CEFTAZIDIMA

Pérdida por secado <680>
Secar aproximadamente 300 mg de Ceftazidima,
exactamente pesados, al vacío a una presión no
mayor de 5 mm Hg a 60 °C durante 3 horas: debe
perder entre 13,0 y 15,0 % de su peso.
CEFTAZIDIMA
-
O
S
O
O
H2N
O
+
N
N
N
H
N
5 H2O
S
N
H
H
O
H3C
OH
H3C
O
C22H22N6O7S2 . 5H2O
PM: 636,7
Anhidro
PM: 546,6
78439-06-2
Definición - Ceftazidima es [6R-[6,7(Z)]]1-[[7-[[2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-metiletoxi)
imino]acetil]amino]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridinio, pentahidrato. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2, calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en álcalis y dimetilsulfóxido;
poco soluble en dimetilformamida, metanol y agua;
insoluble en acetona, alcohol, cloroformo, dioxano,
éter, acetato de etilo y tolueno.
Sustancias de referencia - Ceftazidima Pentahidrato SR-FA. Delta 3-ceftazidima SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación muestra se debe corresponder con el obtenido con la Preparación estándar.
Determinación del pH <250>
Entre 3,0 y 4,0, determinado en una solución de
aproximadamente 5 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partículas de Ceftazidima en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas presentan birrenfringencia
y posiciones de extinción cuando se gira la platina
del microscopio.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indica que Ceftazidima
es estéril, debe cumplir con los requisitos en Método de filtración por membrana, empleando Solución A con el agregado de 10 g de bicarbonato de
sodio cada 1 litro de Solución A, antes de la esterilización.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indica que Ceftazidima
es estéril, no debe contener más de 0,1 Unidades de
Endotoxina por mg de Ceftazidima.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajuntado a 254 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Solución reguladora de pH 7 - Transferir
42,59 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y
27,22 g de fosfato monobásico de potasio a un
matraz aforado de 1 litro, disolver con agua, completar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Fase móvil - Mezclar 40 ml de acetonitrilo y
200 ml de Solución reguladora de pH 7 en un matraz aforado de 2 litros, completar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación madre del estándar - Pesar exactamente alrededor de 29 mg de Ceftazidima SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml que contenga 2,5 ml de Solución reguladora de pH 7 y agitar
para disolver. Completar a volumen con agua y
mezclar. [NOTA: proteger esta solución de la luz].
Preparación estándar - Inmediatamente antes
de la cromatografía, transferir 5,0 ml de Solución
madre del estándar a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con agua y mezclar para obtener una solución de aproximadamente 100 µg de
Ceftazidima por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor de 115 mg de Ceftazidima, transferir a un
matraz aforado de 100 ml que contenga 10,0 ml de
Solución reguladora de pH 7 y agitar para disolver.
Completar a volumen con agua y mezclar. [NOTA:
proteger esta solución de la luz]. Inmediatamente
antes de la cromatografía, transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Solución de resolución - Preparar una solución
de Delta 3-ceftazidima SR-FA en Solución reguladora de pH 7 de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Inmediatamente antes de la cromatografía, mezclar
1 ml de esta solución con 8 ml de agua y 1 ml de
Solución madre del estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la resolución R entre los picos de ceftazidima y de delta-3-ceftazidima no debe ser menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas según se indica en
Procedimiento: el factor de asimetría para el pico de
ceftazidima no debe ser menor de 0,75 ni mayor de
1,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H22N6O7S2 en la porción de Ceftazidima en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ceftazidima esté destinada a la preparación de formas farmacéuticas de administración
parenteral u otras formas farmacéuticas estériles,
indicar en el rótulo que es estéril.