TERAPIA PERSONALIZADA PARA EL CÁNCER. EL CASO DE LOS

TERAPIA PERSONALIZADA PARA EL CÁNCER. EL CASO DE LOS
LINFOMAS DIFUSOS TRATADOS CON UNA NUEVA DROGA, UN
INHIBIDOR DE UNA QUINASA MUTADA DENOMINADA PIM.
Madrid, 18 de octubre de 2011 – El linfoma difuso de células B grandes
(LDCBG) es el tipo más frecuente de linfoma, representando una tercera parte
del total de linfomas. Aproximadamente un 30-35% de pacientes con este
diagnóstico fallece del tumor, e incluso pacientes tratados con éxito sufren de
efectos adversos de la terapia recibida. A pesar de la existencia de abundante
información sobre los mecanismos implicados en la patogénesis de estos
tumores, el ritmo de lanzamiento de nuevos fármacos dirigidos contra dianas
específicas de este tipo de linfomas es muy lento.
Estudios preclínicos demuestran ahora que el tratamiento farmacológico con un
inhibidor de una quinasa denominada PIM, así como su inhibición por métodos
genéticos, inducen la muerte celular por apoptosis. Estos estudios además han
permitido identificar un marcador que permite seleccionar pacientes
susceptibles al tratamiento con un inhibidor de PIM.
En el artículo publicado online recientemente en Blood, una de las revistas más
prestigiosas en el campo de la hematología y oncología, investigadores del
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han explorado la
frecuencia y relevancia de la expresión de PIM en diferentes tipos de linfoma
de célula B, con el ánimo de investigar si la inhibición de PIM podría ser un
abordaje terapéutico racional para esta patología. El grupo detectó niveles
elevados de expresión de PIM2 en subgrupos de pacientes de un amplio rango
de tipos de linfoma, asociado con una evolución clínica desfavorable en
pacientes de ABC-DLBLC. Además, la inhibición farmacológica de las quinasas
PIM indujo apoptosis y parada del ciclo celular en LDCBG.
Este estudio combina el desarrollo de un nuevo fármaco, realizado por el
Programa de Terapias Experimentales del CNIO, con la generación de
anticuerpos monoclonales específicos de PIM2 y el análisis de una numerosa
serie de pacientes procedentes de diversas instituciones clínicas nacionales. El
grupo ha demostrado que la inhibición de PIM2 es una aproximación racional al
tratamiento del LDCBG y ha identificado biomarcadores moleculares para
estudios de farmacodinámica, característicos de la actividad quinasa de PIM2.
Este es un buen ejemplo del potencial de la terapia dirigida contra dianas
escogidas por la presencia de mutaciones u otras alteraciones genéticas, y de
la utilidad de la identificación de marcadores moleculares en la estratificación
de pacientes oncológicos para su tratamiento personalizado.
Referencia al artículo:
PIM2 inhibition as a rational therapeutic approach in B-cell lymphoma.
Gómez-Abad C, Pisonero H, Blanco-Aparicio C, Roncador G, GonzálezMenchén A, Martinez-Climent JA, Mata E, Rodríguez ME, Muñoz-González G,
Sánchez-Beato M, Leal JF, Bischoff JR, Piris MA.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/
DOI: 10.1182/blood-2011-03-344374