La actividad de AID, una enzima implicada en la respuesta... en la generación de translocaciones cromosómicas, está regulada por el

La actividad de AID, una enzima implicada en la respuesta inmune y
en la generación de translocaciones cromosómicas, está regulada por el
microRNA miR-181b
La prestigiosa revista Journal of Experimental Medicine publica un trabajo del
grupo de Hipermutación del ADN y Cáncer del CNIO, dirigido por la Dra.
Almudena R. Ramiro, en el que se describe que la expresión de la Deaminasa
Inducida por Activación (AID) está regulada en células B por la expresión del
microARN miR-181b. Dicho trabajo contribuye a la caracterización de los
mecanismos de regulación de la enzima AID, cuya actividad está asociada a los
procesos linfomagénicos de células B.
Madrid, Septiembre de 2008. Los anticuerpos son proteínas producidas por los
linfocitos B que constituyen la base bioquímica de la llamada respuesta inmune humoral.
La eficiencia de los anticuerpos en esta respuesta se debe a que presentan una enorme
diversidad que hace posible el reconocimiento de una asombrosa variedad de patógenos.
La enzima AID (del inglés, Activation Induced Deaminase) es esencial para la
generación de una respuesta inmune eficiente porque es necesaria para desencadenar los
procesos de diversificación de anticuerpos denominados hipermutación somática y
cambio de isotipo. Sin embargo, esta misma enzima, que introduce mutaciones y genera
cortes de doble cadena en el ADN, provoca translocaciones oncogénicas características
de los linfomas B.
En el presente estudio, la Dra García de Yébenes, investigadora del grupo que dirige la
Dra. Ramiro, ha realizado un análisis para determinar so los microARNs son
responsables de regular la expresión de AID. Los microARNs son pequeñas moléculas
de ARN no codificante que regulan a nivel post-transcripcional la expresión de multitud
de genes. Para ello, los investigadores de dicho grupo realizaron un screening funcional
de una librería de microARNs que permitió identificar miR-181b como el microARN
cuya expresión provocaba una mayor interferencia con el proceso de cambio de isotipo
en células B primarias de ratón, y descubrieron que la expresión de miR-181b causa una
disminución de la expresión de AID tanto a nivel de ARN mensajero como a nivel de
proteína. Así mimo, los investigadores del grupo de la Dra. Almudena R. Ramiro
identificaron varias secuencias dentro del ARN mensajero de AID que son diana
directa del microARN miR-181b. En su conjunto, estos resultados aportan la evidencia
experimental de un nuevo mecanismo de regulación de la expresión de AID que puede
ser relevante para el control de los procesos linfomagénicos de células B.