autoinmunidad
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Presentación Cuadernos de Autoinmunidad Año 7, Volumen 1 Febrero 2014 Publicación de la Asociación Andaluza de Enfermedades Autoinmunes (AADEA), con periodicidad cuatrimestral y carácter multidisciplinario. CUADERNOS DE AUTOINMUNIDAD DECIMOCUARTO NÚMERO Q Coordinador: Norberto Ortego Centeno Colaboradores: Ana Ávila Bernabeu Mª Ángeles Aguirre Zamorano Juan I. Aróstegui Mª del Mar Ayala Gutiérrez Ana Celia Barnosi Marín Lara Bossini Castillo José Luis Callejas Rubio Marisol Camacho Lovillo Mª Jesús Castillo Palma Enrique de Ramón Garrido Vincent Follonosa Plá Francisco J. García Hernández Rosa García Portales Rocio Gonzáez León Estíbaliz Iglesias Jiménez Mª José Lirola Cruz Javier Martín Ibañez Manuela Moreno Higueras Fco. Javier Muñoz Vico Eguzkine Ochoa Ruiz Nuria Navarrete Navarrete Norberto Ortego Centeno Raquel Ríos Fernández Ricardo Ruiz Villaverde José Luis Rodríguez García José Mario Sabio Sánchez Daniel Sánchez Cano Julio Sánchez Román Carmen Pilar Simeón Aznar José Antonio Vargas Hitos Miquel Vilardell Tarrés Diseño de portada y maquetación: Miguel Ángel Molina Telf: 625752842 E-­mail: [email protected] Impresión: Ediciones Adhara Pol. Industrial Virgen de Las Nieves Ctra. Río Dílar, nave 7. 18110 Las Gabias (Granada) Web: www.adhara.es E-­mail: [email protected] Depósito legal: M-­2346-­2009 ISSN: 1889-­3031 2 Cuadernos de Autoinmunidad ueridos amigos, es una tremenda satisfacción presentaros este QXHYRQ~PHURGH&XDGHUQRV1RVyORSRUVXPDJQtÀFRFRQWHQLGR sino también porque aparece coincidiendo con nuestro VII Congreso. En el momento de escribir estas líneas, el número de inscritos al mismo ya supera los 150, lo que supone un auténtico éxito, máxime si consideramos el momento tan difícil que estamos viviendo. Es cierto que la calidad del programa es un acicate de primer orden para conseguir XQD DÁXHQFLD PDVLYD SHUR QR KD\ TXH PLQXVYDORUDU HO HVIXHU]R GHO &RPLWp2UJDQL]DGRU\PX\HVSHFLDOPHQWHGHOD3UHVLGHQWDOD'UD$QD &HOLD %DUQRVL 0DUtQ TXH VH KD GHVYLYLGR GXUDQWH ORV PHVHV SUHYLRV SDUDFRQVHJXLUXQHYHQWRGHPi[LPRQLYHO7DPELpQKD\TXHDJUDGHFHU VXHVIXHU]RDRWUDVPXFKDVSHUVRQDVDORVSRQHQWHVDORVPRGHUDdores y a los asistentes, sin lugar a duda. Un capítulo aparte merece HOUHFRQRFLPLHQWRGHODODERUGH6XVL'RPtQJXH]TXHFRQWDQWDSURIHVLRQDOLGDG\SDFLHQFLDOOHYDOD6HFUHWDUtDGHQXHVWUD$VRFLDFLyQVLQOD FXDOQXHVWUDVUHXQLRQHVFLHQWtÀFDVQRVHUtDQORTXHVRQ\FRPRQRQR puede faltar nuestro reconocimiento a la industria que, a pesar de la diItFLOVLWXDFLyQQRVKDDSR\DGRDOPi[LPRGHQWURGHVXVSRVLELOLGDGHV En cuanto al número de Cuadernos decir que incluye dos estupendos DUWtFXORVGHIRQGRXQRVREUHHQIHUPHGDGHVDXWRLQÁDPDWRULDVHVFULWR SRUHO'U-XDQ,JQDFLR$UyVWHJXLGHO+RVSLWDO&OLQLFGH%DUFHORQDTXH es una visión global sobre estas enfermedades escrita por uno de los máximos especialistas de nuestro país, y otro que versa sobre la clasiÀFDFLyQGHODHVFOHURGHUPLDHVFULWRWDPELpQSRUDXWpQWLFRVQ~PHURV XQR GHO WHPD OD 'UD &DUPHQ 3LODU 6LPHyQ \ ORV 'UHV )RQROORVD 3Oi \9LODUGHOOGHO+RVSLWDO9DOOG·+HEURQGH%DUFHORQD$SDUWHGHODVUHYLVLRQHV KDELWXDOHV SRU ORV FRODERUDGRUHV WDPELpQ KDELWXDOHV D ORV TXHQRGHMDUpGHDJUDGHFHUVXHVIXHU]RHQFDGDQ~PHURODUHYLVWDVH completa con un apartado especial del VII Congreso, que se inicia con un interesantísimo artículo de fondo sobre inmunoterapia en la enferPHGDGGH$O]HKLPHUSRUHO'U5DPyQ&DFDEHORVDFWXDO9LFHUUHFWRUGH ,QYHVWLJDFLyQ\&LHQFLDGHOD8QLYHUVLGDG&DPLOR-RVp&HODGH0DGULG y antiguo compañero de facultad en la Universidad de Oviedo, y terPLQD FRQ ORV UHV~PHQHV GH FRPXQLFDFLRQHV FLHQWtÀFDV HQYLDGDV al Congreso por los principales grupos dedicados a las enfermedades autoinmunes, tanto clínicos como de investigación básica, de nuestra Comunidad. Espero que el número sea del agrado de todos y que todos disfrutéis FRQ VX OHFWXUD \ FRQ OD HVWDQFLD HQ $OPHUtD ORV TXH KD\iLV WHQLGR OD VXHUWHGHGHVSOD]DURVDHVWDOXPLQRVD\DFRJHGRUDFLXGDGGHOULQFyQ sureste de nuestro país. 0XFKDVJUDFLDVDWRGRV Norberto Ortego Centeno. $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV. Revisión Juan I. Aróstegui Servicio de Inmunología-­CDB. Hospital Clínic-­IDIBAPS. Barcelona. AutoinflAmAción y enfermedAdes AutoinflAmA toriAs heredit AriAs INTRODUCCIÓN /DDXWRLQÁDPDFLyQDVHPHMDQ]DGHODDXWRLQPXQLGDG R OD DOHUJLD HV XQ PHFDQLVPR ÀVLRSDWROyJLFR JHQHrador de enfermedad debido a una mala regulación de la respuesta inmune. Es un concepto relativamenWH UHFLHQWH SURSXHVWR HQ SRU HO 'U 'DQLHO / .DVWQHU 1,$061,+ 86$ SDUD VHxDODU HO PHFDQLVPRÀVLRSDWROyJLFRVXE\DFHQWHHQDOJXQRVVtQGURPHV KHUHGLWDULRVGHÀHEUHSHULyGLFD 1. En aquel entonces se estableció una contraposición entre enfermedaGHV DXWRLQÁDPDWRULDV \ DXWRLQPXQHV GH WDO PDQHUD que la presencia de una excluía automáticamente la SUHVHQFLD GH ODV RWUDV $PERV WLSRV GH HQIHUPHGDdes pueden compartir ciertas características clínicas, SHURHQODVHQIHUPHGDGHVDXWRLQÁDPDWRULDVQRVHGHtectan los marcadores típicos de una respuesta autoinmune (autoanticuerpos circulantes a títulos elevados R FpOXODV 7HVSHFtÀFDVGH DQWtJHQRVSURSLRV 2. En la DFWXDOLGDG HVWD YLVLyQ KD FDPELDGR GH WDO PDQHUD TXH ODV HQIHUPHGDGHV DXWRLQÁDPDWRULDV VH GHÀQHQ FRPR DTXHOORV WUDVWRUQRV FOtQLFRV FDUDFWHUL]DGRV SRU XQD LQÁDPDFLyQ DQRUPDOPHQWH DXPHQWDGD HQ ODV cuales las células y las moléculas del sistema inmune innato desempeñan un papel clave 3. En este grupo GHHQIHUPHGDGHVVHKDQGHVFULWRWDQWRIRUPDVKHUHGLWDULDVFRPRIRUPDVQRKHUHGLWDULDV\DVLPLVPRVHKD propuesto la existencia de un espectro continuo entre DXWRLQPXQLGDG\DXWRLQÁDPDFLyQ9HUÀJXUD 4$VLPLVPRGXUDQWHOD~OWLPDGpFDGDVHKDQLGHQWLÀFDGR )LJXUD Autoinflamación Enfermedades autoinflamatorias monogénicas Enfermedades autoinflamatorias poligénicas Síndromes hereditarios de fiebre periódica (FMF, TRAPS, HIDS), Síndromes CAPS, artritis granulomatosas pediátricas, síndrome PAPA… Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa Osteoartritis Gota/Pseudogota/artropatías microcristalinas Psoriasis/artritis psoriásica Artritis inflamatorias autolimitadas Enfermedades congénitas por almacenamiento Vasculitis no asociada a anticuerpos Uveitis idiopática Acné y enfermedades acneiformes Enfermedades con patrón mixto Enfermedades autoinmunes clásicas poligénicas Cirrosis Biliar Primaria, Enfermedad celíaca Tiroiditis de Hashimoto, Enfermedad de Graves-‐ Basedow Enfermedad de Addison Miastenia gravis Pénfigo y otras enfermedades ampollosas Polimiositis, Esclerodermia Síndrome de Sjögren Artritis Reumatoide Lupus Eritematoso sistémico Enfermedades autoinmunes monogénicas Síndromes ALPS, síndrome IPEX, síndrome APECED Autoinmunidad Figura 1(VSHFWURFOtQLFRFRQWLQXRHQWUHDXWRLQPXQLGDG\DXWRLQÀDPDFLyQDGDSWDGDGH0F*RQDJOH'HWDO3/R60HGH Cuadernos de Autoinmunidad 3 Revisión. $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV los defectos genéticos subyacentes en el grupo de ODV HQIHUPHGDGHV DXWRLQÁDPDWRULDV KHUHGLWDULDV WUDQVPLWLGDVFRQXQGHWHUPLQDGRSDWUyQGHKHUHQFLD PHQGHOLDQD(VWRVDYDQFHVKDQSHUPLWLGRFRQRFHUD VXYH]HOSDSHOGHODLQWHUOHXFLQDơ,/ơ\GHOLQÁDPDVRPDHQVXÀVLRSDWRORJtD\KDQHVWDEOHFLHQGR las bases racionales para la administración de tratamientos con agentes bloqueantes de la IL-1 en estos pacientes 5. CLASIFICACIÓN 'HVGHVXGHVFULSFLyQKDQVLGRP~OWLSOHVODVFODVLÀFDFLRQHV UHDOL]DGDV GH ODV HQIHUPHGDGHV DXWRLQÁDPDtorias, siguiendo en unos casos criterios clínicos y en RWURVFULWHULRVÀVLRSDWROyJLFRV$FRQWLQXDFLyQVHSUHVHQWDQHMHPSORVGHDPERVWLSRVGHFODVLÀFDFLRQHV &ODVLÀFDFLyQFOtQLFD 'HVGHODGHVFULSFLyQGHOFRQFHSWRGHDXWRLQÁDPDFLyQ DÀQDOHVGHORVVHKDQLGHQWLÀFDGRHQIHUPHGDGHV WUDQVPLWLGDV FRQ XQ SDWUyQ GH KHUHQFLD PHQGHOLDQR FOiVLFRKHUHGLWDULDV\RWUDVHQODVTXHHVWRQRRFXUUtD QR KHUHGLWDULDV 5. El grupo de enfermedades DXWRLQÁDPDWRULDV KHUHGLWDULDV HVWi FRQVWLWXLGR SRU enfermedades minoritarias (prevalencia menor de 5 FDVRV KDELWDQWHV \ FRQVHFXHQWHPHQWH FRQ un conocimiento limitado de las mismas entre la comunidad médica. En este grupo se observan dos grandes subgrupos en función de la presentación de las PDQLIHVWDFLRQHVFOtQLFDVXQVXEJUXSRPD\RULWDULRGH enfermedades que cursan en forma de episodios agudos, separados por intervalos asintomáticos, denomiQDGRVVtQGURPHVKHUHGLWDULRVGHÀHEUHSHULyGLFD\XQ JUXSRKHWHURJpQHRSHURFUHFLHQWHGHHQIHUPHGDGHV HQODVFXDOHVODVPDQLIHVWDFLRQHVLQÁDPDWRULDVHVWiQ presentes de forma fundamentalmente persistente 7DEOD &ODVLÀFDFLyQÀVLRSDWROyJLFD /DLGHQWLÀFDFLyQGHORVGHIHFWRVJHQpWLFRVVXE\DFHQWHV HQ ODV IRUPDV KHUHGLWDULDV KD SHUPLWLGR FRQRFHU las principales vías de transducción de señales invoOXFUDGDV HQ OD DXWRLQÁDPDFLyQ (VWR KD SHUPLWLGR D VX YH] FODVLÀFDU ODV HQIHUPHGDGHV DXWRLQÁDPDWRULDV GHVGHXQSXQWRÀVLRSDWRORJLFRHQHQIHUPHGDGHVSRU disregulación de la vía de la IL-1, enfermedades por GLVUHJXODFLyQ GH OD YtD 1)N% R GH ODV YtDV GH WUDQVducción de señales de las citocinas, enfermedades debidas a un plegamiento anómalo de las proteínas y enfermedades debidas a trastornos de la vía de la ,/RGHOLQPXQRSURWHRVRPD7DEOD5. INTERLEUCINA-1 E INFLAMASOMA En la actualidad sabemos que la IL-1 y sus mecanismos reguladores desempeñan un papel clave en la DXWRLQÁDPDFLyQ /D ,/ HV OD FLWRFLQD SURWRWtSLFD GH alarma del organismo, que coordina la respuesta más temprana del sistema inmune en respuesta a daño. 6HFRQRFHQGRVIRUPDVGLIHUHQWHVGHOD,/OD,/ơ, 7DEOD&ODVL¿FDFLyQFOtQLFDGHODVHQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV 6tQGURPHV KHUHGLWDULRVGH ¿HEUHSHULyGLFD Fiebre Mediterránea Familiar – FMF Gen MEFV Síndrome periódico asociado al receptor 1 del TNF – TRAPS Gen TNFRSF1A 6tQGURPHGHKLSHU,J'\¿HEUHSHULyGLFD+,'6 Gen MVK Criopirinopatías o síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) Artritis Granulomatosas Pediátricas (QIHUPHGDGHV $XWRLQÀDPDWRULDV SHUVLVWHQWHV 4 Cuadernos de Autoinmunidad 6tQGURPHDXWRLQÀDPDWRULRIDPLOLDU LQGXFLGRSRUHOIULR)&$6 Síndrome de Muckle-Wells Gen NLRP3 (CIAS1) Síndrome CINCA-NOMID Síndrome de Blau Sarcoidosis de inicio precoz Gen NOD2 Síndrome de artritis piogénica estéril, pioderma gangrenoso y acné quístico - PAPA Gen CD2BP1 'H¿FLHQFLDGHODQWDJRQLVWDGHOUHFHSWRUGHOD,/',5$ Gen IL1RN 'H¿FLHQFLDGHODQWDJRQLVWDGHOUHFHSWRUGHOD,/',75$R psoriasis pustular generalizada *HQ,/51 Síndrome CANDLE Gen PSMB8 Síndrome de Majeed Gen LPIN2 8UWLFDULDLQGXFLGDSRUIULRLQPXQRGH¿HQFLD y autoinmunidad –PLAID Gen PLCG2 $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV. Revisión TXH VH VLQWHWL]D HQ VX IRUPD ELRORJLFDPHQWH DFWLYD y la IL-1ơ TXH VH VLQWHWL]D HQ IRUPD GH XQD SURSURteína, biologicamente inactiva (pro-IL-1ơLVRIRUPD N'D 6. La estructura encargada de generar su forma activa (IL-1ơ LVRIRUPD N'D UHFLEH HO QRPEUH GH LQÁDPDVRPD (VWD HVWUXFWXUD HV XQ FRPSOHMR PXOWLproteico citosólico, no delimitado por membrana, y dinámico en cuanto que sus componentes se acoplan y desacoplan en función de la presencia o ausencia de GHWHUPLQDGRVHVWtPXORV(QWUHVXVFRPSRQHQWHVÀJXUDQODVFDVSDVDVSURLQÁDPDWRULDVFDVSDVDFDVSDVDFLHUWDVSURWHtQDVDFRSODGRUDV$6&&DUGLQDO\ PLHPEURVGHODIDPLOLDGHUHFHSWRUHV1/5(OREMHWLYR ÀQDO GHO LQÁDPDVRPD HV JHQHUDU OD IRUPD DFWLYD GHO HQ]LPDFDVSDVDTXHVHUiHOHQFDUJDGRGHJHQHUDU la forma biológicamente activa de ciertas citocinas inÁDPDWRULDV HQWUH ODV TXH VH HQFXHQWUDQ OD ,/ơ, la ,/\OD,/)LJXUD. 6Ë1'520(6+(5(',7$5,26 DE FIEBRE PERIÓDICA Como se mencionó con anterioridad, en este grupo se HQJOREDQ DTXHOODV HQIHUPHGDGHV DXWRLQÁDPDWRULDV KHUHGLWDULDV FDUDFWHUL]DGDV SRU OD DSDULFLyQ GH HSLVRGLRV LQÁDPDWRULRV DJXGRV DXWROLPLWDGRV GH GXUDción variable y que recurren periódicamente 23DUDVX diagnóstico diferencial son muy útiles ciertos paráme- 7DEOD&ODVL¿FDFLyQ¿VLRSDWROyJLFDGHODVHQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVDGDSWDGD \DPSOLDGDUHVSHFWRDODFODVL¿FDFLyQSURSXHVWDHQ0DVWHU6/HWDO$QQX5HY,PPXQRO (QIHUPHGDG Intrínsecas Extrínsecas 7UDVWRUQRVHQ ODSURGXFFLyQ GH,/ȕR,QÀD PDVRPRSDWtDV Complejas *HQ(VWtPXOR Síndromes periódicos asociados a criopirina Gen NLRP3 Fiebre Mediterránea Familiar Gen MEFV 6GGH+LSHU,J'\¿HEUHSHULyGLFD Gen MVK Síndrome PAPA Gen CD2BP1 'H¿FLHQFLDGHODQWDJRQLVWDGHOUHFHSWRUGHOD,/ Gen IL1RN Sd. de Majeed Gen LPIN2 Gota Cristales de acido úrico Pseudogota Cristales de piroIRVIDWRFiOFLFR Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico Síndrome de Schnitzler 7UDVWRUQRV¿EURVDQWHVDVEHVWRVLVVLOLFRVLV« Asbesto, sílice Artritis granulomatosas pediátricas Gen NOD2 (QIHUPHGDGGH&URKQ Gen NOD2 Muramildipeptido 7UDVWRUQRVSRUSOHJDPLHQWR DQyPDORGHSURWHtQDVGHO VLVWHPDLQPXQHLQQDWR Sd. Periódico asociado al receptor de TNF Gen TNFRSF1A Espondiloartropatías +/$% 7UDVWRUQRVGHO FRPSOHPHQWR Síndrome hemolítico-urémico atípico 7UDVWRUQRVHQODYtD1)N% Degeneración macular asociada a la edad *HQ&)+ 7UDVWRUQRVGHOD VHxDOL]DFLyQGHFLWRFLQDV Querubismo *HQ6+%3 7UDVWRUQRVHQODYtD GHOD,/ 'H¿FLHQFLDGHODQWDJRQLVWDGHOUHFHSWRUGHOD,/ *HQ,/51 7UDVWRUQRVHQODYtD GHOLQPXQRSURWHRVRPD Síndrome de CANDLE Gen PSMB8 2WURV Aterosclerosis Colesterol Cuadernos de Autoinmunidad 5 Revisión. $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV )LJXUD IL-‐ş IL-‐18 IL-‐33 (VSDFLR H[WUDFHOXODU &LWRSODVPD &LWRFLQDV DFWLYDV &LWRFLQDV LQDFWLYDV Pro-‐IL-‐ş Pro-‐IL-‐18 Pro-‐IL-‐33 IL-‐ş IL-‐18 IL-‐33 caspasa-‐1 ASC Inflamasoma Cardinal Pro-‐caspasa-‐1 Criopirina Figura 2(VTXHPDVREUHODHVWUXFWXUD\IXQFLyQGHOLQÀDPDVRPD WURVWHPSRUDOHVHGDGGHGHEXWGXUDFLyQGHORVHSLsodios y periodicidad de los mismos. Las principales HQIHUPHGDGHVHQJOREDGDVHQHVWHJUXSRVRQOD)LHEUH 0HGLWHUUiQHD )DPLOLDU )0) HO VtQGURPH SHULyGLFR DVRFLDGRDOUHFHSWRUGHO71)75$36\HOVtQGURPH GHKLSHU,J'\ÀHEUHSHULyGLFD+,'6 FIEBRE MEDITERRáNEA FAMILIAR Si bien se trata de una enfermedad existente desde KDFHYDULRVVLJORVHVSHFLDOPHQWHHQSREODFLRQHVGHO mediterráneo oriental, las primeras descripciones de OD)0)GDWDQGHLQLFLRVGHOVLJOR;;6HWUDWDGHODHQIHUPHGDGDXWRLQÁDPDWRULDKHUHGLWDULDPiVIUHFXHQWH a nivel mundial, con una incidencia alta en todas la poblaciones ribereñas del Mediterráneo y extraordinariamente alta en las poblaciones turca, armenia, judía y árabe 8. 'HVGHXQSXQWRGHYLVWDFOtQLFROD)0)VHFDUDFWHUL]DSRUHSLVRGLRVLQÁDPDWRULRVDJXGRVEUHYHV KRUDV TXH UHFXUUHQ SHULyGLFDPHQWH FDGD semanas. Las principales manifestaciones observaGDVGXUDQWHVHVWRVHSLVRGLRVVRQLÀHEUHLL SHULWRQLWLV LQÁDPDWRULD DVpSWLFD PDQLIHVWDGD 6 Cuadernos de Autoinmunidad como dolor abdominal de intensidad variable y esWUHxLPLHQWRLLLSOHXULWLVLQÁDPDWRULDDVpSWLFD PDQLIHVWDGDFRPRGRORUWRUiFLFRGHQDWXUDOH]DSOHXUtWLFD LY PDQLIHVWDFLRQHV P~VFXORHVTXHOpWLFDV como poliartralgias, polimialgias y menos frecuentePHQWHPRQRDUWULWLVGHJUDQGHVDUWLFXODFLRQHVYPDQLIHVWDFLRQHVFXWiQHDV\YLXQDLQWHQVDUHDFFLyQGH IDVH DJXGD FDUDFWHUL]DGD SRU DXPHQWR GHO QXPHUR GHOHXFRFLWRVQHXWUyÀORV\SODTXHWDVFLUFXODQWHVLQcremento del nivel plasmático de proteína C reactiva 3&5 \ GH SURWHtQD VpULFD GHO DPLORLGH 6$$ \ GH OD YHORFLGDG GH VHGLPHQWDFLyQ JORJXODU 96* 'Xrante los intervalos intercrisis, los pacientes pueden estar totalmente libres de síntomas, con parámetros DQDOtWLFRV QRUPDOL]DGRV R SXHGHQ SUHVHQWDU DOJXQD sintomatología y/o alteraciones analíticas leves o moderadas 8-9. La principal complicación de la enfermedad es la amiloidosis secundaria, que aparece FRPRFRQVHFXHQFLDGHORVHSLVRGLRVLQÁDPDWRULRVQR controlados a lo largo de los años 8, 10. Se trata de una amiloidosis sistémica, con depósitos amiloideos en múltiples órganos y tejidos, pero que tiende a presentarse clínicamente como un fallo renal progresivo 10. 'HVGH KDFH PXFKR WLHPSR VH VDEtD TXH OD )0) era una enfermedad potencialmente transmisible a ODGHVFHQGHQFLD(QGRVFRQVRUFLRVLQWHUQDFLRQDOHV LGHQWLÀFDURQ PXWDFLRQHV HQ XQ JHQ QXHYR DO $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV. Revisión TXH GHQRPLQDURQ 0()9 FRPR ODV UHVSRQVDEOHV GH OD)0) 11-12(VWHJHQ0()9FRGLÀFDSDUDODSURWHtQD SLULQDPDUHQRVWULQD \ VL ELHQ PXFKDV GH VXV IXQciones son desconocidas, diferentes investigaciones VHxDODQ XQ SRVLEOH SDSHO FRPR UHJXODGRU GHO LQÁDmasoma 5'HVGHHOHVWXGLRGHOJHQ0()9KD GHYHQLGR HQ XQD SUXHED GLDJQyVWLFD GHÀQLWLYD SDUD OD )0) SHUPLWLHQGR GLIHUHQFLDUOD GH RWUDV HQIHUPHGDGHVDXWRLQÁDPDWRULDV\RIUHFHUXQDGHFXDGRFRQsejo genético. (Q OD GHFDGD GH ORV TXHGy GHPRVWUDGD OD HÀFDFLD GH OD FROFKLFLQD RUDO SDUD OD SUHYHQFLyQ GH OD UHFXUUHQFLDGHORVHSLVRGLRVLQÁDPDWRULRVRHQVXGHfecto, para disminuir la intensidad de los síntomas y la frecuencia de los episodios 13-16. Un poco más tarde, en la década de los 80, se demostró que la adminisWUDFLyQFRQWLQXDGDGHFROFKLFLQDHQORVSDFLHQWHVFRQ )0)HMHUFtDXQSDSHOSURWHFWRUHQHOGHVDUUROORGHDPLloidosis secundaria 3RUWRGRHOORHQODDFWXDOLGDG OD FROFKLFLQD RUDO GLDULD VH FRQVLGHUD HO WUDWDPLHQWR GHHOHFFLyQHQORVSDFLHQWHVFRQ)0)8QSRUFHQWDMH SHTXHxRGHSDFLHQWHVGH)0)DGHFXDGDPHQWHWUDWDGRVFRQFROFKLFLQDRUDOSXHGHQQRUHVSRQGHUDGLFKR tratamiento, y en estos casos se están proponiendo DOWHUQDWLYDV WHUDSpXWLFDV WDOHV FRPR FROFKLFLQD SRU vía intravenosa y agentes biológicos bloqueantes de OD,/ơ5, 8. 6Ë1'520('(+,3(5,*' <),(%5(3(5,Ï',&$+,'6 'HVFULWRHQHOVtQGURPH+,'6HQXQVtQGURPH KHUHGLWDULR GH ÀHEUH SHULyGLFD WUDQVPLWLGR FRQ XQD autosómica recesiva y debido a mutaciones en el gen MVK 18-20. 'HVGHXQSXQWRGHYLVWDFOtQLFRODHQIHUPHGDGGHEXWDGXUDQWHODSULPHUDGpFDGDGHODYLGD!GH ORV SDFLHQWHV SRU GHEDMR GH ORV PHVHV \ VH FDUDFWHUL]D SRU HSLVRGLRV LQÁDPDWRULRV DJXGRV GH GXUDFLyQ LQWHUPHGLD GtDV TXH UHFXUUHQ SHULyGLFDmente cada 5-6 semanas, y que son desencadenados D PHQXGR SRU LQPXQL]DFLRQHV LQIHFFLRQHV R VWUHVV /DV SULQFLSDOHV PDQLIHVWDFLRQHV REVHUYDEOHV VRQ L ÀHEUH LL OLQIDGHQRSDWtDV ODWHURFHUYLFDOHV LLL DIWDV RUDOHVLYH[DQWHPDFXWiQHR\YVHURVLWLVLQÁDPDWRria aséptica 9, 21 'HVGH XQ SXQWR GH YLVWD DQDOtWLFR )LJXUD A B Acetil-­CoA Deficiencia de mevalonato kinasa HMG-­CoA Mevalonato Mevalonato kinasa Mevalonato-­PP Isopentenil-­PP Geranil-­PP Aciduria mevalónica HIDS Farnesil-­PP Escualeno Geranilgeranil-­PP Colesterol Dolichol-­P Figura 3$/RFDOL]DFLyQGHOGHIHFWRJHQpWLFRVXE\DFHQWHHQWRGRVORVIHQRWLSRVFOtQLFRVGHODGH¿FLHQFLDGHPHYDORQDWRNLQDVD %(VSHFWURFOtQLFRFRQWtQXRGHODVGH¿FLHQFLDVGHPHYDORQDWRNLQDVD$EUHYLDWXUDV+,'6VtQGURPHGHKLSHU,J'\¿HEUHSHULyGLFD Cuadernos de Autoinmunidad 7 Revisión. $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV durante los episodios se observa una marcada reacFLyQGHIDVHDJXGDXQLQFUHPHQWRSROLFORQDOGH,J'H ,J$\XQLQFUHPHQWRGHODH[FUHFLyQXULQDULDGHDFLGR PHYDOyQLFR KHFKR TXH QR DFRQWHFH GXUDQWH ORV LQtervalos intercrisis 9, 21 $ GLIHUHQFLD GH OR TXH RFXUUH HQRWURVVtQGURPHVGHÀHEUHSHULyGLFDODDPLORLGRVLV secundaria no es una complicación frecuente de este síndrome 21-23. Las mutaciones del gen MVK generan un espectro FRQWLQXR GH HQIHUPHGDG FRQ GRV IRUPDV H[WUHPDV HOVtQGURPH+,'6HQHOH[WUHPRPiVOHYH\ODDFLGXULD PHYDOyQLFD HQ HO PiV JUDYH 9HU ÀJXUD $TXHOODV mutaciones que originan una pérdida total de la actiYLGDGGHOHQ]LPDPHYDORQDWRNLQDVDGDUiQOXJDUDOD forma más grave, mientras que aquellas que retenJDQFLHUWDDFWLYLGDGHQ]LPiWLFDUHVLGXDORULJLQDUiQHO VtQGURPH+,'624-25(QODDFWXDOLGDGVHKDSURSXHVWR TXH HO GHIHFWR HQ]LPiWLFR SURYRFD XQD GLVPLQXFLyQ de la producción de ciertos compuestos isoprenilados, que actúan como reguladores negativos del inÁDPDVRPD5, 9. (Q OR UHIHUHQWH DO WUDWDPLHQWR VH KDQ HQVD\DGR P~OWLSOHV DERUGDMHV $,1(V FROFKLFLQD WDOLGRPLGD inmunoglobulinas i/v, corticoides, estatinas, bloTXHDQWHV GHO 71)« FRQ UHVSXHVWDV GLVSDUHV GH unos pacientes a otros 26-29/DLGHQWLÀFDFLyQGHOQH[R HQWUHHOVtQGURPH+,'6\HOHMHLQÁDPDVRPD,/HVWi permitiendo la aplicación de los bloqueantes de IL-1 DQDNLQUDFDQDNLQXPDEHQGLFKRVtQGURPHFRQUHVXOWDGRVHVSHUDQ]DGRUHV30-31. SíNDROME PERIÓDICO ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF (TRAPS) 'HVFULWRHQFRPR)LHEUH+LEHUQLDQD)DPLOLDUHO VtQGURPH75$36HVXQDHQIHUPHGDGDXWRLQÁDPDWRULD WUDQVPLWLGD FRQ XQ SDWUyQ GH KHUHQFLD DXWRVyPLFR dominante y consecuencia de mutaciones del gen TN)56)$TXHFRGLÀFDSDUDHOUHFHSWRUGHO71)WDPELHQ GHQRPLQDGR &'D 1, 32 'HVGH XQ SXQWR GH YLVWD FOtQLFR OD HQIHUPHGDG VH FDUDFWHUL]D SRU GHEXWDUHQHGDGSHGLiWULFDKDELWXDOPHQWHSRUGHEDMRGH ORV DxRV \ SRU SUHVHQWDU HSLVRGLRV LQÁDPDWRULRV SURORQJDGRV VHPDQDV TXH UHFXUUHQ FDGD PHVHV'XUDQWHORVHSLVRGLRVDJXGRVODVSULQFLSDOHV PDQLIHVWDFLRQHVFOtQLFDVVRQLÀHEUHLLPLDOJLDVPLJUDWRULDVLLLH[DQWHPDFXWiQHRPLJUDWRULRORFDOL]DGR HQODViUHDVFXWiQHDVVXSHUÀFLDOHVDORVJUXSRVPXVFXODUHVDIHFWRVLYVHURVLWLVLQÁDPDWRULDDVpSWLFDKDbitualmente manifestada como dolor abdominal por SHULRWLQLWLV LQÁDPDWRULD DVpSWLFD Y PDQLIHVWDFLRQHV RFXODUHV HGHPD SHULRUELWDO FRQMXQWLYLWLV \ YL XQD intensa reacción de fase aguda 9, 33. La amiloidosis secundaria es su principal complicación, puediendo DSDUHFHUKDVWDHQHOGHORVFDVRV9, 33. 'XUDQWH PXFKR WLHPSR ORV FRUWLFRLGHV KDQ FRQVWLWXLGR HO SULQFLSDO WUDWDPLHQWR GHO VtQGURPH 75$36 generalmente a dosis elevadas y durante periodos prolongados si se deseaba evitar la recurrencia de los )LJXUD Síndromes periódicos asociados a criopirina o criopirinopatías 0D\RU JUDYHGDG 0HQRU JUDYHGDG CINCA-‐NOMID Síndrome de Muckle-‐Wells Síndrome de solapamiento CINCA-‐NOMID / Muckle-‐Wells FCAS Síndrome de solapamiento Muckle-‐Wells / FCAS Figura 4(VSHFWURFOtQLFRFRQWtQXRGHORVVtQGURPHVSHULyGLFRVDVRFLDGRVDFULRSLULQD&$36$EUHYLDWXUDV)&$6VtQGURPHDXWRLQÀDPDWR-­ ULRIDPLOLDULQGXFLGRSRUHOIULR&,1&$FKURQLFLQIDQWLOHQHXURORJLFDOFXWDQHRXVDQGDUWLFXODUV\QGURPH120,'QHRQDWDORQVHWPXOWLV\VWHP LQÀDPPDWRU\GLVHDVH 8 Cuadernos de Autoinmunidad $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV. Revisión episodios 33/DLGHQWLÀFDFLyQGHOGHIHFWRJHQpWLFRHVtableció la base racional para el empleo, exitoso, de EORTXHDQWHV GHO 71) HWDQHUFHSW \ HQ OD DFWXDOLGDG los bloqueantes de IL-1 emergen también como trataPLHQWRVDQWLLQÁDPDWRULRVHÀFDFHVSDUDORVSDFLHQWHV afectos de este síndrome 9, 33-36. SíNDROMES PERIÓDICOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) O CRIOPIRINOPATíAS 6HWUDWDGHXQDHQIHUPHGDGDXWRLQÁDPDWRULDWUDQVPLWLGDFRQXQSDWUyQGHKHUHQFLDDXWRVyPLFRGRPLQDQWH FRQVHFXHQFLDGHPXWDFLRQHVGHOJHQ1/53 9. En los VtQGURPHV&$36VHLQFOX\HQWUHVHQIHUPHGDGHVGLIHUHQWHV VtQGURPH DXWRLQÁDPDWRULR IDPLOLDU LQGXFLGR SRU IUtR ²)&$6 VtQGURPH GH 0XFNOH:HOOV \ VtQGUR- PH &,1&$120,' LQLFLDOPHQWH GHVFULWDV FRPR HQWLdades no relacionadas, y que en la actualidad representan grados crecientes de severidad a lo largo de XQ HVSHFWUR FOtQLFR FRQWLQXR 9HU ÀJXUD 9. Existen determinadas características comunes, presentes en todas las formas clínicas, mientras que otras tienden a estar presentes en solo alguna de las formas clínicas. La tabla 3 resume las caraterísticas clínicas diferenciales de las tres formas clínicas englobadas en ORVVtQGURPHV&$36 (Q ORV DxRV GLYHUVRV JUXSRV LGHQWLÀcaron el defecto genético en las tres formas clínicas DO GHWHFWDU PXWDFLRQHV KLSHUIXQFLRQDQWHV HQ HO JHQ 1/53 DQWLJXDPHQWH GHQRPLQDGR &,$6 . Este JHQ FRGLÀFD SDUD OD SURWHtQD FULRSLULQD XQ PLHPEUR GH OD IDPLOLD GH UHFHSWRUHV FLWRSODVPiWLFRV 1RGOLNH UHFHSWRUV1/5TXHIRUPDSDUWHGHOLQÁDPDVRPD(Q OD DFWXDOLGDG VH KD GHPRVWUDGR TXH ODV PXWDFLRQHV causantes de estos síndromes pueden ser tanto ger- 7DEOD3ULQFLSDOHVFDUDFWHUtVWLFDVFOtQLFDVGHORVVtQGURPHVSHULyGLFRVDVRFLDGRVD FULRSLULQD&$36 fcAs Debut Neonatal 6GGH0XFNOH:HOOV &,1&$120,' < 5 años Neonatal Parámetros Duración 12-24 horas temporales Dependiente Periodicidad H[SRVLFLyQDOIUtR GtDV Persistente 10-15 episodios anuales Persistente Factores desencadenantes ([SRVLFLyQDOIULR ([SRVLFLyQDOIULR (ocasionalmente) Fiebre Febrícula Sí Sí 0DQLIHVWDFLRQHV Digestivas 'LVFRPIRUWDEGRPLQDO Dolor abdominal, estreñimiento Dolor abdominal 0DQLIHVWDFLRQHV articulares Poliartralgias Poliartralgias Artritis recurrente Poliartralgias Artritis recurrente Artropatía destructiva &RQWUDFWXUDVHQÀH[LyQ Mialgias Frecuentes Frecuentes Frecuentes 0DQLIHVWDFLRQHV cutáneas ([DQWHPDXUWLFDULIRUPH generalizado ([DQWHPDXUWLFDULIRUPH generalizado ([DQWHPDXUWLFDULIRUPH generalizado 0DQLIHVWDFLRQHV oculares Conjuntivitis Conjuntivitis Conjuntivitis Uveitis Papiledema 0DQLIHVWDFLRQHV neurológicas &HIDOHD Meningitis crónica aséptica recurrente de baja intensidad Meningitis crónica aséptica recurrente, convulsiones, retraso mental Adenopatías Ocasionales Frecuentes Frecuentes Amiloidosis AA Ocasional 0X\IUHFXHQWH 3RFRIUHFXHQWH Sordera neurosensorial Ocasional 0X\IUHFXHQWH Frecuente Gen NLRP3 (CIAS1) NLRP3 (CIAS1) NLRP3 (CIAS1) Proteína Criopirina Criopirina Criopirina Patrón de herencia Autosómico dominante Autosómico dominante Autosómico dominante Cuadernos de Autoinmunidad 9 Revisión. $XWRLQÀDPDFLyQ\HQIHUPHGDGHVDXWRLQÀDPDWRULDVKHUHGLWDULDV minales como somáticas, pero todas ellas tienen en común una la producción de una criopirina mutada KLSHUIXQFLRQDQWH TXH SURYRFD XQD SURGXFFLyQ H[FHVLYD\QRFRQWURODGDGHFLHUWDVFLWRFLQDVLQÁDPDWRULDV (IL-1ơOD,/\OD,/39-40. +LVWRULFDPHQWHORVWUDWDPLHQWRVHPSOHDGRVHQFDGD XQDGHODVIRUPDVFOtQLFDVKDVLGRGLIHUHQWHGHELGRD la diferente gravedad de cada entidad. No obstante, desde el descubrimiento de la base genética de los VtQGURPHV&$36\GHOSDSHOGHOD,/EHWDHQVXÀVLRSDWRORJtDORVDJHQWHVEORTXHQDWHVGH,/DQDNLQUD FDQDNLQXPDE \ ULORQDFHSW VH KDQ FRQYHUWLGR HQ HO tratamiento de elección de los pacientes afectos por GLFKRVVtQGURPHV41-45. ARTRITIS GRANULOMATOSAS PEDIáTRICAS Bajo este epígrafe se engloban la sarcoidosis de inicio SUHFR](26\HOVtQGURPHGH%ODX%6GRVQRPEUHV diferentes para una misma enfermedad debida a muWDFLRQHV KLSHUIXQFLRQDQWHV GHO JHQ 12' WUDQVPLWLdas con un patrón dominante 'HVGHXQSXQWRGH YLVWDFOtQLFRODHQIHUPHGDGGHEXWDKDELWXDOPHQWHSRU debajo de los 4 años de edad, siendo las manifestaFLRQHVPiVIUHFXHQWHVDOGHEXWLH[DQWHPDFXWiQHR HULWHPDWRVRGLVFUHWDPHQWHJUDQXODULLSROLDUWULWLVFUynica simétrica, asociada a una intensa tenosinovitis, \ LLL ÀHEUH &RQIRUPH HYROXFLRQD SXHGHQ DSDUHFHU QXHYDV PDQLIHVWDFLRQHV WDOHV FRPR L XYHtWLV TXH constituye la principal causa de morbilidad en estos SDFLHQWHV LL QHXURSDWtDV FUDQHDOHV LLL LQÀOWUDFLyQ JUDQXORPDWRVDHQGLIHUHQWHVyUJDQRV\LYDGHQRSDWtDV'HVGHXQSXQWRGHYLVWDDQDWRPRSDWROyJLFRVH REVHUYDQ P~OWLSOHV JUDQXORPDV QR FDVHLÀFDQWHV HQ GLIHUHQWHVyUJDQRV\WHMLGRV$GLIHUHQFLDGHODVDUFRLdosis del adulto, en las artritis granulomatosas pediátricas no se observa afectación pulmonar al debut de la enfermedad y es extraordinariamente rara que apaUH]FDGXUDQWHVXHYROXFLyQ. /DVPXWDFLRQHVGHOJHQ12'VRQODVUHVSRQVDEOHV de estos síndromes, siendo mutaciones de novo en los SDFLHQWHVFRQ(26\PXWDFLRQHVKHUHGDGDVGHXQRGH los progenitores en el BS 48-49. Los corticoides y los EORTXHDQWHVGHO71)VRQORVSULQFLSDOHVDERUGDMHVVLVtémicos para el tratamiento de esta enfermedad, que requerirá asimismo tratamientos locales para ciertas manifestaciones, especialmente las oculares 46. REFERENCIAS 1. McDermott MF, Aksentijevich I, Galon J, McDermott EM, Ogunko-­ lade BW, Centola M, et al. Germline mutations in the extracellular GRPDLQVRIWKHN'D71)UHFHSWRU71)5GH¿QHDIDPLO\RI GRPLQDQWO\ LQKHULWHG DXWRLQÀDPPDWRU\ V\QGURPHV &HOO 10 Cuadernos de Autoinmunidad 97:133-­144. 2. Drenth JPH, Van Der Meer JWM. Hereditary Periodic Fever. N (QJO-0HG .DVWQHU '/ $NVHQWLMHYLFK , *ROGEDFK0DQVN\ 5 $XWRLQÀDP-­ PDWRU\ GLVHDVH UHORDG D FOLQLFDO SHUVSHFWLYH &HOO 784-­90. 0F*RQDJOH ' 0F'HUPRWW 0)$ SURSRVHG FODVVL¿FDWLRQ RI WKH LPPXQRORJLFDOGLVHDVHV3/R60HGH 5. Masters SL, Simon A, Aksentijevich I, Kastner DL. 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Barcelona. criterios de clAsificAción de lA (6&/(52'(50,$(6&/(526,66,67e0,&$ INTRODUCCIÓN /DHVFOHURVLVVLVWpPLFDRHVFOHURGHUPLD(6VHGHÀne como una enfermedad multisistémica que se caUDFWHUL]D SRU DOWHUDFLRQHV YDVFXODUHV LQPXQROyJLFDV y una acumulación excesiva de los componentes del tejido conectivo que provocan la esclerosis cutánea y ODÀEURVLVGHGLIHUHQWHVyUJDQRV(VXQDHQIHUPHGDG con una expresividad clínica muy variable y en conseFXHQFLD FRQ XQ SURQyVWLFR TXH GLÀHUH HQRUPHPHQWH dependiendo del subtipo clínico, de tal manera que, aunque la mayoría de los enfermos presentan una supervivencia prolongada otros, experimentan un curVRUiSLGDPHQWHSURJUHVLYR\IDWDO3RUHVWHPRWLYROD FRQVHFXFLyQGHFULWHULRVGHFODVLÀFDFLyQKRPRJpQHRV de la enfermedad no sólo tiene implicaciones teóricas sino que es útil, además de para diagnosticar a ORV HQIHUPRV GH PDQHUD SUHFR] H LQHTXtYRFD SDUD establecer los diferentes subtipos pronósticos. En la DFWXDOLGDGODFODVLÀFDFLyQGHOD(6VLJXHVLHQGRPRtivo de revisión y de investigación clínica 1, 2. Sin duda, la situación ideal sería conseguir unos criterios de FODVLÀFDFLyQTXHIXHVHQVXSHUSRQLEOHVDORVFULWHULRV diagnósticos. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN OFICIALES DEL COLEGIO AMERICANO DE REUMATOLOGíA (CAR) DEL 1980 (O&$5GHVDUUROOyHQORVFULWHULRVSUHOLPLQDUHV SDUDODFODVLÀFDFLyQGHOD(6 37DEODSHURGXUDQWH DxRV VRQ ORV TXH VH KDQ XWLOL]DGR SDUD GLDJQRVWLFDU OD HQIHUPHGDG (O REMHWLYR GH HVWD FODVLÀFDFLyQ IXH HVWDEOHFHU XQRV FULWHULRV KRPRJpQHRV SDUD SRGHU diagnosticar en los diferentes centros enfermos que reuniesen las mismas características y que inequívocamente estuviesen afectos de ES. Sin duda, la consecución de estos criterios supuso un avance muy imSRUWDQWHHQODGHÀQLFLyQGHODHQIHUPHGDGSHURHQORV ~OWLPRVDxRVVHKDFRQVLGHUDGRSULRULWDULRUHYLVDUORV por diferentes motivos1 3ULPHUR SRUTXH XQ Q~PHUR no menospreciable de enfermos con ES limitada establecida o con el subtipo sin esclerosis cutánea no reúnen ni el criterio mayor (esclerosis proximal a me- 12 Cuadernos de Autoinmunidad WDFDUSRIDOiQJLFDVQLGHORVFULWHULRVPHQRUHV\SRU lo tanto quedan excluidos de los estudios. Segundo, SRUTXHQRVHSXHGHUHDOL]DUXQGLDJQyVWLFRSUHFR]GH OD HQIHUPHGDG HQ SDFLHQWHV FRQ IHQyPHQR GH 5D\Qaud, alteraciones capilaroscópicas y autoanticuerpos positivos que requieren un control médico similar a la de los enfermos con ES ya establecida para detectar ODHYROXFLyQKDFtD(67HUFHURSRUTXHQRFODVLÀFDQD los enfermos en diferentes grupos clínico-pronósticos. CLASIFICACIÓN DE LA ES EN SUBTIPOS CUTáNEOS: DIFERENTES PROPUESTAS /RV GLIHUHQWHV FULWHULRV GH FODVLÀFDFLyQ GH OD (6 TXH VHKDQUHDOL]DGRDORODUJRGHODV~OWLPDVGpFDGDV KDQLQWHQWDGRLGHQWLÀFDUFDUDFWHUtVWLFDVFOtQLFDVHLQmunológicas que ayuden a separar a los pacientes en GLIHUHQWHVVXEWLSRVFRQXQSHUÀOFOtQLFRLQPXQROyJLFR semejante y un pronóstico similar. La totalidad de las FODVLÀFDFLRQHVTXHVHKDQUHDOL]DGRKDVWDHOPRPHQWR FRQVLGHUDQ FRPR PDUFDGRU SULQFLSDO \ GHÀQLWRULR ODH[WHQVLyQGHODHVFOHURVLVFXWiQHD-KRQVRQHWDO UHDOL]DURQXQDUHYLVLyQVLVWHPiWLFDGHWRGRVORVFULWHULRVGHFODVLÀFDFLyQGHOD(6TXHVHKDEtDQUHDOL]DGR GHVGHHOKDVWDHO5HYLVDURQXQWRWDOGH SURSXHVWDVGHFODVLÀFDFLyQTXHGLYLGtDQDORVHQfermos con ES de 2 a 5 subtipos diferentes dependiendo de la diferente extensión de la esclerosis cutáQHD/RVDXWRUHVHYDOXDURQODVHQVLELOLGDGODYDOLGH] \ODÀDELOLGDGGHORVFULWHULRVOOHJDQGRDODFRQFOXVLyQ GHTXHODFODVLÀFDFLyQSURSXHVWDSRU/H5R\47DEOD HUDQRVyORODPiVXWLOL]DGD\UHIHUHQFLDGDVLQRWDP- 7DEOD&ULWHULRVGH&ODVL¿FDFLyQGHOD (VFOHURVLV6LVWpPLFD&$5 &ULWHULRPD\RU Esclerosis cutánea proximal Esclerodactilia &LFDWULFHVSXQWLIRUPHVHQ &ULWHULRVPHQRUHV pulpejos de los dedos Fibrosis pulmonar bibasal &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD. Revisión 7DEOD&ODVL¿FDFLyQGHOD(6VHJ~QFULWHULRVGH/H5R\ (VFOHURGHUPLD /LPLWDGD 'LIXVD Raynaud Años < 1 año $IHFWDFLyQFXWiQHD Distal a codos y rodillas Proximal y distal a codos EPI temprana CRE renal ES Difusa *,GLIXVD Roces tendinosos +7$3WDUGtD Preesclerodermia $IHFFLyQ9LVFHUDO Telangiectasias Calcinosis Anticentrómero Excepcional Antitopoisomerasa I Raro Capilaroscopia Megacapilares y escasa pérdida Pérdida importante y poca dilatación cutáneasclerodermia EPI: enfermedad pulmonar intersticial, CRE: Crisis Renal esclerodérmica, GI: gastrointestinal, HTAP: hipertensión pulmonar. bién la que tenía una buena viabilidad, una aceptable YDOLGH]\XQEXHQYDORUSUHGLFWLYR (QODFODVLÀFDFLyQGH/H5R\7DEODORVHQIHUPRVVH GLYLGHQHQVXEWLSRV(6FXWiQHDOLPLWDGDOF66F\(6 FXWiQHD GLIXVD GF66F TXH VH GHÀQHQ GHSHQGLHQGR de si la extensión de la esclerosis cutánea está ausen- te o es distal a codos y rodillas o tanto distal como SUR[LPDO D FRGRV \ URGLOODV UHVSHFWLYDPHQWH $GHPiV de la extensión de la esclerosis cutánea, los autores GHÀQHQ XQD VHULH GH FDUDFWHUtVWLFDV FOtQLFDV FDSLODroscópicas e inmunológicas que describen mejor los 2 VXEWLSRV$VtOD(6GLIXVDVHDVRFLDDODSUHVHQFLDGH )LJXUD5HSUHVHQWDFLyQHVTXHPiWLFDGHODHYROXFLyQGHODHVFOHURVLVFXWiQHD\GH ODVDIHFFLRQHVRUJiQLFDVHQOD(6GLIXVD\HQOD(6OLPLWDGD ES difusa CRE Miocardiopatía Afección intestinal articulares HTP EPI Engrosamiento cutáneo Miopatía Contracturas articulares Raynaud Afección esofágica ES limitada EPI HTAP Malabsorción Duración de la enfermedad EPI: enfermedad pulmonar intersticial, HTP: hipertensión pulmonar, HTAP: hipertensión arterial pulmonar Cuadernos de Autoinmunidad 13 Revisión. &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD roces tendinosos, afecciones viscerales tempranas taOHVFRPRFULVLVUHQDOHVFOHURGpUPLFD&5(HQIHUPHGDGLQWHUVWLFLDOSXOPRQDU(3,JDVWURLQWHVWLQDO\PLRcárdica, mal pronóstico, pérdida capilar y anticuerpos DQWLWRSRLVRPHUDVD,$7$(OVXEWLSRFRQ(6/LPLWDGD VH FDUDFWHUL]D SRU IHQyPHQR GH 5D\QDXG GH ODUJD evolución, calcinosis, telangiectasias, buen pronóstico excepto los que presentan como complicación tardía KLSHUWHQVLyQDUWHULDOSXOPRQDU+7$3PHJDFDSLODUHV \SUHVHQFLDGHDQWLFXHUSRVDQWLFHQWUyPHUR$&$&RQ HVWDFODVLÀFDFLyQFD\yHQGHVXVRHOWpUPLQRGH&5(67 SURSXHVWR SRU :LQWHUEDXHU HW DO HQ GRQGH VH LQFOXtDQHQIHUPRVFRQFDOFLQRVLVIHQyPHQRGH5D\Qaud, afección esofágica, esclerodactília y telangiectasias sin tener en cuenta otras afecciones viscerales, autoanticuerpos y alteraciones capilaroscópicas. Eran considerados enfermos con un buen pronóstico a diferencia del grupo denominado esclerosis sistémica proJUHVLYD (VWRV WpUPLQRV LQWHQWDEDQ GHÀQLU VXEWLSRV con pronóstico muy diferente sin tener en cuenta que no todos los pacientes con ES difusa tienen un curso rápidamente progresivo y no todos los enfermos con &5(67 WLHQHQ XQ SURQyVWLFR EHQLJQR DGHPiV FRPR no todos los enfermos tenían las manifestaciones reTXHULGDV SDUD GLDJQRVWLFDUVH GH VtQGURPH GH &5(67 VHXWLOL]DEDQDFUyQLPRVWDOHVFRPR&5(67LQFRPSOHWR&567567FRQIXVRV\SRFRSUiFWLFRV /DGLVWLQFLyQHQORVVXEWLSRV(6'LIXVD\(6/LPLWDGD también es útil porqué tanto la evolución del grado de extensión cutánea como la tendencia a la acumulación de afecciones viscerales durante la evolución son difeUHQWHV)LJXUD (QORV~OWLPRVDxRVVHKDQSXHVWRGHPDQLÀHVWRDOJXQDV OLPLWDFLRQHV GH OD FODVLÀFDFLyQ HQ VXEWLSRV FRPRVRQODQRLQFOXVLyQGHHQIHUPRVHQIDVHVLQLFLDOHVGH(6RSUHHVFOHURGHUPLDIHQyPHQRGH5D\QDXG DOWHUDFLRQHV FDSLODURVFySLFDV \ DQWLFXHUSRV HVSHFtÀFRV GH (6 HO LQFOXLU GHQWUR GHO VXEWLSR (6 OLPLWDGD el subtipo esclerodermia sine esclerosis (por tener un pronóstico similar 6-9VXSRQHXQLQIUDGLDJQyVWLFRGHOD entidad y por último la variabilidad pronóstica dentro de cada uno de los 2 subtipos. (Q OD DFWXDOLGDG VH FRQVLGHUD TXH OD FODVLÀFDFLyQ PiV LGyQHD GH OD (6 HV HQ VXEWLSRV (6 OLPLWDGD ES difusa, sin esclerodermia y preesclerodermia (TaEODTXHVHGHÀQHQSRUODH[WHQVLyQGHODHVFOHURVLV 7DEOD&ODVL¿FDFLyQHQVXEWLSRVFXWiQHRVGHODHVFOHURGHUPLD 14 (VFOHURGHUPLD FXWiQHDOLPLWDGD Fenómeno de Raynaud durante años, ocasionalmente décadas. (VFOHURVLVOLPLWDGDGLVWDODFRGRV\URGLOODVSXGLHQGRDIHFWDUVHFDUD\FXHOOR Alteraciones capilaroscópicas: dilatación con escasa pérdida. ,QFLGHQFLDWDUGtDGHKLSHUWHQVLyQDUWHULDOSXOPRQDUFDOFLQRVLVHQIHUPHGDGJDVWURLQWHVWLQDOWHODQJLHFWDVLDVRHQIHUPHGDGSXOPRQDULQWHUVWLFLDOGLIXVD (QIHUPHUGDGUHQDOPX\UDUD $QWLFXHUSRVDQWLFHQWUyPHURV$&$HQHOD (VFOHURGHUPLD FXWiQHDGLIXVD Fenómeno de Raynaud, menos de un año de evolución. Esclerosis proximal a codos y rodillas. Presencia de roces tendinosos. Alteraciones capilaroscópicas: pérdida capilar . ,QFLGHQFLDSUHFR]\VLJQL¿FDWLYDGHHQIHUPHUGDGUHQDOLQWHUVWLFLDO SXOPRQDUJDVWURLQWHVWLQDOGLIXVD\PLRFiUGtFD'HVDUUROORGHKLSHUWHQVLyQ pulmonar. $QWLFXHUSRVDQWLWRSRLVRPHUDVD,R6FO\DQWL51$SROLPHUDVD,,,R,,, D (VFOHURGHUPLD VLQHHVFOHURGHUPLD Fenómeno de Raynaud o equivalentes (úlceras, alteraciones capilaroscópicas). No esclerosis cutánea . $QWLFXHUSRVDQWLQXFOHDUHV3XHGHQHVWDUSUHVHQWHVDQWL6FO$&$RDQWL51$ polimerasa-I, II o III. $IHFFLRQHVYLVFHUDOHVWtSLFDVGHHVFOHURGHUPLDKLSRPRWLOLGDGHVRIjJLFDGLVWDOR LQWHVWLQDOHQIHUPHGDGSXOPRQDULQWHUVWLFLDOKLSHUWHQVLyQSXOPRQDUHQIHUPHGDG cardíaca, crisis renal esclerodérmica. 3UHHVFOHURGHUPLD Fenómeno de Raynaud. Alteraciones capilaroscópicas. $XWRDQWLFXHUSRVDQWLQXFOHDUHV$1$VHVSHFt¿FRVDQWLWRSRLVRPHUDVD,6FO anti-centrómero(ACA), anti-RNA polimerasa-I, II o III, U3 RNP, Pm-Scl, Th/To) o $1$VSRVLWLYRVFRQSDWUyQGHLQPXQRÀXRUHVFHQFLDQXFOHRODU Cuadernos de Autoinmunidad &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD. Revisión cutánea y que se asocian a determinadas afecciones viscerales, capilaroscópicas e inmunológicas. CLASIFICACIÓN BASADA EN LA COMBINACIÓN DE SUBTIPOS CUTáNEOS Y AUTOANTICUERPOS 8QDGHODVOLPLWDFLRQHVGHODFODVLÀFDFLyQHQVXEWLSRV cutáneos es la gran variabilidad de afecciones viscerales y de su gravedad en el mismo subtipo cutáneo. $VtHQIHUPRVFRQ(6OLPLWDGDSXHGHQSUHVHQWDU(3, y en cambio pacientes con ES difusa no presentan afección visceral grave y pueden tener supervivenFLDVPD\RUHVTXHORVHQIHUPRVFRQ(6OLPLWDGD3RU HVWH PRWLYR H[LVWHQ SURSXHVWDV GH FODVLÀFDFLyQ HQ ORV TXH VH FRQWHPSOD OD VXEFODVLÀFDFLyQ GHQWUR GH cada grupo cutáneo en diferentes subtipos depenGLHQGRGHOSHUÀOLQPXQROyJLFR 1, 10 Steen 10 propone XQDFODVLÀFDFLyQGHODHQIHUPHGDGGHSHQGLHQGRGH ORV DXWRDQWLFXHUSRV PiV HVSHFtÀFRV GH (6 \ FRQsidera que con el término de ES se engloban como PtQLPR HQIHUPHGDGHV GLIHUHQWHV DJUXSDGDV HQ JUDQGHVVXEWLSRVFXWiQHRV\GHÀQLGDVSRUODSUHVHQcia de un autoanticuerpo u otro. En el subtipo con (6/LPLWDGDUHDOL]DXQDVXEFODVLÀFDFLyQHQJUXSRV inmunológicos dependiendo de la positividad de los VLJXLHQWHVDQWLFXHUSRV$&$7K7R3P6FO\8513 \HOVXEWLSRFRQ(6'LIXVDORVFODVLÀFDVHJ~QODSRVLWLYLGDGGH$7$51$SROLPHUDVD,,,R8513&RQVLdera que los autoanticuerpos son los que marcan un pronóstico determinado ya que el comportamiento de diferentes afecciones viscerales, como puede ser OD(3,HVGLIHUHQWHGHSHQGLHQGRGHODXWRDQWLFXHUSR TXHHOHQIHUPRSUHVHQWHDVtHOVXEWLSRGHHQIHUPRV FRQ(3,DVRFLDGDDODSUHVHQFLDGH3P6FOWLHQHQXQ SURQyVWLFRPXFKRPiVIDYRUDEOHTXHHOVXEWLSRFRQ (3,DVRFLDGRDODSUHVHQFLDGH$FDQWLWRSRVLRPHUDVD, 6LQ GXGD VL VH XWLOL]D XQD FODVLÀFDFLyQ FRPELQDGD FXWiQHD\VHUROyJLFDVHJDQDHQHVSHFLÀFLGDGHQOD predicción del desarrollo de determinadas afecciones y de su gravedad. La única limitación que existe SDUDUHDOL]DUpVWDFODVLÀFDFLyQHVTXHODGHWHUPLQDFLyQGHDOJXQRGHORVDQWLFXHUSRVQRUHVXOWDIiFLO de conseguir y no está disponible en la mayoría de los centros. 0iV UHFLHQWHPHQWH HO 3URIHVRU 0HGVJHU 1 KD GHfendido el papel primordial que tienen los autoantiFXHUSRV HQ OD (6 \ UHFRPLHQGD OD XWLOL]DFLyQ GH ORV PLVPRVFRPRPpWRGRSDUDVXEFODVLÀFDUORVSDFLHQtes de los 2 grandes subtipos cutáneos en categorías 7DEOD CLASIFICACIÓN DE LA ESCLERODERMIA EN ESTADíOS INICIALES (QHODxRHOJUXSRGHOD'UD&DURO%ODFN 11 proSXVRLQFOXLUHQODFODVLÀFDFLyQGH(6XQJUXSRGHHQIHUPRV FRQ IHQyPHQR GH 5D\QDXG TXH SUHVHQWDEDQ alteraciones capilaroscópicas y/o anticuerpos antinuFOHDUHV$&$$7$RSDWUyQGH,),QXFOHRODU\TXHLQ- 7DEOD$VRFLDFLRQHVFOLQLFRVHUROyJLFDVHQ(VFOHURGHUPLD $QWtJHQR 3DWUyQ,),$1$ )UHFXHQFLD DSUR[LPDGD 6XEWLSRFOtQLFR $IHFFLyQRUJiQLFD 6FOWRSRLVRPHUDVD Moteado (6GLIXVD EPI RNA polimerasa III 0RWHDGR¿QR Nucleolar (6GLIXVD CRE, esclerosis FXWiQHD+3 8513¿EULODULQD Nucleolar (6GLIXVD Cardiomiopatía Miopatía +3 PM-Scl Nucleolar Overlap Miopatía U1 RNP Moteado Overlap Miopatía Centrómero Centromérico ES Limitada +7$3 DIHFFLyQHVRIiJLFD protector de EPI Th/To Nucleolar ES Limitada +7$3 EPI $IHFFLyQLQWHVWLQDO Cuadernos de Autoinmunidad 15 Revisión. &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD 7DEOD&ODVL¿FDFLyQGHOD(6VHJ~QFULWHULRVGH/H5R\DQG0HGVJHU (VFOHURGHUPLD/LPLWDGD O66F Fenómeno de Raynaud objetivo documentado por: 1) Observación directa GHGHODVVLJXLHQWHVPDQLIHVWDFLRQHVSDOLGH]DFUDFLDQRVLVRVXIXVLyQR 5HVSXHVWDDODH[SRVLFLyQDOIUtRSRUHYLGHQFLDGHOUHWUDVRHQOD recuperación o Test de Nielssen, asociado a: - Alteraciones capilaroscópicas: dilatación o pérdida capilar. 3UHVHQFLDGHDQWLFXHUSRVVHOHFWLYRVGH(6DQWLFHQWUyPHURDQWL6FO DQWL¿EULODULQDDQWL3P6FODQWL51$SROLPHUDVD 6LHOIHQyPHQRGH5D\QDXGHVVXEMHWLYRWLHQHQTXHFXPSOLUORVFULHULRVLL SDUDWHQHUO66FGH¿QLGD/66FSXHGHIRUPDUSDUWHGHXQVtQGURPHRYHUODS con otras conectivopatías. (VFOHURGHUPLDFXWiQHD OLPLWDGDOF66F Criterios de lSSc y cambios cutáneos distales. (VFOHURGHUPLDFXWiQHD GLIXVDGF66F Criterios de lSSc y cambios proximales cutáneos. )DVFLWLVGLIXVD FRQHRVLQRItOLD Cambios cutáneos proximales sin criterios de lSSc ni de lcSSc. FOXVRKDEtDQSUHVHQWDGR~OFHUDVGLJLWDOHV(QHO 12 /H5R\\0HGVJHUUHDOL]DQXQDPRGLÀFDFLyQGHVX FODVLÀFDFLyQSDUDSRGHULQFOXLUORVHQIHUPRVTXHSUHVHQWDQ~QLFDPHQWHIHQyPHQRGH5D\QDXGDOWHUDFLRQHVFDSLODURVFySLFDV\DQWLFXHUSRVHVSHFtÀFRVGH(6 porque consideraban que son enfermos que tienen una alta probabilidad de desarrollar la enfermedad GHÀQLGD VREUH WRGR (6 OLPLWDGD \ PHQRV IUHFXHQWHPHQWH(6GLIXVD13, 14. Los denominaron con el térmiQRGHHVFOHURGHUPLDOLPLWDGD7DEODWpUPLQRTXH puede confundirse con el de esclerodermia cutánea OLPLWDGDKDELWXDOPHQWH(6OLPLWDGDSRUORTXHHQHVWXGLRVUHFLHQWHVVHXWLOL]DPiVHOWpUPLQRGHSUHHVFOHURGHUPLDRHVFOHURGHUPLDWHPSUDQDRSUHFR]. $ ORV HQIHUPRV FRQ SUHHVFOHURGHUPLD VH OHV GHVFDUtaba afección visceral por la anamnesis. En nuestro centro, desde mitad de los años 90, a los enfermos FRQ SUHHVFOHURGHUPLD VH OHV KD UHDOL]DGR ODV H[SORraciones complementarias (manometría esofágica, estudio de funcionalismo respiratorio con difusión GH&2\HFRFDUGLRJUDPDSDUDGHVFDUWDUDIHFFLyQYLVceral subclínica asociada a ES tanto al inicio como DQXDOPHQWH$GHPiVVHOHVKDUHDOL]DGRVHJXLPLHQWRSRUODSRVLELOLGDGGHHYROXFLyQD(6GHÀQLGD&RQ OD UHDOL]DFLyQ GH ODV H[SORUDFLRQHV HQ XQ JUXSR GH enfermos evidenciábamos afección visceral incipienWHHVItQWHUHVRIiJLFRLQIHULRUGLVFUHWDPHWQHKLSRWHQso, alteraciones en la difusión de CO y/o disfunción GLDVWyOLFDVLQSRGHUFDWDORJDUORVGH(6GHÀQLGD(VWH KHFKR IXH FRQÀUPDGR SRU 9DOHQWLQH 16, en su estudio HOGHORVHQIHUPRVFRQSUHHVFOHURGHUPLDWHQtDQ afecciones viscerales incipientes sugestivas de ES 16 Cuadernos de Autoinmunidad FXDQGR VH UHDOL]DEDQ H[SORUDFLRQHV HVSHFtÀFDV 3RU ORWDQWRSDUDXQDPHMRUFODVLÀFDFLyQGHOD(6GHEHmos subdividir el grupo con pre-esclerodermia en 2 VXEWLSRVXQRHOGHSUHHVFOHURGHUPLDRHVFOHURGHUPLD muy temprana en el que se incluyen enfermos con IHQyPHQRGH5D\QDXGFRQDOWHUDFLRQHVFDSLODURVFySLFDV \R $1$6 D ORV TXH VH OHV UHDOL]DQ ODV H[SOR- 7DEOD'LIHUHQFLDVHQWUHODSUHHVFOHURGHU PLDHVFOHURGHUPLDSUHFR]\VLQHVFOHURVLV 3UH(6 (6SUHFR] (6VLQH fr Si Si Si $OWFDSLODUHV Si Si Si $1$V Si Si Si *,(3,+7$3 No &DUGtDFD&5( No Si ((,KLSRWHQVR No Si ---- '&2 No Si ---- dd No Si ---- FR: Fenómeno de Raynaud, Alt. Capilares: alteraciones capilaroscó-­ picas, GI/EPI/HTAP/ Cardíaca/CRE: afección gastrointestinal/cardía-­ ca/ Enfemerdad Pulmonar Intersticial/Hipertensión arterial pulmonar/ afección cardíaca/Crisis Renal Esclerodérmica. EEI: esfínter esofágico inferior. DCO: difusión de CO. DD: Disfunción diastólica. &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD. Revisión raciones adecuadas para descartar afección visceral temprana siendo todas negativas y el segundo enfermos que reúnen los criterios de preesclerodemia pero en los que se detectan afecciones viscerales incipientes sin que se puedan diagnosticar de afecciones establecidas de ES y que pasan a denominarse (6WHPSUDQDRSUHFR]7DEOD 5HFLHQWHPHQWH GHQWUR GHO JUXSR (867$5 VH HVWi llevando a cabo el proyecto de diagnóstico muy temSUDQRGH(69('266 . Los expertos proponen que ORV HQIHUPRV FRQ IHQyPHQR GH 5D\QDXG \R GHGRV WXPHIDFWRV ´SXII\ ÀQJHUVµ TXH WHQJDQ SRVLWLYLGDG SDUD ORV $1$ GHEHQ VHU FRQVLGHUDGRV SREODFLyQ GH riesgo de desarrollo de ES y por lo tanto se les debe UHDOL]DU FDSLODURVFRSLD \ GHWHUPLQDFLyQ GH DQWLFXHUSRVHVSHFtÀFRV6LWLHQHQDOWHUDFLRQHVFDSLODURVFySLFDVRSRVLWLYLGDGGH$&$R$7$\DFXPSOHQFULWHULRVGH ES muy temprana o preesclerodermia y está indicado UHDOL]DUODVH[SORUDFLRQHVSHUWLQHQWHVSDUDGHVFDUWDU afección visceral subclínica incipiente. Si existe afección visceral ya no se pueden considerar afectos de preesclerodermia si no que los debemos de diagnosWLFDUGH(6WHPSUDQDRSUHFR]\DTXHSUHVHQWDQDIHFFLRQHVVXEFOtQLFDVFDUDFWHUtVWLFDVGH(6WDOHVFRPR GLVPLQXFLyQ GH OD '&2 R HVItQWHU HVRIiJLFR LQIHULRU KLSRWHQVRSHURVLQOOHJDUDFXPSOLUORVFULWHULRVGH(6 VLQ HVFOHURVLV FXWiQHD 6L QR KD\ HYLGHQFLD GH DIHFFLyQ YLVFHUDO ORV HQIHUPRV VH VLJXHQ FODVLÀFDQGR GH preesclerodermia NUEVOS CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE ESCLEROSIS SISTÉMICA DE LA ACR/EULAR (OREMHWLYRGHORVQXHYRVFULWHULRVGHFODVLÀFDFLyQGHOD $&5(8/$5 18, 19KDVLGRLQFOXLUDWRGRVORVSDFLHQWHV que realmente tienen ES y poder reconocerlos de maneUDSUHFR]3DUDHOORORVFULWHULRVGHFODVLÀFDFLyQGHEHQ estar lo más cerca posible de los criterios diagnósticos usados en la práctica clínica y deben poder aplicarse HQWRGRVORVHVWDGLRVGHODHQIHUPHGDG$GHPiVGHEHQVHUIDFWLEOHVGHUHDOL]DUHQODSUiFWLFDFOtQLFD /DSURSXHVWDGHFODVLÀFDFLyQGH(6KDVLGRGHVDUURllada de manera conjunta por los comités de expertos GHOD$&5\GH(8/$5 208WLOL]DQGRPpWRGRVGHFRQVHQVRVHKDQGHÀQLGRtWHPVDORVTXHKDQSRQGHUDGR 7DEOD /RV FULWHULRV KDQ VLGR YDOLGDGRV VLHQGR WHVWDGRVHQGLIHUHQWHVFRKRUWHVGHHQIHUPRVFRQ(6 otras enfermedades autoinmunes sistémicas autoinmunes y síndromes esclerodermiformes observándo- 7DEOD&ULWHULRVGH&ODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURVLV6LVWpPLFD$&5(8/$5 ËWHP 6XEtWHPV 6FRUH Esclerosis de dedos de ambas manos y proximal a MCF - 9 Endurecimiento de la piel de dedos (contar el score más alto) Dedos en salchicha Esclerodactília (distal a MCF) 2 4 Lesiones en los pulpejos (contar el score más alto) Úlceras en pulpejos Lesiones en mordedura de rata (“pitting”) 2 3 Telangiectasias - 3 Alteraciones capilaroscópicas - 2 +$3\R(3,VFRUHPi[LPR +$3 EPI 2 2 Fenómeno de Raynaud - 3 Autoanticuerpos relacionados con ES(ACA;ATA;RNA-P III) (score máximo 3) ACA ATA RNA-P III 3 *Estos criterios son aplicables en cualquier paciente considerado para incluirlo en estudios sobre esclerodermia. Los criterios no son aplicables en los pacientes con esclerosis cutánea respetando dedos ni en los pacientes que presentan un síndrome esclerodermiforme que pueda explicar PHMRUVXVPDQLIHVWDFLRQHVHMHPSOR¿EURVLVQHIURJpQLFDHVFOHURVDQWHPRUIHDJHQHUDOL]DGDIDVFLWLVHRVLQRItOLFDHVFOHUHGHPDHVFOHURPL[HGHPD HULWURPHODOJLDSRU¿ULDOLTXHQHVFOHURVRHQIHUPHGDGGHLQMHUWRFRQWUDKXpVSHGTXHURDUWURSDWtDGLDEpWLFD (OVFRUHWRWDOHVGHWHUPLQDGRSRUODVXPDGHOVFRUHPiVDOWRGHFDGDFDWHJRUtD3DFLHQWHVFRQXQWRWDOGHVRQFODVL¿FDGRVGH(VFOHURGHUPLD GH¿QLGD 0&) PHWDFDUSRIDOiQJLFDV +$3 KLSHUWHQVLyQ DUWHULDO SXOPRQDU (3, HQIHUPHGDG SXOPRQDU LQWHUVWLFLDO$&$ DQWLFXHUSRV DQWLFHQWUyPHUR$7$ DQWLFXHUSRVDQWL7RSRLVRPHUDVD,R6FO51$3,,,51$SROLPHUDVD,,, Cuadernos de Autoinmunidad 17 Revisión. &ULWHULRVGHODFODVL¿FDFLyQGHOD(VFOHURGHUPLD(VFOHURVLV6LVWpPLFD VH XQD VHQVLELOLGDG \ XQD HVSHFLÀFLGDG GHO \ 0.92 respectivamente lo que representa una mejoría PX\RVWHQVLEOHHQUHODFLyQDORVFULWHULRVGHFODVLÀFDFLyQGHOHQORVTXHODVHQVLELOLGDGHUDGHO\ ODHVSHFLÀFLGDGGHO Con los nuevos criterios los enfermos que sumen un WRWDOGHSXQWRV\DSXHGHQVHUFODVLÀFDGRVGH(6SRU ORTXHVHUiQFODVLÀFDGRVGHHVFOHURGHUPLDXQPD\RU número de enfermos consiguiéndose que los criterios GHFODVLÀFDFLyQSUiFWLFDPHQWHVHVRODSHQFRQORVFULWHULRV GLDJQyVWLFRV (VWH KHFKR SHUPLWLUi TXH SRGDmos incluir en los estudios sobre la enfermedad un mayor número de enfermos lo que mejorará la investigación clínica. El criterio principal ponderado con 9 puntos coincide FRQHOFULWHULRPD\RUGHORVFULWHULRVGHOD$&5HVFOHURsis de dedos de ambas manos siendo proximal a metacarpofalángicas (equivalente a esclerosis proximal del FULWHULRPD\RUGH6LVHFXPSOHHVWHFULWHULRORV HQIHUPRV \D VRQ FODVLÀFDGRV GH HVFOHURGHUPLD VL VH KDQ H[FOXLGR VtQGURPHV HVFOHURGHUPLIRUPHV TXH SXHGDQDIHFWDUSLHOGHGHGRVFRPRODÀEURVLVQHIURJpQLFD VLVWpPLFD\ODHQIHUPHGDGGHLQMHUWRFRQWUDKXpVSHG La esclerosis de dedos es el segundo ítem cutáneo que VHKDVXEGLYLGLGRHQFRQGLIHUHQWHSRQGHUDFLyQGHGRVHQVDOFKLFKD\HVFOHURGDFWtOLD6LXQHQIHUPRSUHVHQWD ODV GRV DOWHUDFLRQHV VyOR VH FXDQWLÀFD HO tWHP con valor más alto. Los otros 6 ítems son de la esfera YDVFXODUIHQyPHQRGH5D\QDXGWHODQJLHFWDVLDV~OFHUDVVXEGLYLGLGRHQVXEtWHPV~OFHUDVHQSXOSHMRVGH GHGRV\OHVLRQHVLVTXpPLFDV´HQPRUGHGXUDGHUDWDµ \ DOWHUDFLRQHV FDSLODURVFySLFDV 7DPELpQ VH KD LQFOXLdo la afección pulmonar tanto la enfermedad pulmonar LQWHUVWLFLDOFRPRODKLSHUWHQVLyQDUWHULDOSXOPRQDU\OD SUHVHQFLD GH DXWRDQWLFXHUSRV HVSHFtÀFRV DQWLFHQWUyPHURDQWLWRSRLVRPHUDVD,\51$SROLPHUDVD,,, Los nuevos criterios superan la mayoría de las limitaciones que presentaban los criterios del 1980 en relación a la mejoría de la sensibilidad y de la especiÀFLGDG\DXQDPD\RULQFOXVLyQGHHQIHUPRVHQHVWDGLRVLQLFLDOHV(QFXDQWRDODFODVLÀFDFLyQHQVXEWLSRV FOtQLFRV WHQGUHPRV TXH VHJXLU XWLOL]DQGR OD FODVLÀFDFLyQ HQ VXEWLSRV FXWiQHRV HVFOHURGHUPLD OLPLWDGD esclerodermia difusa y sin esclerosis cutánea para la HVFOHURGHUPLDGHÀQLGD\SDUDODVIDVHVLQLFLDOHVSUH HVFOHURGHUPLD YHU\ HDUO\ VFOHURGHUPD \ HVFOHURGHUPLDLQLFLDOHDUO\VFOHURGHUPD REFERENCIAS 1. Domsic R, Medsger TA . Disease Subsets in Clinical Practice. In Scleroderma. From Pathogenesis to Comprehensive Treatment. Ed.: Varga J, Denton C and Wigley F. 1est Edition (2012). Ed: Springer. New York. Pags.: 45-­52 -RKQVRQ65)HOGPDQ%0+DZNHU*$&ODVVL¿FDWLRQ&ULWHULDIRU 6\VWHPLF6FOHURVLV6XEVHWV-5KHXPDWRO 18 Cuadernos de Autoinmunidad 3. Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheuma-­ tism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. 3UHOLPLQDU\ &ULWHULD IRU WKH &ODVVL¿FDWLRQ RI 6\VWHPLF 6FOHURVLV 6FOHURGHUPD$UWKULWLV5KHXP 4. LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, Jablonska S, Krieg T, Medsger TA Jr, Rowell N, Wollheim F. Scleroderma (Systemic Sclerosis): &ODVVL¿FDWLRQ6XEVHWVDQG3DWKRJHQVLV-5KHXPDWRO 202-­205 5. Winterbauer RH. Multiple Telangiectasia, Raynaud’s Phenomenon. Sclerodacttyly and Subcutaneous Calcinosis: A Syndrome Mimic-­ king Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. Bull Johns Hopkins +RVS 6. Simeón CP, Armadans Ll, Fonollosa V et al. 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Lancet /H5R\%&0HGVJHU7$-U&ULWHULDIRUWKH&ODVVL¿FDWLRQRI(DUO\ 6\VWHPLF6FOHURVLV-5KHXPDWRO :ROKHLP )$ &ODVVL¿FDWLRQ RI 6\VWHPLF 6FOHURVLV 9LVLRQV DQG UHDOLW\5KHXPDWRORJ\ +DFKXOOD(/DXQD\''LDJQRVLVDQG&ODVVL¿FDWLRQRI6\VWHPLF 6FOHURVLV&OLQLF5HY$OOHUJ,PPXQRO 15. Simeón-­Aznar CP, Fonollosa-­Plá V, Tolosa-­Vilella C, Espinosa-­ Garriga G, Ramos-­Casals M, Campillo-­Grau M et al. Registry of the Spanish Network for Systemic Sclerosis: clinical pattern according to cutaneous subsets and immunological status. Semin Arthritis 5KHXP 16. Valentini G, Cuomo G, Abignano G, Petrillo A, Vettori S,Capasso A. Early systemic sclerosis: assessment of clinical and pre-­clini-­ cal organ involvement in patients with different disease features. 5KHXPDWRORJ\ 17. Avouac J, Fransen J, Walker UA, Riccieri V, Smith V, Muller Cand EUSTAR Group. Preliminary criteria for the very early diagnosis of systemic sclerosis: results of a Delphi Consensus Study from EULAR Scleroderma Trials and Research Group. Ann Rheum Dis 18. Fransen J, Jhonson SR, van de Hoogen F et al. Items for deve-­ ORSLQJUHYLVHGFODVVL¿FDWLRQFULWHULDLQV\VWHPLFVFOHURVLV$UWKULWLV &DUH5HV+RQRNHQ 19. Jhonson SR, Fransen J, Khanna D et al. Validation of poential FODVVL¿FDWLRQFULWHULDLQV\VWHPLFVFOHURLV$UWKULWLV&DUH5HV+R-­ QRNHQ 20. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, 7\QGDOO$ HW DO FODVVL¿FDWLRQ FULWHULD IRU V\VWHPLF VFOHURVLV an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013 Nov $UWKULWLV 5KHXP 2FW 1$ GRL art.38098. [Epub ahead of print] /XSXV(ULWHPDWRVR6LVWpPLFR. Literatura comentada LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO María del Mar Ayala Gutiérrez Enrique de Ramón Garrido RESULTADOS EN EL CURSO CLíNICO DE LA NEFRITIS LÚPICA, DEMOSTRADA CON %,236,$(175(< 2004, EN UN áREA GEOGRáFICA DEFINIDA DEL SUR DE SUECIA: UTILIDAD CLíNICA DE LA BIOPSIA RENAL, LOS CRITERIOS DE RESPUESTA DE LA ACR Y FACTORES PREDICTORES DE LA EVOLUCIÓN RENAL Nived O, Hallengren CS, Alm P, et al. Scand J 5KHXPDWRO± Este estudio observacional, basado HQXQDFRKRUWHGHSDFLHQWHVFRQ QHIULWLVO~SLFD1/VHJXLGDSURVSHFtivamente durante 19 años (media GH DxRV VH SODQWHy HYDOXDU OD XWLOLGDG GH OD FODVLÀFDFLyQ SDWROyJLFD,61536GHODVOHVLRQHVUHQDOHV.LGQH\,QWDVt como los criterios de respuesta reQDO$&5&55$&5$UWKULWLV5KHXP /RVIDFWRUHVSURQyVWLFRVFRQVLGHUDGRVIXHURQGDWRVGH ODELRSVLDUHQDOWDVDGHÀOWUDGRJORPHUXODU7)*FUHDWLQLQDVpULFDSURWHLQXULD KHPDWXULD FRPSOHPHQWR VpULFR\6/('$,.EDVDOHV\DORV y 12 meses del diagnóstico. Las variables resultado contempladas fueURQ&55$&5\OD7)*DOÀQDOGHOVHguimiento. Se obtuvo una respuesta renal completa en 11 pacientes, y respuesta parcial en 29 pacientes, KXERTXHGHVDUUROODURQLQVXÀFLHQFLD UHQDO FUyQLFD DYDQ]DGD \ XQR VtQGURPH QHIUyWLFR )DOOHFLHURQ SDFLHQWHV/D7)*ÀQDOIXHPHQRUHQ Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Carlos Haya. Málaga. sujetos que tenían mayor edad en el PRPHQWRGHODELRSVLDS\ en aquellos con afectación interstiFLDODxDGLGDDODFODVLÀFDFLyQKLVWROyJLFD ,61536 S OD FODVLÀFDFLyQ HQ FODVHV ,,,,99 QR PRVWUy UHODFLyQ /D 7)* ÀQDO WDPbién se relacionó con la disminución de la proteinuria y de cilindros, así como con la creatinina sérica, a los PHVHVGHOWUDWDPLHQWRS /RVUHVXOWDGRVGHÀQLGRVFRPR&55 $&5FRUUHODFLRQDURQFRQORVFRPSRQHQWHVQHIUROyJLFRVGHO6/('$,.D los 6 meses de iniciado el tratamienWR S \ FRQ OD SUHVHQFLD GH anticuerpos anti-C1q en el momento GHODELRSVLDUHQDOS&RQcluyen los autores que la evolución de la NL se relaciona con la respuesta al tratamiento a los 6 meses y con los cambios intersticiales de la claVLÀFDFLyQ ,61536 REVHUYDGRV HQ la biopsia renal inicial, así como que ORV&55$&5SHUPLWHQHIHFWLYDPHQWH FDWHJRUL]DU D ORV SDFLHQWHV TXH consiguen una respuesta renal. &RPHQWDULRV /DV GLIHUHQWHV FODVLÀFDFLRQHV SDtológicas de la NL, incluida la más UHFLHQWH GH ODV ,61536 WLHQHQ FRPR REMHWLYR KRPRJHQHL]DU las muestras de pacientes para mejorar el conocimiento de los aspecWRV ÀVLRSDWROyJLFRV GLDJQyVWLFRV pronósticos y de tratamiento de la HQWLGDG (VWD FODVLÀFDFLyQ SDWROyJLFD KD PRVWUDGR XQD DFHSWDEOH UHproducibilidad, con un buen acuerdo LQWHUREVHUYDGRU $P - 6XUJ 3DWKRO 1HSKURO 'LDO 7UDQVSODQW7DPELpQVHKDQ llevado a cabo algunas validaciones GHODFODVLÀFDFLyQ,61536GH IRUPDTXHVHKDPRVWUDGR~WLOSDUD SUHGHFLU OD HYROXFLyQ UHQDO 5KHXPDWRORJ\ &XUU 2SLQ 1HSKURO +\SHUWHQV Este estudio observacional (nivel EUHFRPHQGDFLyQ%>2&(%0@DxDde información sobre la utilidad de OD ELRSVLD UHQDO FRPR KHUUDPLHQWD diagnóstica para establecer el pronóstico y plantear el tratamiento de los pacientes. La correlación entre las manifestaciones túbulointersticiales y la probabilidad de DOFDQ]DU &55$&5 DYDOD OD XWLOLGDG de la biopsia renal como predictor de la respuesta al tratamiento en la 1/3RURWUDSDUWHODFDWHJRUL]DFLyQ adecuada de los resultados de una LQWHUYHQFLyQHQHVWHFDVRORV&55 $&5SDUDPHGLUODUHVSXHVWDDXQD intervención o el curso clínico de la NL, queda validada en la medida en que se corresponde con la evolución de los pacientes, ya que en el estudio se observó correlación entre la mejoría de los componentes nefrolóJLFRVGHO6/('$,.\ORV&55$&5 ¿CUáL ES LA DOSIS NECESARIA DE PREDNISONA EN EL TRATAMIENTO DE LA NEFRITIS LÚPICA? Ruiz-­Irastorza G, Danza A, Perales I, et al. $XWRLPPXQ5HY Los autores comunican los resultaGRV GH HÀFDFLD \ VHJXULGDG REWHQLGRVHQVXFRKRUWHGHSDFLHQWHVFRQ Cuadernos de Autoinmunidad 19 Literatura comentada. /XSXV(ULWHPDWRVR6LVWpPLFR. 1/WUDWDGRVFRQSUHGQLVRQD3'HQ GRVSDXWDVGLIHUHQWHVODFRKRUWHGHO SURWRFROR &UXFHV &3& \ OD FRKRUWH KLVWyULFD&+/D&3&SDFLHQWHV UHFLELyGRVLVPHGLDVGH3'FRPELQDda con pulsos de 6-metilprednisoloQD03KLGUR[LFORURTXLQD+&4H inmunosupresores, en general, cicloIRVIDPLGD&)VLJXLHQGRHOSURWRFROR (/17PHVHV/D&+SDFLHQWHVDSDUHDGRVFRQHOJUXSR&3&SRU edad al diagnóstico, sexo y clase de 1/ UHFLELy &) SURWRFROR VLPLODU DO 1,+ JUPHQVXDO PHVHV" VHJXLGR GH JUWULPHVWUDO KDVWD DxRV \GRVLVDOWDVGH3'/DGRVLVPHGLD GH3'DFXPXODGDHQORVSULPHURV PHVHVIXHGHJPHGLDGtD PJ YV J PHGLDGtD PJ UHVSHFWLYDPHQWH S 3DUDHOFDVRGHOD&)ODVGRVLVDFXPXODGDVIXHURQGHUDQJR²J HQHOJUXSR&3&YVUDQJR² JHQHOJUXSR+&S7RGRVORV SDFLHQWHV GHO JUXSR &3+ IXHURQ WUDWDGRVFRQ+'4YVGHOJUXSR&+ S3DVDGRVPHVHV SDFLHQWHV GHO JUXSR &3& KDbían obtenido una remisión completa R SDUFLDO IUHQWH D GHO JUXSR+&S 3DVDGRVPHses, las cifras de respuesta eran de YV UHVSHFWLYDPHQWHS /DWR[LFLGDG SRU OD 3' VH REVHUYy HQ YV SDFLHQWHV UHVSHFWLYDPHQWH S /RV DXWRUHV concluyen que las dosis medias de 3'MXQWRFRQORVSXOVRVGH03OD &)\OD+&4VRQFXDQGRPHQRVLJXDO de efectivas para obtener la remisión de la NL que los regímenes de dosis DOWDVGH3'FRQ&)\VXSRQHQPHQRV efectos adversos. &RPHQWDULRV /D3'\ORVJOXFRFRUWLFRLGHV*&HQ general, tienen numerosos efectos DGYHUVRVFXDQGRVHXWLOL]DQGXUDQWH tiempos prolongados, tanto a dosis bajas (d PJGtD FRPR D GRVLV PHGLDVDOWDV ! PJGtD \ d 100 PJGtD/DVGRVLVGH3'TXHVHHPplean en las enfermedades autoinmunes tiene una base puramente empírica y distintas dosis y regímenes de administración tienen difeUHQWHV HIHFWRV WHUDSpXWLFRV $UWKULWLV 20 Cuadernos de Autoinmunidad 5KHXP 5HGXFLU OD GRVLVWRWDOKDVLGRHOREMHWLYRGHORV protocolos de tratamiento en la NL HQ ORV ~OWLPRV DxRV &XDGHUQRV $XWRLQPXQLGDG DxRYRO $UWKULWLV5KHXP3RU otra parte, es difícil deslindar los beQHÀFLRV REWHQLGRV FRQ XQ VHJXQGR fármaco sin tener en cuenta el papel DxDGLGR GH OD 3' HQ ORV GLIHUHQWHV ensayos clínicos, en los que no suele describirse con claridad la pauta GH WUDWDPLHQWR HVWHURLGHR $UWKULWLV &DUH 5HV $GHPiV los factores que determinan la pauta de mantenimiento del tratamiento FRQ3'HQOD1/VRQYDULDGRV\HVWiQ relacionados, tanto con las características de los médicos expertos que atienden a los pacientes, como con la respuesta obtenida con el tratamiento de inducción y la tolerancia y empleo simultáneo de IS (Lupus (O HVWXGLR REVHUYDFLRQDO TXH FRPHQWDPRV QLYHO UHFRPHQGDFLyQ & >2&(%0@ SUHVHQWD los problemas característicos de su GLVHxRFRPSDUDGRVFRKRUWHUHWURVpectivas, una más antigua y otra reciente (la atención general de los pacientes cambia con el tiempo, aunTXH VH WUDWH GHO PLVPR &HQWUR QR SHUPLWH OD DOHDWRUL]DFLyQ GH ORV SDcientes (el apareamiento por algunos factores confundentes y el análisis multivariante puede reducir el proEOHPDSHURQRORUHVXHOYHSRUORTXH VHKDFHGLItFLOOOHYDUDFDERFRQWUDVtes estadísticos. En cualquier caso, el análisis de los datos es correcto y otras experiencias observacionales van en la misma línea, tratar la NL sin *&$QQ5KHXP'LV pero la solución a los problemas de diseño están en el desarrollo de un ensayo clínico controlado en paralelo \DOHDWRUL]DGRWDO\FRPRVHHVWiOOHYDQGRDFDERHO5,78;,/83KWWSFOLQLFDOWULDOVJRYFWVKRZ1&7 "WHUP 5LWX[LOXSUDQN &RPR VHKDFRPHQWDGRUHFLHQWHPHQWHSRdemos seguir el camino de quienes atienden a los pacientes trasplantados y asumir que los pacientes con NL pueden iniciar su tratamiento con fármacos biológicos, como el rituximab, y que no necesitan GC (Lupus TENDENCIA TEMPORAL DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN ESPAÑA ENTRE 1981 Y 2010 Ruiz E, Ramalle-­Gómara E, Elena A, et al. Lupus. 2013 Dec 10. [Epub ahead of print] Con la información proporcionada por el Instituto Nacional de EstadístiFDORVDXWRUHVKDQDQDOL]DGRODWHQdencia temporal de mortalidad en pacientes con lupus eritematoso sisWpPLFR/(6HQQXHVWURSDtVGXUDQWH ORV~OWLPRVDxRV6H calcularon las tasas de mortalidad FUXGDV\HVWDQGDUL]DGDVSRUHGDG\ mediante modelos de regresión contrastaron las tendencias temporales. La tasa de mortalidad global estanGDUL]DGDSRUHGDGIXHGH en 1981 y 2.24/106 en 2010. La tasa fue mayor en mujeres que en KRPEUHV YV en 1981 y 1.96/106 vs. 0.28/106 en 2010. Se produjo un cambio esWDGtVWLFDPHQWHVLJQLÀFDWLYRHQHODxR 1999, de forma que la mortalidad IXHDXPHQWDQGRGHVGHKDVWD \VHPDQWXYRHVWDELOL]DGDHQtre el 2000 y el 2010. En varones se observó un descenso en las tasas en esta última década. La edad media de fallecimiento fue aumentando con el tiempo, desde los 42 años en 1981 a los 61 años en 2010. &RPHQWDULRV Las grandes bases de datos de ámbito poblacional permiten estimar la frecuencia y evolución de las enfermedades autoinmunes. Las tendencias temporales y las comparaciones entre distintas áreas JHRJUiÀFDV SHUPLWHQ SURIXQGL]DU en el conocimiento de los aspectos etiopatogénicos y capacita a las autoridades sanitarias para asigQDU ORV UHFXUVRV GLVSRQLEOHV - $XWRLPPXQ 8Q EXHQ ejemplo serían las mayores tasas de mortalidad materna perinatal en pacientes con LES ya comentadas HQ HVWD SXEOLFDFLyQ $P - 0HG 6FL 1R REVWDQWH FDVL WRGRVORVHVWXGLRVUHDOL]DGRVVREUH PRUWDOLGDGHQHO/(6KDQXWLOL]DGR como fuentes de casos, la información proveniente de “clínicas de lu- $UWULWLV5HXPDWRLGH. Literatura comentada SXVµ GH FHQWURV GH UHIHUHQFLD TXH disponen de más información clínica y permiten establecer mejores relaciones con los factores presuntamente responsables del resultado de morbimortalidad de los pacienWHV-5KHXPDWRO3RU otra parte, desde mediados del paVDGRVLJOR-&KURQLF'LV KD KDELGR XQD PHMRUtD FRQWLQXDGD de la supervivencia de los pacientes con LES, aunque todavía las tasas HVWDQGDUL]DGDV GH PRUWDOLGDG GH esta enfermedad suponen algo más del doble o el triple de la que preVHQWDODSREODFLyQJHQHUDO$UWKULWLV 5KHXP - 5KHXPDWRO/DFXHVWLyQSDUticular que se plantea en el caso del /(6HVTXHKDVWDHQHOGHORV FHUWLÀFDGRVGHGHIXQFLyQGHSDFLHQWHVFRQ/(6SXHGHQRKDFHUVHUHIHrencia a la enfermedad, especialmente los pacientes de más edad y aquellos que no disponen de seguro médico, con lo que estos registros infraestimarían las tasas de mortaliGDG5KHXPDWRORJ\ 3RU ~OWLPR RWUR SUREOHPD IXQGDmental en los pacientes con LES se UHÀHUH D OD GLÀFXOWDG GH HVWDEOHFHU las causas, principal y secundarias, del fallecimiento, tales como LES activo, infección, evento cardiovasFXODU WURPERÀOLD QHRSODVLD HWF - 5KHXPDWRO ARTRITIS REUMATOIDE Rosa García Portales Servcio de Reumatología. Hospital Clínico Virgen de la Victoria. Málaga. ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR EN ENFERMEDADES REUMáTICAS: LA ECOGRAFíA CAROTíDEA ES MáS SENSIBLE QUE LA PUNTUACIÓN DE LA CALCIFICACIÓN ARTERIAL PARA DETECTAR LA ATEROESCLEROSIS SUBCLíNICA EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Alfonso Corrales, José A Parra, Carlos González-­Juanatey, et al. $QQ5KHXP'LV± /D$UWULWLV5HXPDWRLGH$5HVHOSURtotipo de enfermedad asociada con aterosclerosis acelerada y aumento del riesgo de enfermedad cardiovasFXODU &9 /D LGHQWLÀFDFLyQ GH IDFtores de riesgo tradicionales y otros GHSHQGLHQWHV GH OD LQÁDPDFLyQ \ predisposición genética son importantes y deben ser incorporados a la rutina en la práctica clínica de estos pacientes. Sin embargo, aún no se KD GHVFULWR XQD DGHFXDGD HVWUDWL- ÀFDFLyQ GHO ULHVJR &9 WHQLHQGR HQ cuenta que los parámetros que miGHQHOULHVJRHQ$5GLÀHUHQFRQUHVSHFWRDORVXWLOL]DGRVSDUDSREODFLyQ JHQHUDO $FWXDOPHQWH H[LVWHQ YDULDV técnicas validadas de imagen no invasivas para el estudio de marcadores subrogados y el desarrollo de DWHURHVFOHURVLV 3XHGHQ VHU ~WLOHV para determinar una fase subclínica el engrosamiento de la íntima-media F,07\WDPELpQODSUHVHQFLDGHSODFDV SRU HFRJUDItD FDURWtGHD $PEDV pruebas se comportan como buenos predictores de eventos CCVV en diferentes poblaciones de pacientes, con bajo-intermedio riesgo en pacientes sin enfermedades reumáticas y tamELpQHQ$52WUDFXHVWLyQTXHKDGHU HYDOXDGD SDUD HVWUDWLÀFDU ULHVJRV con métodos no invasivos es el valor GHODFDOFLÀFDFLyQGHODDUWHULDFRURQDULD&$&FRPRSUHGLFWRUGHHYHQtos clínicos en la población general. 5HFLHQWHPHQWHVHKDHODERUDGRXQD puntuación evaluada por un escáner multidetector que mide la extensión y gravedad de la ateroesclerosis en HO OHFKR YDVFXODU &$&6 $OJXQRV estudios no encuentran correlación HQWUH HO tQGLFH 6&25( 6\WHPDWLF &RURQDU\5LVN(YDOXDWLRQ\DOJXQDV técnicas de imagen para establecer el riesgo real y puntual en un paciente determinado, subestimando en ocasiones la población con verdadero riesgo alto. El estudio que se comenta es de ámbito nacional y de un grupo de trabajo de alto prestigio a nivel internacional en cuanto al riesgo CV en enfermedades reumáticas. El objetivo principal es determinar la FDSDFLGDG GHO PpWRGR &$&6 \ HFRgrafía para detectar la aterosclerosis VXEFOtQLFDHQ$56HHYDOXDURQ SDFLHQWHV FRQVHFXWLYRV VLQ KLVWRULDGHHYHQWRV&&99\VHUHDOL]DURQ también otras mediciones con cIMT \6&25(/DPHGLDGHGXUDFLyQGHOD HQIHUPHGDGIXHGHDxRV )5 \R $&3$ FRQ PDQLfestacioens extraarticulares. La ma\RUtDGHSDFLHQWHVWHQtDQXQ6&25( PRGHUDGR Q \ DTXHOORV FRQ 6&25(EDMRQ WHQtDQXQ&$&6 normal. Sin embargo, en un gran número de pacientes se observaron Cuadernos de Autoinmunidad 21 Literatura comentada. $UWULWLV5HXPDWRLGH. placas carotídeas con escasa o nula FDOFLÀFDFLyQ3RUWDQWRHQHVWHHVWXdio la ecografía es más sensible que &$&6SDUDODGHWHFFLyQGHDWHURVFOHrosis subclínica. &RPHQWDULRV /DDGHFXDGDHVWUDWLÀFDFLyQGHOULHVgo CV es un tema de gran importancia para el manejo de pacientes con $5 (QWUH ORV PpWRGRV QR LQYDVLYRV para medir el riesgo parece que la HFRJUDItD FDURWtGHD VH SHUÀOD FRPR la técnica de elección, más sensible y con mejor correlación respecto a RWUDV 6&25( \ &$&6 SDUD GHWHUminar pacientes con riesgo alto y enfermedad subclínica. Será necesario implementar estos resultados con protocolos multidisciplinares 0HGLFLQD GH )DPLOLD &DUGLRORJtD 5HXPDWRORJtD HWF SDUD GHWHFWDU SUHFR]PHQWH HO ULHVJR &9 H LQVWDXrar medidas preventivas rentables y efectivas. FAMES ORALES Y BIOLÓGICOS EN MONOTERAPIA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE Paul Emery, Anthony Sebba,Tom W J Huizinga. $QQ5KHXP'LV± El uso combinado de metotrexato 07; PiV XQ ELROyJLFR HV HO WUDWDmiento estándar para pacientes con $5 HQ ORV FXDOHV SHUVLVWH XQ JUDGR PRGHUDGRDOWRGHDFWLYLGDG$SHVDU GH OD HYLGHQFLD FOtQLFD PXFKRV SDcientes no cumplen esta pauta por GLIHUHQWHV UD]RQHV FRPRUELOLGDGHV DGKHUHQFLD \ IXQGDPHQWDOPHQWH para evitar efectos secundarios. Los datos de registros en la vida real revelan que aproximadamente un tercio de pacientes toman agentes biológicos en monoterapia. Se comenta una revisión de la literatura \UHV~PHQHVHQYLDGRV D FRQJUHVRV (8/$5 \ $&5 TXH HYDO~DQ ODV UD]RQHV \ HYLGHQFLDV SDUD HOXVRGHELROyJLFRV\)$0(VRUDOHV incluyendo tofacitinib, en monoterapia. Mediante la combinación de varias estrategias, y características GHORVSDFLHQWHVTXHQRWRPDQ07; VH DQDOL]DQ ORV GDWRV FRQ HVSHFLDO referencia a estudios y ensayos clí- 22 Cuadernos de Autoinmunidad nicos recientemente publicados que HO OHFWRU SXHGH UHYLVDU $&7685( $&767$5$'$&7$$'25(HWF\VH detallan las posibles explicaciones para la elección de la mejor pauta terapéutica con el mejor balance riesJREHQHÀFLR Entre las causas más frecuentes por las cuales los pacientes no toPDQ07;GHVWDFDQHOFRQVXPRFRQFRPLWDQWH GH DOFRKRO KHSDWRSDWtDV JHVWDFLyQ ODFWDQFLD KHPRSDWtDV \ QHXPRSDWtDV$SHVDUGHORVEHQHÀFLRV\DDPSOLDPHQWHFRQRFLGRVGHO 07; SDUD HO WUDWDPLHQWR GH OD $5 que incluyen supervivencia del fármaco y coste-efectividad, en la práctica clínica la suspensión se debe a efectos secundarios (gastrointestiQDOHVKHSiWLFRVFXWiQHRVHWF\HO UDQJR YD GH GH FDVRV GHVSXpVGHDxRVGHWUDWDPLHQWR Los factores de riesgo para el uso GH07;TXHPiVVHDVRFLDQDHIHFWRV VHFXQGDULRV VRQ OD LQVXÀFLHQFLD UHQDOKHSDWRSDWtDLQIHFFLyQDFWLYD\ FRQVXPRH[FHVLYRGHDOFRKRO Cuando se revisan los datos del XVR FRPELQDGR FRQ DQWL71) HWDQHUFHSWDGDOLPXPDE\FHUWROL]XPDE SHJROHVWiQDSUREDGRVHQ86$\(Xropa en monoterapia, mientras que LQÁL[LPDE \ JROLPXPDE UHTXLHUHQ FRDGPLVWUDFLyQ FRQ 07; (Q IiUPDFRV QR DQWL71) VyOR WRIDFLWLQLE tienen indicación en monoterapia HQ86$\(XURSD9DULRVHVWXGLRVGHPXHVWUDQ OD HÀFDFLD GH WRFLOL]XPDE en monoterapia y en una revisión de 10 ensayos clínicos, se registran WDVDVGHUHVSXHVWD$&5$&5\ $&5PD\RUHVTXH07;\GXUDQWH años. En general, se observan mejoUHVUHVSXHVWDVGHHÀFDFLDTXHDQWL 71)HQPRQRWHUDSLD\FRPSDUDEOHD WRFLOL]XPDEPiV07; &RPHQWDULRV El concepto de que la monoterapia con cualquier biológico es totalmente equivalente a la coadministración FRQ 07; HV XQD KLSyWHVLV TXH D~Q no está probaba. Lo que sí es una UHDOLGDGFOtQLFDHVTXHWUDWDUVLQ07; parece ser más seguro y se discute la efectividad. Como primera opción GHELROyJLFRORVDQWL71)QRSDUHFHQ ser la mejor elección para monoterapia, en vista de los datos publicados que arrojan ser menos efectivos que RWURV ELROyJLFRV 3RU ~OWLPR GHVWDFDU OD LQVXÀFLHQFLD UHQDO FRPR HO mayor factor de riesgo para el desarrollo de efectos secundarios con 07;GDGRTXHFXDQWRPHQRUVHDHO aclaramiento de creatinina menor eliminación del fármaco y aumento de niveles en sangre, con la una mayor posibilidad de toxicidad. RIESGO FAMILIAR Y +(5(1&,$(1$575,7,6 REUMATOIDE. PAPEL DEL STATUS DE FACTOR REUMATOIDE Y ANTICUERPOS ANTI-CITRULINA, NÚMERO Y LLTIPO DE FAMILIAR AFECTADO, GÉNERO Y EDAD Thomas Frisell, Marie Holmqvist, HenrikKäll-­ berg, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. Vol. 65, No. 11, 1RYHPEHUSS± /DDUWULWLVUHXPDWRLGH$5HVXQDHQfermedad compleja con una combinación de factores medioambientaOHV\JHQpWLFRV$GHPiVGHORVDOHORV GHOVLVWHPD+/$VHKDQLGHQWLÀFDGR más de 40 locis asociados al riesgo GH GHVDUUROODU OD HQIHUPHGDG $ SHsar del tamaño del efecto individual, VH HVWLPD TXH HQWUH XQ OD responsabilidad genética es la causa principal para el desarrollo de anticuerpos contra proteínas citrulinaGDV$&3$(OUHVWRGHJHQHVIRUPDQ parte de un nuevo concepto llamado ´KHUHQFLDHVFRQGLGDµTXHVHDWULEXye a una estimación de una enfermedad por factores genéticos y que se UHODFLRQDFRQODIXHU]DGHODDJUHJDFLyQ IDPLOLDU $ SHVDU GH ORV FRQRFLmientos sobre agregación familiar en $5KD\SRFRVHVWXGLRVSREODFLRQDOHV TXH PLGDQ VX IXHU]D \ QDWXUDOH]D \ ODPD\RUtDHVWiQEDVDGRVHQFRKRUtes clínicas sin grupo control. En una revisión que compara la prevalencia GH$5HQWUHSDULHQWHVSDFLHQWHVFRQ $5 YHUVXV OD SUHYDOHQFLD HVSHUDGD HQ$5HVWLPDXQULHVJRUHODWLYR55 HQWUHKHUPDQRVGH(QRWURVHVWXGLRVGRQGHVHKDQLQFOXLGRJUXSRV FRQWURO HO 55 DMXVWDGR SRU HGDG \ sexo entre familiares de primer grado fue de 1.5-4.5. 6tQGURPH$QWLIRVIROLSLGR. Literatura comentada El trabajo que se comenta tiene FRPRREMHWLYRDQDOL]DUODDJUHJDFLyQ IDPLOLDU GH $5 HQ WLSRV GH SREODciones de origen sueco y valorar si HOVWDWXVGHDXWRDQWLFXHUSRV$&3$\ )5 LQÁX\H UHVSHFWR D JUDGR GH SDUHQWHVFRVH[R\HGDGGHFRPLHQ]R GH $5 /RV GDWRV VH REWXYLHURQ GH varios registros nacionales tanto JHQHUDOHV FRPR HVSHFtÀFRV GH SDFLHQWHVFRQ$5\IDPLOLDUHVGHSULPHU y segundo grado, con un total de FDVRVGH$5/RVUHVXOWDGRV PRVWUDURQXQDRGGVUDWLRGH$5GH en familiares de primer grado y 2 en aquellos de segundo grado. El riesgo IDPLOLDUIXHVLPLODUHQWUHKHUPDQRV padres y descendientes. La agreJDFLyQ IDPLOLDU QR VH PRGLÀFy SRU HO VH[R SHUR Vt IXH PD\RU HQ $5 GH LQLFLR\$&3$)5(OULHVJRIDPLOLDU REVHUYDGR\ODKHUHQFLDHQFRQWUDGD IXHGHHQ$5FRQ$&3$\ HQ$5$&3$(QFRQFOXVLyQ\VHJ~Q este trabajo, los patrones de riesgo sugieren que los factores familiares LQÁX\HQ HQ KRPEUHV \ PXMHUHV SRU igual y son menos importantes en $5 GH LQLFLR WDUGtR 3RU HO FRQWUDULR FREUDQSURWDJRQLVPRHQ$5VHURSRsitiva. &RPHQWDULRV (QWUH ODV IRUWDOH]DV GH HVWH HVWXGLR destacan los datos obtenidos de diferentes registros nacionales, capaces de proporcionar estimaciones precisas para el objetivo concreto GH DJUHJDFLyQ IDPLOLDU HQ $5 HQ IDmiliares de primer y segundo grado. El valor de la información recogida de forma prospectiva elimina sesJRVGHSDUWLFLSDFLyQ\PDODFODVLÀFDFLyQ$GHPiVDOWUDWDUVHGHJUDQGHV FRKRUWHV GH VXMHWRV VH DVHJXUD XQ poder estadístico para poder estraWLÀFDU ULHVJRV \ RWURV WLSRV GH DQilisis que aportan una información más profunda que aquellos datos REWHQLGRVVyORGHKRVSLWDOL]DFLRQHV $UDt]GHpVWH\RWURVWUDEDMRV\DSXblicados es importante asumir que HOULHVJRIDPLOLDUGH$5HVGHELGRHQ su totalidad a factores genéticos, y el observado puede ser menor en DTXHOORVSDFLHQWHVFRQ$5\QHJDWLYLGDGGH)5\$&3$FRQORFXDOTXHGDQ PXFKDV SUHJXQWDV HQ HO DLUH SDUD valorar otros factores, en particular, medioambientales. SíNDROME ANTIFOSFOLíPIDO José Luis Rodríguez García Servicio de Medicina Interna. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. UN KIT COMERCIAL PARA DETECTAR ANTICUERPOS ANTIFOSFATIDILSERINA/ PROTROMBINA EN PACIENTES CON LES. CERRANDO EL CERCO AL SAF SERONEGATIVO Sciascia S, Sanna G, Murru V et al. Thromb Res 2013 (in press), http://dx.doi.org/10.1016/j. thromres.2013.12.001 Una de las áreas de investigación HQHOVtQGURPHDQWLIRVIROtSLGR6$) está relacionada con el estudio de nuevos marcadores serológicos y el GHVDUUROOR GH NLWV FRPHUFLDOHV TXH KDJDQ PiV VHQFLOOD VX GHWHUPLQDFLyQ(QHVWHVHQWLGRVHUHDOL]yXQ HVWXGLR HQ SDFLHQWHV FRQ /(6 GHHOORVFRQ6$)HQTXLHQHVVH correlacionaron los resultados de la detección de anticuerpos IgG e IgM antifosfatidilserina/protrombiQDD3637SRU(/,6$PHGLDQWHXQ WHVW QR FRPHUFLDO LQKRXVH DVVD\ ´WHVWµ\XQNLWGHUHFLHQWHFRPHUFLDOL]DFLyQ 4XDQWD /LWH70 ,129$ 'LDJQRVWLFV ,QF 6DQ 'LHJR ´WHVW µ6HREVHUYySRVLWLYLGDGGHDQWLFXHUSRVHQHO\HOFRQ los test 1 y 2, respectivamente. El FRHÀFLHQWHGHFRUUHODFLyQGH6SHDUman fue de 0,861. La sensibilidad \HVSHFLÀFLGDGHQORVSDFLHQWHVFRQ 6$) IXHURQ \ WHVW \ \ WHVW /D UHDOL]DFLyQGHORVWHVWUHTXLULyKRUDV\ KRUDVUHVSHFWLYDPHQWH/RVDXWRres concluyen que este test comercial es sensible y reproducible para ODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVD3637 y que su uso supone una sensible disminución del tiempo empleado en su determinación. &RPHQWDULRV Este estudio se debe poner en reODFLyQ FRQ OD UHYLVLyQ UHDOL]DGD por estos mismos autores sobre la asociación entre la positividad de estos anticuerpos y el riesgo de WURPERVLV HQ SDFLHQWHV FRQ 6$) Sciascia S, Sanna G, Muru V et al. $QWLSURWKURPELQ D37 DQG DQWL SKRVSKDWLG\OVHULQHSURWKURPELQ D3637 DQWLERGLHV DQG WKH ULVN RIWKURPERVLVLQWKHDQWLSKRVSKROLSLGV\QGURPH$V\VWHPDWLFUHYLHZ 7KURPE+DHPRVW (SXE DKHDG RI SULQW 6H UHDOL]y una revisión sistemática sobre un WRWDO GH PiV GH SDFLHQWHV \ FRQWUROHV HQ HVWXGLRV UHDOL]DCuadernos de Autoinmunidad 23 Literatura comentada. 6tQGURPH$QWLIRVIROtSLGR. dos entre 1988 y 2013, en la que sus autores encuentran que los DQWLFXHUSRV D3637 UHSUHVHQWDQ XQVLJQLÀFDWLYRIDFWRUGHULHVJRGH WURPERVLV DUWHULDO \ YHQRVD 25 HQFRPSDUDFLyQFRQORVDQWLSURWURPELQDD3725SRUOR que concluyen que debe valorarse la inclusión de la determinación de ORV DQWLFXHUSRV DQWLD3637 FRPR FULWHULR GH FODVLÀFDFLyQ GHO VtQGURme antifosfolípido. ¿ES EFICAz LA ASPIRINA PARA PREVENIR LAS TROMBOSIS EN PACIENTES CON ANTICUERPOS ANTIFOSFOLíPIDO?) Arnaud L, Mathian A, Rufatti A et al. Autoimmu-­ nity reviews. 2013, http://dx.doi.org/10.1016/j. autrev.2013.10.014 Metaanálisis dirigido a evaluar si la DVSLULQD $$6 WLHQH XQ HIHFWR SURWHFWRUVLJQLÀFDWLYRVREUHHOULHVJRGH presentar un primer evento trombótico en pacientes con anticuerpos DQWLIRVIROtSLGR$$)SRVLWLYRV6HUHvisaron 11 estudios (6 prospectivos, 4 retrospectivos y 1 controlado aleaWRUL]DGR FRQ XQ WRWDO GH SDcientes y 139 procesos trombóticos. 'HOWRWDOGHSDFLHQWHV KDEtDQ UHFLELGR SURÀOD[LV FRQ $$6 6H UHJLVWUDURQ HYHQWRV HQ SDFLHQWHV FRQ $$6 IUHQWH D HQDTXHOORVTXHQRWRPDEDQ SURÀOD[LV $O UHDOL]DU XQ DQiOLVLV SRU subgrupos, las principales concluVLRQHV IXHURQ TXH OD $$6 HMHUFH XQ efecto protector sobre la trombosis arterial pero no venosa en pacientes SRUWDGRUHV DVLQWRPiWLFRV GH $$) \ también en pacientes con LES o con 6$) REVWpWULFR &XDQGR VH WXYR HQ cuenta la calidad de los estudios, los EHQHÀFLRVGHOD$$6VRORVHPDQWXvieron en los trabajos retrospectivos, SHURQRHQORVSURVSHFWLYRV'HHVWH modo, los autores del metaanálisis señalan que estos datos apoyan las recomendaciones sobre tromboproÀOD[LVSULPDULDGHOFRQJUHVRGH*DOYHVWRQGHVREUHHOXVRGH$$6 HQSRUWDGRUHVDVLQWRPiWLFRVGH$$) si bien reseñan en sus conclusiones ÀQDOHV TXH HVWRV UHVXOWDGRV QR VH 24 Cuadernos de Autoinmunidad observan en los estudios con la mejor calidad metodológica. 5HODFLRQDGR FRQ HVWH DUWtFXOR VH encuentran dos, que comentaremos brevemente. El primero es de 'MRNRYLF $ 6WRMDQRYLFK / 6WDQLVDYOMHYLF 1 HW DO 'RHV WKH SUHVHQFH RI VHFRQGDU\ DQWLSKRVSKROLSLG V\QGURPH LQ SDWLHQWV ZLWK V\VWHPLF OXSXV HU\WKHPDWRGHVDFFHOHUDWHFDURWLGDUWHULHV LQWLPDPHGLD WKLFNQHVV FKDQJHV" 5KHXPDWRO ,QW KWWS GRLV Se trata de un estudio sobre 120 paFLHQWHVFRQ6$)DVRFLDGRD/(6 \FRQ/(6DLVODGRJUXSRFRQWURO en quienes se valora el grosor de la íntima-media de las carótidas meGLDQWHHFRJUDItD'RSSOHU/RVJUXSRV fueron comparables en edad, índice 6/('$,\IDFWRUHVGHULHVJRYDVFXODU tradicionales. Se observó un aumento del grosor de la pared arterial en HOGHORVSDFLHQWHVGHOJUXSR 6$)DVRFLDGRD/(6IUHQWH del grupo control. El análisis multivariado mostró que el grosor carotídeo se relacionaba con la edad y con la SUHVHQFLD GH +7$ \ GH 6$) /RV DXWRUHVGHHVWHLQWHUHVDQWHHVWXGLRKDcen escasa referencia, sin embargo, DOKHFKRGHTXHXQGHSDFLHQWHVGHOJUXSR6$)/(6WHQtDDQWHFHdentes de trombosis arterial, y que estos pacientes tenían una mayor prevalencia de alteración del grosor FDURWtGHRYVHVGHFLU el doble respecto a pacientes sin antecedentes de eventos arteriales, por más que estas diferencias no fueran HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLÀFDWLYDV 6LQ embargo, este estudio sugiere que el 6$) HV XQ IDFWRU GH ULHVJR DxDGLGR a la progresión de la aterosclerosis que acontece en el paciente lúpico, en gran medida relacionada con la dosis acumulada de esteroides y la relación de estos con la resistencia insulínica y, en consecuencia, con la DOWHUDFLyQGHOSHUÀOOLStGLFR\ODHOHYDción de las cifras de presión arterial. En el segundo estudio, de MaW\MD%HGQDUF]\N $ 6ZDV]ED - ,ZDQLHF 7 HW DO 5LVN IDFWRUV IRU DUWHULDO WKURPERVLV LQ DQWLSKRVSKROLSLG V\QGURPH 7KURPE 5HV KWWSG[GRLRUJM WKURPUHV VREUH SDFLHQWHV FRQ 6$) ORV DXWRUHV FRQ- cluyen que existe un riesgo aumentado de trombosis arterial en aquellos con livedo reticularis, anticuerpos DQWLFDUGLROLSLQD,J*KLSHUWHQVLyQDUWHULDO \R KLSHUFROHVWHUROHPLD (VWH HVWXGLR SRQH GH PDQLÀHVWR SRU XQ ODGR OD KLSyWHVLV GHO ´GRXEOH KLWµ por la que el desarrollo de un proceso trombótico acontece como consecuencia de la presencia de algún IDFWRU GH ULHVJR YDVFXODU DVRFLDGR por otro, tiene un interés particular por cuanto una manifestación clínica de la piel frecuente en pacientes con este síndrome, la livedo reticularis, podría ser considerado uno más en el conjunto de factores clásicos de riesgo de trombosis arterial en paFLHQWHVFRQ6$) NEFROPATIA ASOCIADA A SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO EN PACIENTES CON NEFRITIS LUPICA Erre GN, Bosincu L, Faedda R et al. Antiphos-­ pholipid syndrome nephropathy (APSN) in patients with lupus nephritis: a retrospective cli-­ nical and renal pathology study. Rheumatol Int. 2013, http://doi.10.1007/s00296-­013-­2900-­3 3DUD HVWXGLDU OD SUHYDOHQFLD FRUUHlaciones clínicas y evolución de la QHIURSDWtDDVRFLDGDD6$)$361HQ SDFLHQWHVFRQQHIULWLVO~SLFD/1VH UHDOL]y XQ DQiOLVLV UHWURVSHFWLYR GH ODV ELRSVLDV UHQDOHV \ ODV KLVWRULDV clínicas de 48 pacientes con LN (claVLÀFDFLyQ :+2 FODVH ,9 FODVH,,,FODVH,,FODVH9 6HFRQVLGHUDURQDOWHUDFLRQHVKLVWROyJLFDVDVRFLDGDVD6$)ODPLFURDQJLRpatía trombótica, el engrosamiento de la íntima de las arterias interlobuODUHV\ODVOHVLRQHVFLFDWUL]DOHVGHOD FRUWH]D UHQDO (O SULQFLSDO UHVXOWDGR REVHUYDGRIXHTXHXQ de los pacientes con nefritis lúpica DVRFLDEDQ XQD $361 /1$361 Estos pacientes presentaban positiYLGDG GHO DQWLFRDJXODQWH O~SLFR $/ o doble positividad de anticuerpos DQWLIRVIROtSLGR$$)$/\DQWLFDUGLROLSLQD D&/ SHUR QR HUDQ SRVLWLYRV solo para los aCL. No se observaron GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV HQ HO WLSR KLVWROyJLFR GH QHIURSDWtD O~SLFD HQWUHDPERVVXEJUXSRV/1QR$361YV (VFOHURGHUPLD. Literatura comentada /1$361QLWDPSRFRHQODGXUDFLyQ o la gravedad de la enfermedad lúpiFD(QHOPRPHQWRGHODUHDOL]DFLyQ de la biopsia renal los pacientes LN$361 PRVWUDEDQ QLYHOHV VLJQLÀFDWLYDPHQWHOLJHUDPHQWHVXSHULRUHVGH creatinina sérica (1.45 mg/dl –interYDOR YV PJGO En el análisis de regresión multivaULDGDODGREOHSRVLWLYLGDGGH$$)IXH la única variable asociada con la preVHQFLDGH/1$361(OSURQyVWLFRUHnal fue similar en ambos grupos, con XQDSURJUHVLyQDODLQVXÀFLHQFLDUHnal terminal en un seguimiento meGLRGHDxRVGHO/1$316 YV/1QR$316QV &RPHQWDULRV Como principales conclusiones, una cuarta parte de pacientes con nefritis lúpica presentan también datos KLVWROyJLFRV GH QHIURSDWtD DVRFLDGD D6$)(QHVWRVSDFLHQWHVFRQQHIURpatía combinada no parecen existir GLIHUHQFLDV HQ HO WLSR KLVWROyJLFR GH LN, y a pesar de las diferencias en la función renal al diagnóstico, ello no condiciona el pronóstico de estos pacientes. En resumen, un interesante trabajo en el que se estudian de un modo claro las interrelaciones entre la DIHFWDFLyQUHQDOSRU/(6\SRU6$) 6LQ HPEDUJR TXL]iV SRU VX FDUiF- ter retrospectivo y por la ausencia de información sobre el tratamienWR UHDOL]DGR HQ ORV SDFLHQWHV FRQ 6$) GHMD VLQ UHVROYHU DOJXQDV SUHguntas que podrían surgir al lector, en particular sobre el efecto de la anticoagulación en la evolución del pronóstico renal de los pacientes lúpicos que presentaban asociada XQDQHIURSDWtDSRU6$) )LQDOPHQWH UHVHxDU OD UHIHUHQcia de un interesante artículo de UHYLVLyQ %DUEKDL\D 0 (UNDQ ' 7RS FOLQLFDO UHVHDUFK GHYHORSPHQWV LQ DQWLSKRVSKROLSLG V\QGURPH &XUU 5KHXPDWRO 5HS KWWS GRLV ESCLERODERMIA Norberto Ortego Centeno Raquel Ríos Fernández SUPERVIVENCIA Y PREDICTORES DE MORTALIDAD EN LA ESCLERODERMIA $62&,$'$$+73 RESULTADOS DEL 5(*,67523+$526 Lorinda Chung, Robyn T. Domsic, Bharathi Lingala, et al. Arthritis Care & Research DOI 10.1002/acr.22121 (O UHJLVWUR 3+$526 3XOPRQDU\ +\SHUWHQVLRQ$VVHVVPHQWDQG5HFRJQLWLRQRI2XWFRPHVLQ6FOHURGHUPDVH inició en el 2006, para el seguimienWR GH ORV SDFLHQWHV FRQ +73 R FRQ alto riego de desarrollarla. En este trabajo se describe la supervivencia acumulada y los predictores de morWDOLGDGHQHVWDFRKRUWHGHSDFLHQWHV FRQHVFOHURGHUPLD(6H+73(VXQ estudio longitudinal y prospectivo de 22 centros de EEUU. Solamente los pacientes del grupo ,GHODFODVLÀFDFLyQGH'DQD3RLQWGHO FRQP3$3PP+J\SUHVLyQ FDSLODU SXOPRQDU 3&3 PP+J Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Hospital San Cecilio. Granada VLQ DIHFWDFLyQ LQWHUVWLFLDO VLJQLÀFDWLYDGHÀQLGDFRPR)9&\ODDXVHQFLDGHÀEURVLVHQOD7$&$5IXHURQ incluidos. Los pacientes en riesgo IXHURQ UHFODVLÀFDGRV EDViQGRVH HQ OD UHDOL]DFLyQ GHO FDWHWHULVPR GHUHFKRGXUDQWHHOFXUVRGHOHVWXGLR6H formó un subgrupo de pacientes que KDEtDQ UHFLELGR WUDWDPLHQWR HVSHFtÀFR SDUD OD +73 GXUDQWH PHVHV HQHOSULPHUDxRGHVHJXLPLHQWR monoterapia con antagonistas del UHFHSWRU GH OD HQGRWHOLQD $5( PRQRWHUDSLDFRQLQKLELGRUHVGHOD IRVIRGLHVWHUDVD 3'( PRQRWHrapia con análogos de la prostacicliQD$3&\FRPELQDFLyQGHGRVGH estos fármacos. 'H ORV SDFLHQWHV GHO UHJLVWUR 3+$526 WHQtDQ +73 GLDJQRVWLcada por cateterismo cardiaco y 14 GHVDUUROODURQ+73GHVSXpVGHHQWUDU en el registro. La edad media fue de DxRV \ HO GLDJQyVWLFR WUDV HO SULPHU VtQWRPD GH 5D\QDXG IXHGHDxRV\WUDVRWURV VtQWRPDV GH DxRV /D PD\RUtDIXHURQPXMHUHVFDXFiVLFDV\FRQHQIHUPHGDGFXWiQHD OLPLWDGD 6yOR GH los pacientes tenían una creatinina ! PJGO \ XQ WHQtDQ WRGRV ORV anticuerpos negativos. Más de la mitad estaban en clase IXQFLRQDO,\VyORXQHVWDban en clase funcional IV. La media de presión ventricular sistólica dereFKD 396' FRQ HO HFRFDUGLRJUDPD WUDQVWRUiFLFRIXHGHPP+J (O WHQtDQ GHUUDPH SHULFiUGLFR /D PHGLD GH OD '/&2 IXH GH \ODPHGLDGHOWHVWGHPLQXWRV PDUFKDGHP/DPLWDGGH ORVSDFLHQWHVWHQtDQXQD'/&2 \ VyOR XQ WHQtDQ XQ WHVW GH PLQXWRVPDUFKDPX\FRPSURPHWLGR P/DPHGLDGHOD3$3HUDGH PHGLDQDUHVLVWHQFLDYDVFXODUSXOPRQDU593GH 8:PHGLDQD\JDVWRFDUGLDFR/PLQ 'LHFLRFKRGHORVSDFLHQWHVIDOOHFLHURQGXUDQWHHOVHJXLPLHQWRGH DxRVPHGLQDUDQJR(O Cuadernos de Autoinmunidad 25 Literatura comentada. (VFOHURGHUPLD. GH ODV PXHUWHV IXHURQ DWULEXLGDVDOD+73RDIDOORPXOWLRUJiQLFR HQUHODFLyQFRQOD+732WUDVFDXVDV GHPXHUWHIXHURQFULVLVUHQDOHVFOHrodérmica, infección o neoplasia. La supervivencia al 1, 2 y 3 años fue de \ UHVSHFWLYDPHQWH (Q el estudio multivariante los predictoUHVGHPRUWDOLGDGIXHURQXQDFODVH IXQFLRQDO,9'/&2HGDG! años y sexo masculino. Los pacientes en el grupo de traWDPLHQWR FRQ $3& WHQtDQ XQD '/&2 PiV EDMD \ SHRUHV SDUiPHWURV KHPRGLQiPLFRV XQD 3$3P PiVDOWDPP+J,45\XQD 593WDPELpQPiVDOWDGHWDOPDQHUD TXHDODxRHOGHORVSDFLHQWHVIDllecieron y la supervivencia fue peor comparado con los otros tratamienWRVYV$5(3'(\ FRPELQDGRS coPHQWDULRV Este estudio muestra una mayor VXSHUYLYHQFLD DO DxR \ D ORV WUHV DxRV FRQ UHVSHFWR D RWUDV FRKRUWHV GHVFULWDV LQFOXLGR HO UHJLVWUR 5(9($/ TXH KD SXEOLFDGR XQD VXSHUYLYHQFLD GHO \ UHVpectivamente. No obstante se trata de pacientes que tienen una clase funcional menos grave con respecto DRWUDVFRKRUWHV)&,,,YV HQ5(9($/ 8QD'/&2SUHGLFHHOGLDJQRVWLFRGH+73FRQXQLQFUHPHQWRGHYHFHVGHULHVJRGHPXHUWH(VWRHQIDWL]D ODLPSRUWDQFLDGHPRQLWRUL]DUOD'/&2 SDUDHOFULEDGRGHOD+73\SDUDYDORrar el pronóstico en pacientes con ES. /RV SDFLHQWHV TXH FRPLHQ]DQ FRQ $3&FRPRWUDWDPLHQWRLQLFLDOWXYLHURQ la peor supervivencia, pero también tenían un estado funcional más grave. +D\OLPLWDFLRQHVHQHVWHHVWXGLR$ pesar de ser un estudio prospectivo PXOWLFpQWULFRGHFRKRUWHVHVREVHUvacional por lo que se pierden datos. 1RWHQHPRVLQIRUPDFLyQVREUH%13 17SUR%13RGHODSUHVLyQPHGLDGH ODDXUtFXODGHUHFKDLPSRUWDQWHVSUHdictores de mortalidad en otros estuGLRV)LQDOPHQWHHOWUDWDPLHQWRSDUD OD+73IXHGHFLVLyQGHFDGDPpGLFR\ QRHVDOHDWRUL]DGR No obstante, este estudio vuelve a GHPRVWUDUTXHHOGLDJQyVWLFRSUHFR] 26 Cuadernos de Autoinmunidad GHOD+73HQSDFLHQWHVFRQ(6PHMRra el pronóstico. Un descenso grave GHOD'/&2\XQDFODVHIXQFLRQDO,9 en el momento del diagnostico indican un peor pronostico, sobre todo si VRQYDURQHVGHHGDGDYDQ]DGD SUPERVIVENCIA DEL TRASPLANTE PULMONAR EN LA ESCLERODERMIA: REVISIÓN SISTEMáTICA Irfan Y. Khan, Lianne G. Singer, Marc de 3HUURWHWDO5HVSLUDWRU\0HGLFLQH 2081-­2087 Existe un desconocimiento sobre la evolución del trasplante pulmonar en los pacientes con esclerodermia (6 \D TXH KD\ PX\ SRFR SXEOLFDGR KDVWD OD DFWXDOLGDG (VWR HV XQ KHFKRTXHHQPXFKDVRFDVLRQHVVH contraindique el trasplante de pulmón en estos pacientes sin tener un IXQGDPHQWR FLHQWtÀFR (VWH HVWXGLR pretende evaluar la supervivencia de ORV SDFLHQWHV FRQ (6 TXH KDQ VLGR WUDVSODQWDGRV UHDOL]DQGR XQD UHYLsión sistemática de la literatura. 'H OR HVWXGLRV VHOHFFLRQDGRV QR se encontró ningún ensayo clínico DOHDWRUL]DGR SHUR GHVWDFDQ ORV VLJXLHQWHV 6KLWULW HO DO SXEOLFDURQ XQR FRQ SDFLHQWHVPXMHUHV\KRPEUHV La edad media de los pacientes fue 52 años. Todos tenían enfermedad SXOPRQDU LQWHUVWLFLDO (3, FRQ DQWLFXHUSRVDQWL6FOSRVLWLYRV$WRGRV se les trasplantó un único pulmón. El tiempo medio desde el diagnóstico GHODHQIHUPHGDGSXOPRQDUKDVWDHO WUDVSODQWHIXHGHPHVHV'XUDQWH un seguimiento medio de 12 meses la supervivencia de los pacientes FRQ(6IXHGHVLPLODUDORVSDFLHQWHVVLQ(6 Massad et al. publicaron otro esWXGLR UHWURVSHFWLYR GH XQD FRKRUWH PXOWLFpQWULFD GH SDFLHQWHV FRQ (6 FHQWURV GH ((88 (O fueron mujeres con una edad meGLD GH DxRV 8Q UHFLELHURQ trasplante de un único pulmón y el resto los dos. La supervivencia al DxRIXHGHO\DORVGRVDxRV GHO\QRIXHHVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLÀFDWLYD GH OD REVHUYDGD HQ SDFLHQWHV VLQ (6 \ UHVSHFWLYDPHQWHS Saggar et al. revisaron la evolución de un total de 243 trasplantes, 15 HQSDFLHQWHVFRQ(6\FRQÀEURVLV LQWHUVWLFLDO LGLRPiWLFD )3, 7Rdos eran trasplantes dobles, excepWR XQR 'XUDQWH XQ VHJXLPLHQWR GH GtDVSDUDOD(6\GtDVSDUD OD )3, OD VXSHUYLYHQFLD IXH VLPLODU YV 6FKDFKQD HW DO KLFLHURQ XQ HVWXdio restrospectivo de dos centros. En WRWDOVHKLFLHURQWUDVSODQWHV/D supervivencia acumulada a los seis PHVHVIXHGHSDUDHOJUXSRGH (6FRPSDUDGRFRQHOHQOD)3, \ HQ OD KLSHUWHQVLyQ SXOPRQDU +73 /D VXSHUYLYHQFLD DFXPXODGD en los 3 grupos a los dos años fue FHUFDQDDO Crespo et al. publicaron un estudio GH FRKRUWHV UHWURVSHFWLYR /D HGDG media fue de 49 años. La curva de supervivencia para la ES a los 30 GtDV\DxRVIXHGHO\ PLHQWUDVTXHSDUDORVSDFLHQWHVVLQ(6IXHGHO\ La mortalidad para los pacientes con (6 IXH GHO FRPSDUDGD FRQ HO GHORVSDFLHQWHVVLQ(6 3DNKDOHHWDOSXEOLFDQRWURHVWXGLRUHWURVSHFWLYR'HSDFLHQWHV 9 estaban diagnosticados de ES. Siete recibieron doble trasplante y 2 trasplante de un único pulmón. La supervivencia a los 30 días fue del Sottle et al. comunicaron 22 pacientes con ES sometidos a trasplante. La supervivencia media en los pacientes con ES a los 6, 12 y PHVHV IXH GH \ FRPSDUDGDFRQHO\GH OD)3,(QHOJUXSRGHOD+73IXHGH DORV\PHVHV/DVXpervivencia no fue estadísticamente VLJQLÀFDWLYDHQWUHDPERVJUXSRV Entre las causas de fallecimiento HQFRQWUDGDV HVWDEDQ UHFKD]R GHO trasplante, infección, patología carGLDFD $&9 KHPRUUiJLFR IDOOR UHVSLUDWRULR QHRSODVLD +73 EURQTXLROLWLV obliterante, crisis renal esclerodérmica o complicaciones de la anestesia. (QQLQJ~QPRPHQWRVHKDFHUHIHUHQFLDDUHFXUUHQFLDGHOD(3,HQHOSXOmón trasplantado. 9DVFXOtWLV. Literatura comentada &RPHQWDULRV Esta revisión muestra que la supervivencia de los pacientes con ES que son sometidos a trasplante de pulmón es aceptable, siendo mejor conforme las publicaciones son más recientes. Esto se puede deber a una mayor experiencia en la intervención quirúrgica, a los cuidados postransplante y a una mejor selección de los pacientes. 6LQHPEDUJRH[LVWHQPXFKDVOLPLWDFLRQHVSDUDVDFDUFRQFOXVLRQHV En primer lugar se observa que la VXSHUYLYHQFLDYDUtDGHVGHHODO HQXQDxRVLHQGRPD\RUODVX- pervivencia en aquellos estudios con criterios de selección más estrictos. $GHPiVVHKDEODGHODVXSHUYLYHQFLD DFRUWR\PHGLRSOD]RSHURQRDODUJR SOD]R Cuando se compara la supervivencia del trasplante en ES en relación FRQORVTXHQRWLHQHQ)3,H+73ORV resultados son muy discrepantes. Esto se puede deber a un sesgo de selección de los pacientes, caracteri]DFLyQ LQVXÀFLHQWHGHOD HWLRORJtD GH la enfermedad pulmonar, las manifestaciones de la ES tras la intervención, HWF 7DPSRFR VH WLHQH HQ FXHQWD OD duración de la enfermedad, tiempo desde el trasplante, tipo de ES, manifestaciones de la ES en otros órgaQRV $GHPiV WRGRV HVWRV HVWXGLRV son retrospectivos, tiene un número SHTXHxRGHSDFLHQWHV\SXHGHKDEHU VRODSDPLHQWRHQWUHODFRKRUWHVGHORV SDFLHQWHV (Q QLQJ~Q FDVR VH KDEOD de la recidiva de la ES en el pulmón. 6LQHPEDUJRKD\TXHWHQHUHQFXHQWD TXHHVGLItFLOGHGLVWLQJXLUGHOUHFKD]R GH WUDVSODQWH \D TXH HQ DPERV KD\ GDxRYDVFXODULQÁDPDFLyQ\ÀEURVLV No obstante, con los datos disponibles no se puede negar el trasplante a los enfermos con ES, a priori, como, SRUGHVJUDFLDVXFHGHHQ$QGDOXFtD VASCULITIS José Luis Callejas Rubio 0DQXHOD0RUHQR+LJXHUDV PR3-ANCA, ¿MARCADOR DE RECIDIVA EN GRANULOMATOSIS CON POLIANGIíTIS? SI, NO, A VECES Thai LH, Charles P, Resche-­Rigon M. Autoimmun Rev. 2013 Nov 10. pii: S1568-­ 9972(13)00212-­7. doi: 10.1016/j.au-­ trev.2013.11.003. [Epub ahead of print] $SUR[LPDGDPHQWH OD PLWDG GH ORV pacientes con granulomatosis con SROLDQJLtWLV *3$ TXH DOFDQ]DQ OD remisión, presentarán una recaída tras 5 años. Su predicción basada HQODPRQLWRUL]DFLyQGHORVWtWXORVGH 35$1&$ FRQWLQ~D VLHQGR GHEDWH a pesar de su alta sensibilidad y esSHFLÀFLGDG SDUD HO GLDJQyVWLFR VHU factor de riesgo independiente y su papel patogénico directo. Estudio retrospectivo de 126 pacientes con FULWHULRV$&5SDUD*3$\35 $1&$ SRVLWLYRV DO GLDJQyVWLFR cuya actividad se evaluó mediante ORV tQGLFHV %9$6:* \ '(, HQWUH /D GHWHFFLyQ GH $1&$ Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Hospital San Cecilio. Granada VH UHDOL]y SRU ,) LQGLUHFWD \ 35 $1&$ SRU (/,6$ /D PHGLDQD SDUD %9$6:* \ '(, IXH 3DUD FDGD SDFLHQWH VH DQDOL]y XQD PHGLDQD de 12 muestras con una mediana GH LQWHUYDOR GH PHVHV $ 5HVSXHVWD D OD LQGXFFLyQ GHVSXpV GHO WUDWDPLHQWR SDFLHQWHV FRQVLJXLHURQ OD UHPLVLyQ \ \ SUHVHQWDURQ $1&$ \ 35$1&$ QHJDWLYRV UHVSHFWLYDPHQWH 'H ORV SDFLHQWHV 35$1&$ VH encontraban en remisión completa, HQ UHPLVLyQ SDUFLDO \ SUHVHQWDURQDFWLYLGDG PLHQWUDVTXHHOGHORVSDFLHQWHV $1&$ DOFDQ]DURQ OD UHPLVLyQ FRPSOHWD%*3$\DFWLYLGDG$1&$ tras una mediana de seguimiento de PHVHVSDFLHQtes presentaron 154 recaídas, 122 DVRFLDGDVD$1&$\ D 35$1&$ FRQ XQD PHGLDQDGH%9$6:*\'(, siendo más frecuentes las formas loFDOL]DGDV\PHQRVJUDYHV'HVSXpV del tratamiento de las recaídas un GH ORV SDFLHQWHV DOFDQ]DURQ UHPLVLyQFRPSOHWDXQSDUFLDO \ XQ SUHVHQWDURQ DFWLYLGDG (QWUHORVSDFLHQWHV$1&$\35$1&$HO\VHKDEtDQYXHOWR\HO\HUDQSHUVLVWHQWHPHQWHGHIRUPDUHVSHFWLYD/D persistencia se asoció con la actividad de la enfermedad residual en el GHORVSDFLHQWHV\RXQULHVJR de recaída a los 36 meses, mientras que la reaparición correspondía con OD UHFDtGD & $1&$ \ UHPLVLyQ SHUVLVWHQWHODVXSHUYLYHQFLDOLEUHGHUHFDtGD IXH VLJQLÀFDWLYDPHQWH PD\RU SDUDORVSDFLHQWHV$1&$+5 >,&GHO@S \35$1&$+5>,&GHO D @ S ' 3HUÀOHV $1&$VyORHQXQGHORVSDFLHQtes los resultados clínicos y los camELRV HQ OD WLWXODFLyQ $1&$ HVWDEDQ HVWUHFKDPHQWH DVRFLDGRV HV GHFLU $1&$IXHURQVLHPSUHGXUDQWHODV UHFDtGDV \ GXUDQWH OD UHPLVLyQ /RV SDFLHQWHV FRQ ÁXFWXDFLyQ Cuadernos de Autoinmunidad 27 Literatura comentada. 9DVFXOLWLV. HQ OD SRVLWLYLGDG $1&$ GXUDQWH OD remisión parcial se encontraban en UHPLVLyQ R KDEtDQ SUHVHQWDGR DFWLvidad. Los autores concluyen que a SHVDUGHTXHORV$1&$IXHURQHQ la mayoría de recaídas sistémicas o enfermedad residual, no existió una correspondencia estricta por lo que HOVHJXLPLHQWRGHOD*3$QRSXHGH basarse sólo en ellos. &RPHQWDULRV Las ideas fundamentales que aporta HVWHDUWtFXORVRQTXHXQRV$1&$ durante el seguimiento se asocian más con recaídas sistémicas y que la supervivencia libre de recaídas se DODUJD GH IRUPD VLJQLÀFDWLYD FXDQGR ORV WtWXORV GH $1&$ VRQ LQGHWHFWDEOHV /RV SDFLHQWHV $1&$ VLQ recaídas, especialmente aquéllos SHUVLVWHQWHPHQWH SUHVHQWDURQ más remisión parcial que completa, ORTXHUHÁHMDXQDDFWLYLGDGUHVLGXDO de la enfermedad. Sin embargo, la PRQLWRUL]DFLyQGH$1&$SDUDPRGLÀcaciones en el tratamiento de forma HVWUHFKDQRVHUtDQGHXWLOLGDGGDGR que el intervalo de tiempo antes de OD UHFDtGD HV ODUJR 3RVLEOHPHQWH sean necesarios estudios con una FRKRUWH PiV JUDQGH \ SURVSHFWLYRV TXHFRQÀUPHQHVWRVKDOOD]JRV(VWH estudio muestra que los tratamientos disponibles todavía no son capaces de prevenir las recaídas tardías, siendo necesarias también nuevas terapias. Biomarcadores como los $1&$SRGUtDQORJUDUXQPHMRUDMXVWH GHODGRVLÀFDFLyQGHIiUPDFRVDODV necesidades individuales del paciente, así como desempeñar un papel en el manejo y no sólo en el diagnósWLFRGHOD*3$ ARA II EN LA ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES: MáS ALLá DE LOS CORTICOIDES E INMUNOSUPRESORES Marco AA, García-­Martínez A, Prieto-­González S. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct 30. pii: S0049-­0172(13)00215-­1. doi: 10.1016/j.semar-­ thrit.2013.10.009. [Epub ahead of print] 6REUH OD EDVH GH OD QDWXUDOH]D LQÁDPDWRULDFUyQLFDGHODDUWHULWLVGH 28 Cuadernos de Autoinmunidad FpOXODVJLJDQWHV$&*\FRPRWUDtamiento adyuvante para intentar DKRUUDU JOXFRFRUWLFRLGHV *& ORV DXWRUHV HVWXGLDQ HO SDSHO GH ,(&$ \$5$,,EDViQGRVHHQVXVSURSLHGDGHV DQWLLQÁDPDWRULDV DO LQKLELU la angiotensina II, un potente pépWLGR SURLQÁDPDWRULR (VWXGLR UHtrospectivo de 106 pacientes, con GLDJQyVWLFR GH $&* GHPRVWUDGD SRU ELRSVLD HQWUH FRQ un seguimiento regular durante al menos 4 años. Todos los pacientes fueron evaluados y tratados de acuerdo a un protocolo, con una dosis inicial de prednisona 1 PJNJGtD Pi[LPR PJGtD en pauta descendente, añadiendo PHWRWUH[DWHPJVHQDTXpOORV con >2 recaídas o efectos secundarios de los GC. Los pacientes se dividieron en 3 grupos según su WUDWDPLHQWRFRQ,(&$$5$,,RQLQJXQR GH ORV GRV 6H FRPSDUDURQ VHPDQDVKDVWDODSULPHUDUHFDtGD Q~PHURGHUHFDtGDVVHPDQDVKDVWD DOFDQ]DU GRVLV GH SUHGQLVRQD <10 mg/día, <5 mg/día y necesarias para interrumpir prednisona por completo, dosis acumulada de GC el primer año y parámetros de IDVH DJXGD 96* 3&5 IRVIDWDVD DOFDOLQD KDSWRJORELQD KHPRJORELQDOHXFRFLWRV\SODTXHWDVDORV 0, 6, 12 y 24 meses. Treinta y seis SDFLHQWHVUHFLELHURQ,(&$\$5$ II. En todos los casos la indicación IXH OD +7$ /D SUHVHQWDFLyQ GH OD enfermedad no difería entre los 3 grupos respecto a sexo, edad y manifestaciones sistémicas o polimialgia reumática. Los factores de riesgo cardiovascular estaban presentes en todos los pacientes TXHUHFLELHURQ,(&$\$5$,,\HQHO GHORVTXHQRORVWRPDEDQS /D SpUGLGD GH YLVLyQ SHUmanente era más frecuente en paFLHQWHV WUDWDGRV FRQ $5$ ,, DQWHV GHO GLDJQyVWLFR TXH HQWUH ORV TXH UHFLELHURQ ,(&$ R QLQJXQR S /DV FRPSOLFDFLRQHV LVTXpPLFDV UHODFLRQDGDV FRQ $&* son más frecuentes en pacientes con factores de riesgo vascular tradicionales, sin embargo, esta asociación no se observó en paFLHQWHV WUDWDGRV FRQ ,(&$ X RWUDV drogas. La supervivencia libre de UHFDtGDV IXH VLJQLÀFDWLYDPHQWH PiV ODUJD VHPDQDV HQ ORV SDFLHQWHV TXH UHFLELHURQ $5$ ,, S FRQ XQD UD]yQ DMXVWDGD para las recaídas de 0,32 (IC del S IUHQWH D ORV SDFLHQWHV WUDWDGRV FRQ ,(&$ VHPDQDVRQLQJXQRVHPDQDV1RKXERUHFDtGDVIUHFXHQWHV HQWUH ORV SDFLHQWHV WUDWDGRV FRQ$5$,,TXHWDPELpQFRQVLJXLHron una dosis de mantenimiento de prednisona 10 mg/día más rápido que el resto de pacientes (p 1R KXER GLIHrencias sigQLÀFDWLYDVHQHOUHVWRGHYDULDEOHV medidas, en las terapias adyuvantes, ni entre los niveles de reactantes de fase aguda. Sin embargo, los pacientes que no recibieron IEC QL$5$,,WXYLHURQFRQFHQWUDFLRQHV VLJQLÀFDWLYDPHQWH PiV DOWDV GH KDSWRJORELQD \ 3&5 HQ GLYHUVRV puntos temporales. Se concluye TXHODDGLFLyQGH$5$,,DORV*&HQ SDFLHQWHV FRQ $&* VH DVRFLD FRQ una menor tasa de recaídas, una supervivencia libre de enfermedad PiV SURORQJDGD \ XQ HIHFWR DKRrrador de GC. . &RPHQWDULRV $ SHVDU GH WUDWDUVH GH XQ HVWXGLR retrospectivo y con un bajo número GH SDFLHQWHV WUDWDGRV FRQ $5$ ,, aporta datos muy interesantes. El aumento de la actividad de la angiotensina II puede desempeñar un SDSHO HQ OD SHUVLVWHQFLD GH OD LQÁDPDFLyQ FUyQLFD HQ OD $&* \D TXH participa en el estímulo de la proGXFFLyQGHPROpFXODVSURLQÁDPDWRULDV \ GH ,)1 \ 71) SRU ODV FpOXODV 7 SHULIpULFDV 6X EORTXHR SRU $5$ ,, H ,(&$ VXSULPH OD SURGXFFLyQ GH FpOXODV DXWRUUHDFWLYDV 7K \ 7+ UHVSXHVWD FDUDFWHUtVWLFD HQ OD $&* El diseño del estudio impide sacar cualquier conclusión más allá de la asociación, por lo que deberían reaOL]DUVHHVWXGLRVFRQWURODGRVDOHDWRUL]DGRVSDUDSUREDUTXHHOEORTXHRGH la angiotensina II en estos pacientes consigue mejorar las manifestaciones clínicas, los biomarcadores inÁDPDWRULRV \ DVRFLD XQD UHPLVLyQ PiV VRVWHQLGD FRQ XQ DKRUUR HQ OD dosis de GC y, por consiguiente, en sus efectos secundarios.. 6tQGURPHGH6M|JUHQ. Literatura comentada TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN PARA LA REMISIÓN DE LAS VASCULITIS ASOCIADAS A ANCA: RITUXIMAB ES EFICAz TAMBíÉN A LARGO PLAzO Specks U, Merkel PA, Seo P. N Engl J Med. $XJ GRL 1(--­ Moa1213277. &LFORIRVIDPLGD&)DVRFLDGDFRUWLFRLGHV&7KDVLGRHOWUDWDPLHQWRHVWiQdar para la inducción a la remisión de las vasculitis graves asociadas a $1&$ (O HVWXGLR 5$9( ´5LWX[LPDE LQ$1&$$VVRFLDWHG9DVFXOLWLVµ6WRQH -+0HUNHO3$6SLHUD5HWDO5LWX[LPDE YHUVXV F\FORSKRVSKDPLGH IRU $1&$DVVRFLDWHG YDVFXOLWLV 1 (QJO - 0HGPRVWUyTXH ULWX[LPDE57;HUDWDQHIHFWLYRFRPR &)DPHVHVHLQFOXVRVXSHULRUHQ aquellos pacientes con recaídas a los 6 meses. Este estudio es multiFpQWULFR GREOH FLHJR DOHDWRUL]DGR H LQFOX\HSDFLHQWHV&RPSDUD57; PJPñ GH VXSHUÀFLH FRUSRUDO semanal durante 4 semanas seguido GHSODFHERSDFLHQWHVFRQ&) PJNJDMXVWDGDDLQVXÀFLHQFLDUHQDO PHVHVVHJXLGDGH$=$PJNJ PHVHVSDFLHQWHV(OREMHWLvo fue evaluar la remisión completa a los 6 meses con remisión mantenida a los 18. La terapia con CT fue similar en ambos grupos y se suspendió a los 5,5 meses tras la remisión. El GHSDFLHQWHVGHOJUXSR57;WXYR una remisión completa a los 6 m, y un \PDQWHQLGDDORV\ meses, respectivamente. Los porcentajes correspondientes para el grupo &)$=$IXHURQ\57; cumple con criterios de no inferioriGDG 3 GH GLIHUHQFLD HQ HO ULHVJR \ QR KXER GLIHUHQFLD VLJQLÀFDWLYD HQ QLQJXQD PHGLGD GH HÀFDFLD GXUDFLyQ GH UHPLVLyQ FRPpleta, frecuencia o gravedad de recaídas, puntuación índices de actividad/ GDxR 'H ORV SDFLHQWHV TXH WXYLHURQUHFDtGDV57;IXHVXSHULRUDORV S \PHVHVS SHUR QR D ORV S WLHPSR en el que la mayoría de los pacientes KDEtDQ UHFRQVWLWXtGR ODV FpOXODV % 6RUSUHQGHQWHPHQWH HO GH ORV SDFLHQWHVGHOJUXSR&)$=$QRKDEtDQ reconstituído las celúlas B a los 18 PHVHV\HQHUDQLQGHWHFWDEOHV El riesgo de recaída a los 18 meses fue mayor en los pacientes con proWHLQDVD S JUDQXORPDWRsis con poliangeítis y/o enfermedad recidivante, y no se vio afectada por ODSUHVHQFLDGHLQVXÀFLHQFLDUHQDO(O UHFXHQWRGHFpOXODV%\WtWXORV$1&$ no predice recaídas, pero si son indetectables el riesgo es bajo. Con respecto a los efectos adversos e inIHFFLRQHVQRKXERGLIHUHQFLDVVLJQLÀcativas entre ambos grupos. El grupo GH57;SUHVHQWyPHQRVHSLVRGLRVGH OHXFRSHQLD S \ QHXPRQtDV Como limitación, resaltar la exclusión de pacientes con vasculitis no grave, $1&$QHJDWLYRVKHPRUUDJLDDOYHRODU grave que requiere soporte ventilatorio o creatinina >4 mg/dl, por lo que la HÀFDFLDGHHVWDVSDXWDVVLJXHVLHQGR incierta. Los autores concluyen que 57;HQFRPELQDFLyQFRQ&7QRHVLQ- IHULRUDPHVHVIUHQWHD&)\&7FRQ PDQWHQLPLHQWRSRVWHULRUFRQ$=$ &RPHQWDULRV ,GHQWLÀFDU SDFLHQWHV HQ ULHVJR GH recaída sigue siendo un reto. Este estudio muestra que un solo curso GH57;HVWDQHÀFD]FRPRODWHUDSLD convencional continua, dato muy interesante, ya que la mayoría de esWRVSDFLHQWHVÀQDOPHQWHWLHQHQXQD recaída, frecuente cuando el efecto inmunosupresor desaparece. La gravedad de ésta, la duración de la remisión y la toxicidad acumulativa son factores importantes en la elección del régimen. Sin embargo, los HIHFWRVLQPXQROyJLFRVGH57;WUDV meses son poco conocidos y probablemente variables entre pacientes. 6LXQDSDXWDUHSHWLGDGH57;HVPiV HÀFD]HQODSUHYHQFLyQGHUHFDtGDV después de la inducción de la remisión inicial, frente a la terapia convencional, requiere de más estudios. SíNDROME DE SJöGREN Nuria Navarrete Navarrete -RVp$QWRQLR9DUJDV+LWRV José Mario Sabio Sánchez Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada. BIOMARCADORES Y EVALUACIÓN DEL RIESGO DE LINFOMA EN SITUACIONES PRELINFOMATOSAS EN PACIENTES CON SíNDROME DE SJöGREN PRIMARIO Quartuccio L, Isola M, Baldini C et al. J Autoim-­ mun. 2013 Nov 11. doi:pii: S0896-­8411(13)00134-­0. 10.1016/j. jaut.2013.10.002. [Epub ahead of print]. Los autores de este artículo reali]DQ XQ HVWXGLR UHWURVSHFWLYR WUDQVversal multicéntrico con el objetivo GH GHÀQLU ELRPDUFDGRUHV DVRFLDGRV al desarrollo de linfoma en los pacientes con síndrome de Sjögren SULPDULR 66S SHUR GLVWLQJXLHQGR entre pacientes con SSp y estados descritos en la literatura como prelinfomatosos, (tales como la vasculiWLVFULJOREXOLQpPLFD>9&@\HOHGHPD Cuadernos de Autoinmunidad 29 Literatura comentada. 6tQGURPHGH6M|JUHQ de glándulas salivales o de parótida >(*6@ GH DTXHOORV RWURV SDFLHQWHV VLQGLFKDVVLWXDFLRQHVSUHOLQIRPDWRVDV3DUDHOORVHUHFOXWDURQSDcientes con SSp según los criterios GHO *UXSR GH &RQVHQVR $PHULFDQR Europeo, con serología del virus de OD KHSDWLWLV & QHJDWLYD \ HQ ORV TXH VHKDEtDGHWHUPLQDGRDOPHQRVGRV veces las crioglobulinas. Los particiSDQWHVIXHURQFODVLÀFDGRVHQFXDWUR JUXSRVSDFLHQWHVFRQ66S\OLQIRPD QR +RGJNLQ /1+ SDFLHQWHV FRQ 9& VLQ /1+ SDFLHQWHVFRQ(*6RSDUyWLGD VLQ/1+\SDFLHQWHV VLQ /1+ 9& QL (*6 VLHQGRHVWH~OWLPRJUXSRHO que se consideró como ¨control¨. Los biomarcadores investigados en WRGRVORVJUXSRVIXHURQDQWLFXHUSRV DQWLQXFOHDUHVDQWL5RDQWL/DIDFWRU reumatoide, crioglobulinas, leucopeQLD SLFR PRQRFORQDO VpULFR KLSHUgammaglobulinemia y niveles de C3 o C4 descendidos. Los resultados de este estudio mostraron que unos niveles de C4 GLVPLQXLGRV55 ODSUHVHQFLD GHFULRJOREXOLQDV55 GHDQWL /D55 \OHXFRSHQLD55 son los principales biomarcadores de linfoma en los pacientes con SSp. 3RURWUDSDUWHHQORVSDFLHQWHVFRQ EGS, la ausencia de estos cuatro biomarcadores se relacionó con un vaORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRGHOSDUD HOGHVDUUROORGH/1+PLHQWUDVTXHOD presencia de al menos dos de ellos conllevaba un riesgo 9 veces supeULRUGHSDGHFHUOR$GHPiVVHVLJXLHron de forma prospectiva durante al menos cinco años 41 pacientes con EGS y se observó que en los 22 pacientes que terminaron desarrollanGRXQ/1+DOPHQRVGRVGHORVFLWDdos marcadores eran positivos. &RPHQWDULRV El linfoma, con una prevalencia de HQWRUQR DO HV OD SULQFLSDO FRPplicación durante el seguimiento de los pacientes con SSp. El EGS y la 9&KDQVLGRUHFRQRFLGRVHQGLYHUVRV estudios como estados predisponenWHV DO GHVDUUROOR GH /1+ HQ GLFKRV SDFLHQWHV %ULWR=HURQ 3 5DPRV&DVDOV0%RYH$HWDO5KHXPDWRORJ\ 30 Cuadernos de Autoinmunidad VL ELHQ VXV posibles biomarcadores de riesgo QRKDEtDQVLGRHVWXGLDGRVGHIRUPD HVSHFtÀFD HQ QLQJ~Q WUDEDMR KDVWD DKRUD (VWH HV HO SULPHU HVWXGLR GH ELRPDUFDGRUHV GH /1+ HQ XQD DPSOLD FRKRUWH GH SDFLHQWHV FRQ 66S dividida según la existencia de estados prelinfomatosos, en uno de los FXDOHV(*6VHSRQHGHPDQLÀHVWR que la determinación de cuatro parámetros séricos sencillos (C4, criogloEXOLQDV DQWL/D \ OHXFRFLWRV SRGUtD D\XGDUHQODSUiFWLFDFOtQLFDKDELWXDO DODLGHQWLÀFDFLyQSUHFR]GH/1+HQ los pacientes con SSp. . LA FATIGA EN EL SíNDROME DE SJöGREN PRIMARIO, CONSTANTE E IMPREDECIBLE Mengshoel AM, Norheim KB, Omdal R. Ar-­ thritis Care Res (Hoboken). 2013 Dec 10. doi: 10.1002/acr.22263. [Epub ahead of print] Existe un interés creciente en el estudio de los aspectos no meramente físicos que pueden encontrarse afectados en las enfermedades autoinmunes sistémicas. La fatiga es un síntoma común TXH OD PD\RUtD GH ODV SHUVRQDV KD experimentado en alguna ocasión, y TXHHVWiSUHVHQWHGHIRUPDKDELWXDO y con intensidad variable en enfermos crónicos. /RV DXWRUHV GH HVWH HVWXGLR KDQ TXHULGR DQDOL]DU FXDOLWDWLYDPHQWH las características de la fatiga en un grupo de enfermos con síndrome de 6M|JUHQ66SULPDULR(VWXGLRVSUHvios tienen resultados dispares, desWDFDQGR DOJXQRV TXH OD QDWXUDOH]D de la fatiga en los pacientes con SS GLÀHUHGHODH[SHULPHQWDGDSRURWURV enfermos. Se trata de un original trabajo en HOTXHORVSDFLHQWHVR´LQIRUPDQWHVµ son entrevistados, de modo que pueden expresar de un modo libre y abierto cómo experimentan la fatiga, de qué modo varía, cómo la tratan y qué implicaciones tiene en su vida cotidiana. 5HVXOWD OODPDWLYR HO GLVHxR GHO estudio. Los pacientes son dispares en cuanto a edad y evolución de la HQIHUPHGDG $GHPiV VRQ VHOHFcionados tras su participación en XQ HQVD\R FtQLFR FRQ DQDNLQUD /RV LQYHVWLJDGRUHV DSURYHFKDQ HVWD FLUcunstancia para recoger información acerca de la percepción que los enfermos tienen de los efectos del fármaco sobre la fatiga. Los resultados más relevantes son SURGXFWR GH XQ DQiOLVLV H[KDXVWLYR de la información recogida, que es procesada y redactada por un exSHUWR1RVHKDUHDOL]DGRXQDQiOLVLV estadístico propiamente, sino que los resultados y las conclusiones se obtienen a partir de la discusión GHOH[SHUWRTXHKDFHODHQWUHYLVWD\ los expertos en SS. En este sentido cabe destacar las citas textuales que VHKDFHQGHDOJXQDVDÀUPDFLRQHV\ comentarios de los enfermos, para LOXVWUDU ORV UHVXOWDGRV )UHQWH D OD fatiga que existe en la población general y en otros enfermos crónicos, los pacientes con SS experimentan una falta de vitalidad de difícil control y resolución, que puede incluso mantenerles postrados durante un WLHPSR LPSUHGHFLEOH 0DQLÀHVWDQ que pueden ser tan limitante como un brote poliarticular grave. Esta fatiga, que describen como constante, se exacerba en ocasiones de forma también impredecible, lo que al misPRWLHPSROHVKDFHVHQWLUTXHORVUHcursos de que disponen para afronWDUODVRQWRWDOPHQWHLQVXÀFLHQWHV Es característica común que los pacientes distinguen claramente las características de esta fatiga respecto a la que presentaban antes de estar enfermos, que es más controlable y mejora con el descanso. (VWR HV XQ KDOOD]JR UHOHYDQWH SXHV probablemente los enfermos con SS requieren un enfoque terapéutico diIHUHQWHHVSHFtÀFR Los pacientes que previamente KDEtDQUHFLELGRWUDWDPLHQWRFRQDQDNLQUDH[SHULPHQWDURQPHMRUtDVLJQLÀcativa de la fatiga unas 2 semanas después de recibir el tratamiento. Los autores de este trabajo no se pronuncian en este sentido pero es LQHYLWDEOHSODQWHDUVHVLGLFKRIiUPDco podría tener una indicación espeFtÀFD FRPR WUDWDPLHQWR GH OD IDWLJD en los pacientes con SS. *HQpWLFD. Literatura comentada &RPHQWDULRV $SHVDUGHODVOLPLWDFLRQHVGHOHVWXdio, destacando el escaso número de pacientes incluidos, y del diseño SRFR KDELWXDO HQ ORV HVWXGLRV FLHQWtÀFRV TXH VROHPRV OHHU \ SXEOLFDU la trascendencia clínica de la fatiga HQORVSDFLHQWHVFRQ66SULPDULRKD merecido que este trabajo se publique en una de las revistas con mayor factor de impacto en las enfermedades reumáticas. GENÉTICA Lara Bossini Castillo Eguzkine Ochoa Ruiz Javier Martín Ibañez IDENTIFICACIÓN DE LA CITOQUINA CXCL4 COMO BIOMARCADOR DE LA ESCLEROSIS SISTÉMICA L. van Bon, A.J. Affandi, J. Broen, et al. The New England Journal of Medicine 2013 (In SUHVVGRL1(-0RD El estudio de la esclerosis sistémiFD66FVHKDYLVWROLPLWDGRSRUOD etiología compleja de esta patoloJtDDXWRLQPXQHODKHWHURJHQHLGDG en las manifestaciones clínicas de los pacientes y la falta de modelos animales. 'HELGRDODUHOHYDQFLDGHORVIHQyPHQRVGHÀEURVLVFDUDFWHUtVWLFRVGH esta condición y el exceso de producción de colágeno observado en los ÀEUREODVWRV GH ORV SDFLHQWHV JUDQ SDUWHGHORVHVWXGLRVVHKDQFHQWUDdo en este tipo celular. Sin embargo, tanto los estudios genéticos como funcionales recientes apoyan un papel clave del sistema inmunológico y GHODSURGXFFLyQGHLQWHUIHUyQ,)1 tipo I en la enfermedad. Considerando que las células denGUtWLFDV SODVPRFLWRLGHV S'&V VRQ ODV SULQFLSDOHV SURGXFWRUDV GH ,)1 tipo I, los autores de este estudio se plantaron un análisis del papel biológico de este tipo celular en la patogénesis de la SSc. Un estudio completo de las proWHtQDV VHFUHWDGDV SRU ODV S'&V GH pacientes y controles mediante espectrometría de masas reveló difeUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV HQ ORV SDFLHQ- Instituto de Parasitología y Biomedicina “López-­Neyra” IPBLN-­CSIC. Granada tes con SSc temprana. El análisis de las proteínas más alteradas identiÀFy XQ LQFUHPHQWR HQ OD VHFUHFLyQ GH OD FLWRTXLQD &;&/ SRU SDUWH GH ODV S'&V DLVODGDV WDQWR GH VDQJUH FRPR GH SLHO HQ ORV SDFLHQWHV GH 66F/RVQLYHOHVGH&;&/HQSODVPD GHSDFLHQWHVHUDQVLJQLÀFDWLYDPHQWH más altos que los observados tanto en controles y como en pacientes de otras enfermedades autoinmunes. $GHPiVORVQLYHOHVGH&;&/VHFRrrespondieron con la extensión de la ÀEURVLV FXWiQHD \ OD DSDULFLyQ WHPSUDQD GH ÀEURVLV SXOPRQDU $VLPLVPR ORV SDFLHQWHV FRQ KLSHUWHQVLyQ pulmonar establecida presentaron PD\RUHV QLYHOHV GH &;&/ &DEH GHVWDFDU TXH HO QLYHO GH &;&/ VH mostró como un buen biomarcador de progresión de la enfermedad tanto a nivel cutáneo como pulmonar en un estudio de seguimiento durante 18 meses. Más tarde, la estimulación in vitro de diferentes tipos de células endoWHOLDOHV FRQ &;&/ PRVWUy XQD DOteración en los niveles y efectos de SURWHtQDVFRPRODHQGRWHOLQD)/, y el factor de crecimiento endotelial vascular que están implicadas en la formación y maduración de los vasos sanguíneos. Estos datos permiten a ORVDXWRUHVKLSRWHWL]DUVREUHXQSRVLEOHSDSHOGH&;&/HQODDIHFWDFLyQ YDVFXODUWtSLFDGHORVSDFLHQWHV$XQTXH VX SDSHO HQ ORV ÀEUREODVWRV QR SXHGHGHVFDUWDUVH\DTXH)/,WDPbién regula la expresión de colágeno. La administración subcutánea de &;&/GXUDQWHyGtDVDPRGHlos murinos causó un aumento de inÀOWUDFLyQGHFpOXODVLQÁDPDWRULDVHQ la piel y un engrosamiento de ésta, además de la expresión de diferenWHV PROpFXODV SURLQÁDPDWRULDV 3RU HO FRQWUDULR QR VH REVHUYy ÀEURVLV HQHOWHMLGR3RUORTXHSXHGHVXJHULUVHTXH&;&/SURPXHYHXQDPELHQWHLQÁDPDWRULRSHURQRHVVXÀFLHQWH SDUDSURGXFLUÀEURVLV )LQDOPHQWHFRPRVHVHxDODHQHO DUWtFXOR&;&/HVXQDSRWHQWHFLWRquina antiangiogénica que además reduce la expresión de moléculas DQWLÀEUyWLFDV\SURPXHYHODGHPROpFXODV SURLQÁDPDWRULDV 3RU OR WDQWR su papel funcional más probable se encuadraría dentro de la vasculopatía observada en la SSc. &RPHQWDULRV (OHVWXGLRGHOSDSHOGHODVS'&VHQ la SSc mediante el uso de técnicas proteómicas de última generación KD SHUPLWLGR LGHQWLÀFDU XQ LQFUHmento de los niveles de la citoquina &;&/HQSDFLHQWHVGH66F0iVDOOi GHHVWHKDOOD]JRORVDXWRUHVGHHVWH WUDEDMR KDQ HQOD]DGR OD SUHVHQFLD GHDOWRVQLYHOHVGH&;&/FRQODSURgresión de complicaciones cutáneas \HVSHFLDOPHQWHFRQÀEURVLVSXOPRQDUHKLSHUWHQVLyQDUWHULDOSXOPRQDU en pacientes. Estos resultados podrían ser de gran utilidad para idenWLÀFDUDLQGLYLGXRVGHDOWRULHVJRTXH necesiten una terapia más agresiva. Cuadernos de Autoinmunidad 31 Literatura comentada. 1HIURORJtD ASOCIACIÓN DE LA ESCLERODERMIA CON UNA RESPUESTA INMUNOLÓGICA A CáNCER Joseph CG, Darrah E, Shah AA, et al. Scien-­ FHYRO $OJXQRV SDFLHQWHV FRQ HVFOHURGHUPLD (6 \ RWUDV HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXQHV PDQLÀHVWDQ FRLQFLdencias en el diagnóstico de la enfermedad autoinmune y la manifestación del cáncer. Estas coincidencias temporales sugieren que ambos procesos podrían estar ligados. Uno de los mecanismos que podría explicar estas concurrencias es que sea el cáncer el que pueda desencadenar la enfermedad autoinmune. En el caso de la esclerodermia, es llamativa la alta incidencia de cáncer en aquellos pacientes con ES que presentan en el suero el autoanticuerpo contra un componente catalítico de OD51$SROLPHUDVD,,,DQWL53&(V SRUHOORTXH-RVHSKHWDOFHQWUDURQ su estudio en determinar si el cáncer HVFDSD]GHGHVHQFDGHQDUOD(6HQ SDFLHQWHV FRQ DQWL53& 3DUD HOOR estudiaron tejido tumoral y normal GHSDFLHQWHVFRQ(6\DQWL53&DVt como tejido tumoral y normal de pacientes con ES y otros autoanticuerSRV$&$\$7$(VWXGLDURQORVJHQHV TXHFRGLÀFDEDQHVWRVDXWRDQWtJHQRV 53&&(13%\723HQEXVFDGH mutaciones funcionales que pudieUDQDOWHUDUODSURWHtQDÀQDO'HHVWH modo determinaron que el gen que VLQWHWL]D 53& 32/5$ PRVWUDED mutaciones somáticas en pacientes FRQ (6 \ DQWL53& OR TXH JHQHUDED OD SURGXFFLyQ GH SURWHtQD 53& mutante. La síntesis de proteínas mutantes puede conducir a una UHDFFLyQ FUX]DGD GXUDQWH OD DFWLYDción la respuesta inmune contra el tumor, lo que podría desembocar en la activación de la enfermedad DXWRLQPXQH 3DUD GHWHUPLQDU VL KDbía una respuesta inmune celular en SDFLHQWHVFRQ(6\DQWL53&GLULJLGD FRQWUDORVPXWDQWHVVHLGHQWLÀFDURQ FpOXODV 7 &' FDSDFHV GH UHFRQRFHU OD IRUPD PXWDQWH GH 53& /RV resultados mostraron que estos pacientes poseían células T reactivas contra la forma mutante. En el caso de pacientes con otros autoanticuer- 32 Cuadernos de Autoinmunidad pos no se observaron mutaciones somáticas en estos autoantígenos. En conjunto, este trabajo sugiere que en un subgrupo de pacientes con esclerodermia, el producto mutante de 53&SURYRFDGRSRUODVPXWDFLRQHV VRPiWLFDVHQHOJHQ3/25$DFW~D como antígeno iniciando la respuesWD LQPXQH DQWL53& 3RU WDQWR XQ DQWtJHQR WXPRUDO HV FDSD] GH GHVencadenar la respuesta autoinmune en pacientes con esclerodermia, aunque necesitaría de factores adicionales (genéticos, ambientales o GLDQDWHMLGRHVSHFtÀFDSDUDJHQHUDU el cuadro clínico completo asociado a la esclerodermia. &RPHQWDULRV /D ~OWLPD GpFDGD KD VXSXHVWR XQD revolución en el campo de la genética de la esclerodermia. Gracias a los estudios de asociación del genoma FRPSOHWR *:$6 XQ Q~PHUR LPSRUWDQWHGHYDULDQWHVJHQpWLFDVKDQ VLGRDVRFLDGDVFRQODHQIHUPHGDG$ pesar de todo, la mayoría de las variantes causales de la enfermedad QRKDQVLGRD~QLGHQWLÀFDGDV(OHV- tudio que nos ocupa explora las variantes genéticas inducidas durante el proceso cancerígeno y consigue LGHQWLÀFDU OD FDXVD GH OD DFWLYDFLyQ de la respuesta inmune autorreactiva en un subgrupo de pacientes con (6 6H LGHQWLÀFD SRU SULPHUD YH] D un antígeno tumoral como el agente causal de la respuesta autoinmune en pacientes con esclerodermia. Los resultados del este trabajo son de enorme relevancia tanto en el campo de la autoinmunidad como en el del cáncer. Estos resultados junto con otros llevados a cabo en otras enfermedades autoinmunes sugieren que la interacción del sistema inmune/ tumor, conocido como inmunoeditado, podría jugar un papel vital en ODOLPLWDGDLQFLGHQFLDGHFiQFHUKXmano. En este sentido, los autores incluso sugieren que esta familia de DXWRDQWtJHQRV SRGUtD VHU XWLOL]DGD en la generación de inmunidad antitumoral efectiva biológicamente. El WUDEDMR -RVHSK HW DO HV WDQWR HQ OD forma como en los resultados uno de los artículos más relevante este año en el campo de la esclerodermia. NEFROLOGíA Ana ávila Bernabeu Hospital Universitario Dr. Peset. Servicio de Nefrología. Valencia PLASMAFÉRESIS FRENTE A INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS, RESULTADOS A LARGO PLAzO EN PACIENTES CON VASCULITIS ASOCIADA A ANCA Walsh M, Casian A, Flossmann O. Kidney International (2013) 84: 397-­402. (QVHSXEOLFyHOHQVD\R0(3(; GHOJUXSR(89$6FRPSDUDQGRODHÀcacia y seguridad de recambio plas- PiWLFR53IUHQWHDSXOVRVGHPHWLOSUHGQLVRORQD LY 03,9 DVRFLDGRV D LQPXQRVXSUHVLyQHQYDVFXOLWLV$1&$ 9$$JUDYHV&U!PJGORQHFHVLGDGGHGLiOLVLV(OSXWRGHLQWHUpV primario fue la recuperación renal al DxR(VWHHQVD\RIXHDOHDWRUL]DGRSDUDOHORUHDOL]DGRHQKRVSLWDOHVGH SDtVHVHXURSHRV,QFOX\yDSDFLHQWHV(QHOJUXSRGH53VHREVHUYyXQDUHGXFFLyQGHO55GHOD necesidad de diálisis a los 12 meses. Los autores creían que la indepen- 'HUPDWRORJtD. Literatura comentada dencia de diálisis mejoraría el control de la enfermedad y detendría el daño de órganos, mejorando el pronóstico DODUJRSOD]R1RREVWDQWHHQHVWH HVWXGLRKXERPD\RUPRUWDOLGDGGHOD esperada, y un reciente metaanálisis FXHVWLRQDODXWLOLGDGGH53HQUHGXFLU OD PRUWDOLGDG(5&7 HQ SDFLHQWHV FRQ 9$$ JUDYH 3DUD GHVSHMDU HVWDV LQFyJQLWDV HO JUXSR (89$6 HYDO~D HO UHVXOWDGRDODUJRSOD]RVREUHPXHUWH o función renal en los pacientes del HVWXGLR0(3(; 6HLQFOX\HQSDFLHQWHVGHO JUXSR53\GHOJUXSR03,9FRQ seguimiento medio de 3,95 años. Setenta pacientes fallecieron durante el HVWXGLRHQFDGDJUXSR8Q DOFDQ]DURQ (5&7 HQ JUXSR 53 \ HQ 03,9 8Q DOFDQ]DURQ HO REMHWLYRFRPSXHVWRPXHUWH(5&7 HQ53\HQ03,9)DOOHFLHURQSRU KHPRUUDJLD DOYHRODU SDFLHQWH HQ HOJUXSR53\HQ03,9/DPRUWDOLGDG LQIHFFLRVD IXH HOHYDGD GH todas las causas de mortalidad (15 SDFLHQWHVHQJUXSR53HQ 03,9PLHQWUDVTXHODPRUWDOLGDGSRUYDVFXOLWLVIXHGH1RKXER GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV HQ OD GLVWULbución de la causa de muerte entre JUXSRV1RVHREVHUYyHIHFWREHQHÀFLRVRGH53HQHOREMHWLYRFRPSXHVWR PXHUWH(5&7 +5 ni por separado, así como ni en la WDVDGHUHFDtGDUHQDO$ORVDxRVOD creatinina media en los supervivientes no fue diferente entre grupos (ਃ PGO Tras casi 4 años no se observa difeUHQFLDHQWUH53\03,9HQUHVXOWDGRV FOtQLFRV&DVLGHORVSDFLHQWHVIDOOHFLHURQ\KDQIDOOHFLGRRUHTXLHren diálisis. El pronóstico sigue siendo muy malo pese a los tratamientos DGPLQLVWUDGRV$XQTXH0(3(;PRVWUyVXSHULRULGDGGH53DODxRpVWDQR VHFRQÀUPDDODUJRSOD]R6HSHQVy TXH VL 53 UHGXFtD OD (5&7 D ODUJR SOD]RVHUHGXFLUtDODPRUWDOLGDGSHUR QRKDVLGRDVtSRUYDULRVPRWLYRVOD UHODFLyQ(5&7PRUWDOLGDGQRHVLJXDO HQ9$$TXHHQ(5&7GHRWUDFDXVD\D que no acumulan morbilidad crónica DQWHV GHO LQLFLR GH GLiOLVLV HO HIHFWR GH 53 SUHFR] HQ 9$$ UHGXFH (5&7 pero este efecto se atenúa con el tiempo por aparición de morbilidad no vasculítica, que causa mortalidad HQ DPERV JUXSRV 53 UHGXFH (5&7 SHURDXPHQWDPRUWDOLGDGLQIHFFLRVD SRVLEOHVHVJRKDFLDLQLFLRGHGLiOLVLV PiVSUHFR]HQJUXSR03,9SRVLEOH HUURUGHDOHDWRUL]DFLyQDXQTXHSDUHce poco probable. El estudio, pese a incluir un número elevado de pacientes, tiene limitaciones, ya que la potencia estadística HVOLPLWDGDSDUDFRQFOXLUVLKD\GLIHrencias entre grupos. &RPHQWDULRV $XQTXHHO53DVRFLDGRDLQPXQRVXSUHVLyQHVHOWUDWDPLHQWRPiVXWLOL]DGRHQOD9$$JUDYHVXXVRHVFRQWURvertido, y varía según grupos. En este análisis se observa que la mortaliGDGSRUKHPRUUDJLDDOYHRODUHVUDUD en ambos grupos de tratamiento, \ TXH UHGXFLU OD LQFLGHQFLD GH (5&7 no demuestra mejorar la mortaliGDG$XQTXHORVUHVXOWDGRVLQLFLDOHV GH 0(3(; IXHURQ SURPHWHGRUHV HO EHQHÀFLRDODUJRSOD]RQRVHKDFRQ- ÀUPDGR\FRQWLQ~DKDELHQGRPXFKD LQFHUWLGXPEUHUHVSHFWRDORVEHQHÀFLRV GH 53 FRPR WUDWDPLHQWR GH OtQHDHQ9$$JUDYH1RREVWDQWHORV autores no se atreven a concluir que ODXWLOL]DFLyQGH53QRVHDEHQHÀFLRVD\VHSURSRQHHOEHQHÀFLRGHDVRFLDUWUDWDPLHQWRV5303,9&\& RUDO3GRUDO7DPELpQVHFRPHQWD ODSRVLELOLGDGGHTXHHOLQLFLRGH53 PiV SUHFR]PHQWH FXDQGR KD\ PHQRVGDxRFUyQLFRHQODELRSVLDUHQDO SXHGD PHMRUDU HO SURQyVWLFR +DEUi que esperar a la publicación del esWXGLR3(;,9$6HQHOTXHVHDQDOL]DHO HIHFWRGHSODVPDIpUHVLVHQ9$$SDUD ver si despeja las incógnitas que toGDYtDH[LVWHQVREUHODXWLOLGDGGH53 'DGDODHOHYDGDPRUWDOLGDGLQIHFciosa que presentan estos pacientes continúa siendo necesario encontrar otros tratamientos que mejoren la HÀFDFLDSHUPLWLHQGRGLVPLQXLUODQHcesidad de inmunosupresión a largo SOD]R\UHGX]FDQODWR[LFLGDGDVRFLDda a estos tratamientos. DERMATOLOGíA Especialista de Dermatología. 1 Ricardo Ruiz Villaverde 1 Complejo Hospitalario de Jaén. Daniel Sánchez Cano 2 2 Especialista de Medicina Inter-­ na. Hospital Santa Ana. Motril. DERMATOMIOSITIS Y CáNCER. DATOS DE UN RECIENTE METAANáLISIS Wang J, Guo G, Chen Get al. Br J Dermatol. 6LHPSUHKDVLGRGLItFLOHVWDEOHFHUOD relación entre dermatomiositis y/o polimiositis con la aparición de cáncer, posiblemente debido a que los HVWXGLRVUHDOL]DGRVVLHPSUHKDQVLGR GHHVFDVRWDPDxRPXHVWUDO3RUHOOR ODXWLOL]DFLyQGHWpFQLFDVGHUHYLVLyQ sistemática como este metaanálisis puede ayudarnos a establecer factores de riesgo individuales e independientes para desarrollar cáncer VyOLGR R QHRSODVLD KHPDWROyJLFD HQ estos pacientes. Se incluyeron 20 HVWXGLRVFRQSDFLHQWHV\ controles (son preferentemente estuGLRVGHFDVRV\FRQWUROHV &RPHQWDULRV $FWXDOL]DFLyQGHORVIDFWRUHVGHULHVgo de desarrollo de cáncer en pacientes con dermatomiositis/polimiositis, entre los que se incluyen edad Cuadernos de Autoinmunidad 33 Literatura comentada. ,QPXQRORJtD DYDQ]DGD VH[R PDVFXOLQR QHFURVLV cutánea, disfagia, artritis y complicaciones pulmonares. Salen de los factores previamente considerados los niveles elevados de VSG, prurito y eritema peringueal. Es un estudio interesante por el tamaño muestral DOFDQ]DGR\DxDGHGDWRVVyOLGRVFRQ VLJQLÀFDFLRQHV HVWDGtVWLFDV FRQ PDyor potencia que las previas. CALIDAD DE VIDA Y LUPUS ERITEMATOSO CUTáNEO Batalla A, García-­Doval I, Peón et al. Actas Der-­ PRVL¿OLRJU La evaluación de la calidad de vida &G9HQODVHQIHUPHGDGHVLQÁDPDtorias autoinmunes de mayor predominio cutáneo es un tema poco UHÁHMDGR HQ OD OLWHUDWXUD (YDOXDU OD CdV en estos pacientes y su relación con la enfermedad puede poner de PDQLÀHVWR FDUHQFLDV HQ OD UHODFLyQ médico-paciente que nos anime a mejorar su enfoque. dentro de las enfermedades autoinPXQHV PXFKDV GH HOODV GHUPDWROyJLFDV(OLQFUHPHQWRHQVXXWLOL]DFLyQ KDSHUPLWLGRFRQRFHUPHMRUHOSDSHO de las células B en la autoinmunidad \KDFUHDGRHOFRQFHSWRGH%FHOOGLUHFWHGWKHUDS\IRULPPÁDPDWRU\VNLQ GLVHDVHV SDUD GHÀQLQLU UHDOPHQWH HO VLJQLÀFDGR \ HO DOFDQFH WHUDSpXWLFR que tiene este fármaco. El articulo repasa los 4 puntos clave del mecanisPRÀVLRSDWROyJLFR\DPSOLDHO\DDPSOLDPHQWHFRQRFLGRHIHFWRDQWL&' Me parece interesante resaltar los WUHVUHJtPHQHVSRVROyJLFRVDFWXDOHV $GPLQLVWUDFLyQVHPDQDOGH mg/m2, durante 4-8 semanas, esWDEOHFLGR FRPR HO PiV HÀFD] GHVGH 1994. $GPLQLVWUDFLyQGHGRVLVELVHmanales, cada una de 1.000 mg. Se KD XVDGR HQ SDFLHQWHV FRQ DUWULWLV reumatoide, y posteriormente en pacientes con LES, dermatomiositis o dermatitis atópica. )LQDOPHQWH VH KDQ XWLOL]DGR WDPELpQORVDQWLFXHUSRVDQWL&'LQtralesionalmente, principalmente en linfomas cutáneos (dosis 10 mg/ml, administrando al paciente 1 ml por OHVLyQGXUDQWHYDULDVVHVLRQHVOLQIRPDVRUELWDULRVHKLSHUSODVLDOLQIRLGH $VLPLVPR VH YD KDFLHQGR XQ Fymodo repaso por criterios de inclusión y exclusión en estos pacientes así como los procesos en los que se KDGHVFULWRXQDUHVSXHVWDWHUDSpXWLFDEHQHÀFLRVDFRQODDGPLQLVWUDFLyQ de rituximab y efectos adversos. &RPHQWDULRV $ODLQGLFDFLyQLQLFLDOGHSpQÀJRYXOJDUHQQXHVWUDHVSHFLDOLGDGVHKDQ ido añadiendo otros procesos en los que este fármaco puede tener un OXJDUSULYLOHJLDGR5LWX[LPDEQRVROR VHUtD HÀFD] HQ SURFHVRV PHGLDGRV directamente por autoanticuerpos, sino en aquellos en los que el papel del linfocito B es clave. &RPHQWDULRV (O GH ORV SDFLHQWHV PXHVWUDQ un elevado impacto de la enfermedad en su calidad de vida (usando el tQGLFH YDOLGDGR '/4, UHODWLYDPHQWH LQHVSHFtÀFRDPLFULWHULR&RPRVXFHGH HQ RWUDV HQIHUPHGDGHV LQÁDmatorias cutáneas su puntuación no se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, área corporal afectada, tratamiento y la ausencia o presencia de criterios de lupus sistémico. 1RREVWDQWHHOSRWHQFLDOGHVÀJXUDQte de las lesiones cutáneas y la cronicidad del cuadro clínico condicionan en gran medida el impacto en CdV en estos pacientes. INMUNOLOGíA Francisco Javier Muñoz Vico Servicio de Inmunología. Complejo Hospitalario Torrecárdenas. Almería. 3+,36(4&+$5$&7(RIzATION OF AUTOANTIBODIES FROM PATIENTS RITUXIMAB Y :,7+08/7,3/( DERMATOLOGíA SCLEROSIS, TYPE 1 España A, Ornilla E, Panizo C. Rituximab in der-­ PDWRORJ\$FWDV'HUPRVL¿OLRJU DIABETES AND 5+(80$72,'$57+5,7,6 (O5LWX[LPDEVHKDLQWURGXFLGRFRPR Larman BH, Laserson U, Querol L, et al. un agente terapéutico con un futuUR PX\ SURPHWHGRU 'HVSXpV GH VX empleo en casos de linfomas B y artritis reumatoide son numerosas las LQGLFDFLRQHVTXHVHKDQHVWDEOHFLGR 34 Cuadernos de Autoinmunidad -RXUQDORI$XWRLPPXQLW\ En este trabajo se expone una aplicación de una tecnología proteómiFDDODFDUDFWHUL]DFLyQGHODVGLDQDV moleculares del sistema inmune, OD3K,36HTGHVFULWD/DUPDQHWDO 1DW%LRWHFK(VWDWHFQRORgía emplea una versión sintética del SHSWLGRPDKXPDQRFRPSOHWRXQRV 400.000 péptidos de 36 aminoáciGRV DD FDGD XQR TXH VH VRODSDQ HQWUH Vt XQRV SpSWLGRV ORQJLWXG estimada de un epítopo lineal. Los '1$TXHORVFRGLÀFDQROLJRQXFOHyWLGRVPHUIXHURQLPSUHVRVFRPR ROLJRVPHUHQPLFURDUUD\V'1$ VHDtVODQ\VHFORQDQHQXQIDJR7 (PEDUD]RHQHQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHV. Literatura comentada que expresará los péptidos en su suSHUÀFLH $ FRQWLQXDFLyQ VH PH]FOD HVWD ´SHSWLGRWHFDµ FRQ ODV PXHVtras de los enfermos que contienen los autoanticuerpos. Los complejos autoanticuerpo-fago son capturados por bolas magnéticas cubiertas con SURWHtQD $ VH UHFXSHUD HO '1$ GHO IDJRLQPXQRSUHFLSLWDGR\VHDPSOLÀFD'HHVWDPDQHUDVHGHWHFWDQORV JHQHV UHVSRQVDEOHV GH OD FRGLÀFDción de las proteínas implicadas en las reacciones autoinmunes. Esta publicación constituye el primer cribado a gran escala de individuos con enfermedades autoinPXQHV XWLOL]DQGR HVWD WHFQRORJtD Se estudiaron 298 individuos inclu\HQGR GLDEHWHV WLSR ²'7 VyOR VXHUR HVFOHURVLV P~OWLSOH ²(0 VXHUR \ /&5 \ DUWULWLV UHXPDWRLGH ²$5 VXHUR \ OtTXLGR VLQRYLDO \ VH compararon con personas sanas, enfermas de cáncer de mama, líquidos sinoviales de enfermedades UHXPiWLFDV GHJHQHUDWLYDV \ /&5 GH otras enfermedades neurológicas. Se consideró asociación positiva con un autoanticuerpo con un valor SXWLOL]DQGRHOWHVWH[DFWRGH )LVKHUVREUHXQDGLVWULEXFLyQ´QXODµ creada mediante la permutación de las muestras 1.000 veces y colocanGRXQXPEUDOGHOGHWDVDGHIDOsos positivos. Más de 14.000 péptidos estaban enriquecidos al menos en un control VDQR ORV SHUÀOHV GH DXWRUUHDFWLYLGDGVRQHQVXJUDQPD\RUtDHVSHFtÀFRVGHFDGDLQGLYLGXR´KXHOODGDFWLODUGHDXWRDQWLFXHUSRVµDXQTXHVH observaron algunas reactividades IUHFXHQWHV $&95% 0$*(( \ WLWLQD pVWD HQ HO TXH QR HVWiQ asociados a patogenia. (QSDFLHQWHV'7PiVMyYHQHVVH observó una poliautorreactividad acelerada, en relación con controles emparejados por edad, sin observarVHSDUDOHOLVPRFRQHOSHUÀOVHUROyJLFRREWHQLGRSRU(/,6$ (Q$5VHKDQLGHQWLÀFDGRQXHvas reactividades, que se asocian en GRVJUXSRV5$\5$(OGHORV enfermos reacciona frente al menos XQSpSWLGRGH5$R5$\HO reaccionan frente al menos dos pépWLGRV WDPSRFR FRUUHODFLRQDQ FRQ UHDFWLYLGDGIUHQWHD)5RSpSWLGRVFLWUXOLQDGRVTXL]iSRUTXHHQVXJpQHsis los péptidos obtenidos no sufren PRGLÀFDFLRQHV SRVWUDGXFFLRQDOHV Con relación a la MS, de los 15 pépWLGRVHVSHFtÀFRVDSDUHFHQHQXQ subgrupo de pacientes, y comparten XQPRWLYRGHDD06TXHDOLQHD FRQODSURWHtQD%55)GHO9(%DVLmismo aparece asociación entre EM \ 559.13 DOLQHDGR FRQ SROLRPDYLUXV-& &RPHQWDULRV El interés de este trabajo estriba en la descripción de una tecnología a escala proteómica muy novedosa, QRVHVJDGDSDUDODFDUDFWHUL]DFLyQ GHOSHUÀODXWRUUHDFWLYRGHLQGLYLGXRV con enfermedades autoinmunes en curso o que tienen predisposición a ellas, así como para la detección de nuevos biomarcadores en estos procesos y la comprensión de la patoJHQLDGHHVWDVHQIHUPHGDGHV3HUR además, esta tecnología permite detectar nuevas autorreactividades, aunque al compararlas con técnicas HVWiQGDU(/,6$5,$VRQPX\SRFR sensibles, lo que puede deberse a la limitada estructura conformacional GHHVWRVSpSWLGRVVHUtDQQHFHVDULRV péptidos más complejos. La acumulación de datos permiWLUi XQD SRWHQFLD FDGD YH] PD\RU GH LGHQWLÀFDFLyQ GH DXWRDQWLFXHUpos asociados a enfermedad, raros pero relevantes. Los autores estiman que, en el futuro, el empleo de péptidos conformacionales, con PRGLÀFDFLRQHVSRVWUDGXFFLRQDOHV\ HStWRSRV7D\XGDUiQDFDUDFWHUL]DUHO papel del sistema inmune adaptativo en estos procesos. EMBARAzO EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES Mª ángeles Aguirre zamorano Servicio de Reumatología. Hospital Reina Sofía. Córdoba. ESTUDIO PROMISSE. LA PRESENCIA DE ANTICOAGULANTE LÚPICO ES EL PRINCIPAL PREDICTOR DE EVOLUCIÓN ADVERSA DEL EMBARAzO EN PACIENTES CON ANTICUERPOS ANTIFOSFOLíPIDO Lockshin MD,Kim M, Laskin CA et al. ArthritisR-­ KHXP (OREMHWLYRHVHVWXGLDUTXHKDOOD]JRV clínicos y analíticos predicen una PDODHYROXFLyQGHOHPEDUD]RHQSDcientes con anticuerpos antifosfolípiGRVD3/,QFOX\HQPXMHUHVFRQD3/ y/o lupuss eritematoso sistémico /(6HQHVWHHVWXGLRREVHUYDFLRQDO prospectivo multicéntrico. Entre 2003 y 2011 se incluyeron SDFLHQWHVHPEDUD]DGDV GHODV que 28 tuvieron una evolución adYHUVD GHO HPEDUD]R (O GH ODV Cuadernos de Autoinmunidad 35 Literatura comentada. 0LRSDWtDV,QÀDPDWRULDV pacientes con anticoagulante lúpico $/SRVLWLYRWXYLHURQXQDPDODHYROXFLyQ GHO HPEDUD]R FRPSDUDGDV FRQHOGHODVTXHWHQtDQ$/S (QWUHODVPXMHUHVFRQDQticuerpos anticardiolipina IgG (aCL,J*DQLYHOHV!8POVRORHO GHDTXHOODVTXHHUDQ$/WXYLHURQ una evolución adversa comparadas FRQ HO GH ODV TXH HUDQ $/ S /D SUHVHQFLD GH DQWLFXHUSRV D&/,J0 DQWLEHWD*3, ,J* e IgM no predijo una mala evolución GHO HPEDUD]R (Q HO DQiOLVLV ELYDriante, una evolución adversa del HPEDUD]R RFXUULy HQ HO GH ODV pacientes con trombosis previa y en HOGHODVTXHQRKDEtDQWHQLGR WURPERVLVS\HQHO FRQ /(6 YHUVXV VLQ /(6 QV La presencia de LES fue predictor en el análisis multivariante. La pérdida GH HPEDUD]R SUHYLD QR SUHGLMR XQD mala evolución. La presencia simulWiQHDGHD&/DQWLEHWD*3,\$/QR predijo una evolución adversa del HPEDUD]R PHMRU TXH OD SRVLWLYLGDG GH $/ VROD /RV DXWRUHV FRQFOX\HQ que la presencia de anticoagulante lúpico es el predictor principal de una evolución adversa del embara]RGHVSXpVGHODVHPDQDGHJHVtación en pacientes con anticuerpos antifosfolípido. &RPHQWDULRV $OLJXDOTXHHQFDVRGHODVWURPERVLVHO$/SDUHFHVHUHOPHMRUSUHGLFWRUGHFRPSOLFDFLRQHVGHOHPEDUD]R Los autores no incluyeron pacientes TXHWXYLHURQSpUGLGDVGHHPEDUD]R menores de 12 semanas (por tener poco tiempo para su estudio y por la alta frecuencia de abortos entre la SREODFLyQVDQDSRUORTXHORVUHVXOtados del estudio serían aplicables SDUD OD HYROXFLyQ GHO HPEDUD]R D partir de la 12 semana de gestación. MUTACIONES DE LAS PROTEíNAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO PREDISPONEN A PREECLAMPSIA: UN ANáLISIS GENÉTICO DE /$&2+257(3520,66( Salmon JE, Heuser C, Triebwasser M ey al. 3ORV0HGLFLQHH En estudios previos en ratas, los auWRUHVKDEtDQREVHUYDGRTXHODDFWLvación del complemento conducía a XQGLVEDODQFHDQJLRJpQLFR\DLQVXÀciencia placentaria. 8WLOL]DQ OD FRKRUWH 3520,66( compuesta por 250 pacientes emEDUD]DGDV FRQ /(6 \R D3/ SDUD estudiar si una alteración en la capacidad de limitar la activación del complemento, predispone apreeclampsia. Secuencian los genes TXH FRGLÀFDQ WUHV SURWHtQDV UHJXODGRUDV GHO FRPSOHPHQWR SURWHtQD GH FRIDFWRU GH PHPEUDQD 0&3 IDFWRU , GHO FRPSOHPHQWR &), \ HOIDFWRU+GHO&RPSOHPHQWR&)+ HQSDFLHQWHVTXHKDEtDQWHQLGR preeclampsia y encuentran muWDFLRQHV KHWHURFLJyWLFDV HQ VLHWH (VWRV KDOOD]JRV FRQVWLWX\HQ el primer defecto genético asociado a preeclampsia en pacientes con /(6 \R D3/ &RQÀUPDQ OD DVRFLDFLyQ GH YDULDQWHV KLSRPyUÀFDV GH 0&3 \ &), HQ XQD FRKRUWH GH SDcientes con preeclampsia no inmuQHHQODVTXHGHHUDQKHWHURcigotas para la mutación. &RPHQWDULRV La presencia de variantes de riesgo en las proteínas reguladoras del complemento en pacientes con /(6\RD3/TXHGHVDUUROODURQSUHHclampsia, así como en pacientes con preeclampsia sin enfermedad autoinmune, vincula a la activación del complemento a la patogénesis de la enfermedad y sugiere nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de este importante problema. MIOPATíAS INFLAMATORIAS )UDQFLVFR-*DUFtD+HUQiQGH] Mª Jesús Castillo Palma Roció González León SIGNIFICADO DE LOS ANTICUERPOS ANTIMDA5 EN MIOPATíAS INFLAMATORIAS PRIMARIAS (MIP) Hall JC, Casciola-­Rosen L, Samedy LA et al. $UWKULWLV&DUH5HV 36 Cuadernos de Autoinmunidad Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. %RKDP\3HWHUHQHODERUDURQ XQDFODVLÀFDFLyQGHODV0,3PHGLDQte criterios clínicos. El descubrimienWR GH ORV DQWLFXHUSRV HVSHFtÀFRV GHPLRVLWLVSHUPLWLyDÀQDUPiVHPpleando parámetros inmunológicos. $QWL0L VH UHODFLRQD FRQ IRUPDV JUDYHVGHGHUPDWRPLRVLWLV'0\ORV DQWL6$(FRQDIHFWDFLyQFXWiQHDH[tensa y desarrollo ulterior de miositis JUDYH/RVDQWLW51$VLQWHWDVDDQWL -R 3/ 3/ 2- (- =R <56« SHUPLWLHURQ GHÀQLU HO VtQGURPH DQWLVLQWHWDVD 6$6 ÀHEUH PLRVLWLV (QIHUPHGDGGH%HKoHW. Literatura comentada artritis no erosiva, manos de mecáQLFR QHXPRSDWtD LQWHUVWLFLDO 1, \ IHQyPHQRGH5D\QDXGORVDQWL653 se asocian con miositis grave aguda refractaria al tratamiento y particiSDFLyQFDUGtDFD\DQWLSVH FRQVLGHUD PDUFDGRU GH '0 DVRFLDGD D FiQFHU 5HFLHQWHPHQWH VH KD GHÀQLGRODDVRFLDFLyQGHGHWHUPLQDGDVIRUPDVGH0,3FRQODSUHVHQFLD de anticuerpos contra una proteína asociada a la diferenciación del meODQRPD 0'$ ,GHQWLÀFDGRV SRU Sato el al en 2009, equivalen a los descubiertos por ellos en 2005, que UHFRQRFHQXQSROLSpSWLGRGHNG TXH GHQRPLQDURQ DQWL&$'0 FOLQLFDOO\ DP\RSDWKLF GHUPDWRP\RVLWLV 0'$ HV XQD 51$KHOLFDVD GH OD IDPLOLD GH UHFHSWRUHV 5/5 UHWLQRLF DFLGLQGXFLEOH JHQH , >5,* ,@OLNH UHFHSWRUV MXQWR FRQ 5,*, \ /*3 0'$ \ 5,* UHFRQRFHQ HO 51$ YLUDO \ DFWLYDQ OD VHxDO GH SURducción de interferón, citoquinas SURLQÁDPDWRULDV\TXHPRTXLQDVTXH FRQWUDUUHVWDQ OD LQIHFFLyQ \ /*3 actúa como regulador negativo. Los DQWL0'$ VH DVRFLDQ HQ SREODFLRQHV DVLiWLFDV D '0 FOtQLFDPHQWH DPLRSiWLFD &$'0 FRQ GHVDUUROOR de NI rápidamente progresiva. Sato ORV GHWHFWy HQ 1DNDVKLPD HQ GHMDSRQHVHVFRQ'0SHURQR con otras enfermedades autoinmuQHVRFRQ1,(QHOVHGHVDUUROOy 1, UiSLGDPHQWH SURJUHVLYD S UHVSHFWRD0'$QHJDWLYRV Los patrones clínicos asociados a DQWL0'$VRQGLIHUHQWHVHQSDFLHQWHV QR DVLiWLFRV )LRUHQWLQR GHWHFWy su presencia en un porcentaje meQRUGHSDFLHQWHVFRQ'0FRQ SUHGRPLQLR FDXFiVLFR >@ VREUH DVLiWLFRV >@ FRQÀUPDURQ OD IUHFXHQWH DVRFLDFLyQ FRQ &$'0 \ FRQ1,\SXVLHURQGHPDQLÀHVWRXQD elevada frecuencia de úlceras cutáneas y/o pápulas palmares, dolor y/o úlceras orales, tumefacción de manos, artralgia/artritis y alopecia. +DOOHWDOHQSDFLHQWHV FRQ'0QRDVLiWLFRVHQFXHQWUDQ XQD IUHFXHQFLD GH DQWL0'$ GH VyOR SDFLHQWHV \ VXV FDUDFWHUtVWLFDV GLÀHUHQ VHQVLEOHmente de lo publicado en japoneVHV GH HOORV SUHVHQWDEDQ poliartritis simétrica indistinguible de la artritis reumatoide (aunque no HURVLYD \ WHQtDQ PLRVLWLV IUDQFD 2FKR VXIUtDQ XQD 1, pero, con tratamiento inmunosupreVRUVyORSURJUHVyHQGHHOORV3RU RWUDSDUWHSDFLHQWHVH[KLbían rasgos clínicos característicos GHO6$6FRQQHJDWLYLGDGGHDQWL-R 6LPXOWiQHDPHQWH&KHQHWDO&KHQ = &DR 0 3ODQD 01 HW DO $UWKULWLV &DUH 5HV FRPSUXHEDQ HQ SREODFLyQ FKLQD FRQ 0,3TXHORVDQWL0'$VHGHWHFWDQ exclusivamente en pacientes con '0SHURVyORHQVHWUDWDEDGH XQD &$'0 OD PLWDG GH ORV SDFLHQWHV FRQ '0 FOiVLFD \ HO FRQ &$'0 WHQtDQ DQWL0'$ /D SUHYDOHQFLD WRWDO GH 1, IXH GHO \HQ'0FOiVLFD&$'0\ SROLPLRVLWLVUHVSHFWLYDPHQWH/RV pacientes con úlceras cutáneas fueURQSRVLWLYRVSDUDDQWL0'$(QXQ metaanálisis incluido en este trabajo se comprueba que ese anticuerpo HVWi DVRFLDGR VLJQLÀFDWLYDPHQWH D &$'0 FRQ PD\RU IUHFXHQFLD HQ MDSRQHVHVTXHHQQRMDSRQHVHV YV &RPHQWDULRV /RVDQWLFXHUSRVDQWL0'$VRQPDUFDGRUHVGH'0FRQDOWRULHVJRGHGHVDUUROODU1,SHURHOWLSRGH'0VXE\DFHQWHFOiVLFDR&$'0DVtFRPRHO espectro de manifestaciones acompañantes y la gravedad de la NI varía ampliamente de acuerdo con la etnia \ODGLVWULEXFLyQJHRJUiÀFD3UHSDUDmos una propuesta para valorar su VLJQLÀFDGRHQQXHVWURiPELWR ENFERMEDAD '(%(+d(7 Ana Celia Barnosi Marín Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Hospital Torrecárdenas. Almería ¿QUÉ CABE ESPERAR '(/1(852%(+d(7 A LARGO PLAzO? Nicolas Noel, Remy Bernard, Bertrand Wechsler, et al. Arthritis Rheum. 2014 Jan 8. doi: 10.1002/ art.38351. [Epub ahead of print] /D HQIHUPHGDG GH %HKoHW (% HV una entidad poco prevalente y la afectación neurológica, aún lo es PHQRV +D\ SRFRV GDWRV VREUH VX HYROXFLyQ \ OD LQÁXHQFLD GH GLIHUHQtes factores, incluido el tratamiento UHDOL]DGRHQODPLVPD/RVDXWRUHV GH HVWH HVWXGLR KDFHQ XQD YDORUDción retrospectiva de 115 pacientes GLDJQRVWLFDGRV GH QHXUR%HKoHW 1% FRQ DIHFWDFLyQ SDUHQTXLPDWRVDHQWUH\HQHO'HSDUWDmento de Medicina Interna del GruSR +RVSLWDODULR 3LWLp6DOSrWULqUH GH 3DULV(VWRVSDFLHQWHVIXHURQHO de todos los pacientes diagnosticaGRVGH(%1 6HH[FOX\HURQ los pacientes que solo tenían cefalea, mareos, afectación parenquimatosa y vascular concomitante o con GDWRVLQVXÀFLHQWHV/DDIHFWDFLyQVH FODVLÀFyFRPRDJXGDXQVRORHSLVR- Cuadernos de Autoinmunidad 37 Literatura comentada. 6DUFRLGRVLV GLRRHSLVRGLRVUHSHWLGRVRFUyQLFD SURJUHVLYD3DUDGHVFULELUHOHVWDWXV inicial y la evolución se recurrió a la HVFDOD GH 5DQNLQ 6H GHÀQLy FRPR brote de NB la recurrencia de las manifestaciones neurológicas, después de una mejoría inicial, o un deterioro de la afectación neurológica que reTXLULy PRGLÀFDFLyQ R LQWHQVLÀFDFLyQ del tratamiento. Los pacientes incluidos en el estudio fueron sobre todo varones (relaFLyQFRQXQDHGDGPHGLDGH DxRV (O GH ORV SDFLHQWHV HUDQ HXURSHRV\HOPDJUHEtHV/DLQLcio los principales síntomas fueron FHIDOHD VtQGURPH SLUDPLGDO VtQWRPDV VHQVLWLYRV \ DWD[LD DPERV\DIHFWDFLyQGHSDUHV FUDQHDOHVHQ8QGHORVHQfermos estaban comatosas al inicio. /D SXQWXDFLyQ LQLFLDO GH 5DQNLQ IXH LQFDSDFLGDG PRGHUDGDJUDYH HQ HO /D SULQFLSDO ORFDOL]DFLyQ de las lesiones neurológicas fueron HQWURQFRGHOHQFpIDORVREUH todo la unión meso-diencefálica y el puente. Estas lesiones se extendían DODUHJLyQVXSUDWHQWRULDOHQHO Seis pacientes tuvieron una forma seudotumoral y 3 una afectación PHGXODU 6HWHQWD \ RFKR SDFLHQWHV WXYLHURQXQDIRUPDDJXGD'HHVWRV 54, solo tuvieron un episodio, 24 WXYLHURQ YDULRV EURWHV \ WXYLHURQ una forma progresiva. Estos últimos tenían más edad al inicio de la EB y del NB y presentaron confusión al LQLFLRPiVIUHFXHQWHPHQWH1RKXER diferencias en otras manifestaciones QLHQORVKDOOD]JRVGHOD501 Todos los enfermos se trataron con JOXFRFRUWLFRLGHV *& SDFLHQWHV fueron tratados con ciclofosfamida &<& FRQ D]DWLRSULQD $=$ clorambucil y 1 ciclosporina, 19 solo recibieron GC, 104 estaban con colFKLFLQD6HWHQWD\FLQFRSDFLHQWHVUHFLELHURQERORVGH03J 6HKL]RXQVHJXLPLHQWRGH PHVHV 'XUDQWH HO PLVPR XQ GH ORV SDFLHQWHV VH KLFLHURQ dependientes o murieron. La mortaliGDGIXHGHO Las conclusiones más importanWHV IXHURQ GH SDFLHQWHV WXYLHURQ UHEURWHV OD SUHVHQFLD GH +/$ % PXOWLSOLFy HO ULHVJR SRU una presentación grave con síntomas motores y afectación del tronco multiplicó por 6 el riesgo de mala HYROXFLyQHQSDFLHQWHVFRQ1%JUDYHOD&<&SDUHFHPHMRUDUHOWLHPSR libre de eventos. &RPHQWDULRV $XQTXH VH WUDWD GH XQ HVWXGLR UHtrospectivo, con todos los sesgos que implican este tipo de estudios, QR GHMD GH VHU XQD DPSOLD FRKRUWH TXHDSRUWDOX]VREUHHOFRQRFLPLHQto de la evolución del NB. En cuanto al tratamiento posiblePHQWHUHIRU]DUODLGHDSRURWUDSDUte creemos que extendida, de tratar de forma enérgica a los enfermos FRQSUHVHQWDFLyQPiVJUDYH3RUUD]RQHVREYLDVQRVHHYDO~DHOSRVLEOH SDSHOGHORVIiUPDFRVDQWL71)TXH seguramente juegan algún papel en ese grupo de pacientes. SARCOIDOSIS )UDQFLVFR-*DUFtD+HUQiQGH] Mª Jesús Castillo Palma Roció González León SARCOIDOSIS, Ǻ$&7,1$$/9(2/$5< FIBROSIS PULMONAR Cooke G, Govender P, Watson CJ et al. Q J 0HG La intención de los autores de este WUDEDMRHVDQDOL]DUODXWLOLGDGGHOD YDORUDFLyQ GH QLYHOHV GH ơDFWLQD en el espacio alveolar de pacientes con sarcoidosis en relación con su SRVLEOHSDSHOHQHOGHVDUUROORGHÀbrosis pulmonar progresiva. 38 Cuadernos de Autoinmunidad Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla Los autores estudian 8 pacientes con sarcoidosis con un seguimiento de al menos 4 años tras el diagnóstico. Cuatro de ellos con enfermedad pulmonar intersticial espontáneamente resuelta tras 2 años de seguimiento (lo que denominan enIHUPHGDGOHYH\RWURVFRQHQIHUmedad persistente y progresiva o que requirieron terapia esteroidea durante el periodo de seguimiento GHDxRVHQIHUPHGDGJUDYH/RV 8, en el momento del diagnóstico, estaban en estadio radiológico I DGHQRSDWtDV KLOLDUHV ELODWHUDOHV y no presentaron eritema nudoso ni clínica extrapulmonar atribuible a sarcoidosis. La enfermedad perVLVWHQWH VH GHÀQLy FRPR D HVWDGLR UDGLRJUiÀFR ,, R ,,, DVRFLDGR D GLVIXQFLyQSXOPRQDU)&9\R7/& \RFDSDFLGDGGHGLIXVLyQR EHVWDGLRUDGLRJUiÀFR,9RFSUHVcripción de glucocorticoides durante los 2 años de seguimiento por deterioro de la función pulmonar +LSHUWHQVLyQ3XOPRQDU. Literatura comentada GLVPLQXFLyQ GH '/&2! DVRFLDGDDGHWHULRURUDGLRJUiÀFR (QWRGRVVHUHDOL]yHQHOPRPHQto del diagnóstico, lavado broncoalYHRODUHQFX\ROtTXLGRVHFXDQWLÀFy OD FRQFHQWUDFLyQ GH ơDFWLQD /D ơDFWLQDVHLGHQWLÀFyPHGLDQWHFURmatografía líquida/espectrometría GHPDVDVHQWiQGHP/&0606 En primer lugar, los autores encontraron que los niveles de ơDFWLQD HVWDEDQ VLJQLÀFDWLYDPHQWH HOHYDGRV FDVL HO GREOH S HQODVPXHVWUDVLQLFLDOHVGHO lavado broncoalveolar de aquellos pacientes que subsecuentemente desarrollaron enfermedad grave. En segundo lugar, para comprobar VL OD ơDFWLQD HUD XQ VLPSOH PDUcador o, por el contrario, tenía relación directa con el desarrollo de OD LQÁDPDFLyQ UHDOL]DURQ FXOWLYRV GH ÀEUREODVWRV SXOPRQDUHV SULPD- ULRV &&'/X HQ SUHVHQFLD GH ơDFWLQD UHFRPELQDQWH D FRQFHQtración de 1 mg/ml, durante 24 \ KRUDV VHJXLGRV GH DQiOLVLV PHGLDQWH 3&5 HQ WLHPSR UHDO \ (/,6$2EVHUYDURQFRQGLFKRVSURcedimientos, un claro incremento de la expresión genética de marcaGRUHV SURÀEUyWLFRV FRPR ƠDFWLQD de músculo liso y colágeno-1, así como incremento de interleuquina 13 (agente con reconocida activiGDG SURÀEUyWLFD \ PHWDORSURWHLQDsas 3 y 9, elementos relacionados con el daño tisular y tendencia a ÀEURVLVTXHVHKDQHQFRQWUDGRHOHvados, en estudios previos, tanto en individuos con sarcoidosis como FRQÀEURVLVSXOPRQDULGLRSiWLFD &RPHQWDULRV $XQTXHVHFRQRFHQPXFKRVGHORV aspectos que llevan al desarrollo de los granulomas, se sabe muy poco acerca de los factores que conducen al inicio y progresión de las leVLRQHVÀEURVDQWHV$FWXDOPHQWHQR contamos con elementos clínicos o ELROyJLFRV VXÀFLHQWHPHQWH VHQVLEOH\HVSHFtÀFRVTXHQRVSHUPLWDQ diferenciar aquellos pacientes que presumiblemente van a desarrollar una enfermedad progresiva permiWLpQGRQRVODXWLOL]DFLyQHQHOORVGH WHUDSLDVPiVHQpUJLFDV$XQTXHHO trabajo que comentamos está reaOL]DGRFRQXQQ~PHURPX\UHGXFLGR de pacientes, pensamos que abre unas nuevas expectativas para la investigación, tanto en el desentrañado de los mecanismos que llevan DODSURJUHVLyQGHODÀEURVLVFRPR en la posibilidad de emplear los niYHOHV GH ơDFWLQD FRPR PDUFDGRU clínico en la selección de pacientes y la adecuación del tratamiento. +,3(57(16,Ï1 PULMONAR )UDQFLVFR-*DUFtD+HUQiQGH] Mª Jesús Castillo Palma Roció González León Julio Sánchez Román +,3(57(16,Ï1 (ARTERIAL) PULMONAR EN SíNDROME ANTISINTETASA. Hervier B, Meyer A, Dieval C et al. Eur Respir J 8QDYH]PiVORVIUDQFHVHVUHDOL]DQ un importante estudio acerca de la HSLGHPLRORJtDGHKLSHUWHQVLyQSXOPRQDU+3HQGLIHUHQWHVSURFHVRV autoinmunes. En esta ocasión y, SRUSULPHUDYH]GHIRUPDVLVWHPitica, enfocado a pacientes con sínGURPHDQWLVLQWHWDVD6$6 $QDOL]DQODIUHFXHQFLDHWLRORJtD\ SURQyVWLFRGH+3HQSDFLHQWHV FRQ 6$6 QHXPRSDWtD LQWHUVWLFLDO >1,@ \ PLRVLWLV FRQ SRVLWLYLGDG GH DQWLFXHUSRV DQWLW51$VLQWHWDVD SURFHGHQWHV GH KRVSLWDOHV XQLversitarios franceses valorando los datos del ecocardiograma transtoUiFLFR(&*77\UHDOL]DQGRFDWHWH- Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. ULVPR FDUGLDFR GHUHFKR &&' HQ los casos en que estuvo indicado. 6H FRQVLGHUy TXH H[LVWtD +3 cuando la presión arterial pulmoQDU PHGLD 3$3P IXH ! PP+J FRQVLGHUDGDJUDYHVL!PP+J /D VRVSHFKD GH +3 VH HVWDEOHFLy PHGLDQWH (&*77 HQ FDVRV ´SRVLEOHµ 3$3 VLVWyOLFD >3$3V@ HVWLPDGD ² PP +J HQ \ ´SUREDEOHµ 3$3V HVWLPDGD!PPHQ Cuadernos de Autoinmunidad 39 Literatura comentada. 3HGLDWUtD 6H UHDOL]y &&' HQ GH HVWRV SDFLHQWHVVHH[FOX\y+3HQ\HQ ORV UHVWDQWHV VH FRQÀUPy +3 SUHFDSLODUODSUHVLyQFDSLODU de enclavamiento fue <15 mm en WRGRV /D 3$3P DOFDQ]y QLYHOHV desproporcionadamente elevados HQ SDFLHQWHV PP+J IUHFXHQWHPHQWH DVRFLDGD con un índice cardiaco bajo (2,3 /PLQP FRQ XQD UHODFLyQ HQWUHFDSDFLGDGYLWDOIRU]DGD&9) \GLIXVLyQGH&2'/FRDOWD QRWHQTXHHOFRFLHQWHVHH[SUHsa en forma inversa a lo acostumEUDGR \ UHVLVWHQFLD YDVFXODU 59 HOHYDGD XQLGDGHV :RRG /D +3 VH DVRFLy VLJQLÀFDWLYDmente (de modo independiente en DQiOLVLV PXOWLYDULDQWH FRQ PD\RU PRUWDOLGDG S FRQ VXSHUYLYHQFLDGHDORVDxRV $XQTXH WRGRV ORV SDFLHQWHV SUHsentaban una NI, este estudio permite suponer en ellos la coexisten- cia de un componente importante de vasculopatía, semejante a la obVHUYDGDHQODKLSHUWHQVLyQDUWHULDO SXOPRQDU +$3 (Q SULPHU OXJDU OD 3$3P QR VXHOH VXSHUDU ORV PP +J HQ OD +3 UHODFLRQDGD FRQ 1, \ OD GHVSURSRUFLyQ HQWUH &9) \ '/FR VH UHODFLRQD HVSHFLDOPHQWH en pacientes con esclerosis sistéPLFD>(6@VLWXDFLyQH[WUDSRODEOHD HVWRVSDFLHQWHVFRQ+$3$GHPiV DO FRPSDUDU ORV SDFLHQWHV FRQ +3 con el resto, en los primeros los YDORUHV LQLFLDOHV GH '/&2 IXHURQ VLJQLÀFDWLYDPHQWH PiV EDMRV \ ORV GHO FRFLHQWH )9&'/&2 VLJQLÀFDWLYDPHQWHPiVDOWRV3RURWUDSDUWH QR KXER GLIHUHQFLDV VLJQLÀFDWLYDV para la clase funcional, el valor de &9)RODLQWHQVLGDGGHOD1,GHVGH HOSXQWRUDGLRJUiÀFRHQWUHDPERV grupos. &RPHQWDULRV /D IUHFXHQFLD GH +$3 VHJ~Q HVWH estudio, sería semejante, o incluso mayor, que en pacientes con lupus eritematoso sistémico (entre 3 y 5 HQQXHVWUDSURSLDH[SHULHQFLD\ algo menor que en ES (alrededor GHO HQ QXHVWUD H[SHULHQFLD aunque, como apuntan los autores de este trabajo, podría estar subHVWLPDGDHQGHODVHULHQRVH KL]R (&*77 \ VyOR VH UHDOL]y &&' HQHOGHORVFDVRV´VRVSHFKRVRVµSRU(&*77 3RUWDQWRGDGRTXHOD+3LQFUHmenta la mortalidad en pacientes FRQ 6$6 HV LQGLVSHQVDEOH HO UDVWUHR GH +3 PHGLDQWH (&*77 GH IRUPD VLVWHPiWLFD SUHFR] \ IUHcuente, como en pacientes con (6\VRVSHFKDUODDQWHXQDXPHQto desproporcionado de la disnea (lo que exige un seguimiento radiológico y espirométrico complementario, incluyendo el valor de la presión inspiratoria para deslindar la afectación muscular respiratoria en el diagnóstico diferencial de ODGLVQHD PEDIATRíA Estíbaliz Iglesias Jiménez 1 Marisol Camacho Lovillo 2 María José Lirola Cruz 2 ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CEREBRALES EN NIÑOS: PATOGÉNESIS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO Marika Twilt, Susanne M Benseler. Rheuma-­ tology 2013. In press. En este artículo se revisan las distintas patologías neurológicas pediátriFDVFRQEDVHLQÁDPDWRULD\VHHQJOREDQSRUSULPHUDYH]EDMRHOWpUPLQR GH (QIHUPHGDGHV ,QÁDPDWRULDV &Hrebrales. 40 Cuadernos de Autoinmunidad 1 Unidad de Reumatología Pediátrica. Servicio de Pediatría. Hospital Sant Joan de Déu. Universidad de Barcelona. 2 Servicio de Pediatría. Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla. 'HVFULEHQ FLQFR JUDQGHV JUXSRV HQIHUPHGDGHVLQÁDPDWRULDVYDVFXOtWLFDV GHVPLHOLQL]DQWHV PHGLDGDV por anticuerpos, mediadas por céOXODV7\JUDQXORPDWRVDV\HQFDGD uno de ellos desglosan las características clínicas, diagnóstico y tratamiento. En las vasculitis primarias del sistema nervioso central diferencian las de mediano-gran vaso de las de pequeño vaso, y dentro de las primeras, las progresivas y no progresivas, basándose en diferencias en la forma de presentación, diag- QyVWLFR \ WUDWDPLHQWR 'HVWDFDQ ODV diferencias con la patología del adulto, no sólo clínicas sino también a la KRUDGHOGLDJQyVWLFRGHVWDFDQGROD importancia de la angiografía para el diagnóstico de las vasculitis de mediano-gran vaso y la no necesidad de biopsia cerebral en este caso (no así HQODVGHSHTXHxRYDVRDQWHODIDOWD de factores confusores como la ateroesclerosis y la baja frecuencia del síndrome de vasoespasmo reversiEOHHQQLxRV'HQWURGHODVHQIHUPHGDGHVGHVPLHOLQL]DQWHVGHVWDFDQOD 3HGLDWUtD. Literatura comentada encefalomielitis aguda diseminada con sus características diferenciales de la esclerosis múltiple (frecuente ausencia de bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo, afectación predominante de sustancia gris profunda frente a periventricular y falta de diseminación en el tiemSR HQIHUPHGDG PHQRV IUHFXHQWH en pediatría que en el adulto. En las mediadas por anticuerpos destaca la descripción de enfermedades recientes como la encefalitis anti10'$ \ OD LGHQWLÀFDFLyQ GH ORV DQticuerpos IgG anti aquoporina-4 en la neuromielitis óptica, previamente considerada como enfermedad GHVPLHOLQL]DQWHSULPDULD\HQWUHODV mediadas por células T, la encefaliWLVGH5DVVPXQVHQIRUPDGHLQLFLR SUHFR]HQODLQIDQFLDFRQXQSURQyVtico devastador en comparación con la forma del adolescente o adulto. 3RU ~OWLPR UHDOL]DQ XQD EUHYH GHVcripción de la afectación neurológica en sarcoidosis, patología muy poco frecuente en pediatría. coPHQWDULRV El avance en el conocimiento de la ÀVLRSDWRORJtDGHHQIHUPHGDGHVTXH previamente se consideraban desPLHOLQL]DQWHV SULPDULDVR FRQ ÀVLRSDWRORJtDGHVFRQRFLGDKDSHUPLWLGR englobarlas dentro de este nuevo WpUPLQR GH (QIHUPHGDGHV ,QÁDPDtorias Cerebrales. Estas enfermeGDGHVVRQFDXVDSULQFLSDOGHGpÀFLW neurológico agudo y síndromes neuropsiquiátricos en niños previamenWH VDQRV &RQRFHU VX ÀVLRSDWRORJtD KD SHUPLWLGR PHMRUDU VX DERUGDMH terapéutico. VASCULITIS ASOCIADA A ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILOS (ANCA) EN NIÑOS Marinka Twilta and Susanne Benseler. Curr Opin Rheumatol 2014 26:50-­55. $UWtFXOR TXH UHYLVD OD OLWHUDWXUD SXblicada más recientemente sobre YDVFXOLWLVDVRFLDGDD$1&$HQQLxRV En la conferencia de Consenso InterQDFLRQDOGH&KDSHO+LOOUHYLVDGDHQ VH GHÀQH FRPR YDVFXOLWLV GH pequeño vaso, e incluye la granuloPDWRVLVFRQSROLDQJLLWLV*3$ODSRliangiitis microscópica y la granulomatosis eosinofílica con poliangiitis. /D*3$HVODPiVIUHFXHQWHGHHOODV en la edad pediátrica, con un pico de incidencia máximo en la segunda década de la vida y predominio femeniQR/RVFULWHULRVSDUDODFODVLÀFDFLyQ GH*3$HQODLQIDQFLDIXHURQHVWDEOHFLGRV SRU (8/$535(635,172 HQ $QNDUD\VRQDIHFWDFLyQGH vía respiratoria alta, afectación pulPRQDUDIHFWDFLyQUHQDOLQÁDPDFLyQ JUDQXORPDWRVD \ $1&$ SRVLWLYRV precisándose 3 de ellos para el diagnóstico. Las series pediátricas más largas publicadas incluyen entre 13 y 65 pacientes. En estas series los síntomas más frecuentemente encontrados fueron síntomas constitucionales, afectación nasal y de garganta, manifestaciones renales y pulmonares. La afectación subglótica es más frecuente en niños que en adultos. Muy pocos estudios recogen curso clínico y resultados. El uso de ciclofosfamida y glucocorticoides induce remisión en la mayoría de adultos pero no previene recaídas y asocia importantes efectos secundarios. La mayoría de tratamientos usados en pacientes pediátricos se H[WUDSRODQGHORVXWLOL]DGRVHQDGXOWRV /DV UHFRPHQGDFLRQHV (8/$5 del 2008 para vasculitis de mediano y pequeño vaso incluyen inducción con corticoides, ciclofosfamida y plasmaféresis en caso de afectación de órganos vitales y con corticoides y metotrexate si no afecta a órganos vitales. Estas recomendaciones se basan en estudios de adultos. En un consenso de expertos se recomienda el uso de rituximab en niños que QR KDQ UHVSRQGLGR DO WUDWDPLHQWR de inducción estándar y en las reFDtGDV 3DUD PHGLU DFWLYLGDG VH KD creado y validado de forma preliPLQDU HO 3HGLDWULF 9DVFXOLWLV $FWLYLW\ VFRUH39$6+DVWDHOPRPHQWRQR existe ningún índice de daño vasculíWLFRHVSHFtÀFRSDUDQLxRV &RPHQWDULRV Las vasculitis en niños son enfermedades raras, potencialmente graves \ GH SUHVHQWDFLyQ KHWHURJpQHD OR FXDOKDFHTXHHQPXFKDVRFDVLRQHV VHUHWUDVHHOGLDJQyVWLFR$OFDUHFHU GH HVWXGLRV HVSHFtÀFRV HQ SREODción pediátrica, los tratamientos se H[WUDSRODQGHORVXWLOL]DGRVHQDGXOtos. Es necesario el desarrollo de medidas de daño y actividad adaptadas a la edad pediátrica para poder iniciar estudios multicéntricos TXHDUURMHQOX]DHVWDSDWRORJtDWDQ infrecuente y de un complejo manejo multidisciplinar. Fe de erratas: (Q&XDGHUQRVGH$XWRLQPXQLGDGDQSJODUHIHUHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHDODUWtFXOR³(1)(50('$' CARDIOVASCULAR Y MORTALIDAD MATERNA PERINATAL EN EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO”, GLFH/LDR<1/LX&K67VDL75HWDO.DRKVLXQJ-0HG6FL\GHEHGHFLU:X/67DQJ&+/LQ <6HWDO$P-0HG6FL Cuadernos de Autoinmunidad 41 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD VII Congreso de la Asociación $QGDOX]DGH(QIHUPHGDGHV Autoinmunes $OPHUtDGHODOGHIHEUHURGH Ramón Cacabelos Pablo Cacabelos Clara Torrellas Iván Carrera Cátedra de Medicina Genómica, Universidad Camilo José Cela, Madrid. Centro de Investigación Biomédica EuroEspes, Coruña. ,108127(5$3,$(1/$(1)(50('$''( $/=+(,0(59$&81$6<)$50$&2*(1Ï0,&$ INTRODUCCIÓN /DHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU($HV uno de los mayores problemas de salud en países desarrollados detrás de los accidentes cardiovasculares, el cáncer, las enfermedades del sistema nervioso y el ictus. En Estados Unidos las principales causas de muerte son las enfermedades del coUD]yQ[HOFiQFHU [\HOLFWXV[ /D($HVODSULQFLSDOFDXVD de muerte en mayores de 65 años, FRQXQDVPXHUWHVDxRXQRV 5.4 millones de afectados y una estimación de 16 millones de afectados HQHQ86$PiVGHPLOORQHV de casos en todo el mundo actual y PiV GH PLOORQHV SDUD PHGLDGRV GHVLJOR 1. La discapacidad causada por el deterioro senil y la demencia afecta a un 9.2 x 1000 en la poblaFLyQGHDxRVDXQ[ HQHOVHJPHQWRGHDxRV\XQ 83.4 x 1000 en los mayores de 85 años de edad 2. En los países deVDUUROODGRV OD ($ HV OD IRUPD PiV SUHYDOHQWH GH GHPHQFLD seguida por la demencia vascular \ OD GHPHQFLD PL[WD TXHSRUHQFLPDGHORVDxRV se convierte en la demencia más coP~Q!GHORVFDVRV3. 42 Cuadernos de Autoinmunidad Las diferentes formas de demencia representan un importante deVDItRVRFLRVDQLWDULR\FLHQWtÀFRHQOD VRFLHGDGPRGHUQDLODGHPHQFLD es un grave problema epidemiológico, socioeconómico, psicológico y VRFLRIDPLOLDU LL OD GHPHQFLDWLHQH XQD SDWRJHQLD RVFXUD \ FRPSOHMD LLL VX GLDJQyVWLFR QR HV IiFLO \ FDUHFHGHELRPDUFDGRUHVÀDEOHV\LY su tratamiento es complicado e inHÀFLHQWH3, 4. En términos económicos, un 10 GH ORV FRVWHV GLUHFWRV VH DVRcian al tratamiento farmacológico, con un incremento gradual paralelo DO JUDGR GH GHWHULRUR 3RU HMHPSOR en Canadá, el tratamiento de la dePHQFLD OHYH FXHVWD XQRV SDciente/mes, mientras que el coste de un caso grave es de $4063 paciente/mes 5. En Europa, la demencia cuesta unos €160.000 millones, GHORVFXDOHVXQHTXLYDOHDFRVtes informales, con una media de €22.000 paciente/año 6. 6yOR XQ GH ORV SDFLHQWHV responden de forma modesta a tratamientos convencionales y existe PiVGHXQGHORVFDVRVGHGHmencia que están sobremedicados o inadecuadamente tratados con psicofármacos que aumentan la morbimortalidad de los pacientes 8, 9. El tratamiento de la demencia es un capítulo de especial preocupación para ODFRPXQLGDGPpGLFD\FLHQWtÀFDSRU su complejidad, coste y multifactorialidad (cada paciente consume una media de 6-12 fármacos/día, con el consecuente riesgo de interacción medicamentosa y complicaciones LDWURJpQLFDV 0HGLDQWH OD LPSODQtación de nuevos procedimientos basados en modernos conceptos de medicina genómica es de esperar que podamos entender mejor la SDWRJHQLD GH OD ($ HVWDEOHFHU XQ GLDJQRVWLFR SUHFR] \ RSWLPL]DU ORV recursos terapéuticos (desarrollo de nuevos medicamentos o estrategias WHUDSpXWLFDV \ SHUVRQDOL]DFLyQ GHO tratamiento farmacológico con protoFRORVGHIDUPDFRJHQpWLFD. La demencia y otros trastornos neurodegenerativos asociados a la edad cumplen una serie de criteULRVFRPXQHVLVRQHQIHUPHGDGHV complejas, poligénicas y multifactoULDOHV LL DIHFWDQ D DFWLYLGDGHV VXSHULRUHV GHO VLVWHPD QHUYLRVR LLL afectan de forma multifactorial a diversos circuitos cerebrales, tanto en la esfera cognitiva como en la SVLFRPRWUL]LYVXH[SUHVLyQIHQRWtpica se acompaña de depósitos de proteínas tóxicas cuya acumulación contribuye al proceso de neurodege- ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad neración y muerte neuronal premaWXUD\YUHTXLHUHQXQWUDWDPLHQWR polivalente y, probablemente, la úniFDIRUPDGHOXFKDUHÀFD]PHQWHFRQtra ellas sea la prevención, puesto TXH FXDQGR GDQ VtQWRPDV \D KDQ muerto tantos miles de millones de neuronas que cualquier tratamiento farmacológico convencional es de HVFDVDHÀFDFLD. $ SHVDU GH ORV LPSRUWDQWHV SURgresos experimentados en el entendimiento de la neurodegeneración cerebral y el desarrollo de nuevos medicamentos para combatir la GHPHQFLD HO QLYHO GH HÀFDFLD WHUDSpXWLFDDOFDQ]DGRHQORV~OWLPRV años es escaso. Esto es debido a YDULRV IDFWRUHV L OD SDWRORJtD PRlecular responsable de la degeneración neuronal sigue siendo enigPiWLFD LL ODV GLDQDV WHUDSpXWLFDV son inadecuadas, concentrándose en la eliminación de síntomas, pero no en el control de los mecanismos patogénicos responsables de la enIHUPHGDG LLL HO FRPSRQHQWH JHQymico y epigenético de la neurodegeQHUDFLyQ QR HV ELHQ FRQRFLGR \ LY las consecuencias de la interacción genoma-fármaco (farmacogenómiFDHVWiQSHQGLHQWHVGHGLOXFLGDFLyQ \VLVWHPDWL]DFLyQSUiFWLFDHQODFOtQLca diaria . 'HQWUR GH ORV PHFDQLVPRV SDWRgénicos responsables de la demenFLD OD KLSyWHVLV DPLORLGHWDXRSiWLFD KDGRPLQDGRODLQYHVWLJDFLyQGHORV ~OWLPRVDxRV'LYHUVRVPHFDQLVmos neuroinmunológicos y neuroinÁDPDWRULRV VH UHODFLRQDQ FRQ ORV depósitos de proteína beta amiloide HQORVFHUHEURV($\HQORV~OWLPRV 10 años, junto a otras estrategias WHUDSpXWLFDV HQ GHVDUUROOR VH KD impuesto la implementación de diversas formas de inmunoterapia, alJXQD GH ODV FXDOHV KD DOFDQ]DGR OD fase clínica con dudosos resultados. (Q HVWH UHVXPHQ KDUHPRV XQD VLnopsis de las líneas de investigación más relevantes en la inmunoterapia GHO$O]KHLPHUDVtFRPRXQEUHYtVLPR comentario a la trascendencia de la SHUVRQDOL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRSDUD RSWLPL]DU ORV UHFXUVRV GLVSRQLEOHV reduciendo efectos adversos y costes innecesarios 20. GENÓMICA DE LA ENFERMEDAD DE $/=+(,0(5 Más de 3000 genes potencialmente defectuosos distribuidos por todo HOJHQRPDVHKDQDVRFLDGRD($HQ los últimos 30 años 21. En la base de GDWRV $O]JHQH 22 VH LGHQWLÀFDQ XQRV 695 genes con potencial impacto paWRJpQLFRHQOD($/RVPiVLPSRUWDQWHV VRQ HQ RUGHQ GHFUHFLHQWH $32( T %,1 T &/8 SS $%&$ S &5 T 3,&$/0 T 06$$ T&'T06$( T \ &'$3 S /RV JHQHV SDWRJpQLFRV GH OD ($ RFXSDQ XQ .E GHO JHQRPD KXPDQR TXH HVWi FRQIRUPDGR SRU XQRVJHQHV.E El mayor número de genes defectuosos se concentra en los cromosomas .E .E.E .E .E.E .E .E.E \.EFRQODPD\RUFRQÁXHQFLDGHJHQHVSDWRJpQLFRV en el cromosoma 10 y la menor en el FURPRVRPD<3, 20)LJ Los defectos genéticos y epigenéWLFRV DVRFLDGRV D ($ VH SXHGHQ FODVLÀFDU HQ FDWHJRUtDV PXWDFLRQHV PHQGHOLDQDV SROLPRUÀVPRV VLQJOH QXFOHRWLGH SRO\PRUSKLVPV 613V GH VXVFHSWLELOLGDGPXWDFLRQHVHQHO$'1 PLWRFRQGULDO PW'1$ \ DOWHUDFLRQHV HSLJHQpWLFDVPHWLODFLyQGHO$'1DOWHUDFLyQGHKLVWRQDVFDPELRVHQ51$V QRFRGLÀFDQWHVQF51$V/DVPXWDciones mendelianas incluyen unas 32 mutaciones en el gen del precursor de la proteínas beta-amiloide (amyloid EHWDSUHFXUVRUSURWHLQ$33T $'PXWDFLRQHVHQHOJHQGHOD SUHVHQLOLQD SUHVHQLOLQ 36(1 T $' \ PXWDFLRQHV HQ el gen de la presenilina 2 (presenilin 36(1TT$' 36(1 \ 36(1 VRQ GHWHUPLQDQWHV HQ OD DFWLYLGDG ƢVHFUHWDVH UHVSRQVDEOHGHOFOLYDMHSURWHROtWLFRGH$33\ 127&+/DVPXWDFLRQHVPHQGHOLDQDV VRQPX\UDUDVHQOD($/DV PXWDFLRQHVHQORVH[RQHV\GHO JHQ$33DSDUHFHQFRQXQDIUHFXHQFLD GHO\UHVSHFWLYDPHQWH HQSDFLHQWHV($/DVPXWDFLRQHVHQ 36(1 36(1 0$37 PLFURWXEXOH DVVRFLDWHG SURWHLQ 7DX T HVWiQ SUHVHQWHV HQ PHQRV GHO GH los casos. Las mutaciones en estos JHQHV FRQÀHUHQ XQ SHUÀO IHQRWtSLFR particular a los pacientes con demenFLD L SDWRORJtD DPLORLGRJpQLFD DVRFLDGDDPXWDFLRQHVHQORVJHQHV$33 36(1\36(1\LLWDXRSDWtDVDVRFLDGDVDPXWDFLRQHVHQHOJHQ0$37 DPEDV UHSUHVHQWDQ ODV KLSyWHVLV SDWRJpQLFDVSUHYDOHQWHVGHOD($GXrante los últimos 50 años 21, 23. $GHPiV GH HVWDV PXWDFLRQHV FOiVLFDV VH KDQ LGHQWLÀFDGR XQDV &19V FRS\ QXPEHU YDULDWLRQV HQ FDVRVGH($WHPSUDQDVREUHSRQLpQdose a un cluster de genes diverVRV $%3 $%$7 &'+ &503 '057 (3+$ (3+$ (503 (9&(9&)/-DQG9/'/524. 0~OWLSOHV YDULDQWHV SROLPyUÀFDV GH riesgo aumentan la vulnerabilidad neuronal a sufrir una muerte prematura. Entre estos genes de susceptibilidad destaca el gen de la apolipoproWHtQD($32(T$'FRPR factor de riesgo más prevalente en la SREODFLyQ ($ HVSHFLDOPHQWH DTXHllas personas que son portadoras GHO DOHOR $32( PLHQWUDV TXH ODV SRUWDGRUDV GHO DOHOR $32( tienden a estar protegidas frente a ($219DULDQWHVSROLPyUÀFDVHQRWURV genes también parecen ser protectoUDV *5%DVVRFLDWHG ELQGLQJ SURWHLQ *$% 257/5UVKRPRFLJRWRV**26/55.53 Los mecanismos patogénicos del $32( HQ OD ($ WDPELpQ VH DVRFLDQ al envejecimiento cerebral y a las características anatomopatológicas SDWRJQRPyQLFDVGH($21, 28\ODVPXWDFLRQHVHQHOPW'1$TXHDIHFWDQDO estrés oxidativo contribuyen de forma relevante al incremento de vulnerabilidad cerebral y a la degeneración neuronal 29, 30. FENOTIPO Y FACTORES PATOGÉNICOS /D H[SUHVLyQ IHQRWtSLFD GH OD ($ VH FDUDFWHUL]DSRULDQLYHOFOtQLFRGHterioro progresivo de la memoria y ac- Cuadernos de Autoinmunidad 43 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD )LJXUD'LVWULEXFLyQGHJHQHVDVRFLDGRVDHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUSRUFURPRVRPD tividades superiores del sistema nervioso central, trastorno de conducta, y declive funcional con compromiso VLVWpPLFR LL D QLYHO PDFURVFySLFR HQ FHUHEUR DWURÀD FRUWLFDO VHOHFWLYD de predominio fronto-parieto-tempoUDO H KLSRFiPSLFR GLODWDFLyQ YHQWULcular, y reducción de volumen y peso FHUHEUDOLLLDQLYHOPLFURVFySLFRD presencia de depósitos de proteína beta-amiloide en placas seniles exWUDFHOXODUHVERYLOORVQHXURÀEULODUHV intracelulares como consecuencia de OD KLSHUIRVIRULODFLyQ GH OD SURWHtQD 44 Cuadernos de Autoinmunidad WDXFGHVDUERUL]DFLyQGHQGUtWLFD\ G PXHUWH QHXURQDO VHOHFWLYD \ LY D QLYHO QHXURTXtPLFR P~OWLSOHV GHfectos patogénicos que explicarían en parte los mecanismos que conducirían a la expresión fenotípica de la HQIHUPHGDG7DEOD20, 21. NEUROINFLAMACIÓN E INMUNOPATOLOGíA 'LYHUVRV JHQHV DVRFLDGRV D OD UHgulación inmune y a los fenómenos QHXURLQÁDPDWRULRV TXH VH REVHUYDQ HQ FHUHEURV ($ PXHVWUDQ YDULDQWHV SROLPyUÀFDV GH ULHVJR \ QLYHles anómalos de citoquinas están presentes en el cerebro, líquido FHIDORUUDTXtGHR/&5\SODVPDGH SDFLHQWHVFRQ($ 14, 20, 21. La activaFLyQ GH OD FDVFDGD LQÁDPDWRULD KD VLGR GHPRVWUDGD IHKDFLHQWHPHQWH entre la complejidad patogénica de OD($/DPLFURJOLDUHDFWLYDSDUWLFLSD en la formación de depósitos amiloiGHRV$ơ\HQHODFODUDGR\OLPSLH]D GHHVWRVGHSyVLWRVSHURODPLFURJOLD UHVLGHQWH HV LQFDSD] GH UHDOL]DU VX ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad )LJXUD7DPDxRGHODDIHFWDFLyQFURPRVyPLFDYDULDQWHVSROLPyU¿FDVDVRFLDGDD HQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU )LJXUD3RUFHQWDMHGHJHQHVDVRFLDGRVDHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU SRUFURPRVRPDKXPDQR función depuradora, a pesar de enFRQWUDUVH´DFWLYDGDµHQHOFHUHEURGH SDFLHQWHV FRQ ($ /D $ơ ROLJRPpULFD R$ơLQGXFHPD\RUWR[LFLGDGFHUHEUDO TXHOD$ơÀEULODUI$ơ/DVÀEULOODVGH $ơSHURQRORVROLJyPHURV$ơ, incrementan la fagocitosis microglial 31 . Entre los múltiples mecanismos QHXURLQÁDPDWRULRV SRVLEOHV HO VLVWHPDGHVHxDOHVPHGLDGRSRUHO71)Ơ juega un papel fundamental en este SURFHVR/RVQLYHOHVGH71)ƠVHHQFXHQWUDQ DOWHUDGRV HQ VXHUR \ /&5 Las células gliales también son esenFLDOHVHQORVSURFHVRVGHLQÁDPDFLyQ FHUHEUDO/RVQLYHOHVGH51$QRFRGLÀFDQWHHVSHFLDOPHQWHPLFUR51$VGH OD IDPLOLD PL5 HVWiQ PiV HOHYDdos en los astrocitos que en las neuroQDV/DVREUHH[SUHVLyQGHPL5F en cultivos de astrocitos aumenta la muerte celular cuando se exponen ORV FXOWLYRV D /36 OLSRSRO\VDFFKDULGH /D H[SUHVLyQ DQyPDOD GH PL5 HQSUHVHQFLDGH/36VHREVHUYD tanto en cepas salvajes como en ratones transgénicos carentes de recepWRUHV SDUD 71)Ơ (O NQRFNGRZQ GH PL5 DXPHQWD OD SURGXFFLyQ GH FLWRNLQDV SURLQÁDPDWRULDV 71)Ơ ,/ ,/ơ,/\+0*%LQGXFLGDVSRU /36PLHQWUDVTXHODVREUHH[SUHVLyQ GHPL5UHVXOWDHQXQLQFUHPHQWR Cuadernos de Autoinmunidad 45 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD GHODFLWRTXLQDDQWLLQÁDPDWRULD,/ 32 . La producción anómala de factores LQÁDPDWRULRV DFRPSDxD DO SURFHVR de transformación gradual que ocurre entre las fases de deterioro cognitivo LQFLSLHQWH 0&, \ HO HVWDGtR GH GHPHQFLD IUDQFD \ OD DFWLYDFLyQ DQRUmal del sistema de señales mediado SRUHO71)ƠUHSUHVHQWDGRSRUXQLQFUHPHQWRHQODH[SUHVLyQGHV71)5 se asocia a un incremento del riesgo evolutivo entre MCI y demencia 33. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS /D KLVWRULD GHO WUDWDPLHQWR DQWLGHmencia se puede resumir en 5 fa- VHV L HVWUDWHJLDV SUHYLDV D con agentes neuroprotectores diverVRV FRPR SLUDFHWDP &'3FROLQD \ DJHQWHV YDVRDFWLYRV LL OD HWDSD GH los anticolinesterásicos, entre 1993 (año en que se aprueba Tacrina por la )'$UHWLUDGDPHVHVGHVSXpVSRUKHSDWRWR[LFLGDG\FRQODDSUREDción de Memantina, un antagonista SDUFLDO10'$QRDQWLFROLQHVWHUiVLFR entre 1993 y 2005 fueron aprobaGRV HO 'RQHSH]LOR OD 5LYDVWLJPLQD y la Galantamina, bajo la restrictiva DVXQFLyQGHTXHOD($HUDXQWUDVWRUno colinérgico causado por la muerte selectiva de las neuronas colinérgicas que desde el núcleo de Meynert extienden sus axones por todo 7DEOD)DFWRUHVSDWRJpQLFRVHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU 'HIHFWRVJHQyPLFRV Cambios epigenéticos. 'LVIXQFLyQFHUHEURYDVFXODU ([SUHVLyQIHQRWtSLFDGHGHSyVLWRVDPLORLGHRVHQSODFDVVHQLOHV ([SUHVLyQIHQRWtSLFDGHDOWHUDFLRQHVGHOFLWRHVTXHOHWRQHXURQDOHQIRUPD GHRYLOORVQHXUR¿EULODUHVSRUKLSHUIRVIRULODFLyQGHSURWHtQDWDX Apoptosis neuronal. 'p¿FLWGHQHXURWUDQVPLVRUHV (VWUpVR[LGDWLYR\IRUPDFLyQGHUDGLFDOHVOLEUHV 'LVIXQFLyQGHOPHWDEROLVPROLStGLFR $OWHUDFLyQGHPLFURGRPLQLRVGHPHPEUDQDOLSLGUDIWV )HQyPHQRVQHXURLQÀDPDWRULRV Factores neurotóxicos. 2WURVIDFWRUHVSDWRJpQLFRV Disregulación del metabolismo del calcio. Resistencia insulínica. 'LVEDODQFHGHIDFWRUHVQHXURWUy¿FRV1*)%'1) Alteración de GSK-3 (Glycogen synthase kinase-3). Alteración de AGEs (Advanced Glycation End products) y sus receptors RAGE. 'LVIXQFLyQGHOWUDQVSRUWDGRU3JS3JO\FRSURWHLQ Alteración de c-Abl tirosina kinasa. Alteración de procesos post-transcripcionales. 'LVIXQFLyQSURWHRVyPLFD Alteración de chaperonas. $XWRIDJLD 'LVIXQFLyQP~OWLSOHHQGLYHUVRVVLVWHPDVUHJXODGRUHV +LSRFUHWLQD2UH[LQD Catepsina B. Receptores Nogo. Adipocitokinas. Plasticidad sináptica. 6WHPFHOOIDFWRU Serina-arginina protein kinasas . Sirtuin desacetilasas. 2WUDVDOWHUDFLRQHVIXQFLRQDOHV Células progenitoras CD34+. Telomerasas. Capacidad reparativa de ADN nuclear y mitocondrial. microRNAs. 46 Cuadernos de Autoinmunidad HO VLVWHPD QHUYLRVR LLL OD HWDSD GH los agentes anti-amiloideos y anti-tau (extensible desde 2000 a la actualiGDG HQ OD TXH VH H[SHULPHQWD FRQ UHJXODGRUHVGHDOIDVHFUHWDVDHLQKLbidores de beta y gamma-secretasas con pobres resultados (y sin éxito clíQLFR DOJXQR \ HO LQLFLR HQ GH los ensayos con la primera vacuna anti-amiloidea de Elan, cuyo ensayo se detiene por la aparición de meQLQJRHQFHIDOLWLVOHWDOHV\PLFURKHPRUUDJLDV FHUHEUDOHV GHVGH HQWRQFHV VH KDQ GHVDUUROODGR XQDV PRGDlidades de inmunoterapia, que resuPLUHPRVDFRQWLQXDFLyQLYODHWDSD de polivalencia (tratamientos comELQDGRV PXOWLIDFWRULDOHV SRVLEOHPHQWHDSOLFDEOHHQWUH\ \YODHWDSDGHODIDUPDFRJHQpWLFD y los medicamentos epigenéticos (de HQDGHODQWHFRQODSHUVRQDOL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRIDUPDFROyJLFR HQ EDVH DO SHUÀO JHQyPLFR GH FDGD paciente . INMUNOTERAPIA ,QPXQRWHUDSLDDQWL$ȕ $FWXDOPHQWH XQ VHFWRU GH OD LQGXVtria farmacéutica, alimentado por los GHIHQVRUHVGHODKLSyWHVLVDPLORLGHD está apostando por el desarrollo de vacunas que eliminen los depósitos de proteína beta-amiloide del cerebro, a los que se les atribuye el mayor poder patogénico en el proceso de PXHUWHQHXURQDOSUHPDWXUDHQOD($ Existen 2 modalidades de inmunoteUDSLD DQWL($ L LQPXQRWHUDSLD SDsiva, con anticuerpos monoclonales HVSHFtÀFRV DQWL$ơ 38 \ LL LQPXQRWHUDSLD DFWLYD FRQ DQWtJHQRV $ơ42 39, 40 R FRQ IUDJPHQWRV FRQMXJDGRV$ơ unidos a una proteína transportadora que evitaría problemas asociados a la activación de células T frente a $ơ41. Un nuevo modelo de inmunoterapia desarrollado por nosotros es la OLEHUDFLyQGH$ơ42 con un inmunógeQRHQOLSRVRPDVTXHFRQWLHQHQHVÀQJRVLQD IRVIDWR TXH D VX YH] DFW~D FRPRIDFWRUQHXURWUyÀFR(VWHPRGHlo experimentado en animales transgénicos con un mosaico de genes PXWDQWHV KXPDQRV $3336(1 GLR OXJDUDXQDYDFXQDGXDOSURÀOiFWLFD ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad y terapéutica, la EB-101, aprobada SRUODRÀFLQDGHSDWHQWHVGH(VWDGRV XQLGRVHQ)LJ 42, 43. Los resultados obtenidos con esta nueva vacuna EB-101 indican que una LQPXQL]DFLyQ DFWLYD HÀFLHQWH SUHYLHne la formación de placas seniles y RYLOORV QHXURÀEULODUHV HQ DQLPDOHV WUDQVJpQLFRV$3336(1VLVHDGPLnistra previamente al desarrollo de ODHQIHUPHGDGYDFXQDSURÀOiFWLFDR SUHYHQWLYD)LJ\UHYLHUWHHOGDxR neuronal y el acúmulo de placas seniles y alteraciones del citoesqueleto cuando se administra en fases tempranas de la enfermedad (vacuna WHUDSpXWLFD)LJ 20, 42, 43. La EB101 induce una potente respuesta de células T, células B y microglia, sin DFWLYDUXQDUHDFFLyQLQÁDPDWRULDPHGLDGDSRU7K42. /DMXVWLÀFDFLyQFLHQWtÀFDSDUDXQD inmunoterapia anti-amiloidea en la ($ VH EDVD HQ OR VLJXLHQWH 44, 45 L /DVSODFDVGHơDPLORLGH\VXVDJUHJDGRV SUHFXUVRUHV SURWRÀEULODUHV \ oligoméricos, contienen neoepitopos que están ausentes en la estructura PROHFXODULQWDFWDGHO$33GHGRQGH GHULYDQORVIUDJPHQWRVWy[LFRVGH$ơ así como en derivados proteolíticos solubles residentes en tejido cereEUDO SRU OR WDQWR OD LQPXQRWHUDSLD anti-amiloidea dirigida a neoepitopos patogénicos no tiene por qué causar una reacción meningoencefalítica FXDQGRVHUHDOL]DGHIRUPDDGHFXDGD LL /D IRUPDFLyQ GH GHSyVLWRV ơDPLORLGHRV SUHFHGH D OD QHXURGHgeneración en años (debut patogénico a los 30-35 años de edad, cuando deja de madurar el cerebro, y debut clínico de la demencia a partir de los DxRVFRQORTXHODLQPXQL]Dción debiera ser una excelente estrategia preventiva frente a la muerte QHXURQDOSUHPDWXUDLLL/DWR[LFLGDG ơDPLORLGHDFRQWULEX\HDODKLSHUIRVforilación de la proteína Tau y a la IRUPDFLyQ GH RYLOORV QHXURÀEULODUHV representativos de la alteración del FLWRHVTXHOHWRQHXURQDOHVWDFLUFXQVWDQFLD SHUPLWLUtD D OD LQPXQL]DFLyQ anti-amiloidea no solo prevenir la forPDFLyQGHSODFDVVHQLOHV)LJ\ sino también la formación de ovillos QHXURÀEULODUHV )LJ \ LY /RV cambios conformacionales que se )LJXUD Figura 49DFXQD(%3URWRFROR3UHYHQWLYR'LVWULEXFLyQGHGHSyVLWRVGHSURWHtQDȕDPLORL-­ de en el cerebro de animales transgénicos APP/PSEN1vacunados con EB-­101 (vacuna), tratados con liposomas y en transgénicos control (PBS). Tratamiento previo a la expresión fenotípica de la enfermedad. (Adaptado de Carrera et al., Ref. 43) )LJXUD Figura 5 9DFXQD (% 3URWRFROR 3UHYHQWLYR 'LVWULEXFLyQ GH RYLOORV QHXUR¿EULODUHV HQ HO cerebro de animales transgénicos APP/PSEN1vacunados con EB-­101 (vacuna), tratados con liposomas y en transgénicos control (PBS). Tratamiento previo a la expresión fenotípica de la enfermedad. (Adaptado de Carrera et al., Ref. 43) producen en el cerebro son una de las causas de la neurodegeneración, por lo cual la eliminación de estos agregados patógenos se presume como un target terapéutico fundamental SDUD OXFKDU FRQWUD WRGDV DTXHOODV enfermedades degenerativas que se FDUDFWHUL]DQSRUODSUHVHQFLDGHSURteínas tóxicas derivadas de cambios FRQIRUPDFLRQDOHV Y /RV PRGHORV experimentales de inmunoterapia activa y pasiva demuestran efectos HVSHUDQ]DGRUHVUHGXFLHQGRODFDUJD amiloidea y la muerte neuronal a la YH]TXHPHMRUDQIXQFLRQHVFRJQLWLYDV en modelos transgénicos y en otros PRGHORV H[SHULPHQWDOHV GH ($ 42-48. Sin embargo, este modelo de intervención terapéutica no está libre de VHULRV REVWiFXORV \ GLÀFXOWDGHV WpFQLFDV/RVDJUHJDGRVSUHÀEULODUHVGH $ơVROXEOHVRQWy[LFRVHQOD($\H[LV- Cuadernos de Autoinmunidad 47 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD )LJXUD )LJXUD9DFXQD(%3URWRFROR7HUDSpXWLFR'LVWULEXFLyQGHGHSyVLWRVGHSURWHtQDȕDPL-­ loide en el cerebro de animales transgénicos APP/PSEN1 vacunados con EB-­101 (vacuna), tratados con liposomas y en transgénicos control (PBS). Tratamiento posterior a la expresión fenotípica de la enfermedad. (Adaptado de Carrera et al., Ref. 43) )LJXUD )LJXUD 9DFXQD (% 3URWRFROR7HUDSpXWLFR 'LVWULEXFLyQ GH RYLOORV QHXUR¿EULODUHV HQ HO cerebro de animales transgénicos APP/PSEN1vacunados con EB-­101 (vacuna), tratados con li-­ posomas y en transgénicos control (PBS). Tratamiento posterior a la expresión fenotípica de la enfermedad. (Adaptado de Carrera et al., Ref. 43) ten múltiples agregados en el cereEUR($UHSUHVHQWDQGRXQDJUDQSURmiscuidad de targets inmunogénicos que constituyen el principal obstácuOR SDUD XQD LQPXQL]DFLyQ HÀFLHQWH /DLQPXQL]DFLyQSDVLYDFRQDQWLFXHUSRV PRQRFORQDOHV P$EV FRQWUD $ơ KDQ VLGR WHVWDGRV FOtQLFDPHQWH FRQ resultados dudosos. Los estudios PiVDYDQ]DGRVFRQORVP$EV%DSL- 48 Cuadernos de Autoinmunidad QHX]XPDE \ 6RODQH]XPDE GLULJLGRV a epitopos N-terminales y centrales, UHVSHFWLYDPHQWH GH $ơ IUDFDVDURQ en el objetivo de mejorar funciones cognitivas, además de reducir la carga amiloidea. La administración intravenosa de inmunoglobulinas poOLFORQDOHV,9,*TXHDWDFDQGLYHUVRV epitopos conformacionales podría VHU~WLOHQHOIXWXUR+D\TXLHQVXJLH- re que sería más efectivo atacar un HVSHFWURJOREDOGHDJUHJDGRV$ơTXH IRFDOL]DUODLQPXQL]DFLyQHQHSLWRSRV selectivos 49. Entre los agentes en desarrollo acWXDO EDSLQH]XPDE VRODQH]XPDE SRQH]XPDE &$' \ (% SDUHcen ser los más prometedores, con amplia cautela 20, 42, 43, 50 6RODQH]Xmab es un anticuerpo monoclonal FRQWUD$ơ13–28, que reconoce un epitopo en el centro de la molécula del péptido amiloide y se une selectivaPHQWHDODIUDFFLyQVROXEOHGH$ơFRQ EDMDDÀQLGDGSRUIRUPDVI$ơ51. SolaQH]XPDESUHVHQWDPHQRVHIHFWRVVHFXQGDULRVTXHEDSLQHX]XPDEHOFXDO VHXQHGHIRUPDPiVSRWHQWHDOD$ơ GHODVSODFDVTXHDOD$ơVROXEOH 50. Existen otros anticuerpos monoclonales con propiedades diferentes a las GHEDSLQHX]XPDEL3) se une al fragmento carboxi-terminal GH$ơ1-40LL0$%7$VHXQHFRQ LJXDO DÀQLGDG D PRQyPHURV ROLJyPHURV \ IRUPDV ÀEULODUHV GH $ơ LLL *6.$ VH XQH DO H[WUHPR 1 WHUPLQDO GH $ơ $QWLFXHUSRV DQWL$ơ HVSHFtÀFRVHVWiQSUHVHQWHVHQGLYHUsos preparados intravenosos (IVIg or ,*,9DSUREDGRVSRUOD)'$SDUDWUDtamiento de otras enfermedades neuUROyJLFDV $OJXQRV HVWXGLRV FOtQLFRV animan a creer que esta modalidad de inmunoterapia podría ser de cierta XWLOLGDGHQOD($42, 43, 52. 3RQH]XPDE HV XQ DQWLFXHUSR PRQRFORQDODQWL$ơKXPDQL]DGRTXHHQ LQIXVLRQHVGHKRUDVDXQDGRVLVGH PJNJHVELHQWROHUDGRHQSDFLHQWHV FRQ ($ PRGHUDGD (Q HVWRV SDFLHQWHVORVQLYHOHVGH$ơSODVPiWLca aumentan en paralelo con la dosis \ ORV QLYHOHV GH $ơ FHIDORUUDTXtGHD aumentan con la dosis máxima, sugiriendo que la administración intraveQRVD GH SRQH]XPDE DOWHUD ORV QLYHOHVFHQWUDOHVGH$ơ53. (O &$' HV XQ IUDJPHQWR 1 WHUPLQDOGH$ơXQLGRDXQDSDUWtFXOD vírica, sin adyuvante adicional, que HYLWD ORV HIHFWRV 7K LQGXFLGRV SRU el adyuvante QS-21 54. Este agente terapéutico está en ensayos clínicos GH IDVH ,, $IÀULV HVWi WHVWDQGR HQ fase I 2 péptidos de 6 aminoácidos $'$'DGPLQLVWUDGRVFRQKLdróxido de aluminio como adyuvante. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad Estos péptidos simulan el fragmento 1WHUPLQDOGH$ơ\UHDFFLRQDQGHIRUPDFUX]DGDFRQHOSpSWLGRQDWLYR 55. (Q WpUPLQRV GH HÀFDFLD GXDO KDVWD DKRUDODYDFXQD(%HVOD~QLFD TXHKDPRVWUDGRHÀFDFLDSURÀOiFWLFD y terapéutica, sin aparentes efectos secundarios, libre de riesgo meninJRHQFHIDOtWLFR \ PLFURKHPRUUiJLFR )LJ20, 42, 43. ([LVWHQ RWUDV PXFKDV YDFXQDV HQ desarrollo en el momento actual (TaEODFX\RQLYHOGHHÀFDFLD\VHJXULdad podrá ser comprobado en años venideros . 7DEOD(MHPSORVGHLQPXQRWHUDSLDH[SHULPHQWDOHQPRGHORV DQLPDOHVGHHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU ,QPXQRWHUDSLD DQWLDPLORLGHD $ȕ,PPXQRWKHUDS\ 4AB1-15 $ȕ7+F'1$9DFXQDVTXLPpULFDV AD01 AD02 $1 Anticuerpos monoclonales anti-oligoméricos AV-1955 Bapineuzumab &$' 9DFXQDGXDOSUR¿OiFWLFDWHUDSpXWLFD(% Gammagard ,QPXQL]DFLyQJHQpWLFD$ȕ'1$YDFFLQDWLRQ ICSM-18 ICSM-35 *6.$ Inmunoglobulinas Inmunoterapia IVIG Lu AF20513 MABT5102A MER5101 Mimovax 9DFXQDS$ȕ&GS 3RQH]XPDE3) ScFv59 6F)YK' Solanezumab 9DFXQDWHWUDYDOHQWH$ȕ ,QPXQRWHUDSLD DQWLWDXRSiWLFD \RWUDVRSFLRQHV DQWLWDX Aminotienopiridazinas Oligonucleótidos antisentido (Ablación genética Tau) Inhibidores de c-Jun N-terminal kinasa (JNKs) +DUPLQDDOFDORLGHGHȕFDUEROLQD Azul de metileno NAP (Davunetida) Inhibidores de p38 MAP kinasa (CNI-1493) ,QKLELGRUHVGHIRVIRSURWHLQIRVIDWDVD$33$ Inhibidores de Tau kinasa Diaminotiazoles Tiazolidinedionas Troglitazona Pioglitazona Rosiglitazona FARMACOGENÓMICA Independientemente de las estrategias terapéuticas que se desarrollen SDUDHOWUDWDPLHQWRGHOD($ORTXH la industria farmacéutica, la comuQLGDGFLHQWtÀFD\HOPpGLFRSUiFWLFR QXQFD GHEHQ ROYLGDU HV TXH OD ($ tiene un profundo fondo genómico y que cualquier respuesta terapéutica va a estar sometida a las reglas de la farmacogenómica. Los pacientes con demencia toman de 6 a 12 R PiV PHGLFDPHQWRV GLDULRV FRQ un claro riesgo de interacción meGLFDPHQWRVD 0iV GHO GH ORV pacientes con demencia están sometidos a un abusivo consumo de psicofármacos (neurolépticos, ansioOtWLFRVDQWLGHSUHVLYRVPiVGHO consumen fármacos de acción cardiovascular. En un estudio reciente con 1600 fármacos aprobados por la )'$GHXVRFRUULHQWHVHKDDQDOL]Ddo el efecto de estos fármacos sobre ODSURGXFFLyQGH$ơ8QRVGHORV 1600 fármacos no tenían efecto alJXQRVREUHHOSURFHVDPLHQWRGHO$33 \ODIRUPDFLyQGH$ơIiUPDFRV UHGXFtDQ ORV QLYHOHV GH $ơ HQ DQLPDOHVWUDQVJpQLFRV\IiUPDFRV DXPHQWDEDQODSURGXFFLyQGH$ơ . $SDUWHGHHVWHSRWHQFLDOHIHFWRQHXrotóxico de fármacos comunes, la co-administración de diversos mediFDPHQWRVLQFUHPHQWDHQXQODV UHDFFLRQHVDGYHUVDV\HQXQ de los casos estas complicaciones UHTXLHUHQ KRVSLWDOL]DFLyQ 0RQWDVtruc et al evaluaron el uso inaproSLDGR GH IiUPDFRV HQ SDFLHQWHV ($ HQ )UDQFLD \ FRPSUREDURQ TXH PiV GHOGHORVSDFLHQWHVIUDQFHVHV consumían fármacos inadecuados. Gran parte de estos problemas podrían evitarse mediante la educación formal de los médicos en el manejo de principios de farmacogenómica práctica 34. La farmacogenómica es responVDEOH GHO GH OD YDULDELOLGDG en la farmacocinética y la farmaFRGLQiPLFD GH PiV GHO GH ORV productos farmacéuticos de uso común. Los genes que participan en la IDUPDFRJHQyPLFD GH OD ($ SXHGHQ FODVLÀFDUVHHQFDWHJRUtDVLJHQHV DVRFLDGRV D OD SDWRJHQLD GH OD ($ $33 36(1 36(1 0$37 3513 $32( \ RWURV LL JHQHV DVRFLDGRV al mecanismo de acción de los fárPDFRV HQ]LPDV UHFHSWRUHV WUDQVPLVRUHV PHQVDMHURV LLL JHQHV asociados con el metabolismo de los PHGLFDPHQWRV5HDFFLRQHVGH)DVH , &<3V \ )DVH ,, 8*7V 1$7V LY genes asociados a proteínas transSRUWDGRUDV $%&V 6/&V \ Y JHnes pleiotrópicos que participan en múltiples procesos metabólicos de IRUPDSURPLVFXD$32V,/V07+)5 $&($*7126HWF7DEOD3, 11, 20. Un importante número de trabajos UHDOL]DGRV HQ ORV ~OWLPRV DxRV Cuadernos de Autoinmunidad 49 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD 7DEOD)DUPDFRJHQyPLFDGHDJHQWHVDQWLGHPHQFLDFRQYHQFLRQDOHVGHXVRFRP~QHQHO WUDWDPLHQWRGHODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHU 'RQHSH]LOR Categoría Agente anti-demencia. Inhibidor de acetilcolinesterasa. Inhibidor reversible de acetilcolinesterasa de acción central; incrementa la concentración sináptica de acetilcolina en el sistema nervioso central. Fuente de Datos: R. Cacabelos (Ed.). World Guide for Drug Use and Phar-­ macogenomics (Ref. 34). ADH1A: Alcohol dehydrogenase 1A FODVV , DOSKD SRO\SHSWLGH$$'$& $U\ODFHWDPLGH GHDFHW\ODVH $$1$7 Patogénicos $32(&+$7 DUDON\ODPLQH 1DFHW\OWUDQVIHUDVH Mecanísticos &+$7$&+(%&+( ACSL1: Acyl-­CoA synthetase long-­ FKDLQIDPLO\PHPEHU$&6/$F\O Genes Metabólicos CoA synthetase long-­chain family Sustrato &<3'PD\RU&<3$PD\RU8*7V$&+( PHPEHU$&6/$F\O&R$V\QWKH-­ Inhibidor $&+(%&+( WDVH ORQJFKDLQ IDPLO\ PHPEHU Transportadores ABCB1 ACSM1: Acyl-­CoA synthetase me-­ GLXPFKDLQ IDPLO\ PHPEHU $&-­ *DODQWDPLQD SM2B: Acyl-­CoA synthetase medium-­ Categoría Agente anti-demencia. Inhibidor de acetilcolinesterasa. FKDLQ IDPLO\ PHPEHU % $&60 Inhibición competitiva y reversible de acetilcolinesterasa Acyl-­CoA synthetase medium-­chain que induce un incremento de la concentración de acetilcoIDPLO\PHPEHU$'+%$OFRKROGH-­ Mecanismo lina en la hendidura intersináptica; modulador de receptohydrogenase 1B (class I), beta poly-­ res nicotínicos de acetilcolina; incrementa los niveles de SHSWLGH$'+&$OFRKRO GHK\GURJH-­ glutamato y serotonina. QDVH&FODVV,JDPPDSRO\SHSWLGH Patogénicos APOE, APP ADH4: Alcohol dehydrogenase 4 Mecanísticos $&+(%&+(&+51$&+51$&+51% FODVV,,SLSRO\SHSWLGH$'+$OFR-­ hol dehydrogenase 5 (class III), chi Genes Metabólicos SRO\SHSWLGH$'+$OFRKRO GHK\GUR-­ Sustrato &<3'PD\RU&<3$PD\RU8*7$ JHQDVH FODVV 9 $'+ $OFRKRO Inhibidor $&+(%&+( dehydrogenase 7 (class IV), mu or VLJPD SRO\SHSWLGH$'+)($OFRKRO 0HPDQWLQD GHK\GURJHQDVH LURQ FRQWDLQLQJ Agente anti-demencia. Antagonista parcial del receptor Categoría AGXT: Alanine-­glyoxylate aminotrans-­ NMDA (N-Metil-D-Aspartato) IHUDVH$.5$$OGRNHWRUHGXFWDVH Se une al canal catiónico de los receptores NMDA; acfamily 1, member A1 (aldehyde reduc-­ túa bloqueando las acciones del glutamato mediadas en Mecanismo WDVH $.5% $OGRNHWR UHGXFWDVH parte por los receptores NMDA; es también antagonista family 1, member B1 (aldose reducta-­ GH*5,1$*5,1%*5,1$+75$&+5)$0$ VH$.5&$OGRNHWRUHGXFWDVHID-­ Patogénicos APOE, PSEN1, MAPT PLO\ PHPEHU & $.5' $OGR *5,1$*5,1%*5,1$+75$&+5)$0$)26 NHWRUHGXFWDVHIDPLO\PHPEHU' Mecanísticos +20(5'/*$3 ALDH1A1: Aldehyde dehydrogenase IDPLO\PHPEHU$$/'+$$OGH-­ hyde dehydrogenase family 1, subfa-­ Genes Metabólicos &<3$OHYH&<3$OHYH&<3%IXHUWH PLO\ $ $/'+$ $OGHK\GH GHK\-­ Inhibidor &<3&OHYH&<3&OHYH&<3'IXHUWH GURJHQDVH IDPLO\ VXEIDPLO\ $ CYP2E1 (leve), CYP3A4 (leve), NR1I2 ALDH1B1: Aldehyde dehydrogenase Transportadores NR1I2 rs1523130 CT/TT IDPLO\ PHPEHU % $/'+ $OGH-­ Pleiotrópicos APOE, MAPT, MT-TK, PSEN1 hyde dehydrogenase 2 family (mito-­ FKRQGULDO$/'+$$OGHK\GHGHK\-­ 5LYDVWLJPLQD GURJHQDVH IDPLO\ PHPEHU $ Categoría Agente anti-demencia. Inhibidor de acetilcolinesterasa. ALDH3A2: Aldehyde dehydrogenase Aumenta la concentración de acetilcolina en el sistema IDPLO\PHPEHU$$/'+%$OGH-­ Mecanismo nervioso mediante una inhibición reversible de la hidrólisis hyde dehydrogenase 3 family, mem-­ de acetilcolina por el enzima acetilcolinesterasa. EHU%$/'+%$OGHK\GHGHK\GUR-­ Patogénicos $32($33&+$7 JHQDVH IDPLO\ PHPEHU % ALDH4A1: Aldehyde dehydrogenase Mecanísticos $&+(%&+(&+$7&+51$&+51% IDPLO\PHPEHU$$/'+$$OGH-­ Genes Metabólicos hyde dehydrogenase 5 family, mem-­ Inhibidor EHU$$/'+$$OGHK\GHGHK\GUR-­ $&+(%&+( JHQDVH IDPLO\ PHPEHU $ Pleiotrópicos APOE, MAPT ALDH7A1: Aldehyde dehydrogenase Mecanismo 50 Cuadernos de Autoinmunidad ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad 7DFULQD Categoría Agente anti-demencia. Inhibidor de acetilcolinesterasa. Retirado del mercado por hepatotoxicidad. Mecanismo Aumenta la concentración de acetilcolina en la corteza cerebral al reducir su degradación enzimática por acción de la acetilcolinesterasa. Genes Patogénicos APOE Mecanísticos $&+(%&+(&+51$&+51% Metabólicos Sustrato Inhibidor &<3$PD\RU&<3'PHQRU&<3$ (mayor) Transportadores SCN1A Pleiotrópicos $32(07+)5&(6/(35*670*677 $&+(%&+(&<3$OHYH IDPLO\ PHPEHU$$/'+$$OGHK\GH GHK\GURJHQDVHIDPLO\PHPEHU$$/'-­ H9A1: Aldehyde dehydrogenase 9 family, PHPEHU $ $2; $OGHK\GH R[LGDVH AS3MT: Arsenic (+3 oxidation state) methyl-­ WUDQVIHUDVH $607 $FHW\OVHURWRQLQ 2 PHWK\OWUDQVIHUDVH %$$7 %LOH DFLG &R$ amino acid N-­acyltransferase (glycine N-­ FKROR\OWUDQVIHUDVH&%5&DUERQ\OUHGXF-­ WDVH&%5&DUERQ\OUHGXFWDVH&%5 &DUERQ\O UHGXFWDVH &&%/ &\VWHLQH FRQMXJDWHEHWD O\DVH F\WRSODVPLF &'$ &\WLGLQHGHDPLQDVH&(/&DUER[\OHVWHUOL-­ SDVH&(6&DUER[\OHVWHUDVH&(63 &DUER[\OHVWHUDVH SVHXGRJHQH &(6 &DUER[\OHVWHUDVH&(6&DUER[\OHVWHUD-­ VH&(6$&DUER[\OHVWHUDVH$&+67 Carbohydrate (keratan sulfate Gal-­6) sulfo-­ WUDQVIHUDVH &+67 &DUERK\GUDWH 1 DFHW\OJOXFRVDPLQH2 VXOIRWUDQVIHUDVH CHST3: Carbohydrate (chondroitin 6) sulfo-­ WUDQVIHUDVH &+67 &DUERK\GUDWH 1 DFHW\OJOXFRVDPLQH 2 VXOIRWUDQVIHUDVH CHST5: Carbohydrate (N-­acetylglucosami-­ QH2VXOIRWUDQVIHUDVH&+67&DUER-­ hydrate (N-­acetylglucosamine 6-­O) sulfo-­ WUDQVIHUDVH &+67 &DUERK\GUDWH (N-­acetylglucosamine 6-­O) sulfotransferase &+67 &DUERK\GUDWH 1DFHW\OJDODFWR-­ VDPLQH VXOIRWUDQVIHUDVH &+67 Carbohydrate (N-­acetylgalactosamine 4-­0) VXOIRWUDQVIHUDVH &+67 &DUERK\GUDWH VXOIRWUDQVIHUDVH&+67&DUERK\GUDWH FKRQGURLWLQVXOIRWUDQVIHUDVH&+67 Carbohydrate (chondroitin 4) sulfotransfera-­ VH&+67&DUERK\GUDWHFKRQGURLWLQ VXOIRWUDQVIHUDVH&207&DWHFKRO2 PHWK\OWUDQVIHUDVH &<%5 &\WRFKURPH E UHGXFWDVH &<3$ &\WRFKURPH 3IDPLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH CYP1A2: Cytochrome P450, family 1, VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3%&\WR-­ chrome P450, family 1, subfamily B, poly-­ SHSWLGH &<3$ &\WRFKURPH 3 ID-­ PLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3$ Cytochrome P450, family 2, subfamily A, SRO\SHSWLGH &<3$ &\WRFKURPH 3IDPLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH CYP2B6: Cytochrome P450, family 2, VXEIDPLO\%SRO\SHSWLGH&<3&&\WR-­ chrome P450, family 2, subfamily C, poly-­ SHSWLGH&<3&&\WRFKURPH3ID-­ PLO\ VXEIDPLO\ & SRO\SHSWLGH CYP2C18: Cytochrome P450, family 2, VXEIDPLO\ & SRO\SHSWLGH &<3& Cytochrome P450, family 2, subfamily C, SRO\SHSWLGH &<3' &\WRFKURPH 3IDPLO\VXEIDPLO\'SRO\SHSWLGH CYP2D7P1: Cytochrome P450, family 2, VXEIDPLO\ ' SRO\SHSWLGH SVHXGRJHQH CYP2E1: Cytochrome P450, family 2, VXEIDPLO\(SRO\SHSWLGH&<3)&\WR-­ chrome P450, family 2, subfamily F, poly-­ SHSWLGH &<3- &\WRFKURPH 3 ID-­ PLO\VXEIDPLO\-SRO\SHSWLGH&<35 Cytochrome P450, family 2, subfamily R, SRO\SHSWLGH&<36&\WRFKURPH3 IDPLO\ VXEIDPLO\ 6 SRO\SHSWLGH CYP2W1: Cytochrome P450, family 2, VXEIDPLO\:SRO\SHSWLGH&<3$&\WR-­ chrome P450, family 3, subfamily A, poly-­ SHSWLGH &<3$ &\WRFKURPH 3 ID-­ PLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3$ Cytochrome P450, family 3, subfamily A, SRO\SHSWLGH &<3$ &\WRFKURPH 3IDPLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH CYP4A11: Cytochrome P450, family 4, VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH &<3$ Cytochrome P450, family 4, subfamily A, po-­ O\SHSWLGH &<3% &\WRFKURPH 3 IDPLO\ VXEIDPLO\ % SRO\SHSWLGH CYP4F2: Cytochrome P450, family 4, subfa-­ PLO\)SRO\SHSWLGH&<3)&\WRFKURPH 3IDPLO\VXEIDPLO\)SRO\SHSWLGH CYP4F8: Cytochrome P450, family 4, subfa-­ PLO\ ) SRO\SHSWLGH &<3) &\WRFKUR-­ me P450, family 4, subfamily F, polypeptide &<3) &\WRFKURPH 3 IDPLO\ VXEIDPLO\)SRO\SHSWLGH&<3=&\WR-­ chrome P450, family 4, subfamily Z, poly-­ SHSWLGH &<3$ &\WRFKURPH 3 ID-­ PLO\VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3% Cytochrome P450, family 7, subfamily B, SRO\SHSWLGH&<3%&\WRFKURPH3 IDPLO\ VXEIDPLO\ % SRO\SHSWLGH CYP11A1: Cytochrome P450, family 11, VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3%&\WR-­ chrome P450, family 11, subfamily B, poly-­ peptide 1: CYP11B2: Cytochrome P450, fa-­ PLO\ VXEIDPLO\ % SRO\SHSWLGH CYP17A1: Cytochrome P450, family 17, VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3$&\WR-­ chrome P450, family 19, subfamily A, poly-­ SHSWLGH&<3$&\WRFKURPH3ID-­ PLO\ VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH CYP21A2: Cytochrome P450, family 21, VXEIDPLO\$SRO\SHSWLGH&<3$&\WR-­ chrome P450, family 24, subfamily A, poly-­ SHSWLGH&<3$&\WRFKURPH3ID-­ PLO\ VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH CYP26B1: Cytochrome P450, family 26, VXEIDPLO\%SRO\SHSWLGH&<3&&\WR-­ chrome P450, family 26, subfamily C, poly-­ SHSWLGH&<3$&\WRFKURPH3ID-­ PLO\ VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH CYP27B1: Cytochrome P450, family 27, VXEIDPLO\%SRO\SHSWLGH&<3$&\WR-­ chrome P450, family 39, subfamily A, poly-­ SHSWLGH&<3$&\WRFKURPH3ID-­ PLO\ VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH CYP51A1: Cytochrome P450, family 51, VXEIDPLO\ $ SRO\SHSWLGH ''267 'ROL-­ chyl-­diphosphooligosaccharide-­-­protein gl-­ \FRV\OWUDQVIHUDVH VXEXQLW QRQFDWDO\WLF DHRS1: Dehydrogenase/reductase (SDR IDPLO\PHPEHU'+56'HK\GURJHQDVH UHGXFWDVH6'5IDPLO\PHPEHU'+56 Dehydrogenase/reductase (SDR family) PHPEHU'+56'HK\GURJHQDVHUHGXF-­ WDVH6'5IDPLO\PHPEHU'+56'H-­ hydrogenase/reductase (SDR family) mem-­ EHU '+56 'HK\GURJHQDVHUHGXFWDVH 6'5IDPLO\PHPEHU'+56'HK\GUR-­ JHQDVHUHGXFWDVH6'5IDPLO\PHPEHU DHRS13: Dehydrogenase/reductase (SDR IDPLO\PHPEHU'+56;'HK\GURJHQD-­ VHUHGXFWDVH 6'5 IDPLO\ ;OLQNHG '/-­ GAP1: discs, large (Drosophila) homolog-­ DVVRFLDWHGSURWHLQ'3(3'LSHSWLGDVH UHQDO '3<' 'LK\GURS\ULPLGLQH GHK\GUR-­ JHQDVH (3+; (SR[LGH K\GURODVH PL-­ FURVRPDO[HQRELRWLF(3+;(SR[LGHK\-­ GURODVH PLFURVRPDO [HQRELRWLF (6' Cuadernos de Autoinmunidad 51 Cuadernos de Autoinmunidad. ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD 52 (VWHUDVH ' )02 )ODYLQ FRQWDLQLQJ PR-­ QRR[\JHQDVH )02 )ODYLQ FRQWDLQLQJ PRQRR[\JHQDVH)02)ODYLQFRQWDLQLQJ PRQRR[\JHQDVH)02)ODYLQFRQWDLQLQJ PRQRR[\JHQDVH)02)ODYLQFRQWDLQLQJ PRQRR[\JHQDVH )023 )ODYLQ FRQWDL-­ QLQJPRQRR[\JHQDVHSVHXGRJHQH)26 FBJ murine osteosarcoma viral oncogene KRPRORJ *$/67 *DODFWRVH2VXOIR-­ WUDQVIHUDVH *$07 *XDQLGLQRDFHWDWH 1 PHWK\OWUDQVIHUDVH */5; *OXWDUHGR[LQ WKLROWUDQVIHUDVH */<$7 *O\FLQH1DF\O-­ WUDQVIHUDVH*107*O\FLQH1PHWK\OWUDQV-­ IHUDVH *3; *OXWDWKLRQH SHUR[LGDVH GPX2: Glutathione peroxidase 2 (gastroin-­ WHVWLQDO *3; *OXWDWKLRQH SHUR[LGDVH SODVPD*3;*OXWDWKLRQHSHUR[LGDVH *3; *OXWDWKLRQH SHUR[LGDVH *3; *OXWDWKLRQHSHUR[LGDVHROIDFWRU\*3; *OXWDWKLRQHSHUR[LGDVH*65*OXWDWKLRQH UHGXFWDVH*67$*OXWDWKLRQH6WUDQVIHUD-­ VHDOSKD*67$*OXWDWKLRQH6WUDQVIHUD-­ VHDOSKD*67$*OXWDWKLRQH6WUDQVIHUD-­ VH DOSKD *67$ *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVHDOSKD*67$*OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVHDOSKD*67&'*OXWDWKLRQH S-­transferase, C-­terminal domain contai-­ QLQJ*67.*OXWDWKLRQH6WUDQVIHUDVHND-­ SSD *670 *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH PX *670 *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH PX PXVFOH *670 *OXWDWKLRQH 6 WUDQVIHUDVHPXEUDLQ*670*OXWDWKLR-­ QH6WUDQVIHUDVHPX*670*OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVHPX*672*OXWDWKLRQH6 WUDQVIHUDVH RPHJD *672 *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH RPHJD *673 *OXWDWKLR-­ QH 6WUDQVIHUDVH SL *677 *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH WKHWD *677 *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH WKHWD *67= *OXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH ]HWD *=0$ *UDQ]\PH $ (granzyme 1, cytotoxic T-­lymphocyte-­asso-­ FLDWHGVHULQHHVWHUDVH*=0%*UDQ]\PH B (granzyme 2, cytotoxic T-­lymphocyte-­as-­ VRFLDWHGVHULQHHVWHUDVH+107+LVWDPL-­ QH 1PHWK\OWUDQVIHUDVH +20(5 KRPHU KRPRORJ 'URVRSKLOD +6'% +\GUR-­ [\VWHURLG EHWD GHK\GURJHQDVH +6-­ D17B10: Hydroxysteroid (17-­beta) dehydro-­ JHQDVH +6'% +\GUR[\VWHURLG EHWD GHK\GURJHQDVH +6'% Hydroxysteroid (17-­beta) dehydrogenase ,107,QGROHWK\ODPLQH1PHWK\OWUDQVIH-­ UDVH0$2$0RQRDPLQHR[LGDVH$0$2% PRQRDPLQHR[LGDVH%0(7$30HWKLRQ\O DPLQRSHSWLGDVH0*670LFURVRPDOJOX-­ WDWKLRQH6WUDQVIHUDVH0*670LFURVR-­ PDO JOXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH 0*67 0LFURVRPDO JOXWDWKLRQH 6WUDQVIHUDVH NAA20: N(alpha)-­acetyltransferase 20, 1DW%FDWDO\WLFVXEXQLW1$71DFHW\OWUDQV-­ IHUDVH DU\ODPLQH 1DFHW\OWUDQVIHUDVH NAT2: N-­acetyltransferase 2 (arylamine N-­ DFHW\OWUDQVIHUDVH 1107 1LFRWLQDPLGH 1 PHWK\OWUDQVIHUDVH 142 1$'3+ GHK\-­ GURJHQDVH TXLQRQH 142 1$'3+ GHK\GURJHQDVHTXLQRQH15,QXFOHDU UHFHSWRU VXEIDPLO\ JURXS , PHPEHU PNMT: Phenylethanolamine N-­methyltrans-­ IHUDVH 321 3DUDR[RQDVH 321 3D-­ UDR[RQDVH3213DUDR[RQDVH325 3 F\WRFKURPH R[LGRUHGXFWDVH 37-­ *(6 3URVWDJODQGLQ ( V\QWKDVH 37*6 Prostaglandin-­endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cycloo-­ [\JHQDVH 37*6 3URVWDJODQGLQHQGRSH-­ roxide synthase 2 (prostaglandin G/H V\QWKDVH DQG F\FORR[\JHQDVH 6$7 Spermidine/spermine N1-­acetyltransferase 602;6SHUPLQHR[LGDVH62'6XSH-­ UR[LGH GLVPXWDVH VROXEOH 62' 6XSH-­ UR[LGH GLVPXWDVH PLWRFKRQGULDO 68/-­ T1A1: Sulfotransferase family, cytosolic, 1A, SKHQROSUHIHUULQJ PHPEHU 68/7$ Sulfotransferase family, cytosolic, 1A, phe-­ QROSUHIHUULQJPHPEHU68/7$6XOIR-­ transferase family, cytosolic, 1A, phenol-­ SUHIHUULQJ PHPEHU 68/7% Sulfotransferase family, cytosolic, 1B, mem-­ EHU 68/7& 6XOIRWUDQVIHUDVH IDPLO\ F\WRVROLF & PHPEHU 68/7& 6XOIR-­ WUDQVIHUDVHIDPLO\F\WRVROLF&PHPEHU SULT1C3: Sulfotransferase family, cytoso-­ OLF&PHPEHU68/7&6XOIRWUDQVIH-­ UDVHIDPLO\F\WRVROLF&PHPEHU68/-­ T1E1: Sulfotransferase family 1E, HVWURJHQSUHIHUULQJ PHPEHU 68/7$ Sulfotransferase family, cytosolic, 2A, dehy-­ droepiandrosterone (DHEA)-­preferring, PHPEHU 68/7% 6XOIRWUDQVIHUDVH ID-­ PLO\ F\WRVROLF % PHPEHU 68/7$ 6XOIRWUDQVIHUDVH IDPLO\ $ PHPEHU SULT6B1: sulfotransferase family, cytosolic, % PHPEHU 7%;$6 7KURPER[DQH $ V\QWKDVH SODWHOHW 7307 7KLRSXULQH 6 PHWK\OWUDQVIHUDVH 767 7KLRSXULQH 6 PHWK\OWUDQVIHUDVH8&+/8ELTXLWLQFDUER-­ xyl-­terminal esterase L1 (ubiquitin WKLROHVWHUDVH 8&+/ 8ELTXLWLQ FDUER[\O terminal esterase L3 (ubiquitin thiolestera-­ VH8*7$8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH $ 8*7$ 8'3 glucuronosyltransferase 1 family, polypepti-­ GH$8*7$8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIH-­ UDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH $ 8*7$ UDP glucuronosyltransferase 1 family, poly-­ SHSWLGH $ 8*7$ 8'3 JOXFXURQRV\O-­ WUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH $ 8*-­ T1A7: UDP glucuronosyltransferase 1 IDPLO\ SRO\SHSWLGH$ 8*7$ 8'3 JOX-­ curonosyltransferase 1 family, polypeptide $8*7$8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH $ 8*7$ 8'3 glucuronosyltransferase 1 family, polypepti-­ GH$8*7$8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIH-­ rase 2 family, polypeptide A1, complex lo-­ FXV8*7$8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH $ 8*7% 8'3 glucuronosyltransferase 2 family, polypepti-­ GH%8*7%8'3JOXFXURQRV\OWUDQV-­ IHUDVHIDPLO\SRO\SHSWLGH%8*7% UDP glucuronosyltransferase 2 family, poly-­ SHSWLGH%8*7%8'3JOXFXURQRV\O-­ WUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH % 8*-­ T2B28: UDP glucuronosyltransferase 2 IDPLO\SRO\SHSWLGH%8*7%8'3JOX-­ curonosyltransferase 2 family, polypeptide %8*7%8'3JOXFXURQRV\OWUDQVIHUDVH IDPLO\SRO\SHSWLGH%8*7$8'3JO-­ \FRV\OWUDQVIHUDVH IDPLO\ SRO\SHSWLGH$ 8*7 8'3 JO\FRV\OWUDQVIHUDVH ;'+ Xanthine dehydrogenase. demuestran que la respuesta farmaFROyJLFDGHORVSDFLHQWHVFRQ($HV JHQRWLSRHVSHFtÀFD3RU poner solo unos ejemplos destacados, parece evidente que la respuesta farmacológica, en términos de seJXULGDG\HÀFDFLDHQSDFLHQWHVFRQ ($ GHSHQGH SRGHURVDPHQWH GHO JHQRWLSR $32( \ GHO SHUÀO PHWDEROL]DGRUGHFDGDSDFLHQWHPHWDEROL]DGRUHVQRUPDOHV(0VPHWDEROL]DGRUHV LQWHUPHGLRV ,0V PHWDEROL]DGRUHV SREUHV 30V \ PHWDEROL]DGRUHV XOWUDUiSLGRV80V . En términos generales, los peores respondedores a tratamientos convencionales 7DEOD \ WUDWDPLHQWRV PXOWLIDFWRriales son los pacientes portadores GHO$32(XQGHODSREODFLyQ\ORVPHWDEROL]DGRUHVSREUHV 30V \ PHWDEROL]DGRUHV XOWUDUiSLGRV 80V GHO &<3' /RV JHQHV &<3 más importantes en el metabolism KHSiWLFR GH PHGLFDPHQWRV VRQ HO &<3' HO &<3& \ HO &<3& (VWRVJHQHVFRGLÀFDQODVHQ]LPDV responsables del metabolismo de PiV GH XQ GH PHGLFDPHQWRV comunes. En la población españoOD VROR XQ GH OD SREODFLyQ HV QRUPRPHWDEROL]DGRUD SDUD HVWDV HQ]LPDV GHELGR D OD SUHVHQFLD GH Cuadernos de Autoinmunidad ,QPXQRWHUDSLDHQODHQIHUPHGDGGH$O]KHLPHUYDFXQDV\IDUPDFRJHQyPLFD Cuadernos de Autoinmunidad YDULDQWHV SROLPyUÀFDV TXH JHQHUDQ HQ]LPDV GHIHFWXRVDV UHVSRQVDEOHV GHO IHQRWLSR (0 ,0 30 \ 80 HQ FRQVHFXHQFLD XQ GH OD SREODción que consume fármacos por ensayo y error, sin conocimiento espeFtÀFR GH VX SHUÀO IDUPDFRJHQpWLFR está expuesto a efectos adversos \RLQHÀFDFLDWHUDSpXWLFD20. Las vacunas y cualquier método de inmunoterapia no están exentos GHODLQÁXHQFLDGHP~OWLSOHVIDFWRUHV farmacogenómicos que deben ser WHQLGRVHQFXHQWDDODKRUDGHGLVHñar nuevas vacunas y, sobre todo, en el momento de iniciar ensayos clínicos con pacientes. La implementación de nuevos SURWRFRORV GH IDUPDFRJHQyPLFD L permitiría una reducción del gasto en el desarrollo de nuevos productos IDUPDFpXWLFRVGHDOUHGHGRUGHO porque evitaría que un amplio número de productos entrasen en fases de desarrollo innecesarias por sus propiedades inadecuadas para el objeWLYRRWDUJHWWHUDSpXWLFRGHVHDGRLL HYLWDUtDTXHPXFKRVIiUPDFRV~WLOHV fuesen retirados del mercado no por VX WR[LFLGDG LQWUtQVHFD VLQR SRU KDber sido administrados a pacientes LQDGHFXDGRV\LLLUHGXFLUtDHOJDVWR farmacéutico en nuestro país en un DOPHQRVSRUXVRLQDSURSLDGR de fármacos . REFERENCIAS 1. Suehs B.T., Davis C.D., Alvir J. et al. The clini-­ cal and economic burden of newly diagnosed Alzheimer’s disease in a medicare advantage population. 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Cuadernos de Autoinmunidad &2081,&$&,21(6 9$/2535(',&7,92'(/ &25$=Ï1,=48,(5'23$5$ el diAGnóstico etiolóGi &2'(/$+,3(57(16,Ï1 38/021$5 )LJXUD&DWHWHULVPRGHUHFKR Víctor González Doce 1. Josefa Jiménez Arjona 2. Juan Carlos Anglada Pintado 2. 1 Servicio de Medicina Interna. Hospital General Santa María del Puerto.2 Unidad de Medicina Interna. Hospital General de Jerez de la Frontera. ,QWURGXFFLyQ: El grupo más prevalente GHODKLSHUWHQVLyQSXOPRQDU+73HVHOGH cardiopatía de cavidades izquierdas. Su alta prevalencia, unido a los altos costos del estudio etiológico, obliga a realizar un cribado inicial para decidir qué pacientes VH EHQH¿FLDUiQ GH LQLFLDU HO SURWRFROR GH estudio y cuales catalogar directamente dentro del grupo 2. Los pacientes estudiados en la Consulta GH+73\DKDQVLGRSUHYLDPHQWHFULEDGRV OR TXH FRQ¿HUH PD\RU LQWHUpV D ORV UHVXOtados obtenidos, por tratarse de aquéllos con dudas razonables sobre su etiología. 0DWHULDO \ PpWRGRV Se ha realizado un estudio descriptivo retrospectivo de los SDFLHQWHVGHULYDGRVDODFRQVXOWDGH+73 para estudio etiológico. Se han comparado parámetros clínicos FODVH IXQFLRQDO >&)@ KLSHUWHQVLyQ DUWHULDO >+7$@ ¿EULODFLyQ DXULFXODU >)$@ \ HFRFDUGLRJUi¿FRV GLODWDFLyQ GH DXUtFXOD L]TXLHUGD>'$,@KLSHUWUR¿DGHYHQWUtFXORL]TXLHUGR >+9,@\IUDFFLyQGHH\HFFLyQGHYHQWUtFXOR L]TXLHUGR >)(9,@ GH ORV SDFLHQWHV GH ORV grupos 1 y 4 con los del grupo 2. Los datos han sido extraídos de la base GHGDWRVGHODFRQVXOWDGH+73GHO+RVSLtal General de Jerez de la Frontera. 5HVXOWDGRV Se pudieron recabar los datos necesarios de 8 pacientes de grupos 1 y 4, y de 11 del grupo 2. En el primero, el WHQtDUHDOL]DGRFDWHWHULVPRGHUHFKR mientras que el segundo, se había realizaGRHQHO/RVSDFLHQWHVVLQFDWHWHULVPR IXHURQ FDWDORJDGRV FRPR JUXSR SRU la presencia de valvulopatía severa. /DUHODFLyQGHJUXSRV\&)IXHODVLJXLHQWH*UXSRV\&),&),,&) ,,,&),9*UXSR&), &),,&),,,&),9 /DUHODFLyQGHJUXSRV\FDUGLRSDWtDIXH OD VLJXLHQWH *UXSRV \ +7$ )$ '$,+9,)(9, JUXSR+7$)$'$,+9, )(9, &RQFOXVLRQHV La presencia de cardioSDWtD HVWUXFWXUDO +9, '$, \ )(9, \ )LJXUD&ODVHIXQFLRQDO )LJXUD&DUGLRSDWtDL]TXLHUGDHQ+LSHUWHQVLyQ3XOPRQDU Cuadernos de Autoinmunidad 55 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV como consecuencia, FA, es mucho más prevalente en el grupo 2 que en los grupos 1 ó 4. El paralelismo entre la CF de ambos grupos descarta sesgos en este sentido produFLGRVSRUODVHYHULGDGGHODDIHFWDFLyQ El hecho de que se trate de pacientes previamente seleccionados para estudio HQ FRQVXOWD GH +73 H[SOLFD HO DOWR tQGLFH de cateterismo cardiaco derecho en los pacientes del grupo 2. utilidAd clÍnicA de lA ))'*3(77$&(1(/ diAGnóstico y seGuimien 72'(3$&,(17(6&21 VAsculitis de GrAndes VAsos *X]PDQ&DUR*XDGDOXSH,0RUDO5XL]$Q-­ WRQLR7HVWDUW'DUGHO1DWKDOLH/ODPDV(OYLUD Jose Manuel Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. 2EMHWLYRGHOHVWXGLR: Revisión histórica y de los resultados diagnósticos de la PET/TAC en pacientes con vasculitis de grandes vasos (VGV). 0DWHULDO \ PpWRGRV Todos los pacientes remitidos a nuestro servicio de medicina nuclear desde marzo-2009 a mayo-2011 (resultados preliminares), para realización de estudio 18F-FDG-PET/TAC, por sospecha o por recaída de VGV. A todos los pacientes se les realizó una 7RPRJUDItD SRU (PLVLyQ GH 3RVLWURQHV 3(7 PHGLDQWH UDVWUHR WRPRJUi¿FR GHVGH FUiQHR KDVWD PLHPEURV LQIHULRUHV \ FRUUHFFLyQ GH OD DWHQXDFLyQ IRWyQLFD PHGLDQWH 7RPRJUDItD $[LDO &RPSXWDUL]DGD 7$&/DVHULHGHLPiJHQHVIXHREWHQLGD PLQXWRVGHVSXpVGHLQ\HFWDULYHOUDGLRIiUPDFR0%T.JGH))'* Se valoraron los índices de captación FDG-PET en las paredes de la aorta y de los grandes troncos arteriales, mediante escala cualitativa por dos observadores independientes, y mediante escala cuantitativa expresada en unidades (SUV). 6HFRQVLGHUySRVLWLYDWRGDFDSWDFLyQIRFDO SDUFKHDGD R GLIXVD TXH IXHUD FODUDPHQWH superior a los tejidos blandos circundantes. (OGLDJQRVWLFR¿QDOGH9*9IXHGHWHUPLQDGRSRUHOUHÀHMDGRHQODHYROXFLyQKLVWyrica del paciente seguido hasta el momento actual. 5HVXOWDGRV 6H UHDOL]DURQ 3(77$& DSDFLHQWHV0) 'H ORV HVWXGLRV 3(7 VH FRQ¿UPy YDVFXOLWLVHQWRGRVHOORV933 'HORV3(7IXHURQIDOVRVQHJDWLYRV VyORGRVHVWXGLRV931 (QGHHVWRV3(7¿QDOPHQWHQRVH les diagnóstico de VGV; (QORVRWURV3(7FRUUHVSRQGtDQFRQ pacientes VGV previamente tratados. Estos resultados son preliminares, ya que el estudio de revisión es más amplio y GHEHLQFOXLUHQXQIXWXURKDVWDHODxRDFWXDO 56 Cuadernos de Autoinmunidad &RQFOXVLyQ Excelentes resultados GLDJQyVWLFRV KDVWD OD IHFKD UHYLVDGD GH la 18F-FDG-PET/TAC en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con VGV. micofenolA to AsociAdo A ciclofosf AmidA intrAVenosA como trA t Amiento de rescA te 3$5$3$&,(17(6&21 1()5,7,6/Ò3,&$5(6,67(17( A ciclofosf AmidA Montero Mateos Enrique, Sotomayor de la Piedra César. Porras Antras Isabel, León Gui-­ sado Antonia, González León Rocío, Artero González Mª Luisa, García Hernández Fran-­ cisco J, Castillo Palma Mª Jesús Medicina Interna, Hospital Virgen del Rocío de Sevilla. ,QWURGXFFLyQ\REMHWLYRV: 0LFRIHQRODWR 0) \ FLFORIRVIDPLGD LQWUDYHQRVD &) VRQORVIiUPDFRVGHSULPHUDOtQHDSDUDHO WUDWDPLHQWR GH OD QHIULWLV O~SLFD 1/ /DV guías clínicas aconsejan cambiar de uno a RWURHQFDVRGHIDOORWHUDSpXWLFR&RQDQterioridad al desarrollo de los estudios que apoyan esta recomendación, nuestro grupo diseñó una estrategia de adición de MF al tratamiento de base con CF en pacienWHV FRQ 1/ UHIUDFWDULD D &) (O REMHWLYRGH este estudio es evaluar los resultados de esta estrategia de tratamiento. 0pWRGR Estudio retrospectivo de una serie GHSDFLHQWHVGLDJQRVWLFDGRVGH1/UHIUDFWDria al tratamiento con CF, a los que añadió MF a su tratamiento de base. Se valoró la tasa de respuestas, de recaídas, de indicación de otros inmunosupresores, la evoluFLyQDHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD(5&FDOculada por CKD-EPI) y la supervivencia. 5HVXOWDGRV 6H LGHQWL¿FDURQ SDFLHQWHV PXMHUHV (GDG PHGLD DOGLDJQyVWLFRGH/(6DxRV'( \ GH 1/ '( &LQFR SDFLHQWHV WHQtDQ VtQGURPH DQWLIRVIROLStGLFR 6$)VHFXQGDULR\SUHVHQWDEDQ positividad para alguna prueba analítica de SAF. Seguimiento medio desde primer GDWRGH1/DxRV'((QHO de casos se trató del primer brote. La doVLV PHGLD GH &) UHFLELGD IXH GH JUDmos. Se comprobó respuesta completa en SDFLHQWHV \ SDUFLDO HQ FRQWDVDJOREDOGHUHVSXHVWDIDYRUDEOHGHO 1XHYH SDFLHQWHV UHVSRQGHGRUHV UHFD\HURQ6yORXQSDFLHQWHVXIULyXQD LQIHFFLyQJUDYH$ORODUJRGHOVHJXLPLHQWR SDFLHQWHV UHTXLULHURQ WUDWDmiento de rescate con rituximab. Tras un VHJXLPLHQWRPHGLRGHDxRV'( SDFLHQWHVGHUHVSRQGHGRUHVYVGHQRUHVSRQGHGRUHVSUHVHQWDEDQ (5& HVWDGLR YV WHQtDQ (5&HVWDGLR'RVSDFLHQWHVIDOOHFLHURQ a lo largo del seguimiento por motivos no UHODFLRQDGRVFRQHO/(6ODHQIHUPHGDGUHnal ni la inmunosupresión. 'LVFXVLyQ En una época en la que se HPSH]DED D FRQRFHU OD H¿FDFLD GHO WUDWDmiento inmunosupresor con MF en trasplantados pero no había experiencia en pacientes con LES, diseñamos una estrategia de tratamiento inmunosupresor comELQDGR HQ SDFLHQWHV FRQ 1/ UHIUDFWDULD DO tratamiento estándar con CF. Dicha estrategia nos permitió alcanzar un control adecuado en pacientes con NL sin otras alterQDWLYDVGHWUDWDPLHQWRGHH¿FDFLDSUREDGD &RQFOXVLRQHV La adición de MF al tratamiento de base con CF en pacientes con 1/UHIUDFWDULDD&)VHDVRFLyFRQXQDWDVD de respuestas elevadas, lo que se correlacionó con mejoría de la supervivencia renal PD\RU FRQVHUYDFLyQ GH OD IXQFLyQ UHQDO \ XQDWDVDEDMDGHHIHFWRVDGYHUVRVJUDYHV Este tratamiento combinado representa una alternativa segura para pacientes con IDOORD&)\R0)SRUVHSDUDGR 32/,&21'5,7,6 recidiVAnte en el +263,7$/&267$'(/62/ Elena Crespo González, Daniel Fernández Bermúdez, Carlos Romero Gómez, Josefa An-­ drea Aguilar García, María Dolores García de Lucas, Javier García Alegría. Hospital Costa del Sol Marbella. 2EMHWLYR: Describir las características clínicas de los pacientes en seguimiento con diagnóstico de policondritis recidivante (PR) en nuestro hospital. 0pWRGR Se revisan las historias clínicas de los 5 pacientes en seguimiento actual en nuestro centro con PR. Se ha recogido edad, sexo, retraso en diagnóstico, características FOtQLFDVDOLQLFLR\DFXPXODGDVHQIHUPHGDGHVDVRFLDGRV\WUDWDPLHQWRHIHFWXDGRV 5HVXOWDGRV Véase la Tabla 1. &RQFOXVLRQHV /D 35 HV XQD HQIHUPHGDGLQIUHFXHQWH(QQXHVWURPHGLRWRGDVVRQ mujeres, con diagnóstico en la edad adulta DxRVGHPHGLD+D\XQUHWUDVRFRQVLGHrable en el diagnóstico (relacionado con presencia de condritis auricular). Los síntomas PiVIUHFXHQWHVVRQFRQGULWLVDIHFWDFLyQDUticular, vestibular y ocular. No hemos tenido SDFLHQWHVFRQDIHFWDFLyQODULQJRWUDTXHDO(V IUHFXHQWH HQFRQWUDU HQIHUPHGDG DVRFLDGD HQ QXHVWUR FDVR XQD SDFLHQWH FRQ SpQ¿JR cicatricial, hasta ahora no descrito. (678',2'(32/,6(526,7,6 y su relAción con (1)(50('$'(66,67e0,&$6 José Ángel Cuenca Gómez, Joaquín Pousibet Puerto, Juan Pedro Rodríguez Rodríguez, Gracia Cruz Caparrós, Francisco Rivera Cívico, Marisa Álvarez Moreno. Servicio de Medicina Interna. Hospital de Poniente, El Ejido (Almería). 2EMHWLYR: /D DIHFWDFLyQ GHO SHULFDUGLR SXHGHDSDUHFHUHQFXDOTXLHUHQIHUPHGDG &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad 7DEOD 7DEOD &DUDFWHUtVWLFDVGHORVSDFLHQWHV 7RWDO Sexo / edad Ƃ Ƃ Ƃ Ƃ Ƃ Ƃ Edad inicio síntomas 54 39 35 42 Retraso diagn. (años) - 2 2 12 5 4 (0-12) (+) (+) (IM) (+) - (+) + - (+) + (+) + (+) (IAo) + - + (+) + + + - + (+) (+) (+) - 0 0 (QIHUPHGDG relacionada Behcet‡ MAGIC) Mioc. dilatada‡ 'QHXWURItOLFD - 3pQ¿JRFLFDWULFLDO - 66M|JUHQÁ /(6 Tratamiento crisis Pred ID Pred. ID Colchicina Pred. ID Colchicina 3UHG+' Colchicina Pred. (ID) 3UHG &ROFKLF Tto control Pred LD - / colchicina Pred LD Colchicina Metotrexate Enbrel Pred LD 3UHG/' &ROFKLF &OtQLFD Cnd.auricular Cnd nasal Laringotraq Vestibular Ocular Valvulopatía Artritis Neurológica * Las manifestaciones clínicas entre paréntesis indica su presencia al inicio de la enfermedad, en el Total indica porcentaje de pacientes con síntomas al inicio. ‡ Enfermedad previa al diagnóstico de PR. # Enfermedad posterior al diagnóstico de PR. IM, insuf. mitral, IAo, insuf. aórtica. Prednisona= Pred, LD dosis bajas (< 10 mg), ID, dosis interm., HD, dosis altas (>30 mg). LQÀDPDWRULD VLVWpPLFD VLHQGR PiV IUHcuente en el Lupus Eritematoso Sistémico (LES), la Artritis Reumatoide (AR) y la (VFOHURGHUPLD 6XHOH DSDUHFHU HQ IDVHV GH DFWLYLGDG GH OD HQIHUPHGDG \ ODV PDQLIHVWDFLRQHVPiVKDELWXDOHVVRQODSHULcarditis aguda o recurrente y el derrame pericárdico asintomático. El objetivo es analizar de entre los pacientes atendidos HQ QXHVWUD FRQVXOWD GH HQIHUPHGDGHV VLVWpPLFDV DTXHOORV TXH KDQ VXIULGR HQ algún momento de su evolución serositis. 0DWHULDO \ PpWRGRV Estudio observacional retrospectivo de los pacientes con diagnóstico de serositis atendidos en OD FRQVXOWD GH HQIHUPHGDGHV VLVWpPLFDV GHVGH HO DxR KDVWD HO 6H UHcogieron datos epidemiológicos y clínicos. 5HVXOWDGRV Se incluyeron un total de SDFLHQWHV GH ORV FXiOHV HUDQPXMHUHV/DHGDGPHGLDIXHGH años. Todos ellos presentaron pericarditis, DVRFLDURQSOHXULWLV\ SHULWRQLWLV SDFLHQWHV SUHVHQWDURQXQVRORHSLVRGLRSUHVHQWDURQHSLVRGLRV\SDFLHQWHVGLIHUHQWHV FDGD XQR GH HOORV SUHVHQWDURQ 4, 5 y 8 episodios respectivamente. De HVWRV FDVRV GH SHULFDUGLWLV UHFXUUHQWH VROR HQ GH HOORV VH KD SRGLGR encontrar una causa etiológica. SDFLHQWHVWHQtDQFRPRHQIHU- PHGDGGHEDVH/(6RWUDVHQIHUPHGDGHV VLVWpPLFDVIXHURQ(QIHUPHGDGGH6M|JUHQ $UWULWLV 5HXPDWRLGH (QIHUPHGDG de Still del adulto (2), Esclerodermia (2), 3ROLPLDOJLD 5HXPiWLFD \ (QIHUPHGDG Mixta del Tejido Conectivo (1). Destacar TXH HQ SDFLHQWHV WUDV HVWXGLRV diagnósticos exhaustivos no se consiguió ningún diagnóstico. De todos ellos presentaron ANAs poVLWLYRV HQ FDVRV DQWL'1$ HQ \(1$VHQ 5HVDOWDU TXH SDFLHQWHV presentaron un primer episodio de pericarditis sin estar diagnosticados de una HQIHUPHGDG VLVWpPLFD SUHYLDPHQWH HQ GHHOORVVHFRQVLJXLyUHDOL]DUXQ diagnóstico etiológico. &RQFOXVLRQHV En nuestra serie la HQIHUPHGDG VLVWpPLFD HQ OD TXH PiV VH producen serositis es en el LES, dato que coincide con lo descrito en la literatura. Es importante destacar que hasta en un GHORVFDVRVHOSULPHUHSLVRGLRGH VHURVLWLV IXH HO GHEXW GH OD HQIHUPHGDG VLVWpPLFD\TXHGHORVFDVRVVHTXHdan sin diagnóstico etiológico. Por todo ello concluimos que sería necesario la elaboración de un protocolo GLDJQyVWLFR SDUD GHVSLVWDMH GH HQIHUPHdad sistémica en las poliserositis, espeFLDOPHQWHODVTXHDIHFWDQDOSHULFDGLR trA t Amiento con ritu ;,0$%(13$&,(17(6&21 formAs resistentes de 9$6&8/,7,66,67e0,&$6 Sotomayor de la Piedra César, Porras Antras Isabel, Montero Mateos Enrique, León Guisado Antonia, González León Rocío, Artero González Mª Luisa, García Hernández Francisco J, Castillo Palma Mª Jesús. Medicina Interna, H Virgen del Rocío (Sevilla). ,QWURGXFFLyQ \ REMHWLYRV: Rituximab (RTX) se ha consolidado como alternativa de tratamiento de pacientes con distintos tipos de vasculitis (como las asociadas a ANCA y la crioglobulinemia asociada D LQIHFFLyQ SRU HO YLUXV GH OD KHSDWLWLV & &09+&+D\FRPXQLFDFLRQHVDQHFGyWLcas en relación con otro tipo de vasculitis. 1XHVWUR REMHWLYR IXH HYDOXDU HO UHVXOWDGR del tratamiento con RTX en una serie de pacientes con vasculitis resistente al tratamiento habitual. 0pWRGR Estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes diagnosticados de vasculitis sistémica y tratados con RTX hasta el 1 de noviembre de 2013en una consulta especializada en la atención D SDFLHQWHV FRQ HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXnes sistémicas. La evaluación de sus características basales, la respuesta al trataCuadernos de Autoinmunidad 57 Cuadernos de Autoinmunidad.&RPXQLFDFLRQHV miento y los eventos adversos se realizó a través del examen de su historia clínica y de la recogida de datos relevantes según protocolo preestablecido. 5HVXOWDGRV Nº de pacientes tratados: YDURQHV FRQ JUDQXORPDWRsis de Wegener (GW), 3 con poliangeitis microscópica (PAM), 3 con vasculitis de Churg-Strauss (ChS), 3 con arteritis GH 7DND\DVX 7. FRQ &09+& FRQ S~USXUDGH6FK|QOHLQ+HQRFK6+FRQ XUWLFDULDYDVFXOtWLFD89\FRQHQIHUPHdad de Behçet (Bc). Todos habían recibido previamente glucocorticoides. El número medio de inmunosupresores recibidos por cada paciente era 3,1. El nº de ciclos adPLQLVWUDGRV GH 57; IXH SDFLHQWHV UHFLELHURQ PiV GH FLFOR GH WUDWDmiento. Se obtuvieron 15 remisiones comSOHWDV \ UHPLVLRQHV SDUFLDOHV Q WRWDO GH FLFORV FRQ UHVSXHVWD IDYRUDEOH 1 GH UHFXUUHQFLDV (VFDVDV UHDFFLRQHV DGYHUsas atribuibles al tratamiento: 2 episodios LQIHFFLRVRV UHOHYDQWHV VLQXVLWLV UHDFFLRQHV LQIXVLRQDOHV TXH QR LPSLGLHURQ completar el tratamiento) y 2 episodios de neutropenia (una tardía y otra en contexto GH FLFORIRVIDPLGD GXUDQWH HO WUDWDPLHQWR hubo un episodio de muerte súbita y un tromboembolismo pulmonar. 'LVFXVLyQ &RPSUREDPRV XQD DOWD H¿cacia de RTX en el control de las maniIHVWDFLRQHV FOtQLFDV GH SDFLHQWHV FRQ XQ amplio abanico de vasculitis sistémicas resistentes al tratamiento convencional. El UHVXOWDGRIDYRUDEOHWDPELpQVHH[WHQGLyD SDFLHQWHVFRQIRUPDVGHYDVFXOLWLVSDUDODV que existe escasa experiencia comunicada con RTX. Aunque la tasa de remisiones FRPSOHWDVQROOHJyDOVHGHEHFRQVLGHUDUHOSHU¿OGHORVSDFLHQWHV\HOFDUiFWHU resistente de su proceso. &RQFOXVLRQHV En nuestra experiencia, RTX es útil en pacientes con vasculitis sistémicas resistentes. AnÁlisis de lAs cArActerÍsticAs y de lA influenciA del mAneJo 08/7,',6&,3/,1$5(1/$ eVolución de unA serie de 3$&,(17(6&21),%526,6 5(7523(5,721($/ León Guisado Antonia, González León Rocío, Montero Mateos Enrique, Porras Antras I, Sotomayor de la Piedra César, Vigil Martín Eduardo, García Hernández Francisco J, Castillo Palma Mª Jesús. Medicina Interna y Documentación Clínica, H Virgen del Rocío (Sevilla). 2EMHWLYRV: 1) Analizar las características y evolución de una serie de pacientes con ¿EURVLV UHWURSHULWRQHDO )53 $QDOL]DU si la unidad clínica donde recibe asistencia el paciente o su abordaje multidisciplinario puede repercutir en su evolución. 58 Cuadernos de Autoinmunidad 0pWRGR Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes diagnosticados de FRP en un hospital de tercer nivel entre enero GH \ IHEUHUR GH &ULWHULRV GH inclusión: pacientes con estudio de imaJHQFRPSDWLEOHFRQFRQ¿UPDFLyQKLVWROygica en los casos de imagen radiológica DWtSLFD ([FOXVLyQ DIHFWDFLyQ UHWURSHULWRneal secundaria a masa tumoral primaria o metastásica. Reclutamiento: pacientes con CDM(s) 593.4 entre enero de 1995 y marzo de 2011 y todos los diagnosticados en una consulta especializada en HQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHV&($GHVGH 1983. Análisis estadístico mediante paquete SPSS. 5HVXOWDGRV Se reclutaron 95 pacientes \ VH LQFOX\HURQ YDURQHV (GDG al diagnóstico 55 (13,4) años. SeguimienWR PHGLR PHVHV 'HPRUD GLDJQyVWLFD PHVHV &RPRUELOLGDG +7$ WDEDTXLVPR FLUXJtD DEGRPLQDOUHWURSHULWRQHDO GLDEHWHV QHRSODVLD GLDJnosticadas antes de o coincidentes con OD)53FRORQXURWHOLDOSXOPyQ WHVWLFXODU RYDULRFpUYL[ PDPDOLQIRPDHVyIDJRHQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHVLQÀDPDWRULDV ($, DQHPLD KHPROtWLFD DXWRLQPXQHVG6M|JUHQ&URKQ +DVKLPRWR YLWtOLJR SROLDUWULWLV % HVSRQGLOLWLV DQTXLORVDQWH FROLWLV XOFHURVD FRODQJLWLV HVFOHURVDQWHOXSXVHULWHPDWRVRVLVWpPLFRFLUURVLVELOLDUSULPDULD UDGLRWHUDSLDSUHYLDDQHXULVPDDyUWLFRQHXUR¿EURPDWRVLV)iUPDcos relacionables previos al diagnóstico: $$6EHWDEORTXHDQWHV%% HUJyWLFRV SHUJROLGH PHWHUJtQ 6tQWRPDV LQLFLDOHV GRORU OXPEDU DEGRPLQDO VtQWRPDV FRQVWLWXFLRQDOHV¿HEUHROLJRDQXULD LQIHFFLyQ XULQDULD UHFXUUHQWH FyOLFR QHIUtWLFR WURPERVLV YHQRVD SURIXQGD KDOOD]JR FDVXDO 8URSDWtD REVWUXFWLYD ELODWHUDO 'LDJQyVWLFRKLVWROyJLFR3UXHEDGH LPDJHQGLDJQyVWLFD7$&50 7$& 50 /DERUDWRULR FUHDWLQLQD HOHYDGDHOHYDFLyQUHDFWDQWHVIDVH DJXGD7UDWDPLHQWRPpGLFR JOXFRFRUWLFRLGHV *&V RUDOHV R HQ ERORV WDPR[LIHQR FLFORIRVIDPLGD &)0 7UDWDPLHQWR TXLU~UJLFR GHULYDFLyQ SHUPDQHQWH R WUDQVLWRULD 5HVSXHVWD FOtQLFD FRPSOHWDSDUFLDO'LIHUHQFLD VLJQL¿FDWLYDSDUDWDVDGHUHVSXHVWDVFRPSOHWDV \ WHQGHQWH SDUD IDOORV WHUDSpXWLFRV DIDYRUGHOJUXSR&($IUHQWHDOQR&($ &RQFOXVLRQHV 1) Encontramos un alto porcentaje de casos de FRP asociados EAI, superior a lo previamente comunicado. 2) Los pacientes que se trataron en una CEA recibieron tratamiento inmunoVXSUHVRUFRQPD\RUIUHFXHQFLDORTXHVH DVRFLyDPD\RUWDVDGHUHVSXHVWDVIDYRUDbles clínicas y radiológicas. 6$5&2,'26,638/021$5 '(35(6(17$&,21$7,3,&$ 3$75210,/,$5 Rodríguez Rodríguez, Juan Pedro 1&XHQFD Gómez, José Ángel 13RXVLEHW3XHUWR Joaquín 19L]FDtQR5LFRPD-RDTXtQ2&UX] Caparrós, Gracia 15LYHUD&tYLFR)UDQFLVFR1 Álvarez Moreno, María Luisa 1. 1 Servicio de Medicina Interna. Hospital de Poniente, El Ejido (Almería). 2 Unidad de Neumología. Hospital de Ponien-­ te, El Ejido (Almería). 2EMHWLYR: /D VDUFRLGRVLV HV XQD HQIHUmedad granulomatosa multisistémica de origen desconocido que se caracteriza histológicamente por la presencia de granuloPDVHSLWHOLRLGHVVLQFDVHXP$IHFWDDOSXOPyQHQHOGHORVFDVRV/RVVtQWRPDV UHVSLUDWRULRV DVRFLDGRV PiV IUHFXHQWHV son la tos y la disnea progresiva. Radiológicamente, lo habitual son las adenopatías KLOLDUHVELODWHUDOHV\VLPpWULFDV\RLQ¿OWUDdos micronodulares de localización periOLQIiWLFD HQ FDPSRV SXOPRQDUHV PHGLRV \ superiores. Presentamos un caso de Sarcoidosis con patrón pulmonar atípico que GL¿FXOWDHOGLDJQRVWLFR 0DWHULDO\PpWRGRV9DUyQGHDxRV rumano, sin antecedentes personales ni IDPLOLDUHVGHLQWHUpV)XPDGRUGHFLJ día. Acude por cuadro de 8 semanas de evolución, caracterizado por disnea de agravamiento progresivo hasta hacerse de PtQLPRVHVIXHU]RV\VtQGURPHFRQVWLWXFLRnal asociado; Al ingreso destacan en ambos campos pulmonares crepitantes secos bibasales. En analítica; gasometría arterial EDVDO 6DW 2 S+ S&R S2 +&2 +HPRJUDPD 3HU¿O KHSiWLFRQRUPDO6HURORJtDVYLUDOHV9+% 9+&9,+9(%&09,QPXQRJOREXOLQDV DXWRDQWLFXHUSRVQRUPDOHV+LSHUFDOFHPLD (&$ $QWLJHQXULDV GH 1HXPRFRFR /HJLRQHOOD +HPRFXOWLYRV \ HVSXWRV QHgativos. hipercalcemia. Mantoux negativo. RX tórax: Patrón miliar. TACAR torácico: 3DWUyQ UHWLFXORQRGXODU ELODWHUDO \ GLIXVR con engrosamiento micronodular de cisuras, adenopatías paratraqueales, hiliares y VXEFDULQDOHVLQIUDFHQWLPpWULFDV7%&PLOLDU como primera opción diagnóstica. PFR: 1RUPDO VDOYR '/&29$ 6H UHDOL]y ¿EUREURQFRVFRSLD 5HVXOWDGRV Biopsia pulmonar transbronquial: granulomas epiteliodes sin FDVHXP %$/ DOYHROLWLV OLQIRFLWDULD &' &'!,QLFLDPRVWUDWDPLHQWRPpGLFRFRQ FRUWLFRLGHV SRU DIHFWDFLyQ FOtQLFRIXQFLRnal con buena evolución. &RQFOXVLRQHV El patrón miliar es muy UDURHQODVDUFRLGRVLVGHORVFDVRV La sarcoidosis puede simular otras patologías pulmonares. Un patrón de presentación miliar puede inducir a diagnósticos inFRUUHFWRV(QHOGLDJQyVWLFRGLIHUHQFLDOVH incluyen entre otros, tuberculosis pulmonar, neumoconiosis, metástasis pulmonares, hemosiderosis, candidiasis pulmonar, &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad histiocitosis, histoplasmosis y carcinoma bronquioloalveolar. $1È/,6,6'(6&5,37,92 '(/$6&203/,&$&,21(6 AsociAdAs Al uso de 7(5$3,$%,2/Ï*,&$ Fernández Bermúdez Daniel, Crespo Gon-­ zalez Elena, Aguilar García Josefa Andrea, Romero Gómez Carlos, Tortajada Goitia Begoña, García de Lucas Mª Dolores, Cotos Canca Rafael, García Alegría José Javier. Hospital Costa del Sol. 2EMHWLYR: Análisis de la prevalencia y características de las complicaciones relacionadas con el uso de terapia biológica en un servicio de Medicina Interna. 0DWHULDO \ PpWRGRV Estudio descripWLYR UHWURVSHFWLYR UHDOL]DGR HQ HO +RVSLWDO Costa del Sol (Marbella) (2º nivel) en el periodo 2001-2012 de los pacientes tratados FRQIiUPDFRVELROyJLFRV\FRPSOLFDFLRQHV relacionadas con su uso. 5HVXOWDGRV Número de pacientes trataGRV(OHUDQPXMHUHV\OD edad media 50 (+/-15.29) años. Fármacos XWLOL]DGRVDGDOLPXPDEHWDQHUFHSW LQÀL[LPDE WRFLOL]XPDEJROLPXPDEDEDWDFHSWFHUWROL]XPDE(O GH ORV SDFLHQWHV UHFLELHURQ XQ IiUPDFRELROyJLFRHOGRVIiUPDcos, y el resto 3 o más. La duración media GHOWUDWDPLHQWRIXHGtDVPHGLDQD GtDV (O SUHVHQWDURQ FRPSOLFDFLRQHV (O LQIHFFLRnes: neumonía grave (2), tuberculosis (2), DUWULWLV VpSWLFD RVWHRPLHOLWLV LQIHFFLyQ GH KHULGD FDQGLGLDVLV HVRIiJLFD (1), amigdalitis (2), y bursitis, celulitis y pieORQHIULWLVDJXGDHQXQSDFLHQWH(QXQ (3/19) aparecieron cuadros de dermatosis generalizadas, y en un caso un carcinoma LQVLWXGHFpUYL[SUHFHGLGRGHLQIHFFLyQSRU Papilomavirus genital. Precisaron ingreso KRVSLWDODULR SDFLHQWHV WRGRV FRQ LQIHFFLRQHV QHXPRQtDV JUDYHV WXEHUFXORVLV RVWHRPLHOLWLV SLHORQHIULWLV DJXGD \ artritis séptica). En 4 casos se suspendió HO WUDWDPLHQWR GH¿QLWLYDPHQWH 8Q SDFLHQWHFRQWXEHUFXORVLVGLVHPLQDGDIDOOHFLy(O tiempo medio de tratamiento en aquellos pacientes con complicaciones graves (inJUHVR KRVSLWDODULR IXH días (mediana 540 días), y de aquellos FRQ FRPSOLFDFLRQHV OHYHV GtDV GtDV PHGLDQD GtDV (O se presentaron mientras se administraba DGDOLPXPDEHOGXUDQWHHOWUDWDPLHQWR FRQHWDQHUFHS\HOFRQLQÀL[LPDE(O GHHVWRVSDFLHQWHVHVWDEDQWRPDQGR FRUWLFRLGHV \ HO LQPXQRVXSUHVRUHV D]DWLRSULQD PHWRWUH[DWH OHÀXQRPLGD FLFORVSRULQD« GH IRUPD FRQFRPLWDQWH DO IiUPDFRELROyJLFR &RQFOXVLRQHV Las complicaciones inIHFFLRVDVIXHURQODVPiVIUHFXHQWHV &DVLODPLWDGGHORVSDFLHQWHVFRQ complicaciones precisaron ingreso hospiWDODULRWRGRVFRQSDWRORJtDLQIHFFLRVD Las complicaciones leves se presentaron al inicio del tratamiento, mientras que las graves tras más de un año de tratamiento. La mayor parte de los pacientes estaban tratados con inmunosupresores y corticoiGHV GH IRUPD FRQFRPLWDQWH DO WUDWDPLHQWR biológico. (1)(50('$''(%(+&(7 y AGenesiA de VenA &$9$,1)(5,25'2%/( etioloGÍA de enfermedAd 7520%2(0%Ï/,&$ VenosA recurrente 3RXVLEHW3XHUWR-5RGUtJXH]5RGUtJXH]-3 &XHQFD*yPH]-$&UX]&DSDUURV*5LYHUD &tYLFR)9L]FDtQR5LFRPD-ÈOYDUH]0RUHQR ML. Hospital de Poniente, El Ejido (Almería). 2EMHWLYRV: /D HQIHUPHGDG GH %HKoHW es una vasculitis multisistémica de origen GHVFRQRFLGR FX\D WUtDGD FOiVLFD VRQ DItas orales, úlceras genitales y uveítis. En RFDVLRQHV OD WURPERVLV YHQRVD SURIXQGD 793SXHGHVHUODSULPHUDPDQLIHVWDFLyQ pero es muy rara en jóvenes. Exponemos XQ FDVR GH HQIHUPHGDG WURPERHPEyOLFD venosa en un paciente joven con la particularidad de ocurrir recurrencias bajo un óptimo nivel de anticoagulación y en el que VH OOHJy DO GLDJQyVWLFR GH HQIHUPHGDG GH Behcet. 0DWHULDO \ PpWRGRV Paciente de 20 años natural de Marruecos, sin anteceGHQWHVGHLQWHUHVKDVWDTXHDORVDxRV GH HGDG VXIUH 793 LOHRIHPRUDO GHUHFKD VLQ IDFWRU GHVHQFDGHQDQWH$QWLFRDJXODGR GHVGH HQWRQFHV FRQ ,15 VXIUH GRV años después, TVP iliaca izquierda y, 8 PHVHVPDVWDUGHXQDWHUFHUD793IHPRUDO común izquierda, ambas bajo un nivel óptimo de anticoagulación. En éste episodio se realiza un TAC toraco-abdominal con esplenomegalia, colapso de vena cava inIHULRU GHVGH OD VDOLGD GH YHQDV UHQDOHV \ marcada circulación venosa colateral en DPEDVUHJLRQHVLOLDFDVFRQ¿UPDQGRVHHQ Angio-Rm venosa agenesia del segmento LQIUDUUHQDOGHODYHQDFDYDLQIHULRU9&,(O SDFLHQWHDGHPiVUHFRQRFLyDIWDVRUDOHV\ genitales recurrentes en los últimos años. En el estudio de hipercoagulabilidad, estaGR KHWHURFLJRWR SDUD HO IDFWRU ;,, $O DOWD se sube la anticoagulación a INR 3-4 y se añade añade AAS 100 mg/día. Bajo este tratamiento reingresa un año después por SUHVHQWDU XQ FXDUWD 793 IHPRUDO FRP~Q bilateral y tromboembolismo pulmonar coincidiendo con brote severo de úlceras orales y genitales dolorosas. 5HVXOWDGRV Estamos ante un caso de (QIHUPHGDG GH %HKoHW FX\RV FULWHULRV FXPSOH DPSOLDPHQWH DIWDV RUDOHV DIWDV JHQLWDOHV +/$% SRVLWLYR OHVLRQHV FXWiQHDVDFQHLIRUPHV\7HVWGH3DWHUJLDSRsitivo), pero además en nuestro paciente VH GD RWUD FLUFXQVWDQFLD IDYRUHFHGRUD GH trombosis venosa, la Agenesia del segPHQWRLQIUDUUHQDOGHODYHQDFDYDLQIHULRU &RQFOXVLRQHV Las lesiones vasculares GH OD HQIHUPHGDG GH %HKoHW VH SUHVHQWDQ HQ XQ WHUFLR GH ORV SDFLHQWHV IXQGDPHQWDOPHQWH HQ IRUPD GH WURPERÀHELWLV VXSHU¿FLDO \ PHQRV IUHFXHQWHPHQWH 793 VLHQGRSRFRFRP~QODHPEROLD\HOLQIDUWR SXOPRQDU (Q OD OLWHUDWXUD KD\ UHFRJLGRV GRV FDVRV GH PDOIRUPDFLRQ GH 9&, \HQIHUPHGDGGH%HKoHW/DLQFLGHQFLDGH OD$JHQHVLDGHODYHQDFDYDLQIUDUUHQDOHV PiVIUHFXHQWHHQKRPEUHVMyYHQHV\FXUVD GHIRUPDDVLQWRPiWLFDGHELGRDOGHVDUUROOR de red venosa colateral. +,3(57(16,Ï138/021$5 7520%2(0%2/,&$(1(/ +263,7$/'(-(5(='(/$ fronterA José Mª Barcala Salido 1. Víctor González Doce 2. Josefa Jiménez Arjona 1. 1 Unidad de Medicina Interna. Hospital Gene-­ ral de Jerez de la Frontera. 2 Servicio de Medicina Interna. Hospital Gene-­ ral Santa María del Puerto. ,QWURGXFFLyQ: /D+LSHUWHQVLyQ3XOPRQDU 7URPERHPEyOLFD +37& HVWi SURGXFLGD LQLFLDOPHQWH SRU OD IDOWD GH UHVROXFLyQ GH masas embólicas agudas que posteriorPHQWHVXIUHQXQD¿EURVLVFDXVDQWHGHREVtrucción mecánica de arterias pulmonares, y una posterior remodelación vascular similar a la hipertensión arterial pulmonar. 6XSRQH DSUR[LPDGDPHQWH XQ GH ORV SDFLHQWHVFRQKLSHUWHQVLyQSXOPRQDU+3 GHO UHJLVWUR 5(+$3 /D HQGDUWHUHFWRPtD pulmonar es el tratamiento de elección. (O WUDWDPLHQWR IDUPDFROyJLFR HVSHFt¿FR puede desempeñar un papel en algunos pacientes: no candidatos a cirugía, tratamiento preoperatorio o hipertensión residual postendarterectomía. 0DWHULDO\PpWRGRV Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo en base a las KLVWRULDV FOtQLFDV GH SDFLHQWHV FRQ +37& HQHO+RVSLWDOGH-HUH]GHOD)URQWHUD /RV SDFLHQWHV IXHURQ GLDJQRVWLFDGRV HQ base a resultados del protocolo analítico GH+73HFRFDUGLRJUDPDDQJLR7$&HVSLURPHWUtDJDPPDJUDItDSXOPRQDU\FDWHWHrismo derecho. Se procesaron los resultados obtenidos mediante SPSS v20.. 5HVXOWDGRV 6H DQDOL]DURQ KLVWRULDV FOtQLFDV GH SDFLHQWHV FRQ +37& XQR GH ellos asociado a cardiopatía izquierda en PHQRU JUDGR /D UHODFLyQ +RPEUH0XMHU IXH /D HGDG PHGLD GH SUHVHQWDFLyQ IXH GH DxRV /RV VtQWRPDV GH GHEXWIXHURQGLVQHD¶KLSHUWHQVLyQ DUWHULDO H LQVX¿FLHQFLD FDUGtDFD ¶ HGHPDV ¶ GRORU WRUiFLFR ¶ \ Cuadernos de Autoinmunidad 59 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV VtQFRSH ¶ 7UHV SDFLHQWHV FXPSOLHURQ FULWHULRV GH VtQGURPH DQWLIRVIROtSLFR (SAF), 2 primarios y 1 secundario a LES. Dos pacientes se trataron mediante tromERHQGDUWHUHFWRPtD \ FXDWUR IDUPDFROyJLcamente con antagonistas de los receptores de la endotelina (3 con bosentán y 1 con ambrisentán). En un caso, el trataPLHQWR IDUPDFROyJLFR VH LQLFLy SRU QHJDtiva a tratamiento quirúrgico. Un paciente queda pendiente de completar valoración GHLQGLFDFLyQTXLU~UJLFD7RGRVIXHURQDQticoagulados. &RQFOXVLRQHV/D+37&FRQVWLWX\HXQD FDXVDIUHFXHQWHGH+3 Si bien el tratamiento de elección el la tromboendarterectomía, en nuestra serie HOWUDWDPLHQWRPiVIUHFXHQWHIXHHOIDUPDcológico, debido a la comorbilidad de los pacientes y, en un caso, a la negativa a la cirugía. (3,(6&/(5,7,612'8/$5 352)81'$<5(7,12&252, ',7,63(5,)e5,&$%,/$7(5$/ &202)250$'(35(6(1 t Ación de lA Arteritis de 7$.$<$68$3523Ï6,72'( un cAso 6HYLOOD%ODQFR-9HUGXJR&DEH]DGH9DFD 09-LPpQH]$UMRQD-9LOODQXHYD5RGUtJXH] 3&DUR3HxD,5RGUtJXH]6XiUH]$ Servicio de Medicina Interna, Servicio de Hematología y Servicio de Oftalmología. Hospital SAS Jerez. ,QWURGXFFLyQ: La arteritis de Takayasu es una vasculitis granulomatosa crónica GHHWLRORJtDGHVFRQRFLGD$IHFWDDODVDUterias grandes y mediano calibre, provocando estenosis, oclusión o aneurismas. Descrita por primera vez en 1908 por 0LNLWR7DND\DVXRIWDOPyORJRTXHUHODFLRnó la presencia de anastomosis arteriovenosas retinales y la ausencia de pulsos de las extremidades superiores. 3UHGRPLQLR VH[R IHPHQLQR HQWUH \ DxRV /DV PDQLIHVWDFLRQHV FOtQLFDV PiV IUHFXHQWHV VRQ ORV VtQWRPDV FRQVtitucionales, asociados a claudicación intermitente de extremidades superiores, disminución/ausencia de pulsos, soplos carotídeos, carotidodinia, vértigo e hipertensión arterial. Las alteraciones oculares constituyen una complicación de importancia en esta HQIHUPHGDG 6H SUHVHQWDQ JHQHUDOPHQWH HQ IRUPD WDUGtD H LQFOX\HQ LVTXHPLD UHtiniana, coroidal y del segmento anterior. Es raro que el motivo de consulta de estos pacientes sean síntomas oculares, DXQTXHGLULJLGDPHQWHHQWUHHOD SXHGHQUHIHULUGHWHULRURGHODDJXGH]DYLsual. 0DWHULDO \ PpWRGRV Presentamos el FDVRGHXQDPXMHUGHDxRVTXHDFXde a urgencias por dolor intenso en ojo izquierdo de 2 semanas de evolución, con 60 Cuadernos de Autoinmunidad enrojecimiento conjuntival en zona temporal y pérdida de visión. 5HVXOWDGRV(QHOH[DPHQRIWDOPROyJLFR se observó cuadro de epiescleritis nodular y puntos hemorrágicos en el FO. En la ReWLQRJUDItD \$QJLRÀXRUHVFHtQJUDItD VH HYLdenció zonas isquémicas paramaculares FRPSDWLEOH FRQ 5HWLQRFRURLGLWLV SHULIpULFD ELODWHUDO $VRFLDGR D OD FOtQLFD RIWDOPyORgica, la paciente presentaba sintomatología compatible con cuadro de vasculitis sitémica, se derivó al Servicio de MediciQD ,QWHUQD SDUD HVWXGLR FRQ¿UPiQGRVH HO GLDJQyVWLFRGH(QIHUPHGDGGH7DND\DVX Recibió 3 sesiones de Laser Argón, esteURLGHV\ERORVGHFLFORIRVIDPLGDVFRQQRtable mejoría de la clínica y de las lesiones oculares. &RQFOXVLRQHV /DV PDQLIHVWDFLRQHV oculares están presentes, según la literaWXUDHQXQGHORVSDFLHQWHVFRQDUWHULWLVGH7DND\DVX+DVWDXQGHORV pacientes presenta una retinopatía típica, FRQVWLWX\HQGRODDIHFFLyQPiVFDUDFWHUtVtica (retinopatía hipotensiva). Otras lesiones, como vasodilatación y neovascularización de la conjuntiva, epiesclera e iris, VRQ PHQRV IUHFXHQWHV 'H IRUPD WDUGtD pueden aparecer cataratas, glaucoma que se puede asociar al tratamiento corticoidal, edad avanzada y alteración del ÀXMR GH KXPRU DFXRVR GHVFULWD HQ HVWD HQIHUPHGDG )LJXUD )LJXUD trA t Amiento con ,1)/,;,0$%(1813$&,(17( con Amiloidosis renAl AA AsociAdA A enfermedAd de crohn 1DYDUUR7pOOH]0DUtD6HJRYLD$EDG0DUtD (XJHQLD&DVDGR&DUUHWR0DUtDGHO&DUPHQ (VSLJDUHV&RUUHD$QGUHD'RPtQJXH] $OHJUtD$OHJUtD5DTXHO7RUUHV/HyQ-XDQ Manuel. Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla. 2EMHWLYR: Describir nuestra experiencia en el tratamiento de un paciente con DPLORLGRVLV$$DVRFLDGDDHQIHUPHGDGGH Crohn. 0DWHULDO \ PpWRGRV Presentamos el caso de un varón de 25 años de raza FDXFiVLFD GLDJQRVWLFDGR GH HQIHUPHGDG LQÀDPDWRULD LQWHVWLQDO WLSR HQIHUPHGDG GH &URKQ $/% GH OD &ODVL¿FDFLyQ de Montreal) con espondiloartritis enteropática asociada. Recibía tratamiento con D]DWLRSULQD PJK \ VXOIDVDODFLQD JUK (O FXUVR HYROXWLYR GH OD HQIHUmedad se complicó por la presencia de SURWHLQXULD HQ UDQJR QHIUyWLFR JU HQ hs), hipoalbuminemia (2,41 gr/dl) e hiperFROHVWHUROHPLD FROHVWHURO WRWDO PJGO /'/PJGODFODUDPLHQWRGHFUHDWLQLQD 58ml/h. Se realizó una biopsia renal que se LQIRUPyFRQHOGLDJQyVWLFRGH$PLORLGRVLV /DLQPXQR¿MDFLyQGHSURWHtQDVHQVXHUR\ orina resultaron negativas. El estudio de DXWRLQPXQLGDG UHVXOWy QRUPDO HO IDFWRU UHXPDWRLGH\HODQWtJHQR+/$%IXHURQ QHJDWLYRV (O SDFLHQWH IXH GLDJQRVWLFDGR de Amiloidosis renal secundaria (AA) asoFLDGD D HQIHUPHGDG GH &URKQ 6H LQLFLy WUDWDPLHQWR FRQ ,QÀL[LPDE D PJNJ FDGD seis semanas, pero preciso acortar intervalo a cuatro semanas por mal control de la espondiloartritis. La hipoalbuminemia se corrigió, la proteinuria descendió por GHEDMR GHO UDQJR QHIUyWLFR \ ODV FLIUDV GH FUHDWLQLQDVHHQFXHQWUDQHQFLIUDVQRUPDOHVPJGO1RKDYXHOWRDSUHVHQWDU VtQGURPHQHIUyWLFR1RSUHFLVyGLiOLVLV 5HVXOWDGRV La amiloidosis AA, es una FRPSOLFDFLyQ LQIUHFXHQWH SHUR JUDYH TXH puede aparecer asociada a neoplasias, HQIHUPHGDGHV LQIHFFLRVD R LQÀDPDWRULDV FRPR OD HQIHUPHGDG LQÀDPDWRULD LQWHVWLQDO(QHOFDVRGHODHQIHUPHGDGGH&URKQVHREVHUYDHQHOGHORVFDVRV\ VX IUHFXHQFLD HV YHFHV VXSHULRU HQ varones. El diagnóstico simultáneo o posWHULRU HV PX\ LQIUHFXHQWH (Q HO FDVR TXH presentamos hay que destacar la concurrencia una espondiloartrtitis enteropática DVRFLDGDDODHQIHUPHGDGGH&URKQ &RQFOXVLRQHV La amiloidosis renal AA SXGHFRPSOLFDUHOFXUVRGHODHQIHUPHGDG de Crohn. Creemos que es recomendaEOHUHDOL]DUXQHVWXGLRGHODIXQFLyQUHQDO y proteinuria en el momento del diagnósWLFR GH OD HQIHUPHGDG GH &URKQ \ SRVWHULRUPHQWH GH IRUPD SHULyGLFD ,QÀL[LPDE se ha demostrado en el caso presentado &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad FRPRXQWUDWDPLHQWRH¿FD]GHODDPLORLGRVLVUHQDO$$DVRFLDGDDOD(QIHUPHGDGGH Crohn. 35(6(17$&,Ï1$7Ë3,&$ '(/8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2 /ySH]&iUGHQDV6DOYDGRU-LPpQH]$UMRQD -RVHID9LOODQXHYD5RGUtJXH]3DWULFLD Hospital de Jerez de la Frontera. 2EMHWLYR: El Lupus eritematoso sistémico /(6 HV XQD HQIHUPHGDG FRQ DIHFWDFLyQ multiorgánica. Las localizaciones orgániFDV PiV IUHFXHQWHV VRQ OD UHQDO \ OD SXOPRQDU 2WUDV DIHFWDFLRQHV HQ GLIHUHQWHV yUJDQRV VRQ PHQRV IUHFXHQWHV SHUR ODV podemos encontrar en muchas ocasiones. /D DIHFFLyQ FDUGLDFD FRPSUHQGH YDULDV entidades donde destaca sobre ellas la pericárdica seguidas de la valvular, miocárdica, coronaria y alteraciones de la conGXFFLyQ(VWDDIHFWDFLyQQRHVLQIUHFXHQWH ya que la podemos encontrar hasta en el DORODUJRGHOFXUVRGHODHQIHUPHGDG DSDUHFLHQGRHQIDVHVDYDQ]DGDV 0DWHULDO \ PpWRGRV Presentamos el FDVRGHXQDPXMHUGHDxRVGHHGDGHPbarazada de 30 semanas sin otros antecedentes, que acude a urgencias por preVHQWDU GLVQHD D PtQLPRV HVIXHU]RV 7UDV ODUHDOL]DFLyQGHDQiOLVLV\HFRFDUGLRJUDItD VH FRQVWDWy OD SUHVHQFLD GH LQVX¿FLHQFLD mitral severa. Se propuso cesárea prograPDGDTXHIXHUHDOL]DGDDODVVHPDQDV de gestación Tras la cesárea presentó edema agudo de pulmón, siendo traslada a Cirugía cardiaca para intervención urgente, implantándose válvula metálica mitral. Tras 48h del alta presentó dolor torácico, diagnosticándose de tromboembolismo pulmonar FRQ,15HQ Se derivó a nuestras consultas donde UHIHUtDQXHYDPHQWHGRORUWRUiFLFR\SURFHdimos a su ingreso para estudio. /RV DQiOLVLV HIHFWXDGRV FRQVWDWDURQ OD presencia de ANA, Anti-DNA, ribosomas, SS_A y ACA positivos, y proteinuria en UDQJRQHIUyWLFRJGtD$QHPLDGHWUDVWRUQRVFUyQLFRVFRQ+EJGO$OWHUDFLyQ OLStGLFDFROHVWHUROWRWDOPJGO+'/FRO PJGO/'/FROPJGO7*PJ dl). Angio-TAC torácico descarto la presenFLDGHQXHYR7(3/DHFRFDUGLRJUDItDPRVWUDED QRUPRIXQFLRQDPLHQWR YDOYXODU FRQ DGHFXDGDIUDFFLyQGHH\HFFLyQ Ante la elevada sospecha de LES solicitamos biopsia renal. 5HVXOWDGRV La biopsia renal mostró NE)523$7Ë$/Ò3,&$&/$6(,,,SUROLIHUDWLYD IRFDOFRQSUHGRPLQLRGHODDFWLYLGDGUHVpecto de la cronicidad. Solicitamos el resultado de anatomía patológica de la válvula mitral, mostraba GHSyVLWRV ¿EURQRVRV HQ VXSHU¿FLH ¿EURVLVFDPELRVPL[RLGHVLQÀDPDFLyQ\IRFRV de necrobiosis vagamentes granuloma- toide sin evidencia de microorganismos, LQHVSHFt¿FD Iniciamos tratamiento con glucocorticoiGHV \ SRVWHULRUPHQWH FRQ FLFORIRVIDPLGD con buena evolución. &RQFOXVLRQHV La Endocarditis de LibPDQ6DFNVHVXQDHQWLGDGIUHFXHQWHHQHO FXUVR GH OD HQIHUPHGDG SHUR H[WUHPDGDPHQWHLQIUHFXHQWHFRPRGHEXWGHODPLVPD En la literatura hemos localizado otros 4 casos, todos ellos en mujeres jóvenes, FRQSUHVHQFLDGH6tQGURPH$QWLIRVIROtSLGR y una de ellas embarazada. Las características clínicas de todos los pacientes HUDQVLPLODUHV\ODIRUPDGHSUHVHQWDFLyQ HQWRGDVHOODVIXHFRPR,QVX¿FLHQFLDFDUdiaca aguda. 3,2'(50$*$1*5(1262 </8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2 María Ruíz-­Ruigomez, Juan González-­ Moreno, Raquel Ríos Fernández, José Luis Callejas Rubio, Norberto Ortego Centeno. Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sisté-­ micas. Hospital Clínico San Cecilio. Granada. 7DEOD&DUDFWHUtVWLFDVGHORV SDFLHQWHVFRQ3*\/(6 Edad media 39.2 (DE 15.9) Mujeres Úlcera única Localización en PLHPEURVLQIHriores Otros síntomas: Artralgias Ulceras orales 2WURV Anticuerpos a nti-DNA positivos +LSRFRPSOHPHQtemia Anticuerpos DQWLIRVIROtSLGRV ,QFOX\HQGR ¿HEUH UDVK PDODU OHVLRQHV GH lupus cutáneo subagudo, glomerulonefritis, pericarditis o fenómeno de Raynaud. ,QWURGXFFLyQ: El pioderma gangrenoso (PG), englobado dentro de las dermatosis QHXWURItOLFDVHVXQDOHVLyQFXWiQHDXOFHUDtiva crónica que parece tener una etiología LQPXQH+DVWDHQHOGHORVFDVRVHVWi DVRFLDGR D XQD HQIHUPHGDG VLVWpPLFD SULQFLSDOPHQWH HQIHUPHGDG LQÀDPDWRULD intestinal (EII), artritis seronegativa y enIHUPHGDGHV KHPDWROyJLFDV SHUR UDUD YH] se ha asociado a lupus eritematoso sistémico (LES). El objetivo de este trabajo es presentar cinco nuevos casos de LES PG asociado y revisar la literatura actual. 0DWHULDO \ PpWRGRV Revisión retrospectivo de los casos de PG diagnosticados en pacientes con LES en nuestra unidad así como revisión de casos de PG en LES publicados en PubMed. 5HVXOWDGRV Describimos 5 casos diagnosticados de PG en LES en nuestro centro en el periodo 2000-2013. AsimisPRHQFRQWUDPRVFDVRVGHVFULWRVHQOD literatura. Las principales características estos 21 pacientes se describen en la tabla 1. En todos los casos la descripción de la/s úlcera/s es compatible con el PG clásico o ulcerativo. En el momento de la presentación del PG existía actividad lúpica (clínica y/o inmunológica) en 15 paFLHQWHV(QFDVRVVHGHVFULEH la biopsia, con resultados histológicos heWHURJpQHRVHLQHVSHFt¿FRV/RVWUDWDPLHQtos utilizados se resumen en la tabla 2. Se consiguió resolución clínica del PG en 14 SDFLHQWHV ',VFXVLyQ La asociación de PG y LES es LQIUHFXHQWH /D XOFHUDFLyQ FXWiQHD HV XQD PDQLIHVWDFLyQUDUDHQSDFLHQWHVFRQ/(6\ generalmente está asociada a la presencia GHVtQGURPHDQWLIRVIROtSLGR6$)VHFXQGDrio o a vasculitis leucocitoclásica, aunque, a 7DEOD Glucocorticoides Ciclosporina Azatioprina 0LFRIHQRODWR GHPRIHWLO Dapsona &LFORIRVIDPLGD Inmunoglobulinas 2WURV 2WURVWDOLGRPLGDLQÀL[LPDEFORID]LPLQDWD-­ crolimus, triamcinolone intralesional. UDt]GHORREVHUYDGRFRQXQDEDMDIUHFXHQcia de SAF en los pacientes con LES y PG, parece existir otro mecanismo patogénico más allá de las trombosis vasculares para la aparición de PG en LES. Se ha de remarcar que la mayoría de los pacientes tenían signos de actividad lúpica, por lo que se SRGUtD KLSRWHWL]DU TXH OD ¿VLRSDWRORJtD GHO PG podría estar relacionada con la actividad del propio LES, así como se ha podido ver en otras entidades como en la EII. Los FRUWLFRLGHV\ODFLFORVSRULQDVRQORVIiUPDcos de elección para el tratamiento del PG, también en pacientes con LES. &RQFOXVLRQHV $XQTXH LQIUHFXHQWH OD asociación de PG con LES se ha de sospechar en pacientes con lesiones ulcerativas dolorosas crónicas en pacientes con LES, pues parece que su asociación es más que casual. Cuadernos de Autoinmunidad 61 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV VAsculitis AislAdA del 61&6,08/$1'21(23/$6,$ $3523Ï6,72'(81&$62 9LOODQXHYD5RGUtJXH]3DWULFLD$QJODGD 3LQWDGR-XDQ&DUORV-LPpQH]$UMRQD-RVHID González Doce, Víctor. UCG de Medicina Interna. Hospital SAS de Jerez de la Frontera. 2EMHWLYR: describir caso clínico de vasculitis aislada del SNC que inicialmente ingresó en la UCG de Neurología con sospecha de neoplasia cerebral. Incidir en las GL¿FXOWDGHVSDUDHVWDEOHFHUHOGLDJQyVWLFR 0DWHULDO\PpWRGRV descripción de un caso clínico. 5HVXOWDGRV mujer de 54 años, sin antecedentes clínicos relevantes. Acude tras comenzar con inestabilidad seguido de KLSRHVWHVLD \ SpUGLGD GH IXHU]D HQ KHPLcuerpo izquierdo de 5-10 minutos. Al examen marcha parética izquierda con balance muscular 4-/5 en MII y 4+/5 en MSI, hemipoestesia izquierda. RMN de cráneo con GLIXVLyQ\FRQWUDVWHPiVDQJLR501OHVLyQ en lóbulo parietal derecho hiperintensa próxima a línea media subcortical con área edematosa mal delimitada compatible con QHRSODVLD)LJ6HHIHFW~D7$&WRUiFLFR y abdominal así como analítica completa sin hallazgos relevantes. Se remite a UCG de Neurocirugía con diagnóstico de presunción de probable glioblastoma de bajo grado para valoración de biopsia que se desestimó. Se inició tratamiento con dexametasona 3 mgr/8 horas más carbamazepina 200 mgr/12 horas siendo alta un mes después WUDV KDEHU VXIULGR SURFHVR QHXPyQLFR QRsocomial. Tras su alta desarrolla exantema con colestasis disociada y citolisis hepática ingresando en la UCG de Medicina Interna, es diagnosticada de síndrome de hipersenVLELOLGDGDFDUEDPD]HSLQD7UDVFHVDUHOIiUmaco desaparece el exantema y normaliza IXQFLyQKHSiWLFD6HFRPSOHWDHVWXGLRFRQ la sospecha de vasculitis aislada del SNC. Una punción lumbar mostró pleocitosis linIRFLWDULD FRQ KLSHUSURWHLQRUUDTXLD FXOWLYRV serología y estudio anatomopatológico normales o negativos). El estudio de autoinmuQLGDGWDPELpQIXHQHJDWLYR/RVUHDFWDQWHV GHIDVHDJXGD\&&QRUPDOHV6HUHSLtió estudio RMN craneal que mostró mejoría de la lesión con respecto a estudio previo. 6H LQWHQVL¿FD WUDWDPLHQWR HVWHURLGHR FRQ prednisona 1 mgr/kgr/día y se añade azatioprina 150 mgr/día. Tras tres meses de tratamiento la lesión prácticamente había GHVSDUHFLGR\PHVHVGHVSXpVPRVWUDED RMN craneal con contraste normal (Fig.2). Se completó tratamiento con azatioprina 2 años. Cinco años después la paciente se encuentra asintomática y la RMN craneal muestra normalidad. &RQFOXVLRQHV es inusual que esta entidad se presente como una masa y de IRUPD EUXVFD (O VtQGURPH GH YDVRFRQVtricción cerebral reversible no muestra alteraciones en el LCR y la evolución clínica no es compatible. Es necesario incluir 62 Cuadernos de Autoinmunidad HQ HO GLDJQyVWLFR GLIHUHQFLDO GH SDFLHQWHV con lesión ocupante de espacio cerebral la posibilidad de vasculitis aislada del SNC, máxime si existe respuesta a esteroides. 862'(3(77$&(13$1$5 7(5,7,612'26$$3523Ï6, to de un cAso clÍnico &DVDGR&DUUHWR0DUtD'HO&DUPHQ6HJRYLD $EDG0DUtD(XJHQLD1DYDUUR7pOOH]0DUtD (VSLJDUHV&RUUHD$QGUHD/XFHQD&DOYHW 3DORPD'RPtQJXH]$OHJUtD$OHJUtD5DTXHO Hospital central de la defensa Gomez Ulla. 2EMHWLYR: Describir el uso de FDG PET 6FDQHQXQDSDFLHQWHFRQ¿HEUHGHRULJHQ desconocido. 0DWHULDO \ PpWRGRV Se describe el FDVRGHXQDSDFLHQWHFRQ¿HEUHGHRULJHQ GHVFRQRFLGR \ GRORU HQ PLHPEURV LQIHULRres. El cuadro comenzó con un episodio diarreico de 3 días de duración, tras lo cual la paciente permanece con dolor en cara DQWHULRUGHDPERVPXVORV\VHQVDFLyQIHbril no termometrada. En orina se detecta leucocituria (15-25 leucocitos/campo), 10 KHPDWtHVFDPSR \ SURWHLQXULD GH mg/dl. En muestra de sangre, presenta Creatinina de 0,94 mg/dl, Albumina sériFD JGO 3&5 PJGO 96* mm/h, Fibrinógeno 900 mg/dl, Leucocitos X/ 6H GHVFDUWD HWLRORJtD LQIHFFLRVDDVtFRPRQHRSODVLDVyOLGD\KHmatológica. ANAs, ANCA, C3, C4 y resto de autoinmunidad negativa. Crioglobulinas débilmente positivas. 5HVXOWDGRV 6H UHDOL]D JDPPDJUDItD yVHD \ JDPPDJUDItD FRQ OHXFRFLWRV PDUcados con Tc, ambas sin captaciones paWROyJLFDV (Q 3(76FDQ +LSHUFDSWDFLyQ concéntrica en paredes de Aorta torácica, más evidente en Aorta abdominal y en ilíacas que podría corresponder con Vasculitis. Los hallazgos se corroboran con anJLRJUDItD DyUWLFD FRPSOHWD UHQDO ELODWHUDO \ GH DPEDV LOtDFDV \ IHPRUDOHV OHVLRQHV estenóticas de las arterias segmentarias y arcuatas con amputación de alguna de ellas y con dudosas imágenes de microaneurismas. Estas alteraciones sugieren la existencia de una vasculopatía de vasos de mediano calibre. La paciente es diagnosticada de Panarteritis Nodosa y se encuentra en remisión tras corticoterapia. )LJXUD &RQFOXVLRQHV Los resultados son comSDWLEOHVFRQODELEOLRJUDItDPpGLFDH[LVWHQte, resultando el uso de FDG-PET Scan FRQ XQ YDORU SUHGLFWLYR SRVLWLYR GHO \YDORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRGHO)'* PET Scan se muestra como una técnica útil en el diagnóstico y seguimiento de vaULDV IRUPDV GH YDVFXOLWLV 6RQ QHFHVDULRV estudios prospectivos con FDG-PET como parte estructurada de los protocolos diagnósticos. AlterAciones ecocArdioGrÁficAs en (6&/(52'(50,$)$/7$ de correlAción entre disfunción diAstólicA del VentrÍculo iZQuierdo (+,3(57(16,Ï1$57(5,$/ I. Porras Antrás 1, R. González León 1, J. López Haldon 2, M. Artero González 1, Cesar Sotomayor la Piedra 1, Enrique Monte-­ ro Matéo 1, F. García Hernández 1, M. Castillo Palma 1. 1 Medicina Interna, 2 Cardiología, Hospital Virgen del Rocío. 2EMHWLYR: Describir la prevalencia de alteUDFLRQHVHFRFDUGLRJUi¿FDVHQXQDVHULHGH pacientes (pts) con ES, en su mayoría dentro de un programa sistemático de cribaje GHKLSHUWHQVLyQSXOPRQDU+73VHJXLGRV HQXQD8QLGDGHVSHFLDOL]DGDHQHQIHUPHdades sistémicas autoinmunes de un hospital andaluz de tercer nivel. 0DWHULDO\PpWRGRV Estudio descriptivo. En nuestro protocolo de cribaje se reaOL]DHFRFDUGLRJUDItD(&2DQXDODORVSWV con ES. Se valoró la última ECO realizada a cada uno de ellos. Para la inclusión de los pacientes en la cohorte se utilizaron los criterios de Le Roy-Medsger. 5HVXOWDGRV Se analizaron los datos de ODVHFRFDUGLRJUDItDVUHDOL]DGDVHQSWV HGDGDxRVWLHPSRGHHYROXFLyQ DxRV 6XEWLSR HVFOHURGHUPLD /LPLWDGD GLIXVD VLQHHVFOHURGHUPLDSUHHVFOHURGHUPLD&XDUHQWDLVLHWHSWV eran hipertensos. Se encontraron las siJXLHQWHV DOWHUDFLRQHV HQ SWV ,QVX¿FLHQFLD WULFXVStGHD HQ OLJHUD HQ HO ¶ FRQ HOHYDFLyQ GH OD presión arterial pulmonar sistólica en 43 \ GLODWDFLyQ GH FDYLGDGHV GHUHFKDV HQ 9DOYXORSDWtD DyUWLFDHQFRQLQVX¿FLHQFLDHQ OLJHUD\HQ PRGHUDGD \ HVWHQRVLV HQ OLJHra en todos. 3) Valvulopatía mitral en 19 SDFLHQWHV ¶FRQ LQVX¿FLHQFLD HQ ¶OLJHUDHQ¶\PRGHUDGD HQ HVWHQRVLV HQ +LSHUWUR¿D GH YHQWUtFXOR L]TXLHUGR +9, HQ OLJHUD HQ \ PRGHUDGDHQ'LVIXQFLyQGLDVWyOLFD HQOLJHUDHQWRGRVPHQRV 'HUUDPH SHULFiUGLFR HQ OLJHUR HQ &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad ¶\PRGHUDGRHQXQR2WUDVDOteraciones: dilatación de aurícula izquierda HQSDFLHQWHVGLVIXQFLyQVLVWyOLFDGHO9,HQ1RKXERFRUUHODFLyQ HQWUH +7$ \ OD GLVIXQFLyQ GLDVWyOLFD S 'LVFXVLyQ /D DIHFWDFLyQ FDUGLDFD HV XQDPDQLIHVWDFLyQJUDYHGHODHVFOHURGHUmia y es la principal causa de muerte cuanGRHVFOtQLFDPHQWHHYLGHQWH/DIUHFXHQFLD GHODDIHFWDFLyQVXEOFtQLFDGHSHQGHGHORV métodos de estudio utilizados para su deWHFFLyQ \ OD HFRFDUGLRJUDItD MXQWR FRQ OD valoración clínica, sigue siendo una herramienta clínica de elección para su diagnóstico precoz. &RQFOXVLRQHV 1) Mediante estudio ecoFDUGLRJUi¿FRVLVWHPiWLFRVHHQFRQWUyXQD prevalencia muy elevada de alteraciones en pacientes con esclerodermia. /D DOWHUDFLyQ PiV IUHFXHQWH IXH OD GLVIXQFLyQYDOYXODUVREUHWRGRWULFXVStGHD con o sin elevación subyacente de la presión arterial pulmonar. 3) Se detectó una elevada prevalencia GH GLVIXQFLyQ GLDVWyOLFD VLPLODU D OD GH otros estudios) que no se correlacionó con la hipertensión arterial concordante FRQ DIHFWDFLyQ PLRFiUGLFD LQWUtQVHFD GH la ES. *,0$3<(1)(50('$''( %(+d(712$62&,$&,Ï1 (132%/$&,Ï1(8523($ Lourdes Ortiz Fernández 1, Marta Conde Jaldón 1, José Raúl García Lozano 1, Marco Antonio Montes Cano 1, Norberto Ortego Centeno 2, María Jesús Castillo Palma 3, Gerard Espinosa 4, Genaro Graña Gil 5, Juan Sánchez Bursón 6, Miguel Angel González Gay 7, Ana Celia Barnosi Marín 8, Roser Solans 9, Patricia Fanlo 10, Mónica Rodríguez Carballeira 11, Teresa Camps 12, Santos Cas-­ tañeda 13, Javier Martín 14, María Francisca González Escribano 1. 1 Servicio de Inmunología, IBiS, H.U. Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Sevi-­ OOD2 Servicio de Medicina Interna, H. Clínico 6DQ&HFLOLR*UDQDGD3 Servicio de Medicina ,QWHUQD+89LUJHQGHO5RFtR6HYLOOD4 Servicio de Enfermedades Autoinmunes, H. &OLQLF%DUFHORQD5 Servicio de Reumatología, &+8$&RUXxD6 Servicio de Reumatología, +GH9DOPH6HYLOOD7 Servicio de Reumato-­ ORJtD+0DUTXHVGH9DOGHFLOOD6DQWDQGHU8 Servicio de Medicina Interna, H. Torrecárde-­ QDV$OPHUtD9 Servicio de Medicina Interna, +9DOOG+HEURQ%DUFHORQD10 Servicio de Medicina Interna, H. Virgen del Camino, Pam-­ SORQD11 Medicina Interna Unitat de Malalties Autoimmunes i Sistèmiques Hospital Univer-­ VLWDUL0~WXD7HUUDVVD12 Servicio de Medicina ,QWHUQD+&DUORV+D\D0iODJD13 Servicio GH5HXPDWRORJtD+GHOD3ULQFHVD0DGULG 14 Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra, Granada. Spain. 2EMHWLYR: Recientemente, se ha descrito asociación entre la región GIMAP y la HQIHUPHGDG GH %HKoHW (% HQ SREODFLyQ DVLiWLFD (O SURSyVLWR GH HVWH HVWXGLR IXH replicar esta asociación en población caucásica. 0DWHULDO \ PpWRGRV 8Q WRWDO GH SDFLHQWHV \ FRQWUROHV VDQRV VH JHnotiparon en seis SNPs previamente desFULWRV FRPR DVRFLDGRV D (% UV UV \ UV *,0$3 UV \ UV *,0$3 \ UV *,0$3 PHGLDQWH VRQGDV TaqMan®. Para el cálculo del poder estadístico y el análisis de la distribución de ODV IUHFXHQFLDV VH XVDURQ ORV SURJUDPDV &D76 3RZHU &DOFXODWRU \ 3/,1. 9 respectivamente. 5HVXOWDGRV 7RGRV ORV SROLPRU¿VPRV HVWXGLDGRV FXPSOtDQ OD OH\ GH +DUG\ :HLQEHUJ (O SRGHU HVWDGtVWLFR IXH PD\RU GHO SDUD GHWHFWDU XQD DVRFLDFLyQ VLmilar a la descrita en población asiática en los modelos alélico y dominante. No VH HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQL¿FDWLYDV HQ OD GLVWULEXFLyQ GH ODV IUHFXHQFLDV HQ SDFLHQWHV \ FRQWUROHV SDUDQLQJXQRGHORVPRGHORV$OHVWUDWL¿FDU según las características clínicas se obserYy XQ OLJHUR DXPHQWR GH ODV IUHFXHQFLDV GH ORV DOHORV UV$ UV$ \ UV&HQSDFLHQWHVVLQXYHtWLV FRQUHVSHFWRDORVSDFLHQWHV FRQXYHtWLV &RQFOXVLRQHV La asociación descrita en población asiática entre la región GI0$3 \ OD HQIHUPHGDG GH %HKoHW QR VH replica en nuestra población pero no podemos descartar alguna relación de esta UHJLyQFRQPDQLIHVWDFLRQHVFOtQLFDV identificAción del &/867(5$,0,),&202 un nueVo locus de 686&(37,%,/,'$'(1/$ (1)(50('$''(%(+d(7 utiliZAndo un screeninG de sensores de Ácidos nucleicos Lourdes Ortiz Fernández 1, José Raúl García Lozano 1, Marco Antonio Montes Cano 1, Marta Conde Jaldón 1, Norberto Ortego Cen-­ teno 2, Francisco José García Hernández 3, Gerard Espinosa 4, Genaro Graña Gil 5, Juan Sánchez Bursón 6, Miguel Ángel González Gay 7, Ana Celia Barnosi Marín 8, Roser Solans 9, Patricia Fanlo 10, Teresa Camps 11, Santos Castañeda 12, Antonio Núñez Roldán 1 , Javier Martín 13, María Francisca González Escribano 1. 1 Servicio de Inmunología, IBiS, Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Univer-­ VLGDGGH6HYLOOD6HYLOOD(VSDxD2 Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico San &HFLOLR*UDQDGD(VSDxD3 Servicio de Me-­ dicina Interna, Hospital Universitario Virgen GHO5RFtR6HYLOOD(VSDxD4 Servicio de Enfermedades Autoinmunes, Hospital Clinic, %DUFHORQD(VSDxD5 Servicio de Reumato-­ logía, Complejo Hospitalario Universitario, A &RUXxD(VSDxD6 Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Valme, Sevilla, (VSDxD7 Servicio de Reumatología, Hospital 0DUTXpVGH9DOGHFLOOD6DQWDQGHU(VSDxD 8 Servicio de Medicina Interna, Hospital de 7RUUHFiUGHQDV$OPHUtD(VSDxD9 Servicio de Medicina Interna, Hospital Vall d´Hebron, %DUFHORQD(VSDxD10 Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen del Camino, Pamplo-­ QD(VSDxD11 Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga, (VSDxD12 Servicio de Reumatología, Hospital GHOD3ULQFHVD0DGULG(VSDxD13 IPB López Neyra, Granada, España. 2EMHWLYR: El propósito de este estudio IXH LQYHVWLJDU HO SDSHO GH GHWHUPLQDGRV receptores de la inmunidad innata, concretamente de los sensores de ácidos nucleiFRVHQODVXVFHSWLELOLGDGDHQIHUPHGDGGH Behçet (EB). 0DWHULDO \ PpWRGRV Se incluyeron SDFLHQWHV\FRQWUROHV\VHVHOHFFLRQDURQ 7DJ 613V W613V HQ QXHYH genes candidatos. El genotipado se realizó XWLOL]DQGR OD SODWDIRUPD 0DVV$55$< 6(48(120/DFXDQWL¿FDFLyQGHO$51PVH llevo a cabo por ensayos TaqMan®. Para la construcción de haplotipos se utilizó el programa haploview y para el análisis esWDGtVWLFR3/,1.9\6366 5HVXOWDGRV /RV W613V UV \ UV ,), \ UV $,0 VH DVRFLDURQ VLJQL¿FDWLYDPHQWH FRQ OD (% 25 3F 25 3F \ 25 3F UHVSHFtivamente). El haplotipo “ATG” se enconWUyFRQPD\RUIUHFXHQFLDHQORVSDFLHQWHV 25 3F DO FRQWUDULR TXH “GAA” (OR=0.50, Pc=0.023). En controOHV HVWUDWL¿FDGRV VHJ~Q ORV KDSORWLSRV las muestras con el haplotipo de riesgo tenían niveles similares de expresión de $51P SDUD ,), \ $,0 3 PLHQWUDV TXH ODV PXHVWUDV FRQ el haplotipo protector presentaron niveles GH H[SUHVLyQ PD\RUHV GH ,), TXH GH $,0 3 UHVXOWDGRV similares a los que se encontraron en las muestras homocigotas para el haplotipo ³$$7´TXHIXHURQXWLOL]DGDVFRPRUHIHUHQFLD3 &RQFOXVLRQHV/RVJHQHV,),\$,0 VH HQFXHQWUDQ DVRFLDGRV FRQ OD HQIHUPHdad de Behçet en nuestra población. DesHTXLOLEULRVHQODH[SUHVLyQGH,),\$,0 en los individuos con genotipos de riesgo podrían explicar esta asociación. (5$3<(1)(50('$' '(%(+d(7,17(5$&&,Ï1 (3,67È7,&$&21+/$% 5(3/,&$&,Ï1(132%/$&,Ï1 (63$f2/$ Lourdes Ortiz Fernández 1, José Raúl García Lozano 1, Marco Antonio Montes Cano 1, Mar-­ ta Conde Jaldón 1, Norberto Ortego Centeno Cuadernos de Autoinmunidad 63 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV 2 , Rocío González León 3, Gerard Espinosa 4, Genaro Graña Gil 5, Juan Sánchez Bursón 6, Miguel Ángel González Gay 7, Ana Celia Bar-­ nosi Marín 8, Roser Solans 9, Patricia Fanlo 10, Teresa Camps 11, Mónica Rodríguez Carba-­ lleira 11, Santos Castañeda 12, Javier Martín 13, María Francisca González Escribano 1. 1 Servicio de Inmunología, IBiS, Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universi-­ GDGGH6HYLOOD6HYLOOD(VSDxD2 Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico San Cecilio, *UDQDGD(VSDxD3 Servicio de Medicina In-­ terna, Hospital Universitario Virgen del Rocío, 6HYLOOD(VSDxD4 Servicio de Enfermedades Autoinmunes, Hospital Clinic, Barcelona, Es-­ SDxD5 Servicio de Reumatología, Complejo +RVSLWDODULR8QLYHUVLWDULR$&RUXxD(VSDxD 6 Servicio de Reumatología, Hospital Universi-­ WDULRGH9DOPH6HYLOOD(VSDxD7 Servicio de Reumatología, Hospital Marqués de Valdeci-­ OOD6DQWDQGHU(VSDxD8 Servicio de Medicina Interna, Hospital de Torrecárdenas, Almería, (VSDxD9 Servicio de Medicina Interna, +RVSLWDO9DOOG+HEURQ%DUFHORQD(VSDxD10 Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen GHO&DPLQR3DPSORQD(VSDxD11 Medicina Interna Unitat de Malaties Autoimmunes i Sistèmiques Hospital Universitari Mútua Terrassa 12 Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga, (VSDxD13 Servicio de Reumatología, Hospital GHOD3ULQFHVD0DGULG(VSDxD14 IPB López Neyra, Granada, España. 2EMHWLYR: Replicar en población española la asociación descrita en población Turca HQWUH (5$3 \ OD HQIHUPHGDG GH %HKoHW (EB). 0DWHULDO \ PpWRGRV 304 pacientes EB y 283 controles sanos, previamente JHQRWLSDGRV +/$$ \ +/$% XWLOL]DQGR PCR-SSOP. El genotipado de cinco SNPs HQ HO JHQ (5$3 UV UV UV UV UV VH UHDlizó mediante sondas TaqMan. La compaUDFLyQGHIUHFXHQFLDVVHUHDOL]yPHGLDQWH Ȥ SDUD OD FRQVWUXFFLyQ GH KDSORWLSRV VH XWLOL]y+DSORYLHZ\SDUDORVDQiOLVLVGHUHJUHVLyQORJtVWLFD(SL,QIR 5HVXOWDGRV /DV IUHFXHQFLDV GH LQGLYLduos homocigotos para los alelos minoritarios de los 5 SNPs se encontraron aumenWDGDVHQSDFLHQWHVDXQTXHODVGLIHUHQFLDV QR IXHURQ HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQL¿FDWLYDV Estos 5 SNPs están en desequilibrio de ligamiento encontrándose 4 haplotipos en nuestra población. Los individuos se claVL¿FDURQ FRPR +R DTXHOORV TXH SUHVHQtaban las mismas mutaciones en ambos FURPRVRPDVG+HORVTXHWLHQHQPXWDFLRQHVGLIHUHQWHVHQDPERVFURPRVRPDV+H con mutaciones en un solo cromosoma y N, sin mutaciones. En el estudio de regreVLyQ ORJtVWLFD ³+R´ IXH OD ~QLFD YDULDEOH LQGHSHQGLHQWH DVRFLDGD SDFLHQWHV YV FRQWUROHV S 25 ,&\VHPDQWLHQHVLJQL¿FDWLYD GHVSXpV GH LQWURGXFLU HO IDFWRU +/$% S 25 ,&/D FRQGLFLyQ+RSRVLWLYRLQFUHPHQWDEDOD25 64 Cuadernos de Autoinmunidad HQLQGLYLGXRVFRQHOIDFWRUGHULHVJR+/$% GHD &RQFOXVLRQHV 1XHVWURV GDWRV FRQ¿Uman la asociación entre ERAP1 y la EB en población Caucásica. La asociación se ajusta a un modelo recesivo con interacFLyQHSLVWiWLFDFRQHOIDFWRU+/$% en la actualidad una herramienta de gran utilidad, para determinar la existencia de DFWLYLGDGLQÀDPDWRULDHQOD$7WDQWRHQHO diagnóstico y el seguimiento, y por tanto para determinar el momento óptimo para VXVSHQVLyQ GH WUDWDPLHQWR WUDV OD IDVH activa. ActiVidAd inflAmA toriA en lA Arteritis de t AKAyAsu mediAnte 7202*5$),$325(0,6,Ï1 '(326,7521(63(7 (678',2'(/&20321(17( *(1e7,&2&203$57,'2 '(/$$872,1081,'$' identificAción de nueVos /2&,'(686&(37,%,/,'$' $(6&/(526,66,67e0,&$ Patricia Villanueva Rodríguez, Josefa Jimé-­ nez Arjona, Salvador López Cárdenas, Eva Menor Campos, Joan Rosal Obrador. Hospital General Jerez De La Frontera. 2EMHWLYR: La arteritis de Takayasu (AT) es XQDYDVFXOLWLVFUyQLFDLQÀDPDWRULDLGLRSiWLFD TXH DIHFWD SULQFLSDOPHQWH D PHGLDQRV \ JUDQGHV YDVRV IXQGDPHQWDOPHQWH D OD aorta y a los troncos supraaórticos, provocando estenosis y aneurismas de los YDVRVVDQJXtQHRV$IHFWDDPXMHUHVMyYHnes. El diagnóstico se apoya en pruebas de imagen del árbol arterial por RMN, TC o DUWHULRJUDItD(O3(7WpFQLFDPHGLDQWHOD aplicación de un radiotrazador y toma de imágenes, detecta zonas de alto contenido PHWDEyOLFRFiQFHUSURFHVRVLQIHFFLRVRVR LQÀDPDWRULRV(QOD$7HO3(7GHWHFWDOD actividad antes que en el TC y la RMN, por lo que es de gran utilidad para el diagnósWLFR\HQHOVHJXLPLHQWRGHODHQIHUPHGDG tras realización de tratamiento. 0DWHULDO \ PpWRGRV Presentamos a XQDSDFLHQWHGHDxRVFRQDVWHQLDFUyQLFDRVFLODQWHSDUHVWHVLDV\SpUGLGDGHIXHU]DHQ06,/D7$PRVWUyHQ06' PP+J \ HQ 06, PP+J FRQ GLVRFLDFLyQGHSXOVRVUDGLDOHVDWUR¿DPXVFXODU en MSI. En la auscultación: extrasístoles aisladas y soplo carotideo bilateral III/IV. (QDQDOtWLFDDQHPLDFRQ+EJGOHOHYDFLyQGHUHDFWDQWHVGHIDVHDJXGD3&5 PJGO \ 96* PPK 6HURORJtD \ estudio de autoinmunidad negativos. En la $QJLR501 GH 76$ ¿J RFOXVLyQ FRPpleta de subclavia y vertebral izquierdas desde su origen, carótida común izquierda con varias estenosis del segmento corto y carótida común derecha ocluida desde su origen. Según los criterios diagnósticos de la Asociación Americana de ReumatoORJtD OD SDFLHQWH HV DIHFWD GH$UWHULWLV GH Takayasu, iniciando tratamiento esteroideo \ ERORV GH FLFORIRVIDPLGD7UDV FRPSOHWDU un año, una AngioRNM de control no expresó datos respecto a la actividad de la HQIHUPHGDG6HFRPSOHWyHVWXGLRFRQUHDOL]DFLyQ GH 3(77& ))'* ¿J TXH GHVFDUWyDFWLYLGDGLQÀDPDWRULD 5HVXOWDGRV El PET ha sido claramente ~WLOIUHQWHDOD$QJLR510GHFRQWUROGXUDQWH el tratamiento en nuestra paciente para vaORUDFLyQGHODDFWLYLGDGLQÀDPDWRULDDFWLYD &RQFOXVLRQHV El PET-TAC constituye Lara Bossini Castillo 1, José Ezequiel Martin 1, Patricia Carreira 2, Carmen Pilar Simeón 3, Iván Castellví 4, Miguel Ángel González Gay 5, Norberto Ortego Centeno 6 , José Antonio Vargas 7, Rosa García Portales 8, María Teresa Camps 9, María F. González Escribano 10, Francisco José García Hernández 11, Mª Jesús Castillo 11, Mª Ángeles Aguirre 12, the Spanish Sclero-­ derma Group, the US Scleroderma Group, the Canadian Scleroderma Research Group, the European Scleroderma Group, the Immunochip Consortium, Timothy RDJ Radstake 13, 14, Carmen Fonseca 15, Bobby P.C. Koeleman 16, Maureen D. Mayes 17, Javier Martin 1. 1 Instituto de Parasitología y Biomedicina Ló-­ SH]1H\UD,3%/1&6,&*UDQDGD(VSDxD 2 Departamento de Reumatología, Hospital 8QLYHUVLWDULRGH2FWXEUH0DGULG(VSDxD 3 Departamento de Medicina Interna, Hospital 9DOOHGH+HEUyQ%DUFHORQD(VSDxD4 Departamento de Reumatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, (VSDxD5 Departamento de Reumatología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, ,),0$96DQWDQGHU(VSDxD6 Unidad de Enfermedades Sistémicas Autoinmunes, Departamento de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario San Cecilio, Granada, (VSDxD7 Departamento de Medicina Interna, Hospital Virgen de las Nieves, Granada, (VSDxD8 Departamento de Reumatología, Hospital Virgen de la Victoria, Málaga, (VSDxD9 Departamento de Medicina Interna, +RVSLWDO&DUORV+D\D0iODJD(VSDxD10 Departamento de Inmunología, Hospital 9LUJHQGHO5RFtR6HYLOOD(VSDxD11 Depar-­ tamento de Medicina Interna, Hospital Virgen GHO5RFtR6HYLOOD(VSDxD12 Departamento de Reumatología, Hospital Reina Sofía/ ,0,%,&&yUGRED(VSDxD13 Department of Rheumatology & Clinical Immunology, University Medical Center, Utrecht, The 1HWKHUODQGV14 Department of Rheumatolo-­ gy, Radboud University Nijmegen Medical &HQWUH1LMPHJHQ7KH1HWKHUODQGV15 Centre for Rheumatology, Royal Free and University &ROOHJH0HGLFDO6FKRRO/RQGRQ8.16 Section Complex Genetics, Department of Medical Genetics, University Medical &HQWHU8WUHFKW8WUHFKW7KH1HWKHUODQGV 17 The University of Texas Health Science &HQWHU±+RXVWRQ+RXVWRQ86$ &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad 2EMHWLYR: La esclerosis sistémica o HVFOHURGHUPLD 66F HV XQD HQIHUPHdad compleja crónica caracterizada por ¿EURVLV YDVFXORSDWtD \ HYHQWRV DXWRLQPXQHV *UDFLDV D GLIHUHQWHV SUR\HFWRV colaborativos de gran magnitud, se han reclutado cohortes de pacientes de gran tamaño que han permitido interrogar el componente genético de esta patoloJtD 'LIHUHQWHV HVWXGLRV KDQ SXHVWR GH PDQL¿HVWR OD H[LVWHQFLD GH ORFL GH VXVFHSWLELOLGDG D 66F HVSHFt¿FRV GH OD HQIHUPHGDG \ RWURV PXFKRV HQJOREDGRV dentro del componente genético común de la autoinmunidad. Por lo tanto, nuesWUR REMHWLYR HUD LGHQWL¿FDU QXHYRV JHQHV asociados a SSc compartidos con otras HQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHV\UHDOL]DUXQ PDSHR¿QRGHORVORFL\DFRQRFLGRV 0DWHULDO \ PpWRGRV Para este estuGLR VH VHOHFFLRQy XQD QXHYD SODWDIRUPD de genotipado orientada al estudio de genes previamente asociados con autoinmunidad. El diseño del ImmunoBeadFKLS ,OOXPLQD FRQWLHQH YDULDQWHVJHQpWLFDV613VORFDOL]DGDVHQ loci de riesgo. Un total de 1,959 casos y 3,582 controles de España y NorteamériFDIXHURQJHQRWLSDGRVXVDQGRHVWHDUUD\ 2FKR613VIXHUDGHO&RPSOHMR0D\RUGH +LVWRFRPSDWLELOLGDG 0+& VH VHOHFFLRQDURQ SDUD XQD IDVH GH UHSOLFDFLyQ TXH LQFOX\y FDVRV \ FRQWUROHV de ascendencia europea adicionales. Además, realizamos un análisis exhausWLYRGHODUHJLyQGHO0+&TXHLQFOX\yOD imputación de alelos clásicos y la identi¿FDFLyQ GH XQ PRGHOR H[SOLFDWLYR GH OD asociación. 5HVXOWDGRV Tres nuevos loci asociaGRV D OD 66F IXHURQ LGHQWL¿FDGRV '1$6(/ 6&+,3,/$ \ $7* &DEH destacar que la asociación en el locus de la DNASE1L3 con los pacientes que presentan anticuerpos anticentrómero HV OD PiV VLJQL¿FDWLYD GHVFULWD KDVWD OD IHFKD IXHUD GHO 0+& S [ OR=2.03). El SNP asociado produce un cambio de aminoácido no sinónimo y origina una proteína sin actividad de '1DVD $GHPiV UHGH¿QLPRV OD UHJLyQ de asociación de varios loci de riesgo a SSc conocidos previamente. Finalmente, HODQiOLVLVGHO0+&UHVXOWyHQXQPRGHOR GHSRVLFLRQHVDPLQRDFtGLFDV\613V que explicaba la asociación de la región. &RQFOXVLRQHV Este estudio ha auPHQWDGR HO Q~PHUR GH IDFWRUHV JHQpWLcos de susceptibilidad a la SSc. De este modo, ha permitido incluir a procesos de eliminación de residuos apoptóticos y DXWRIDJLD FRPR SRVLEOHV UXWDV SDWRJpQLFDV\KDUHIRU]DGRHOSDSHOGHODYtDGH OD,/HQODHQIHUPHGDG$VLPLVPRORV UHVXOWDGRV REWHQLGRV HQ HO 0+& \ RWURV loci aportan una imagen más detallada de asociaciones previamente conocidas. Nuestros datos podrían conducir a ODLGHQWL¿FDFLyQGHSRVLEOHVGLDQDVWHUDpéuticas no consideradas previamente. trA t Amiento con lenAli domidA en lAs mAnifes t Aciones cut AneAs del /8386(5,7(0$72626,67e mico resistente A trA t A miento conVencionAl 0DFKDGR9tOFKH]0DULQD)ORU%DUULRV)UDQ-­ FLVFR-RVp%HUPHMR9i]TXH]6XVDQD0DUWtQ Suárez, Ignacio. Hospital Juan Ramón Jiménez. 2EMHWLYR: Mostrar los resultados de nuestra experiencia clínica en el tratamiento de ODV PDQLIHVWDFLRQHV FXWiQHDV GHO OXSXV eritematoso sistémico (LES) con Lenalidomida, un análogo de la Talidomida con más potencia sobre la inmunidad celular PHGLDGD SRU ORV OLQIRFLWRV 7 \ PHQRU IUHFXHQFLDGHDSDULFLyQGHHIHFWRVVHFXQGDULRVQHXURSDWtDSHULIpULFDVHGDFLyQHVWUHñimiento). 0DWHULDO \ PpWRGRV Revisión de las historias clínicas de dos pacientes diagnosticados de LES que presentaban maQLIHVWDFLRQHVFXWiQHDVOXSXVHULWHPDWRVR cutáneo subagudo -LECS-) tratados con Lenalidomida. 5HVXOWDGRV Dos pacientes con LES y PDQLIHVWDFLRQHVGH/(&6VHYHUDVXQRGH HOORVFRQIRUPDVDPSROORVDVVtQGURPHGH Rowell), que no tuvieron buena respuesta a tratamiento inmunosupresor con MetoWUH[DWH &LFORVSRULQD H +LGUR[LFORURTXLQD recibieron tratamiento con Talidomida con aceptable resultado clínico y mejoría de ODV PDQLIHVWDFLRQHV FXWiQHDV 'HELGR D la aparición de parestesias por neurotoxicidad, hubo que suspender el tratamiento en los dos casos. Al presentar empeoramiento de las lesiones cutáneas tras la suspensión de la Talidomida, se inicia tratamiento con Lenalidomida 5 mg al día presentando ambos una respuesta clínica cutáneo-mucosa completa sin aparición GHHIHFWRVVHFXQGDULRV &RQFOXVLRQHV 6HJ~Q OD ELEOLRJUDItD UHYLVDGDDSUR[LPDGDPHQWHHOGHORV FDVRV GH /(6 FRQ PDQLIHVWDFLRQHV FXWineas severas son resistentes al tratamiento con antipalúdicos. Entre las terapias alternativas, la Talidomida ha demostrado XQD DOWD H¿FDFLD HQ HO WUDWDPLHQWR GH ODV lesiones cutáneas, sin embargo es una WHUDSLD GLItFLO GH PDQWHQHU GH PDQHUD FUyQLFDGHELGRDOSHU¿OGHHIHFWRVVHFXQdarios, incluyendo la teratogenicidad y la QHXURSDWtD SHULIpULFD PRWLYR GH VXVSHQsión en los dos casos presentados. Existe poca evidencia clínica acerca del uso de Lenalidomida en este tipo de pacientes, pues sólo hay descritas varias series de casos con reducido número de pacientes, no obstante, con resultados muy esperanzadores. En nuestra experiencia, la Lenalidomida VHKDPRVWUDGRFRPRXQIiUPDFRVHJXUR\ PX\H¿FD]SDUDHOFRQWUROGHODVPDQLIHVtaciones cutáneas del lupus resistentes a tratamiento convencional. 6Ë1'520($17,)26)2/Ë3,'2 <1(&526,6'(0e'8/$ Ï6($81$&203/,&$&,Ï1 *5$9(<32&2)5(&8(17( %HUPHMR9i]TXH]6XVDQD0DFKDGR9tOFKH] 0DULQD)ORU%DUULRV)UDQFLVFR-RVp0DUWtQ Suárez, Ignacio. Hospital Juan Ramón Jiménez. 2EMHWLYRV: Conocer las características FOtQLFDV\IRUPDGHSUHVHQWDFLyQGHODQHFURVLV GH PpGXOD yVHD FRPR PDQLIHVWDFLyQGHO6tQGURPHDQWLIRVIROtSLGR6$) 0DWHULDO \ PpWRGRV Revisión de la historia clínica de un caso de una paciente con lupus eritematoso sistémico (LES) \ QHFURVLV PHGXODU IRFDO HQ FDOFiQHR L]quierdo como debut de un SAF potencialPHQWHIDWDO 5HVXOWDGRV La necrosis de médula ósea es una complicación rara y potencialmente IDWDO6HFDUDFWHUL]DSRUODGHVWUXFFLyQGHO tejido hematopoyético con preservación ósea. Recientemente, se han documentado casos severos de necrosis de médula yVHD HQ HO FRQWH[WR GH 6$) FDWDVWUy¿FR sugiriendo la posibilidad de que esta entidad podría estar en relación con una microangiopatía trombótica. Presentamos el caso de una paciente de 32 años con antecedentes de Psoriasis eritrodérmica grave, actualmente estable. En seguimiento en consultas externas GH (QIHUPHGDGHV VLVWpPLFDV SRU /(6 \ 3DQLFXOLWLV O~SLFD FDOFL¿FDQWH VHYHUD FRQ EURWHVUHFLGLYDQWHV\GHGLItFLOFRQWUROSUHcisando múltiples pautas de tratamiento LQPXQRVXSUHVRU \ ¿QDOPHQWH WUDWDPLHQWR con Rituximab. En los meses siguientes, se consiguió controlar actividad lúpica y los brotes de paniculitis pero la paciente comenzó con dolor a nivel de calcáneo izquierdo. Se solicitó una Rx simple y el TAC que no presentaron alteraciones reseñables. La RMN evidenció una lesión de contornos bien de¿QLGRV D GLFKR QLYHO VLQ GHVWUXFFLyQ yVHD QLDIHFWDFLyQGHSDUWHVEODQGDV/DELRSVLD mostró hallazgos compatibles con necrosis de médula ósea. En nuestro caso, ante una paciente con /(6 \ QHFURVLV IRFDO GH PpGXOD yVHD VH sospechó un estado de hipercoagulabilidad asociado. El estudio de hipercoagulabilidad evidenció anticoagulante lúpico (AL) positivo a títulos altos. Finalmente, dada la existencia de un proceso trombótico intramedular en una paciente con LES y presencia de AL positivo se realizó el diagnóstico de SAF. &RQFOXVLRQHV 1.- Es una complicación JUDYH\SRFRIUHFXHQWHGHO6$)SHURKD\ casos descritos y por ello es necesario tener un alto índice de sospecha y consideUDUODHQHOGLDJQyVWLFRGLIHUHQFLDO 2.- La demora en el diagnóstico se asocia a un aumento de la morbimortalidad, ya que puede desembocar en un SAF grave y una aplasia medular. Cuadernos de Autoinmunidad 65 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV 3.- Este caso nos ilustra la complejidad de manejo y tratamiento de pacientes con LES no sólo por la coexistencia de otros procesos autoinmunes, si no por OD UHIUDFWDULHGDG \ HO SURSLR FXUVR GH OD HQIHUPHGDG trA t Amiento con 5,78;,0$%(1(/6Ë1'520( $17,)26)2/Ë3,'2*5$9( )ORU%DUULRV)UDQFLVFR-RVp%HUPHMR 9i]TXH]6XVDQD0DFKDGR9tOFKH]0DULQD Martín Suárez, Ignacio. Hospital Juan Ramón Jiménez. 2EMHWLYR: Mostrar nuestra experiencia en el uso de Rituximab en el tratamiento del VtQGURPHDQWLIRVIROtSLGR6$)JUDYH 0DWHULDO \ PpWRGRV Revisión de la historia clínica de cinco pacientes con GLYHUVDV PDQLIHVWDFLRQHV FOtQLFDV JUDYHV del SAF que recibieron tratamiento con Rituximab. 5HVXOWDGRV Se utilizó Rituximab a dosis GH PJP GXUDQWH FXDWUR VHPDQDV (QGRVFDVRVODLQGLFDFLyQIXHHOHPSHRUDPLHQWRGHODDFWLYLGDGGHODHQIHUPHGDG FRQDSDULFLyQGHPDQLIHVWDFLRQHVWURPEyticas (y hemorrágicas además, en uno de ellos) en diversos órganos, asociadas a la aparición de anticuerpos anti-protrombina. En otro caso, la aparición en una paciente FRQOXSXVGHXQDPDQLIHVWDFLyQSRWHQFLDOPHQWHIDWDOQHFURVLVGHPpGXODyVHD3RU último, en dos casos por presentar maniIHVWDFLRQHV QHXUROyJLFDV JUDYHV PLHOLWLV transversa/isquemia medular). En todos los casos tuvo una excelente tolerancia, contribuyendo a estabilizar la situación del SAF y a la estabilización/regresión de los eventos comentados sin aparición de otros nuevos. &RQFOXVLRQHV Existe cierta experiencia, aunque todavía escasa, comunicada en la literatura sobre el tratamiento con Rituximab, un anticuerpo monoclonal diriJLGRFRQWUDHODQWtJHQRGHVXSHU¿FLH&' expresado por las células B, en pacientes con SAF grave que puede contribuir a la HVWDELOL]DFLyQHQODHYROXFLyQGHODHQIHUPHGDG +DVWD DKRUD VH KD DSUREDGR VX XVRSDUDHOWUDWDPLHQWRGHOOLQIRPDIROLFXODUQR+RGJNLQ\ODDUWULWLVUHXPDWRLGH5Hcientemente se ha descrito una serie de casos de pacientes con lupus eritematoso sistémico tratados con Rituximab con buena respuesta al mismo. En nuestra experiencia, el uso de Rituximab en el SAF grave es bien tolerado y contribuye a la estabilización clínica del mismo. )250$'(35(6(17$&,Ï1'( 6$5&2,'26,6(13$&,(17(6 +263,7$/,=$'26 (;3(5,(1&,$'($f26 Víctor González Doce 1, Josefa Jiménez Arjona 2, Salvador López Cárdenas 2. 1 Servicio de Medicina Interna. Hospital *HQHUDO6DQWD0DUtDGHO3XHUWR2 Unidad de Medicina Interna. Hospital General de Jerez de la Frontera. ,QWURGXFFLyQ: La sarcoidosis es una enIHUPHGDG VLVWpPLFD GH FDXVD GHVFRQRFLGDFDUDFWHUL]DGDSRUODLQÀDPDFLyQJUDQXORPDWRVD/RVyUJDQRVDIHFWDGRVFRQPiV IUHFXHQFLDVRQORVSXOPRQHV\ORVJDQJOLRV OLQIiWLFRVVHJXLGRVGHODSLHO\ORVRMRV Presentamos una recopilación de los casos de sarcoidosis de diagnósticados durante su ingreso en los últimos 5 años. 0DWHULDO \ PpWRGRV Se ha realizado un estudio descriptivo retrospectivo de la IRUPD GH SUHVHQWDFLyQ GH ORV SDFLHQWHV diagnosticados de sarcoidosis durante su ingreso hospitalario durante los últimos 5 años. 5HVXOWDGRV Se recogieron un total de 15 pacientes de nuevo diagnóstico hospiWDODULR/DPHGLDGHHGDGIXHGHDxRV /DUHODFLyQKRPEUHPXMHUIXH /D UHODFLyQ GH DIHFWDFLyQ DO GLDJQyVWLFR IXH DIHFWDFLyQ SXOPRQDU FDVRV DGH- )LJXUD)RUPDGHSUHVHQWDFLyQ 66 Cuadernos de Autoinmunidad nopatías mediastínicas aisladas 11 casos, DIHFWDFLyQFXWiQHDFDVRVHULWHPDQRGRso, LOES hepatoesplénicas, LOES esplénicas aisladas, síndrome poliadenopático, VtQGURPHGH/|IJUHQHKLSHUDOFHPLDFDsos cada uno. &RQFOXVLRQHV /D DIHFWDFLyQ SDUHQTXLmatosa pulmonar con adenopatías pulmonares y mediastínicas continúa siendo la IRUPD GH SUHVHQWDFLyQ PiV IUHFXHQWH GH sarcoidosis en el medio hospitalario. /DDIHFWDFLyQGHOUHVWRGHyUJDQRVDSDUDWRVVXHOHDFRPSDxDUDODIRUPDSXOPRQDU aunque en ocasiones constituyen el síntoma guía que lleva al diagnóstico. $1È/,6,6'(/326,%/(3$3(/ '(/*(133$5*(1/$686 &(37,%,/,'$'$(6&/(526,6 6,67e0,&$0(',$17(81 estudio de seGuimiento '(*:$6 Elena López Isac 1, Carmen P Simeón 2, José Luis Callejas 3, José Andrés Roman Ivorra 4 , Norberto Ortego Centeno 3, Rosa García Portales 5, María Teresa Camps 6, María F. González Escribano 7, Francisco José García Hernández 8, Mª Jesús Castillo 8, Mª Ángeles Aguirre 9, Spanish Scleroderma Group, Lo-­ renzo Beretta 10, Claudio Lunardi 11, Carmen Fonseca 12, European SSc Group, Shervin Assassi 13, Bobby P Koeleman 14, Maureen D. Mayes 13, Timothy RDJ Radstake 15, Javier Martín 1. 1 Instituto de Parasitología y Biomedicina /ySH]1H\UD,3%/1&6,&*UDQDGD6SDLQ 2 Servicio de Medicina Interna, Hospital Valle GH+HEURQ%DUFHORQD6SDLQ3 Unidad de Enfermedades Sistémicas Autoinmunes, Departamento de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario San Cecilio, Grana-­ GD(VSDxD4 Rheumatology Department, +RVSLWDO8QLYHUVLWDULR/D)H9DOHQFLD6SDLQ 5 Departamento de Reumatología, Hospital 9LUJHQGHOD9LFWRULD0iODJD(VSDxD6 Departamento de Medicina Interna, Hospital &DUORV+D\D0iODJD(VSDxD7 Departamen-­ to de Inmunología, Hospital Virgen del Rocío, 6HYLOOD(VSDxD8 Departamento de Medicina Interna, Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, (VSDxD9 Departamento de Reumatología, Hospital Reina Sofía/IMIBIC, Córdoba, Espa-­ xD10 Referral Center for Systemic Autoimmu-­ ne Diseases, Fondazione IRCCS Ca\’ Granda Ospedale Maggioire Policlinico di Milano, 0LODQ,WDO\11 Department of Medicine, Uni-­ YHUVLWjGHJOL6WXGLGL9HURQD9HURQD,W$O\ 12 Centre for Rheumatology, Royal Free and University College Medical School, London, 8QLWHG.LQJGRP13 The University of Texas +HDOWK6FLHQFH&HQWHU±+RXVWRQ+RXVWRQ 7H[DV86$14 Section Complex Genetics, Department of Medical Genetics, Univer-­ sity Medical Center Utrecht, Utrecht, The 1HWKHUODQGV15 Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Medical Center Utrecht, The Netherlands. &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad ,QWURGXFFLyQ: un reciente estudio de asociación de genoma completo (GWAS, del inglés “genome-wide association study”) OOHYDGRDFDERHQXQDFRKRUWHIUDQFHVDGH pacientes de esclerosis sistémica (SSc, del inglés “systemic sclerosis”) describió varios SROLPRU¿VPRVGHXQVRORQXFOHyWLGR613V del inglés “single-nucleotide polymorphisms”) IXHUDGHODUHJLyQ+/$TXHSUHVHQWDEDQYDORUHV GH DVRFLDFLyQ QRPLQDO HQ OD IDVH LQLFLDO GHO HVWXGLR 1XHVWUR REMHWLYR IXH OOHYDU a cabo un estudio de seguimiento de esas DVRFLDFLRQHVSDUDSRGHULGHQWL¿FDUYDULDQWHV de susceptibilidad posiblemente enmascaraGDVGHELGRDIDOWDGHSRGHUHVWDGtVWLFR 0DWHULDO\PpWRGRVHQODSULPHUDIDVH GHHVWHHVWXGLRVHDQDOL]DURQ613VQR +/$ FRQ XQ 3YDORU HQ OD IDVH LQLcial del GWAS llevado a cabo en la cohorte IUDQFHVDPHGLDQWHXQPHWDDQiOLVLVFRPELQDQGRORVGDWRVSDUDGLFKRVSROLPRU¿VPRV de los dos GWASs en SSc publicados hasta ODIHFKD(QHVWDSULPHUDIDVHVHLQFOX\HURQ SDFLHQWHV GH 66F \ FRQWUROHV VDQRV 'RV 613V 33$5* UV DQG &+51$UVIXHURQVHOHFFLRQDGRV SDUDODIDVHGHUHSOLFDFLyQGHOSUHVHQWHHVWXGLRSDFLHQHVGH66F\FRQtroles sanos). 5HVXOWDGRV se observaron asociaciones nominales para ambos SNPs ((PPARG UV 30+ [ 25 \ &+51$ UV 30+ [ 25 HQODSULPHUDIDVHGHOHVWXGLR(QODIDVHGHUHSOLFDFLyQREVHUYDPRV una tendencia de asociación para PPARG UV 3YDORU 25 (O meta-análisis global llevado a cabo incluyendo todas las cohortes analizadas en el presente estudio reveló que la asociación GH33$5*UVFRQ66FVHPDQWHQtD FRQXQDDVRFLDFLyQQRPLQDO30+ [ 25 1RREVHUYDPRVHYLGHQFLD GHDVRFLDFLyQSDUD&+51$UVHQ ODIDVHGHUHSOLFDFLyQQLHQHOPHWDDQiOLVLV global del estudio. &RQFOXVLRQHV nuestros resultados sugieren que el gen PPARG puede tener un papel en el desarrollo de la SSc. Este gen FRGL¿FD HO UHFHSWRU 33$5* SDUD HO FXDO UHFLHQWHPHQWHVHKDQGHVFULWRHIHFWRVDQWL ¿EUyWLFRVGDWRPX\UHOHYDQWHSDUDOD66F HQIHUPHGDGHQODFXDOOD¿EURVLVGHODSLHO y órganos internos es una de las principales características clínicas. (678',2'(6&5,37,92'( /26$17,&8(5326$17,18 &/($5(6$1$62/,&,7$'26 (1(/+263,7$/'(-(5(= (1/26Ò/7,026$f26 5XELR0DUtQ3DWULFLDï0HQRU$OPDJUR5D~O ð$OFDUD]*DUFLD6DOYDGRUï5RGULJXH] *XWLHUUH]-XDQ)UDQFLVFRñ'HOD,JOHVLD José Luís ². ¹ Servicio de Medicina Interna, ² Sección de Reumatología, ³ Unidad de Inmunología, Hospital de Jerez. 2EMHWLYR: Los anticuerpos antinucleares (ANA) son inmunoglobulinas que reconocen componentes celulares autólogos (nucleares y citoplasmáticos), y su detección VH UHDOL]D PHGLDQWH LQPXQRÀXRUHVFHQcia indirecta (IFI). El patrón observado y el título pueden resultar de utilidad en el GLDJQyVWLFR\VHJXLPLHQWRGHODVHQIHUPHdades autoinmunes. El objetivo de nuestro trabajo es determinar la prevalencia, patrón y título de las pruebas solicitadas. 0pWRGR Solicitamos a la Unidad de Inmunología de nuestro hospital los test GH$1$ UHDOL]DGRV HQWUH ORV DxRV \ 2012, y revisamos los correspondientes al Servicio de Medicina Interna. Registramos la edad, el patrón de ANA por IFI (homoJpQHR PRWHDGR ¿QR PRWHDGR JUXHVR citoplasmático, nucleolar, centromérico, membrana nuclear, nuclear dots y PCNA), la dilución, la positividad a ENA (Ro-52, 5R /D 513 ULERVRPD KLVWRQD QXFOHRVRPD6FOFHQWUyPHUR6P\-R anti DNA, anticuerpos relacionados con el SHU¿O KHSiWLFR \ FRQ OD FRDJXODFLyQ DQWLcoagulante lúpico, anticardiolipina y ß2 glicoproteina). 5HVXOWDGRV De los 29850 tests soliciWDGRV FRUUHVSRQGtDQ DO 6HUYLFLR GH Medicina Interna, de los cuales resultaron SRVLWLYRVGHXQWRWDOGHSDFLHQWHV 7DEOD 7LSRGHSDWUyQ REVHUYDGR 1~PHUR SDFLHQWHV IXHURQPXMHUHV/DPHGLDGH HGDG IXH GH /RV SDWURQHV PiV IUHFXHQWHV VH PXHVWUDQ HQ OD WDEOD /DGLOXFLyQPiVIUHFXHQWHIXH PXHVWUDV VHJXLGD GH \PXHVWUDV resultaron anti DNA positivo por ELISA. Respecto a los anti-ENA su resultado se muestra en la tabla 5. &RQFOXVLRQHV La determinación de ANA mediante IFI es la principal prueba de VFUHHQLQJDQWHODVRVSHFKDGHHQIHUPHGDdes autoinmunes. Existe una clara asociación entre patrón y título observado con el UHFRQRFLPLHQWR GH DQWtJHQRV HVSHFt¿FRV determinando su utilidad clínica con implicaciones pronósticas y terapéuticas. Se propone pues un estudio de la revisión del diagnóstico de los pacientes y su asociación a las variables observadas. influenciA de los niVeles de Vit AminA d en /$5(638(67$$/75$7$ 0,(172&21%,)26)21$726 (108-(5(632670(123È8 sicAs trA t AdAs con Glu cocorticoides Miguel Ortego Jurado 2, José Luis Callejas Rubio 1, Raquel Ríos Fernández 1, María Ruiz Ruigómez 1, Marta García Morales 1, Juan González Moreno 2, Leticia Ruíz Rivera 1 , Jon Badiola González 1, Norberto Ortego Centeno 1. 1 +RVSLWDO&OtQLFR6DQ&HFLOLR*UDQDGD 2 Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. +RPRJpQHR 132 0RWHDGR¿QR 280 Moteado grueso 4 ,QWURGXFFLyQ: Recientemente se ha co- Citoplasmático 22 Nucleolar Centromérico 19 Nuclear dots 5 Membrana nuclear PCNA 1 municado que las mujeres postmenopáuVLFDVWUDWDGDVFRQELVIRVIRQDWRVTXHPDQWLHQHQ QLYHOHV GH 2+' ! QJPO tienen más posibilidades de obtener una UHVSXHVWD IDYRUDEOH TXH ODV PXMHUHV FRQ QLYHOHVLQIHULRUHV 2EMHWLYRV Analizar si las mujeres postmenopáusicas tratadas con glucocorWLFRLGHV *& \ TXH UHFLEHQ ELVIRVIRQDWRV FRPRSUR¿OD[LVVHFXQGDULDWLHQHQXQDPHjor respuesta a los mismos. 0DWHULDOHV\PpWRGRV Se analizaron, GHIRUPDSURVSHFWLYDXQWRWDOGHPXMHUHV SRVWPHQRSiXVLFDV FRQ GLIHUHQWHV HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXQHV HQ WUDWDPLHQWR FRQ*&\TXHUHFLEtDQFXDOTXLHUELVIRVIRQDWRFRPRSUR¿OD[LVGHODSpUGLGDGHPDVD ósea. Se analizaron la dosis media de prednisona (Pd) recibida, los niveles basaOHVGH2+'\ODYDULDFLyQGHODPDVD yVHD HQ FXHOOR GH IpPXU &) \ FROXPQD lumbar (CL). Se consideraron niveles norPDOHVVL2+'!QJPOLQVX¿FLHQWHV VL 2+' HQWUH \ QJPO \ GH¿ciencia si <15 ng/ml. 5HVXOWDGRV/DHGDGPHGLDIXH 10,98) años, la dosis media de Pd reciELGD IXH PJG (O UHFLEtD WUDWDPLHQWR FRQ FDOFLIHURO \ HO FRQ 7DEOD $QWL(1$ 1~PHURPXHVWUDV SmB/SmD 9 513$& 15 Ro-52 5R La 38 +LVWRQDV 9 Ribosomas 9 Centrómero 11 Jo-1 6FO 4 Cuadernos de Autoinmunidad 67 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV FDOFLIHGLRO 5HFLEtDQ ULVHGURQDWR HO DOHQGURQDWR HO LEDQGURQDWR HO \ ]ROHGUyQLFR HO /D PDVD yVHD EDVDO HQ &/ \ &) UHVSHFWLYDPHQWH IXH QRUPDO HQ\GHODVSDFLHQWHVKDEtDRVWHRSHQLDHQ\\RVWHRSRURVLVHQ \/RVQLYHOHVGH2+'IXHURQQJPO8QWXYLHURQQLYHles normales (La variación de masa ósea IXH HQ &/ \ en CF. En términos de ganancia o pérdida GHPDVDyVHD8QGHODVPXMHUHVJDQDURQPDVDyVHDHQ&/\XQHQ&) /RVQLYHOHVGH2+'QRGL¿ULHURQHQWUH respondedores y no respondedores ni en CL, ni en CF. &RQFOXVLRQHV En mujeres postmenopáusicas tratadas con dosis bajas de GC HO WUDWDPLHQWR SUR¿OiFWLFR FRQ ELVIRVIRQDtos consiguió una estabilización más que ganancia de masa ósea. Mantener unos QLYHOHVDGHFXDGRVGH2+'QRSDUHFH LQÀXLUHQXQDPHMRUUHVSXHVWD )LJXUD Menopaus ia Miguel Ortego Jurado 2, José Luis Callejas Rubio 1, Raquel Ríos Fernández 1, Con-­ cepción Fernández Roldán 1, Marta García Morales 1, Juan González Moreno 2, Leticia Ruíz Rivera 1, Norberto Ortego Centeno 1. 1 +RVSLWDO&OtQLFR6DQ&HFLOLR*UDQDGD 2 Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. ,QWURGXFFLyQ: &RQPiVRPHQRVIXQGDmento, en los últimos años se viene recomendando mantener niveles “adecuados” GH2+'!QJPOGHIRUPDXQLYHUVDOSHURHQHVSHFLDOHQSDFLHQWHVFRQGLIHUHQWHV HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXQHV WDQWR FRQHO¿QGHPDQWHQHUXQRVKXHVRVVDOXdables, como con el objetivo de conseguir XQPHMRUFRQWUROGHODHQIHUPHGDGSXHVWR TXH HQ DOJXQDV GH HOODV VH KD UHIHULGR OD existencia de correlación entre los niveles GHODKRUPRQD\ODDFWLYLGDGGHODHQIHUPHdad. Sin embargo, los niveles observados HQODSUiFWLFDFOtQLFDVRQFRQIUHFXHQFLD subóptimos. 1XHVWUR REMHWLYR IXH DQDOL]DU ORV IDFWRres relacionados con unos niveles bajos GH2+'HQXQDFRKRUWHGHSDFLHQWHV FRQ GLIHUHQWHV HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXnes tratados con dosis bajas de glucocorticoides (GC). 3DFLHQWHV \ PpWRGRV Llevamos a cabo un estudio prospectivo en el que se LQFOX\HURQWRGRVORVHQIHUPRVPD\RUHVGH 18 años atendidos en nuestra Unidad, en tratamiento con GC durante los 3 meses previos, y se preveía que los iban a manWHQHUGXUDQWHXQSHULRGRVXSHULRUDPHses, que no padecieran neoplasia, hiperSDUDWLURLGLVPR R LQVX¿FLHQFLD UHQDO \ TXH 68 Cuadernos de Autoinmunidad N Mean SD 10.98 :(,*+7 12 +(,*+7 155 28.94 5.05 5.34 3.49 BMDLS_basal .1182 BMDFN_basal .1230 29.91 12.04 4.84 -.08 AGE BMI Prednis one (mg/d) Vitamin D s upplements BONE MASS LS BONE MASS FN No 3 &DOF LIHURO 39 &DOF LIHGLRO 19 Normal 11 Osteopenia 33 Osteoporosis Normal 24 Osteopenia 30 Osteoporosis 30.00 49.20 Normal 30 ,QV XIILFLHQF \ 25 'HILF LHQF \ Si 25 No Si 30 No 31 2+9LW'QJPO 25VitD > 30 ng/ml 2+YLW'VWDWXV ¢48e)$&725(66(5(/$ cionAn con los niVeles '(9,7$0,1$'(13$&,(17(6 trA t Ados con Glucocor ticoides? Yes ,QF UHDVH%0'&) Inc rease BMD CF ,QF UHDVH%0'/6 Inc rease BMD LS accedieron a participar en el estudio. Se realizaron determinaciones analíticas, enWUHHOODVQLYHOHVGH2+'HQORVPHVHV de máxima insolación (abril-septiembre) y mínima insolación (octubre-marzo) calculando la media de ambas determinaciones. 6H UHFRJLHURQ LJXDOPHQWH GLIHUHQWHV YDriables clínicas, incluyendo la dosis de Pd calculada en mg/d y la administración de YLWDPLQD'LQFOX\HQGRODIRUPXODFLyQHPpleada. Se consideraron niveles normales GH YLWDPLQD ' VL 2+' ! QJPO LQVX¿FLHQFLDVLQLYHOHVHQWUH\QJPO\ GH¿FLHQFLDVLQLYHOHVQJPO 5HVXOWDGRV Se incluyeron un total de SDFLHQWHV (O GH ORV FXDOHV WXYLHURQ QLYHOHV QRUPDOHV GH 2+' HO LQVX¿FLHQWHV \ HO GH¿FLHQWHV cuando se consideró la media anual. El GHORVSDFLHQWHVFRQQLYHOHVQRUPDOHVGH2+'HOGHORVSDFLHQWHV FRQ QLYHOHV LQVX¿FLHQWHV \ HO GH ORV GH¿FLHQWHV UHFLEtDQ VXSOHPHQWRV GH YLWDmina D. En el análisis univariante, se relacionaURQFRQQLYHOHVEDMRVGH2+'HO,0& (r: -0,19; p = 0,025), la dosis diaria media de Pd (r: -0,25; p = 0,003) y el hecho de recibir o no suplementos de VitD (r: 0,29; p = 0,001). Los pacientes que recibieron calciIHGLROWXYLHURQPD\RUHVQLYHOHVGH2+ 'TXHORVTXHUHFLELHURQFDOFLIHURO En el análisis multivariante la dosis de Pd, el IMV y el aporte de VitD explicaron ORVQLYHOHVGH2+' &RQFOXVLRQHV La relación del IMC con ORVQLYHOHVGH2+'HVELHQFRQRFLGD Lo es menos la relación con la dosis diaria GH3G(QPXFKDVHQIHUPHGDGHVFRPRHO LES, se describe relación entre actividad y QLYHOHVGH2+'/RTXHHVLQGXGDEOH es que la actividad se asocia con mayor dosis de GC y eso puede explicar menoUHV QLYHOHV GH 2+' &RQRFHU HVWH dato nos parece interesante para no sacar conclusiones erróneas cuando se analizan estudios transversales. ¢,1)/8<((/7,32'(&25 7,&2,'((1/$5(638(67$ $%,6)26)21$726&202 352),/$;,66(&81'$5,$(1 08-(5(632670(123È86, cAs trA t AdAs con Gluco corticoides? Miguel Ortego Jurado 2, José Luis Callejas Rubio 1, Raquel Ríos Fernández 1, Concep-­ ción López Robles 1, Juan González Moreno 2 , Concepción Fernández Roldán 1, Jon Badiola González 1. 1 +RVSLWDO&OtQLFR6DQ&HFLOLR*UDQDGD 2 Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. ,QWURGXFFLyQ: Desde hace tiempo se PDQWLHQHODLGHDGHTXHGHÀD]DFRUW'= un corticoide menos potente que la pred- &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad QLVRQDDSUR[LPDGDPHQWHWLHQHPHQRVHIHFWRVVREUHHOPHWDEROLVPRKLGURFDUbonado y mineral. Por este motivo tiende a utilizarse en pacientes con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado y/o con baja masa ósea. Sin embargo, los estudios VREUHVXHIHFWRHQHOPHWDEROLVPRPLQHUDO son escasos y, en general, no apoyan esta LGHD 1XHVWUR REMHWLYR IXH YDORUDU VL HQ mujeres postmenopáusicas en tratamiento con glucocorticoides (GC) que reciben bisIRVIRQDWRV FRPR SUR¿OD[LV VHFXQGDULD GH la pérdida de masa ósea, la administración de Dz se traduce en una mejor respuesta que en los tratados con prednisona (Pd). 3DFLHQWHV \ PpWRGRV (O HVWXGLR IRUma de uno prospectivo en pacientes tratados con GC seguidos desde hace años en nuestra Unidad. Se trata de pacientes FRQGLIHUHQWHVHQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHV para cuyo control reciben glucocorticoides *&\GLIHUHQWHV HVWUDWHJLDV GH SUR¿OD[LV de pérdida de masa ósea. En este caso se UHFRJLHURQORVGDWRVUHIHUHQWHVDPXMHUHV postmenopáusicas incluidas en el mismo \TXHHVWDEDQWUDWDGDVFRQGLIHUHQWHVELVIRVIRQDWRV 6H UHFRJLHURQ GDWRV VREUH OD dosis media de glucocorticoides, traducida DHTXLYDOHQWHGHSUHGQLVRQDPJGH'= = 4 mg de Pd), z-score basal en columna OXPEDU &/ \ FXHOOR GH IpPXU &) QLYH- 7DEOD(VWDGtVWLFRVGHJUXSR 7LSRBFRUWL n 0HGLD 'HVYLDFLyQWtS (UURUWtSGH ODPHGLD Incr BMD &/ 'HÀD]DFRUW 19 Prednisona 41 -.4840 Incr BMD &) 'HÀD]DFRUW 19 Prednisona 41 'HÀD]DFRUW 19 Prednisona 42 'HÀD]DFRUW 19 5.10121 Prednisona 42 'HÀD]DFRUW 19 4.4211 Prednisona 42 'HÀD]DFRUW 19 Prednisona 42 12.40239 incremen- 'HÀD]DFRUW to_MO_CL Prednisona 19 .029355 41 .005181 incremen- 'HÀD]DFRUW to_MO_CF Prednisona 19 .00598 41 -.01395 .032249 EDAD IMC Pd_o_Dz VitD total )LJXUD3UXHEDVGHPXHVWUDVLQGHSHQFLHQWHV 3UXHED GHPXHVWUDVLQGHSHQGLHQWHV Prueba de Lev ene para la igualdad de v arianzas F ,QFU%0'&/ ,QFU%0'&) EDAD IMC Pd_o_Dz VitD total incremento_ MO_CL incremento_ MO_CF Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales Se han asumido v arianzas iguales No se han asumido v arianzas iguales .448 .285 .200 .418 1.431 Sig. .595 .521 .451 .850 Prueba T para la igualdad de medias t gl Sig. (bilateral) 'LI HUHQFLD de medias Error típ. de ODGLI HUHQFLD ,QWHUY DORGH FRQI LDQ]DSDUDOD GLI HUHQFLD ,QI HULRU Superior 58 .210 1.00500 39.420 .193 3.21450 58 .034 1.30180 2.085 32.024 .045 5.58005 2.338 59 .023 2.420 .020 2.82831 1.11852 .444 59 -2.19019 .444 1.40888 -1.400 59 -1.34085 .122 -1.34085 .85240 -3.05598 -1.491 59 .141 3.29581 39.884 .123 3.12034 -11.22189 1.39214 58 .210 .008891 39.401 .192 58 .031 .019938 .001849 2.181 34.194 .019938 .009140 .038509 Cuadernos de Autoinmunidad 69 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV OHVGH2+'PHGLRV\ODYDULDFLyQHQ porcentaje, de la masa ósea en CL y CF durante un año de seguimiento. 5HVXOWDGRV La edad media de las mujeUHVWUDWDGDVFRQ'=IXHYV DxRVS HO,0& YV S OD GRVLV PHGLD GH*&YVPJGOS /RVQLYHOHVGH2+' vs. 31,4 (12,4) ng/ml (p = 0,1). El incremenWRGHPDVDyVHDHQUHVSHFWRDODEDVDO IXHS HQ&/\ YVS &RQFOXVLRQHV En nuestra cohorte, las mujeres postmenopáusicas tratadas con GHÀD]DFRUW PRVWUDURQ XQD SHTXHxD JDnancia de masa ósea, tanto en CL, como HQ &) PLHQWUDV TXH ODV TXH IXHURQ WUDWDdas con Pd mostraron una discreta pérdiGD/DGLIHUHQFLDVRORIXHHVWDGtVWLFDPHQWH VLJQL¿FDWLYD HQ &) $ SHVDU GH WRGDV ODV reservas, estos hallazgos apoyarían la conveniencia de utilizar Dz en mujeres postmenopáusicas que precisan tratamiento con GC. 3$1&5($7,7,6$872,1081( 5(/$&,21$'$&21,** Miguel Ortego Jurado 2, José Luis Callejas Rubio 1, Raquel Ríos Fernández 1, Laura Gallo Padilla 1, Ismael Aomar Millán 1, Marta García Morales 1, Teresa Cruces Moreno 1, Norberto Ortego Centeno 1. 1 +RVSLWDO&OtQLFR6DQ&HFLOLR*UDQDGD 2 Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. ,QWURGXFFLyQ: OD HQIHUPHGDG UHODFLRnada con IgG4 (IgG4-RD) describe a un grupo heterogéneo de patologías caracteUL]DGDV SRU OD LQ¿OWUDFLyQ WLVXODU FRQ FpOXlas plasmáticas IgG4 positivas, con o sin elevación de los niveles séricos de IgG4. La pancreatitis autoinmune (PAI), es el prototipo de IgG4-RD. 2EMHWLYR: describimos la presentación clínica, el diagnóstico y la evolución de tres pacientes en “Pacientes y métodos”. 3DFLHQWHV \ PpWRGRV Paciente nº1: varón de 42 años, ingresado en S.Digestivo por ictericia indolora realizánGRVHXQDGXRGHQRSDQFUHDWHFWRPtDFHIilica por sospecha de cáncer de páncreas. En la biopsia describen una pancreatitis FUyQLFD OLQIRSODVPRFtWLFD \ ¿EURVDQWH FRQ UHODFLyQ ,J*,J* GH XQ DFRPSDxDdo de IgG4 en sangre de 144 mg/dl. Con GLDJQyVWLFRGH3$,,J*IRUPDWXPRUDOVH Inició tratamiento con prednisona con norPDOL]DFLyQGHODVFLIUDVGH,J*\DXVHQcia de crecimiento de nuevas masas en las pruebas de imagen. Paciente nº 2: mujer de 28 años ingresada para estudio de epigastralgia, observándose en RMN lesión a nivel de cabeza de páncreas. Niveles séricos de IgG4 eleYDGRVGHPJGO6HUHDOL]D3(77$& TXH LQIRUPD GH OHYH DFWLYLGDG PHWDEyOLFD en páncreas. Se inicia tratamiento con 70 Cuadernos de Autoinmunidad prednisona con desaparición de la masa en RMN de control junto con negativización de los niveles de IgG4. Paciente nº3: varón de 30 años que ingresa con clínica de pancreatitis aguda VLQFDXVDVVHFXQGDULDVTXHODMXVWL¿TXHQ asociando niveles de IgG4>500 mg/dl sin evidencia de masas en las pruebas de imagen realizadas. Se inicia prednisona con descenso de IgG4, sin nuevos episodios de pancreatitis.. 5HVXOWDGRV todos los pacientes han WHQLGRXQDUHVSXHVWDVDWLVIDFWRULDDOWUDWDmiento con prednisona, con desaparición de la clínica y de las pruebas de imagen así como descenso de niveles serológicos de IgG4. El último paciente, depende de la administración continuada de corticoides SDUD PDQWHQHU FLIUDV EDMDV GH ,J* (Q QLQJ~QFDVRVHHYLGHQFLyGDWRVGHDIHFWDción extrapancreática. &RQFOXVLRQHV el conocimiento de esta entidad es muy importante desde un punto de vista clínico, para, como en el primer caso en el que se sospechó un cáncer de páncreas, evitar procedimientos quirúrgicos .No hay criterios clínicos universalmente establecidos para el diagnóstico de IgG4-RD, pero ante la sospecha clínica, una IgG4 sérica elevada puede ayudar al diagnóstico. 72&,/,=80$%(1(/ trA t Amiento de lA Arteritis de t AKAyAsu &UXFHV0RUHQR7HUHVD&DOOHMDV5XELR-RVp /XLV6DXFHGR,VDEHO*DOOR3DGLOOD/DXUD *DUFtD0RUDOHV0DUWD$RPDU0LOODQ ,VPDHO5tRV)HUQiQGH]5DTXHO2UWHJR Centeno, Norberto. Hospital Clínico San Cecilio. Granada. ,QWURGXFFLyQ: La arteritis de Takayasu (AT) es una vasculitis de grandes vasos TXH DIHFWD D SDFLHQWHV MyYHQHV /D PLWDG GHORVSDFLHQWHVWLHQHQXQDIRUPDFRUWLFRdependiente o recidivante. El tratamiento en estos casos no está bien establecido. En la patogenia de la AT interviene la IL3UHVHQWDPRVODHYROXFLyQFOtQLFDGHGRV pacientes seguidos en nuestra Unidad con $7WUDWDGRVFRQWRFLOL]XPDEXQDDQWL,/ 3DFLHQWHV Caso nº1: mujer de 41 años, GLDJQRVWLFDGDGH$7HQDOSUHVHQWDU ¿HEUH FDURWLGLQLD DPDXURVLV IXJD[ \ DVLmetría de pulsos en MM.SS. En las anJLR501VHREVHUYyDIHFWDFLyQGHDPEDV carótidas junto con estenosis de subclavia y vertebral izquierdas. Se inició tratamiento con prednisona y metotrexate, con meMRUtD 0HVHV PiV WDUGH UHDSDUHFH ¿HEUH elevación de reactantes y disminución de la agudeza visual por OI, diagnosticándose de neuritis óptica axonal grave. Se adPLQLVWUDQ EROXV GH 03 \ FLFORIRVIDPLGD quincenal durante 3 meses, seguidos de adalimumab con buena respuesta inicial para volver a reaparecer la clínica a los pocos meses. En PET-TAC se observa acti- vidad metabólica con SUVmax elevado en las paredes de la aorta sugiriendo aortitis activa. Se cambia el tratamiento a tocilizumab a dosis 8mg/kg cada 2 semanas. Tras 12 meses de seguimiento permanece en remisión y con prednisona 2,5mg/d. Caso nº2: mujer de 45 años, diagnosticada de Arteritis de Takayasu en 1999 con DIHFWDFLyQ DyUWLFD H[WHQVD 6H VRPHWLy D intervención quirúrgica con colocación de una endoprótesis. Siguió tratamiento con metotrexate y corticoides. Tras años asinWRPiWLFD FRPLHQ]D FRQ ¿HEUH \ HOHYDFLyQ GH UHDFWDQWHV GH IDVH DJXGD VH DxDGHQ corticoides y metotrexate. Tras respuesta FOtQLFD LQLFLDO UHDSDUHFH ¿HEUH HOHYDFLyQ de reactantes y una escleritis necrosante. En PET-TAC se observa un aumento de actividad metabólica de intensidad moderada en cayado aórtico sugerente de activiGDGLQÀDPDWRULD6HPRGL¿FDWUDWDPLHQWRD tocilizumab con muy buena respuesta clínica y analítica, y desaparición de la captación en PET-TAC. 'LVFXVLyQ Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal que actúa bloqueando los reFHSWRUHV GH ,/ LPSLGLHQGR OD DFWLYDFLyQ GHODFDVFDGDLQÀDPDWRULD(QODSDWRJHQLD GHOD$7VHKDREVHUYDGRXQDIXHUWHH[SUHVLyQGH,/HQODVSDUHGHVGHODDRUWD\ QLYHOHVHOHYDGRVGH,/HQVXHURTXHVH correlacionan bien con la actividad de la vasculitis. Se han comunicado algunos caVRVGH$7UHIUDFWDULDFRQUHVSXHVWDIDYRUDble. En los pacientes que presentamos la respuesta clínica, analítica y en las prueEDVGHLPDJHQKDVLGRPX\IDYRUDEOHVLQ recidivas durante el seguimiento y permitiendo un descenso progresivo de la dosis de corticoides. %(/,080$%(1 3$&,(17(6&21/(6 0DOGRQDGRÒEHGD&ULVWLQD0LUyQ7ULJXHURV 3HGUR%DUQRVL0DUtQ$QD&HOLD&HUYDQWHV %RQHW%HDWUL]'RPLQJR5RD6DUD C. H. Torrecárdenas. ,QWURGXFFLyQ: En 2011, la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicine Agency (EMA) aprueban el uso de belimumab, un anticuerpo monoclonal KXPDQR TXH VH XQH HVSHFt¿FDPHQWH D OD IRUPD VROXEOH GH OD SURWHtQD HVWLPXODGRUD GH OLQIRFLWRV % KXPDQRV XQ IDFWRU GH VXpervivenciade la célula B (BLyS, también conocido como BAFF y TNFSF13B)3. BeliPXPDEEORTXHDODXQLyQGHODIRUPDVROXble de BLyS a su receptor en las células B. Este bloqueo inhibe la supervivencia de las células B, incluyendo las células B auWRUUHDFWLYDV\UHGXFHODGLIHUHQFLDFLyQGH células B a células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas. Los niveles de BLyS se encuentran elevados en los pacientes con LES y otras HQIHUPHGDGHV DXWRLQPXQHV \VHKDQFRrrelacionado con la actividad lúpica. 3DFLHQWHV \ PpWRGR /D ¿FKD WpFQLFD &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad GHEHOLPXPDEGH¿QHTXHHOIiUPDFR©HVWi indicado como tratamiento adyuvante en los pacientes adultos con LES activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto graGRGHDFWLYLGDGGHODHQIHUPHGDGDSHVDU del tratamiento estándar». Cuatro EC han evaluado Belimumab en pacientes con LES: LBSL01-02-Bliss %OLVV Recomendaciones de TTO: pacientes DGXOWRV /(6 DFWLYR 6(/(1$6/('$, HQHOPRPHQWRGHOFULEDGR$1$'1$ a pesar de tratamiento estándar. Presentamos las caracteristicas clinico/analiticas de dos pacientes con les tratados con Belimumab: 1) Paciente 1: varon 34 años. Caucasiano. AntecedenWHV 37, HQ DGROHVFHQFLD 3URI &HODGRU colegio. Diagnosticado de les en enero () 7HODQJLHFWDVLDV IDFLDOHV $GHnopatias de pequeño tamaño en cuello. Rx. Torax-ECG. Ecocardiograma: normaOHV$1$$17,'1$$/ &GLVPLQXLGR+HPRJUDPD%TQRUPDOHV $IHFWDFLRQ +HPDWRORJLFD $UWLFXODU5HQDO *ORPHUXORQHIULWLVSUROLIHUDWLYDIRFDO,,,$ +DVHJXLGRWWRFRQ,EXSURIHQRPJ K+&4PJGLD&RUWLFRLGHVPDQWHnimiento 5 mg/d- y multiples inmunosupreVRUHV&)0GRVLVGHPJTXLQFHQDles) –MTX (15 mg/semana)-MMF ( 1.5 g/ dia). Dos ingresos: neumonia- TVP-TEP 2WUDV DIHFWDFLRQHV GH OD HQIHUPHGDG miocarditis, necrosis avascular de ambas caderas. 2UJDQR SULQFLSDO DIHFWDGR $UWULWLV UHIUDFWDULDFRQQHFURVLVDYDVFXODUTXHFRQWUDLQGLFD FRUWLFRLGHV \ IDOWD GH UHVSXHVWD a antipaludicos y inmunosupresores (miFRIHQRODWR \ GRVLV PD[LPD DFXPXODGD GH &LFORIRVIDPLGD,QLFLD%HOLPXPDEPJ kg/iv. Según protocolo) en Marzo /2013. SLEDAI : 8 ptos. Tras 8 meses de tto. Clinica: No artritis/artralgias- ANA: 1/320. $QWL'1$QHJDWLYR&GLVPLQXLGR+HPRgrama normal. Bq:normal. IgM disminuida. SLEDAI: 2 ptos. 3DFLHQWH0XMHUDxRV&DXFDVLDQD$QWHFHGHQWHV IXPDGRUD HPEDUD]R sin complicaciones. Alergia AAS. Estudiante. Diagnosticada de LES hace - artritis- F. Raynaud. Eritema malar. Leucopenia. EF: Lesiones eritematosas en cara – cuellotorax. Rx. Torax-ECG. Ecocardiograma: normales. ,QJUHVRV *($ LQIHFFLRVD %URWHV OXSLFRV¿HEUHDUWULWLV 7WR +&4 PJGLD 35('1,621$ 0*',$ 07; 0\IRUWLF PJ Fluoxetina 20 mg/dia. Omeprazol 20. 2UJDQR SULQFLSDO DIHFWDGR DUWULWLV DIHFWDFLRQ FXWDQHD UHIUDFWDULD D GRVLV moderadas de corticoides- antipaludicosinmunosupresores (Mtx-Azatioprina- ac. 0LFRIHQROLFR Inicia tto. con Belimumab 10mg/kg según protocolo en Marzo /2013: Artritis. Eritema PDODU $1$ $QWL'1$ && DISMINUIDOS. Leucopenia. Bq: normal. A. Orina: normal. SLEDAI: 11 ptos. Sus- SHQGH%HOLPXPDEWUDVPHVHVGHWWRSRU brote de lupus cutaneo generalizado ante la posibilidad que sea secundario a Belimumab. ANA +: 1/320. Anti-DNA: negativo. +HPRJUDPD \ ET 1RUPDOHV 6/('$, ptos. &RQFOXVLRQHV En los dos pacientes WUDWDGRV VH YHUL¿FD PHMRULD GHO LQGLFH GH DFWLYLGDGGHOOHVGXUDQWHPHVHVGHWWR Aunque en la paciente 2 hay sospecha que belimumab haya causado una severa reaccion adversa cutanea (por lo cual se suspendio), pero queda la duda de que IXHVHXQEURWHO~SLFR seGuridAd y eficAciA 20$/,=$80$%(1&21752/ $60$(13$&,(17(6&21 GrAnulomA tosis eosinofi /,&$&2132/,$1*(,7,6 $RPDU0LOOiQ,VPDHO&DOOHMDV5XELR-RVp /XLV5XL5XLJyPH]0DUtD)HUQiQGH] 5ROGiQ&RQFHSFLyQ*DUFtD0RUDOHV0DUWD *DOOR3DGLOOD/DXUD5tRV)HUQiQGH]5DTXHO Ortego Centeno, Norberto. Hospital Clínico San Cecilio. Granada. ,QWURGXFFLyQ: el tratamiento con omalizumab se ha relacionado con la aparición y/o con brotes de granulomatosis eosiQRItOLFD FRQ SROLDQJHtWLV *(3 R &KXUJ Strauss. 2EMHWLYR: Analizar las características y HYROXFLyQGHODHQIHUPHGDGGHWUHVSDFLHQtes diagnosticados de GEP en los cuales se empleó omalizumab para el control del asma. 3DFLHQWHV\PpWRGRV Paciente 1: vaUyQGHDxRVGLDJQRVWLFDGRGH*(3HQ 2008, con buena evolución de la vasculitis con tratamiento inmunosupresor (ciclosporina A) pero con asma córtico-dependiente GH GLItFLO FRQWURO 1LYHOHV HOHYDGRV GH ,J( .XO\HRVLQR¿OLDȝO(Q Diciembre de 2009 se inició tratamiento con omalizumab con excelente control del asma, habiéndose suspendido el tratamiento con ciclosporina A y con corticoides, sin desarrollo de brotes durante el seguimiento, y normalización de IgE y HRVLQy¿ORV Paciente 2: mujer de 49 años, diagQRVWLFDGDGH*(3HQFRQP~OWLSOHV agudizaciones asmáticas precisando altas dosis de corticoides orales. En mayo de 2011 se inició tratamiento con omalizumab, con muy buena respuesta clínica, con descenso en el número de crisis asmáticas y GHVFHQVRVLJQL¿FDWLYRHQODVGRVLVGHFRUWLFRLGHV,J(GH.8OSUHYLDGH .8O\HRVLQR¿ORVQRUPDOHV Paciente 3: mujer de 44 años, diagnosticada en Diciembre de 2010 de GEP, en tratamiento con azatioprina con buen control de la vasculitis pero múltiples reagudizaciones asmáticas con uso de salbutamol casi a diario y precisando altas dosis de corticoides orales. Tras el inicio de trata- miento con omalizumab la paciente no ha presentado nuevas agudizaciones asmátiFDVFRQGHVFHQVRVLJQL¿FDWLYRHQGRVLVGH FRUWLFRLGHV,J(LQLFLDOGH.XO\~OWLPD de 388. 'LVFXVLyQ: omalizumab es un anticuerpo monoclonal anti-IgE, que inhibe la deJUDQXODFLyQ GH ORV PDVWRFLWRV \ EDVy¿ORV \ UHGXFH ORV HRVLQR¿ORV WLVXODUHV \ FLUFXlantes. Está indicado para el tratamiento del asma alérgica grave persistente cortico-dependiente con niveles elevados de IgE. Su uso en pacientes con GEP parece haberse relacionado con brotes de GEP al disminuir la dosis de esteroides por el control del asma aunque otros autores SRVWXODQTXHSRGUtDWHQHUHIHFWRGLUHFWRHQ su desarrollo. En nuestra serie, durante un seguimiento largo, ningún paciente ha tenido ningún brote de vasculitis. &RQFOXVLRQHV omalizumab parece ser XQIiUPDFRVHJXURHQHOWUDWDPLHQWRGHOD GEP. disfuncion seXuAl y (675e6(13$&,(17(6 &21/8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2 *DUFtD0RUDOHV0DUWD&DOOHMDV5XELR-RVp /XLV3HUDOWD5DPtUH],VDEHO+HQDUHV5RPH-­ UR/XLV0RUHQR+LJXHUDV0DQXHOD&UXFHV 0RUHQR7HUHVD5tRV)HUQiQGH]5DTXHO Ortego Centeno, Norberto. Hospital Clínico San Cecilio. Granada. 2EMHWLYRV: comparar la prevalencia de GLVIXQFLyQVH[XDO\HVWUpVHQPXMHUHVFRQ lupus eritematoso sistémico (LES) y controles sanos y determinar la asociación HQWUHDVSHFWRVGHODHQIHUPHGDGSVLFRSDWRORJtD\IXQFLyQVH[XDO 3DFLHQWHV\PpWRGRVPXMHUHVFRQ LES y 55 controles sanos. El estudio inFOX\yHOËQGLFHGHIXQFLyQVH[XDOIHPHQLQR (FSFI), estrés mediante Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) y actividad y daño crónico del LES mediantes SLEDAI y SLICC. 5HVXOWDGRV El FSFI total y las subescalas para deseo, iniciativa, lubricación, RUJDVPR\GRORUIXHURQVLJQL¿FDWLYDPHQWH PHQRUHQSDFLHQWHVFRQ/(6WDEOD/D GLVIXQFLyQ VH[XDO VH UHODFLRQy GH IRUPD VLJQL¿FDWLYDFRQVtQWRPDVGHVRPDWL]DFLyQ y síntomas obsesivo-compulsivos. La deSUHVLyQ DQVLHGDG KRVWLOLGDG IRELD LGHDción paranoide, psicoticismo, puntuación en la escala total de síntomas (PST), índice GH GLVFRQIRUW 36', XVR GH SVLFyWURSRV VDOXGJHQHUDOYLWDOLGDG\IXQFLyQVRFLDOVH asociaron con cambios en el grupo de paFLHQWHVFRQGLVIXQFLyQVH[XDOWDEOD(Q el análisis multivariante la depresión, PSDI \ODYLWDOLGDGIXHURQODVYDULDEOHVVLJQL¿FDWLYDPHQWHDVRFLDGDVFRQXQDPHQRUIXQFLyQ sexual en pacientes con LES. &RQFOXVLRQHV las mujeres con LES SUHVHQWDQ GH IRUPD VLJQL¿FDWLYD XQD PD- Cuadernos de Autoinmunidad 71 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV 7DEOD)6),WRWDO\VXEHVFDODV FSFI: puntuación subescalas (interYDOR± Deseo Iniciativa Lubricación Orgasmo 6DWLVIDFFLyQ Dolor )6),WRWDOVFRUHUDQJH± LUPUS CONTROLES P 0.003 0.024 0.004 0.025 0.002 7DEOD6&/5HQ/(6\FRQWUROHV les Q SCL-90-R Somatización Obsesivo-compulsivo Sensibilidad interpersonal Depresión Ansiedad +RVWLLGDG Fobia Ideación paranoide Psicoticismo GSI PSDI PST \RUGLVIXQFLyQVH[XDOTXHODVPXMHUHVVDQDV/DDOWHUDFLyQGHODIXQFLyQVH[XDOVH DVRFLyFRQGLIHUHQWHVDVSHFWRVSVLFRSDWRlógicos. cAlidAd de VidA y 36,&23$72/2*,$(1 3$&,(17(6&21/8386 eritemA toso sistemico *DUFtD0RUDOHV0DUWD&DOOHMDV5XELR-RVp /XLV3HUDOWD5DPtUH],VDEHO+HQDUHV5RPH-­ UR/XLV&UXFHV0RUHQR7HUHVD)HUQiQGH] 5ROGDQ&RQFHSFLyQ5tRV)HUQiQGH] 5DTXHO2UWHJR&HQWHQR1RUEHUWR Hospital Clínico San Cecilio. Granada. 2EMHWLYRV: estudiar la presencia de psicopatología en las pacientes con LES, compararla con controles sanos y evaOXDU VX LQÀXHQFLD HQ OD FDOLGDG GH YLGD percibida. 0DWHULDO \ PpWRGRV PXMHUHV FRQ LES y 55 controles sanos. Para la evaluación psicopatológica se utilizó el SCL5\SDUDODFDOLGDGGHYLGDHO6)6H determinó la actividad del LES mediante SLEDAI y el daño crónico por SLICC. 5HVXOWDGRV En la tabla 9 se recogen los GDWRVGHO6&/5\6)HQSDFLHQWHV con LES y sanos. En el análisis multivariante todas las esFDODVGH6&/5VHDVRFLDURQGHIRUPD VLJQL¿FDWLYD FRQ OD FDOLGDG GH YLGD HQ ORV 72 Cuadernos de Autoinmunidad &RQWUROHV Q 3 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 pacientes con LES. Ni SLEDAI ni SLICC se asociaron con la calidad de vida &RQFOXVLRQHV las pacientes con LES presentan una calidad de vida percibida VLJQL¿FDWLYDPHQWHPHQRUTXHORVFRQWUROHV sanos, presentando una mayor prevalencia de psicopatología, que podría explicas este deterioro de la calidad de vida más que la propia actividad o daño crónico de ODHQIHUPHGDG eficAciA y seGuridAd del trA t Amiento con rituXi 0$%57;&20235,0(5$ 23&,Ï17(5$3e87,&$(1 lAs recidiVAs de nefritis /Ò3,&$1/ $\DOD*XWLpUUH]0DUtDGHO0DU0DUWtQ *yPH]0DUtD$GRUDFLyQ9DOOHMR+HUUHUD9H-­ UyQLFD5LYHUD&DEHR,QPDFXODGDGH5DPyQ Garrido, Enrique. 2EMHWLYR: 9DORUDUODH¿FDFLD\VHJXULGDG de RTX como “primera” opción terapéutica en pacientes con NL. 0DWHULDO\PpWRGRV Serie de casos de LES, con al menos un episodio previo de 1/TXHVXIUHQXQQXHYREURWHGH1/\VH tratan con RTX como primera opción terapéutica. Se utilizó la pauta de tratamiento de OLQIRPD WUDV SUHPHGLFDFLyQ FRQ GH[DPHtasona 40mg, paracetamol y antihistamí- QLFRV /RV SDFLHQWHV IXHURQ HYDOXDGRV basalmente, al mes y a los 3 meses tras el tratamiento. Se consideró respuesta completa (RC), la presencia simultánea de sedimento urinario inactivo, cociente proteína/creatiniQD HQ RULQD PJK \ IXQFLyQ UHQDO estable, y respuesta parcial (RP), mejoría GHOHQORVSDUiPHWURVDQRUPDOHVEDVDOPHQWH 6H UHFRJLy LQIRUPDFLyQ VREUH ORVHIHFWRVDGYHUVRV($VTXHRFXUULHURQ durante la administración del tratamiento y durante el seguimiento posterior. 5HVXOWDGRV Se recogieron datos de 5 SDFLHQWHV GH DxRV GH HGDG \ PHVHV GH HYROXFLyQ GH OD HQIHUPHGDG HQ HO PRPHQWR GHO WUDWDPLHQWR (Tabla 10). Tras el tratamiento se observó RC en 4 SDFLHQWHV\53HQSDFLHQWH DXQTXHFRQXQVHJXLPLHQWRGHVHPDQDV tras el tratamiento). Sólo un paciente presentó EAs, leves, durante el seguimiento HSLVRGLRVGHUDVKFXWiQHRHQ]RQDVIRtoexpuestas) (Tabla 11). &RQFOXVLRQHV 57; IXH XQD RSFLyQ GH WUDWDPLHQWR H¿FD] HQ WRGRV ORV SDFLHQtes, con respuesta completa en 4 de ellos DVtFRPRFRQXQEXHQSHU¿OGHVHguridad. f Actores determinAntes '(683(59,9(1&,$*/2%$/ <5(1$/(11()5,7,6/Ò3,&$ 0DUWtQ*yPH]0DUtD$GRUDFLyQ9DOLHQWH'H 6DQWLV/XFLD'H5DPyQ*DUULGR(QULTXH Frutos Sanz, Miguel Ángel. Hospital de Poniente (El Ejido), Hospital Carlos Haya (Málaga). ,QWURGXFFLyQ: el tratamiento inmunoVXSUHVRU ,6 GH OD QHIULWLV O~SLFD 1/ KD evolucionado considerablemente en el transcurso de las últimas décadas, desde FLFORIRVIDPLGD &) D GRVLV GHFUHFLHQWHV DOiFLGRPLFRIHQyOLFR$0)(OREMHWLYRGH HVWHWUDEDMRIXHHYDOXDUODH¿FDFLD\VHJXridad de estos tratamientos en dos hospitaOHVGHUHIHUHQFLDGHODSURYLQFLDGH0iODJD entre 1985 y 2010. 0DWHULDO \ PpWRGRV se han revisado retrospectivamente datos clínicos y analíticos de 144 pacientes con NL, 135 con ELRSVLDUHQDOFODVH,,FODVH,,,FODVH,9\FODVH9 (ISN/RPS 2003). El tratamiento IS varió en cuatro periodos: A (CF iv/1 gr. mensual/24 PHVHV%&)LYJUPHQVXDOPHVHV\ posteriormente 1gr/trimestral/18 meses); C (CF iv/500 mg/iv/quincenal/3 meses y SRVWHULRUPHQWH GXUDQWH PHVHV Azatioprina 1.5-2.5 mg/kg/día o AMF como PLFRIHQRODWR GH PRIHWLOR JUGtD R PLFRIHQRODWR VyGLFR PJGtD \ ' $0) JG PHVHV \ SRVWHULRUPHQWH $0) JUGtDPHVHV 5HVXOWDGRV la edad al diagnóstico de 1/IXHGHDxRVFRQPXMH- &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad 7DEOD6&/5HQ/(6\FRQWUROHV sle Q &RQWUROV Q 4XDOLW\RIOLIH6)UDQJH 0–100) 3K\VLFDOIXQFWLRQLQJ Physical role Bodily pain General health Vitality 6RFLDOIXQFWLRQLQJ Emotional role Mental health 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001 0HQWDOIXQFWLRQLQJ6&/5 Somatisation Obsessive-compulsive Interpersonal sensitivity Depression Anxiety +RVWLOLW\ Phobic anxiety Paranoid ideation Psychoticism GSI PSDI PST 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 S 7DEOD6&/5HQ/(6\FRQWUROHV (GDGDxRV VH[R7HYRO PHVHV 7UDWDPLHQWRV SUHYLRV 7UDWDPLHQWRHQ ODUHFLGLYD 7LSR1/ 0 GC, CFF, MFM PRD, MFM IV-G, cambios memEUDQRVRVIRFDOHV 21.0, M, 48.9 *&+&40)0 PRD, MFM 'LIXVD,9 0 GC, CFF, IG, Ninguno IRFDO,,,FDPELRV PHPEUDQRVRVIRFDOHV 29.4, V, 184.3 *&+&4&)) PRD, MFM MFM, AzA, combinada IV-G/V 0 *&+&4&)) Ninguno MFM, AzA, RTX 'LIXVD,9* $=$D]DWLRSULQD&))FLFORIRVIDPLGD*JOREDO*&JOXFRUWLFRLGHVKKRUDV+&4KLGUR[LFORUR-­ TXLQD0PXMHU0)0PLFRIHQRODWRPRIHWLO35'SUHGQLVRQD57;ULWX[LPDE9YDUyQ 7DEOD&DUDFWHUtVWLFDVDQDOtWLFDVHYROXWLYDVGHORVSDFLHQWHV 0HGLD'6 %DVDO PHV PHVHV Proteínas/creatinina en orina mañana Creatinina sérica (mg/dL) C3 en suero (mg/dL) anti-DNAn en suero (UI/mL) células CD 19/µL en suero SELENA-SLEDAI (puntos) &IUDFFLyQ&GHOFRPSOHPHQWR&'FpOXODV%FRQDQWtJHQRGHVXSHU¿FLH&' UHV (O WLHPSR GH VHJXLPLHQWR IXH GH rPHVHV/DVXSHUYLYHQFLDJOREDOIXH\DORV\ años respectivamente, similar en los cuatro grupos de tratamiento, siendo la edad DOGLDJQyVWLFR+5,& y la duplicación de la creatinina sérica los IDFWRUHV GHWHUPLQDQWHV GH VXSHUYLYHQFLD +5,&HQHODQiOLVLV multivariante de Cox. La supervivencia reQDO IXH GH \ D ORV y 15 años, respectivamente, también similar en los cuatro grupos de tratamiento, VLHQGRODFUHDWLQLQDVpULFDEDVDO+5 ,&HOtQGLFHKLVWROyJLFRGH FURQLFLGDG +5 ,& \ OD UHVSXHVWD FRPSOHWD +5 ,& \ SDUFLDO +5 ,& D ORV DxRV ORV IDFWRUHV GHterminantes de ésta en el análisis multiYDULDQWH GH &R[ (O HIHFWR DGYHUVR PiV importante, relacionado con el empleo de DOWDVGRVLVGH&)IXHPHQRSDXVLDSUHFR] FRQ XQ \ UHVSHFWLYDPHQWH HQ ORVJUXSRV$\%IUHQWHDHQORVJUXSRV C y D (p=0.001). &RQFOXVLRQHV La supervivencia global y renal en la NL se ha mantenido estable en los últimos 25 años en nuestro centro, independientemente de la evolución del tratamiento IS, siendo la edad al diagnóstico y la duplicación de la creatinina sérica los SULQFLSDOHVIDFWRUHVSUHGLFWRUHVGHVXSHUYLvencia global, y la creatininina sérica basal, el indice de cronicidad y el alcanzar la remisión los de supervivencia renal. La menopausia precoz es la complicación más importante relacionada con el empleo de CF. mAntenimiento de lA res 38(67$(11()5,7,6/Ò3,&$ f Actores determinAntes de recidiVA renAl 0DUWtQ*yPH]0DUtD$GRUDFLyQ9DOLHQWH'H 6DQWLV/XFLD'H5DPyQ*DUULGR(QULTXH Frutos Sanz, Miguel Ángel. Hospital de Poniente (El Ejido), Hospital Carlos Haya (Málaga). ,QWURGXFFLyQ: /D IDVH GH PDQWHQLPLHQWRGHUHPLVLyQHQQHIULWLVO~SLFD1/WLHQH FRPR IXQFLyQ SUHVHUYDU OD IXQFLyQ UHQDO previniendo la aparición de recidivas. El REMHWLYRGHHVWHWUDEDMRIXHHYDOXDUODIUHFXHQFLD\IDFWRUHVGHWHUPLQDQWHVGHEURWH renal en pacientes con NL tratados con inmunosupresión (IS). 0DWHULDO \ PpWRGRV Se revisaron retrospectivamente los datos clínicos-analíticos de 144 pacientes con NL clases III- IV-V (ISN/RPS 2003) atendidos entre \ HQ XQ FHQWUR GH UHIHUHQFLD se han revisado retrospectivamente datos clínicos y analíticos de 144 pacientes con 1/FRQELRSVLDUHQDOFODVH,, FODVH,,,FODVH,9\ FODVH 9 ,61536 (O WUDWDmiento IS varió en cuatro periodos: A (CF Cuadernos de Autoinmunidad 73 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV iv/1 gr. mensual/24 meses); B (CF iv/1 gr. PHQVXDO PHVHV \ SRVWHULRUPHQWH JU trimestral/18 meses); C (CF iv/500 mg/iv/ quincenal/3 meses y posteriormente, duUDQWH PHVHV $]DWLRSULQD PJNJGtD R $0) FRPR PLFRIHQRODWR GH PRIHWLORJUGtDRPLFRIHQRODWRVyGLFR JUGtD \ ' $0) JG PHses y posteriormente AMF, 1-2 gr/día/24PHVHV6HH[LJLyUHVSXHVWDDOPHQRV SDUFLDOGHVFHQVRGHOGHODSURWHLQXria basal con estabilización de creatinina y VHGLPHQWRLQDFWLYRSDUDGH¿QLUODUHFLGLYD renal (reaparición de la proteinuria, sedimento activo y/o elevación de creatinina VLQRWUDFDXVDMXVWL¿FDEOH 5HVXOWDGRV /D HGDG DO GLDJQyVWLFR IXH GHDxRVPXMHUHV(OWLHPSRGHVHJXLPLHQWRIXHGHPHVHV UDQJR6HREMHWLYyUHVSXHVWDUHQDO D ORV PHVHV HQ XQ GH OD PXHVWUD FRPSOHWD 5& HQ \ SDUFLDO 53 HQ $ ORV PHVHV UHVSRQGLHURQ XQ 5& HQ \ 53 HQ FRQ XQD WHQGHQFLD IDYRODEOH SDUD ORV JUXSRV $' YV %& \ YV \ UHVSHFWLYDPHQWHSHURVLQVLJQL¿FDFLyQHVWDGtVWLFD8QGHORVSDFLHQWHVSUHVHQWy UHFDtGD UHQDO QHIUyWLFD QHIUtWLFD8QUHFLGLYDURQHQORVSULPHURV PHVHVGHVHJXLPLHQWRHQWUHORV\ PHVHV\XQSDVDGRVORVPHVHV (OGHORVSDFLHQWHVHVWDEDFRQ,6HQ el momento del brote. Dichos botes se traWDURQPD\RULWDULDPHQWHFRQFLFORIRVIDPLGD /RVSDFLHQWHVGHOJUXSR&UHFLGLYDURQFRQPiVIUHFXHQFLDTXHORVGHOJUXSR $ +5 ,& HVSHFt¿camente los tratados con AzA (p=0.04) y no aquellos en los que se utilizó el AMF. El resto de variables incluídas en el análisis multivariante de Cox (proteinuria, creatiniQD,$,&&DQWL'1$«QRDOFDQ]DURQ VLJQL¿FDFLyQHVWDGtVWLFD &RQFOXVLRQHV La respuesta al tratamiento IS en NL es aceptable, aunque podría mejorarse. La mayoría de los pacienWHVODDOFDQ]DQHQPHVHVSHURXQ requiere más tiempo. La recidiva renal es IUHFXHQWH LQFOXVR EDMR WUDWDPLHQWR ,6 (O mantenimiento de remisión con AzA puede implicar mayor riesgo de brote en estos pacientes. Glomerulonefritis 352/,)(5$7,9$(1(1)(50( dAd indiferenciAdA del teJido conectiVo 0DUWtQ*yPH]0DUtD$GRUDFLyQ&DED 0ROLQD0HUFHGHV&UX]&DSDUUyV*UDFLD 3DODFLRV*yPH]0DUtD(XJHQLD5LYHUD&tYL-­ FR)UDQFLVFR*DUFtD0DUFRV6HUJLR$QWRQLR Gómez Morales, Mercedes. Hospital de Poniente (El Ejido), Hospital San Cecilio (Granada). 2EMHWLYR: La lesión glomerular TIP, sóla o acompañada de otras lesiones, puede ser causante de proteinuria masiva y síndrome 74 Cuadernos de Autoinmunidad QHIUyWLFR61+DVWDHOPRPHQWRQRVHKD GHVFULWR VX DVRFLDFLyQ D XQD (QIHUPHGDG ,QGLIHUHQFLDGDGHO7HMLGR&RQHFWLYR(,7& entidad en continuo proceso de categori]DFLyQ \ WDPELpQ GH LQGH¿QLGD HYROXFLyQ Presentamos un caso en el que coexisten ambas patologías. ([SRVLFLyQ GHO FDVR mujer peruana de 22 años, sin antecedentes de interés, que acude por edematización de miemEURV LQIHULRUHV 1R RWUD FOtQLFD DVRFLDGD LQIHFFLRVD DVWHQLD DORSHFLD DUWUDOJLDV IRWRVHQVLELOLGDGH[FHSWR5D\QDXGLQFRPpleto, sin livedo reticularis. A la exploración, GHVWDFDSUHVLyQDUWHULDOPP+J)& 85 y anasarca. Se detecta SN con 15.5g/24h de SURWHLQXULD+& VLQ GLVPRU¿DV/& FLOLQGURV KLDOLQRV ELFLWRSHQLD +E J dl, leucocitos 3100/mm3), hipoalbuminemia (0.89) e hipercolesterolemia. Creatinina normal (0.89 mg/dl). Serología viral +%9+&9 +,9 \ PDUFDGRUHV WXPRUDOHV QHJDWLYRV$1$$1WL'1$QHJDWLvos, ENA ++(>32):antiRo >240, antiU1RNP ! \ 513 !UHVWR /D -R 6P 6&/QHJDWLYRV&&,J0\)5 elevados. Crioglobulinas, ANCA, proteinograma, ASLO, anticardiolipina, antiB2Glicoproteina, anticoagulante lúpico normaOHVQHJDWLYRV3HU¿OKHSiWLFRQRUPDO %LRSVLD UHQDO TXH LQIRUPD GH *ORPHUXORQHIULWLVSUROLIHUDWLYDHQGRFDSLODU\PHVDQJLDOGHGLVWULEXFLyQIRFDO\VHJPHQWDULDFRQ adhesión a la cápsula de Bowman (Lesión 7,3 MXQWR D GHSyVLWR GLIXVR PHVDQJLDO IgM (++)/C´3 y depósitos electrondensos mesangiales (Fig.1-2). Se realiza test de Schimer:5 mm bilateral, considerado patológico aún sin clínica asociada en la anamnesis espontánea. *DPPDJUDItD VDOLYDO \ 7$& WyUD[ QRUPDles. No adenopatías. Capilaroscopia inesSHFt¿FD 1R YLDMHV UHFLHQWHV D VX SDtV QL contacto con animales. Estudio microbiológico ampliado (Mantoux, Brucella, Coxiella, Esquistosoma, Strongiloides, Lues, Salmonella, CMV, EBV, Lepstospira, paráVLWRV«WDPELpQQHJDWLYR Dada la ausencia de criterios completos SDUDODFODVL¿FDFLyQGHOFXDGURHQ6tQGURPH GH 6MRJUHQ 66 (QIHUPHGDG 0L[WD del Tejido Conectivo (EMTC) o Lupus, se establece el diagnóstico clínico-anatomoSDWROyJLFRGH*1SUROLIHUDWLYDIRFDO\VHJmentaria tipo TIP-IgM + en EITC. Se comienza tratamiento con Prednisona 1 mg/kg/día en monoterapia, remitiendo GHIRUPDFRPSOHWDHO61HQXQPHV$QWH la aparición de estrías vinosas dolorosas por numerosas localizaciones, se disminuye la dosis esteroidea a dosis mínimas, que termina por sustituirse por anticalcineurínico en monoterapia ante la aparición de nuevas y llamativas lesiones. Tras 24 meses de tratamiento, permanece en remisión completa y sin nuevos VLJQRVVtQWRPDV TXH SHUPLWDQ UHFODVL¿FDU ODSRVLEOHHQIHUPHGDGDXWRLQPXQH &RQFOXVLRQHV se presenta un caso clí- nico poco común en la literatura que precisa un tratamiento multidiscilplinar y seguimiento a largo plazo por la probabilidad GHWUDVIRUPDFLyQGHKDVWDXQHQXQD HQWLGDGDXWRLQPXQHGH¿QLGD utilidAd y correlAción &/Ë1,&23$72/Ï*,&$'( /$%,236,$5(1$/ Martín-­Gómez, M. A. 1&DED0ROLQD0HU-­ cedes 2&UX]&DSDUURV*UDFLD33DODFLRV Gómez M. E. 1*DUFtD0DUFRV6$1*yPH] Morales, M. 25LYHUD&tYLFR)UDQFLVFR3'H Ramón Garrido, Enrique 4. 1 Unidad de Nefrología Hospital de Poniente, El Ejido, Almería. 2 Servicio de Anatomía Patológica Hospital San Cecilio, Granada. 3 Servicio de Medicina Interna, hospital de Poniente, El Ejido, Almería. 4 Unidad de Autoinmunes, hospital Carlos Haya, Málaga ,QWURGXFFLyQ: la biopsia renal es un WpFQLFD GH PHGLDQD LQYDVLYLGDG TXH RIUHce un diagnóstico precoz y detallado de la HWLRORJtD GH ODV QHIURSDWtDV 3UHVHQWDPRV una serie de casos biopsiados en hospital comarcal que atiende a una población de 250.000 habitantes, con un porcentaje no despreciable de población inmigrante. 0DWHULDO \ PpWRGRV realización de la técnica, previo estudio de coagulación y DJUHJDFLyQ EiVLFD GH IRUPD SHUFXWiQHD \ HFRJUi¿FDPHQWH GLULJLGR D WLHPSR UHDO FRQ DJXMD * (O DQiOLVLV KLVWROyJLco se lleva a cabo sistemáticamente en microscopía óptica (hematoxilina-eosina, 3$6 0DVVRQ H LQPXQRÀXRUHVFHQFLD La microscopía electrónica se utiliza en un segundo tiempo si no hay diagnóstico mediante los dos primeros. Se usó el estadístico kappa para la medida del acuerdo entre dos valoraciones (si el diagnóstico de sospecha permitía 2 patologías con similar porcentaje . El mismo clínico evaluó la utilidad pronóstico-terapéutica de la prueba mediante escala tipo liker 1-5. 5HVXOWDGRV rDesde julio de 2008 a diciembre de 2013 se han realizado 80 biopVLDVUHQDOHVHQSDFLHQWHVKRPEUHV Razas: arabe 4, negro subsahariano 13, hispanos (suramericanos) 3 y resto caucasicos. Edad media al diagnóstico: 48.3 años (rango 12-81). Se obtuvo una media GH FLOLQGURV * SRU SURFHGLPLHQWR Número medio de glomérulos: 20.88+/UDQJR 'LDJQyVWLFRV VtQGURPLFRV VtQGURPHV QHIUyWLFRV VGQHIUtWLFRV $8$ 12 IRC; 15 IRA. Resultados anatomopatológicos: CinFXHQWD \ FLQFR ELRSVLDV LQIRUPDURQ GH sólo diagnóstico), 23 de dos o más diagnósticos y 2 resultaron ser muestra insu¿FLHQWHSDUDGLDJQyVWLFRJORPpUXORV $WLSRVGHFODVHLQPXQHJORPHUXORQHIULWLVSULPDULDVQHIURSDWtDVVHFXQGDULDV 3ULPDULDV ,J$ $1&$ 032 MB (8), Cambios Mínimos (4), CrioglobuOLQHPLD*()6*Q3UROLIHUDWLYD &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad (QIHUPHGDG GH OD 0HPEUDQD %DVDO$GHOgazada (1). 6HFXQGDULDV 1/ *DPPDSDWtDV monoclonales: riñón de mieloma o amiORLGRVLV$$*()61$9,¿ODria, 1 Leishmania, 2 strongiloides, 1 LES), /HVOLNH&091HIURSDWtDGLDEpWLFD 17,$SRUDQWLELyWLFRV¿ODULDOHLVhmania). % 'H WLSR QR LQPXQH ¿EURVLV DYDQ]DGD*1 FUyQLFD QHIURWR[LFLGDG (TARGA,ACN), 1 Rabdomiolisis (cocaína), 1HIURSDWtDGLDEpWLFDVyOR'0\PL[tas con GN IgA, NTI, NAE), vascular (NTA/ LVTXHPLD1$(+7$PDOLJQD Complicaciones: 1 hematoma en paFLHQWH9,+\FLUURVLVKHPDWXULDVDVLQWRmáticas. Medida de concordancia clínico-patoOyJLFD ËQGLFH NDSSD ,& 0.91). 8WLOLGDG SURQyVWLFRWHUDSpXWLFD (rango 3-5). &RQFOXVLRQHV El diagnóstico aportado SRU OD ELRSVLD UHQDO QR VyOR PRUIROyJLFR VLQR LQPXQRSDWRJpQLFR SHUPLWH GH IRUPD establecer un pronóstico y dirigir el tratamiento “según antibiograma”. Las complicaciones son mínimas y asumibles. trA t Amiento con deno 680$%(13$&,(17(6&21 trA t Amiento esteroideo osteoporosis en pacientes en tratamiento esteroideo. 0DWHULDO\PpWRGRV Estudio retrospectivo mediante revisión de las historias de los pacientes que acuden a la consulta de la XQLGDGGHHQIHUPHGDGHVDXWRLQPXQHVVLVWpPLFDVHQHO+RVSLWDO&OtQLFRGH*UDQDGD Se seleccionaron aquellos pacientes que comenzaron tratamiento con denosumab, que habían cumplido al menos 12 meses de tratamiento, que tuvieran una densitometría previa y a los 12 meses del mismo. Se recogieron los siguientes datos: edad, sexo, dosis acumulada de esteroides, tiempo de tratamiento con denosumab, diagnóstico y DMO. 5HVXOWDGRV De un total de 12 pacientes que comenzaron tratamiento con denosumab y estaban con esteroides, sólo 4 cumplían los criterios de selección. La HGDGPHGLDHUDGHDxRV\WRdas eran mujeres. Excepto una paciente, todas estaban con suplementos de calcio y vitamina D. Los datos se exponen en la tabla 12. &RQFOXVLRQHV Aunque la muestra es pequeña, si que parece que el tratamiento con denosumab, tiende a incrementar la DMO en aquellos pacientes en tratamiento HVWHURLGHR1RREVWDQWHHVQHFHVDULRIXWXros trabajos con un número más amplio de pacientes para poder sacar conclusiones. les y riesGo cArdioVAscu /$5021,725,=$&,Ï1 $0%8/$725,$'(/$ 35(6,Ï1$57(5,$/0$3$ Raquel Ríos Fernández, Concepción López Robles, Marta García Morales, Leticia Ruiz Rivera, Teresa Cruces Moreno, José Luis Callejas Rubio, Norberto Ortego Centeno. ,QWURGXFFLyQ: Denosumab es una opción terapéutica para el tratamiento de la osteoporosis postmenopausica junto con RWURV IiUPDFRV FRPR ORV ELIRVIRQDWRV UDOR[LIHQR WHULSDUDWLGD \ HO WUDWDPLHQWR KRUPRQDO VXVWLWXWLYR +DVWD DKRUD ODV LQGLFDciones establecidas son para pacientes SRVWPHQRSDXVLFDFRQULHVJRGHIUDFWXUD (O WUDWDPLHQWR HVWHURLGHR HV XQ IDFWRU GH riesgo para el desarrollo de osteoporosis y hasta ahora el único tratamiento que está LQGLFDGRSDUDVXSUR¿OD[LVHQHVWRVSDFLHQWHVVRQORVELIRVIRQDWRVRWHULSDUDWLGD 2EMHWLYRV 9DORUDU OD H¿FDFLD GHO GHQRVXPDE FRPR SUR¿OD[LV VHFXQGDULD GH OD L Ruiz Rivera, José Luis Callejas Rubio, Raquel Ríos Fernández, Alicia Castro Gordon, Guido Rodríguez de Lema Tapetado, Ana María Lizcano Lizcano, María Platero Sánchez-­Escribano, Jon Badiola González, Norberto Ortego Centeno. Unidad E. Autoinmunes Sistémicas. Servicio Medicina Interna. Hospital San Cecilio. Gra-­ nada (Granada). 2EMHWLYRV: Mostrar el grado de control de la tensión arterial (TA) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) tanto en los casos con diagnóstico previo de hiperWHQVLyQDUWHULDO+7$VXSXHVWDPHQWHELHQ controlada como con elevación transitoria RUHSHWLGDGHODVFLIUDVGH7$HQFRQVXOWD +7$DLVODGDR+7$GHEDWDEODQFD(YDluar la utilidad de la monitorización holter DPEXODWRULD GH OD7$ SDUD GHPRVWUDU +7$ oculta o mal controlada. 0DWHULDO\PpWRGR Estudio descriptivo de la cohorte de pacientes con LES que acuden a revisión a nuestra consulta del +RVSLWDO8QLYHUVLWDULR6DQ&HFLOLRGHVGHHO 1 de enero de 2013 en los que se sospecha +7$PDOFRQWURODGDRQRGLDJQRVWLFDGD\D ORVTXHVHOHVVROLFLWDXQHVWXGLRKROWHU+7$ (MAPA). Presentamos un segundo corte en el que analizamos los datos recogidos hasta el 30 de diciembre de 2013 realizado con el programa estadístico SPSS V15.0. con licencia de la Universidad de Granada. 5HVXOWDGRV Analizamos un total de 20 SDFLHQWHHGDGPHGLDDxRVPXjeres). Media de seguimiento 81,23 meses. (OKLSHUWHQVRVHQWUDWDPLHQWR3UHVHQtan alteraciones del metabolismo hidrocarERQDGRXQGLDEpWLFRV\XQ prediabéticos. La prevalencia de dislipemia HQODPXHVWUDHVGHOVLHQGRODGHREHVLGDG\WDEDTXLVPRGHO5HVSHFWRD ORVWUDWDPLHQWRTXHVLJXHQHOUHFLEHQ FRUWLFRLGHV&7&\$,1(V /RV PRWLYRV GH SHWLFLyQ GHO 0$3$ IXHURQ HQ SDFLHQWHV QR KLSHUWHQVRV FRQRFLGRV DQWH VRVSHFKD GH +7$ \ en pacientes hipertensos conocidos, bien DQWH OD VRVSHFKD GH PDO FRQWURO R DQWHODVRVSHFKDGHKLSRWHQVLRQHV Respecto al patrón de registro de la TA HQHOJOREDOGHODPXHVWUDHOVRQ'HHSHUQR'HHSHU\5LVWHU En el global de la muestra la media GH PHGLGDV GH 7$ VLVWyOLFD IXH PP+J \ GH 7$ GLDVWyOLFD PP+J En el global de pacientes presentaron 7$!PP+JHQPiVGHOGHODVPHGLFLRQHV GLXUQDV HO PLHQWUDV TXH HO SUHVHQWDURQHQPiVGHOGHPHGLFLRQHV OHFWXUDV GLDVWyOLFDV ! PP+J En cuanto a las lecturas nocturnas, preVHQWDURQOHFWXUDVVLVWyOLFDV!PP+JHO GHOWRWDOGHSDFLHQWHVPLHQWUDVTXHHO SUHVHQWDURQ OHFWXUDV GLDVWyOLFDV ! PP+JHQPiVGHOGHODVPHGLFLRQHV Si atendemos a los paciente no hiperWHQVRV HVWRV SRUFHQWDMHV GH OHFWXras son respectivamente durante el día del 7DEOD 'LDJQyVWLFR 'RVLV DFXPXODGD HVWHURLGHV PJ 0HVHVGH WUDWDPLHQ WRFRQ'% dmo cl 35( JFP dmo cl 3267 JFP dmo cf 35( JFP YD YDULD dmo cf FLyQ'02 ULDFLyQ 3267J '02DxR DxR FP cf cl P1 LES 24 2,13 5,48 P2 Wegener 13 -2,98 P3 ES 2025 12 0,839 P4 LES 18 0,815 3,9 CL columna lumbar, CF cuello femoral, DB denosumab. Cuadernos de Autoinmunidad 75 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV \ GHO \ GXUDQWH OD QRFKH GHO \GHO 'LVFXVLyQ Los pacientes con LES tienen un mayor riesgo de presentar eventos cardiovasculares (ECV) que la población general incluso después de controlar los FRCV clásicos siendo el LES en sí mismo HQXQIDFWRULQGHSHQGLHQWHSDUDHOGHVDUURllo de aterosclerosis. Entendiendo la ateURVFOHURVLVFRPRXQDHQIHUPHGDGLQÀDPDWRULDHVWDDVRFLDFLyQVHKDFHPiVIXHUWH\ mejor comprendida. Este mayor riesgo es PXOWLIDFWRULDO/RV)5&9FOiVLFRVVRQPiV prevalentes en estos pacientes pero por sí solos no pueden explicar el exceso de riesgo de ECV prematura lo que sugiere que ORV IDFWRUHV UHODFLRQDGRV FRQ OD HQIHUPHGDG WDOHV FRPR OD QHIULWLV OD LQÀDPDFLyQ ORVIiUPDFRV\ODSUHVHQFLDGHGHWHUPLQDdos autoanticuerpos, constituyen un riesgo igual o mayor que los FRCV clásicos. La (&9HVODFDXVDPiVIUHFXHQWHGHPXHUte en LES de más de 5 años de evolución siendo una importante causa de morbilidad evitable en pacientes jóvenes. &RQFOXVLRQHV La MAPA nos ha permitiGRLGHQWL¿FDUSDFLHQWHVFRQ/(6H+7$QR conocida así como ajustar el tratamiento y KRUDGHDGPLQLVWUDFLyQGHORVIiUPDFRVHQ los hipertensos ya conocidos, lo que puede contribuir a disminuir los ECV. GHDxRV+XERXQDPHQRUIUHFXHQFLD GHDQWHFHGHQWHVIDPLOLDUHVGHHQIHUPHGDG VLVWpPLFD1RKXERGLIHUHQFLDHQORVVtQWRmas de inicio, y posteriormente presentaURQ PHQRV DIHFWDFLyQ DUWLFXODU FXWiQHD \ renal, pero si más episodios de tromboemEROLDDUWHULDO6HHYLGHQFLyFRQPHQRUIUHcuencia anticuerpos SSA, Sm y antiDNA. En relación al tratamiento, se prescribieron FRQPHQRUIUHFXHQFLDERORVGHHVWHURLGHV FLFORIRVIDPLGD \ DQWL&' SHUR QR KXER GLIHUHQFLDVFRQHOUHVWRGHWUDWDPLHQWRV/D FDXVD PiV IUHFXHQWH GH GHIXQFLyQ IXH OD FDUGLRYDVFXODUVHJXLGDGHQHRSODVLD $ SHVDU GH HVWR OD 50( IXH GHYVWRWDO &RQFOXVLRQHV En nuestra cohorte los SDFLHQWHV FRQ /&7 WXYLHURQ SHU¿O FOtQLFR H LQPXQROyJLFR GLIHUHQWH FRQ XQ FRPSRUtamiento menos agresivo. Las causas de IDOOHFLPLHQWRIXHURQGLIHUHQWHVFRQPHQRV muertes por actividad no controlada LES \ GH ODV OD LQIHFFLRQHV \ XQD PRUWDOLGDG DMXVWDGDPiVIDYRUDEOH /8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2'(,1,&,27$5',2 cArActeristicAs clÍnicAs (181$&2+257('( 3$&,(17(6 E. Montero Mateos 1, R. González León 1, C. Sotomayor De La Piedra 1, A. León Guisado 1 , I. Porras Antrás 1, M. Artero González 2, F. García Hernández 1, M. Castillo Palma 1. 1 Medicina Interna, 2 Grupo de investigación CTS-­279. H.U. Virgen del Rocío (Sevilla). 2EMHWLYRV: En este trabajo se analizan ODVGLIHUHQFLDVFOtQLFRHYROXWLYDV\GHPRUtalidad, en una cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) durante un seguimiento prolongado, del subgrupo de pacientes con LES dé comienzo tardío (LCT). 0DWHULDO \ PpWRGR El grupo de LCT HVWDED IRUPDGR SRU ORV SDFLHQWHV TXH VH diagnosticaron de LES con edad igual o superior a 50 años. Se analizaron las variables clínicas, analíticas y estatus vital GH ORV SDFLHQWHV FRQ /&7 IUHQWH DO UHVWR de la cohorte de 1980-2009, mediante los test estadísticos habituales. Se comparó la mortalidad de la cohorte y la del grupo LCT con la propia de la comunidad autónoma por medio de la razón de mortalidad estandarizada (RME), utilizando los datos del instituto nacional de estadística. 5HVXOWDGRV'HXQWRWDOGHSDFLHQWHVHUDQ/&71RKXERGLIHUHQFLDV VLJQL¿FDWLYDV HQWUH DPERV JUXSRV HQ ODGLVWULEXFLyQSRUVH[RDIDYRUGHODV PXMHUHV(OVHJXLPLHQWRPHGLRGH/&7IXH 2EMHWLYR: En este trabajo se analizan las GLIHUHQFLDV FOtQLFRHYROXWLYDV \ GH PRUWDlidad entre varones y mujeres en una cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) durante un seguimiento prolongado. 0DWHULDO \ PpWRGR Se analizaron las variables clínicas, analíticas y estatus vital de los pacientes de sexo masculino (LSM) IUHQWHDOUHVWRGHODFRKRUWHGH mediante los test estadísticos habituales. Se comparó la mortalidad de la cohorte y la del grupo LSM con la propia de la comunidad autónoma por medio de la razón de mortalidad estandarizada (RME), utilizando los datos del instituto nacional de estadística. 5HVXOWDGRV'HXQWRWDOGHSDFLHQWHV HUDQ YDURQHV /D HGDG PHGLD GHO GLDJQyVWLFR IXH DxRV \ HO VHJXLPLHQWRGHDxRVHOWHQtDQ DQWHFHGHQWHV IDPLOLDUHV GH SDWRORJtD LQPXQHVLQGLIHUHQFLDVHQWUHVH[RV(QORV YDURQHVIXHPiVIUHFXHQWHXQLQLFLRUHQDOR WURPEyWLFRODDIHFWDFLyQUHQDOPXVFXODUR trombótica; y el anticoagulante lúpico. Las PXMHUHVSUHVHQWDURQPiVIUHFXHQWHPHQWH XQ LQLFLR FXWiQHR \ DUWLFXODU OD DIHFWDFLyQ FXWiQHDDUWLFXODUHO6LQGURPHGH6M|JUHQ \IHQyPHQR GH5D\QDXG$QWLFXHUSR DQWL Ro; el uso de AINEs, hidroxicloroquina o E. Montero Mateos 1, R. González León 1, I. Porras Antrás 1, A. León Guisado 1, C. Soto-­ mayor De La Piedra 1, M. Artero González 2, F. García Hernández 1, M. Castillo Palma 1. 1 Medicina Interna, 2 Grupo de Investigación CTS-­279. H. U. Virgen del Rocío (Sevilla). 76 Cuadernos de Autoinmunidad /8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2(1(/9$5Ï1 cArActeristicAs clÍnicAs (181$&2+257('( 3$&,(17(6 metotrexate, pero no otros inmunosupresores. Los varones presentaron una suSHUYLYHQFLDGHOYVHQPXMHUHV \YVDORV\DxRVVLHQGR VLJQL¿FDWLYD HVWDV GLIHUHQFLDV SRU /RJ 5DQN 1R REVWDQWH OD 50( IXH GH HQ KRPEUHV IUHQWH HQ PXMHUHV /DV FDXVDVPiVIUHFXHQWHVGHPRUWDOLGDGIXHron cardiovascular, actividad no controlada /(6HLQIHFFLRQHVHQHVHRUGHQ &RQFOXVLRQHV Los pacientes con LSM WLHQHQHQQXHVWUDFRKRUWHGLIHUHQWHFRPportamiento clínico con respecto a las mujeres. Si bien por estudio de logrank presentan peor pronóstico, cuando se compara con la RME, y desaparece el exceso de mortalidad inherente al sexo, está tendencia se invierte, siendo mayor la morWDOLGDGHQODVPXMHUHVa disminución de lA ActiVi dAd de lA enfermedAd &21(/3$62'(/7,(032 (1(//8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2)$&725(6 determinAntes Ayala Gutiérrez, María del Mar 19DOOHMR Herrera, Verónica 10DUWtQ*yPH]0DUtD Adoración 25LYHUD&DEHR,QPDFXODGD1GH Ramón Garrido, Enrique 1. 1 Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga. 2 Hospital de Poniente, El Ejido. 2EMHWLYR: El lupus eritematoso sistémico /(6 HV XQD HQIHUPHGDG FUyQLFD HQ OD que se han determinado algunos patrones de actividad, recurrente remitente, crónica DFWLYD OD PiV IUHFXHQWH \ OD TXLHVFHQWH El LES se caracteriza por una tendencia temporal a la disminución de la actividad \ORVGLYHUVRVWUDWDPLHQWRVLQÀX\HQHQHVH curso clínico. Se revisa la evolución de la actividad del LES con el paso del tiempo \ODLQÀXHQFLDGHORVWUDWDPLHQWRVLQPXQRsupresores. 0DWHULDO\PpWRGRV/DLQIRUPDFLyQVH extrajo de la base de datos clínicos y analíticos de los pacientes con LES (criterios UHYLVDGRV$&5 VHJXLGRV SURVSHFWLYDPHQWHHQQXHVWURFHQWURGHUHIHUHQFLDGH la provincia de Málaga entre 1992 y 2013. 5HVXOWDGRV Se incluyeron 282 pacienWHV PXMHUHV FRQ XQ WLHPSR PHGLR GH VHJXLPLHQWR GH PHVHV UDQJR\XQWRWDOGHPHVHV SDFLHQWH /D DFWLYLGDG PHGLD GH OD HQIHUmedad (SELENA o SELENA-SLEDAI) D OR ODUJR GHO SHULRGR IXH GH \ IXH GLVPLQX\HQGR FRQ HO WLHPSR U p<0.001). En el análisis de ANOVA multiIDFWRULDOFRQWURODQGRSRUODIDOWDGHLQGHpendencia de las medidas, la edad al diagQyVWLFR GH OD HQIHUPHGDG S HO VH[RS \ORVGLIHUHQWHVWUDWDPLHQWRV JOXFRFRUWLFRLGHV S FLFORIRVIDPLGD S D]DWLRSULQD S iFLGR PLFRIHQyOLFR S \ ULWX[LPDE (p<0.001). El tratamiento con metotrexato &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad o antipalúdicos no se relacionó con la actiYLGDGGHODHQIHUPHGDG &RQFOXVLRQHV/DDFWLYLGDGGHODHQIHUmedad en el LES disminuye con el paso del tiempo, con independencia de los trataPLHQWRVIDUPDFROyJLFRVXWLOL]DGRV uVeÍtis AsociAdAs A /$6(6321',/2$575,7,6 Jódar Márquez, Margarita 1(FKHYDUUtD Lucas, Lucía 25LYHUDGH=HD3DORPD3 Rosales Villalobos, Francisco 3GHO5tR Pardo, María José 4%RUUiV5XELD)iWLPD 4 &KLQFKXUUHWD&DSRWH$QD5'HOJDGR)HU-­ nández, Ana 62MHGD0DXEHUW0DQXHO7GH Ramón Garrido, Enrique 4, Grupo de estudio de frecuencia de uveítis en la provincia de Málaga (GEFUMA). 1 +RVSLWDOGH5RQGD2 Hospital de la Axar-­ TXtD9pOH]0iODJD3 Hospital Clínico de 0iODJD4+RVSLWDO&DUORV+D\D0iODJD5 +RVSLWDO&RVWDGHO6RO0DUEHOOD6 Hospital de $QWHTXHUD7 ONCE. 2EMHWLYR: Las espondiloartritis (EAs) constituyen un grupo de entidades con caracteríticas etiológicas y clínicas similares. Se incluyen entre ellas: espondilitis anquilosante (EA), artritis reactiva (AR), artritis psoriásica (AS), artritis enteropática (AE) \ HVSRQGLORDUWULWLV LQGLIHUHQFLDGDV (, (Q HO GH ORV SDFLHQWHV VH SUHVHQWD XQD uveítis que suele ser anterior, unilateral y UHFXUUHQWH(OSURSyVLWRGHHVWHHVWXGLRIXH describir las características de un grupo de pacientes con EAs que presentaron uveítis durante su evolución. 0DWHULDO \ PpWRGRV Se registraron todos los casos diagnosticados de uveítis DVRFLDGRV D ($V HQ XQ iUHD JHRJUi¿FD bien delimitada, incluyendo los tres niveles asistenciales públicos, entre 1/05/2011 y /DLQIRUPDFLyQ VHREWXYR VHgún un protocolo común previamente esWDEOHFLGR\IXHUHJLVWUDGDHQXQDEDVHGH GDWRVSRUORVRIWDOPyORJRVGHORVGLVWLQWRV centros encargados de su asistencia, inFOX\HQGRGDWRVVRFLRGHPRJUi¿FRVHGDG VH[RHWQLD\FOtQLFRVIHFKDGHFRPLHQ]R y tiempo de duración de la uveítis, localización anatómica, curso evolutivo, etiología y complicaciones). Todos los pacientes IXHURQLQIRUPDGRVVREUHODQDWXUDOH]DGHO HVWXGLR\¿UPDURQVXFRQVHQWLPLHQWR 5HVXOWDGRV En la tabla 13 se descriEHQ ODV FDUDFWHUtVWLFDV VRFLRGHPRJUi¿FDV y clínicas de los pacientes. En el modelo de regresión logística multivariante, no VH REVHUYDURQ GLIHUHQFLDV HQ HO Q~PHUR GH FRPSOLFDFLRQHV HQWUH ODV FLQFR IRUPDV clínicas de EAs. La localización anatómica de la lesión y la edad del paciente en el PRPHQWR GHO HVWXGLR IXHURQ IDFWRUHV GH mal pronóstico para el desarrollo de las complicaciones. &RQFOXVLRQHV Las uveítis que presentan los pacientes con EAs son en la mayoría de los casos de localización en la cámara anterior, agudas-recurrentes y tienen un ligero predominio masculino. No KD\GLIHUHQFLDVLPSRUWDQWHVHQODVFDUDFWHUtVWLFDV VRFLRGHPRJUi¿FDV HQWUH HOODV /D localización posterior y la edad más avanzada del paciente en el momento del estuGLRVRQIDFWRUHVGHPDOSURQyVWLFRSDUDHO desarrollo de las complicaciones.. disminución de lA ActiVi dAd de lA enfermedAd &21(/3$62'(/7,(032 (1(//8386(5,7(0$7262 6,67e0,&2)$&725(6 determinAntes Ayala Gutiérrez, María del Mar 19DOOHMR Herrera, Verónica 10DUWtQ*yPH]0DUtD Adoración 25LYHUD&DEHR,QPDFXODGD1GH Ramón Garrido, Enrique 1. 1 Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga. 2 Hospital de Poniente, El Ejido. 2EMHWLYR: El lupus eritematoso sistémico /(6 HV XQD HQIHUPHGDG FUyQLFD HQ OD que se han determinado algunos patrones de actividad, recurrente remitente, crónica DFWLYD OD PiV IUHFXHQWH \ OD TXLHVFHQWH El LES se caracteriza por una tendencia temporal a la disminución de la actividad \ORVGLYHUVRVWUDWDPLHQWRVLQÀX\HQHQHVH curso clínico. Se revisa la evolución de la actividad del LES con el paso del tiempo \ODLQÀXHQFLDGHORVWUDWDPLHQWRVLQPXQRsupresores. 7DEOD&DUDFWHUtVWLFDVVRFLRGHPRJUi¿FDV\FOtQLFDVGHORVSDFLHQWHV 9DULDEOHV EA (n=59) AR (n=5) AS (n=11) AE (n=4) EI (n=19) total (n=98) (GDGGLDJQyVWLFR (GDGHVWXGLR 7LHPSRHYROXFLyQ 6H[R PXMHU KRPEUH 34 40 91 9 50 50 53 45 55 (WQLD FDXFiVLFR QRUWHDIULFDQR 100 0 80 20 100 0 25 100 0 98 2 /RFDOL]DFLyQDQDWyPLFD DQWHULRU 92 LQWHUPHGLD 0 SRVWHULRU 8 100 0 0 91 0 9 25 0 90 0 10 91 1 8 &XUVRHYROXWLYR DJXGR UHFXUUHQWH FUyQLFR 80 3 20 80 0 0 25 0 0 21 2 &RPSOLFDFLRQHV 44 20 21 40 ($HVSRQGLOLWLVDQTXLORVDQWH$5DUWULWLVUHDFWLYD$6DUWULWLVSVRULiVLFD$(DUWULWLVHQWHURSiWLFD(,HVSRQGLORDUWURSDWtDLQGLIHUHQFLDGD\GHFRPLHQ-­ ]RMXYHQLO DxRVPHGLDGHVYLDFLyQHVWiQGDUPHVHVPHGLDGHVYLDFLyQHVWiQGDUDOJXQDGHODVVLJXLHQWHVFRPSOLFDFLRQHVFDWDUDWDJODXFRPD edema macular quístico, desprendimiento de retina, neovascularización retiniiana, y hemorragia vítrea. # ningún paciente presentaba ceguera legal, QLDJXGH]DYLVXDOHQDPERVRMRV &p<0.05. Cuadernos de Autoinmunidad 77 Cuadernos de Autoinmunidad. &RPXQLFDFLRQHV 0DWHULDO\PpWRGRV/DLQIRUPDFLyQVH extrajo de la base de datos clínicos y analíticos de los pacientes con LES (criterios UHYLVDGRV$&5 VHJXLGRV SURVSHFWLYDPHQWHHQQXHVWURFHQWURGHUHIHUHQFLDGH la provincia de Málaga entre 1992 y 2013. 5HVXOWDGRV Se incluyeron 282 pacienWHV PXMHUHV FRQ XQ WLHPSR PHGLR GH VHJXLPLHQWR GH PHVHV UDQJR\XQWRWDOGHPHVHV SDFLHQWH /D DFWLYLGDG PHGLD GH OD HQIHUmedad (SELENA o SELENA-SLEDAI) D OR ODUJR GHO SHULRGR IXH GH \ IXH GLVPLQX\HQGR FRQ HO WLHPSR U p<0.001). En el análisis de ANOVA multiIDFWRULDOFRQWURODQGRSRUODIDOWDGHLQGHpendencia de las medidas, la edad al diagQyVWLFR GH OD HQIHUPHGDG S HO VH[RS \ORVGLIHUHQWHVWUDWDPLHQWRV JOXFRFRUWLFRLGHV S FLFORIRVIDPLGD S D]DWLRSULQD S iFLGR PLFRIHQyOLFR S \ ULWX[LPDE (p<0.001). El tratamiento con metotrexato o antipalúdicos no se relacionó con la actiYLGDGGHODHQIHUPHGDG &RQFOXVLRQHV/DDFWLYLGDGGHODHQIHUmedad en el LES disminuye con el paso del tiempo, con independencia de los trataPLHQWRVIDUPDFROyJLFRVXWLOL]DGRV &203$5$7,9$'(/ Ë1',&(72%,//2%5$=2(1 3$&,(17(6&21<6,1/8386 (5,7(0$72626,67e0,&2 (181+263,7$/*(1(5$/ 6iQFKH]/ySH]3%DUQRVL0DUtQ$&+HU-­ QiQGH]6LHUUD%*DUFtD3HxD$&HUYDQWHV %RQHW%0LUyQ7ULJXHURV3/HyQ5XL]/ Complejo Hospitalario Torrecárdenas. 2EMHWLYR: (YDOXDU ORV IDFWRUHV GH ULHVJR cardiovascular (FRCV) y la utilidad de la determinación del índice tobillo-brazo (ITB) en pacientes con Lupus eritematoso sistémico /(6 $Vt PLVPR FXDQWL¿FDU FXDQWR PiV riesgo cardiovascular presentan este tipo de pacientes respecto a controles sanos. El índice tobillo-brazo (ITB) es una herramienta útil ya que puede predecir la arWHULRHVFOHURVLVGHIRUPDSUHFR]6RQYDULRV ORVHVWXGLRVTXHD¿UPDQODPD\RUSUREDELOLGDG GH IXWXURV HYHQWRV FDUGLRYDVFXODUHV en estos pacientes debido, entre otras cauVDVDOHVWDGRSURLQÀDPDWRULRSURSLRGHOD HQIHUPHGDG 0DWHULDO\PpWRGRV Se realizó un esWXGLRWUDQVYHUVDOGHVFULSWLYRFRQHQIHUPRV (pacientes con lupus eritematoso sistémico) y controles sanos (pacientes sin diagnóstico de LES), que no presentasen antecedentes previos de un evento carGLRYDVFXODU UHOHYDQWH 7DQWR HQ ORV HQIHUmos como en sus controles se determinó YDULDEOHVVRFLRGHPRJUi¿FDVSUHVHQFLDGH FRCV, valores del cociente índice tobilloEUD]R,7%\HVWUDWL¿FDFLyQGHOULHVJRFRQ la ecuación de Framingham. También se registró el tiempo de evolución del LES, su 78 Cuadernos de Autoinmunidad actividad (SLEDAI) y tratamiento recibido. El ITB se determinó de manera no invasiva con un manguito de presión sanguínea y XQDVRQGDGRSSOHUGHP+]6HFRQVLGHUy valores patológicos un ITB < 0,9 o > 1,3 de acuerdo con las recomendaciones de las principales guías. 5HVXOWDGRV Se han estudiado 13 enIHUPRV FRQ /(6 \ FRQWUROHV VLPLODUHV en características basales (salvo padecer LES), reclutados al azar y con su aceptación voluntaria a participar en el estudio. 7RGRV ORV SDFLHQWHV IXHURQ GH VH[R IHmenino con una edad media de 48 años 3UHVHQWDEDQGLDEHWHVHO GLVOLSHPLD +7$ REHVLGDG \ QR KDEtD QLQJXQD IXPDGRUD (O tQGLFH PHGLR GH DFWLYLGDG GH OD HQIHUPHGDG6/('$,IXH(OWRPDEDFRUWLFRLGHVHOKLGUR[LFORURTXLQD\HO D]DWLRSULQD(QODHVWUDWL¿FDFLyQGHOULHVJR cardiovascular encontramos 3 pacientes GHULHVJRLQWHUPHGLRGHULHVJRD DxRV GH HQIHUPHGDG FDUGLRYDVFXODU \ SDFLHQWHGHULHVJRDOWR!ULHVJRD DxRV6HHQFRQWUDURQSDFLHQWHVFRQXQYDORUGH,7%DSDFLHQWHV FRQ XQ ,7% HQWUH \ SDFLHQWHVFRQYDORUHVPD\RUHVD Un diagnóstico de LES desde hace más de 10 años y la presencia de obesidad y/o diaEHWHVVHDVRFLDURQDSHRUHVFLIUDVGH,7% DXQTXHHQQXHVWURHVWXGLRODGLIHUHQFLDQR IXHHVWDGtVWLFDPHQWHVLJQL¿FDWLYD &RQFOXVLRQHV(OWHQtDQXQYDORU GHtQGLFHWRELOOREUD]RDOWHUDGR/DVFLIUDV más patológicas se asociaron a un diagnóstico de LES de más de 10 años y la presencia de obesidad y/o diabetes, pero pensamos que el escaso número de pacientes incluidos en la muestra del estudio, KD LQÀXLGR HQ REWHQHU GDWRV HVWDGtVWLFDPHQWHQRVLJQL¿FDWLYRV 862'(5,78;,0$%(1 %527(/Ò3,&25()5$&7$5,2 A trA t Amiento conVencionAl Koraichi Rabie Senhaji, Zakariae 1, Martinez Sánchez Felisa 2, Hidalgo Perez Paloma Vic-­ toria 3, Prados Soler Mª Carmen 2, Sánchez Martos Manuel David 2, Del Pino y Pino Mª Dolores 2. &RPSOHMRKRVSLWDODULR7RUUHFiUGHQDV$OPHULD 1 5HVLGHQWHDxR8*&1HIURORJtD\GLiOLVLV 2 )($8*&1HIRORJLD\GLiOLVLV3 Residente 1º año UGC Medicina de Medicina Integral. 3DODEUDVFODYH: Lupus eritematoso sisWpPLFR 1HIURSDWtD O~SLFD 1HIURSDWtD O~SLFDUHIUDFWDULD5LWX[LPDE0DVWLWLVO~SLFD ,QWURGXFFLyQ: El lupus eritematoso sistéPLFR /(6 HV XQD HQIHUPHGDG LQÀDPDWRria crónica de naturaleza autoinmune y de etiología desconocida, caracterizada por DIHFWDFLyQGHP~OWLSOHVyUJDQRV\VLVWHPDV y por la presencia de anticuerpos antinuFOHDUHV $1$$IHFWD PiV IUHFXHQWHPHQ- te a mujeres. La mayoría de los pacientes siguen una evolución crónica y presentan EURWHVRH[DFHUEDFLRQHVGHODHQIHUPHGDG intercalados con períodos de inactividad. /D QHIURSDWtD O~SLFD 1/ HV XQD PDQLIHVWDFLyQIUHFXHQWH\JUDYHGH/(63XHGH DIHFWDUDXQGHDGXOWRV\DXQ de niños con LES. La NL varía desde una HQIHUPHGDG VXEFOtQLFD OHYH KDVWD XQD 1/ SUROLIHUDWLYDGLIXVDHQIHUPHGDGJUDYHTXH SXHGHPDQLIHVWDUVHFRQSURWHLQXULDKHPDWXULD\GHWHULRURGHODIXQFLyQUHQDO +LVWRULD FOtQLFD Presentamos el caso GHXQDPXMHUGHDxRVGLDJQRVWLFDGDGH LES hace 3 años por clínica de artralgias controladas con cloroquina y corticoides. +DFH XQ DxR SUHVHQWD EURWH O~SLFR FRQ anticuerpos antiDNA de 314 UI/mL, disPLQXFLyQGHFRPSOHPHQWR&DPJG/ VtQGURPH QHIUyWLFR SURWHLQXULD GH g/24horas) junto con mastitis y vasculitis FRQ QHFURVLV GH OD IDODQJH GLVWDO GHUHFKD/DELRSVLDUHQDOIXHGLDJQyVWLFDGH1/ tipo IV-G (A). No presentó hallazgos patoOyJLFRVHQODHFRFDUGLRJUDItD\ODHFRJUDItD UHQDO/DELRSVLDGHPDPDIXHGLDJQyVWLFD de mastitis granulomatosa no necrotizante \HO¿OWUDGRJORPHUXODUVHKDPDQWHQLGRVLQ alteraciones. El tratamiento de inducción FRQERORVGHPHWLOSUHGQLVRORQD\FLFORIRVIDPLGDQRORJUyPHMRUtDFOtQLFDPDQWHQLpQGRVHHOVtQGURPHQHIUyWLFR\DQWHODLQWROHUDQFLDDPLFRIHQRODWRGHPRIHWLORKDFH GRVPHVHVVHRSWySRUHOWUDWDPLHQWR2II Label con rituximab, obteniendo remisión FRPSOHWDGHOEURWHH[WUDUUHQDO&PJ dL y negativización de anticuerpos AntiDNA) y remisión parcial de NL persistiendo a día de hoy proteinuria de 1.8 g/24 horas que continua en descenso. 'LVFXVLyQ (O /(6 HV XQD HQIHUPHGDG con numerosas complicaciones que no siempre responden al tratamiento estándar establecido. La aparición de mastitis granulomatosa asociada es un hallazgo UDUR GH ¿VLRSDWRORJtD GHVFRQRFLGD SUHVHQWHHQHOGH/(6/DQRPHMRUtD de la NL a pesar del correcto tratamiento de inducción es otro hallazgo descrito en KDVWDXQGHHVWRVSDFLHQWHV(QHVWRV casos la utilización de rituximab ha adquirido protagonismo en los últimos años a pesar de que aun no ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de LES. En el momento actual existe ya un gran númeURGHSDFLHQWHVFRQHVWDHQIHUPHGDGTXH KDQVLGRWUDWDGRVFRQHOIiUPDFRHQHVWXdios clínicos abiertos y reportes de casos, sugiriendo buena respuesta. &RQFOXVLRQHV Pese a la ausencia de ensayos clínicos que demuestren la supeULRULGDGHQFXDQWRDH¿FDFLDGHULWX[LPDE HQSDFLHQWHVO~SLFRVFRQDIHFWDFLyQH[WUDrrenal y renal en comparación con tratamientos convencionales, existe evidencia acumulada en estudios observacionales GHO EHQH¿FLR GH HVWH IiUPDFR HQ SDFLHQtes con mútiples recaídas o resistentes a los protocolos estándar. En resumen, la NL continúa siendo un reto terapéutico. &RPXQLFDFLRQHV. Cuadernos de Autoinmunidad íNDICE 55 56 56 56 56 57 58 58 59 59 59 60 60 61 61 62 62 62 63 63 63 64 64 65 65 66 66 66 67 67 68 68 70 70 70 71 71 72 72 72 73 74 74 75 75 76 76 76 77 77 78 VALOR PREDICTIVO DEL CORAZÓN IZQUIERDO PARA EL DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO DE LA HIPERTENSIÓN PULMONAR. UTILIDAD CLÍNICA DE LA 18F-­FDG-­PET/TAC EN EL DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON VASCULITIS DE GRANDES VASOS. MICOFENOLATO ASOCIADO A CICLOFOSFAMIDA INTRAVENOSA COMO TRATAMIENTO DE RESCATE PARA PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA RESISTENTE A CICLOFOSFAMIDA . POLICONDRITIS RECIDIVANTE EN EL HOSPITAL COSTA DEL SOL. ESTUDIO DE POLISEROSITIS Y SU RELACIÓN CON ENFERMEDADES SISTÉMICAS. TRATAMIENTO CON RITUXIMAB EN PACIENTES CON FORMAS RESISTENTES DE VASCULITIS SISTÉMICAS. ANÁLISIS DE LAS CARACTERÍSTICAS Y DE LA INFLUENCIA DEL MANEJO MULTIDISCIPLINAR EN LA EVOLUCIÓN DE UNA SERIE DE 52 PACIENTES CON FIBROSIS RETROPERITONEAL. SARCOIDOSIS PULMONAR DE PRESENTACION ATIPICA. PATRON MILIAR. ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS AL USO DE TERAPIA BIOLÓGICA. ENFERMEDAD DE BEHCET Y AGENESIA DE VENA CAVA INFERIOR. DOBLE ETIOLOGÍA DE ENFERMEDAD TROMBOEMBÓLICA VENOSA RECURRENTE. HIPERTENSIÓN PULMONAR TROMBOEMBOLICA EN EL HOSPITAL DE JEREZ DE LA FRONTERA. EPIESCLERITIS NODULAR PROFUNDA Y RETINOCOROIDITIS PERIFÉRICA BILATERAL COMO FORMA DE PRESENTACIÓN DE LA ARTERITIS DE TAKAYASU: A PROPÓSITO DE UN CASO. TRATAMIENTO CON INFLIXIMAB EN UN PACIENTE CON AMILOIDOSIS RENAL AA ASOCIADA A ENFERMEDAD DE CROHN. PRESENTACIÓN ATÍPICA DE LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. PIODERMA GANGRENOSO Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. VASCULITIS AISLADA DEL SNC SIMULANDO NEOPLASIA . A PROPÓSITO DE UN CASO. USO DE PET-­TAC EN PANARTERITIS NODOSA: A PROPÓSITO DE UN CASO CLÍNICO. ALTERACIONES ECOCARDIOGRÁFICAS EN ESCLERODERMIA. FALTA DE CORRELACIÓN ENTRE DISFUNCIÓN DIASTÓLICA DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO E HIPERTENSIÓN ARTERIAL. GIMAP Y ENFERMEDAD DE BEHÇET: NO ASOCIACIÓN EN POBLACIÓN EUROPEA. IDENTIFICACIÓN DEL CLUSTER AIM2-­IFI16 COMO UN NUEVO LOCUS DE SUSCEPTIBILIDAD EN LA ENFERMEDAD DE BEHÇET UTILIZANDO UN SCREENING DE SENSORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS. ERAP1 Y ENFERMEDAD DE BEHÇET: INTERACCIÓN EPISTÁTICA CON HLA-­B. REPLICACIÓN EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. ACTIVIDAD INFLAMATORIA EN LA ARTERITIS DE TAKAYASU MEDIANTE TOMOGRAFIA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET). ESTUDIO DEL COMPONENTE GENÉTICO COMPARTIDO DE LA AUTOINMUNIDAD: IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS LOCI DE SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS SISTÉMICA. TRATAMIENTO CON LENALIDOMIDA EN LAS MANIFESTACIONES CUTANEAS DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO RESISTENTE A TRATAMIENTO CONVENCIONAL. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO Y NECROSIS DE MÉDULA ÓSEA: UNA COMPLICACIÓN GRAVE Y POCO FRECUENTE. TRATAMIENTO CON RITUXIMAB EN EL SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO GRAVE. FORMA DE PRESENTACIÓN DE SARCOIDOSIS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS. EXPERIENCIA DE 5 AÑOS. ANÁLISIS DEL POSIBLE PAPEL DEL GEN PPARG EN LA SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS SISTÉMICA MEDIANTE UN ESTUDIO DE SEGUIMIENTO DE GWAS. ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LOS ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA) SOLICITADOS EN EL HOSPITAL DE JEREZ EN LOS ÚLTIMOS 7 AÑOS. INFLUENCIA DE LOS NIVELES DE VITAMINA D EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON BIFOSFONATOS EN MUJERES POSTMENO PÁUSICAS TRATADAS CON GLUCOCORTICOIDES ¿QUÉ FACTORES SE RELACIONAN CON LOS NIVELES DE VITAMINA D EN PACIENTES TRATADOS CON GLUCOCORTICOIDES? ¿INFLUYE EL TIPO DE CORTICOIDE EN LA RESPUESTA A BISFOSFONATOS COMO PROFILAXIS SECUNDARIA EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS TRATADAS CON GLUCOCORTICOIDES? PANCREATITIS AUTOINMUNE RELACIONADA CON IGG4. TOCILIZUMAB EN EL TRATAMIENTO DE LA ARTERITIS DE TAKAYASU. BELIMUMAB EB PACIENTES CON LES. SEGURIDAD Y EFICACIA OMALIZAUMAB EN CONTROL ASMA EN PACIENTES CON GRANULOMATOSIS EOSINOFILICA CON POLIANGEITIS. DISFUNCION SEXUAL Y ESTRÉS EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. CALIDAD DE VIDA Y PSICOPATOLOGIA EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON RITUXIMAB (RTX) COMO PRIMERA OPCIÓN TERAPÉUTICA EN LAS RECIDIVAS DE NEFRITIS LÚPICA (NL). FACTORES DETERMINANTES DE SUPERVIVENCIA GLOBAL Y RENAL EN NEFRITIS LÚPICA. MANTENIMIENTO DE LA RESPUESTA EN NEFRITIS LÚPICA. FACTORES DETERMINANTES DE RECIDIVA RENAL. GLOMERULONEFRITIS AGUDA EN ENFERMEDAD INDIFERENCIADA DEL TEJIDO CONECTIVO. UTILIDAD Y CORRELACIÓN CLÍNICO-­PATOLÓGICA DE LA BIOPSIA RENAL. TRATAMIENTO CON DENOSUMAB EN PACIENTES CON TRATAMIENTO ESTEROIDEO. LES Y RIESGO CARDIOVASCULAR. MONITORIZACIÓN AMBULATORIA DE LA PRESIÓN ARTERIAL (MAPA). LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DE INICIO TARDIO: CARACTERISTICAS CLÍNICAS EN UNA COHORTE DE 776 PACIENTES. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN EL VARÓN: CARACTERISTICAS CLÍNICAS EN UNA COHORTE DE 776 PACIENTES. DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD CON EL PASO DEL TIEMPO EN EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. FACTORES DETERMINANTES. UVEÍTIS ASOCIADAS A LAS ESPONDILOARTRITIS. COMPARATIVA DEL ÍNDICE TOBILLO-­BRAZO EN PACIENTES CON Y SIN LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN UN HOSPITAL GENERAL. USO DE RITUXIMAB EN BROTE LÚPICO REFRACTARIO A TRATAMIENTO CONVENCIONAL. Cuadernos de Autoinmunidad 79
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