linfoma t gamma-delta primario cutaneo

LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS.
FORMAS AGRESIVAS
Socorro Maria Rodriguez Pinilla.
Fundación Jimenez Díaz.
Madrid
Willemze, R, Blood, 2005
LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO
CUTANEO
CARACTERISTICAS CLÍNICAS:
-No diferencia de sexo. Edad media 53 años.
-Placas, papulas, nódulos, tumores. Ulceracion. Afectacion generaliada.
-No antecedentes de otros linfomas primarios cutaneos tipo MF o
lesiones linfoprolferativas CD30-positivas.
-No afectacion sistemica en el momento del diagnóstico.
-Curso clínico agresivo con poca respuesta a tratamientos
convencionales.
-Metastasis en mucosa oral, testiculo, bazo, pulmon , SNC. Poca
afectacion ganglionar.
-Supervivencia media <3 años.
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS:
-Lesiones tempranas: Patrón de infiltración intraepidérmico de tipo
pagetoide.
-Lesiones establecidas: Epidermotropismo marcado con necrosis de
queratinocitos, espongiosis y ulceración.
Patrón liquenoide y en banda en dermis superficial
-Frecuente destrucción de anejos.
-No angioinvasión ni angiodestrucción.
-No afectación de fasciculos nerviosos.
-Frecuente afectación de panículo adiposo.
INMUNOFENOTIPO:
MARCADORES POSITIVOS: CD3, CD8, CD5, CD7,
TCRBF1, TIA.
MARCADORES FRECUENTEMENTE NEGATIVOS: CD2,
CD30, PERFORINA,GRANZIMA.
EBER negativo
El KI67 es alto
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
Curso Clínico indolente:
-Reticulosis Pagetoide.
-Papulosis linfomatoide tipo D.
-Linfoma anaplásico CD30-positivo.
Curso Clínico intermedio:
-Micosis Fungoides
Curso ClínicoAgresivo:
-Linfoma T gamma-delta primario cutáneo.
PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO D
RETICULOSIS PAGETOIDE
LINFOMA ANAPLASICO PRIMARIO CUTANEO-CD8POSITIVO
<5%
LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO CON PATRÓN
EPIDERMOTROPO
LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO
-
-
Raro, <1%
Adultos sin predilección sexo.
Placas, nodulos, tumores. Ulceración.
Múltiples, únicos.
Extremidades.
No antecedentes de MF, o afectacion
sistémica en el momento del diagnóstico.
No clara asociación con linfomas de
mucosas.
Frecuente diseminacion extranodal.
Afectación de bazo y m.o raro.
Síndr. Hemofagocítico- Paniculíticos.
Sintomas B, la mayoria de los pacientes
Supevivencia media 15 meses. Peor
pronostico si patrón paniculítico.
LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO CON PATRÓN
EPIDERMOTROPO
TCR-GAMMA
TCR-DELTA MATERIAL
CONGELADO
CD3
TCR-GAMMA
LINFOMA T SUBCUTÁNEO-PANICULITICO
Quintanilla-Martinez L, Am J Clin Pathol, 2013
- Raro, <1%
- Más frecuente en mujeres
- 20% <20 años. >20% se asocia con enfermedades
autoinmunes. Lupus eritematoso. Relación-Progresión
controvertida.
- Nódulos subcutáneos múltiples de tamaño variable.
Tronco o extremidades.
- Síntomas B 50% de los pacientes.
- Rara la afectación sistémica. No linfadenopatias.
MORFOLOGIA:
-Estadios Iniciales: Paniculitis lobulillar
-No afectacion de dermis ni epidermis.
-Tamaño celular regular, tamañopequeño-mediano.
-Rodean adipocitos individuales.
-Histiocitos con cuerpos apoptóticos. Cariorrexis.
PANICULITIS LÚPICA
CD3 KI67
LINFOMA T/NK EXTRANODAL DE TIPO NASAL PRIMARIO
CUTÁNEO
- Se especula que la mayoria de los linfomas extranodales de células NK/T de
tipo nasal se originan en cel NK maduras, mientras que un pequeño porcentaje
con expresion de TCR αβ o γδ parecen proceder de linfocitos T-citotóxicos.
- Adultos
- Generalmente debutan como tumores o lesiones destructivas en la cavidad
nasal, seno maxilar o paladar.
- Mucho menos frecuente es su aparición en otras localizaciones como
piel,testiculo, pulmon o tracto gastrointestinal.
- A pesar de pesentase de forma localizada en la mayoria de los pacientes, el
linfoma extranodal de células NK/T de tipo nasal es un linfoma agresivo con
una supevivencia media de 6-12 meses en estadios avanzados. El
comportamiento biológico de los linfomas NK/T de tipo nasal extranasales es
mas agresivo y presentan una menor respuesta a tratamientos de radio y
quimioteapia convencionales que el linfoma de origen en tracto aero-digestivo
alto.
- El espectro citológico es variable y se caracteriza por la presencia de
angioinvasion y angiodestrucción povocando necrosis coagulativa.
- Las células tumorales expresan CD3 citoplasmático, CD2 y de forma variable
CD5, CD7 y CD56. Expresan de forma intensa marcadores citotoxicos
incluyendo TIA-1, granzima y peforina. Normalmente son CD4/CD8-doble
negativos o expresan CD8.
Pongpruttipan T, Am J Surg Pathol, 2012
5%
3%
1%
LINFOMA T TIPO HYDROA-LIKE
CLAVES DIAGNOSTICAS
MORFOLOGICAS
- LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO
CUTANEO- EPIDERMOTROPO.
- LINFOMA T/NK PRIMARIO CUTANEO DE TIPO NASALANNGIOINVASION-ANGIODESTRUCCION, NECROSIS.
- LINFOMA T SUBCUTANEO TIPO PANICULITICO- LIMITADO AL
PANICULO.
- LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO-?????
INMUNOFENOTÍPICAS
- LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO
CUTANEO-TCRBF1POSITIVO
- LINFOMA T/NK PRIMARIO CUTANEO DE TIPO NASAL-EBER
POSITIVO
- LINFOMA T SUBCUTANEO TIPO PANICULITICO-TCRBF1
POSITIVO
- LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEOTCRGAMMA/TCRDELTA POSITIVO
ESPECTRO DE LINFOMAS
-LINFOMAS T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEOS
EBV-POSITIVOS
Arnulf B, Blood, 1998
Ggarcia-Herrera A, Am J Surg Pathol, 2011
Guitart J, Am J Surg Pathol, 2011
-LINFOMAS EXTRANODALES NK/T DE TIPO NASAL
PRIMARIO CUTANEO CON EXPRESION DE
TCRGAMMA.
Iqbal J, et al. Leukemia, 2011- 11%
Pongpruttipan T, et al. Am J Surg Pathol, 2012- 9%
En nuestra serie 11 casos 0
LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS TCRBF1/TCRGAMMA DOBLE
POSITIVOS
146 PCTCL………………TCRGAMMA POSITIVOS (8.2%)-12 CASOS.
NO EXCLUSIVO DE LINFOMAS PC GAMMADELTA
2MFS, 5LP –D, 5PCGDTCL.
CITOTOXICOS
NO INFLUYE PRONOSTICO
5/12 DOBLE POSITIVOS
Toro J R et al. Blood 2003;101:3407-3412
Expresion de TCRBF1
Expresion de TCR-δ
LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS TCRBF1/TCRGAMMA DOBLE
NEGATIVOS
35 LINFOMAS SOSPECHOS DE SER GAMMA-DELTA (Positividad para
TCRGAMMA, Ausencia de TCRBETA)
Expansion del espectro de linfomas T- GAMMA-DELTA (WHO
reconoce HPE, LTGDPC).
13….TCR “silent”. 3 intestinales, 1 SNC, 1 ganglionar, 2 HPE, 6 primarios
cutaneos.
Ninguno EBER positivo.
SIMILARES A LOS LTPCGD.
LINFOMA T PRIMARIO CUTANEO TCRBF1/TCRGAMMA NEGATIVO
A TENER EN CUENTA
PRESENCIA DE EXPRESIÓN DE TCRGAMMA NO SIEMPRE=
LINFOMA T GAMMADELTA
PRESENCIA DE EXPRESIÓN DE TCR GAMMA NO SIEMPRE = MAL
PRONÓSTICO
AUSENCIA DE TCRBETA NO SIEMPRE = LINFOMA T GAMMADELTA
OTROS LINFOMAS T PRIMARIO
CUTÁNEOS
LINFOMAS T NO ESPECIFICADOS
LINFOMA INTRAVASCULAR
Muy raro, 40%
afectacion cutanea.
-Afectacion cutanea por linfoma
sistemico.
-Linfoma B primario cutaneo
-Linfoma T primario cutaneo.
NK/T-CL o PCALCL-CD30-positive.
-Hiperplasia intavascular atipica
CD30-positiva
LINFOMAS T CD4-POSITIVOS NOS
XV Meeting of the European Association of Haematopathology/Society
for Hematopathology, Lisboa, Portugal. Octubre 20-25, 2012
LINFOMAS T CD4-POSITIVOS NOS
LINFOMAS T PRIMARIO CUTÁNEOS
DE FENOTIPO CENTRO FOLICULAR
XV Meeting of the European
Association of
Haematopathology/Society for
Hematopathology, Lisboa,
Portugal. Octubre 20-25, 2012
LINFOMAS T PRIMARIO CUTÁNEOS DE
FENOTIPO CENTRO FOLICULAR
LINFOMA T PRIMARIO CUTANEO DE FENOTIPO CENTRO FOLICULAR
Caso pesentado por el Dr Santonja. Club de Linfomas- Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Noviembre 2012
CONCLUSIONES
LINFOMAS T AGRESIVOS PRIMARIO CUTANEOS
-INMUNOFENOTIPO SIMILAR
-MORFOLOGIA SIMILAR
-CORRELACIÓN CLÍNICA FUNDAMENTAL
-NECESIDAD DE ESTUDIOS MOLECULARES
AGRADECIMIENTOS
LUIS REQUENA
CARLOS SANTONJA
MA PIRIS