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Beneficio en supervivencia con los regímenes basados en Taxotere® en
pacientes que presentan cáncer de pulmón no microcítico
Los regímenes basados en Taxotere®, como tratamiento de primera línea del
Cáncer de Pulmón no Microcítico avanzado, han demostrado una supervivencia
significativamente superior, comparado con los regímenes basados en
alcaloides de la vinca
París (Francia), 4 de septiembre de 2007 - Sanofi-aventis anuncia hoy que, un metaanálisis de datos individuales (IPD) en el que participaron 2.867 pacientes procedentes
de siete ensayos clínicos, ha demostrado una mejoría significativa de la supervivencia
global (SG) a favor de Taxotere® (solución de docetaxel inyectable para diluir),
comparado con los regímenes basados en alcaloides de la vinca, como tratamiento de
primera línea de los pacientes afectados por Cáncer de Pulmón no Microcítico
(NSCLC/Non Small Cell Lung Cancer) avanzado. Los resultados de eficacia de este
meta-análisis de datos individuales, denominado DOCMA-LC (DOCetaxel Meta-Analysis
in Lung Cancer), fueron presentados hoy, durante una exposición oral en el transcurso
de la 12ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón, celebrada en Seúl (Corea del
Sur).
El objetivo del meta-análisis DOCMA-LC consistía en evaluar la supervivencia global y la
seguridad, y en validar criterios indirectos de valoración, a partir de todos los ensayos
clínicos randomizados (RCT: Randomised Clinical Trial) en los que se compara la
quimioterapia basada en Taxotere® con la quimioterapia basada en vinorelbina o
vindesina, como tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado. Los resultados del
DOCMA-LC, anunciados hoy, confirman la significativa superioridad de los regímenes
basados en Taxotere®, comparado con los regímenes basados en alcaloides de la vinca,
en cuanto a supervivencia global (RR:0,90; IC del 95 % [0,82; 0,98]). Un estudio
multivariado confirmó claramente la superioridad de los regímenes basados en
Taxotere® (RR: 0,88; IC del 95 % [0,80; 0,97]).
Tal y como se mencionó en un meta-análisis presentado en la ASCO (American Society
of Clinical Oncology)1 en 2006, y actualmente en la prensa, en el Journal of Thoracic
Oncology, la seguridad era también superior con los regímenes basados en Taxotere®.
En el meta-análisis IPD, tanto la tolerabilidad como los criterios indirectos de valoración
se encuentran aún en fase de estudio.
« Este meta-análisis de datos individuales demuestra que el fármaco de tercera
generación, Taxotere®, es significativamente superior a los regímenes basados en
alcaloides de la vinca, en el tratamiento de primera línea de pacientes que presentan un
NSCLC avanzado », declaró Jean-Yves Douillard, Profesor y Jefe del Servicio de
Oncología Médica del Centro R. Gauducheau de Saint Herblain (Francia) e investigador
principal de dicho meta-análisis.
A propósito del estudio
Contexto
Los taxanos y los alcaloides de la vinca son fármacos frecuentemente utilizados en el
tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado. El estudio TAX 326, que demostró la
superioridad, en cuanto a supervivencia global media, del régimen docetaxel-cisplatino
comparado con el régimen vinorelbina-cisplatino, fue la base para el registro europeo y
americano de Taxotere®, en el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado. Como
algunos datos procedentes de estudios comparativos pusieron de manifiesto esta
constante superioridad, en cuanto a supervivencia y seguridad, se realizó un metaanálisis con el fin de evaluar el posible beneficio, en cuanto a supervivencia global y
1
seguridad, de los tratamientos basados en Taxotere®, comparado con los tratamientos
basados en alcaloides de la vinca.
Objetivo
El objetivo del meta-análisis DOCMA-LC consistía en evaluar la supervivencia global y la
seguridad, y en confirmar los criterios indirectos de valoración, a partir de todos los
ensayos clínicos randomizados que comparan la quimioterapia basada en Taxotere® con
la quimioterapia basada en vinorelbina o en vindesina, como tratamiento de primera
línea del NSCLC .
Metodología
En el meta-análisis, las búsquedas de las bases de datos MEDLINE, CANCERLIT y
Cochrane se completaron con informaciones procedentes de informes de estudios
clínicos y con búsquedas manuales procedentes de publicaciones de diferentes
congresos celebrados sobre el tema. Se recopilaron y analizaron todos los datos
individuales de los pacientes. Sólo se tuvieron en cuenta los ensayos clínicos
randomizados (RCT: Randomized Clinical Trials) en los que se comparaba la
quimioterapia con Taxotere® y una quimioterapia con vinorelbina o vindesina; es decir,
siete ensayos clínicos randomizados sobre un total de 2.867 pacientes (regímenes
basados en Taxotere®: 1.638; regímenes basados en alcaloides de la vinca: 1.229).
Taxotere® se asoció a un derivado del platino en tres ensayos, a la gemcitabina en dos
ensayos y se utilizó como monoterapia en otros dos ensayos. Los regímenes basados
en vinorelbina fueron los comparadores utilizados en seis de los siete ensayos y, el
régimen basado en vindesina, se utilizó en un ensayo.2-8
La calidad metodológica de los ensayos se clasificó según la escala de Jadad. 9
Análisis estadístico
Se realizó un análisis de eficacia en intención de tratar. La evaluación de la
supervivencia se basó en la agrupación de logaritmos individuales del Riesgo Relativo
(RR). Se utilizó el método inverse-variance weighting para valorar los datos.
Resultados
Los primeros resultados de supervivencia1 de todos los regímenes de quimioterapia
fueron más favorables con Taxotere®, con un RR de 0,87 (IC del 95 %, 0,79–0,96), para
Taxotere® asociado a un derivado del platino; un RR de 0,89 (IC del 95 %, 0,82–0,96),
para los regímenes basados en Taxotere® sin derivado del platino; un RR de 0,96 (IC del
95 %, 0,81–1,13), para Taxotere® asociado a gemcitabina; y un RR de 0,87 (IC del 95 %,
0,69–1,09), para Taxotere® en monoterapia.
El meta-análisis de datos individuales (DOCMA-LC) confirmó la superioridad de
Taxotere®, en cuanto a supervivencia global, con una reducción del 10% del riesgo de
mortalidad (RR: 0,90; IC del 95 % [0,82; 0,98]).
La estimación conjunta de la supervivencia global demostró la superioridad de
Taxotere®, independientemente de los datos utilizados.
Se evaluó la seguridad y, según datos publicados y otros no publicados de un metaanálisis presentado en 2006 en la ASCO (American Society of Clinical Oncology)1 y
actualmente en fase de publicación en el Journal of Thoracic Oncology10, los datos de
seguridad fueron también más favorables con los regímenes basados en Taxotere®.
Tanto la seguridad, como los criterios indirectos de valoración se encuentran aún en fase
de estudio en el meta-análisis IPD.
A propósito de Taxotere®
Taxotere® está actualmente autorizado en 5 indicaciones diferentes en Europa y EEEUU.
- Cáncer de mama
En Estados Unidos y en Europa, Taxotere® está registrado en el tratamiento de
pacientes afectadas por cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, tras
2
fracaso de la quimioterapia previa. Asimismo, en Europa, Taxotere® obtuvo la
autorización para su utilización en combinación con doxorrubicina, en el tratamiento
de pacientes que habían recibido un tratamiento citotóxico previo para esta
enfermedad, así como en combinación con capecitabina, tras fracaso de un
tratamiento citotóxico con antraciclinas. En Estados Unidos y en Europa, Taxotere®
obtuvo la autorización para su utilización en combinación con doxorrubicina y
ciclofosfamida (régimen « TAC »), en el tratamiento de pacientes que presentan un
cáncer de mama operable con invasión ganglionar. Taxotere® está autorizado en
Europa, en combinación con trastuzumab, en el tratamiento de pacientes afectadas
por cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de los receptores HER2.
-
Cáncer de pulmón
En Estados Unidos y en Europa, Taxotere® ha sido autorizado, en combinación con
cisplatino, en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico,
localmente avanzado o metastásico, no resecable, y que no han recibido
quimioterapia anterior para tratar esta afección. Taxotere® está también autorizado,
en monoterapia, en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico,
localmente avanzado o metastásico, no resecable, tras fracaso de la quimioterapia
anterior con sal de platino.
-
Cáncer de próstata
En Estados Unidos y en Europa, Taxotere® está autorizado, en combinación con
prednisona, en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico
andrógeno-independiente (hormono-resistente).
-
Cáncer gástrico (de estómago)
La FDA y el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP), de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) autorizaron, en 2006, la utilización de Taxotere®,
solución para diluir inyectable, en combinación con cisplatino y 5-fluoruracilo, en el
tratamiento de pacientes afectados por cáncer de estómago en estadios avanzados,
incluido el cáncer de la unión gastro-esofágica, que no habían recibido quimioterapia
anterior para tratar la enfermedad en estadios avanzados.
-
Cáncer de cabeza y cuello
En octubre de 2006, la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) y la FDA
autorizaron Taxotere® (docetaxel) solución inyectable para diluir, en combinación con
cisplatino y 5-fluoruracilo, en el tratamiento de inducción de pacientes afectados por
un cáncer de cabeza y cuello (Carcinoma epidermoide /Squamous Cell Carcinoma /
SCCHN) localmente avanzado e inoperable.
Notas
1. Douillard J. Y., Fossela F., Georgoulias V., Pujol J. L.l, Kubota K., Monnier A., Takeda K., Cucherat M., Laporte S. Comparison of docetaxel and
vinca alkaloid, alone or in combination with other chemotherapy agents, in the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer
(NSCLC): A meta-analysis. J Clin Oncol, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7034
2.
Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus
vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer: The TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003;21:3016–3024
3.
Douillard JY, Gervais R, Dabouis G, et al. Sequential two-line strategy for stage IV non-small-cell lung cancer: docetaxel–cisplatin versus
vinorelbine–cisplatin followed by crossover to single-agent docetaxel or vinorelbine at progression: final results of a randomized phase II study.
Ann Oncol 2005; 16:81–89.
4.
Kubota K, Watanabe K, Kunitoh H, et al. Phase III randomized trial of docetaxel plus cisplatin versus vindesine plus cisplatin in patients with
stage IV non-small-cell lung cancer: The Japanese Taxotere Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 2004;22: 254–261.
5.
Georgoulias V, Ardavanis A, Tsiafaki X, et al. Vinorelbine plus cisplatin versus docetaxel plus gemcitabine in advanced non-small-cell lung
cancer: A phase III randomized trial. . J Clin Oncol 2005; 23:2937–2945.
6. Pujol JL, Breton JL, Gervais R, et al. Gemcitabine–docetaxel versus cisplatin–vinorelbine in advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: A
phase III study addressing the case for cisplatin. Ann Oncol 2005;16:602–610.
7. Kudoh S, Takeda K, Nakagawa K, et al. Phase III study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell
lung cancer: Results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG 9904). J Clin Oncol 2006;24:3657–3663.
8. Monnier A, Zatloukal P, Siffnerova H, et al. Docetaxel (D) versus vinorelbine–cisplatin (VC) as front-line treatment for patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and with a normal level of serum alpha 1 acid glycoprotein (AAG): Additional data on quality of life (QOL).
Preliminary results. Proc Am Soc Clin Oncol 2003 [Abstract 2680].
9. Jada score: This score incorporates assessments of randomization, proper generation and concealment of the treatment allocation sequence,
blinding of patients and investigators, and completeness of follow-up (based on information for withdrawals and dropouts)
3
A propósito de sanofi-aventis
Sanofi-aventis es uno de los líderes mundiales de la industria farmacéutica y número 1
en Europa. Basada en una investigación internacional, la actividad de sanofi-aventis se
concentra en siete importantes áreas terapéuticas: cardiovascular, trombosis, oncología,
enfermedades metabólicas, sistema nervioso central, medicina interna y vacunas.
Sanofi-aventis cotiza en las Bolsas de París (EURONEXT: SAN) y Nueva York (NYSE:
SNY).
Declaraciones prospectivas
Este comunicado contiene declaraciones prospectivas (en el sentido de la « U.S. Private Securities Litigation
Reform Act of 1995 »). Estas declaraciones no constituyen hechos históricos. Estas declaraciones incluyen
proyecciones financieras y estimaciones, así como las hipótesis en las que éstas se basan, declaraciones
sobre proyectos, objetivos y expectativas referentes a operaciones, productos y servicios futuros o
performances futuras. Estas declaraciones prospectivas pueden identificarse a veces con términos tales como
« esperar », « anticipar », « creer », « planificar » o « estimar », así como otros términos similares. Aunque la
Dirección de sanofi-aventis estime que estas declaraciones prospectivas son razonables, se advierte a los
inversores que estas declaraciones prospectivas están sometidas a numerosos riesgos e incertidumbres,
difícilmente previsibles y generalmente fuera del control de sanofi-aventis, que pueden implicar que los
resultados y desarrollos obtenidos difieran significativamente de los expresados, inducidos o previstos en las
informaciones y declaraciones prospectivas. Estos riesgos comprenden los descritos o identificados en los
documentos públicos presentados por sanofi-aventis y por Aventis ante la AMF y la SEC, incluidos los
enumerados en las secciones “Factores de riesgo” del documento de referencia de sanofi-aventis, así como en
las secciones “Cautionary Statemenet Concerning Forward-Looking Statement” y “Risk Factors” del informe
anual 2006 «Form 20-F» de sanofi-aventis, ambos depositados ante la SEC. Sanofi-aventis no se compromete
a actualizar las informaciones y declaraciones prospectivas bajo reserva de la reglamentación aplicable, en
particular, los artículos 222-1 y siguientes del reglamento general de la Autoridad de Mercados Financieros.
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