Grupos de riesgo frente a VRS

Nuevas poblaciones de
riesgo frente al VRS
Paolo Manzoni
Neonatología y UCIN
Sant’Anna Hospital
Torino, Italia
Introducción
¿Por qué existe un mayor riesgo de infección severa por el VSR en
algunas poblaciones “especiales”?
●  Antecedentes biológicos
●  Plausibilidad biológica
●  Patología pre-existente
Posibles “nuevos” grupos de alto riesgo
●  Lactantes inmunodeficientes
●  Síndromes neuromusculares
●  Fibrosis quística
●  Síndrome de Down
2
Veámos algunos ejemplos
de la vida real...
Antecedentes biológicos
●  A saber: un lactante demasiado pequeño para su edad gestacional, que
pesa 4kg a los 6 meses de edad
Plausibilidad biológica
●  A saber: un lactante que sobrevive a cirugía para reparar una hernia
diafragmática y presenta volumen - y función - pulmonar residual muy
reducidos
Patología pre-existente
●  A saber: un lactante con el síndrome de Werdnig-Hoffmann, y por ende
función pulmonar disminuida
3
Condiciones, características, síndromes respiratorios con
verosimilitud biológica de mayor riesgo para el VRS AL
MARGEN de la edad gestacional
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Ø 
Niños de bajo peso o tamaño
Menor tono muscular
Enfermedad pulmonar restrictiva
Dependencia tecnológica
Trastorno neuromuscular subyacente
Inhalación recurrente de leche por RGE grave
Síndrome de disquinesia ciliar primaria
Deficiencias inmunes primarias
Malformaciones congénitas con estrechamiento de la vía aérea
Panitch HB et al, Pediatr Res 2004 ; Pediatr Infect Dis J. 2004
Resch et al, Ped Resp Rev 2009
Arnold SR et al, Pediatr Infect Dis J. 1999
DeVincenzo J et al. Infect Dis 2005
Speer M et al, Pediatr Res 2004
Wilkesmann A et al, Pediatr Infect Dis J. 2007
NIH Publication No. 02-3659, February 2002 (revised Oct 2005
La patología pre-existente se asocia a
un mayor riesgo de muerte
● 
● 
● 
● 
Estudio de cohorte (1999-2007)
UCIP de 20 camas en el Reino Unido
35/2009 niños ingresados por VSR murieron (mortalidad = 1,7%)
Factores de riesgo de muerte
–  Todos tenían patología pre-existente (RR 2,36);
54% presentaban ≥2 enfermedades
–  Anomalía cardiaca (RR 2,98)
–  Infección nosocomial por VSR (RR 2,89)
●  ¿Cuáles eran las patologías pre-existentes?
–  Anomalías cromosómicas (29%)
–  Lesiones cardiacas (27%)
–  Trastornos neuromusculares (15%)
–  Enfermedad pulmonar crónica (12%)
–  Anomalía importante de las vías respiratorias (9%)
–  Inmunodeficiencia (9%)
Thorburn K. Arch Dis Child 2009; 94: 99-103.
5
Algunos “nuevos” grupos de alto riesgo posible
●  Lactantes inmunodeficientes
●  Síndromes neuromusculares
●  Fibrosis quística
●  Síndrome de Down
6
Lactantes con defectos del sistema inmunológico
y síndromes de inmunodeficiencia
● 
● 
● 
● 
Síndromes inmunitarios heredados: DiGeorge, SCID, Wiskott-Aldrich, etc.
Receptores de transplante de médula ósea (TMO)
Receptores de transplantes de órganos sólidos
Niños infectados con el VIH
7
Infección por VSR en niños con una función inmune
comprometida : desde el 1986.......
●  608 niños <5 años de edad, hospitalizados por infección por VSR se
estudiaron prospectivamente para evaluar la relación entre su estado
inmunológico y la severidad de la infección
●  47/608 habían quedado inmunocomprometidos por quimioterapia, terapia
con esteroides o por un trastorno de inmunodeficiencia primario
●  Los que estaban inmunocomprometidos presentaban
–  Enfermedad por VSR más severa, con neumonía que se desarrolló en
todas las edades
–  Mayor tasa de mortalidad
–  Mayor propagación viral y más prolongada
–  Adquisición nosocomial de infección por VSR en más del 50% de
los casos
●  Conclusiones: los niños que reciben quimioterapia contra el cáncer y los
inmunodeficientes, están en riesgo de infección por VSR complicada
o fatal y deberán considerarse para terapia antiviral y otros tratamientos
según disponibilidad
Hall CB, et al. N Engl J Med 1986; 315: 77-81.
8
Defectos de la Inmunidad y el VSR:
datos de los modelos de estudio
●  El VSR es una causa significativa de morbilidad y mortalidad en adultos
inmunocomprometidos, con frecuentes co-aislados de bacterias u hongos
en el lavado bronco alvolar
●  El VSR es un virus tan severo como el de la influenza, que causa enfermedad
pulmonar y muertes en los pacientes añosos
●  La propagación prolongada de VSR durante semanas e incluso meses, está
documentada en adultos y niños infectados por el VIH
●  La respuesta inmunológica local a la infección por VSR disminuye en ratones
de senescencia acelerada
Ebbert JO, Limper AH. Respiration 2005; 72: 263-9.
Falsey AR, et al. N Engl J Med 2005; 352: 1749-59.
King JC Jr. Am J Med 1997; 102: 19-24.
Liu B, Kimura Y. J Gen Virol 2007; 88: 2552-8.
9
Defectos de la Inmunidad y el VSR
Mecanismos responsables de un mayor riesgo. Más virus, durante más
tiempo y más agresivo
●  Propagación prolongada del VSR
●  Replicación mejorada del VSR (carga viral aumentada)
●  Disminución de la depuración mediada por células T del VSR
●  Respuesta inmunológica local disminuida a la infección por VSR
10
Progresión de las IVRS en huéspedes
inmunocomprometidos
Mecanismos de control
Infección Viral
Inmunidad innata y
anticuerpos secretores
Infección de las Vías Respiratorias Superiores
Los síntomas evolucionan rápidamente
Anticuerpos séricos
neutralizantes
Infección de las vías respiratorias inferiores
Daño severo pulmonar/neumonía
Poca producción de anticuerpos séricos aumenta el
riesgo de infección en las vías respiratorias inferiores
Células T citotoxicas
Muerte
Especialmente pulmón y TMO
…y las respuestas inmunes por mediación celular
están deterioradas de manera que la replicación/
propagación del virus no puede frenarse
Adapted from Cook LN. Paediatr Respir Rev 2004; 5(Suppl. A): S329-37.
11
Carga media de VSR en las vías respiratorias
superiores e inferiores de lactantes
Lavado Nasal
Malley R, et al. J Infect Dis 1998; 178: 1555-61.
Aspirado de la Tráquea
Figures reproduced courtesy of JP DeVincenzo.
12
Lujan-Zilbermann J, et al. J Investig Med 1999; 48: 669 (124A).
+ RSV DFA
Initial fever
Rhinorrhea
Carga de VSR en receptores de
transplante de médula ósea
Figure reproduced courtesy of JP DeVincenzo.
13
Carga de VSR en receptores de TMO
tratados con VSRIG
Oxygen requirement
Steroids
+ RSV DFA
Initial fever
Rhinorrhea
RSVIG
Lujan-Zilbermann J, et al. J Investig Med 1999; 48: 669 (124A).
Figure reproduced courtesy of JP DeVincenzo.
14
Linfopenia y VSR en huéspedes
inmunocomprometidos
Linfopenia à factor de riesgo conocido de progresión de la enfermedad
por VSR en adultos inmunocomprometidos
●  En un análisis multivariado, la linfopenia (ALC <100células/mm3) fue el
único predictor estadísticamente significativo de desarrollo de IVRI por VSR
luego de IVRS entre receptores de TCMH (OR 14,0; p<0,001)
●  La linfopenia es el único predictor del desarrollo de IVRI por VSR en
receptores de TCMH (OR 3,04; 95% CI: 1,26-7,35)
Boeckh M, et al. Blood 2004; 104: 57a (abstract 187).
Ljungman P, et al. Bone Marrow Transplant 2001; 28: 479-84.
15
Factores de riesgo de enfermedad
severa por VSR en niños con cáncer
La importancia de la linfopenia y la niñez
●  Estudio retrospectivo de cohorte sobre infección por VSR en niños con
patologías malignas subyacentes y receptores de TCMH de 1997-2005
●  Análisis univariado y multivariado sobre predictores independientes de
desarrollar la enfermedad relacionada con el VSR, su severidad y mortalidad
El Saleeby CM, et al. Pediatrics 2008; 121: 235-43.
16
Factores de riesgo de enfermedad
severa por VSR en niños con cáncer
La importancia de la linfopenia durante la infancia
●  Población à 58 pacientes reclutados
–  23 (40%) con leucemia linfoblástica aguda subyacente (LLA)
–  11 (19%) con tumores sólidos
–  24 (41%) receptores de TCMH, o con leucemia mieloide aguda (LMA) o IDSC
–  17 (29%) menores de 2 años
●  Resultados à 16 de 58 (28%) desarrollaron infección de las vías respiratorias
inferiores (IVRI)
–  La frecuencia de IVRI fue mayor en pacientes con TCMH/LMA/IDSC:
casi la mitad (42%) desarrolló IVRI
–  Los predictores de IVRI por VSR fueron linfopenia profunda
(OR 7,2 [1,17-44])y edad ≤2 años (OR 9,8 [1,95-49,8])
–  De todos los pacientes con IVRI, 31% murieron por infección por VSR
–  La neutropenia no fue un predictor de IVRI por VSR ni muerte
El Saleeby CM, et al. Pediatrics 2008; 121: 235-43.
Definiciones
●  Neutropenia: recuento absoluto de neutrófilos ≤500células/mm3
●  Neutropenia profunda: recuento absoluto de neutrófilos ≤100células/mm3
●  Linfopenia: recuento absoluto de linfocitos ≤300células/mm3
●  Linfopenia profunda: recuento absoluto de linfocitos ≤100células/mm3
17
Factores de riesgo de enfermedad
severa por VSR en niños con cáncer
La importancia de la linfopenia y la infancia
Factores asociados con muerte después de enfermedad por VSR
Variable
Número de
pacientes
Enfermedad, n (%)
Fatal
No fatal
OR (95% IC)
Univariado
Multivariado
Edad
>2 años
41
1 (2,4)
40 (97,6)
0-2 años
17
4 (23,5)
13 (76,5)
Comunidad
49
3 (6,1)
46 (93,9)
Nosocomial
9
2 (22,2)
7 (77,8)
Referencia
12,3 (1,26-120)a
—
Adquisición
Referencia
4,38 (0,62-31,0)a
—
Linfopenia profunda al momento del diagnosticar el VSR
No
48
2 (4,2)
46 (95,8)
Sí
10
3 (30,0)
7 (70,0)
Referencia
9,86 (1,39-69,8)a
—
Probado con la prueba exacta de Fisher. Se utilizaron pruebas exactas cuando las observaciones de las células individuales en tablas de
2 x 2 fueron <5.
a
El Saleeby CM, et al. Pediatrics 2008; 121: 235-43.
18
Conclusiones
IVRI por VSR en huéspedes inmunocomprometidos y receptores de TMO
●  Los receptores de TMO/TCMH/pacientes LMA están en alto riesgo (tasa de
infección 42% y tasa de mortalidad 31%) de IVRI por VSR
●  La linfopenia profunda y la corta edad son predictores independientes de
IVRI relacionadas con el VSR en niños inmunocomprometidos
●  No existe una clara asociación entre neutropenia o inmunodeficiencia
humoral y morbilidad o mortalidad relacionadas con el VSR
19
Linfopenia y riesgo relacionado con
VSR: condiciones clínicas y síndromes
● 
● 
● 
● 
IDSC (en inglès: SCID)
Síndrome de DiGeorge
Síndrome de Wiskott-Aldrich
VIH (en inglès: HIV- AIDS)
Deerojanawong J, et al. Pediatr Pulmonol 1997; 24: 324-30.
Manzoni P, et al. Pediatr Transplant 2007; 11: 456-7.
20
Lactantes con síndromes neuromusculares
21
Los niños con infección por VSR y daño
neuromuscular se enfrentan a un mayor riesgo
●  Vigilancia de 14 hospitales pediátricos en ALEMANIA, utilizando la base de
datos Paed DSM VSR 1999-2005
●  De 1568 las infecciones por VSR documentadas en 1541 pacientes
pediátricos, 73 (4,7%) se presentaron en pacientes con daño neuromuscular
(DNM) clínicamente importante
●  Cuarenta y uno (56%) de los pacientes con DNM tenían al menos un factor
de riesgo adicional para una infección de evolución severa
●  Los lactantes con DNM tenían un riesgo significativamente mayor de
convulsiones (15,1% v 1,6%)
●  El grupo con DNM tenía necesidad significativamente mayor de
ventilación mecánica (9,6% v 1,9%)
●  El DNM se asoció de manera independiente con ingreso a la UCIP (OR
4,94) y ventilación mecánica (OR 3,85)
●  La mortalidad atribuible fue significativamente mayor en el grupo con
DNM (5,5% v 0,2%)
Wilkesmann A, et al. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 485-91.
22
Riesgo de Hospitalización por VSR en lactantes
pretérmino de 29-35 semanas de edad gestacional
●  Estudio de seguimiento epidemiológico sobre 1158 lactantes pre término de
29-35 semanas de edad gestacional en AUSTRIA
●  Tasa de hospitalizaciones relacionadas con el VSR (H-VSR) en el primer
año de vida à 4,2%
●  Cuatro factores de riesgo independientes para H-VSR en este grupo
–  Patología neuromuscular basal (OR 3,6)
–  Género masculino (OR 2,8)
–  Presencia de hermano (s) mayor (es) en el hogar (OR 1,7)
–  Ser dado de alta de la UCIN entre Octubre-Diciembre (OR 1,7)
●  El riesgo estimado de H-VSR estuvo entre 1% (ausencia de factores de
riesgo) y 30% los 4 factores de riesgo en el mismo paciente)
Doering G, et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 1188-90.
23
Riesgo de H-VSR en lactantes pretérmino
de 29-35 semanas de edad gestacional
Entre 1158 lactantes pretérmino de 29-35 semanas de edad gestacional,
hubo H-VSR en 4,2% durante el primer año de vida
Neurologic
problem
x
x
x
x
0
x
x
x
0
0
0
x
0
0
0
0
Male gender
Older sibling
x
x
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0
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x
0
0
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0
x
0
0
0
x
x
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x
0
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0
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0
0
Discharge
Oct-Dec
x
0
x
x
x
0
0
x
0
x
x
0
0
0
x
0
Estimated risk
30%
20%
19%
13%
10%
12%
8%
8%
6%
6%
4%
5%
4%
2%
2%
1%
Riesgo de hospitalizaciones por VSR (H-VSR) durante el primer año de vida, de acuerdo con la combinación de factores de riesgo
Basado en un modelo de regresión logística multivariado, el riesgo estimado de H-VSR se calculó por:
1
p=
1 + e–(α + β neurológico + β masculino + β hermano mayor + β dada de alta)
Doering G, et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 1188-90.
24
Riesgo de H-VSR en lactantes pretérmino
de 29-35 semanas de edad gestacional
●  Los datos indican que el riesgo de H-VSR en lactantes pre término con
una EG de 29-35 semanas y con tres o más factores de riesgo, oscila
entre 1% y 30%
●  Para estos niños se debe pensar en profilaxis pues están en riesgo de
infección severa por VSR, comparable a la de niños extremadamente
prematuros (EG ≤28 semanas) y niños con EPC, para quienes la mayoría
de las guías ahora recomiendan profilaxis
Doering G, et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 1188-90.
25
Lactantes con fibrosis quística
26
VSR en el modelo en ratón
de fibrosis quística
Los ratones con FQ infectados con VSR demuestran
●  Deterioro de la capacidad para depurar el VSR
●  Respuesta inflamatoria exagerada
–  ↑ Linfocitos
–  ↑ Neutrófilos en FLBA
–  ↓ Capacidad para generar óxido nítrico
●  ↑ Respuesta de la vía aérea a la metacolina
Colasurdo GN, et al. J Med Virol 2006; 78: 651-8.
27
El VSR mejora la adhesión y el enlace de las
Pseudomonas a las células de la FQ
●  Los estudios han examinado la influencia de la
infección por VSR sobre la adhesión de
Pseudomonas aeruginosa a las monocapas
epiteliales in vitro
●  La adhesión aumentó 1,8-8,2 veces con
infecciones previas por VSR
●  La adhesión aumentó 1,7-16,1 veces con la
adición simultánea de VSR
Van Ewijk BE, et al. Pediatr Res 2007; 61: 398-403.
28
La infección por VSR confiere una
importante morbilidad en niños con FQ
El VSR confiere un riesgo significativo de morbilidad en el corto y en el
largo plazo
●  Hospitalizaciones prolongadas
●  Ventilación mecánica (43%)
●  Requerimiento de oxígeno en el hogar (71%)
●  Signos respiratorios crónicos más frecuentes y puntajes de radiografía de
tórax más bajos que los lactantes con FQ que no desarrollan el VSR (p<0,05)
Mayor morbilidad en lactantes con FQ post-VSR
●  Infecciones de las vías respiratorias inferiores más frecuentes en lactantes
con FQ
●  Mayor número de hospitalizaciones (23%)
●  Deterioro de la función pulmonar
Abman SH, et al. J Pediatr 1988; 113: 826-30.
Hiatt PW, et al. Pediatrics 1999; 103: 619-26.
29
Giebels K et al
Prophylaxis against respiratory syncytial virus in young
children with cystic fibrosis.
Pediatr Pulmonol. 2008 Feb;43(2):169-74.
Palivizumab en niños
con Fibrosis Quística
Todos
Tratados
Palivizumab
No tratados
Palivizumab
Número de pacientes
con FQ en
seguimiento
70
35
40
Hospitalizaciones por
IRB asociada a VRS
10/75
(13,3%)
3/35
(8,8%)
7/40
(17,5%)
0,05
1,3
0,8
1,7
0,05
Duración de la
hospitalización por
IRB asociada a VRS
(media de días)
p
IRB: infección respiratoria baja
30
¿Qué hacen realmente los clínicos?
Dos encuestas sobre palivizumab en FQ
McCormick J et al. Arch Dis Child 2007
● 
● 
● 
● 
● 
134 centros en Inglaterra durante el invierno 2005-2006.
143 niños con FQ < 1 año.
16 (11,2%) hospitalizados con VRS.
Ninguno requirió UTIP; ninguno murió.
14 recibieron palivizumab y 1 se hospitalizó por VRS (¿otros
factores de riesgo no comunicados?).
à La mayoría de los encuestados consideraron importante la
infección por VRS en la patogénesis pulmonar de la FQ y
prescribirían la profilaxis si su financiamiento estuviera disponible.
Giusti R .et al. Pediatric Pulmonology 2009
● Estación del VRS durante 2007
● 435 casos con FQ de 83 centros en EE.UU. y Canadá.
● 74 tuvieron infección por VRS; de ellos 13 habían
recibido palivizumab.
● 31 tuvieron infección por VRS y no fueron hospitalizados.
● 74% de los médicos prescribieron palivizumab en el
primer año.
à 41% de los médicos dijeron que (para ellos) palivizumab
era “estándar de cuidado”.
Lactantes con síndrome de Down
33
Síndrome de Down: un nuevo factor de
riesgo de bronquiolitis por VSR
Un estudio prospectivo de cohorte de nacimiento
●  Aún cuando el síndrome de Down se asocia a un mayor riesgo de
infecciones de las vías respiratorias, poco se sabe acerca de la incidencia
de infecciones por VSR en este grupo
●  El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de hospitalización
asociada a infección de las vías respiratorias inferiores por VSR entre niños
con síndrome de Down
Bloemers BL, et al. Pediatrics 2007; 120: e1076-81.
34
Síndrome de Down: un nuevo factor de
riesgo de bronquiolitis por VSR
Un estudio prospectivo de cohorte al nacimiento : HOLANDA
●  Métodos à estudio retrospectivo observacional y estudio prospectivo a nivel
nacional de cohorte de nacimiento de niños con síndrome de Down
●  El estudio retrospectivo de cohorte incluía 176 niños con síndrome de Down
●  Se hizo seguimiento prospectivo a una cohorte desde el nacimiento de 219
niños con síndrome de Down hasta los dos años de edad
●  Se utilizaron como controles la totalidad de los 276 hermanos de la cohorte
de nacimiento
●  Resultados à de los 395 pacientes con síndrome de Down, 180 (45,6%)
tenían factor de riesgo conocido de infección severa por VSR; 39 (9,9%) se
hospitalizaron por infecciones de las vías respiratorias inferiores por VSR
●  Dos niños control (0,7%) versus nueve niños a término con síndrome de
Down, y sin patología cardiaca congénita (7,6%), se hospitalizaron por
infecciones de las vías respiratorias inferiores por VSR
●  La duración media de hospitalización fue de 10 días; cinco niños requirieron
ventilación mecánica (12,8%)
Bloemers BL, et al. Pediatrics 2007; 120: e1076-81.
35
Síndrome de Down: un nuevo factor de
riesgo de bronquiolitis por VSR
Un estudio prospectivo de cohorte de nacimiento
Tasas de hospitalización relacionadas con VSR en lactantes con
síndrome de Down, con o sin patología cardiaca congénita concomitante
a
b
Incidencia de hospitalización asociada a IVRI por VSR en niños con SD.
CHD- = ningún diagnóstico de patología cardiaca congénica; signo de CHD = presencia de cardiopatía congénita hemodinámicamente
significativa; insign CHD = presencia de cardiopatía hemodinámicamente significativa.
ap<0,001 para controles v cada una de las otras categorías mostradas. bIncluye un paciente con enfermedad pulmonar crónica como factor de
riesgo de infección severa por VSR.
Bloemers BL, et al. Pediatrics 2007; 120: e1076-81.
36
Síndrome de Down: un nuevo factor de
riesgo de bronquiolitis por VSR
Un estudio prospectivo de cohorte de nacimiento
Conclusiones
●  Este es el primer estudio en demostrar que el síndrome de Down es un
nuevo factor de riesgo independiente para infecciones severas por VSR
●  Estos hallazgos deben promover estudios para investigar los posibles
mecanismos subyacentes de las IVRI severas por VSR en niños con
síndrome de Down
●  Es necesario establecer el efecto de la profilaxis para el VSR en esta
población específica
Bloemers BL, et al. Pediatrics 2007; 120: e1076-81.
37
Síndrome de Down e infección por
VSR: un estudio en ISRAEL
●  Una revisión clínica retrospectiva de todos los niños con SD, hospitalizados
en un gran centro médico israelí por infección por VSR en el curso de 9 años
●  Hubo 41 hospitalizaciones de 39 niños con SD
●  La media de edad fue de 1,3 años
●  Tiempo medio de hospitalización fue de 10,9 días (fue de 10 días en el
estudio de Bloemers et al 2007)
●  Conclusiones à los pacientes con SD eran mayores que los controles sanos
con infección por VSR y requirieron una hospitalización más prolongada
Megged O, Schlesinger Y. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 672-3.
38
La Experiencia en CANADA – PICNIC group
Bosco Paes, Ian Mitchell, Abby Li, Krista Lanctot
Objective: To determine palivizumab utilization in infants with pre-existing disease
within the Canadian Registry Database (CARESS)
Methods: A prospective registry of infants across 27 sites who received palivizumab
during the 2006-2009 RSV seasons.
Data on palivizumab utilization, compliance, and outcomes related to respiratory
illness (RI) events were collected monthly.
Infants ≤35 weeks gestational age (GA) who met current approval criteria (Group 1)
were compared to those with medical disorders (Group 2).
Group 2 infants comprised Down syndrome (n=118, 24.1%), upper airway anomalies
(n=112, 22.9%), cystic fibrosis (n=62, 12.7%), neuromuscular impairment (n=42,
8.6%), pulmonary (n=38, 7.8%), multiple system disorders (n=34, 7.0%), cardiac
(n=17, 3.5%), immunocompromise (n=8, 1.6%), and miscellaneous (n=58, 11.9%).
• The proportion of Group 2 infants increased from 5.6% (69/1224) to12.2%
(245/2016).
• Group 2 infants had significantly higher RI and RSV hospitalization rates.
• On average infants received 86.0% ± 28.3% of expected injections.
La Experiencia en CANADA – PICNIC group
Conclusion: Results imply that infants with underlying medical disorders
that are not approved for prophylaxis by advisory bodies and current position
statements are at greater risk for RSV infections and RI hospitalization.
La Review màs completa
Què dice la literatura ?
Gravedad de la infecciòn por VRS en poblacioens
especiales
Resumen
Índices publicados de hospitalización por VRS en
“Poblaciones especiales” no cubiertas por las
recomendaciones de la AAP
BASAL
Después de dar
Palivizumab
Fibrosis quística
17,5%
8,8%
Enfermedad neuromuscular
10%
n.a.
Síndrome de Down sin cardiopatía
9,9%
n.a.
Síndrome de Down con cardiopatía
13,5%
n.a.
Hernia diafragmática congénita (después
de la cirugía)
14,3%
n.a.
TMO / LMA /SCID
42%
n.a.
à ImPACT RSV –Study: Grupo placebo
10,6%
4,8%
Conclusiones
●  Muchos grupos de lactantes y niños, aún cuando actualmente no se
incluyen en las recomendaciones para profilaxis, tienen un aumento
documentado del riesgo de enfermedad severa relacionada con el VSR y
hospitalización
45
Thank you for your attention !
Neonatology and Neonatal Research Foundation
“Crescere insieme al Sant’Anna”
4rd
www.fondazionesantanna.org
See you ALL in TORINO !!
4rd TURIN International NEONATOLOGY
CONFERENCE
13-15 June 2013
www.tncneoconf.com
Lactantes con enfermedades neuromusculares
y síndromes de inmunodeficiencia
Puntos clave
●  Crece la evidencia de enfermedad severa por VSR en lactantes con patología
neuromuscular y síndromes de inmunodeficiencia, lo cual resulta en
hospitalizaciones prolongadas y mayores índices de ingreso a la unidad de
cuidados intensivos y contribuye en parte a una mayor tasa de mortalidad
●  Aún están pendientes los estudios prospectivos sobre la carga de la
enfermedad por VSR en niños con enfermedad neuromuscular y síndromes
de inmunodeficiencia
Resch B, et al. Paediatr Respir Rev 2009; 10: 148-53.
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¿Por qué hay mayor riesgo de infección severa por VSR en algunas
poblaciones “especiales”?
●  Antecedentes biológicos
●  Plausibilidad biológica
●  Patología pre-existente
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Sibilancia recidivante en niños con SD,
con y sin IVRI por VSR en el pasado
Incidencia de sibilancia recidivante
●  Cohorte retrospectiva combinada
y cohorte de nacimiento
prospectiva (n=53)
●  En niños sin SD, la sibilancia
recidivante resultó ser más
frecuente en quienes se
hospitalizaron por IVRI por VSR
que en los controles sanos (31%
v 8%; p=0,004)
p<0,001
60
50
Incidence (%)
●  La incidencia de sibilancia
recidivante en niños con SD, con/
sin H-VSR fue 36% v 30%
p<0,001
40
p=0,002
p=0,004
30
20
10
0
Physician diagnosed
recurrent wheeze
Parent reported
recurrent wheeze
DS+ RSV+ (n=53)
DS+ RSV- (n=110)
DS- RSV+ (n=48)
DS- RSV- (n=49)
Bloemers BL, et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 39-42.
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