Informe Amisulpirida

COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA
FARMACOTERAPÉUTICA
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
1. SOLICITUD DEL FÁRMACO
Principio activo solicitado: Solian (Amisulprida)
Forma farmacéutica solicitada: Comprimidos de 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Indicación para la que se solicita: Esquizofrenia
Uso en trastornos psicóticos en ancianos.
Posibles alternativas en la GFT: Clozapina, Olanzapina, Risperidona, Quetiapina
Servicio Solicitante (facultativo): Servicio de Psiquiatría (Dr. Fernández Sandonis)
Fecha de elaboración del informe: 02/12/2004
2. INDICACIONES AUTORIZADAS
Esquizofrenia.
3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Grupo Farmacológico: N05A( Neurolépticos)
Amisulprida es un agente antipsicótico con afinidad a los subtipos D2/D3 del receptor
dopaminérgico humano mientras que carece de afinidad por los subtipos D1, D4 y D5 del
receptor. No presenta afinidad por los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos,
histamínicos y colinérgicos.
4. POSOLOGÍA
Se recomiendan dosis orales diarias entre 400 mg y 800 mg. En determinados casos la
dosis puede aumentarse hasta 1200 mg. La dosis se debe ajustar de acuerdo a la respuesta
clínica y tolerabilidad de cada paciente. Se administra por vía oral una vez al día y dos
veces al día para dosis superiores a 400 mg.
Poblaciones especiales
Ancianos: Uso con precaución por posible riesgo de hipotensión o sedación.
Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y eficacia, por lo que no se
recomienda su uso en este grupo de población.
Insuficiencia renal: Amisulpirida se elimina por vía renal. Es necesario reducir la dosis
a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min y a una tercera
parte en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 10-30 ml/min. No hay experiencia
de uso con deterioro renal grave (<10 ml/min) se recomienda una vigilancia especial en esos
pacientes.
Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a amisulprida o a alguno de los excipientes del producto.
Tumores concomitantes de prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cáncer
de mama.
Feocromocitoma.
5. EFICACIA CLÍNICA
Existen numerosos estudios en los que se compara diferentes dosis de amisulprida
frente a placebo, haloperidol y risperidona. Estos estudios son de corta duración por lo que
es difícil establecer su eficacia clínica a largo plazo.
En los estudios doble ciego controlados en los que se estudió amisulpirida a dosis bajas
(50-300 mg/día) frente a placebo durante un periodo de entre 6 y 24 semanas se demostró
la eficacia superior de amisulprida para reducir los síntomas negativos en pacientes con
esquizofrenia y predominio de dichos síntomas.
La eficacia de amisulprida a dosis altas (400-1200 mg/día) es similar a la del
haloperidol en el tratamiento de pacientes con manifestaciones agudas de esquizofrenia,
como demuestran diferentes ensayos clínicos comparativos a doble ciego, si bien el perfil de
seguridad de amisulprida es superior ya que la incidencia de efectos extrapiramidales es
menor.
Amisulprida (800-1000 mg/día) no presenta diferencias significativas de eficacia con
risperidona (8 mg/día) y olanzapina (10 mg/día).
6. SEGURIDAD
El tratamiento con amisulprida es generalmente bien tolerado en los ensayos clínicos y
muestra menor incidencia de efectos extrapiramidales que los antipsicóticos atípicos aunque
no está exento de ellos. A diferencia de otros fármacos antipsicóticos presenta mayor tasa de
agitación y aumento en los niveles de prolactina (el triple que haloperidol).
A continuación se describen los efectos adversos de amisulprida y su frecuencia.
Muy frecuentes (>10%)
Frecuentes (1-10%)
Raras (0.1-1%)
Muy raras (<0.1%)
Síntomas
extrapiramidales
Insomnio
Distonía aguda
Somnolencia,
agitación,ansiedad
Estreñimiento,
náuseas,vómitos,
sequedad de boca.
Incremento de
niveles plasmáticos
de prolactina.
Aumento de peso
Díscinesia tardía.
Hipotensión y
bradicardía.
Casos de
prolongación del
intervalo QT.
Reacciones
alérgicas
Síndrome
neuroléptico
maligno
Convulsiones.
Torsade de pointes.
Elevación de
transaminasas
En la siguiente tabla se muestra los diferentes antipsicóticos y sus reacciones adversas:
RAM
Convencionales Clozapina
Olanzapina
Risperidona
Efectos
+
++
+++
0 a +/extrapiramidales
Discinesia tardía
+++
0
+
0 a +/Sedación
+ a +++
+++
++
+
Convulsiones
0 a +++
++
+/+/Hipotensión
+ a +++
+
+
+++
ortostatica
Prolongación del
+
+
0a+
0a+
intervalo QT
Agranulocitosis
+/+++
0
0
Anticolinérgicos
+ a +++
+++
++
0
Aumento de peso
+ a ++
+++
+++
++
Incremento
+/+
+/+/transaminasas
Incremento
++ a +++
0
0a+
0 a ++
niveles de
prolactina
0 sin diferencias frente a placebo; +/- mínimo; + leve; ++ moderado; +++ grave
Quetiapiana
Amisulprida
+/-
++
+/+++
+/+
+/0a+
0a+
+
0a+
0
0
+ a ++
++
+/-
0
+
+ a ++
+/-
0a+
0 a ++
Interacciones
Levodopa
Alcohol
Medicamentos que podrían inducir torsade de pointes: quinidina,
isopirida,
amiodarona, sotalol, bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina EV,
vincamina EV.
Sales de Litio
Sucralfato
Antiácidos
Agentes hipertensivos
Depresores del SNC: incluyendo narcóticos, analgésicos, antihistamínicos, barbitúricos,
benzodiazepinas y otros ansiolíticos
7. COSTE
Amisulprida 400 mg: 3,8 Euros
Clozapina 300 mg: 1,93 Euros
Haloperidol 8 mg: 0.37 Euros
Olanzapina 10 mg: 4,2 Euros
Quetiapina 400 mg: 4,62 Euros
Risperidona 5 mg: 3,9 Euros
Ziprasidona 80 mg: 4,98 Euros
Las dosis que se han tomado para comparar son las DDD (Dosis Diarias Definidas)
(Nordic Council of Medicines-año 2003)
8. VALORACIÓN
Amisulprida es un nuevo antipsicótico del grupo de los denominados antipsicóticos
atípicos. El papel en terapéutica de estos últimos es sometido a numerosos debates y
revisiones, ya que las ventajas que aportan son dudosas, no se conoce su eficacia a largo
plazo y el precio es muy superior al de los convencionales.
En cuanto a amisulprida ha demostrado su superioridad a dosis bajas en el tratamiento
de los síntomas negativos de la esquizofrenia y eficacia similar a dosis altas a los
antipsicóticos convencionales.
El perfil de seguridad es superior al de los convencionales si se usan dosis bajas sin
embargo al aumentar las dosis, la frecuencia de efectos extrapiramidales aumenta sin
demostrar diferencias significativas con los antipsicóticos clásicos.
Por el momento y a la espera de nuevos ensayos clínicos que puedan aportar más datos,
su uso solo podría recomendarse en pacientes esquizofrénicos con predominio de síntomas
negativos.
Es necesario recordar que la única indicación aprobada es el tratamiento de la
esquizofrenia y por tanto no debe utilizarse en el tratamiento de trastornos psicóticos en
pacientes geriátricos.
9. BIBLIOGRAFÍA
(1) Ficha técnica Solian. Sanofi-Syntheabo, S.A
(2) Base de datos del Consejo General De Colegios Oficiales de Farmacéuticos
(3) Micromedex. Health Series. Clinical applications.
(4) Ficha de Novedad Terapéutica. Amisulprida. 2002; 5
www.easp.es/cadime
(5) Boletín INFAC. Antipsicóticos atípicos: ¿Presentan ventajas?.
Vol II-nº6/Junio2003
(6) UKMI. Atypical Antipsychotics “Side effects and tolerability”
www.ukmi.nhs.uk
(7) Boletín Terapéutico Andaluz. Antipsicóticos atípicos: ¿ventajas frente a los
convenvionales?