INFORME TALLER N° 2 UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA TALLER Nº 3 ASIGNATURA: PATOLOGIA PROFESOR: Dr. VILELA DESPOSORIO CARLOS DAVID AÑO DE ESTUDIOS: CUARTO AÑO ALUMNO: VERDE AREDO ELVIS KEVIN PROMOCIÓN LV 2019 0 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA SEMINARIO TALLER Nº 3: TRASTORNOS INMUNOLÓGICOS Hipersensibilidad y Autoinmunidad 1. Después del análisis de células, mediadores y mecanismos fisiopatológicos de los distintos tipos de Reacciones de Hipersensibilidad, elabore un flujograma explicativo de los cambios morfofuncionales que se presentan en: a) Asma bronquial 1 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA b) Fiebre Reumática Aguda: Es una respuesta inflamatoria, de hipersensibilidad de tipo II “cruzada”, causada por un antígeno de la pared celular del Estreptococo tipo A que aumentara la producción de anticuerpos y estos a su vez harán una reacción cruzada con antígenos del miocardio. Se produce inflamación localizada (miocarditis y artritis) y activación de macrófagos Anatomía patológica: La fiebre reumática aguda se caracteriza por lesiones inflamatorias exudativas y proliferativas en tejidos conectivos, en especial de corazón, articulaciones y tejidos subcutáneos. En el corazón puede observarse degeneración difusa e incluso necrosis de células musculares, posteriormente se desarrollan lesiones inflamatorias perivasculares focales llamados nódulos de Aschoff, que se consideran patognomónicos de la enfermedad y consisten en un área central fibrinoide rodeada por linfocitos, células plasmáticas y grandes células basofílicas, algunas multinucleadas, más tarde, a medida que ocurre la cicatrización, las válvulas se engruesan y deforman, las cuerdas se acortan y las comisuras se fusionan. Estas alteraciones originan estenosis o insuficiencia valvular. La patología del nódulo subcutáneo es muy similar a la del nódulo de Aschoff y no deja cicatriz. 2 Mecanismos inmunológicos de las glomerulopatías c) Glomerulonefritis: INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA Activación “in situ” de anticuerpos frente a antígenos glomerulares (Enfermedad anti-MBG) Depósito de complejos antígenoanticuerpo originados en la circulación (Enfermedad por C.I. Circulante) Liberación de mediadores de la inflamación Activación de la coagulación Activación del complemento Lesión glomerular 3 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA d) Rechazo de trasplantes Fenómeno cada vez más frecuente. El anfígeno frente al que se desarrollan, diferentes reaccione inmunológicas es el complejo mayor de histocompatibilidad del halo-injerto del donante. Las moléculas MCHI. En los linfocitos T encontramos el MCH II, también en macrófagos y en células dendrítica, monolitos. En el rechazo participan fundamentalmente linfocitos T y también anticuerpos. Mecanismo: Las células T4 reconocen estas células APC del injerto como no propios y desarrollan una reacción defensiva. Segregan IL-2 dando más activación de linfocitos T que segregan IFN- y este activa macrófagos. El IFN- y otras citoquinas activan directamente los vasos, lesionándolos. Esto se parece a la reacción de hipersensibilidad retardada. Participa también citotoxicidad mediada por T8. El injerto estimula la formación de linfocitos T8 por lesión de los vasos y también reaccionan sobre el parénquima. Se observa infiltrado linfocitario (que podemos marcar para verlo). También participa en el rechazo de inmunidad humoral: Mediante anticuerpo anti-injerto que actúa en los vasos sanguíneos dando unión Ag-Ac en las paredes endoteliales (se destruye la célula endotelial). Se parece a la reacción de hipersensibilidad tipo IV. En esta vía hay reacción similar a vasculitis y se depositan inmunocomplejos que activan una serie de complementos. 4 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA 2. A través de esquemas y/o algoritmos explique los siguientes fenómenos biológicos: tolerancia central, tolerancia periférica. 5 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA TOLERANCIA CENTRAL: Reconocimiento de Antígenos propios por parte de linfocitos autorreactivos inmaduros Linfocito T Timo(corteza) Localización principal de la inducción de Tolerancia Estadios madurativos sensibles a Tolerancia Timocito CD4+ CD8+ (Doble-Positivo) Reconocimiento de un antígeno en el Timo con elevada avidez Eliminación clonal (apoptosis) Estímulos para la inducción de tolerancia Mecanismos principales de Tolerancia Linfocitos B Médula Ósea Linfocito B inmaduro (Ig M - Ig D) Reconocimiento de antígeno Multivalente en la médula Ósea con elevada avidez Eliminación clonal (apoptosis) Edición del Receptor TOLERANCIA PERIFÉRICA: Encuentro de los mismos antígenos por parte de Linfocitos autorreactivos ya maduros en condiciones determinadas. Localización principal de la inducción de Tolerancia Estadios madurativos sensibles a Tolerancia Linfocito T Órganos periféricos Linfocitos B Órganos periféricos Linfocito T maduro Linfocito B maduro Presentación de un antígeno por una CPA que carece de coestimuladores; estimulación repetida por un autoantígeno Anergia Muerte celular por activación Supresión Reconocimiento antigénico sin ayuda de los Linfocitos T Estímulos para la inducción de tolerancia Mecanismos principales de Tolerancia Bloqueo de la Transducción de señales (anergia) Incapacidad para penetrar en los folículos 3. Mediante el estudio de los mecanismos de enfermedades autoinmunitarias, explique la etiopatogenia de: a) Lupus eritematoso sistémico Etiopatogenia: Etiología desconocida Multifactorial o Factores genéticos. 6 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA o Factores ambientales. o Factores inmunológicos. o Factores Hormonales I. Factores Genéticos Los genes del MHC regulan la producción de autoanticuerpos específicos. La falta de complementos puede empeorar la eliminación de inmunocomplejos circulantes por los fagocitos mononucleares, favoreciendo el depósito en los tejidos Carecen de C4 (ratones knockout) Incapacidad para desaparecer inmunocomplejos Y pérdida de tolerancia a lo propio de las cel. B Deficiencia en C1q Fallo en la eliminación de Cel. Apoptóticas. Genes HLA: B8, DR2, DR3, DQW1. II. Factores Ambientales: Luz Ultravioleta Queratinocitos Expresión Ag Ro, Ag La, Ag RNP Susceptible Mediadores Afección directa Linfocitos T helper PgE, TNFa, IL-1,R-O,etc Suprimen patrones de inflamación Se producen anticuerpos. Rpta Inmunitaria. Apoptosis III. Factores ambientales Anormalidades en la regulación inmune con pérdida de la tolerancia a lo propio autoinmunidad. Se ha detectado una diversidad de anomalías inmunológicas que afectan a las células T y B. Linfopenia: Linfocitos B y T se reducen en 70%. Hiperactividad de linfocitos B: Proliferan 10 veces más. Anormalidades en Linfocitos T: Disminuida, incapaces de respuesta reguladora. 7 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA Anormalidades en receptores Fc: Deficiencia en el número de receptores, interferiría con la adecuada captación de complejos. Anormalidades en citoquinas: Incremento en la producción de IFNa, IL5,IL6,IL10,IL4 y menos producción de IL1. Hipergamaglobulinemia: La producción de anticuerpos contra componentes propios adquiere gran magnitud. Producción de anticuerpos: Antinucleares, anticitoplasmáticos, antieritrocíticos, antileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de coagulación, contra el endotelio vascular y antifosfolípidos. b) Esclerosis sistémica: Etiopatogenia: Los tres fenómenos patogénicos a los que se les ha dado mayor importancia son: a) Pérdida de la integridad vascular. b) Pérdida del mecanismo regulador que normalmente controla la respuesta al trauma. c) Respuesta autoinmune. Los elementos que participan en la patogenia de la esclerodermia son: • • Fibroblastos Matriz extracelular 8 INFORME TALLER N° 2 • • • FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA Endotelio vascular Las células cebadas Sistema inmune Paso 1: la respuesta vascular a la lesión consiste en la activación endotelial; producción de endotelina 1 y quimiocinas; aumento de la expresión de moléculas de adhesión; y activación plaquetaria. Paso 2: en respuesta a las quimiocinas y los receptores de adhesión, se reclutan varios tipos de células inflamatorias. Paso 3: los fibroblastos residentes, activados por este "cóctel" de citocinas, generan especies reactivas de oxígeno (ROS) y se diferencian en miofibroblastos, que son responsables de la producción excesiva de matriz extracelular (ECM). La activación del receptor Toll-like 4 (TLR4) en células inmunes y miofibroblastos por el ECM exacerba aún más esta reacción 9 INFORME TALLER N° 2 FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA En las lesiones tempranas (preesclerodermatosas) los cambios son vasculares e inflamatorios, con agrupaciones no sólo de fibroblastos, sino también de linfocitos, macrófagos, células musculares lisas y células mesenquimatosas indiferenciadas, todas ellas localizadas en la región perivascular o entre los apéndices dérmicos, los nervios o las células grasas de la dermis y tejido celular subcutáneo La fibrosis en la piel y en otros órganos es la característica histopatológica más consistente en la ES. La epidermis se adelgaza, pero la dermis muestra un marcado incremento en la matriz extracelular. La enfermedad microvascular es generalizada. En los vasos de mayor calibre puede apreciarse hiperplasia de la íntima, la cual puede estrechar e inclusive obliterar la luz de estas arterias. BIBLIOGRAFIA: Inmunologia celular y molecular/6°Edicion/ Abul K. Abbas, Andrew H. Litchtman y Shiv Pillai. Patología ginecológica: Bases para diagnóstico morfológico. Escrito por P. Grases, Pedro J. Grases. Black, CA. Delayed Type Hypersensitivity: Current Theories with an Historic Perspective Dermatol. Online J. (May 1999) 5(1):7 at http://dermatology.cdlib.org/DOJvol5num1/reviews/black-esp.html Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson. Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Saunders. ISBN 1-4160-2973-7. 8th edition. Huerta J, Jiménez C, del Olmo H, Maza M. Remodelación de la vía aérea en asma. Alergia, asma e inmunología pediátricas 2009. 18( 2): 60-78. Argote E, castro AL, Otero LM. Glomerulonefritis. Colomb Méd 2014;35(1):38-45. Siachoque H, Valero O, Iglesias A. Tolerancia inmunológica, un recorrido en el tiempo: ¿Cómo discrimnar entre lo propio y lo extraño? Rev Colomb Reumatol [Internet] 2013 [citado 23 de Agosto de 2016]; 20 (4): 237-249. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0121812313701385 Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran - Patología estructural y funcional. 8ª ed.España: Elsevier; 2010. Gómez-Puerta JA, Cervera R. Lupus eritematoso sistémico. Medicina & Laboratorio 2008; 14: 211-223. Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, editores. Harrison principios de medicina interna. 18a ed. México: McGraw Hill; 2012. 10
