INFORME
TALLER N° 2
UNIVERSIDAD NACIONAL DE
TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE
MEDICINA
TALLER Nº 3
ASIGNATURA:
PATOLOGIA
PROFESOR:
Dr. VILELA DESPOSORIO CARLOS DAVID
AÑO DE ESTUDIOS:
CUARTO AÑO
ALUMNO:
VERDE AREDO ELVIS KEVIN
PROMOCIÓN LV
2019
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SEMINARIO TALLER Nº 3: TRASTORNOS INMUNOLÓGICOS
Hipersensibilidad y Autoinmunidad
1. Después del análisis de células, mediadores y mecanismos fisiopatológicos
de los distintos tipos de Reacciones de Hipersensibilidad, elabore un
flujograma explicativo de los cambios morfofuncionales que se presentan en:
a) Asma bronquial
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b) Fiebre Reumática Aguda:
Es una respuesta inflamatoria, de hipersensibilidad de tipo II “cruzada”, causada
por un antígeno de la pared celular del Estreptococo tipo A que aumentara la
producción de anticuerpos y estos a su vez harán una reacción cruzada con
antígenos del miocardio.
Se produce inflamación localizada (miocarditis y artritis) y activación de
macrófagos
Anatomía patológica:
La fiebre reumática aguda se caracteriza por lesiones inflamatorias exudativas y
proliferativas en tejidos conectivos, en especial de corazón, articulaciones y
tejidos subcutáneos. En el corazón puede observarse degeneración difusa e
incluso necrosis de células musculares, posteriormente se desarrollan lesiones
inflamatorias perivasculares focales llamados nódulos de Aschoff, que se
consideran patognomónicos de la enfermedad y consisten en un área central
fibrinoide rodeada por linfocitos, células plasmáticas y grandes células
basofílicas, algunas multinucleadas, más tarde, a medida que ocurre la
cicatrización, las válvulas se engruesan y deforman, las cuerdas se acortan y las
comisuras se fusionan. Estas alteraciones originan estenosis o insuficiencia
valvular. La patología del nódulo subcutáneo es muy similar a la del nódulo de
Aschoff y no deja cicatriz.
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Mecanismos inmunológicos de las
glomerulopatías
c) Glomerulonefritis:
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Activación “in situ” de
anticuerpos frente a antígenos
glomerulares
(Enfermedad anti-MBG)
Depósito de complejos antígenoanticuerpo originados en la
circulación
(Enfermedad por C.I. Circulante)
Liberación de mediadores de
la inflamación
Activación de la coagulación
Activación del complemento
Lesión glomerular
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d) Rechazo de trasplantes
Fenómeno cada vez más frecuente. El anfígeno frente al que se desarrollan,
diferentes reaccione inmunológicas es el complejo mayor de histocompatibilidad
del halo-injerto del donante.
Las moléculas MCHI. En los linfocitos T encontramos el MCH II, también en
macrófagos y en células dendrítica, monolitos.
En el rechazo participan fundamentalmente linfocitos T y también anticuerpos.
Mecanismo:
Las células T4 reconocen estas células APC del injerto como no propios
y desarrollan una reacción defensiva.
Segregan IL-2 dando más activación de linfocitos T que segregan IFN- y este
activa macrófagos. El IFN- y otras citoquinas activan directamente los vasos,
lesionándolos.
Esto se parece a la reacción de hipersensibilidad retardada.
Participa también citotoxicidad mediada por T8.
El injerto estimula la formación de linfocitos T8 por lesión de los vasos y
también reaccionan sobre el parénquima. Se observa infiltrado linfocitario
(que podemos marcar para verlo). También participa en el rechazo de
inmunidad humoral:
Mediante anticuerpo anti-injerto que actúa en los vasos sanguíneos dando unión
Ag-Ac en las paredes endoteliales (se destruye la célula endotelial). Se parece a
la reacción de hipersensibilidad tipo IV.
En esta vía hay reacción similar a vasculitis y se depositan inmunocomplejos que
activan una serie de complementos.
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2. A través de esquemas y/o algoritmos explique los siguientes fenómenos
biológicos: tolerancia central, tolerancia periférica.
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TOLERANCIA CENTRAL: Reconocimiento de Antígenos propios por parte de
linfocitos autorreactivos inmaduros
Linfocito T
Timo(corteza)
Localización principal de la
inducción de Tolerancia
Estadios madurativos
sensibles a Tolerancia
Timocito
CD4+ CD8+
(Doble-Positivo)
Reconocimiento de un
antígeno en el Timo con
elevada avidez
Eliminación clonal (apoptosis)
Estímulos para la inducción
de tolerancia
Mecanismos principales de
Tolerancia
Linfocitos B
Médula Ósea
Linfocito B inmaduro
(Ig M - Ig D)
Reconocimiento de antígeno
Multivalente en la médula
Ósea con elevada avidez
Eliminación clonal (apoptosis)
Edición del Receptor
TOLERANCIA PERIFÉRICA: Encuentro de los mismos antígenos por parte de
Linfocitos autorreactivos ya maduros en condiciones determinadas.
Localización principal de la
inducción de Tolerancia
Estadios madurativos
sensibles a Tolerancia
Linfocito T
Órganos periféricos
Linfocitos B
Órganos periféricos
Linfocito T maduro
Linfocito B maduro
Presentación de un antígeno
por una CPA que carece de
coestimuladores;
estimulación repetida por un
autoantígeno
Anergia
Muerte celular por activación
Supresión
Reconocimiento antigénico
sin ayuda de los Linfocitos T
Estímulos para la inducción
de tolerancia
Mecanismos principales de
Tolerancia
Bloqueo de la Transducción
de señales (anergia)
Incapacidad para penetrar en
los folículos
3. Mediante el estudio de los mecanismos de enfermedades autoinmunitarias,
explique la etiopatogenia de:
a) Lupus eritematoso sistémico
Etiopatogenia:
Etiología desconocida
Multifactorial
o Factores genéticos.
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o Factores ambientales.
o Factores inmunológicos.
o Factores Hormonales
I. Factores Genéticos
Los genes del MHC regulan la producción de autoanticuerpos específicos.
La falta de complementos puede empeorar la eliminación de inmunocomplejos
circulantes por los fagocitos mononucleares, favoreciendo el depósito en los
tejidos
Carecen de C4
(ratones knockout)
Incapacidad para desaparecer
inmunocomplejos
Y pérdida de tolerancia a lo propio de
las cel. B
Deficiencia en C1q
Fallo en la eliminación
de Cel. Apoptóticas.
Genes HLA: B8, DR2, DR3, DQW1.
II. Factores Ambientales:
Luz Ultravioleta
Queratinocitos
Expresión
Ag Ro, Ag
La, Ag
RNP
Susceptible
Mediadores
Afección directa
Linfocitos
T helper
PgE, TNFa,
IL-1,R-O,etc
Suprimen
patrones de
inflamación
Se producen
anticuerpos.
Rpta
Inmunitaria.
Apoptosis
III. Factores ambientales
Anormalidades en la regulación inmune con pérdida de la tolerancia a
lo propio autoinmunidad.
Se ha detectado una diversidad de anomalías inmunológicas que
afectan a las células T y B.
Linfopenia: Linfocitos B y T se reducen en 70%.
Hiperactividad de linfocitos B: Proliferan 10 veces más.
Anormalidades en Linfocitos T: Disminuida, incapaces de respuesta
reguladora.
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Anormalidades en receptores Fc: Deficiencia en el número de receptores,
interferiría con la adecuada captación de complejos.
Anormalidades en citoquinas: Incremento en la producción de IFNa,
IL5,IL6,IL10,IL4 y menos producción de IL1.
Hipergamaglobulinemia: La producción de anticuerpos contra componentes
propios adquiere gran magnitud.
Producción
de
anticuerpos:
Antinucleares,
anticitoplasmáticos,
antieritrocíticos, antileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de
coagulación, contra el endotelio vascular y antifosfolípidos.
b) Esclerosis sistémica:
Etiopatogenia:
Los tres fenómenos patogénicos a los que se les ha dado mayor importancia son:
a) Pérdida de la integridad vascular.
b) Pérdida del mecanismo regulador que normalmente controla la respuesta al
trauma.
c) Respuesta autoinmune.
Los elementos que participan en la patogenia de la esclerodermia son:
•
•
Fibroblastos
Matriz extracelular
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•
•
•
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Endotelio vascular
Las células cebadas
Sistema inmune
Paso 1: la respuesta vascular a la lesión consiste en la activación endotelial;
producción de endotelina 1 y quimiocinas; aumento de la expresión de moléculas de
adhesión; y activación plaquetaria. Paso 2: en respuesta a las quimiocinas y los
receptores de adhesión, se reclutan varios tipos de células inflamatorias. Paso 3: los
fibroblastos residentes, activados por este "cóctel" de citocinas, generan especies
reactivas de oxígeno (ROS) y se diferencian en miofibroblastos, que son responsables
de la producción excesiva de matriz extracelular (ECM). La activación del receptor
Toll-like 4 (TLR4) en células inmunes y miofibroblastos por el ECM exacerba aún más
esta reacción
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En las lesiones tempranas (preesclerodermatosas) los cambios son vasculares e
inflamatorios, con agrupaciones no sólo de fibroblastos, sino también de linfocitos,
macrófagos, células musculares lisas y células mesenquimatosas indiferenciadas,
todas ellas localizadas en la región perivascular o entre los apéndices dérmicos, los
nervios o las células grasas de la dermis y tejido celular subcutáneo
La fibrosis en la piel y en otros órganos es la característica histopatológica más
consistente en la ES. La epidermis se adelgaza, pero la dermis muestra un marcado
incremento en la matriz extracelular. La enfermedad microvascular es generalizada.
En los vasos de mayor calibre puede apreciarse hiperplasia de la íntima, la cual
puede estrechar e inclusive obliterar la luz de estas arterias.
BIBLIOGRAFIA:
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Litchtman y Shiv Pillai.
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Grases, Pedro J. Grases.
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