Inmunología

Cuando los fagocitos se activan, cuando se une la Interleucina I, el TNF alfa (factor tumoral) y el
Interferón Gamma con sus receptores respectivos, se activan mecanismos de transcripción de los
macrófagos, que van a permitir la síntesis del Factor de Necrosis Tumoral alfa que va a activar
mecanismos oxígeno independientes y mecanismos oxígeno dependientes que van a tener la capacidad de
destruir moléculas extrañas.
Mecanismos oxígeno independientes
Por acción del TNF alfa los macrófagos producen la síntesis de la enzima óxido nítrico sintetasa inducible,
la cual va a estimular a la producción del óxido nítrico que es el principal componente de los mecanismos
oxígeno independientes.
Mecanismo de acción
El óxido nítrico tiene dos mecanismos de acción:
1. Captura moléculas de hierro de enzimas que participan en los ciclos vitales de diferentes microorganismos,
así tenemos de la:
a. Aconitasa, del ciclo del ácido cítrico
b. Del complejo I y II de la respiración mitocondrial
c. Ribonucleótido reductasa que interviene en la síntesis del RNA
Formando complejos nitrosulfuroferrosos que alteran los ciclos vitales de los microorganismos.
2. Es la unión del óxido nítrico con el radical superóxido para producir el peroxinitrito (ONOO) que es
una molécula con gran actividad sobre ácidos nucleicos, lípidos y mitocondrias en los microorganismos.
El óxido nítrico por ambas vías va a destruir tanto hongos, parásitos, bacterias y células malignas.
Dentro de los hongos tenemos importantes acciones sobre:
 Cryptococcus neoformans
 Histoplasma capsulatum
 Paracoccidioides braziliensis
Parásitos:
 Leishmania major
 Toxoplasma gondii
Bacterias:
 Mycobacterium tuberculosis
Dentro de los otros mecanismos oxígeno independientes tenemos:
 Acción de moléculas como la proteína incrementadora de la permeabilidad de membrana, es una
proteína que se encuentra en las granulaciones primarias. Actúa fundamentalmente sobre bacterias
Gram negativas. Alterando la permeabilidad, para permitir el paso de otras enzimas que puedan
degradar a estas bacterias.
 Cambio de pH, en el momento que se forma el oxido nítrico aumenta el pH permitiendo la acción de
las defensinas y que por un metabolismo anaeróbico permiten la producción de ácido láctico y ácido
carbónico bajando el pH de 6,5 hasta 4 y el pH ya tiene una acción bactericida.
 Enzimas hidrolíticas, estas enzimas tienen una acción bactericida, se encuentran en las
granulaciones, pueden ser proteasas, hidrolasas, lizosima.
 Lactoferrina, que tiene la capacidad de captar moléculas de hierro e interferir en los ciclos vitales de
los microorganismos.
 Colectina, son proteínas que además de actuar sobre los microorganismos actúan también sobre los
receptores del huésped y estimulan a una agregación de microorganismos, activación del complemento,
opsonización e inhiben el desarrollo microbiano.
 Defensinas
 Catepsina G, tiene acción importante sobre los gonococos.
 Azurocidina que es un componente de los gránulos primarios
Todas esas moléculas forman parte de los mecanismos oxígenos independientes.
Mecanismos oxígeno dependientes
Cuando se produce la formación del fagosoma se incrementa el consumo de oxígeno por un proceso
denominado estallido respiratorio en el cual se produce la activación y producción de la nicotinamina
adenina dinucleótido fosfato que interviene en la producción de diferentes radicales que tienen una acción
activa sobre los microorganismos, en este proceso se forman diferentes radicales como:
 Los singletes de oxígeno que es una molécula que pierde un electrón a través de la siguiente reacción:
2 O2 +H2 ---- O2 +H2O2
Estos singletes tienen acción sobre estructuras que tienen dobles enlaces y la producción de singletes produce
quimioluminiscencia por lo tanto la actividad fagocítica puede ser medida por pruebas de laboratorio.
 Formación del radical superóxido en la cual el oxígeno gana un electrón, este radical tiene una fuerte
acción microbicida, algunos microorganismos producen la bismutasa de superóxido como mecanismo
de evasión de este radical:
2 O2 +NADPH---- 2 O2- + NADPH+ H
 Producción de peróxido de hidrógeno, el peróxido de hidrógeno tiene una importante acción también
bactericida:
2 O2 + 2H----O2 +H2O2
Hay algunas bacterias que producen la catalasa como mecanismo de evasión de este radical, el peróxido de
hidrógeno es muy dañino para la célula y es neutralizado por el peróxido de glutatión para dar lugar a la
formación de agua.
 Producción de radicales oxidrilo (hidroxilo), este radical se forma a partir del peróxido de hidrógeno,
estos radicales también tienen acción bactericida.
H2O2+O2---OH+OH+O2
 Formación de hipohalógenos activados, con la liberación de la mieloperoxidasa y la acción del peróxido
de hidrogeno se produce la activación de halógenos produciendo hipohalógenos activados que tienen
acción microbicida.
Mieloperoxidasa+H2O2+Cl-I--- Hipohalógeno activado
 Aminoácidos descarboxilados por acción de la mieloperoxidasa se produce una descarboxilación de los
aminoácidos, alterando totalmente la estructura molecular de todo tipo de microorganismos.
INFLAMACIÓN
Es la respuesta inmune que desarrollan los tejidos vivos frente a un agente agresor al cual lo localizan, lo
identifican, lo aíslan, lo destruyen y además reparan los daños ocasionados.
Los agentes agresores pueden ser:
 Agentes infecciosos de cualquier naturaleza, virus, parásitos, hongos, bacterias
 Agentes físicos, como el calor, frío, radiación, traumas
 Agentes químicos, ácidos o álcalis
 Agentes inmunológicos, como los alérgenos que producen hipersensibilidad
 Autoinmunidad
En procesos inflamatorios intervienen diferentes células, moléculas, citoquinas y también la MEC.
Principales características clínicas de la inflamación
1. Dolor
2. Rubor
3. Calor
4. Edema
Que se produce por la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad capilar que permite la salida de
células, anticuerpos, factores del complemento y otros sistemas complementarios.
La inflamación además de ser un componente de la inmunidad natural participa también en la inmunidad
adquirida.
Fases de la inflamación
1.
Fase de iniciación
Es similar a la primera fase de la fagocitosis, en la cual participan neutrófilos, macrófagos y mastocitos.
Neutrófilos y macrófagos migran a los sitios de agresión por las moléculas de adhesión y las quimoquinas
(intervienen la IL 1, TNF alfa y INF gamma). Los mastocitos intervienen a través de la producción de la
histamina que ejerce 3 acciones importantes:
a. Vasodilatación (rubor)
b. Aumento de la permeabilidad (edema)
c. Contracción del músculo liso
Puede ser un proceso de cualquier naturaleza, ya se alergia, autoinmunidad, etc., se activa e inician el
proceso inflamatorio los neutrófilos, macrófagos y mastocitos.
2.
Fase de consolidación
Proceso dado por los macrófagos y los linfocitos, se produce la fagocitosis y se produce la migración de los
linfocitos.
3.
Fase de resolución
Participan los macrófagos y los fibroblastos, que son los encargados de restaurar el tejido dañado.
Células complementarias en procesos inflamatorios

Eosinófilos, especialmente si agente agresor es:
o Parásito
o Alérgeno

Plaquetas, por degranulación de los componentes de sus granulaciones.

Células endoteliales

Basófilos.
Intervención de los basófilos y mastocitos
Los mastocitos son representantes tisulares de los basófilos, por tanto son similares.
El ciclo de maduración es el mismo, célula madre, mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito,
basófilo y mastocito, intervienen la IL 4 y la IL 9, las dos estimulan la maduración y proliferación de ambas
células y además la IL 4 estimula la producción de histamina.
IL -5  EOSINOFILOS IL-9  BASOFILOS IL-4  MASTOCITOS
Tiempo promedio de vida 5 a 7 días y pasan a tejidos y como mastocitos de 2 a 4 semanas. Se encuentran
principalmente los mastocitos en Piel, Pulmón, Peritoneo y Próstata, tejido conectivo.
Los basófilos y mastocitos desarrollan sus funciones gracias al contenido de las granulaciones y de los
receptores de la membrana.
Contenido enzimático de los gránulos de basófilos y mastocitos
 Histamina
 Fosfatasa alcalina
 Heparina
 Fosfatasa ácida
 Histidina descarboxilasa
 Citocromooxidasa
 Beta-glucoronidasa
 Descarboxilasa de aminoácidos
 Fosfatidasa A
 Factor activador plaquetario, PAF
Receptores más importantes
 Receptores para la laminina
 Moléculas de adhesión
 Receptores para la IL-1
 Molécula Eotaxina, sintetizada por basófilos y mastocitos, molécula quimiotáctica para eosinófilos, en
presencia de parásitos.
Funciones de los mastocitos
Los mastocitos:
 Coadyuvan en la eliminación de los parásitos
 Coadyuva en la formación del callo óseo en la cicatrización y reconstitución de los tejidos
 Intervienen en el proceso inflamatorio general, intervienen en el proceso inflamatorio por alérgenos.
Eosinófilos
Desarrollan fundamentalmente sus acciones por los componentes de sus granulaciones. Viven de 1 a 3 días.
No tienen representante tisular, pero migra hacia el tejido afectado por acción de quimoquinas específicas, la
más importante la eotaxina, responde también a la acción de la histamina, del leucotrieno beta 4, de la fracción
del complemento C5a y a las IL-4, 5 y 13.
Su ciclo de maduración es común al de los granulocitos y en el último paso de maduración interviene la IL-5
que modula su proliferación y maduración.
Contenido de las granulaciones
Los gránulos están compuestos por:
 Lisofosfolipasa que va dar lugar a la formación de los cristales de Charcot-Leyden, se forman en rinitis
alérgica, se las ve en pueba de moco nasal,r
 Arilfosfatasa
 Betaglucoronidasa
 Hidrolasas ácidas
 Ribonucleasa
 Desoxiribonucleasa
 Catepsina ácida activa
Los eosinófilos contienen además granulaciones de mayor tamaño que están constituidas por: proteína básica
mayor que ejerce una acción antiparasitaria y neutralizante de la histamina, la cual está rodeada de la
neurotoxina, que es otra proteína que es la responsable de la sintomatología en caso de cuadros de
hipereosinofilia. La peroxidasa de los eosinófilos que tiene una función antiparasitaria. Luego tenemos la
proteína catiónica de los eosinófilos que ejerce una acción tóxica hacia los estadios larvarios parasitarios.
Funciones eosinófilos
1. Intervienen en la destrucción de parásitos especialmente en etapa larvaria
2. En la regulación de los procesos de inflamación con la producción de citoquinas.
Plaquetas
Las plaquetas que se originan de la célula madre, que se transforman en megacarioblasto, ésta madura a
megacariocito, dando origen a las plaquetas que miden de 1 a 3 micras, y que contienen dos tipos de
granulaciones:
 Gránulos alfa o granulaciones alfa, en el que se almacena el factor plaquetario 4 (PF4)
 Gránulos densos en los cuales se encuentran el calcio, la serotonina, el ATP y ADP.
Las plaquetas contienen además lisosomas, que actúan sobre el factor C5 del complemento para generar las
fracciones C5a (quimiotáctica para macrófagos, monocitos y eosinofilos).
Linfocitos
Los linfocitos intervienen en el proceso inflamatorio a través de las moléculas que producen, especialmente
los anticuerpos que activan al sistema del complemento y a través de las citoquinas que modulan la producción
y función de las demás células que intervienen en la inflamación
Fibroblastos
Participan en la resolución de la inflamación, en la cicatrización de las heridas y colaboran en la producción
de la IL-6 que induce en el hígado la generación de las proteínas de la fase aguda de la inflamación
especialmente la proteína C reactiva (PCR).
Intervención de los mastocitos en el proceso inflamatorio inducido por alérgenos
Ocurre en individuos con predisposición genética, cuando estos individuos tienen un primer contacto con el
alérgeno, van a estimular a los linfocitos B en la producción de la inmunoglobulina E.
Los basófilos y mastocitos tienen los receptores específicos para la REGIÓN CONSTANTE de ésta Ig, por
lo tanto, la IgE sintetizada se une a los receptores específicos en el primer contacto. Se dice que el paciente
ya está sensibilizado.
En el segundo contacto con el alérgeno este se une a la fracción variable de las Ig’s e induce a la producción
de los mediadores primarios y a los mediadores secundarios de la inflamación, cuando se produce la unión del
alérgeno con la Ig se altera la permeabilidad de la membrana, ingresa calcio dentro de la célula que se une con
una proteína denominada calmodulina y estimula la degranulación de éstas células. Entonces la degranulación
de estas células se denomina producción de mediadores primarios de la inflamación que son la histamina y
la heparina.
Al mismo tiempo se produce la transformación de las fosfatidil etanolamina (que es el componente de la
membrana de los mastocitos y basófilos, son los fosfolípidos de la membrana), en fosfatidil colina que por
acción de las enzimas específicas van a dar lugar a la formación de los eicosanoides que son las
prostaglandinas y los leucotrienos, que son los mediadores secundarios de la inflamación.
Componentes de la inflamación
Tenemos dos componentes de la inflamación.
1.
Componente local
2.
Componente sistémico

Componente local, que se desarrolla gracias a la acción de los sistemas enzimáticos, el sistema del
complemento, el sistema de las quininas, el sistema de coagulación. También está dado por la acción de la
metaloproteinasas y metabolitos del ácido araquidónico. Todos esos componentes intervienen en las
características de la inflamación local como el rubor (quininas), dolor, edema y calor a nivel local en el lugar
donde se produce la inflamación.

Componente sistémico se manifiesta por fiebre, leucocitosis y aumento de la síntesis de las proteínas
de la fase aguda de la inflamación (PCR).
Mediadores de la inflamación
Son moléculas que pueden ser sintetizadas por diferentes células o pueden ser producidas por sistemas
enzimáticos, estas pueden hallarse preformadas dentro de las células o pueden sintetizarse solamente en el
momento que se produce la inflamación.
Se clasifican en dos grupos:
1. Mediadores de origen celular
a. Mediadores primarios
b. Mediadores secundarios
2. Mediadores de origen humoral
a. Mediadores primarios
Mediadores primarios de origen celular
Estos mediadores pueden ser secretados por:
 Polimorfonucleares y macrófagos o por
 Basófilos y mastocitos.
Entre los mediadores más importantes de los polimorfomonucleares y macrófagos tenemos:
 Colagenasa
 Elastasa
Que producen la degradación de la elastina y la desnaturalización del colágeno, o sea estas enzimas degradan
la MEC para permitir que haya una buena migración de los leucocitos.
Otras enzimas de las mismas células:
 Proteasas neutras
 Lactoferrina
 Catepsina
Que estimulan la producción de las fracciones C5a, C4a y C3a del sistema del complemento.
Los basófilos y mastocitos sintetizan tres moléculas importantes:
 Eotaxina, es una molécula quimiotáctica para los eosinófilos.
 Heparina, es una molécula anticoagulante que induce la producción de histaminasa a nivel hepático, esta
histaminasa va a neutralizar la acción de la histamina. Tiene una acción antiinflamatoria. Tb tiene una
acción anticoagulante al actuar sobre la antitrombina III.
 Histamina, es el principal mediador primario del proceso inflamatorio, actúa sobre diferentes células que
tienen los receptores que pueden ser del tipo H1, H2, H3 y H4.
Las células que contienen el receptor H1: son las células del sistema nervioso central y la histamina actúa
sobres estas células controlando los ciclos del sueño, la homeostasis endócrina incluso a veces interviene en
la memoria. A nivel periférico los receptores H1 se encuentran a nivel de los vasos y de la musculatura lisa,
generando así vasodilatación, contracción de la musculatura lisa, hipotensión y cefalea.
Los receptores H2 se hallan presentes a nivel de la mucosa gástrica, también a nivel de la musculatura lisa y
a nivel del corazón. A nivel gástrico estimula la secreción gástrica, a nivel del corazón produce taquicardia.
Los receptores H3 se ubican en las células a nivel periférico y estimulan el prurito y regula la transmisión
de neutrotransmisores.
El receptor H4 se ubica en las células de la medula ósea y participa en la mielopoyesis.
La histamina es uno de los mediadores de más rápida acción, actúa inmediatamente después de su liberación,
su vida media es menor a 1 minuto y es rápidamente metabolizada por la histaminasa.
Mediadores secundarios de origen celular
Los mediadores secundarios son:
 TNF alfa, actúa sobre las células endoteliales estimulando la producción de quimoquinas y de moléculas
de adhesión, actúa reforzando la acción de la IL1 como pirógeno y endógeno.
 Interleucina 1, actúa fundamentalmente como pirógeno endógeno, actuando directamente sobre las
células termorreguladores del hipotálamo anterior, actúa reforzando la IL6 estimulando la síntesis de las
proteínas de la fase aguda a nivel hepático. Estimula el catabolismo muscular para la producción de
aminoácidos que van a ser utilizados en la síntesis de Ac’s.
 Interleucina 12, desarrolla dos acciones importantes:
1. Estimula a las células natural killer
2. Estimula la producción de los linfocitos T helper 2
 Eicosanoides pueden ser:
o Prostaglandinas
o Leucotrienos
La síntesis de prostaglandinas, estas moléculas se forman a partir de los fosfolípidos que constituyen la
estructura de la membrana celular de los macrófagos, basófilos, mastocitos, cuando son activados en el
proceso inflamatorio.
La fosfatidiletanol amina da lugar a la formación de la fosfatidil colina y por acción de la fosfolipasa A, esta
se transforma en ácido araquidónico. Cuando actúa sobre el ácido araquidónico la ciclo oxigenasa que es
secretada a nivel de las plaquetas, se sintetiza la prostaglandina G2 (PGG2), esta prostaglandina va a dar lugar
a la formación de otros metabolitos que son la prostaglandina D2, E2, G2, F2 y H2. La más importante la PG
E2 induce al proceso febril. Cuando sobre la PGG2 actúa la prostaciclina sintetasa(reguladora de
prostaglandinas), se forma la prostaglandina I2, que tiene una acción de vasoconstrictora y disgregante
plaquetario. Y cuando actúa sobre esa misma PGG2 actúa la tromboxano sintesa se va a formar la molécula
de tromboxano A2 que ejerce una acción vasodilatadora y agregante plaquetario.
{los antiinflamatorios esteroideos actúan sobre la fosfolipasa A evitando la formación de leucotrienos y
prostaglandinas. AINES actúan sobre la ciclooxigenasa impidiendo la acción de la prostaglandinas.}
La síntesis de leucotrienos, cuando sobre el ácido araquidónico actúa la 5 lipooxigenasa se produce la
formación del leucotrieno A4 que va a dar lugar a la formación de otros metabolitos, el más importante es el
leucotrieno beta 4 que ejerce una acción quimiotáctica para células del sistema inmune (polimorfonucleares,
macrófagos y eosinófilos). El leucotrieno Beta-4 da lugar a la formación de los leucotrienos C, D y E. Los
leucotrienos D4 y E4 cumplen una función anafiláctica que produce la contracción de fibras musculares lisas,
o sea que desarrolla una acción sinérgica con la histamina.
Mediadores primaros de origen humoral
Tres sistemas:

Sistema de coagulación

Sistema de quininas, cuyas moléculas se forman a partir del kininógeno por acción de la kalicreína,
importante en el desarrollo del proceso del dolor local a nivel de la inflamación.

Sistema del complemento, como las más importantes las denominadas anafilotoxinas o denominadas
también hormonas con efecto local, que son precisamente la C5a, C3a y la C4a.
Neuropéptidos
Existen neuropéptidos que intervienen en los procesos inflamatorios, las más importantes son:

Sustancia P que produce vaso dilatación y es el responsable de la pápula y el eritema.

Eledoisina que es responsable de la pápula.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
La inflamación crónica que se produce cuando no se puede eliminar un agente agresor o cuando falla uno de
los sistemas de defensa. En ese caso se produce la formación de granulomas que están constituidos por
células gigantes que miden de 40 a 60µ que pueden contener varios núcleos a los cuales les rodean
macrófagos y linfocitos T CD4 positivos que además están rodeados por fuera por linfocitos T CD8. Estas
moléculas estimulan la producción de colágeno y fibroblastos los cuales van a dar lugar a la formación de
fibrosis.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Es un mecanismo de defensa que está dado por proteínas que se encuentran a nivel plasmático, que constituyen
un porcentaje aproximado del 10% de las proteínas normales. Aunque es un componente de la inmunidad
innata, también forman parte de la inmunidad adquirida.
FUNCIONES de las Proteínas del Sistema de Complemento
• Tienen la capacidad de destruir células y bacterias por acción directa sobre sus membranas.
• Desarrollar una acción quimiotáctica para polimorfonucleares
• Actúa como opsoninas para los fagocitos (C3B es la fracción opsonizante)
• Activa a las células natural killer y a los fagocitos
• Induce la liberación de mediadores de la inflamación (primarios y secundarios)
• Inactiva complejos inmunes (impide el desarrollo de enfermedades autoinmunes)
• Estimula a los linfocitos B y actúa también sobre los linfocitos T CD4
• Ayuda a la destrucción de células apoptóticas.
NOMENCLATURA
Las proteínas del Sistema del Complemento son denominadas en función a las vías de activación que son tres:
1. Vía clásica, en la cual intervienen las proteínas C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
2. Vía de las lectinas, interviene la proteína MBL que es una lectina ligadora de la manosa y las proteínas
MASP1 y MASP2 que son proteasas ricas en serina.
3. Vía alterna o del properdín, constituidas por las proteínas denominadas del Factor B y del factor D.
ORIGEN DE LAS PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Las proteínas del sistema del complemento se originan en diferentes células y diferentes órganos del cuerpo
humano.
• En el hígado, principalmente, se sintetizan el Factor C3, C6 y C9 y el Factor inhibidores del C1, en menor
proporción la C7.
• En el riñón se sintetizan las fracciones C3 y C4. {se pide en laboratorio la concentración de las fracciones
para evaluar el funcionamiento renal, si están bajos hay problemas con la función de los riñones, es un
examen complementario.}
• En el bazo se sintetizan la C6 y la C8
• En los macrófagos, sintetizan los factores C2 y C4
• En los fibroblastos, sintetizan la C4, C5 y C9
• Células epiteliales intestinales, sintetizan la C1
VÍAS DE ACTIVACIÓN DE LAS PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
// se produce la opsonizacio en el momento de la infección, sin embargo, no todos son opsonizados, el
momento que se une el microorganismo cn inmunoglobulina, hay C2
Las proteínas del sistema del complemento se activan por tres vías:
1. Vía clásica, es activada por la IgM y la IgG especialmente la IgG 3, IgG1 e IGg2. Opsonizan a
microorganismo, C2, atrae a C1q. La IgG4 no activa al sistema del complemento. La IgG, 2 moleculas
activan la via clásica, o puede ser una molecula de IgM.
2. Vía de las lectinas, es activada por monosacáridos presentes en la membrana de microorganismos, los
componentes de los microorganismos activas a la MBL. La manosa tiene la capacidad de activar otras
vías. La via de las lectians es mas rápida ya que al momento de interactuar con microorganismos ya se
activa esta via.
3. Vía alterna, se activa por la presencia de polisacáridos y lipopolisacáridos que se encuentran también en
la membrana de los microorganismos. Y la IgA puede activar también al sistema del complemento por la
vía alterna. Se activa por otros componentes de la membrana.
Activación del Sistema del Complemento
Se lleva en tres etapas:
1.
Reconocimiento
2.
Activación
3.
Formación del MAC o Complejo de Ataque a la Membrana
En los tres sistemas del complemento es la misma forma de activación.
Activación de la vía clásica
C1q tiene 6 unidades y 6 sub unidades (A,B,C)
Quienes son las moléculas que activan la vía del Complemento por la vía clásica: la IgG (3, 2, 1) )y la IgM.
{se lleva en el primer caso que es el reconocimiento, se tiene a un mo el mo esta revestido de Ac’s del tipo
Ig’s y la IgM tb puede activar al sistema del complemento por la vía clásica. Todo se inicia por la unión de la
IgG y la IgM. La primera molécula activa es la denominada la C1q q es un polipéptido formado por una
estructura peculiar a forma de ramillete de flores se une por parte inferior es un polipéptido denominado 6A,
6B y 6C cuando se une un Ac a un mo este Ac modifica (ac:1 variable y 3 constantes) la región C2 y esta
alteración hace q exista la región C3 con uno de los tripletes 6A, 6B y 6C. Se une el mo con Ig}
Cuando una inmunoglobulina se une a un determinado microorganismo se produce la alteración de la región
C2 constante en su estructura. Esta alteración induce a la unión de esta región (C2) con los tripletes ABC de
la estructura de la molécula C1q, para que exista la activación por esta vía es necesario que por lo menos dos
regiones constantes se unan a las proteínas del C1q o una molécula de IgM que se une a la molécula C1q ya
puede producir la activación de esta vía. En el proceso del reconocimiento y activación de la proteína C1q se
activa simultáneamente las moléculas C1r y C1s, las que migran hacia la región de la proteína C1q. La proteína
C1s activa a la molécula C4 clibándola en dos partes: la porción C4a que queda libre y porción C4b que se
deposita en la membrana celular. La molécula C4b actúa sobre la molécula C2 rompiéndola en dos
porciones: la C2b que queda libre y la C2a que se une a la membrana junto a la molécula C4b, conformando
el Complejo C4b-C2a denominado la convertasa del C3, con la formación de esta molécula se inicia la etapa
de activación. El complejo C4b-C2a actúa sobre la molécula C3 rompiéndola en dos fracciones: la C3a que
queda libre y la C3b que se une al complejo C4b-C2a, conformando el Complejo C4b-C2a-C3b que es
denominada la convertasa del C5. Este complejo actúa sobre la molécula C5 y la fracciona en dos moléculas:
la C5a que queda libre y la C5b que se deposita en otra región de la membrana de la célula, iniciándose la
etapa de formación del MAC o Complejo de Ataque a la Membrana. La molécula C5b actúa sobre las
moléculas C6 y C7 formando el Complejo C5b-C6-C7 que activan a la proteína C8 la cual va a permitir el
ingreso del fragmento C9 del Complemento que va a formar microtúbulos en la célula permitiendo el ingreso
del agua dentro de ella, permitiendo así su destrucción a través del estallido osmótico o lisis.
En el proceso de activación del Sistema del Complemento se generan diferentes moléculas que van a modular
la respuesta inmune, la producción de anafilotoxinas que son la C3a, C4a y C5a que intervienen en el proceso
de fagocitosis y en la inflamación. La molécula C2b que genera moléculas tipo quinina que estimulan la
liberación de histamina e inducen vasodilatación. La producción de la C3b que es la principal opsonina en
cuyo catabolismo se produce la síntesis de la C3b-i o C3b inactiva que intervienen en la eliminación de células
apoptóticas, la C3d que estimula la producción de Ac’s por los linfocitos B, la C3e que estimula la producción
de neutrófilos a nivel de la médula ósea.
La molécula c1q que interviene en la tolerancia y también en la eliminación de cuerpos apoptóticos.
El 90% de personas que tiene un déficit de la molécula c1q tienden a desarrollar Lupus Eritematoso
Sistémico (LES).
A partir de la convertasa C3 todos son los mismos pasos.
Activación de la Vía de las Lectinas
La manosa y otros monosacáridos activan esta vía. Los microorganismos tienen diferentes monosacáridos en
su membrana una de ellos es la manosa, la molécula MBL (lectina ligadora de la manosa).
La estructura de la MBL es idéntica a la c1q pero su activación es diferente, por la acción de los monosacáridos,
la MASP1 y MASP2 son similares a la C1r y C1s, el contacto de monosacáridos del microorganismo con la
molécula denominada MDL, con el contacto directo migran la MASP 1 y 2 y se forma el grupo funcional de
reconocimiento, varía el tiempo de activación, con los microorganismos dentro del organismo se activa el
Sistema del complemento. Se activa el sistema del complemento pero también se sintetizan otras moléculas
que son reguladoras de la activación del complemento, las proteínas F, H y regulatorias e inhibitorias que
neutralizan el sistema del complemento y paran la producción de moléculas. Mientras persista proceso
infeccioso va a persistir.
La activación de las vías de las lectinas se produce inmediatamente que ingresan los microorganismos al
organismo, ya que se produce una activación directa por los monosacáridos de la membrana de los
microorganismos sobre la molécula MBL a diferencia de la estimulación por la vía clásica que requiere un
periodo de por lo menos 7 días para la síntesis de los Ac’s.
La unión de los monosacáridos con la molécula MBL activa a las moléculas MASP1 y MASP2 a unirse para
conformar el Complejo de Reconocimiento (MBL-MASP1-MASP2).
La molécula MASP2 actúa sobre la molécula C4 y a partir de este paso la activación es la misma que para la
Vía Clásica.
Activación de la Vía Alterna
Activada por los lipopolisacáridos y los polisacáridos que se hallan en membranas de los microorganismos.
También puede ser activada por la IgA.
Por tanto los lipopolisacáridos, polisacáridos o IgA actúan sobre el denominado factor D que van a activar al
Factor B, no hay acción sobre el factor 2 y 4, se produce la formación de la molécula C3bBb y esta molécula
actúa como convertasa del C3, esta molécula actúa sobre el C3.
En la activación por la vía alterna los lipopolisacáridos y polisacáridos que se encuentran a nivel de la
membrana de los microorganismos o la IgA, se van a poner en contacto con el factor D que es producida por
los adipocitos y van a conformar el Complejo de Reconocimiento. Este complejo activa al factor B dando
lugar a la formación de la molécula C3bBb que es la convertasa del C3, se la denomina también molécula Ba
esta molécula se la conoce como la convertasa del C3, que va a actuar sobre la molécula C3 desarrollándose
los mismos pasos de la activación del complemento. La activación del C3 por el complejo C3bBb se estabiliza
por la presencia del properdín que es una proteína que compuesta por 6 unidades de similar estructura y se
sintetiza por los macrófagos, linfocitos T y polimorfonucleares.
La vía alterna suple deficiencia genéticas de las moléculas C2 y C4.
La estabilizadora de esta vía es el properdín. El Factor B se sintetiza en el hígado. El Factor D en las células
adiposas.
Receptores para el complemento
Para que las proteínas del complemento puedan ejercer sus funciones deben adherirse a diferentes receptores
que se hallen en diferentes células.
Entre ellos los más importantes son:
- El receptor c1q (RC1q), que se halla en la membrana de los polimorfonucleares y que sirve específicamente
para unirse a la proteína c1q y que estimula la reacción oxidativa en estas células.
- El receptor CR1, que se halla presente en la membrana de los glóbulos rojos, fagocitos, linfocitos B y células
dendríticas, se denomina también CD35. Incrementa la adhesividad de estas células. Este marcador permite la
unión de las células con las fracciones C3b y C4b del complemento, este marcador presente en la membrana
de los eritrocitos permite la unión con los complejos inmunes para transportarlos hasta el SRE. Déficit de las
moléculas CD35 es uno de los factores que induce al desarrollo de las enfermedades autoinmunes
desencadenada por la presencia de complejos inmunes.
- El marcador CR2 denominado también CD21, se halla presente en la membrana de los linfocitos B, en
las células reticulares de los folículos linfoides de los ganglios linfáticos. Estos marcadores se unen a las
moléculas C3b del complemento. Estimulan las síntesis de Ac’s.
- Las moléculas CR3, denominadas también CD11bCD18 se hallan presentes en los polimorfonucleares,
macrófagos, linfocitos granulares y se unen a las moléculas C3b-i, incrementando la fagocitosis de las células
que se hallan revestidas por esta molécula.
- El receptor CR4, denominado también CD18CD11c, se halla presente en la membrana de
polimorfonucleares, macrófagos, plaquetas, linfocitos B y cumple una función similar al CR3 uniéndose
también a las moléculas C3b-i.
- Los receptores C5a y C3a, (RC5a y RC3a) que se halla presente en las células fagocitarias son receptores
para las anafilotoxinas (C3a, C5a y C4a) e incrementan todos los procesos relacionados con la fagocitosis e
inflamación (quimiotaxis, degranulación, liberación de mediadores inflamatorios).
- El receptor CR1g, que se halla presente en la membrana de las células de Kupffer y es responsable de la
captación de microorganismos opsonizados que llegan al hígado por el sistema porta. (principal opsonina la
C3b).
MOLÉCULAS REGULATORIAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO
Cuando se activa el Sistema del complemento también se activan moléculas que van a neutralizar la activación
del complemento para impedir que su acción sea nociva.
Tenemos 3 grupos de moléculas regulatorias:
1.- Moléculas inhibidoras, dentro de ella:
a) Inactivador de la molécula C1q, que como su nombre indica inactiva a la proteína C1q y tiene acción
sobre la vía clásica y sobre la vía de las lectinas.
2.- Moléculas regulatorias, dentro de éstas tenemos:
Factor I, que estimula el catabolismo de las moléculas C3b y C4b, utiliza como cofactores al factor H y al
factor CD46.
Factor H, que es cofactor del factor I actúa sobre todo en la vía alterna y también estimulará al catabolismo
de la C3b y C4b.
Inactivador de las anafilotoxinas, como su nombre indica inactiva a las anafilotoxinas.
Inactivador de la molécula C5b, impide la formación del complejo de ataque a la membrana o MAC.
Cofactor proteico de las membranas, o CD46, es el cofactor de Factor I e impide la unión de la C4b a la
C2a impidiendo la formación de la convertasa del C3.
3.- Moléculas protectoras, se tiene tres:
a) CD59
b) CD55
c) SP40, se llama también clusterin, impidiendo la formación de la MAC
CD 59 y CD55 actúan impidiendo la formación de la convertasa del C3.
Estas moléculas neutralizan la activación del complemento.
CAPITULO 4
RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
Nace en el complejo anticuerpo
La respuesta inmune específica, se divide en:
 Está dada por los linfocitos T, que son los responsables de la respuesta inmune celular
 los linfocitos B que son los responsables de la respuesta inmune humoral.
Esta inmunidad comienza cuando determinadas células se ponen en contacto con los antígenos, que son
moléculas que se hallan presentes en las células o en la superficie de los microorganismos que son capaces de
inducir a la respuesta inmune específica.
Los antígenos también son denominados inmunógenos, estos antígenos están constituidos por regiones aun
menores que son denominados epítopos o determinantes antigénicos que son capaces de unirse con moléculas
específicas que se hallan en los linfocitos para estimularlos.
Los antígenos pueden tener un origen exógeno cuando son producidos por el catabolismo de microorganismos
que llegan por fuera o un origen endógeno cuando se presentan en células invadidas por virus o se encuentran
en células malignas o tumorales.
CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS
Para que una molécula sea inmunogénica tiene que tener ciertas características:
1. Inmunogenicidad, está directamente relacionada con la concentración del antígeno que debe ser óptima
para estimular a la respuesta inmune y ya que si es mínima y repetida induce a una tolerancia y si se
encuentra en grandes cantidades induce a una parálisis inmunológica como por ejemplo lo que sucede con
la sepsis (que es una infección generalizada, al principio fiebre, leucocitosis, pero si cantidad es grande
ya no hay respuesta inmunológica hay leucopenia, fiebre disminuye, organismo ya no responde)
2. Lejanía filogenética, tiene que ser de un origen o especie diferente a la del ser humano por ejemplo virus,
bacterias, levaduras, cuanto más diferente es mejor la respuesta inmune.
3. Complejidad molecular, cuanto más sencillas son las moléculas son menos inmunogénicas por ejemplo
monosacáridos, aminoácidos, son poco inmunogénicas. Cuanto más complejas son las moléculas inducen
a una mayor respuesta inmunológica, ejemplo lipopolisacáridos, polisacáridos, moléculas ramificadas son
más inmunogénicas que moléculas lineales.
4. Alto peso molecular, deben ser de alto peso molecular, moléculas menores a 5.000 Daltons no son
inmunogénicas. Las moléculas tienen que tener un peso mayor a 100.000. Si fueran de bajo peso molecular
requerirían de un portador para constituirse en un verdadero antígeno son los denominados haptenos.
5. Presencia de grupos químicos, la presencia de bases y ácidos fuertes tornan a la molécula más
inmunogénica. La presencia de aminoácidos como la tirosina y la fenilalanina también torna a la molécula
más inmunogénica. Así como la presencia de grupos aromáticos.
6. Desviación óptica, las moléculas dextrógiras son poco inmunogénicas. Las moléculas levógiras son más
inmunogénicas.
7. Vía de ingreso, mayor inmunogenicidad producen las bacterias que ingresan por la vía respiratoria y por
vía oral. (relacionando el tipo de microorganismos).
Tipos o Clases de Antígenos
Tenemos variedad de moléculas que pueden ser antígenos, generalmente los antígenos están constituidos por
los 4 principales polímeros biológicos que son:
•
Carbohidratos:
Los monosacáridos carecen de capacidad inmunogénica, sin embargo, son importantes como inductores en el
desarrollo de la respuesta inmune innata, especialmente la manosa.
Los polisacáridos son inmunogénicos que se encuentran en la membrana de los eritrocitos que van a dar lugar
a la clasificación de los grupos sanguíneos por los diferentes sistemas de clasificación de grupos sanguíneos.
El sistema ABO se basa en la presencia de Ag’s en la membrana de los eritrocitos conformados por
polisacáridos. Kell, Duffi, Mn.
Otros antígenos constituidos por carbohidratos son los ag’s tumorales que se hallan presentes a nivel de la
membrana de las células tumorales.
Moléculas combinadas con otros polímeros como ser los lipopolisacáridos son antigénicas y se encuentran en
la membrana de diferentes microorganismos.
•
Proteínas
Se conforma por diferentes estructuras, en la primaria determinada por la secuencia de aminoácidos hay
diferentes antígenos constituidos por pocos aminoácidos, un aminoácido no es inmunogénico. Pocos
aminoácidos pueden o por lo menos tres aminoácidos pueden constituir un epítopo, son inmunogénicos. En
una proteína hay varios antígenos que inducen a la producción de Ac’s neutralizantes diferentes. Cuando la
proteína se desnaturaliza libera a los Ag’s y produce Ac’s. Cuando una proteína origina Ac’s policlonales para
diferentes tipos de Ag, cuando es contro un solo Ag es monoclonal.
La presencia de un solo aminoácido no induce a una reacción inmune específica, en la estructura secundaria o
terciaria en la cual la cadena polipeptídica se pliega en diferentes formas se puede tener la presencia de
diferentes tipos de epítopes los cuales pueden estar ubicados distantes unos de otros, en algunas proteínas la
porción antigénica está oculta y solamente se libere cuando la molécula es desnaturalizada, estas moléculas
pueden ser modificadas por virus, agentes físicos o químicos y volverse inmunogénicas
Ac’s policlonales: contra varios Ag’s
Monoclonal: contra un Ag
•
Lípidos
No tiene actividad inmunogénica por sí solos, con excepción de la cardiolipina que es el único lípido que por
sí solo estimula la síntesis de Ac’s.
Las moléculas combinadas como los fosfolípidos, los lipopolisacáridos si son moléculas altamente
inmunogénicas.
•
Ácidos nucleicos
Son moléculas poco antigénicas y solo adquieren importancia en los procesos autoinmunes.
La detección de los diferentes Ac’s contra los ácidos nucleicos nos permite determinar la diferencia entre los
diferentes tipos de enfermedades autoinmunes.
Variedad de Antígenos
Los antígenos de los microorganismos adquieren diferentes denominaciones dependiendo del lugar en el cual
se hallan presentes, así se denomina:
• Antígeno O o antígeno somático, al que se encuentra en cualquier parte de la estructura del cuerpo del
microorganismo
• Antígeno H o antígeno flagelar, que se halla presente a nivel de los cilios o de los flagelos de los diferentes
microorganismos.
• Antígeno K o antígeno capsular, es el que se halla presente en los microorganismos que tienen cápsula.
Otros tipos de Antígenos
Haptenos
Son moléculas de bajo peso molecular que por sí solos no inducen una respuesta inmune específica y requieren
de un portador o un carrier (cortador) para cumplir con el requisito de alto peso molecular e inducir a una
respuesta inmune específica. Los haptenos pueden ser metales como el níquel o algunos fármacos como la
penicilina. Al constituir ambas moléculas un antígeno, la respuesta inmune se desarrolla contra ambas
moléculas dando lugar a la formación de anticuerpos contra el hapteno y la propia proteína.
EJ. La penicilina es un hapteno, no está junto a las bacterias.
Según el origen
Los antígenos pueden ser:
• Xenoantígeno, es un Ag que proviene de una especie diferente
• Haloantígenos, es un Ag que proviene de un individuo de la misma especie pero genéticamente diferente.
EJ. Antígenos de grupo sanguíneos.
• Autoantígeno, se halla presente en las células del mismo individuo contra el cual se han producido células
especialmente células T y Ac’s inmunológicamente activos
El organismo adquiere en la vida fetal y en las primeras semanas de vida tolerancia contra sus propios
antígenos y por diferentes procesos que pueden ser físicos, químicos o infecciosos esta tolerancia se rompe
originándose la síntesis de anticuerpos autoinmunes.
Antígenos ocultos
Se encuentran en el organismo pero no son evidentes, un ejemplo es el cristalino del ojo que por estar ubicado
en una zona que no tiene irrigación sanguínea ni linfática no produce anticuerpos contra ella. EJ cristalino del
ojo
Fotoantígenos
Son moléculas que cuando se ponen en contacto con la luz se activan. Son los ácidos nucleicos que se activan
cuando están en contacto con la luz. Se encuentra en personas con LES (lupus eritematoso).
Antígenos heterófilos
Son antígenos que son compartidos por varias especies pueden ser hongos, vegetales, el ser humano, bacterias,
estos Ag’s heterófilos nos dan lugar al desarrollo de reacciones inmunológicas cruzadas.
Alérgenos
Son moléculas inocuas para la mayoría de individuos y solamente inducen una respuesta inmune en aquellos
individuos predispuestos genéticamente.
Antígenos modificados
Son antígenos alterados por algunos tratamientos especiales en algunas de sus propiedades por ejemplo la
toxina tetánica cuando se la trata con formol pierde su efecto toxico y conserva su antigenicidad.
Antígenos leucocitarios
Son antígenos que se encuentran en la membrana de los glóbulos blancos que no están presentes en la
membrana de los glóbulos rojos pero se encuentran en casi todas las células nucleadas del organismo. Estos
antígenos tienen importancia en inmunogenética y en la presentación de los antígenos. Pertenecen al Complejo
Mayor de Histocompatibilidad.
Superantígeno
Algunas toxinas bacterianas activan al sistema inmune al unirse a los antígenos HLA clase II y al TCR
(Receptor de la célula T) en una forma diferente a la presentación normal de un antígeno. A este complejo
conformado por la toxina la molécula HLA II y el TCR se denomina superantígeno, que estimula la inmunidad
humoral.
MARCADORES TUMORALES
Son proteínas, antígenos u hormonas asociadas con enfermedades malignas que pueden ser detectadas en
sangre, orina o tejidos corporales.
Pueden ser sintetizados por el mismo tumor o pueden ser una respuesta del organismo ante la presencia del
cáncer.
No se utilizan como única prueba porque en algunas ocasiones pueden estar elevados bajo condiciones
benignas o porque no son del todo específicos.
Son útiles para determinar la eficacia de un tratamiento antitumoral o para comprobar si hay recurrencias.
PSA: antígeno prostático especifico  cáncer prostático benigno, maligno y metastatico. También en mama
en 30 – 40%
CEA: antígeno carcinoembrionario: cáncer de colon – cáncer colorrectal
Αfp: alfa feto proteína  cáncer primario del hígado o de Cel. Germinales (ovario o testiculo).
CA 19 similar a CA– 50: cáncer colorrectal.
CA 125 : Cancer de ovario
CA 19-9: cáncer colorrectal
CA 15 – 3: cáncer de mama
CA 27 – 29: CANCER DE mama
HCG: en coriocarcinoma, y en pulmón en mola hidatiforme y embarazo.
TAG -72: carcinoma gástrico
CYFRA 21.1: Cancer de pulmón
Acido 5 hidroxiindolacetico 5 – HIAA y serotonina: en pequeños canceres a nivel intestinal, tumores
carcinoides bronquiales, gástricos, intestino delgado, páncreas, vesicula.
INMUNIDAD CELULAR
Es un tipo de respuesta especifica desarrollada por los linfocitos T, moléculas que sintetizan y por células
activadas por esas moleculas.
Los linfocitos t se activan por Sintesis de interleucinas  estimulas Linfocitos CD8, NK.
La respuesta inmune celular está mediada por:
•
La acción directa de los linfocitos timodependientes
•
La acción de sus productos
•
Por otras células efectoras activadas por las proteínas producidas por estos linfocitos.
ONTOGENIA DE LOS LINFPCITOS T
Linfoblasto  prolinfocito  linfocito. Se generan en la medula osea y maduran a nivel del timo. En la
maduración de los linfocitos hay 3 etapas:
Linfocitos pretímicos -
Linfocitos intratímicos
-
Linfocitos postímicos
Linfocitos pretímicos .- En la médula ósea las Ils 3 y 7 hacen que la célula madre caracterizada por el
antígeno de membrana CD36 , inicie la producción de linfoblastos generadores de linfocitos, tienen además la
molécula CD 45 que es una fosfatasa proteica de tirosina indispensable para su maduración y para la
regulación de sus funciones.
La IL-7 inducen a la expresión de la CD7 en su membrana para ingresar al timo, los receptores en timo
permiten ingreso de CD7. CD7 llave de entrada al timo.
Inmediatamente que el linfocito ingresa al timo adquiere la proteína de membrana CD2 que es una integrina
que interviene en la adherencia de los linfocitos a las células presentadoras de antígenos.
///Las células Nk actúan sobre celular tumorales por enzimas (perforinas, grantinas) y producen lisis.
El grupo Nk t además de sintentizar enximas también sintetizan IL que actúan también por la presencia de
citoquinas para la lisis.
Las células madre CD34 son las que forman los linfocitos//
Linfocitos intratímicos .Linfocitos en el timo = Timocitos
Tienen un proceso desarrollo en tres eventos: (preguntarà)
1. Eliminación de los clones autorreactivos: que podrían desarrollar la autoinmunidad.
2. Generación de subpoblaciones con capacidad funcional diferente: generación de linfocitos T CD4 y
CD8.
3. Generación del receptor T para antígenos (TCR)
1.- Eliminación de los clones autorreactivos .Cuando entren al timo, son doble negativas, no hay CD4 ni CD8, en la corteza si habrá, a nivel de la medula
osea se generan las poblaciones CD4 y CD8.
Selección positiva: Selección de timocitos con capacidad de reconocer las moléculas HLA. Los no
seleccionados son destruidos por apoptosis.
Selección negativa: Destrucción de linfocitos con capacidad de reconocer los Ags propios y atacarlos (+ del
90%). Activados por diferentes factores en enfermedades autoinmunes.
2.- Generación de subpoblaciones con capacidad funcional diferente.Generación de grupos celulares con diferente función. Al migrar los linfocitos de la corteza a la médula del
timo adquieren en forma simultánea las moléculas CD4 y CD8 (CD4+CD8+). En la medula también se obtiene
el CD3 una vez obtenido CD4 o CD8.
Los linfocitos con gran afinidad por las moléculas HLA I que son expresadas por las células epiteliales del
timo, son eliminados por apoptosis para evitar la posterior reacción contra lo propio. Los que tienen poca
afinidad se convierten en CD4-, CD8+ = LT CD8 ó LT Ctx
Estos Ls adquieren en su membrana el Ag CD28 con actividad lítica sobre algunas células infectadas
por virus.
LT con afinidad a HLA I
= son Eliminadas
LT con poca afinidad a HLA I =
LT CD8+ CD3
Los linfocitos con gran afinidad por las moléculas HLA II son eliminados. Los que tienen poca afinidad se
convierten en CD4+, CD8- = LT CD4 ó LT ayudadores ó LTh.
LT con afinidad a HLA II
=
LT con poca afinidad a HLA II =
Eliminadas
LT CD4+
Los linfocitos se generan por afinidad de HLA II y HLA I. (no preguntarà)
En el timo se genera otra subpoblación de Ls CD4 que son CD25 = LT r, LTs ó células veto que cumplen
la función de frenar la reactividad de los LT con capacidad de reconocer lo propio.
En los linfocitos B están relacionados con CD19, para diferenciar de los LT.
3.- Generación del receptor T para antígenos (TCR) .- (imagen - PREGUNTARÀ)
Durante el proceso de maduración los LT adquieren un receptor para el reconocimiento del Ag compuesto por
dos cadenas α y β. Cada cadena está formada por un dominio variable V y otro constante C.
El dominio V tiene tres sectores hipervariables en los que la secuencia de aminoácidos cambia generando una
gran cantidad de receptores diferentes.
El TCR actúa asociado a la molécula CD3.
Cuando una célula presentadora de antígeno lo hace empleando la molécula HLA I (MHC I) lo hace al LT que
tenga la molécula CD8
Ag CPA + HLA I
LT CD8+
Cuando una célula presentadora de antígeno lo hace empleando la molécula HLA II (MHC II) lo hace al LT
que tenga la molécula CD4
Ag CPA + HLA II
LT CD4+
TCR macromoécula formada por TCR CD3 CD4
ó
TCR CD3 CD8
Hay un grupo especial de LT que tienen la molécula TCR con cadenas γ y δ que maduran fuera del timo a
nivel de los nódulos linfoides GALT Y BALT y se localizan especialmente en la piel y las mucosas.
Las CPA presentan el Ag al TCR γ δ por medio de moléculas CD1.
Linfocitos postímicos .El timo genera clonos de LT capaces de reconocer Ags. Antes del reconocimiento se denominan vírgenes.
No son células terminales, pueden multiplicarse en la periferie.
Todos los linfocitos LTCtx y LTh que salen a la circulación son CD3+ y están en la capacidad de reconocer y
ser estimulados por un Ag que sea presentado.
REGULACIÓN DE LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS T
Las células epiteliales son responsables de la producción de una serie de sustancias de tipo hormonal que
regulan la producción y maduración de los LT. Pueden actuar sobre:
a) LT pretímicos (Permiten su ingreso al timo)
b) LT intratímicos (Inducen la formación de las diferentes poblaciones)
c) LT postímicos (Aseguran la respuesta frente al estímulo antigénico)
Timopoyetina.- Aumenta lo producción de Linfocitos en la médula ósea
Timosinas.- Inducen la maduración de diferentes subpoblaciones de LT
Timosina α 1:
•
Inducen la maduración de lo LT pretímicos
•
Inducen la activación de las células ayudadoras
•
Induce la producción de INF alfa y gama
•
Induce la producción de MIF (Factor inhibidor de la migración de los macrófagos)
Timosina α 3 – 4: Induce la formación de L en la Médula ósea
Timosina α 5: Estimula la formación de LTA
Timosina α 7: Estimula la formación de LTCTX
Timosina β 4: Coadyuva con la formación de los LT pretímicos
Factor humoral del Timo: Estimula la activación citotóxica de los LT contra células malignas. (examen)
Factor tímico del suero: Estimula la transformación blástica de los LT una vez que estos han recibido el
estímulo antigénico.
ENCUENTRO CON EL ANTÍGENO
El LT no reconoce al Ag en su forma nativa. La célula presentadora de Ag selecciona la molécula más
antigénica para presentarla al LT, al cual busca a nivel de los ganglios linfáticos.
El Ag presentado presenta dos regiones: El agretope y el epítope
El agretope se une al desetope de la molécula HLA de la célula presentadora de Ag.
El epítope se une al paratope que es la región variable de la molécula de TCR que recibe al antígeno.
La parte de la molécula HLA que es reconocida por la molécula CD4 ó CD8 se llama histotope.
OTRAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA DE LOS LT
Además de las moléculas adquiridas dentro del timo los LT adquieren otras proteínas que les permitirán
reforzar su unión a las células presentadoras de ag
ó adherirse a otras células ó componentes de los tejidos.
LINFOCITO T
CÉLULA PRESENTADORA DE AG
CD28 ------------------------------ se une a CD 80 del macrofago
CD 2 ------------------------------ LFA –3
LFA-1 ------------------------------ ICAM – 1
El déficit de estas moléculas lleva a cabo un inmunosupresión, inmunodeficiencia.
LINFOCITO T
TEJIDOS
CD26 , VLA 3 ------------------------------ COLÁGENO
VLA 4, VLA 5 ------------------------------ FIBRONECTINA
VLA 6
------------------------------ LAMININA
ACTIVACIÓN DE LOS LT
La activación de los LT se lleva a cabo en tres etapas:
Primera etapa: Reconocimiento del antígeno, se lleva cabo en la membrana dura de segundos a pocos
minutos. El TCR reconoce al antígeno.
Segunda etapa: Transmisión de señales, se lleva a cabo en el citoplasma y dura de 30 a 50 minutos.
Tercera etapa: Activación de genes para iniciar la producción de citoquinas, se lleva a cabo en el núcleo y
dura varias horas ó días.
FUNCIONES DE LAS SUBPOBLACIONES DE LT
Los LT cumplen diferentes funciones en función a los marcadores de membrana.
LT Ayudadores – LT Helper – LTCD4+
Cumple 2 funciones importantes: (preguntarà)
1.- Ayuda a otros LT a producir citoquinas
2.- Estimula a los LB a generar más moléculas de Ig ó Ac.
Se dividen en tres categorías:
LT H1 – LT H2 – LT reguladores o LT h3 / LT supresores
LTH1.- Su producción es inducida por el INFγ y la IL-12 producida principalmente por los macrófagos..
Estos linfocitos Producen : GM-CSF (factor estimulante de colonias granulomonocitico), IL-2, IL-3, IFNγ
Defensa contra microorganismos patógenos intracelulares (IFNγ)
LTH2.- Producen: IL - 4, IL - 5, IL - 6, IL – 10, IL – 13
Inducción de la inmunidad humoral al activar a los LB e inducir su transformación en células plasmáticas
productoras de Acs (anticuerpos).
Circunstancialmente los LTH2 son antagónicos de los LTH1
IL-4
LTH2
↓ IFNγ LT-1
IL-10
LTr.- Reguladores ó LTH3 – CD4+CD25+.
Producen: IL-10 y TGFβ (Factor Transformador del Crecimiento)
Constituyen del 5% al 10% de los LT CD4+
Frenan a las células autorreactivas que no fueron eliminadas en el timo, su carencia ó defecto facilita el
desarrollo de afecciones autoinmunes.
LT CTX (citotòxicos) – LTCD8+
Citotóxicas, ataca y destruye directamente células malignas e infectadas por virus.
Contiene gránulos constituidos por perforinas ó citolisinas y granzimas ó fragmentinas.
Las perforinas producen la destrucción de la célula blanco al adherirse, formar túneles por los que penetra
agua, generándose una explosión osmótica de la célula (+/-Complemento).
A través de los canales formados por las perforinas ingresan al citoplasma las granzimas produciendo daño en
sus organelas y al llegar al núcleo desencadenan la muerte de la célula por apoptosis.
LT DE MEMORIA
Algunos LT al ser activados pierden de su membrana las moléculas CD45 y la selectina L y adquieren las
CDw29 y CD45RO.
Se refugian en los ganglios linfáticos en espera de una nueva agresión por el Ag que desencadenó la activación
para iniciar de inmediato una potente acción.
LINFOQUINAS (no avanzamos)
Polipéptidos producidos por los LT en respuesta a un estímulo antigénico, tienen acción sobre otras células:
1.- Acción autócrina: Ejercen acción sobre las mimas células que las producen
2.- Acción parácrina: Ejercen acción sobre las células vecinas
3.- Acción Endócrina: Ejercen acción sobre células a distancia
Clasificación por su efecto sobre diferentes células: Macrófagos, linfocitos, polimorfonucleares y otras
células.
Con acción sobre los macrófagos
MIF: Factor inhibidor de la migración de los macrófagos: ↓ los movimientos de patrullaje, induce la
acumulación en el sitio de ataque del antígeno.
INFγ: Interferón gama, antes conocido como MAF, Factor armador ó activador de los macrófagos:
- Modifica procesos metabólicos en contacto con los macrófagos: Activándolos y ↑ la expresión de HLA I,
HLA II.
Factor de fusión de los macrófagos: Induce formación de células gigantes
multinucleadas en procesos granulomatosos.
Con acción sobre otras células
INFγ: Interferón gama
- Induce la expresión de moléculas de adherencia en el endotelio vascular
Con acción sobre Linfocitos
INFγ: Interferón gama
-
Activa LTctx
Activa LAN
Induce la formación de LTA1
Inhibe a los LTA2
Con acción sobre otras células ó tejidos
Con acción sobre Polimorfonucleares
Con acción sobre otros linfocitos
IL-2:
1)
Estimula la proliferación de los LT activados por un antígeno
2)
↑ la RI producida por los LTA
3)
Estimula la generación y proliferación de LTctx
4)
Induce la producción de INFγ
5)
↑ la producción de anticuerpos a través de los LTA
6)
Pirógeno endógeno que actúa a nivel del hipotálamo
Los LT en reposo carecen de receptores para la IL-2, éstos se generan por acción de la IL-1 producida por los
macrófagos.
IL-3:
1)
Promueve el crecimiento y diferenciación de las líneas linfoides que se convertirán en LT
2)
Interviene en la maduración de los LT
Es también producida por los LTA y las células de Langerhans
IL-4: Factor estimulador de los LB
1)
Estimula la producción de IgG1 e IgE
2)
Activación de LB = IgE, 5.000 veces potencializada
3)
Factor de crecimiento que activa a los LB
4)
Induce la aparición de HLA II en los LB
5)
Estimula funciones de mastocitos y algunos LT
IL-5:
1)
Estimula el crecimiento de los LB activados por el Ag y la IL-4
2)
↑ la producción de IgA
IL-6:
1)
Promueve la transformación de LB en células plasmáticas productoras de Ac estimuladas por el Ag ,
IL-4, IL-5
2)
Refuerza la producción de proteínas de fase aguda en el hígado
Esta linfoquina es también producida por las células del estroma del timo
IÑ-10: Factor inhibidor de la producción de citoquinas, producida por los LTA2
1)
Frena a los LTA1, impidiéndoles producir INFγ
Leishmania induce la producción de IL-10 como manera de evadir la respuesta inmune controlada por los
LTA1
Fibrinectina: Producida por los LT activados
1)
Fusionan – aglutinan macrófagos
INMUNIDAD HUMORAL
La inmunidad humoral es un mecanismo de defensa específico desarrollado por los linfocitos B, a través de
los Ac. Cuando un linfocito B se pone en contacto con una antígenos se activa, crecen, proliferan, se
transforman en células plasmáticas productoras de anticuerpos específicos contra el antígenos que los activó
y simultáneamente generan células de memoria.
Maduración de los linfocitos B
En el proceso de maduración del linfocito B, vemos que estas células se originan a partir de la Stem cell, que
se halla presente en el estroma de la medula osea esta células da lugar a la formación de la células “ProB”,
que se caracteriza por tener el receptor de membrana “CXCR4” que es un receptor para el facto 1 o molecula
SDF1 que es producido por las células del estroma y que promueve su proliferación, esta células “pro B” tiene
además receptores para la IL-3 y la IL-7 que son citoquinas que actúan como factores de crecimiento y
estimulan la transformación en células de mayor maduración que son las células “pre B”.
En la célula “pre B” se inica la exprecion del CD19 que es un marcador de la línea B, en esta célula también
se sintetiza la cadena pesada “MU” de la cadena pesada de la Ig-M, esta célula da origen a la formación del
linfocito inmaduro en el cual se inicia la síntesis a nivel de la membrana de la molecula HLA-2, la cadena
pesada se expresa en su membrana y aún mantiene el marcador CD19.
En el Linfocito maduro además de estar presentes cadenas de Ig-M la molecula HLA-2 y CD19 se sintetiza la
Ig-D.
El linfocito circulante presenta varias moléculas de Ig-M en la membrana, presenta Ig-D, moléculas HLA-2,
y migran hacia los ganglios linfáticos en busca de antígenos. Antes de tomar contacto con los antígenos les
denominan “Linfocitos B virgen”.
Receptor del linfocito B “molécula BCR”
El receptor de antígenos del linfocito B se denomina BCR y está constituido por una molecula monomerica
de Ig-M que tiene 20 aminacidos más para adherirse a la mebrana celular. Esta molecula de Ig-M actua
asociada al heterodimero IG alfa, Ig Beta, que en su segmento intracitoplasmatico tiene un dominio de
activación basado en tirosina, conocido como ITAM que cuando el BCR reconoce un antígeno pasa la
información al citoplasma, este segmento ITAM es el responsable de activar la quinasa de tirosina para iniciar
la señalización requerida para su transformación en celula plasmática productora de anticuerpos. Cada
linfocito tiene aproximadamente de 0.5-1.5 ∙105 moleculas de Ig-M.
SELECION CLONAL E IGD
La molécula IgD que se expresa en la membrana del linfocito B, cumplen la función de evitar que el linfocito
B se haga tolerante a antígenos externos.
Cuando existe la reacción entre un antígeno y el linfocito B se realiza la selección clonal, es decir, que la
presencia de un determinado antígeno estimula la proliferación de un linfocito que es el que ha tenido un
contacto especifico con un antígeno determinado.
(El antigeno que produce la selección clonal)
OTROS MARCADORES DE MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B
La molécula CD19 y CD21 sirven de receptores para el complemento.
La CD21, es un marcador que permite el ingreso del Virus Epstein Bar.
La molécula TLR9, es un receptor TLR9 sirve como receptor para el DNA.
La molécula CD25, sirve como receptor para la IL-2
Los receptores CD20, CD22, CD23, CD32, están relacionados con la activación y regulación de los linfocitos
B.
En el proceso de maduración de los linfocitos se desarrolla también la capacidad de la selección positiva y la
selección negativa.
Selección Positiva: permite la conservación de clones con capacidad de reaccionar contra un antígeno externo
Selección Negativa: a través de la cual se produce la destrucción de clones con capacidad de reconocer lo
propio.
FORMACION DE CELULAS PLASMATICAS
Cuando un linfocito B es activado por la presencia de un antígeno, actúan sobre este (LinfocitoB) la IL-2 y
IL-10, inducen a la eliminación de los marcadores CD19, CD20, CD22, HLA2 y BCR, y pierden la capacidad
de proliferación, las células aumentan de tamaño, se estimula la producción del retículo endoplasmatico, la
presencia de ribosomas para la síntesis de proteínas o anticuerpos.
Entonces, las células plasmáticas carecen de capacidad para proliferar, carecen de BCR, HLAII, CD19-20-22,
solamente son células productoras de anticuerpos.
Una vez que se forman los plasmocitos, pueden tomar 2 vias:
1. Vía corta: que es de corta duración, se ubican primero en la medula del ganglio linfático, luego llegan a la
circulación hasta el lugar donde se produjo el ingreso del antígeno e inician la síntesis de anticuerpo in situ.
2. Vía larga duración: los que siguen esta vía migran a la medula osea, se ubican en un espacio especifico
gracias a la acción de la SDF1, sobre estos linfocitos actúa la IL-16 que permite su supervivencia y allí los
plasmocitos por un tiempo prolongado e indefinido sintetizan la IgG
Los linfocitos B maduros, pueden reconocer 2 tipos de antígenos, los llamados
1. antígenos timodependientes: que son presentados por los Lth
2. Linfocitos timoindependientes: que reconocen directamente al antígeno por el BCR, lo internan a la
célula, lo procesan y lo presentan a traves de la molécula HLAII al linfocito T, de modo que el linfocito B
forma parte de las células ACP (presentadoras de antígenos) como los macrófagos y células dendríticas.
INHIBICION DE LOS LINFOCITOS B
Cuando un linfocito B establece contacto con un auto antígeno (antígeno propio) se activa la CD22 y se
sintetiza la CD72, y permiten que estas células sean frenadas en su activación e inducen su muerte por
apoptosis
LINFOCITOS B DE MEMORIA
Los linfocitos B de memoria se generan, tienen la característica de perder de su membrana la IgD y algunas
expresan cadenas de IgG, IgM e IgA, estos linfocitos se ubican a nivel de los ganglios linfáticos donde
permanecen hasta que el linfocito tenga un nuevo contacto con el mismo antígeno que inicio su proliferación,
donde sintetizaran la IgG.
Otros grupos de linfocitos de memoria migran por el torrente sanguíneo hasta la región subepitelial de la piel
o de las mucosas y permanecen allí hasta un nuevo ingreso del mismo antígeno.
ANTICUERPOS Generalidades
Definición: Los anticuerpos son glucoproteinas plasmáticas globulares, denominadas también como
imunoglobulinas.
Estas constituidas por péptidos y azúcar.
Estructuralmente están constituidas por 4 cadenas polipeptidicas:
2 pesadas denominadas H, porque proviene de la palabra Heary (pesada)
2 livianas denomiandas H, que proviene de Light
Las 2 cadenas pesadas tiene un peso aproximado de 55-77kd y las cadenas livianas que tienen un peso
molecular de 22-1kd, las cadenas pesadas se unen entre sí por dos puentes de disulfuro y la cadena pesa con
la cadena liviana se unen por un puente disulfuro, las cadenas livianas pueden estar constituidas ya sea por una
cadena Kappa o por una cadena Lambda y las cadenas pesadas pueden estar constituidas por la cadena gama
en la IgG, por la cadena alfa en la IgA, por la cadena épsilon en la cadena IgE, y por la cadena mu en la Igm
y cadena delta en la IgD.
Cada una de estas cadenas la L y la H, tienen tanto regiones constantes como regiones variables.
La cadena liviana tiene una región variable denominada LV y una región constantes denominada LC. Ambas
cadenas son totalmente idénticas.
Las cadenas pesadas tienen también una región variable HV y una región constantes denominada HC.
Las inmunoglobulinas tienen la capacidad de unirse a los antígenos a través de las regiones HV y LV, en los
sitios denominados paratopo de las regiones variables, cada inmunoglobulina tiene la capacidad de unirse a
un tipo de antígeno diferente y en el organismo puede existir aproximadamente un numero de 3.400.000 tipos
de inmunoglobulinas que se unen con un tipo diferente de antígeno, por lo tanto existe una gran variedad de
anticuerpos, tanto como antígenos, esta gran variedad de anticuerpos se obtiene como consecuencia de la
reordenación y la mutación de los genes que codifican la región V(variable), esta gran variedad de
combinaciones recibe el nombre de DIVERSIDAD COMBINATORIAL.
FUNCIONES DE LA INMUNOGLOBULINAS
Consiste en reconocer y unirse al antígeno para su destrucción y la siguiente presentación a las células efectoras
del sistema inmune, esta función está relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas,
las otras funciones que desarrollan las inmunoglobulinas pueden tener 3 acciones:
1.
Pueden desarrollar una acción directa
2.
Por activación del complemento
3.
Por activación de la fagocitosis
Por lo tanto puede desarrollar diferentes funciones:
1. Activación del sistema del complemento, la cual va a permitir la destrucción de microorganismos por el
mecanismo de lisis
2. Opsonizacion de microorganismos, de modo que los anticuerpos se unen al antígeno para estimular o
activar el proceso de la fagocitosis
3. Precipitación de toxinas, que se hallan disueltas a nivel del plasma y de esta manera facilita que sean
eliminadas por los fagocitos
4. Aglutinación de antígeno, los anticuerpos en una determinada zona aglutinan a los antígenos permitiendo
que cumplan su acción los macrófagos, neutrofilos y linfocitos
5. Activación de linfocitos, tiene la capacidad de activar a otros linfocitos
6. Incrementa la capacidad citotóxica, tanto de macrófagos y especialmente de las células NK por un
mecanismo denominado: citotoxicidad mediana por anticuerpos, es un mecanismo por donde intervienen
las IG, estas estimulan las cel Nk y ayuda que destruyan los antígenos.
7. Inmovilización de antígeno, los anticuerpos tienen la capacidad de inmovilizar en un sitio determinado a
diferentes tipos de gérmenes para frenar su capacidad invasora
8. Neutralización de toxinas y partículas virales, para impedir el ingreso y la fijación a membranas celulares,
9. Por lo tanto y por varios mecanismos mencionados tiene la Capacidad de activar la fagocitosis.
ESTRUCTURAS DE LA INMUNOGLOBULINAS
El estudio de las estructuras de las inmunoglobulinas se pudo realizar utilizando enzimas como la papaína y
otras proteasas que tienen la capacidad de cortar a las inmunoglobulinas en 2 fracciones
1.
Fracción FAB, que es la fracción que se une al anticuerpo
2.
Fracción CRISTALIZABLE, que es la que le proporciona las funciones especificas a cada una de las
inmunoglobulinas
Cada una de las moléculas de inmunoglobulinas se halla constituida por diferentes dominios que se los ha
nombrado como el dominio constante de la cadena pesada 1, el dominio constante HA2, dominio constante
CH2 –CH3.
En cada una de las diferentes inmunoglobulinas tienen diferentes dominios contantes, por ejemplo en la IgG,
IgA y IgD tienen los dominios CH1, CH2, CH3. Las IgM, IgE tienen los dominios CH1, CH2, CH3 y CH4.
Entre los dominios CH1 y CH2, existe una región rica en prolina que le permite tener una gran flexibilidad,
especialmente a los brazos de la región FAB para poder capturar a los antígenos, esta región es denominada
como bisagra o también zona gozne.
Las regiones LV-HV, están constituidas pro3 regiones denominadas Hipervariables de 10 aminoácidos cada
una, denominadas:
1.
CDR1
2.
CDR2
Determinantes de complementaridad
3.
CDR3
Que son las regiones denominadas determinantes de complementariedad que se unen específicamente a cada
antígeno.
CARACTERISTICAS ESPECÍFICAS DE LOS ANTICUERPOS
82-96% - Proteinas
100% 20%PT
4-12% - Carbohidratos
Todos los anticuerpos en general están constituidos estructuralmente por 82-96% de proteínas, estos
anticuerpos constituyen entre el 10-20% de proteínas totales del plasma, diariamente se sintetizan de 24gramos en condiciones normales y se cataboliza la misma cantidad, el catabolismo se realiza por las células
del sistemas reticulo endotelial del hígado, se eliminan por la saliva, el tracto respiratorio, digestivo,
gastrointestinal y por la leche y el calostro si fuera el caso.
Varios factores determinan que clase de inmunoglobulinas se sintetiza en respuesta a un antígeno uno de los
factores es:
1. Tipo de antígeno
Si el antígeno es un lipopolisacarido, la inmunoglobulina sintetizada será la IgM. Si es un alérgeno será la IgG.
2. Clase de citoquina que participa en la activación del Linfocito B.
Las que participan fundamentalmente en la activación son la:
Interleucina-4 (IL-4): las inmunoglobulinas que se producen son IgG1 y IgE
Interleucina-5 (IL-5): se producen las IgM y IgA
INFIgG. Se presenta en forma monomérica. Constituye del 70-80% del total de las inmunoglobulinas tiene una
concentración plasmática de 700-1800mg x 100ml y tiene un tiempo promedio de vida de 15-35 días. Esta
inmunoglobulina se une a los macrófagos y neutrofilos permitiendo la destrucción de microorganismos
atraviesa la barrera transplacentaria ya que los trofoblastos tienen receptores específicos para el dominio CH3
de esta inmunoglobulina. Esta inmunoglobulina se halla presente en grandes cantidades a nivel del calostro.
Tiene actividad contra microorganismo bacterias gram positivos, vírus o toxinas. Tiene la capacidad de activar
al complemento por la vía clásica, a través del dominio CH2. Es la responsable de la inmunidad fetal ya que
en el feto no se sintetiza esta inmunoglobulina y es importante en la inmunidad del recién nascido. gracias a
su pequeño tamaño esta inmunoglobulina puede llegar a diferente tejidos y espacio intersticiales, puede llegar
al liquido amniótico, sinovial, peritoneal y al humor acuoso. Existes 4 subclases de IgG: IgG3, la más potente
para activar al complemento, seguida de la IgG1 y IgG2. La IgG4 no tiene capacidad para fijar el complemento.
El peso molécular de esta IgG 150.000 Daltons.
IgA Se presenta en forma monomeria 90% (se encuentra en el torrente sanguíneo) o dímero (se encuentra a
nivel de las mucosas) Proteina Jota. Constituye del 10-13% de todas las inmunoglobulinas. Tiene una
concentración plasmática del 150-200mg x 100ml de plasma y tiene un tiempo promedio de vida de 6 días. El
peso molecular de la IgA es de la forma monomérica de 160.000 daltons y del dimero 320.000 daltons. Esta
inmunoglobulina se encuentra presente en secreciones serosas y en las mucosas, se encuentra presente en la
leche, en las lágrimas, protege la superficie corporal y los conductos secretores, es la responsable de la
inmunidad en el recién nascido, en el dimero intervienen el factor secretor denominado también “pieza
secretora” y la proteína o la cadena jota. Existen dos clases de IgA; la IgA1 y la IgA2. La IgA1, es la que
activa el complemento por la vía alterna, esta inmunoglobulina no tiene capacidad para opsonizar.
IgM Se presenta en forma Pentamérica. Proteína Jota. Constituye el 6% del total de inmunoglobulinas, se
encuentra en una concentración plasmática de 60-250mg%, tiene un promedio de vida de 4-6 días y tiene un
peso molecular de 900.000 daltons. En el recién nascido la concentración esta en promedio del 25mg% y su
producción aumenta después del nacimiento. Uno de los monómeros de la IgM se une a la membrana del
linfocito B. Esta inmunoglobulina es importante en la respuesta primaria, tiene la capacidad de activar el
sistema del complemento en torrente sanguíneo, circula en forma pentamérica y debido a su tamaño, so sale
del torrente sanguíneo, es polimerizada por una cadena adicional jota. Tiene un poder opsonizante mayor al
de la IgG, es un anticuerpo potente contra antígenos que se repiten a lo largo de germenes y microorganismo,
tiene acción sobre bacterias grampositivas, neumococos, flagelos y algunos virus. Activa el sistema del
complemento por la vía clásica.
IgD Se presenta en forma monomérica. Se halla en una concentración plasmática de 3mg%, tiene un peso
molecular de 185.000daltons, y tiene un tiempo promedio de vida de 3 días. La IgD se expresa en la membrana
de los linfocitos maduros permitiendo la expresión posterior de las IgA IgG IgE. Los linfocitos que carecen
de la IgD serán programados para la expresión de la IgM, esta inmunolobulina está relacionada con la
tolerancia de los linfocitos.
IgE Se presenta en forma monomérica. Se halla en forma monomerica, se halla presente en una proporción
porcentual de 0,002% en relacion con las otras Inmunoglobulinas, su concentración plasmática es menor a
0,01mg%, el peso molecular es de 200.000daltons, tiene un tiempo promedio de vida de 2,5 días. Esta
inmunoglobulina se sintetiza con la presencia de alérgenos y helmintos, especialmente los nematodos y los
trematodos. Los antígenos bacterianos y virales no inducen su producción. Tiene una importante acción
opsonizante sobre los helmintos e inducen a una degranulación que se halla compuesta por la prteina básica
mayor, molecula que degrada la cuticula del parasito permitiendo el ingreso de fagocitos que destruyen
finalmente el parasito. Una vez que se sintetiza la IgE, esta se deposita inmediatamente en receptores
específicos celulares por lo que se denomina el anticuerpo citofilico.
TERMINOLOGIA GENERAL
TRANCISTOSIS: Se denomina así al paso activo de un anticuerpo a través de una celula, este proceso es
desarrollado por la Ig G cuando atraviesa los trofoblastos hasta llegar a la circulación fetal y es también
desarrollado por la IgA al atravesar las células epiteliales de la submucosa. IgA, tiene la capacidad de atravesar
la membrana del epitelio de la mucosa digestiva a la luz intestinal, a través de las células de la mucosa.
ISOTIPO: Descrito también como la clase de inmunoglobulina, IgA IgD E, este isotipo está determinado por
la cadena pesada de la inmunoglobulina y son de origen a los diferentes halotipos, a diferencia del isotopo
estas variaciones se presentan en diferentes regiones.
ALOTIPO: Son las variaciones que se presentan en las diferentes regiones constantes de las cadenas pesadas
de cada clase de inmunoglobulina.
IgG
CH1
IgA
CH2
IgO
CH3
IDIOTIPO: Están constituidos por las diferencias que existen en un segmento variable de otro segmento
variable y representan la especificidad de cada anticuerpo, de modo que un individuo tendrá tantos idiotipos
como anticuerpos diferentes pueden fabricar para diferentes antígenos. Los idiotipos se diferencian uno de
otras por sus regiones variables tanto de la cadena pesada como de la leviana.
Diferentes tipos de ácidos que existen para los diferentes antígenos.
RESPUESTA PRIMARIA: Es aquella que se desarrolla cuando un antígeno entra por primera vez en
contacto con un linfocito virgen. Siete a diez días después del contacto se inicia la producción de enticuerpos
que generalmente son de la clase IgM que es de baja especificidad y su producción dura pocas semanas.
La IgM es la importante
RESPUESTA SECUNDARIA: Se genera cuando un linfocito de memoria encuantra el antígeno que lo
generó, se presenta una respuesta rápida de 24-72 horas después del contacto, genra la inmunoglobulina IgG
que es de mayor especificidad y que tiene mayor duraccion que la primaria.
Actúan las células de memoria.
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
(región variable y región gozne o bisagra (le permite tener movimiento a las inmunoglobulinas), cadena
pesada, cadena ligera)
Región hipervariable que se unen a diferentes antigenos se denomina paratopos
La IgG D y A, tiene 3 segmentos constantes; las IgM y E tiene 4 segementos
La estructura CH4 se une a IgE
La IgG que se une a
Origen de diversidad de anticuerpos
 reconocimiento del antígeno, y se activa, envian señales al nucleo, se recombinan
 Transmision de señales
 En el nucleo se produce el reodenamiento genético, el contacto con el antígeno produce el
reordenamiento
 Traducción y transcripción, se forma una IgG para ..
 Genes L, V, J y C, son genes que dan origen a las inmunoglobulinas, se recombinan y según la
composición del anteigeno dan orden al antígeno y se realiza la síntesis de inmunoglobulina. Y se
forma la diversidad de los anticuerpos específicos.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
Único dimero  IgA
Único pentámero  IgM
Las demás  monómeras.  D, E, G
La IgG es la mas abundante, es la que llega a nivel intersticial por su tamaño pequeño.
Cuando hay infección bacteriana se producen anticuerpos que opsonizan las bacterias.
Inmunoglobulinas
Todas las inmunoglobulinas, el 70 – 80 % es la IgG. Es la de menor tamaño, pesa 150 000 dalton.
Tiempo de vida: 15 – 35 dias.
IgG  FUNCIONES  estimulan la fagocitosis al opsonizar microorganismo, activan el sistema de
complemento y son el único tipo de inmunoglobulino que pasan barrera placentaria por la estructura de región
CH3 de la IgG.
IgA  peso 320 000 porque esta constituida por 2 monomeros. La proteína Joint que permite la unión de
ambos monómeros.
Tiempo de vida: 6 dias. Las IgA tiene cadenas alfa, es la única que se encuentra en las mucosas, lagrimas,
calostro y leche materna. En el calostro se puede tener IgG e IgA, pero en la leche predomina IgA.
IgM  pentámero, peso de 900 000 daltons, muy pesada.
Tiempo de vida: 4 -6 dias
Proporción porcentual: 6%
Los 5 monomeros están unidos por la proteínas J o Joint. ESTA NO SALE DEL torrente sanguíneo, muy poco
activa al sistema de complemento, la mayor importancia es que promueve la fagocitosis y activan al sistema
de complement. Se sintetiza en problemas agudos de infecciones.
IgE  Proporcion de 0,02 %, tiene 4 dominios, tiempo de vida 2,5 dias, es importante en procesos de alergia
e hipersensibilidad. Aumenta en infecciones parasitarias.
IgD  10 -13% tiempo de vida 3 días, su función se encuentra en análisis. Se sabe QUE SE Encuentra en
algunas células.
// Proceso de fagocitosis hasta inmunidad celular //