4cbcb4b49949eGALANTAMINA[1]

UNVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA 1
MONOGRAFIA: GALANTAMINA
PROFESOR:
Dr. Rolffy Ortiz Andrade
SALÓN 9
ALUMNO: OSCAR ALBERTO TORRES
CASTAÑEDA
MÉRIDA YUCATÁN A 18 DE OCTUBRE DEL 2010
INTRODUCCION
La demencia es uno de los trastornos de salud de mayor trascendencia, por su
prevalencia y por la problemática socio-sanitaria derivada de la sintomatología.
La tipología más común es la Enfermedad de Alzheimer, en la que el déficit
colinérgico es el trastorno neuroquímico más relevante, lo que contribuye
principalmente al deterioro de la capacidad cognitiva del individuo. Diferentes
tipos de medicamentos se emplean en el control sintomático de la demencia.
Entre ellos están los inhibidores de la Acetilcolinesterasa, que han demostrado
mejorar la función cognitiva en formas leves o moderadas de la Enfermedad de
Alzheimer.
GALANTAMINA
La galantamina se presenta en forma de una sal de hidrobromuro de
galantamina. Se trata de un alcaloide terciario que inicialmente s obtenía de los
bulbos de la campanilla de invierno (Galanthus Nivalis) y de otra especie de
narcisos pertenecientes a la familia de las amarilidáceas. Actualmente s
obtiene por síntesis química.
La galantamina estimula la acción intrínseca de la acetilcolina sobre los
receptores nicotínicos, probablemente mediante la fijación a un lugar alostérico
del receptor. En consecuencia, en pacientes con demencia tipo Alzheimer se
puede conseguir un aumento de la actividad del sistema colinérgico asociada a
una mejora de la función cognitiva
ESTRUCTURA QUÍMICA:
Se trata de (4aS,6R,8aS)-6-hidroxi-6-metoxi-11-metil-5,6,9,10,11,12-hexahidro4aH-benzofuro-3a,3,2-e,f)(2) benzazepina.
Figura 1. Estructura química de la galantamina
ASPECTOS GENERALES
VIAS DE ADMINISTRACION:
ORAL: Galantamina en tabletas, comprimidos y cápsulas de liberación
prolongada, se debe administrar 2 veces al día,
DOSIS:
La dosis de inicio recomendada es de 8 mg/día (4 mg 2 veces al día) durante
cuatro semanas.
La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día (8 mg 2 veces al día) y se
debe mantener a los pacientes con 16 mg/día durante 4 semanas como
mínimo.
Se debe considerar una reducción de la dosis a 16 mg/día en aquellos
pacientes que no muestren un aumento de la respuesta o no toleren una dosis
de 24 mg/día
En pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada a grave se puede
producir una elevación de los niveles plasmáticos de la galantamina. En base al
modelo farmacocinético, en pacientes con deterioro moderado de la función
hepática, se recomienda comenzar la administración con 4 mg una vez al día,
tomados preferentemente por la mañana, durante una semana como mínimo. A
continuación, deben seguir con 4 mg 2 veces al día durante al menos 4
semanas. En estos pacientes, las dosis diarias no deben superar los 8 mg 2
veces al día. En pacientes con insuficiencia hepática grave, está contraindicado
el uso de galantamina.En pacientes con insuficiencia hepática leve no es
necesario realizar ajustes de la dosis.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 9 ml/min, no es
necesario realizar ajustes de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal
grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml/min), está contraindicado el
uso de galantamina.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en ensayos clínicos
(incidencia ≥ 5% y doble frecuencia que con el placebo) fueron náuseas,
vómitos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia, fatiga, mareos, cefalea,
somnolencia y disminución de peso. En mujeres se observaron con más
frecuencia náuseas, vómitos y anorexia.
Otras reacciones adversas frecuentes observadas en ensayos clínicos
(incidencia ≥ 5% y ≥ placebo) fueron confusión, depresión, caídas, lesiones,
insomnio, rinitis e infecciones de las vías urinarias.
La mayor parte de estas reacciones adversas se produjeron durante el periodo
de ajuste de dosis. Las náuseas y los vómitos, los acontecimientos adversos
más frecuentes, tuvieron una duración inferior a una semana en la mayor parte
de los casos y la mayoría de los pacientes sólo experimentaron un episodio. En
estos casos puede ser útil la prescripción de antieméticos y la administración
de una ingesta adecuada de líquidos.
Tabla 1. Reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y tras
la comercialización.
Clase de sistema
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
de órganos
Exploraciones
Pequeño
complementarias
incremento en la
concentración
sérica de la
creatininquinasa
muscular
Trastornos
Bradicardia
cardiacos
Bloqueo
sinoauricular
Bloqueo
auriculoventricular
Trastornos del
sistema nervioso
Síncope*
Convulsiones*
extrapiramidales
Mareos
Insomnio
Trastornos
Diarrea
Hemorragia
gastrointestinales
Vómitos
gastrointestinal
Náuseas
Úlceras gástrica y
duodenal
Molestias
abdominales
Trastornos
Calambres
musculoesqueléticos
musculares
y del tejido
conjuntivo
Síntomas
Trastornos del
Anorexia
metabolismo y de la
nutrición
Infecciones e
Resfriado común
infestaciones
Lesiones
Accidentes
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos
Trastornos
Dolor de cabeza
generales y
Fatiga
alteraciones en el
lugar de
Dolor
administración
Trastornos
Disfunción hepática
hepatobiliares
que incluye
hepatitis
Trastornos
psiquiátricos
Alucinaciones**
Agitación**
Conducta
agresiva**
FARMACOCINÉTICA
Presenta una farmacocinética lineal
Absorción
La absorción es rápida, se absorbe en el aparato gastrointestinal y alcanza las
concentraciones máximas en una hora, tanto con los comprimidos como con la
solución oral. La biodisponibilidad absoluta de la galantamina es elevada, 88,5
(5,4%). Después de la administración oral repetida de 12 mg y 16 mg de
galantamina 2 veces al día, las concentraciones plasmáticas valle y máxima
medias oscilaron entre 29-97 ng/ml y 42-137 ng/ml.
Alimentos: La presencia de alimentos retrasa la velocidad de absorción y
reduce la Cmáx un 25% aproximadamente, sin afectar a la magnitud de la
absorción (Area Bajo la Curva).
DISTRIBUCION
El volumen medio de distribución es de 175 l. La unión a proteínas plasmáticas
es baja, 18%. El volumen de distribución es mayor conforme se incrementa el
índice de masa corporal y es menor en las mujeres, alrededor de un 20%,
probablemente debido al menor peso corporal.
METABOLISMO
La galantamina es parcialmente metabolizada hasta un 75%. Los estudios in
vitro indican que el CYP2D6 interviene en la formación de la Odesmetilgalantamina y el CYP3A4 interviene en la formación de la N-óxidogalantamina.
Ninguno
de
los
metabolitos activos de
la
galantamina
(norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-norgalantamina) se pudo
detectar en su forma no conjugada en plasma. La norgalantamina fue
detectable en plasma de pacientes después de administraciones repetidas,
pero sin llegar a representar más del 10% de los niveles de la galantamina.
Estudios in vitro indicaron que la potencia inhibitoria de la galantamina en las
principales formas del citocromo P450 humano es muy baja.
Las rutas metabólicas principalmente que realiza el organismo para metabolizar
la
galantamina
es
la
N-oxidación,
N-desmetilación,
O-desmetilación,
glucuronidación y epimerización. O-desmetilación.
ELIMINACIÓN
Presenta una semivida terminal del orden de 7-8 horas en sujetos sanos. El
aclaramiento, tras administración oral, en una población estudiada es de unos
200 ml/min con una variabilidad interindividual del 30%, la mayor parte se
excreta por la orina, y un 6% en heces. El aclaramiento plasmático disminuye
con la edad, probablemente por el peor aclaramiento hepato-renal, lo que
produce un aumento de la vida media plasmática que en la población anciana
se sitúa sobre las 11 horas. El aclaramiento de fármacos en mujeres es un 20%
inferior al de los hombres.
VARIACIONES FARMACOCINÉTICAS:
- Las concentraciones plasmáticas de Galantamina en pacientes con
enfermedad de Alzheimer son un 30-40% más elevadas que en sujetos jóvenes
sanos.
- Sexo: el aclaramiento en las mujeres es un 20% más bajo que en los
hombres.
- Edad/raza: el aclaramiento de Galantamina no se vio afectado de forma
importante
BIBLIOGRAFÍA
1.- Salazar M., Peralta C., Pastor F.J., “Tratado de psicofarmacología: bass y
aplicación clínica”, segunda edición, Editorial médica panamericana, España,
2009, P.p 268
2.- Reminyl®. Ficha técnica de la especialidad. Agencia Española del
Medicamento (AGEMED). Ministerio de Sanidad y Consumo (2001).