3
semanas con = técnica
Profilaxis primaria.
Repetir serología c/2
meses
Seroconversión.
Título en
aumento
Probable
infección aguda
Título
estable
Infección
previa
Infección aguda
Tratamiento
¿Cómo estudiamos al RN?
RN con riesgo
de infección
Asintomático
Sintomático
Examen ocular, Eco cerebral
IgM inmunocaptura
TRATAMIENTO
IgM y/o IgG en ↑ o lesión ocular o cerebral.
Persistencia de IgG
a los 7 meses
SI
Infectado
NO
No Infectado
Inicio tratamiento
500
31 niños no infectados presentaron una
disminución constante de los Ac IgG hasta
su negativización a una edad media de
6.1m (IC95: 5.4 - 6.8).
Concentración (UI/ml)
400
300
Media ± SEM
200
100
0
0
1
2
3
4
5
6
Tiempo (meses)
7
8
9
10
18 niños con Toxoplasmosis congénita
mostraron un aumento de los Ac. IgG a los 5
y 14 meses.
4500
3500
2000
Concentración (UI/ml)
Media ± SEM
Tratamiento
2500
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Tiempo (meses)
18
20
22
24
Coriorretinitis
Compromiso SNC
¿TRATAMIENTO?
Indicaciones:
Infección aguda en la mujer embarazada
Infección congénita en el 1er año de vida
Infección aguda en inmunosuprimidos
Infección aguda complicada
Reactivación ocular
•Pirimetamina
TRATAMIENTO
•Sulfadiazina
•Prednisona (en compromiso ocular)
No indicar Macrólidos para el “principio” de
Toxoplasmosis congénita
Tratamiento
Infección congénita
• El fundamento es controlar la progresión de la enfermedad
hasta que el propio sistema inmune del recién nacido madure y
controle la infección. La duración del tratamiento es hasta el
año de vida.
• Drogas:
– Pirimetamina (P), dosis de ataque: 2 mg/kg/día por 2 días,
mantenimiento: 1 mg/kg/día por 2 a 6 meses y luego esta
dosis Lunes, Miércoles y Viernes,
– Sulfadiazina (S) 75-100 mg/kg./día en 2 dosis.
– Espiramicina (E) 100 mg/kg/día en 2 dosis,
– Ácido folínico (leucovorina cálcica) 5-10 mg, 3 veces a la
semana,
– Prednisona 1.5 mg/kg/día en 2 dosis.
Tratamiento infección congénita
Jarabe
Sulfadiazina 100 mg /ml
Pirimetamina 2 mg/ml
¿Hay que hacer
controles
intratramiento?
• Se deberá solicitar hemograma y hepatograma
cada 3-4 días en las primeras semanas y luego
en forma quincenal.
• Es frecuente observar un aumento del
colesterol total reversible luego de suspendido
el tratamiento.
• El nivel de anticuerpos puede disminuir a lo
largo del tratamiento y luego observarse un
aumento luego de suspendido el mismo.
Conclusiones
• La mayoría son asintomáticos.
• El esfuerzo más importante para evitar la
TC es el estudio durante el embarazo y el
seguimiento de las mujeres seronegativas
• Realizar el estudio serológico a la madre y
al hijo.
• La IgM debe ser de inmunocaptura.
• Dx de certeza: persistencia de anticuerpos
IgG > 7 meses de edad.
Muy linda la charla pero y ahora
que hacemos ?
• No tenemos reactivos
• Los estudios los tengo en 2 meses desde
que los pido
• Siempre hacen HAI en las embarazadas
• Solo tengo un estudio del 6to mes de
embarazo
AUXILIO !!!!!!!
Ud se ha comunicado con el 0810- Toxo !!!
• No es costo beneficio el estudio del niño sino
se realizo serología durante el embarazo
• Indicar medidas de profilaxis primaria en la
embarazada: Comer COCIDO !!!!!!!!
• Concepto de riesgo: Madre con títulos altos
> 300 UI, en gral mayor a 3000 UI.
• Utilizar IgM de captura y cuantificar.
• Fondo de ojo
Por fin
terminó …
Gracias
Asado bien cocido !!!!