Ceftobiprole: Cefalosporina de 5ª Generación - Presentación

CEFTOBIPROLE
Cefalosporinas de 5 generación
 Es la 1 cefalosporina de 5 generación
 Estructura: núcleo cefem + anillo pirrolidinona
 Es el componente activo del profármaco ceftobripole
medocaril.
 Inmediatamente después de la administración parenteral de
este profármaco, las esterasas plasmáticas lo convierten en
ceftobiprole, que es el que presenta su actividad
antimicrobiana.
 Similar al resto de cefalosporinas
 se une e inhibe.
 Particularidades: se une mejor a las PBP-2,
especialmente:
 PBP2a y PBP2x, las principales enzimas implicadas en
la resistencia a la meticilina y la penicilina en el
estafilococo y el neumococo, respectivamente
 PBP-1a, PBP-2, PBP-3 y PBP-4 de E. coli
 PBP-1a, PBP-1b, PBP-3 y PBP-4 de P. aeruginosa (pero
no las PBP-5 y PBP-6)
 Es resistente a las beta-lactamasas estafilocócicas, pero
no a las BLEE (betalactamasas de espectro extendido)
de algunas Gram (-)
 Ceftobiprole se comporta como antibiótico bactericida
frente a SASM
 es resistente a la hidrólisis por las betalactamasas de
clase A, normalmente presentes en la mayoría de los
aislados clínicos de estafilococo.
GRAM (+)




GRAM (-):
 Enterobacterias (excepto las productoras de
BLEE)
 P. aeruginosa (similar a ceftazidima o
cefepime)
MRSA , MRSE, VISA y VRSA
E. faecalis resistente a vancomicina
E. faecium sensible a ampicilina
Es mucho más activo frente a neumococo
sensible a la penicilina que frente a
neumococo resistente
 H. influenzae, Neisseria meningitidis, N.
gonorrhoeae y Moraxella catarrhalis.
 Acción limitada frente a:




Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
poca actividad frente a bacterias anaerobias aunque
puede inhibir algunas especies de Clostridium
 Su actividad frente a otras enterobacterias es variable
(Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris,
P. mirabilis indol (+), Serratia marcescens).
 No cubre:
 Cepas de bacterias Gram (-) productoras de BLEE (E.
coli y K. pneumoniae productores de BLEE)
 Cepas de K. pneumoniae productoras de KPC
(carbapenemasas)
 E. faecium resistente a vancomicina
 E. faecium resistente a ampicilina
 Burkholderia cepacia, B. fragilis y Pseudomonas
aeruginosa resistente a ceftazidima.
ABSORCIÓN:
 Se inyecta como medocaril, la cual se transforma en menos
de 1 min
 Pasa a la forma activa (diacetil) por las esterasas plasmáticas
DISTRIBUCION:
 se distribuye rápidamente desde la sangre hacia otros
compartimientos corporales
 Poca unión a prot. plasmáticas (16%) sobre todo a αalbúminas
 La concentracion máxima es de 35 a 72 μg/ml
 Tiempo de vida media: 3-4 h
EXCRECIÓN:
Más del 80% del fármaco se elimina por la orina,
aparentemente por filtración glomerular, sin que se
hayan observado, después de 8 días de administración,
acumulación significativa del fármaco, inducción de
metabolismo o incremento de eliminación.
El resto en forma de pro-fármaco o metabolito
hidrolizado
 Son menores; el fármaco es bien tolerado
 A veces: náuseas, vómitos, cefaleas y disgeusia (>
pacientes con vancomicina)
 Riesgo de generar infecciones por Clostridium difficile
 Casos de alergia a beta-lactámicos
 Menores de 18 años, mujeres gestantes y lactantes
 Infecciones graves de piel y partes blandas (>
vancomicina)
 Dosis: 500 mg c/12h x vía EV (infusión en 60 min) x
7-14 días
 Infecciones graves por Gram (-)
 Dosis: 500 mg c/8h x vía EV (infusión en 120 min) x
7-14 días¡
 Se debe reducir las dosis en caso de insuficiencia
hepática
 Incrementa levemente la creatinina sérica y la ALT
 Incrementa los niveles de warfarina
 Disminuye la acción de los anticonceptivos orales
 Se ha reportado sinergismo con amikacina y levofloxacino
 No se debe administrar con dopamina, midazolam y morfina
 Nombre comercial: Zeftera
 Ceftobiprole medocaril (pro-fármaco hidrosoluble en polvo)
 Frascos de 500 mg para infusión en dextrosa al 5%