CEFTAZIDIMA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
febrero y hasta el 31 de marzo de 2016, lo analicen, evalúen y
envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y
con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río
Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500,
México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
CEFTAZIDIMA.
INYECTABLE
POLVO
PARA
ESTERILIDAD. MGA 0381. Método de filtración de
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 0.1 UE/mg de ceftazidima.
SOLUCIÓN
Polvo estéril de una mezcla de ceftazidima y carbonato de
sodio o arginina. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
105 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) en base seca y libre de
carbonato de sodio o arginina y no menos de 90.0 % y no más
de 120.0 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de L-arginina,
SRef de isómero delta-3 de ceftazidima, SRef de ceftazidima
pentahidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparación de la
referencia.
B. Disolver el polvo para solución inyectable en solución de
ácido clorhídrico 1 N, se produce efervescencia, y
desprendiendo un gas incoloro que cuando se pasa por SR de
hidróxido de calcio produce inmediatamente un precipitado
blanco.
PÉRDIDA POR SECADO. Secar aproximadamente 300 mg,
exactamente pesados, a 25 °C, a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio, durante 4 h. Cuando contiene arginina
pierde no más de 12.5 % de su peso. Cuando contiene
carbonato de sodio pierde no más de 13.5 % de su peso.
Cuando contiene arginina usar el porcentaje de pérdida de peso
obtenido, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y
libre de arginina, el resultado de la preparación de la muestra
obtenida como se indica en la Valoración. Cuando contiene
carbonato de sodio, calentar el residuo a 100 °C, a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio durante 3 h adicionales y
calcular el porcentaje total de pérdida de peso. Usar ese
porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y
libre de carbonato de calcio, el resultado de la preparación de
la muestra, obtenida como se indica en la Valoración.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5, en una solución reconstituida
en el envase cerrado, a una concentración de 100 mg/mL de
ceftazidima, teniendo cuidado de liberar la presión dentro del
contenedor durante la reconstitución.
CARBONATO DE SODIO. (Si está presente). MGA 0331.
Solución de cloruro de potasio. Disolver 19.07 g de cloruro
de potasio en agua para preparar 1000 mL de solución.
Preparación de referencia. Pesar con exactitud 140 mg de
cloruro de sodio, previamente secado a 105 °C durante 2 h,
pasarlo a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con agua. Tomar una alícuota de 1 mL de la solución anterior
y llevarla a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con agua. Esta solución contiene 14 g/mL de cloruro de
sodio. Tomar una alícuota de 10 mL de esta solución y llevarla
a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir 10.0 mL de
solución de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparación de la muestra. Usar la solución concentrada de
la preparación de la muestra como se indica en la Valoración
y dilúyala cuantitativamente con agua hasta obtener una
solución que contenga 12.5 g/mL de carbonato de sodio.
Pasar una alícuota de 10.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL de la
solución de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra en
una línea de emisión de sodio de 589.0 nm, en un
espectrofotómetro de absorción atómica adecuado, equipado
con una lámpara de cátodo hueco de sodio y una flama de aireacetileno, usando la solución blanco como blanco. Calcular el
porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
105.99 0.1 𝐶
𝐴𝑚
(
)(
)(
)
116.88
𝑀
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
105.99= Peso molecular del carbonato de sodio.
116.88= Dos veces el peso molecular del cloruro de sodio.
C= Concentración del cloruro de sodio en microgramos por
mililitro en la preparación de referencia.
M=Cantidad en miligramos por mililitro de ceftazidima en la
preparación de la muestra.
Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la
sustancia seca y exenta de carbonato de sodio, el resultado de
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la preparación de la muestra, obtenida como se muestra en la
Valoración.
Aref = Área bajo el pico de piridina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
LIMÍTE DE PIRIDINA. MGA 0241, CLAR. No más de
0.4 % de piridina puede encontrarse cuando el inyectable
contiene carbonato de sodio y no más del 0.3 % cuando
contiene arginina.
Fase móvil. Mezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de
fosfato monobásico de amonio 0.25 M. diluir con agua para
obtener 1000 mL de solución y ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con
hidróxido de amonio. Pasar esta solución a través de un filtro
con porosidad de 1 m o menos y desgasificar. Hacer ajustes
si es necesario.
Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 5.68 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 3.63 g de fosfato monobásico de
potasio en agua para hacer 1000 mL de solución.
Preparación de referencia. Transferir 250 mg de piridina,
exactamente pesados, a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 2.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución
amortiguadora de pH 7 y mezclar. Esta solución contiene
25 g/mL de piridina.
Preparación de la muestra. Transferir aproximadamente
660 mg de ceftazidima polvo para solución inyectable, recién
sacados de su envase y exactamente pesados, a un matraz
volumétrico de 100 mL, añadir rápidamente y llevar al aforo
con solución amortiguadora de pH 7 y mezclar. Almacenar
esta solución en un lugar fresco y usarla a no más de una hora
de su preparación.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 25 cm×4.6 mm, empacada
con L1 de 5 m de diámetro, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, varias veces
(10 L) de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo del pico de analito no es mayor
de 2.5 y el coeficiente de variación no es mayor que 3 %. Una
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 L) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir la
respuesta para los picos de piridina. Calcular el porcentaje de
piridina en la porción de muestra tomada, por medio de la
siguiente fórmula:
ARGININA. (Si está presente). MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.15 g de fosfato monobásico de amonio
en aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido
fosfórico a pH 2.0 ± 0.1 y diluir con agua para obtener
1000 mL y mezclar. Preparar, filtrar y desgasificar una mezcla
de acetonitrilo y la solución anterior (750:250). Hacer ajustes
si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver exactamente pesados,
cantidades de la SRef de ceftazidima pentahidratada y SRef de
L-arginina en agua, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0.2 mg/mL de cada una.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
y disolverla en agua y hacer las diluciones necesarias para
obtener una concentración de 0.2 mg/mL de ceftazidima.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 206 nm; columna de presaturación de
50 cm×4.6 mm, empacada con L27; columna de análisis de
25 cm×4 mm, empacada con L20, flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
20 L de la preparación de referencia. La resolución R entre el
pico de la ceftazidima y de arginina no es menor de 6.0 y el
factor de coleo para la arginina no es mayor de 4.0. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 L) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir los
picos respuesta. Calcular el porcentaje de arginina
(C6H14N4O2) en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
𝐶
𝐴𝑚
10 ( ) (
)
𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad por mililitro de piridina en la preparación de
referencia.
M = Cantidad en miligramos del polvo para solución
inyectable de ceftazidima usado.
Am = Área bajo el pico de piridina obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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𝐶𝑟𝑒𝑓
𝐴𝑚
100 (
)(
)
𝐶𝑚
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
Cref =Cantidad por mililitro de la SRef de L-arginina en la
preparación de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación
de la muestra, considerando su dilución.
Am =Área bajo el pico de la arginina obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref =Área bajo el pico de la arginina obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia.
Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la
sustancia anhidra y libre de arginina, el resultado de la
preparación de la muestra 1, obtenida como se muestra en la
Valoración.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 42.59 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro y 27.22 g de fosfato
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monobásico de potasio en agua para hacer 1000 mL de
solución.
Fase móvil. Mezclar 40 mL de acetonitrilo con 200 mL de
solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener
2000 mL de la solución. Filtrar con un filtro de porosidad de
1 m o menor y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de ceftazidima anhidra, pasar a un matraz
volumétrico de 25 mL conteniendo 2.5 mL de la solución
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Llevar
al aforo con agua y mezclar (solución concentrada) (Nota:
proteger esta solución de la luz). Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta
solución contiene aproximadamente 100 g/mL de
ceftazidima (C22H22N6O7S2).
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad
exactamente pesada del polvo para solución inyectable
equivalente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) a un
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar para obtener una solución concentrada. (Nota:
Proteger esta solución de la luz). Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la
SRef del isómero delta-3-de ceftazidima en solución
amortiguadora pH 7 que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL. Inmediatamente antes de la cromatografía,
mezclar 1 mL de esta solución con 8 mL de agua y 1 mL de la
solución concentrada usada para realizar la preparación de
referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 15 cm×4.6 mm, empacada
con L1 de 5 m de diámetro; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces
20 L de la solución de aptitud del sistema y registrar los picos
respuesta. La resolución R entre la ceftazidima y el isómero
delta-3 de ceftazidima no es menor de 2.0. Inyectar al
cromatógrafo repetidas veces 20 L de la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de coleo no
es menor de 0.75 y no mayor de 1.5, el coeficiente de variación
no es mayor de 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
iguales (20 L) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los correspondientes
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el
porcentaje de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con respecto a la
sustancia seca y libre de carbonato de sodio o de arginina, en
la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
fórmula:
C = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación de
referencia.
M = Cantidad en miligramos de la muestra.
m = Porcentaje total de la pérdida por secado.
s = Porcentaje de carbonato de sodio o arginina en el polvo
para solución inyectable de ceftazidima tomado.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia
𝐶
𝐴𝑚
250 000 ( ) (100 − 𝑚 − 𝑠) (
)
𝑀
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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