Autoinmunidad y tolerancia inmunologica E. E. Inmunología Clínica y Alergología Bautista Domínguez Carlos Alberto Benavídez Díaz Xavier Cuellar Araiza Samuel Ibarra Villegas Omar Sánchez Luna Adrián Eduardo Tolerancia inmunológica La tolerancia inmunológica se define como la incapacidad de producir una respuesta específica frente a un antígeno, ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo con dicho antígeno. Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan tolerógenos, diferenciándolos de los que producen la respuesta inmune (inmunógenos). La tolerancia se desarrolla de modo natural. Cuando el sistema de autotolerancia falla, (incapacidad para responder ante las propias células) se produce la aparición de las enfermedades autoinmune La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres mecanismos de inducción: 1. Anergia clonal inducida por el reconocimiento de antígenos propios. 2. Supresión de linfocitos autorreactivos por los linfocitos T reguladores 3. Deleción clonal de los linfocitos T mediante la muerte celular apoptósica. Clases de tolerancia 1. Tolerancia central: Es establecida en los linfocitos inmaduros durante su diferenciación. Los linfocitos B en la médula ósea y los linfocitos T en el timo. 2. Tolerancia periférica:Es inducida en los linfocitos maduros localizados en tejidos periféricos.La inducción es continua por la presencia de clonas quiescentes autorreactivas que residen en individuos normales. Autoinmunidad La autoinmunidad se define como una respuesta inmune adaptativa especifica contra un antígeno propio. En este proceso hay una predisposición genética más los estímulos ambientales • • Causas Activación inespecífica de los linfocitos T autorreactivos circunstantes mediante citocinas Interacciones de Linfocitos B con antígenos cuando están asociados a una bacteria. Procesos de la autoinmunidad Las reacciones de tipo II o citotóxicas se producen por anticuerpos tipo IgG o IgM específicos para antígenos propios. Las reacciones tipo III están mediadas por inmunocomplejos que producen una reacción inflamatoria Las reacciones tipo IV o mediadas por linfocitos, son directamente causadas por linfocitos T. La existencia de células T autorreactivas es difícil de demostrar, Hipersensibilidad • Respuesta inmune adaptativa frente a sustancias inofensivas para el organismo. • Este tipo de respuestas inmunes frente a sustancias extrañas no infecciosas puede producir una patología clínica que se conoce como reacción alérgica, reacción de hipersensibilidad 0 simplemente alergia (que significa respuesta extraña). • Otro termino muy utilizado es atopia (fuera de lugar) 0 intolerancia (para alimentos). • 105 antígenos extraños inofensivos que desencadenan las reacciones de hipersensibilidad se les denomina alergenos. Hipersensibilidad tipo I • Hipersensilidad inmediata, alergia atÍpica a simplemente atopia (que significa reacci6n an6mala a fuera de lugar). • La mas comun es la rinitis alergica primaveral que sufren todos 105 alergicos al polen durante esta estaci6n. • Es una reacción frente a alergenos solubles mediada por IgE. • Reacciones inflamatorias de instauración inmediata, causadas por la liberación masiva de sustancias vasoactivas (histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) provenientes de leucocitos basófilos y mastocitos a consecuencia de la unión de anticuerpos IgE a determinados antígenos en la membrana. Hipersensibilidad tipo 2 • El alergeno es una molécula soluble, pero se une a la superficie de las células a de la matriz extracelular, donde genera neoantígenos, que son reconocidos par anti cuerpos del tipo IgG. • 105 anticuerpos activan el complemento y reacciones mediadas por Fc (fagocitosis, citólisis celular mediada par anticuerpos), destruyendo las células que llevan unido el alergeno. Hipersensibilidad Tipo 3 Este tipo de hipersensibilidad se caracteriza por la producción de inmunocomplejos, los cuales son un complejo multimolecular que se forman cuando hay unión de Ac con Ag específico. Este Ag debe ser abundante o presentarse de forma soluble y los inmunocomplejos que se generan son eliminados a través de las células fagocíticas. Los inmunocomplejos se depositan en los tejidos provocando lesiones, específicamente activan el complemento provocando la migración leucocitaria y la liberación de factores que provocan la inflamación aguda. La enfermedad será generalizada si los inmunocomplejos se depositan en muchos tejidos diferentes, o localizada si solo se depositan en un sitio determinado. Hipersensibilidad Tipo 4 Denominada también hipersensibilidad retardada, tiene un mecanismo de acción por parte de los linfocitos T ayudadores y linfocitos T citotóxicos, y una latencia mayor a las 24 horas. El proceso de sensibilización consiste en el reconocimiento inicial y la presentación del Ag por las CPA junto con las moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Esto induce la diferenciación de linfocitos T a células Th1 que liberan citocinas implicadas en el desarrollo de la hipersensibilidad. En un periodo de 1 a 2 semanas la respuesta inmune elimina al Ag. Con un segundo contacto con el Ag las células T de memoria lo reconocen e inician los eventos propios de una hipersensibilidad tardía como la hipersensibilidad por contacto la cual es una enfermedad de la piel provocada por alérgenos ambientales como químicos orgánicos y algunos metales que actúan como haptenos. Alérgenos ● Es una sustancia que puede provocar una reacción alérgica. En algunas personas, el sistema inmunitario considera a los alérgenos como "extraños" o "peligrosos". Como resultado, el sistema inmunitario reacciona haciendo un anticuerpo llamado IgE para defenderse en contra del alérgeno. Tipos de alergenos Inhalantes ambientales. Los más importantes por su frecuencia son: Pólenes de hierbas (gramíneas), malezas, arbustos y árboles, Ácaros del polvo, Esporas de hongos, Epitelios de animales, Insectos. Alimentos. Los más importantes por su frecuencia son:Leche de vaca, Huevos, Pescados y mariscos, Frutos secos y Frutas. Venenos. Animales y plantas toxicos. Medicamentos. Antibióticos (Penicilina, Estreptomicina) y Antipiréticos (Pirazolonas).
