Anexo I Conclusiones científicas y motivos para la modificación de

Anexo I
Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones
de comercialización
1
Conclusiones científicas
Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluación del Comité para la Evaluación de
Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre el informe periódico de seguridad (IPS) para
rivastigmina, las conclusiones científicas del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son
las siguientes:
•
Arritmia cardíaca
La arritmia cardíaca / bradicardia son reacciones adversas descritas para rivastigmina.
Durante el periodo de notificación, se han notificado 2 casos de torsade de pointes. En estos 2 casos de
torsade de pointes con una retirada positiva tras reducción de la dosis o interrupción de rivastigmina,
no pudo descartarse una relación causal de la rivastigmina, dado que la bradicardia es una
acontecimiento adverso relacionado, a pesar de los factores de confusión que había en estos casos
(venlafaxina, tiaprida).
Es sabido que la rivastigmina induce bradicardia, la cual constituye un factor de riesgo de
prolongación de QT y se han notificado casos poscomercialización de arritmia cardíaca con el uso de
rivastigmina, sobre todo en pacientes con otros factores de riesgo para desarrollar prolongación de
QTc / Torsade de pointes (TdP) (tratamientos concomitantes que inducen TdP, trastornos cardíacos
relevantes).
•
Pesadillas
Durante el periodo de notificación, se notificaron 35 casos de pesadillas y 324 de forma acumulada
(124 con las formulaciones orales, 176 con las formulaciones de parches, 16 sin conocer la
formulación y 4 con la formulación de parches y la oral). Se identificaron 26 casos relevantes con una
retirada positiva tras la interrupción o reducción de la dosis o reexposición positiva. Cuando se
documenta la relación temporal entre la aparición del acontecimiento y el inicio del tratamiento con
rivastigmina, indica una relación causal.
De acuerdo con la bibliografía científica, la razón de notificación proporcional (PRR) significativa en
EudraVigilance para las pesadillas, los datos de los ensayos clínicos con la formulación oral y los
casos poscomercialización con ambas formulaciones, el PRAC estuvo de acuerdo en añadir
“pesadillas” como reacción adversa en la sección 4.8 de la Ficha Técnica, con frecuencias “no
conocida” para la formulación de parche y “frecuentes” para las formulaciones orales de
medicamentos que contienen rivastigmina.
Por lo tanto, teniendo en cuenta los datos disponibles relativos a arritmia cardíaca y pesadillas, el
PRAC consideró que los cambios en la información del producto estaban justificados.
El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC.
Motivos por los que se recomienda la modificación de las condiciones de la Autorización de
Comercialización
De acuerdo con las conclusiones científicas para rivastigmina, el CHMP considera que el balance
beneficio-riesgo de los medicamentos que contienen rivastigmina es favorable sujeto a los cambios
propuestos en la información del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la Autorización de Comercialización.
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Anexo II
Modificaciones de la información del producto para el (los) medicamento(s) autorizado(s) por
procedimiento nacional
3
Las modificaciones se incluirán en las secciones pertinentes del Resumen de las características del
producto (texto nuevo, subrayado y en negrita, texto suprimido, tachado mediante una línea)
•
Sección 4.4
Debe añadirse una advertencia en los siguientes términos (todas las formulaciones):
«La rivastigmina puede causar bradicardia, lo que constituye un factor de riesgo si se produce
torsade de pointes, sobre todo en pacientes con factores de riesgo. Se recomienda precaución a
aquellos pacientes con un mayor riesgo de desarrollar torsade de pointes: por ejemplo, aquellos con
insuficiencia cardíaca no compensada, infarto de miocardio reciente, bradiarritmias, una
predisposición a la hipocalemia o la hipomagnesemia, o con el uso concomitante de medicamentos
que inducen la prolongación de QT y/o torsade de pointes (ver secciones 4.5 y 4.8).»
•
Sección 4.8
La reacción adversa «pesadillas» debe añadirse a los trastornos psiquiátricos SOC con una frecuencia «no
conocida» para las formulaciones de parches y «frecuentes» para las formulaciones por vía oral.
Deben incluirse modificaciones en las secciones pertinentes del Prospecto (texto nuevo, subrayado y
en negrita, texto suprimido, tachado mediante una línea)
El prospecto debe actualizarse en los siguientes términos:
•
Advertencias y precauciones (todas las formulaciones)
Consulte a su médico antes de empezar a tomar [nombre del medicamento]:
(…)
- si tiene o ha tenido alguna vez el ritmo cardíaco (pulso) irregular o lento.
•
Posibles efectos adversos
«Pesadillas» -frecuencia «no conocida» para las formulaciones en parches y «frecuentes» para las
formulaciones por vía oral.