Objetivos Conocer los usos y características más trascendentes que se les dan a los nitrofuranos. Plantear algunas de los derivados más importantes que tienen los nitrofuranos y descubrir su empleo en la industria principalmente farmacéutico. Observar las síntesis que están presentes en los nitrofuranos en este caso la nidroxizona y la furazolidona. Introducción Es un grupo de sustancias antimicrobianas, utilizadas para controlar agentes patógenos en muchos animales especialmente aquellos que son derivados del 2-nitrofurano. Se incluye dentro de los antibióticos sintéticos que se obtienen exclusivamente por síntesis química. Los nitrofuranos en dosis altas actúan como bactericidas e insecticidas. En algunos casos se usa como quimioterapicos. Los derivados principales del furano son la nitrofurantoina, la Nitrofurazona y la Furazolidona las cuales tienen distintos usos, estructuras y toxicidad y las veremos en el presente informe. Marco Teórico . Nitrofuranos: Son drogas sintéticas derivadas del furano, núcleo químico fundamental al que un grupo nitro en su anillo heterocíclico le confiere propiedades antibacterianas. La mayoría de estas sustancias son desinfectantes tópicos. • Son bactericidas de amplio espectro que atacan a una amplia variedad de gérmenes Gram(+) y Gram(-),tomando en cuenta que la tinción de Gram es un tipo de tinción que se realiza sobre las bacterias para observarlas mejor bajo el microscopio así como ciertos protozoarios, principalmente microorganismos Gram(-) del tipo Salmonella spp y Escherichia coli. Son quimioterápicos de amplio espectro, que actúan sobre bacterias sensibles en la fase de crecimiento inhibiendo la síntesis proteica. Los nitrofuranos utilizados en la clínica son modificaciones de las cadenas laterales introducidas en posición 2: nitrofurantoina, nitrofurazona, furazolidona Mecanismo de acción de los nitrofuranos: Su grupo nitro puede ser reducido en condiciones aerobias. Pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras bacteriostáticas, es posible que no todos los Nitrofuranos actúen de idéntica manera La nitrofurantoína inhibe la acetil-coenzima A bacteriana, interfiriendo con el metabolismo de los carbohidratos e impidiendo la formación de la pared celular. Nitrofurantoína La nitrofurantoína (DCI) es un fármaco utilizado en el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Es activa contra la mayoría de bacterias gram positivas y gram negativas. A pesar de que las sulfamidas y otros antibacterianos suelen ser los tratamientos de primera elección para las infecciones del tracto urinario, la nitrofurantoína se emplea habitualmente con fines preventivos y en tratamientos de supresión a largo plazo.3 Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Característica Sólido pulverulento o cristalino de color amarillo. Inodoro y de sabor amargo. Puede formar cristales aciculares de color naranja amarillento cuando se encuentra combinado con ácido acético diluido. Funde a 263 grados Celsius y es ligeramente soluble en etanol y prácticamente insoluble en agua o eter etílico. USO CLINICO La nitrofurantoína es una alternativa terapéutica al trimetoprim en infecciones urinarias no complicadas como pielonefritis, prostatitis o uretritis y ha dado buenos resultados en la profilaxis de la cistitis recurrente femenina asociada al coito. Sin embargo, no ha demostrado ser igualmente efectiva contra bacterias vaginales. También se utiliza como profiláctico antes de proceder a intervenciones o exploraciones urológicas Dosis y vías de administración Infecciones de vías urinarias: nitrofurantoína 50 a 100mg, cuatro veces al día por 7 días. En niños: 5 a 8 mg/kg de peso por día cada seis horas, por una semana. Contraindicada en recién nacidos. Efectos secundarios Gastrointestinales: náuseas y vómito hasta 39%. Dermatológicas: exantema presumiblemente de tipo alérgico, se observa alrededor del 1%. Hepáticas: hepatitis aguda, con o sin colestasis, se ha observado con una frecuencia de 1 en 100,000, su curso es auto limitado y reversible. El uso prolongado de nitrofurantoína se ha asociado con hepatitis crónica, cirrosis y muerte. Se han reportado casos de neuropatía periférica mixta, el mecanismo no es claro y se asocia con la administración por periodos prolongados, así como en pacientes con insuficiencia renal. Nitrofurazona La nitrofurazona es un medicamento bactericida de uso tópico derivado de los nitrofuranos, que inhibe varias enzimas relacionadas con el metabolismo energético de las bacterias. Posee acción bactericida sobre gérmenes grampositivos y gramnegativos, y algunos protozoos. La nitrofurazona no suele ser activa en infecciones por Pseudomonas, en cuyo caso suele preferirse la gentamicina (un antibiótico aminoglucósido). Propiedades farmacológicas Fármaco sintético derivado del furano con propiedades bacteriostáticas en concentraciones de 1:200 000 a 1:100 000, y bactericidas en concentraciones de 1:75 000 a 1:50 000. Su acción antibacteriana depende de su capacidad para inhibir las enzimas requeridas para el metabolismo aerobio y el anaerobio de los carbohidratos bacterianos. El desarrollo de resistencia bacteriana a la nitrofurazona es limitado, y cuando ocurre no presenta resistencia cruzada con las sulfonamidas ni con otros antibióticos. Se absorbe muy poco de los sitios de aplicación local. La nitrofurazona se usa tópicamente en forma de crema. Puede aplicarse localmente, ya sea directamente sobre el área afectada o sobre apósitos húmedos que se usan para cubrir las zonas infectadas. Para el tratamiento de quemaduras, aplicar directamente en la lesión o sobre gasa. Reemplazar una vez al día según las indicaciones del médico. Sobredosificación: No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso, ya que casi no se absorbe. Precauciones En pacientes con insuficiencia renal grave, debido a la posible absorción sistémica de polietilenglicol presente en la composición de Furacín® (marca comercial de la nitrofurazona). Administrada a ratones por vía sistémica, la nitrofurantoina (otro nitrofurano) ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón; si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal, pueden acumularse y causar daño renal adicional. Uso en veterinaria La nitrofurazona se usa como un agente antibacteriano y coccidiostático en animales de granja, administrado en agua o en los alimentos. Furazolidona La furazolidona es un antibiótico que se utiliza en el tratamiento de la diarrea infecciosa. Este medicamento ejerce acción contra gérmenes grampositivos y gramnegativos, así como contra Trichomonas y Giardia. Se emplea también para el tratamiento de la úlcera péptica causada por Helicobacter pylori.No son sensibles algunas cepas de Proteus vulgaris y Pseudomona aeruginosa. Características Es un polvo cristalino amarillo pálido a amarillo intenso. Inodoro con sabor suave, poco soluble en agua (40 mg/L) pero soluble en dimetil-formamida (1 mg/ml). Se recomienda no poner al calor ni a la luz del sol. Mecanismo de acción Consiste en interferir con los sistemas enzimáticos bacterianos, principalmente a nivel del ciclo de Krebs. También se une al ADN bacteriano que conduce a la inhibición progresiva de la monoaminooxidasa. Uso en veterinaria Es probable que las concentraciones que alcanza furazolidona en diversos tejidos tengan efecto terapéutico, pero en SNC (Sistema Nervioso) sus efectos tóxicos son más notorios que sus ventajas de ahí que se le use principalmente en la terapéutica de enfermedades GI (Gastro Intestinales), más a menudo diarreas o bien como promotor de crecimiento en cerdos y aves. Nifurtimox Es un 5-nitrofurano1 comercialmente distribuido como Lampit(R) por Bayer y se emplea en el tratamiento de las tripanosomiasis incluyendo enfermedad de Chagas y la enfermedad del sueño. Se administra por vía oral y parenteral. Actúa por la formación de radicales libres y/o metabolitos electrofilicos. El grupo nitro se reduce a un grupo amino por la acción de una aminoreductasa. Primera droga antichagásica introducida y es la mas utilizada. Se administra por vía oral, con una buena absorción y se elimina por biotransformación hepática. Sus niveles séricos son bajos, por lo que puede suponerse un volumen de distribución amplio. Los efectos adversos son frecuentes y van desde hipersensibilidad (dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares y anafilaxia), mialgias y debilidad. Las neuropatías periféricas y las alteraciones gastrointestinales (nauseas, vómitos y anorexia) Discusión El tema de los nitrofuranos es interesante porque son efectivos para luchar contra una gran cantidad de bacterias y con un espectro muy amplio de estas pero sus efectos secundarios a largo plazo son demasiados peligrosos y en su mayoría causan cáncer o efectos adversos extremadamente fuertes. Las investigaciones han demostrado todo lo mencionado por esto motivo todos los nitrofuranos han sido prohibidos en Europa, mientras en Latinoamérica sus usos son poco controlados. CONCLUSIONES Los nitrofuranos son buenos bactericidas pero tienen muchos efectos adversos en ellos. Al realizar un análisis profundo de los nitrofuranos estos resultan ser cancerígenos concluyendo que su uso debería ser prohibido en todos los niveles. Los nitrofuranos también son usados en animales para curar algunas de sus infecciones intestinales, esto resulta peligroso para las personas que logren comer de estos animales concluyendo con el metabolismo peligroso de estos compuestos.
