QUIMIOTERAPICOS z QUIMIOTERAPICOS z Los quimioterápicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o microbiostática) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a un organismo por la vía adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en los tejidos. ANTIBIOTICOS Los antibioticos son extraidos de estructuras organicas vivientes o seres vivos,como;bacterias,hongos o algas . QUIMIOTERAPICOS son derivados de sustancias quimicas antibacterianas. z ANTECEDENTES HISTORICOS En 1908 creo el primer compuesto quimico sintetico (salvarsán) que podia curar una infeccion;la sífilis. Acuña el término "quimioterapia". Estructura quimica de salvarsan (bala magica) 19001915 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos químicos de síntesis como "balas mágicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1908 creo el z primer compuesto quimico sintetico (salvarsán) que podia curar una infeccion;la sífilis. Acuña el término "quimioterapia". 19321935 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la acción del rojo de prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo. 1940 Woods descubre el mecanismo de acción de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la Quimioterapia de síntesis". Fleming descubre la penicilina, el primer antibiótico natural, pero fracasa en su intento de purificarlo. La industria farmacéutica se muestra "indiferente". Chain y Florey purifican la penicilina. Waksman, un microbiólogo de suelos, ha iniciado una búsqueda de microorganismos productores de antibióticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la época dorada de los antibióticos (quimioterápicos naturales), y la búsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos. FARMACOLOGIA PATOLOGIA PACIENTE QUIMIOTERAPICOS AGENTES PATOGENOS Diagrama de interrelacion entre paciente,agente quimioterapico y microorganismos patogenos. z POSTULADOS DE ERLICH(1910) REQUISITOS PARA SER CONSIDERADO UN QUIMITERAPICO: Debe tener composicion quimica definida Deber ser introducido al organismo Debe tener accion especifica en patogenos vivos. No debe tener efectos toxicos en el paciente. CARACTERISTICAS DE UN MICROBIANO: Muy activo frente a los microorganismos. Facilmente absorbible por el organismo humano. Activo en presencia de tejidos o fluidos corporales Bajo grado de toxicidad, alto indice terapeutico. No debe inducir al desarrollo de resistencias. CLASIFICACION DE QUIMIOTERAPICOS z POR SU ORIGEN NATURAL: animal(lisozoma-bactericida) vegetal(emetina-ameblasis) Mineral(as-tripanosomiasis) PROCESOS BIOLOGICOS O BIOTECNOLOGICOS Antibioticos naturales:producido por actinomicetos,bacterias y hongo.Ej penicilina,cloranfenicol,tetra… Semisinteticos:obt. A partir de naturales(ampicilina) Sinteticos:obt. Por sintesis quimica(cloxa,oxacilina) QUIMIOTERAPICOS PUROS obtenidos por sintesis quimica (ac.Nalidixico,sulfas,nitrofuranos,otros) z CLASIFICACION DE QIMIOTERAPICOS ANTIMICROBIANOS Bactericidas son antibioticos que provocan la lisis microbiana o la muerte inmediata del germen. Los bacteriostaticos son antibioticos que inmovilizan vitalmente el germen.Ej cloranfenicol,lincomicina,macrolidos(eritromicina),sulfas Antituberculosos: Q.P. isoniacida,etambutol,etionamida,pirazinamida Antimicoticos:grisefulvina,polienos. Antiprotozaurios:metromidazol,tinidazol Antivirales:aciclovir(zorivax) Antaparasitarios:pamoato pirantel,albendazole. Antitumorales:inhibidores de la sintesis de ADN,ARN,Purinas y primidinas. z MECANISMO DE ACCION QIMIOTERAPICA z QUIMIOTERÁPICOS DE SÍNTESIS INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL TETRAHIDROFOLATO (THF) El THF es lo que se denomina habitualmente "donador de unidades de 1 átomo de carbono", y los seres vivos lo requieren en ciertas rutas biosintéticas: biosíntesis de los aminoácidos Met, Gly. Además, las Eubacterias lo necesitan para el grupo formilo del fMet-ARNt (el ARN transferente que incorpora la formil-metionina al comienzo de la proteína). Biosíntesis de las purinas y pirimidinas, y sobre todo del dTMP. Biosíntesis del pantoténico. z SULFAMIDAS (=SULFONAMIDAS marcaron el comienzo de la Quimioterapia con criterios racionales. actuando como inhibidores competitivos respecto de cierta enzima. Domagk (1935), siguiendo la estela de Ehrlich, descubre que el Rojo de Prontosilo confiere protección a ratones inoculados experimentalmente con estreptococos. Sin embargo, se vio que este mismo compuesto no inhibía a los mismos estreptococos in vitro, es decir, en tubo de ensayo o en placas de Petri. ¿Cuál era la razón de este disimilar comportamiento de esta sustancia in vivo e in vitro? La explicación la encontró el matrimonio Tréfouël (que a la sazón trabajaba en el Instituto Pasteur): el metabolismo de los ratones rompe el Rojo de Prontosilo, que por sí mismo es inactivo contra las bacterias, generando el compuesto activo (con actividad antibacteriana): la sulfanilamida (=para-aminobencenosulfonamida). z A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran número de derivados por sustitución de uno de los hidrógenos Ejemplos: sulfapiridina (por unión del grupo piridina) sulfatiazol (con el grupo tiazol) sulfadiazina (con el grupo pirimidina) Lo que tienen en común las sulfamidas con actividad antibacteriana es: tener libre el grupo amino en para (o, como le ocurre al rojo de Prontosilo, que quede libre en el organismo hospedador como consecuencia de algún procesamiento metabólico); z Clasificacion especifica Antibioticos que actuan en la pared bacteriana:estos antibioticos impiden la union quimica de las diversas estructuras del mucopeptidico,base interna o sosten de la pared bacteriana, por ello los microorganismos gram positivos son los mas suceptibles porque tienen un alto contenido en muramilpetidos.Ejemplos de estos antibioticos son la polimixina,cefalosporinas,bacitracinas y nistatina. z Antibioticos que infieren en la sintesis proteica: los proteosisntesis es un proceso fundamental para el microoganismo.Estos antibioticos alteran la permebilidad de la membrana actuando como detergentes cationicos y provocando la salida de sustancias del interior de la celula.ejemplo de estos antibioticos son polimixina,colistina,anfotericina y nistatina. z ANTIBIOTICOS MAS USADOS EN ODONTOLOGIA BACTERICIDAS: PENICILINAS METROMIDAZOL, FLOUROQUINOLAS, AMOXICILINA + ACIDO CLAVULANICO BACTERIOSTATICOS: CLINDAMICINA, TETRACICLINAS,MACROLIDOS(ERITROMIN ICINA,AZITROMICINA) z CONSIDERACIONES GENERALES Indicaciones para el uso de antibioticos en odontologia Parametros para la selección de antibioticos a) Identificacion de la infeccion bacteriana b) Identificacion de la causa c) Severidad del proceso infeccioso d) Caracterisiticas del paciente e) Control de la causa z z
