CEFTOBIPROLE
Cefalosporinas de 5 generación
Es la 1 cefalosporina de 5 generación
Estructura: núcleo cefem + anillo pirrolidinona
Es el componente activo del profármaco ceftobripole
medocaril.
Inmediatamente después de la administración parenteral de
este profármaco, las esterasas plasmáticas lo convierten en
ceftobiprole, que es el que presenta su actividad
antimicrobiana.
Similar al resto de cefalosporinas
se une e inhibe.
Particularidades: se une mejor a las PBP-2,
especialmente:
PBP2a y PBP2x, las principales enzimas implicadas en
la resistencia a la meticilina y la penicilina en el
estafilococo y el neumococo, respectivamente
PBP-1a, PBP-2, PBP-3 y PBP-4 de E. coli
PBP-1a, PBP-1b, PBP-3 y PBP-4 de P. aeruginosa (pero
no las PBP-5 y PBP-6)
Es resistente a las beta-lactamasas estafilocócicas, pero
no a las BLEE (betalactamasas de espectro extendido)
de algunas Gram (-)
Ceftobiprole se comporta como antibiótico bactericida
frente a SASM
es resistente a la hidrólisis por las betalactamasas de
clase A, normalmente presentes en la mayoría de los
aislados clínicos de estafilococo.
GRAM (+)
GRAM (-):
Enterobacterias (excepto las productoras de
BLEE)
P. aeruginosa (similar a ceftazidima o
cefepime)
MRSA , MRSE, VISA y VRSA
E. faecalis resistente a vancomicina
E. faecium sensible a ampicilina
Es mucho más activo frente a neumococo
sensible a la penicilina que frente a
neumococo resistente
H. influenzae, Neisseria meningitidis, N.
gonorrhoeae y Moraxella catarrhalis.
Acción limitada frente a:
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
poca actividad frente a bacterias anaerobias aunque
puede inhibir algunas especies de Clostridium
Su actividad frente a otras enterobacterias es variable
(Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris,
P. mirabilis indol (+), Serratia marcescens).
No cubre:
Cepas de bacterias Gram (-) productoras de BLEE (E.
coli y K. pneumoniae productores de BLEE)
Cepas de K. pneumoniae productoras de KPC
(carbapenemasas)
E. faecium resistente a vancomicina
E. faecium resistente a ampicilina
Burkholderia cepacia, B. fragilis y Pseudomonas
aeruginosa resistente a ceftazidima.
ABSORCIÓN:
Se inyecta como medocaril, la cual se transforma en menos
de 1 min
Pasa a la forma activa (diacetil) por las esterasas plasmáticas
DISTRIBUCION:
se distribuye rápidamente desde la sangre hacia otros
compartimientos corporales
Poca unión a prot. plasmáticas (16%) sobre todo a αalbúminas
La concentracion máxima es de 35 a 72 μg/ml
Tiempo de vida media: 3-4 h
EXCRECIÓN:
Más del 80% del fármaco se elimina por la orina,
aparentemente por filtración glomerular, sin que se
hayan observado, después de 8 días de administración,
acumulación significativa del fármaco, inducción de
metabolismo o incremento de eliminación.
El resto en forma de pro-fármaco o metabolito
hidrolizado
Son menores; el fármaco es bien tolerado
A veces: náuseas, vómitos, cefaleas y disgeusia (>
pacientes con vancomicina)
Riesgo de generar infecciones por Clostridium difficile
Casos de alergia a beta-lactámicos
Menores de 18 años, mujeres gestantes y lactantes
Infecciones graves de piel y partes blandas (>
vancomicina)
Dosis: 500 mg c/12h x vía EV (infusión en 60 min) x
7-14 días
Infecciones graves por Gram (-)
Dosis: 500 mg c/8h x vía EV (infusión en 120 min) x
7-14 días¡
Se debe reducir las dosis en caso de insuficiencia
hepática
Incrementa levemente la creatinina sérica y la ALT
Incrementa los niveles de warfarina
Disminuye la acción de los anticonceptivos orales
Se ha reportado sinergismo con amikacina y levofloxacino
No se debe administrar con dopamina, midazolam y morfina
Nombre comercial: Zeftera
Ceftobiprole medocaril (pro-fármaco hidrosoluble en polvo)
Frascos de 500 mg para infusión en dextrosa al 5%