TROMBOFILIAS, CARDIOPATÍAS C OS SO Y MEDICAMENTOS DE

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TROMBOFILIAS, CARDIOPATÍAS
Y MEDICAMENTOS
C
OS DE USO
SO
FRECUENTE
DR MARIO CARSTENS R
CEDIP/UNIDAD ALTO RIESGO OBSTETRICO HOSPITAL DR SOTERO
DEL RIO CEDIP
P. UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE
CLINICA SANTA MARIA
TROMBOFILIAS
Y
EMBARAZO
TROMBOFILIAS
• Desordenes hemostáticos
• Predisponen a eventos tromboembólicos (TE): factores de riesgo
• Hereditarias, adquiridas y mixtas
• Herencia
H
i autosómica
ó i d
dominante
i
((estudiar
di a ffamiliares
ili
di
directos))
• Prevalencia según población estudiada (5-15%)
(5 15%)
Rand JH et al Semin Hematol 1999
James AH et al AJOG 2006
Marik PE et al NEJM 2008
EMBARAZO
• “Estado de hipercoagulabilidad”
• Triada de Virchow
• Hipercoagulabilidad
• Aumento factores coagulación
• Disminución anticoagulantes naturales
• Disminución de inhibidores de la fibrinolisis
• Estasia venosa (velocidad flujo venoso en piernas disminuye 50%)
• Daño endotelial con el parto
Macklon NS et al BJOG 1997
Walker MC et al AJOG 1997
TROMBOFILIAS Y EMBARAZO
• Momento propicio para que se manifiesten
• Riesgo de TE: 4 veces mayor con embarazo
• Incidencia 0,7/1000 partos
• > riesgo en portadoras
• > riesgo
i
en puerperio
i
• > riesgo con antecedente de TE previo
• 30
30-50%
50% de TE durante embarazo asociados a trombofilias
• Mortalidad materna asociada (1° en USA)
Macklon NS et al AJOG 1997
Rand JH et al Semin Hematol 1999
Gerhardt A et al NEJM 2000
Rodger MA et al OG 2008
Lockwood CJ et al UpToDate 30 JAN 2009
• Recomendaciones de manejo en el embarazo de estudios
observacionales y extrapolaciones de pacientes no embarazadas
(salvo para SAAF)
• Presencia no condiciona TE
• No se justifica screening universal (no costo-efectivo) ni estudio
durante evento agudo (no cambia el manejo y embarazo altera
resultados)
• Mejor estudio post parto y sin tratamiento (2 sem)
• Tratamiento basado en heparina por riesgos de la warfarina (no
reportados con neosintrón)
Cochrane Database 2003 CD003580
Cochrane Database 2005 CD0073
ACOG Practice Bulletin n°68 2005 (2007)
Bates SM et al CHEST 2008
TROMBOFILIAS Y FALLA REPRODUCTIVA
• Estudios demuestran asociación con:
• Pérdidas reproductivas (abortos y óbitos)
• PE
• RCIU
• DPPNI
• Aún no se prueba relación causal (salvo SAAF)
• Muchos aceptan relación causal y que tto anticoagulante (HBPM)
mejora el pronóstico
Many A et al. OG 2001
Cochrane Database 2003 CD003580
Kujovich JL et al AJOG 2004
Cochrane Database 2005 CD0073
Saez R et al RMCC 2007
CASCADA DE LA COAGULACIÓN
• Secuencia compleja de reacciones proteolíticas que termina con la
formación de un coágulo de fibrina
ANTICOAGULANTES NATURALES
• Grupo de proteínas: evitan propagación de la coagulación
• Se activan en presencia de factores activados y los degradan
g
F IIa, IXa, Xa, XIa y XIIa
• Antitrombina III ((ATIII)) degrada
• Proteína C (PC) y proteína S (PS)
• PC se activa
ti en presencia
i d
de F II
IIa y V
Va
• PS se une a PCa y el complejo Pca-PS degrada F IIa y Va
• Resistencia PCa: 95% por mutación FV (Leiden) y 5% por
alteración PC
• Otros
Ot
(proteína
( t í Z degrada
d
d F Xa)
X )
Walker MC et al AJOG 1997
Marik PE et al NEJM 2008
CLASIFICACIÓN DE LAS TROMBOFILIAS
HEREDITARIAS
Défi it AT III
Déficit
Déficit PC
Déficit PS
Défi it PZ
Déficit
Factor V Leiden
Mutación Gen Protrombina (G20210A F II)
Mutación 5,10 Tetrahidrofolatoreductasa (MTHFR)
Déficit F XII
Polimorfismo del inhibidor del activador del plaminógeno (PAI)
Polimorfismo I/D enzima convertidora angiotensina (ECA)
Sd de plaquetas pegajosas
ADQUIRIDAS
Sd de anticuerpos antifosfolípidos (SAAF)
Déficit PZ (variante adquirida)
MIXTAS (componente
hereditario/factor
ambiental)
Alteración factor VIII
Hiperhomocistinemia
Saez R et al RMCC 2007
ESTUDIO TROMBOFILIAS (LABORATORIO
ESPECIALIZADO)
Examen
Valor normal
AT III
75 125%
75-125%
PC
70-140%
PS
70-140%
Factor V de Leiden
-
Mutación G202107A F II
-
Anticoagulante
g
lúpico
p
-
Anticuerpos anticardiolipinas IgG
< 5 Us GPL
Anticuerpos anticardiolipinas IgM
< 5 Us MPL
Anticuerpos anti beta 2 Glicoproteína I
Homocisteinemia
Mutación MTHFR Gen 677T
Resistencia PC activada (ratio)
< 15 umol/L
2-5
DIAGNÓSTICO SAAF
• Un criterios clínico
• TE previo (arterial o venosa) o
• Falla reproductiva
• Muerte fetal >10 sem (feto normal)
• Parto prematuro <34 sem por PES/E precoz y/o insuficiencia
placentaria (RCIU/OHA/alteración UFP)
• Aborto recurrente (3 ó + abortos de <10 sem sin causa
genética, hormonal ni anatómica)
+
• Un criterio de laboratorio
• Anticoagulante
A ti
l t lúpico
lú i
• Anticuerpos anticardiolipinas IgG o IgM (títulos medianos o altos >
40 GPL o MPL)
• Anticuerpos anti beta 2 Glicoproteína (IgG o IgM en título > p99)
Miyakis S et al JTH 2006
PREVALENCIA DE LAS TROMBOFILIAS
DURANTE EL EMBARAZO
Trombofilia
SAAF
Factor V Leiden
Prevalencia
5%
2-7% caucácicas USA
2% afroamericanas y
asiáticas USA
0,8% latinas USA
Mutación G20210A F II
2 6%
2-6%
Hiperhomocisteinemia
5%
Déficit PC
<1%
Déficit PS
<1%
Déficit ATIII
<1% (infrecuente)
Nelson OG Clin NA 2005
Marik PE et al NEJM 2008
Schur P UpToDate 19 JAN 2009
RIESGO TROMBÓTICO EN EMBARAZO
Trombofilia
Riesgo de recurrencia anual
Déficit ATIII
Hasta 40%
Déficit PC
1,7%
Factor V Leiden heterocigoto
2,1%
Factor V Leiden homocigoto
8-16%
Mutación G20210A FII
0,5-1%
0,5
1%
SAAF
Déficit PS
Hiperhomocisteinemia
0,6%
0,5-0,6%
¿?
Nelson OG 2005
Corral J et al MEDICINE 2008
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
• Mejorar pronóstico gestacional
• Disminuir el riesgo TE
• Recomendaciones generales
• Medias elásticas compresivas
• Evitar reposo prolongado
• Evitar
E it sentarse
t
con piernas
i
cruzadas
d
• No subir exageradamente de peso
• No fumar
HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)
• Farmacocinética y farmacodinamia por
p vía sc no tan p
predecibles
• Monitorización estricta: anticoagulación plena TTPK (2-3 veces) o
anti-Xa 0,35-0,7 U/ml (ACL+ alarga TTPK) profilaxis 5.000-7.500 UI
c/12 hrs sc
• Ajustes frecuentes
• < costo
• Anestesia neuroaxial: 6 hrs post última dosis
• Antídoto: sulfato de protamina
• Reiniciar 6 hrs post parto
Greer IA et al BLOOD 2005
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
(HBPM)
• Recomendada actualmente
• Menor riesgo de hemorragia
• Farmacocinética predecible (dosis calculada x peso)
• No requiere monitorización y no prolonga el TTPK (F Xa)
• < riesgo trombocitopenia y osteopenia inducidas por heparina
• Tratamiento: profiláctico 1 vez/d sc y anticoagulación plena 2
veces/d (dosis clexane 40 mg y fragmin 5000 UI)
• > costo
• Anestesia regional: 24 hrs post última dosis
• Reiniciar a las 12-24 hrs post parto
Rodie VA et al BJOG 2002
RCOG Guideline #37 2004
Bates SM et al CHEST 2008
ANTICOAGULANTES ORALES (TACO)
• Warfarina: teratogénico probado ente 6-12° sem + hemorragias
fetales en II y III trim (parto vaginal 7-10 ds post suspensión)
• “Sd warfarínico” (5-10%)
• Experiencia nacional: neosintrón (UC/válvulas mecánicas)
• Monitorización estricta: TP (INR 2-3)
• < costo
• Antídoto: vitamina K (24 hrs) y PFC (urgencia)
• Alternativa: cambiar a heparina con HCG + (antes 6° sem), volver
a neosintrón a 12° sem y volver a heparina
p
en p
periparto
p
((2 sem
antes)
• Reiniciar a las 12-24 hrs del postparto
Cotrufo M et al OG 2002
Ansell J et al CHEST 2008
TRATAMIENTO SAAF
• 70-80% de hijos vivos con tto vs 20% sin tto
• SAAF sin antecedente de trombosis
• AAS desde el período preconcepcional
• HNF o HBPM dosis profiláctica con HCG +
• Control p
prenatal y vigilancia
g
UFP estricta
• Suspender AAS +/- 36 sem
• Interrupción electiva a las 38 sem
• Suspender heparina periparto
• Profilaxis x 4-6 sem post parto
Farquharson RG et al OG 2002
L k hi MD ett all NEJM 2003
Lockshin
ACOG Practice Bulletin 68 OG 2005
Bates SM et al CHEST 2008
• SAAF con antecedente de trombosis
• AAS desde el período preconcepcional
• Anticoagulación plena con HCG + (HNF, HBPM o TACO)
• Control prenatal y vigilancia UFP estricta
• Suspender AAS +/- 36 sem
• Interrupción electiva a las 38 sem
• Si corresponde: cambiar TACO a HNF o HBPM antes del
parto (2 sem)
• Suspender
p
heparina
p
p
periparto
p
• Anticoagulación plena (TACO) post parto x 4-6 sem (6-12 hrs)
Farquharson RG et al OG 2002
Lockshin
k hi MD et all NEJM 2003
ACOG Practice Bulletin 68 OG 2005
Bates SM et al CHEST 2008
• Trombofilia hereditaria de bajo riesgo y sin antecedente
personall nii ffamiliar
ili d
de ttrombosis
b i
• Mutación gen protrombina heterocigoto
• FV Leiden heterocigoto
• Déficit PS
• Déficit PC
• Tratamiento profiláctico (HNF o HBPM) con HCG +
• Control
C
l prenatall y vigilancia
i il
i UFP estricta
i
• Interrupción electiva a las 38 sem
• Suspender heparina periparto
• Profiláxis 4-6 sempostparto
Empson M et al OG 2002
Bates SM et al CHEST 2008
Hirsh J et al CHEST 2008
• Trombofilia hereditaria de alto riesgo y las de bajo riesgo, pero con
antecedente personal o familiar de trombosis
• Déficit ATII
• FV Leiden homocigoto
• Mutación gen protrombina homocigoto
• Trombofilias mixtas
• Anticoagulación plena (HNF, HBPM o TACO) con HCG +
• Control prenatal y vigilancia UFP estricta
• Interrupción electiva a las 38 sem
• Si corresponde: cambiar TACO a HNF o HBPM antes del parto (2
sem)
• Suspender heparina periparto
4 6 sem (6-12
(6 12 hrs)
• Anticoagulación plena (TACO) post parto x 4-6
ACOG Practice Bulletine n°68 2005 (2007)
Lockwood CJ et al UpToDate 30 JAN 2009
• Hiperhomocisteinemia
• Aminoácido que para su metabolización requiere de vitaminas
B6 B7 y B12 (cofactores)
B6,
• Defectos enzimáticos y/o déficit de las vitaminas cofactores
• Hiperhomocisteinemia
p
p
produce daño endotelial y activación
plaquetaria
• No se ha demostrado su asociación con trombosis durante el
embarazo pero si con DTN y DPPNI
embarazo,
• Menor impacto con ácido fólico periconcepciona
• Tratamiento: normalizar homocisteinemia con dosis crecientes de
vitaminas B6, B7 y B12
• Control prenatal y vigilancia UFP
• Interrupción según criterios obstétricos
Lonn E et al NEJM 2006
RESUMEN
• Estos desórdenes hemostáticos son factores de riesgo para TE
• El embarazo es un estado pro
pro-trombótico
trombótico
• No se justifica el screening universal
• Estudio en pacientes sintomáticas (trombosis y/o falla reproductiva) o con
historia familiar (herencia autosómica dominante)
• El tratamiento del SAAF mejora el resultado perinatal
• Pacientes portadoras de una trombofilia con historia de TE se benefician
del tratamiento
CARDIOPATÍAS
MATERNAS
INTRODUCCIÓN
• Predominan las cardiopatías congénitas al disminuir enfermedad
reumática (1% de embarazadas)
• Mejoría de la sobrevida (edad fértil)
• Una cirugía
g cardiaca exitosa mejora
j
la fertilidad y reduce el riesgo
g
• Sigue siendo causa de mortalidad materna y perinatal
• Embarazo sobrecarga al sistema cardiovascular
• Descompensar cardiópatas conocidas
• Desenmascarar desordenes leves
Lewis G et al RCOG 2004
CAMBIOS HEMODINÁMICOS FISIOLÓGICOS
• Peak entre las 28 y 34 sem
• Aumento del gasto cardíaco (GC): 30-50%
• Disminución de la resistencia vascular p
periférica ((RVP))
• Disminución de la resistencia vascular pulmonar
• Aumento del volumen sistólico
• Aumento de la frecuencia cardiaca (FC): 10 lpm
• Aumento del volumen sanguíneo: 40-50%
• Mayor aumento del volumen plasmático que eritrocitario
(anemia fisiológica)
• Disminución de la presión arterial (Part)
Bernstein IM et al OG 2001
CAMBIOS ASOCIADOS AL PARTO
• Disminución
Di i
ió d
dell retorno venoso por compresión
ió d
de lla vena cava
inferior por el útero (mejor el decúbito lateral izquierdo)
• Aumento de la Part, FC, GC y aumento del consumo de oxígeno
g
con las contracciones uterinas
• Aumento del retorno venoso después del parto y alumbramiento
(habitualmente compensa la pérdida de sangre del parto)
• Disminución de la FC y del volumen eyectivo en el post parto
• 3 sem p
post p
parto se recupera
p
el GC p
pre-embarazo
Robson SC et al BJOG 1987
Van Oppen AC et al OG 1996
SÍNTOMAS Y SIGNOS CARDIOVASCULARES
• Los cambios hemodinámicos dificultan la evaluación cardiológica
• Signos y síntomas sugerentes de cardiopatía

Síntomas






Disnea progresiva
Ortopnea
O
op ea
Disnea paroxística nocturna
Hemoptisis
Síncope de esfuerzo
Angor de esfuerzo

Signos









Cianosis
Hipocratismo digital
Ingurgitación yugular persistente
Soplo sistólico >III-IV/VI
Soplo diastólico
C di
Cardiomegalia
li
Arritmia sostenida documentada
Desdoblamiento fijo del 2° ruído
Signos de hipertensión pulmonar
FACTORES DE RIESGO Y PREDICTORES
• CF materna deteriorada III y IV (New York Heart
Association))
• Evento cardiológico previo (IC, TIA o AVE) o arritmia
• Obstrucción del corazón izquierdo (área VM <2 cm2 y
VAo <1,5 cm2)
• Disfunción ventricular sistólica izquierda (fracción
eyección <40%)
40%)
• Hipertensión pulmonar (especialmente Sd Eisenmenger)
• Cianosis (saturación arterial de O2 previa al embarazo:
predictor del resultado fetal y materno)
• Uso de anticoagulantes
Chow T et al AJC 1998
Siu SC et al CIRCULATION 2001
Khairy P et al CIRCULATION 2006
CLASIFICACIÓN DE LA CAPACIDAD
FUNCIONAL
NEW YORK HEART ASSCIATION
CF
Síntomas
I
Asintomática. Sin limitación para actividad física habitual
II
Sintomática con actividad moderada. Eve limitación para la
actividad física habitual
III
Sintomática con mínimos esfuerzos. Marcada limitación para la
actividad física. Asintomáticas en reposo
IV
Sintomática en reposo. Inhabilitadas para cualquier actividad
física
Siu SC et al CIRCULATION 1997
Siu SC et al CIRCULATION 2001
MORTALIDAD MATERNA Y FETAL SEGÚN LA
CF DE LA MADRE EN EL PRIMER TRIMESTRE
CF
Mortalidad materna
Mortalidad fetal
I-II
0,4%
Igual al riesgo general
III-IV
6,8%
30%
McFaul PB et al BJOG 1988
Siu SC et al CIRCULATION 1997
RIESGOS DE LA MADRE CARDIÓPATA
• Debido a los cambios fisiológicos, algunas cardiopatías tienen un
riesgo mayor de descompensación
• Las con resistencia fija al aumento del GC
• Estenosis Mitral (EM)
• Hipertensión pulmonar (HTP)
• Estenosis Aórtica (EAo)
• Las con cortocircuito de derecha a izquierda
• Tetralogía de Fallot
• Eisenmenger
• Pacientes con prótesis válvulares mecánicas
• Las con patología aórtica
• Sd de Marfan
• Coartación Aórtica (CoAo)
Vahanian et al EHJ 2007
Bonow et al CIRCULATION 2008
• Idealmente: cirugía correctiva exitosa previa al embarazo
• Mejora pronóstico de fertilidad
• Mejora la tolerancia materna a los cambios fisiológicos del
embarazo
• Elimina el riesgo fetal por la cianosis
• Mejora el pronóstico de la madre y del niño
Vahanian et al EHJ 2007
Bonow et al CIRCULATION 2008
MORTALIDAD MATERNA SEGÚN
CARDIOPATÍA
Mortalidad Cardiopatía
< 1%
CIA, CIV, ductus persistente, tetralogía de Fallot
corregida,
g , prótesis
p
biológica,
g , EM en CF I-II,,
insuficiencia mitral o aórtica (IM o Iao)
5-15%
EM en CF III-IV, Eao, CoAo sin compromiso valvular,
T t l í de
Tetralogía
d Fallot
F ll t no corregida,
id Sd de
d Marfan
M f con
Ao normal
25-30%
25
30%
HTP (sd Eisenmenger), CoAo con compromiso
valvular, Sd de Marfan con compromiso aórtico
K h ML NEJM 1993
Kahn
Presbitero P et al CIRCULATION 1994
Siu SC et al HEART 1999
COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES
GRAVES
• Endocarditis infecciosa (EBSA)
• Tromboembolismo pulmonar (TEP)
• Arritmia
• Miocardipatía periparto
Co6
PROFILAXIS DE EBSA
• Parto
P t normal:
l 3-5%
3 5% d
de b
bacteremia
t
i
• 0,5% EBSA
• Profilaxis de EBSA (periparto y durante procedimientos)
• Ampicilina + Gentamicina (alergia PNC: Vancomicina +
Gentamicina)
• Prótesis valvulares, EBSA previa, cardiopatías cianóticas,
valvulopatías adquiridas (colágenopatías o reumáticas), DAP, CIV,
CoAo,, válvula Ao bicúspide,
p , ostium primum,
p
, prolapso
p
p mitral con
insuficiencia, miocarrdiopatía hipertrófica
• No requieren profilaxis
• Prolapso mitral sin insuficiencia, reflujos valvulares sin
alteraciones estructurales, cardiopatías corregidas, CIA,
marcapasos antcd enfermedad reumática sin valvulopatía
marcapasos,
ACOG Practice Bulletine N°74 OG 2006
Drenthen W et al JACC 2007
TRABAJO DE PARTO Y PARTO
• Ideal inicio espontáneo
• Inducción según indicación obstétrica (ocitocina)
• Cesárea por indicación obstétrica (anestesia regional o
general)
• Riesgo
Ri
d
de iinestabilidad
t bilid d h
hemodinámica
di á i all iintubar
t b ((anestesia
t i
general)
• > pérdida sanguínea (> con tto anticoagulante)
• > riesgo de infección puerperal (endometritis/herida op)
• Evitar inducciones prolongadas (MCO)
• Profilaxis EBSA
• Monitorización materna (pr art, línea arterial, oximetría de
pulso catéter Swan
pulso,
Swan-Ganz)
Ganz)
• Aporte de oxígeno (no de rutina)
ACOG Technical Bulletin N°207 1995
• T de P en decúbito lateral (disminuir fluctuaciones
hemodinámicas por compresión de grandes vaso
• Control estricto del aporte de volumen
• Anestesia perid
peridural
ral
• Evitar pujo materno (efectos circulatorios no deseables del
Valsalva)
• Forceps o vacuum profiláctico
• Manejo activo del alumbramiento para disminuir riesgo de
i
inercia
i
Drenthen W et al JACC 2007
CARDIOPATÍAS Y LACTANCIA
• Sin contraindicación en pacientes asintomáticas (sin
compromiso hemodinámico)
• Contraindicada
C t i di d en pacientes
i t d
descompensadas
d
• Si recibe medicamentos evaluar cada caso
• TACO no requiere suspender la lactancia
PLANIFICACIÓN FAMILIAR
• Paciente debe conocer los riesgos (mayoría bajo riesgo materno y
pe ata )
perinatal)
• Considerar la expectativa de vida de la paciente
• Desaconsejar embarazo en EM cerrada, HTP primaria, sd Marfan,
cardiopatía
di
tí congénita
é it cianótica
i óti compleja
l j ((sd
d Ei
Eisenmenger),
) C
CoAo
A
complicada con dilatación y/o disección, cardiópatas con deterioro grave
de la función ventricular izquierda y antecedente de miocardiopatía
postparto)
Leonard H et al Heart 1996
• PNF sin contraindicación
• Preservativo y diafragma sin contraindicación
• T de Cu: cuidado con hipermenorrea
p
(ideal
(
Mirena))
• Profilaxis EBSA al insertarlo
• Considerar Pomeroy o vasectomía
• Acos con baja dosis de estrógeno o progestágenos solos
(alternativa en pacientes sin riesgo de TE)
RESUMEN
• Diagnóstico preciso de la cardiopatía de base y de la CF
• Establecer pronóstico y tto adecuado
• Explicar a la paciente
• Control estricto ((cardiólogo
g yp
perinatólogo)
g )
• Reposo (decúbito lateral izquierdo)
• Dieta adecuada
• Restricción de sal
• Prevención o corrección de factores decompensantes: anemia,
i f
infecciones
i
iintercurrentes
t
t (respiratorias
(
i t i y urinarias),
i i ) arritmias,
it i
exposición al calor y humedad excesivos
• Hospitalización previa al parto
• Favorecer parto vaginal espontáneo
• Eventual forceps profiláctico (según el caso)
• Cesárea sólo por indicación obstétrica o en cardiópatas en CF III o IV
• Monitorización
M it i
ió estricta
ti t d
de presión
ió arterial,
t i l FC
FC, di
diuresis
i yb
balance
l
hídrico en el periparto
• Anestesia de conducción precoz (peridural)
(
)
• Profilaxis EBSA cuando corresponda
• Tratamiento de la insuficiencia cardiaca y de las arritmias en la forma
habitual
MEDICAMENTOS
DE USO
FRECUENTE
INTRODUCCIÓN
• Fundamentales en la atención médica
• Gran exposición
• Algunos teratogénicos
• Importante conocer los más utilizados
• Muy
y pocos
p
estudios en embarazo
• Información: registros y estudios de casos y controles
(insuficiente)
• Clasificación FDA con inexactitudes e inconsistencias
Buhumschi CS et al NEJM 2009
TERATÓGENOS
• Agentes que actúan para alterar irreversiblemente el
crecimiento, estructura y/o función del embrión o feto en
desarrollo
• Virus (rubeola-CMV)
• Factores ambientales (hipertermia-irradiación)
• Químicos (OH-Hg)
• Medicamentos ((inhibidores ECA-talidomidawarfarina-ác valproico-isotretinoina-carbamazepina)
Buhimschi CS et al NEJM 2009
• Mayoría alcanza al embrión o feto por vía hematógena
atravesando la placenta
• La exposición dependerá de diversos factores
• EG, vía de administración, absorción, dosis, niveles
plasmáticos, unión a proteínas y deposito, carga, liposolubilidad,
tamaño molecular y clearence materno y placentario
Carney EW et al BDRCET 2004
PERÍODOS CRÍTICOS
• Preimplantacional: fenómeno de ”todo
todo o nada”
nada
(pérdida embrionaria o compensación)
• Embriológico: organogénesis (2-9 sem/cada sistema
tiene período de máxima vulnerabilidad)
• Fetal (9 sem-término)
• Algunos teratógenos potentes pueden actuar en más
de un período (inh ECA, AINEs)
Cooper WO et al NEJM 2006
PROBLEMAS
• Defecto de nacimiento puede genético o secundario a un
teratógeno
g
• 3-5% anomalías congénitas mayores y sólo 10% estarían
asociadas a teratógenos (falta de información)
• Mayoría
M
í de
d estudios
t di excluyen
l
a embarazadas
b
d ((por ell riesgo)
i
)
• Aprendemos después de aprobados (registros de embarazadas
expuestas a teratógenos potenciales y estudios de vigilancia de
casos y controles
Mitchell AA NEJM 2003
CLASIFICACIÓN FDA
C t
Categoría
í
D fi i ió
Definición
C
Comentario
t i
A
Estudios bien controlados en embarazadas no
demuestran riesgo
Considerado seguro en
humanos
B
Sin evidencia de riesgo en humanos
Estudios en animales no demuestran riesgo
Sin estudios adecuados en embarazadas
Considerado seguro en
humanos
C
Riesgo no descartable en humanos
Estudios en animales demuestran efectos
adversos
Sin estudios adecuados en embarazadas
No demostrado que
sean dañinos en
humanos, pero se
indican con cautela
D
Clara evidencia de riesgo en humanos
Estudios adecuados en embarazadas
demuestran riesgo
El beneficio puede superar al potencial riesgo
X
Contraindicados en mujeres que estén o
puedan estar embarazadas
Estudios adecuados en animales o
embarazadas demuestran anomalías fetales
humanos demuestran riesgo
• Muy utilizada
• Riesgo del medicamento en el embarazo (A, B, C, D o X)
• Muy pocos teratógenos comprobados o muy sospechosos de
serlo y algunos con poco énfasis en su contraindicación
• <1% en categoría A y la mayoría en la C
• 20% utiliza alguno en C, D o X
Weiner CP ChL 2004
• Algunos
Al
en C y D pese a ser tteratógenos
tó
conocidos
id o con
efectos adversos fetales graves
• Clasificación reconocida como subóptima, poco actualizada y
superficial
• Generalmente hay que preguntarse si el beneficio supera los
eventuales riesgos
g ((hay
yq
que conocerlos))
• Ser más críticos con la clasificación del medicamento antes de
indicarlo (consultar sitios ad hoc)
Wen SW et al JP 2008
SITIOS RECOMENDADOS
• www.reprotox.org
• www.fda.gov/womens/registries/
• depts.washington.edu/terisweb
• www.otispregnancy.org
p g
y g
• www.cedip.cl (link)
ANTIMICROBIANOS
FDA
Comentario
Penicilinas
B
Amoxicilina/Ac
Clavulámico
B
Cefalosporinas
B
Lincosamidas y
macrólidos
B
Azitromicina
B
Sin efectos adversos reportados
Gentamicina
C
¿Ototoxicidad? No pasa a la leche
Estreptomicina
D/X
Contraindicada Ototoxicidad (sordera congénita)
Tetraciclina
B-D
Contraindicado >23 sem
Tinción dientes e inhibición crecimiento óseo
Doxiciclina
D
Probablemente sin riesgo para el feto
Quinolonas
C
Posible daño en cartilago y huesos
Nistatina
B
II-III
II
III trim: uso en RPO asociado a ECN
FDA
Comentario
Cloramfenicol
C
Sd Niño Gris
Periparto: hemólisis (def G6DH)
Trimetropim/sulfametoxazol
(Cotrimoxazol)
C
I trim: DTN (antg ác fólico) leve riesgo anomalías
cardiacas urogenitales y LLP
cardiacas,
Periparto: hemólisis (def G6DH)
Metronidazol
B
No parece tener efecto teratogénico
Fluconazol
C
Uso crónico y dosis altas: braquicefalia,
micrognatia, orejas bajas, PH, arqueamiento
femoral, artrogriposis y anomalías cardiacas
Ketoconazol
C
Contraindicado teratogénico en animales
Vancomicina
B
Nitrofurantoina
B
Periparto: casos no bien documentados de
hemólisis (def G6DH)
Aciclovir
B
Considerado seguro
Oseltamivir
C
Sin efectos teratogénicos reposrtados
TTO HIPEREMESIS
FDA
Comentario
Doxilamina
B
Sin contrandicación
Hidroxicina
B
Sin contrandicación
Piridoxina (vit B6)
B
Tietilpiperazina
Ti
til i
i
(Torecan)
C
Ondasentrón
B
Metoclopramida
B
Domperidona
X
Cl
Clorpromazina
i
C
Sin contrandicación
Contraindicado
ANTICONVULSIVANTES
FDA
Comentario
Ácido Valproico
D
I trim: “Sd Valproico fetal” MMC, anomalías
cardiacas, craniofaciales y de extremidades y
disfunción del SNC
Disminución CI a los 3 años
Fenitoína
D
I trim: LLP/PH y anomalías cardiacas
Carbamazepina
D
I trim: “Sd carbamazepínico fetal” Dismorfias
faciales, espina bífida e hpp ungueal
Fenobarbital
D
I trim: leve riesgo de malformaciones (LLP
(LLP, hpp
ungueal y anomalías cardiacas, urológicas y
faciales)
Enfermedad hemorrágica del RN
Uso periconcepcional de ácido fólico (4mg/d) y periparto de
vitamina K
TTO RESPIRATORIOS
FDA
Comentario
Pseudoefedrina
C
Leve riesgo Gastrosquisis y malformaciones
menores
Antitusígenos
C
Evitar en el I trim
Clorferamina
B
Cetirizina
Cetirizinadifenhidramina)
B
Considerados seguros
Difenhidramina
((Benadryl)
y)
B
Periparto: depresión NN
Astemizol
B
Loratadina
B
Codeína
C
Adictas: sd deprivación x 6-8 ds
Salbutamol
B
Taquicardia fetal
ANALGÉSICOS Y ANTI-INFLAMATORIOS
FDA
C
Comentario
t i
Acetaminofeno
(Paracetamol)
B
Riesgo leve de Gastrosquisis
Ácido
Á
id
Acetilsalicílico
(Aspirina)
CD
C-D
Contraindicada
C
t i di d en d
dosis
i d
de adultos
d lt
I trim: leve riesgo gastrosquisis
III trim: cierre precoz DA, OHA y HIC en
prematuros PEG
AINEs
(ibuprofeno e
indometacina)
C
I trim: leve riesgo gastrosquisis
III trim: cierre precoz DA e insuficiencia renal
Cafeína
B
No exceder 500 mg/d
Arritmias
Meperidina
M
idi
(Demerol)
C
P i t (dosis
Periparto
(d i alta
lt 1 h
hr antes):
t ) d
depresión
ió NN y
bradicardia
Tramadol
C
Periparto: depresión respiratoria NN
Morfina
B
Madres adictas: depresión respiratoria NN
TTO CARDIOVASCULARES
FDA
C
Comentario
t i
Metildopa
B
Considerada segura en I trim
Hidralazina
B
Labetalol
C
En dosis alta ev: bradicardia, hipoglicemia,
hipotensión, insuficiencia cardiaca y muerte fetal
Propanolol
C
En dosis alta: bradicardia
Nifedipino
C
Inhibidores de la
ECA
D
g
I trim: anomalías cardiacas y neurológicas
II-III trim: OHA, insuficiendia renal, deformaciones
esqueléticas, RCIU y óbito
Adenosina
C
Sin efectos reportados
p
Nitroglicerina
B
Atropina
C
Taquicardia
Cooper WO et al NEJM 2006
Landon MB COG 2007
FDA
C
Comentario
t i
Furosemida
C
Hidroclorotiazida
C
Triamtirene
D
Digoxina
C
Verapamilo
C
Contraindicados (III trim)
Amiodarona
C
Ocio y RCIU
Espironolactona
D
LP y feminización fetos masculinos
Leve riesgo de LLP y anomalías cardiacas y
urológicas
ANTICOAGULANTES
FDA
C
Comentario
t i
Heparina
C
>6 meses: osteopenia y trombocitopenia materna
Heparina
p
de bajo
j
peso molecular
B
>6 meses: osteopenia
p
y trombocitopenia
p
materna
Neosintrón
D
Experiencia en portadoras de válvulas mecánicas
no demostró relación con sd warfarínico (UC)
Warfarina
D
I trim: “sd warfarínico” hpp nasal, microftalmia,
sordera, anomalías cardiacas y neurológicas, hpp
de extremidades, escoliosis y RCIU (¿déficit vit
K?)
II-III trim: atrofia óptica, cataratas, retardo mental,
microcefalia y hemorragias fetales y maternas
TTO GASTROINTESTINAL
FDA
Comentario
Hidroxido Al/Mg
B
Evitar exposición crónica en dosis altas
Carbonato de
Calcio
B
Evitar exposición crónica en dosis altas
Ranitidina
B
Sucralfato
B
Omeprazol
C
Lactulosa
B
Glicerina
G
ce a
A
Fibras
A
Laxantes
C
Cremas
C
Astringentes
A
Loperamida
B
Viadil
C
Uso sólo previo a cesárea
ANTIPARASITARIOS
FDA
Pamoato Pirantel
C
Lindano
B
Piretrinas
C
Comentario
Sin riesgo teratogénico reportado
VACUNAS
Rubeola
C/X
Influenza
C
Influenza H1N1
C
Hepatitis
p
B
C
Contraindicada: riesgo (teórico) Rubeola
congénita
TTO ENDOCRINOLÓGICO
FDA
C
Comentario
t i
Levotiroxina
A
Propiltiouracilo
p
D
Asociación con hipotiroidismo
p
y bocio fetal
Yodo radioactivo
X
I trim: daño del tiroides fetal
QUIMIOTERAPIA
Metotrexate
D
I trim: alteraciones craniofaciales, LLP, miembros
cortos, pie Bot y anomalías neurológicas,
gastrointestinales y cardiacas
Ciclofosfamida
(alquilante)
D
I trim: microcefalia, dismorfias faciales sindactilia
e hipoplasia de dedos
Periparto: supresión inmunológica del RN
TTO REUMATOLÓGICOS
FDA
C
Comentario
t i
Corticoesteroides
(prednisonabetametasona
betametasonadexametasona)
B
Leve riesgo de LLP
Dosis repetidas: reduce el peso de nacimiento
Sulfasalazina
B
Leve riesgo de LLP y anomalías cardiacas y
urológicas
Azatioprina
D
RCIU
Cloroquina
C
Evitar uso crónico y dosis altas Probable retino y
ototoxicidad
t t i id d
TTO PSIQUIÁTRICO
FDA
Comentario
Tricíclicos
D
I trim: probable efecto teratogénico
Fluoxetina
B
No se considera teratógeno
III trim: asociación con HPPRN
Sertralina
C
I trim: asociación con onfalocele y anomalías
cardiacas
III trim: asociación con HPPRN
Paroxetina
D
I trim: leve riesgo de anomalías cardiacas y
neurológicas
Litio
D
I trim: leve riesgo de anomalías cardiacas
(Ebstein?), arritmias y “sd del floppy infant”
hipoglicemia, hipotiroidismo, bocio y diabetes
insipida nefrogénica
Haloperidol
C
Evitar en I trim
Clorpromazina
C
Ansiolíticos
(Diazepam)
D
g de LP
I trim: levee riesgo
Periparto: depresión respiratoria y sd deprivación
Hallberg P et al NEJM 2006
MISCELÁNEOS
Retinoides
(isotretionina)
FDA
Comentario
X
I trim (vo): anomalías del SNC, endocrinas y
cardiacas y retardo mental
Vitamina A
Misoprostol
Dosis altas (20
(20.000
000 UI/d): efectos adversos
X
I trim: “secuencia de Moebius” defectos del
cráneo, parálisis facial, malformaciones faciales y
anomalías de extremidades
Periparto: asociación con desaceleraciones
variables y emisión de meconio
Derivados del
ergot
D/X
Aborto,, RCIU y óbito x efecto uterotónico
Bromocriptina
C
ACOs
B
Sin evidencias de efectos adversos
Andrógenos
D
I trim: virilización de fetos femeninos
Alfirevic Z et al Cochrane Database CD001338 2006
ACOG OG 2006
MUCHAS GRACIAS
LACTANCIA
• Muy
M beneficiosa
b
fi i
• Muchos medicamentos y sustancias ambientales pueden
transferirse p
por la leche. Pocos estudios ([ ] fármacos en la leche))
• Muy pocos medicamentos son contraindicación para amamantar
• Lo que recibe el niño depende de:
• Cantidad excretada en la leche
• Volumen de leche ingerido
• Concentración plasmática materna
• Ionización, liposolubiidad y grado de unión a proteínas
EMBARAZO
• Factores de riesgo adicionales






Raza negra
Cardiopatía
Anemia falciforme
DM
LES
Tabaco




Embarazo múltiple
Edad >35 años
Obesidad
Cesárea (especialmente la de
urgencia en T de P)
Macklon NS et al BJOG 1997
Rand JH et al Semin Hematol 1999
Hasbún J et al RCHOG 2003
CASCADA DE LA COAGULACIÓN
• Secuencia compleja de reacciones proteolíticas que termina con la
foración de un coágulo de fibrina
ESTUDIO DE TROMBOFILIAS
• Laboratorio adecuado para un estudio completo
• ATIII
• PC
• PS
• Factor V de Leiden
• Mutación G20210A FII
• Anticoagulante
A ti
l t lúpico
lú i
• Anticuerpos anticardiolipinas (IgG e IgM)
• Anticuerpos anti beta 2 Glicoproteína I (específico)
• Homocisteinemia


ESTUDIO TROMBOFILIA
Normal Proteina C coagulante
g
70 - 140% Proteina S funcional 70 - 140% Antitrombina III coagulante
g
75 - 125% Resistencia a la p
proteina
C (a) ratio 2,0 - 5,0 Homocisteinemia < 15 umol./l Anticardiolipina Igm - < 5 Us MPL Anticardiolipina IgG - < 5 Us GPL Anticoagulante
Anticoagulante
lúpico ((--) Mutación G20210A Protrombina ((--) Mutación MTHFR Gen 677T ((--) Factor V Leiden ((--)
El diagnóstico del SAAF requiere de al menos un criterio clínico y otro de laboratorio
TROMBOFILIAS Y EMBARAZO
• Existe asociación entre trombofilias y resultados perinatales adversos
• Aborto
• Recurrente (3 ó +)
• Muerte embrionaria/fetal
• Muerte fetal (óbito)
• RCIU
• SHE (PES de inicio precoz)
• DPPNI
• En estas pacientes se plantea el estudio de trombofilias y su eventual tto
Many A et al. OG 2001
Kujovich JL. AJOG 2004
ANTICOAGULANTES NATURALES
• Grupo de proteínas que evitan que la coagulación se propague una ver desencadenada
• Antitrombina III (ATIII) Potenciada por Heparina
• En presencia de los factores XII, XI, X y II activados, se activa y los degrada (??XI, X, IX y II activados???)
• Déficit por trastorno en su producción o función
• La antitrombina sirve para inhibir varios de los factores de coagulación activados incluyendo a la trombina, el factor IXa y
el factor Xa, formando así un complejo estable de varios factores. La heparina y los sulfatos de heparan aumentan la
actividad de la antitrombina por lo menos 1000 veces más.
• Proteínas Cy S (PC y PS)
• En presencia de factores V y II activados, se activa, se une a la PS (potencia la acción de la PC activada) y el complejo PC-PS
los degrada (??V y VIII activados??)
• Alteración en la función de PC o PS (resistencia a la PC activada)
• La resistencia a la PC activada está dada en la mayoría de los casos por una alteración en el factor V (lo hace resistente a la
PC)
• Factor V de Leiden
• 5% por alteración de la PC
• Proteína Z (PZ)
• En presencia del factor X activado, se activa y lo degrada
RELACIÓN ENTRE TROMBOFILIAS Y ABORTO RECURRENTE
Trombofilia
Prevalencia en
mujeres con aborto
recurrente
Prevalencia en
controles
RR (IC 95%)
riesgo aborto
Factor V de Leiden
8-32%
1-10%
2-5
Resistencia PCA
9-38%
0-3%
3-4
Mutación G202107A F II
4-13%
1-3%
2-9
Déficit AT III
0-2%
0-1,4%
2-5
Déficit PC
6%
0-2,5%
2-3
Déficit PS
5-8%
0-0,2%
3-40
Hiperhomocisteinemia
17-27%
5-16%
3-7
Trombofilias combinadas
8-25%
1-5%
5-14
2006
• Incidencia TE en embarazo 0
0,76-1,72%
76 1 72%
• 4 veces mayor que en las no embarazadas
• Riesgo aumenta con la presencia de trombofilia (hereditaria o adquirida) y con la historia personal de trombosis
• 2/3 TVP durante el embarazo
• 43-60% TEP en el puerperio
p p
TE: 0,1% de los partos
TEP: 1,1-1,5/100.000 partos
•Medias elasticas disminuyen el riesgo de Sd post trombótico en 50%,
pero deben usarse por 2 años
James AH et al AJOG 2006
Marik PE et al NEJM 2008
• Tto basado en Heparina (no fraccionada o BPM) x los riesgos fetales de la Warfarina que si cruza la placenta (embriopatía caracterizada por
hipoplasia nasal, alteraciones de la calcificación, escoliosis, miembros cortos y braquidactilia 5% de los fetos expuestos entre 6-9 sem y uso
en II y II trim se asocia a HIC y esquisencefalia)
Wesseling J et al Thromb Haemost 2001










Clásicamente las pacientes con AR tienen una probabilidad de un 60
a 70% de lograr un embarazo a término sólo con apoyo y un buen
control.
t l Sin
Si embargo
b
aquellas
ll con trombofilias
t
b fili titienen menor probabilidad
b bilid d
de lograr un recién nacido vivo respecto de las no portadoras
(37.5% versus 69.5%) (55). El manejo con anticoagulantes mejora significativamente
el pronóstico del embarazo (2,5
(2,5--7,14,56
7,14,56--58). Incluso
después de haber pasado el período en el cual normalmente ocurrían
las pérdidas, no se debe suspender el tratamiento debido a la elevada
frecuencia de otras complicaciones gestacionales asociadas
asociadas, como veremos
a continuación (59,60).







En resumen, las trombofilias estarían más fuertemente asociadas a los
casos más severos, precoces y recurrentes de preeclampsia. Si se estudian
poblaciones
bl i
con menor prevalencia
l
i d
de esta
t patología,
t l í o casos
tardíos y moderados, es probable que la asociación desaparezca.
En resumen, al igual que lo que ocurre con la preeclampsia, la relación
de la portación de trombofi lias con RCF, parece estar concentrada en
los casos severos y precoces.









Es difícil establecer la relación directa entre trombofi lias y desprendimiento
de placenta ya que existe un pobre reporte de este problema y
all h
hecho
h d
de que se asocia
i a una serie
i d
de ffactores
t
confundentes
f d t como
la HTA y el tabaquismo.
Si bien la relación es aceptada en los casos inexplicados de
aborto recurrente y feto muerto in útero
Respecto al desprendimiento de placenta
la información es escasa, pero tiene alto sentido su relación fisiopatológica
con los hallazgos en análisis histopatológicos placentarios
placentarios.

Las mujeres que no reciben anticoagulación de por vida, pero que son candidatas a
t
tromboprofilaxis
b
fil i d
durante
t ell embarazo,
b
d
deberían
b í empezar prontamente
t
t lla tterapia
i
profiláctica tras la concepción. Constituyen una excepción las mujeres bajo
programas de inducción de ovulación, dado que se ha visto que éstos aumentan el
riesgo de trombosis, y por tanto, debiesen iniciar la tromboprofilaxis al momento de la
i d
inducción.
ió
TROMBOPROFILAXIS DURANTE EL
EMBARAZO Y PUERPERIO
• Evaluar caso a caso
• Si TE previo con factor de riesgo identificado no relacionado al embarazo (ni ACOs) y con factores
de riesgo que ya no van a estar presentes: No requieren tromboprofilaxis
• Pacientes con antecedente de 2 ó + eventos trombóticos y/o portadoras de trombofilias de alto
riesgo: Tromboprofilaxis antenatal
• Pacientes con 1 episodio idiopático de TE y las con 1 episodio y portadoras de una trombofilia de
bajo riesgo: Tromboprofilaxis opcional
• Tromboprofilaxis opcional en obesas mórbidas o pac con reposo prolongado en cama
Brill Edwards P et al NEJM 2000
Brill-Edwards
RCOG 2007
Bates SM et al CHEST 2008
TROMBOPROFILAXIS DURANTE EL EMBARAZO Y PUERPERIO
• Las
L pacientes
i t con antcd
t dd
de TE ti
tienen mayor riesgo
i
d
durante
t ell embarazo
b
y sobretodo
b t d en ell
puerperio
• A todas medias elásticas compresivas durante el embarazo y puerperio
p
a todas en el p
puerperio
p
((HBPM o Warfarina))
• Tromboprofilaxis
• La Aspirina no se recomienda como tromboprofilaxis
•Medias elasticas disminuyen el riesgo de Sd post trombótico en 50%, pero deben usarse por 2
años
Geerts WH et al CHEST 2008
Bates SM et al CHEST 2008
TIPOS DE TRATAMIENTO
•
Farquharson RG et al OG 2002
Lockshin MD et al NEJM 2003
ACOG Practice Bulletin 68 OG 2005
TRATAMIENTO PROFILÁCTICO
• Aspirina (AAS) en dosis baja (100 mg/d vo) suspender a las 36 sem
+
• Heparina no fraccionada 5.000 UI c/12 hrs sc (1 ml)
o
• Heparina
H
i d
de b
bajo
j peso molecular
l
l (HBPM)
• Clexane 40 mg/d sc
o
• Fragmin
F
i 5.000
5 000 UI/d sc
Farquharson RG et al OG 2002
Lockshin MD et al NEJM 2003
ACOG Practice Bulletin 68 OG 2005
TRATAMIENTO TERAPÉUTICO O
ANTICOAGUACIÓN PLENA
• Heparina no fraccionada en dosis anticoagulante (duplicar el TTPK)
•o
• HBPM el doble de la dosis profiláctica en 1 ó 2 dosis al día
•o
• Tratamiento anticoagulante oral (TACO, lograr INR 2-3)
• Neosintrón
• Cumarínico molecularmente distinto a la Warfarina
• A diferencia de la Warfarina, no existe evidencia de embriopatía por Neosintrón
M 2006
• Ante la duda, usamos Heparina hasta las 12 sem
• Luego, pasamos a TACO hasta el término (menor costo)
• Antídoto: Vitamina K y PFC
• Antes del parto se vuelve a Heparina (más controlable su efecto)
• Antídoto: Sulfato de Protamina
• Suspendemos tto periparto (6 hrs aprox)
• Se reinicia el tto post postparto (6 hrs aprox)
M 2006
OTRAS SITUACIONES
• Paciente con antecedente de TE asociado a factor de riesgo
conocido: trauma (no ACOs)
• TACO postt parto
t x 4-6
4 6 sem
• Embarazada con TE
• Manejo habitual.
habitual Anticoagulación plena hasta 4
4-6
6 sem post
parto
• Estudio trombofilia diferido
Co006
• Eventual efecto deletéreo en la madre cardiópata
• Pacientes con disfunción miocárdica o valvulopatías pueden hacer ICC
• Pacientes con predisposición anatómica pueden desarrollar aneurismas aórticos y éstos sufrir disección (Sd Marfán y CoAo)
• En el T de P y parto ocurren marcadas fluctuaciones del GC (máx en el expulsivo)
• Cambios dramáticos de la volemia en el postparto inmediato (aumento del retorno venoso, metrorragia del post parto)
• 2% d
de eventos
t TE vs 0
0,05-0,1
05 0 1 en embarazos
b
no complicados
li d
• Reserva cardiaca en pac embarazadas cardiópatas está reducida
•Importante evitar factores descompensantes
• Disminuir al máximo la ansiedad
• Reposo (evitar actividad física)
• Edema de EEII fisiológico (no indicar diuréticos)
• Evitar ambientes calurosos y húmedos
• Tto anémica (ojo con cardiopatías cianóticas o con shunt de der a izq: efecto eritropoyético)
• Dg y tto de Bacteriuria asintomática (evitar PNAg)
• Reducir riesgo TE con reposo en decúbito lateral, medias elásticas y deambulación precoz post parto)
• >riesgo en pac con válvulas mecánicas, FA o antcd de TE previo)
Toglia M et al NEJM 1996
VALVULOPATÍAS CON >RIESGO DURANTE
EL EMBARAZO
• EAo severa con o sin síntomas
• EM sintomática (CF II, III o IV)
• IAo o IM en CF III o IV
• Enfermedad Ao o M con disfunción ventricular izquierda
severa (FE <40%) o HTTP (pr AP >75% de la pr sistémica)
• Sd Marfán con o sin IAo
• Recambio valvular mecánico con tto anticoagulante
Vahanian et al EHJ 2007
Bonow et al CIRCULATION 2008
PLANIFICACIÓN FAMILIAR
• ACOs combinados no recomendados en pacientes portadoras de prótesis valvulares, HTTP, EM con FA o crecimiento auricular
izquierdo, enfemedad coronaria, miocardiopatía e HTA Cr
• ACOs
ACO combinados
bi d con b
bajo
j contenido
t id estrogénico
t é i en pacientes
i t con valvulopatías
l l
tí o cardiopa´tías
di
´tí cngénitas
é it sin
i repercusión
ió
hemodinámica
• Progestágenos en microdosis o de acción prolongada: los más usados
• DIU: profilaxis de EBSA en la inserción y buena analgesia para evitar reflejo vasomotor
• Métodos de barrera: sin contraindicación
• Esterilización: sugerir a pacientes con alto riesgo
C M 2006
CRITERIOS
• Teratógeno humano
• Exposición
p
comprobada
p
en tiempo
p crítico del desarrollo
• Hallazgos dismórficos consistentes reconocidos en
estudios epidemiológicos
• Defectos o síndromes consistentemente asociados con un
teratógeno específico
• Defectos anatómicos raros asociados con exposición
p
ambiental
• Teratogenicidad comprobada en animales
Shepard TH and Lemire RJ JHUP 2007
ESTENOSIS MITRAL
• La más frecuente en nuestro medio
• La que más
á problemas plantea
• Afecta al 90% de las embarazadas con secuelas reumáticas
• EL 25% de ellas manifiesta síntomas por primera vez en el embarazo
• Elevación de la presión en AI, venas pulmonares y capilar pulmonar
que puede provocar edema pulmonar agudo (EPA)
• Alta mortalidad sin tto adecuado y oportuno
• Dilatación auricular puede provocar taquiarritmias (flutter o FA) con
mayor aumento
t de
d la
l presión
ió auricular
i l
6
TRATAMIENTO DE LA EM
• Controlar FC (restricción de la actividad física, betabloqueadores)
• Disminuir el volumen circulante (diuréticos y régimen hiposódico)
• Se debe estimar la severidad con clínica y ecocardiografía
• Evitar factores descompensantes
• FA (digital, cardioversión eléctrica)
• Valvuloplastía
V l l l tí con b
balón
ló en casos severos (EM cerrada
d y sintomática)
i t áti )
• Idealmente ofrecer valvuloplastía previa al embarazo a los casos de
EM moderada o cerrada (área valvular < 1,5 cm2)
C 2006
ESTENOSIS AÓRTICA
• Poco frecuente
• Alto riesgo materno y fetal
• Buen p
pronóstico si p
paciente asintomática,, ECG normal y función
ventricular izquierda normal a la ecocardiografía
• Si las velocidades transvalvulares caen, significa que el aumento del
débito sistólico no es el adecuado y las pacientes pueden presentar
angina o disnea
• Hospitalizar
• Betabloqueadores
• Valvuloplastía en casos muy severos y con válvula que tenga
condiciones favorables
C006
INSUFICIENCIA MITRAL Y AÓRTICA
• Bien toleradas durante el embarazo
CoJM 2006
PRÓTESIS VALVULARES
• Las con buena CF toleran bien los cambios hemodinámicos del
embarazo
• Pero tienen riesgo derivados de la prótesis
• Las prótesis biológicas no requieren anticoagulación, pero se
deterioran antes con el embarazo
• Las prótesis mecánicas requieren de anticoagulación plena
(fundamental), con control estricto del tto
• Generalmente mantenemos el cumarínico (Neosintrón)
• Control prenatal y vigilancia UFP estricta
• Si todo bien planificar interrupción a término (38 sem) con previo
cambio del TACO a Heparina si corresponde
• Suspender heparina periparto
• Reiniciar anticoagulación precozmente en el puerperio
M 2006
MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA
• Generalmente toleran bien el embarazo
• Mantener un retorno venoso y una volemia adecuados
• Disminuir la fuerza contráctil del corazón
•
Co06
CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS
• Cada día aumenta el número de estas mujeres que alcanzan la edad
fértil
• Muchas pueden concebir
• Mayoría con corrección total o parcial de su anomalía
• En la mayoría de las cardiopatías no cianótica el embarazo es bien
tolerado
• Las con compromiso funcional y/o cianosis pueden desarrollar
insuficiencia cardíaca, arritmias e hipertensión
• La cianosis aumenta el riesgo gestacional (mayor incidencia de aborto,
PPT RCIU y morbimortalidad
PPT,
bi
t lid d perinatal)
i t l)
• Aumenta el riesgo de cardiopatía congénita en sus hijos
• Realizar ecocardiografía fetal
Co2006
COARTACIÓN AÓRTICA (CoAo)
(
)
• Embarazo bien tolerado cn CoAo no complicada
• Pueden presenta HTA Cr secundaria,
secundaria insuficiencia cardíaca y angina
• Riesgo de disección Ao, hemorragia cerebral por rotura de aneurismas
intracraneanos y EBSA
• 3-8% de mortalidad materna
• Ideal corrección quirúrgica antenatal
• Reposo
• Manejo adecuado de la HTA Cr
• Hospitalización
H
it li
ió precoz
Coo06
SÍNDROME DE MARFAN
• Riesgo de disección y rotura Ao
• 50% de los hijos afectados
• Idealmente,, evitar el embarazo
• Pronóstico dado por el grado de dilatación Ao previo al embarazo
• Sin dilatación y compromiso cardiovascular leve: buen pronóstico
• Dilatación Ao >4,5 cm previo al embarazo o dilatación progresiva
durante éste: mal pronóstico desde el II trim hasta 6 meses post parto
(Cx Ao?)
(C
o )
• Reposo
• Betabloqueadores para disminuir fuerza contráctil del miocardio
• Control ecocardiográfico seriado
• Buena analgesia en el parto
• Favorecer parto vaginal. Cesárea si dilatación Ao >4,5 cm
• En centro con Unidad de Cirugía Cardiovascular
CoM 2006
MIOCARDIOPATÍA POSTPARTO
• Miocardiopatía dilatada
• Mujeres con corazón previamente normal
• Desde el III trim hasta 6 meses post parto
• Incidencia 1/10.000 partos
p
• Etiología ¿?
• Pronóstico depende de la regresión de la cardiomegalia en los
primeros 6 meses
• 50-60% normalizan su función ventricular y su CF
• Resto
R t con deterioro
d t i
progresivo
i hacia
h i iinsuficiencia
fi i
i cardiaca
di
crónica
ó i y
alta mortalidad (10-30%)
• Contraindicar un nuevo embarazo (recidiva con alta mortalidad + si
hay daño miocárdico residual)
Co 2006
HIPERTENSIÓN PULMONAR PRIMARIA
• Hasta 0% de mortalidad en etapas avanzadas
• Alta morbimortalidad perinatal
• Evitar el embarazo
• Eventual deterioro sintomático desde el II trim y mortalidad p
periparto
p
secundaria a isquémia, insuficiencia ventricular derecha, arritmia y TEP
• Reposo
• Tto anticoagulante
• Vasodilatadores: Sildenafil (???a cambiado el pronóstico???)
•Ecocardiografía
E
di
fí seriada
i d
• Monitorización hemodinámica y de GSA en el T de P + Oxígeno y
reemplazo inmediato de pérdidas sanguíneas
Co006
ARRITMIAS
• La percepción de palpitaciones y de extrasístoles es frecuente durante
el embarazo (por cambios fisiológicos)
• Mayoría no requiere tto. Sólo tranquilizar a la paciente
• Embarazo puede gatillar arritmias paroxísticas como la TPSV por
reentrada nodal o por un haz paraespecífico
• Quinidina (con o sin Propanolol en dosis bajas) para evitar
recurrencias
• FA: emergencia
• Principal causa de descompensación e insuficiencia cardíaca
(
(especialmente
i l
t valvulópatas)
l ló t )
• Si no responde a medicamentos usar cardioversión eléctrica (se puede
durante el embarazo)
CM 2006
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