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República de Colombia
Ministerio de Salud y Protección Social
Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA
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RESOLUCIÓN No. 2016003343 DE 03 de Febrero de 2016
Por la cual se concede LA RENOVACIÓN de un Registro Sanitario
La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y
Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución No.
2014037846 del 14 de noviembre de 2014, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011.
ANTECEDENTES
Que mediante Resolución No. 2006008368 del 21/04/06, el INVIMA concedió Registro Sanitario No. INVIMA 2006
M-0005630, para IMPORTAR Y VENDER el producto ELOXATIN® SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSIÓN
50mg, a favor de SANOFI-SYNTHELABO DE COLOMBIA S.A. con domicilio en CALI - VALLE.
Que mediante escrito No. 2015075794 del 16/06/2015, el señor Libardo Cárdenas Giraldo actuando en calidad de
apoderado de la sociedad importadora SANOFI- AVENTIS DE COLOMBIA S.A. con domicilio en Bogotá D.C, solicitó
Renovación del Registro Sanitario para el producto ELOXATIN® 5 mg/mL (50 mg/10 mL) SOLUCIÓN
CONCENTRADA PARA INFUSIÓN, en la modalidad de IMPORTAR Y VENDER a favor de SANOFI-AVENTIS DE
COLOMBIA S.A. con domicilio en Bogotá D.C.
Que mediante Auto No. 2015010980 del 07/10/2015, la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos requirió
información relacionada con: ajuste contraindicaciones y advertencias al concepto del Acta 24 de 2014, disolventes
residuales para el principio activo, autorización del fabricante en Alemania al importador.
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Que mediante escrito No. 2015155916 del 23/11/2015, el interesado allegó a este instituto la respuesta al
mencionado Auto dentro de los términos legalmente establecidos.
CONSIDERACIONES DEL DESPACHO
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Frente a los documentos técnicos/legales allegados por el interesado con radicado inicial No. 2015075794 del
16/06/2015 y respuesta auto No. 2015155916 del 23/11/2015; este Despacho se permite hacer las siguientes
consideraciones:
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Que en Acta de comisión Revisora No. 35 de 2005 numeral 2.1.4.2, la Sala Especializada de Medicamentos y
Productos Biológicos de la Comisión Revisora incluyó el producto en normas farmacológicas Colombianas. Y
mediante Acta 24 de 2014 numeral 3.4.3 recomendó: Modificación en Contraindicaciones, precauciones o
advertencias y aprobación de inserto e IPP versión CCDS v10 + CCDS v11, LRC de 20 de junio de 2014.
Que los artes de envase y empaque allegados mediante Radicado No. 2015075794 del 16/06/2015, cumplen con los
requisitos establecidos en el artículo 72 y 74 del Decreto 677 de 1995.
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Que respecto a las condiciones de estabilidad del producto diluido en dextrosa al 5%; no es posible aprobarlas
porque los estudios presentados en el radicado No. 2015155916 del 23/11/2015 no permiten definir las condiciones
allí concluidas. Estos fueron realizados con un lote de producto terminado fabricado en el año 2001, lo que implica:
un numero de lotes estadísticamente no representativa, muy antiguos para asegurar aun la validez de los datos, se
desconoce la fecha exacta de fabricación del lote y la fecha de realización del estudio por lo que no se tiene certeza
si fue realizado sobre el limite de la fecha de vida útil recomendación señalada las guías de estabilidad nacionales e
ICH. Además, fue realizado con un fabricante no registrado para Colombia (Ben Venue Laboratorios en Ohio E.U) y
no hay protocolo del estudio de estabilidad.
Que mediante certificado No. DE_HE_01_GMP_2015_024 del 20/03/2015, la autoridad sanitaria de Alemania
certifica el cumplimiento en buenas practicas de manufactura a SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH ubicado
en Brüningstrasse 50 H600, H500, H590 D-65926 Frankfurt- Alemania, para fabricar soluciones parenterales de
antineoplásicos, con vigencia hasta el 26/08/2017.
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Que con base en el Decreto 677 de 1995, Decreto 2086 de 2010, la norma farmacológica No. 6.0.0.0.N10 , Las
Actas No. 35 de 2005 numeral 2.1.4.2, No. 24 de 2014 numeral 3.4.3 y la documentación allegada por el interesado
previo estudio técnico y legal, la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos,
RESUELVE
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RESOLUCIÓN No. 2016003343 DE 03 de Febrero de 2016
Por la cual se concede LA RENOVACIÓN de un Registro Sanitario
La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y
Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución No.
2014037846 del 14 de noviembre de 2014, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011.
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ARTICULO PRIMERO.- Renovar REGISTRO SANITARIO por el término de CINCO (5) años al
PRODUCTO:
ELOXATIN ® 5 mg/ mL (50 mg / 10 mL) SOLUCION CONCENTRADA PARA
INFUSION
REGISTRO SANITARIO No.: INVIMA 2016 M-0005630-R1
TIPO DE REGISTRO:
Importar y Vender
TITULAR(ES):
SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A. con domicilio en Bogotá D.C
FABRICANTE(S):
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH con domicilio en Brüningstrasse 50
H600, H500, H590 D-65926 Frankfurt- Alemania
IMPORTADOR(ES):
SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A. con domicilio en Bogotá D.C
CONDICION DE VENTA:
Con Formula Facultativa
FORMA FARMACEUTICA:
Solución Concentrada Para Infusión
VIA DE ADMINISTRACION:
Intravenosa
PRINCIPIOS ACTIVOS:
Cada VIAL por 10 mL contiene OXALIPLATINO 50 mg
PRESENT. COMERCIAL:
Caja con 1 vial de vidrio tipo I por 10 mL de solución concentrada para infusión
INDICACIONES:
tratamiento del cáncer colorrectal metastásico en monoquimioterapia o en
asociación con otros agentes antineoplásicos, adyuvante en pacientes con cáncer
colorrectal en estadios II Y III según clasificación TMN).
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes que:
Tienen antecedentes de hipersensibilidad conocida a
oxaliplatino.
Están en período de lactancia
Tienen mielosupresión previa al inicio del primer ciclo, como
se evidencia por neutrófilos iniciales <2x 10 9/L y/o recuento plaquetario de
<100x109/L.
Tienen neuropatía sensorial periférica con deterioro
funcional antes del primer ciclo de tratamiento
ADVERTENCIAS:
La utilización de oxaliplatino deberá restringirse a las unidades especializadas de
oncología médica y debe ser administrado bajo supervisión de un oncólogo clínico
con experiencia.
- Debido a la limitada información acerca de la seguridad en pacientes con
compromiso severo de la función renal, la administración debe considerarse
solamente después de la valoración riesgo / beneficio para el paciente. En esta
situación, la función renal debe ser monitoreada estrechamente y la dosis inicial de
este producto recomendada es de 65 mg/m 2.
- Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de platino
deberán vigilarse con respecto a la aparición de los síntomas alérgicos. las
reacciones alérgicas pueden ocurrir durante cualquier ciclo. en caso de aparición de
una reacción de tipo anafiláctico a este producto, se interrumpirá inmediatamente la
infusión y se deberá instaurar un tratamiento sintomático apropiado. El reinicio de
este producto está contraindicado en estos pacientes.
- En caso de extravasación, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y
aplicar un tratamiento sintomático local.
- La neurotoxicidad sensorial periférica de este producto debe ser cuidadosamente
monitoreada, especialmente en caso de administración conjunta con medicamentos
que posean toxicidad neurológica específica. debe practicarse un examen
neurológico antes de cada administración y posteriormente de manera periódica. en
caso de aparición de síntomas neurológicos (parestesias, disestesias), se
recomienda realizar el siguiente ajuste de la dosis de este producto, en función de la
duración y severidad de dichos síntomas:
 Si los síntomas duran más de siete días y son molestos, o si persisten las
parestesias sin deterioro funcional hasta el próximo ciclo, la siguiente dosis de
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RESOLUCIÓN No. 2016003343 DE 03 de Febrero de 2016
Por la cual se concede LA RENOVACIÓN de un Registro Sanitario
La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y
Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución No.
2014037846 del 14 de noviembre de 2014, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011.
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este producto debe reducirse de 85 a 65 mg/m² (escenario metastásico) ó a 75
mg/m² (escenario adyuvante).
 Si las parestesias sin deterioro funcional persisten hasta el próximo ciclo, la
siguiente dosis de este producto debe reducirse de 85 a 65 mg/m² (escenario
metastásico) ó 75 mg/m² (escenario adyuvante).
 Si las parestesias con deterioro funcional persisten hasta el próximo ciclo, la
administración de este producto debe descontinuarse.
 Si los síntomas mejoran luego de la descontinuación de este producto
podría considerarse la reanudación del tratamiento.
En los pacientes que desarrollen disestesia laringofaríngea aguda durante o en las
horas siguientes a la infusión de 2 horas de duración, la siguiente infusión de este
producto deberá administrarse en un periodo de 6 horas de duración. para prevenir
tal disestesia, informe al paciente que evite la exposición al frío y que evite la
ingesta de bebidas y comidas frías durante o en las horas siguientes a la
administración de este producto.
- Los pacientes deben ser informados acerca de la posibilidad de sufrir síntomas
persistentes de neuropatía sensorial periférica después de finalizar el tratamiento.
las parestesias moderadas localizadas o las parestesias que pueden interferir con
las actividades funcionales pueden llegar a persistir hasta 3 años después de
finalizar el tratamiento adyuvante.
- Signos y síntomas del síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS,
por sus siglas en inglés, también conocido como PRES, síndrome de encefalopatía
reversible posterior) podrían ser dolor de cabeza, alteración de la función mental,
convulsiones, visión anormal (desde visión borrosa hasta ceguera), asociados o no
con hipertensión. el diagnóstico de RPLS se basa en la confirmación mediante
imagenología cerebral.
- La toxicidad gastrointestinal, que puede manifestarse cómo náuseas y vómito,
justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o sintomático.
- la diarrea o la emesis severas pueden ocasionar deshidratación, íleo, obstrucción
intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y alteración de la función renal,
particularmente cuando este producto se combina con 5-fluorouracilo.
- Si aparece toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5x10 9/L o plaquetas <75x109/L)
la administración del siguiente ciclo de tratamiento se pospondrá hasta el retorno a
valores aceptables. debe realizarse un hemograma, con recuento leucocitario
diferencial, antes del inicio de la terapia y antes de cada nuevo ciclo de tratamiento.
- Los pacientes deben ser debidamente informados acerca del riesgo de presentar
diarrea/vómitos, mucositis/estomatitis y neutropenia tras la administración de este
producto y 5-fluorouracilo, de manera que puedan contactar urgentemente a su
médico tratante para recibir un tratamiento adecuado. Si aparece
mucositis/estomatitis, con o sin neutropenia, el siguiente tratamiento deberá
retrasarse hasta la mejoría de la mucositis/estomatitis a un grado 1 o menor y/o
hasta que el valor del recuento de neutrófilos sea =1,5 x 10 9 /L.
- Para este producto combinado con 5-fluorouracilo (con o sin ácido folínico),
deberán aplicarse los ajustes de dosis habitualmente recomendados para la
toxicidad asociada a 5-fluoracilo.
- Si aparece diarrea severa o que amenace la vida, neutropenia severa (neutrófilos
<1,0x109/L), neutropenia febril (fiebre de origen desconocido sin infección clínica o
microbiológicamente documentada con un recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x
109/L, un pico de temperatura de > 38,3°C o una temperatura sostenida de >38°C
por más de una hora) o trombocitopenia severa (plaquetas <50x10 9/L), la dosis de
este producto deberá reducirse hasta que los síntomas mejoren o se resuelvan y la
dosis de este producto deberá disminuirse de 85 a 65 mg/m 2 (tratamiento del cáncer
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Por la cual se concede LA RENOVACIÓN de un Registro Sanitario
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Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución No.
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metastático) ó 75 mg/ m2 (tratamiento adyuvante), en adición a cualquier reducción
requerida de la dosis de 5-fluorouracilo.
- Sepsis, sepsis neutrópenica y choque séptico se han reportado en pacientes
tratados con este producto, incluyendo los resultados fatales. si cualquiera de estos
eventos se produce este producto debe suspenderse.
- En caso de síntomas respiratorios no explicables, tales como tos no productiva,
disnea, estertores, infiltrados pulmonares radiológicos, se debe suspender el
tratamiento con este producto hasta que exploraciones pulmonares ulteriores
permitan descartar enfermedad pulmonar intersticial. El síndrome urémicohemolítico (HUS por sus siglas en inglés) es un efecto secundario peligroso. Este
producto debe suspenderse al primer signo de cualquier evidencia de anemia
hemolítica microangiopática, tales como la rápida caída de la hemoglobina con
trombocitopenia concomitante, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica,
nitrógeno de urea en sangre o DHL. la insuficiencia renal puede ser no reversible
con la discontinuación de la terapia y puede requerir diálisis.
- En caso de anormalidad en las pruebas de función hepática o hipertensión portal
obviamente no resultantes de metástasis hepáticas, se deben considerar casos muy
raros de desórdenes vasculares hepáticos inducidos por medicamentos.
Embarazo y lactancia:
Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad del empleo de
este producto en las mujeres embarazadas. sobre la base de los datos preclínicos,
este producto es probablemente letal o teratogénico para el feto humano a la dosis
terapéutica recomendada y, en consecuencia, no se recomienda durante el
embarazo y debería considerarse únicamente después de una adecuada evaluación
del riesgo para el feto y con el consentimiento de la paciente. como con otros
agentes citotóxicos, previo al inicio de la quimioterapia con este producto, se deben
instaurar métodos anticonceptivos eficaces en los pacientes potencialmente fértiles.
Se deben tomar medidas anticonceptivas apropiadas durante la terapia y 4 meses
después de terminada la misma en las mujeres y 6 meses después de terminada en
los hombres.
No se ha estudiado el paso a la leche materna. la lactancia está contraindicada
durante el tratamiento con este producto. Este producto puede tener un efecto
negativo sobre la fertilidad.
NOTA DE
FARMACOVIGILANCIA:
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OBSERVACIONES:
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VIDA UTIL:
EXPEDIENTE No.:
RADICACIÓN:
Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de
Medicamentos y Productos Biológicos, con la periodicidad establecida en la
Resolución No. 2004009455 del 28 de Mayo de 2004.
Las contraindicaciones, advertencias, la fecha de vencimiento y número de lote,
deben aparecer en las etiquetas y empaques. El titular, envasador y fabricante
autorizado en el Registro sanitario adquieren la obligación de mantener las buenas
prácticas de manufactura, y actualizar las especificaciones de producto terminado y
materias primas de acuerdo a la última versión de las farmacopeas oficiales en
Colombia, durante la vigencia del Registro sanitario. Lo anterior será objeto de
vigilancia por parte de este instituto.
Toda información científica, promocional o publicitaria sobre los medicamentos
deberá ser realizada con arreglo a las condiciones del Registro sanitario y las
normas técnicas y legales previstas en el artículo 79 del Decreto 677 de 1995.
Veinticuatro (24) meses a partir de la fecha de fabricación.
19962590
2015075794
FECHA: 16/06/2015
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Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución No.
2014037846 del 14 de noviembre de 2014, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011.
ARTÍCULO SEGUNDO.- APROBAR como único diseño los artes de material de envase y empaque los allegados
bajo escrito No. 2015075794 del 16/06/2015 para todas las presentaciones comerciales. En los cuales deberán
incluir el número del Registro Sanitario y ajustar sus textos de acuerdo a lo dispuesto en la presente Resolución.
ARTICULO TERCERO.- APROBAR el inserto e IPP versión versión CCDS v10 + CCDS v11, LRC de 20 de junio
de 2014- rev Agosto de 2014, allegado bajo radicado No. 2015075794 del 16/06/2015; acorde al concepto emitido
por la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos en Acta No. 24 de 2014 numeral 3.4.3.
ARTICULO CUARTO.- El tiempo de vida útil asignado para el medicamento amparado en la presente resolución, se
soportó con estudios naturales realizados en 3 lotes industriales, por el término de 24 meses a condiciones de
temperatura 30 ± 2 °C y humedad 65 ± 5%HR.
ARTICULO QUINTO.- Contra la presente Resolución procede únicamente el Recurso de Reposición, que deberá
interponerse ante la Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Medicamentos y
Alimentos INVIMA, dentro de los DIEZ (10) días siguientes a su notificación, en los términos señalados en el Código
de Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo.
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ARTICULO SEXTO.- La presente Resolución rige a partir de la fecha de su ejecutoria.
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COMUNIQUESE, NOTIFIQUESE Y CUMPLASE
Dada en Bogotá D.C. a los 03 de Febrero de 2016
Este espacio, hasta la firma se considera en blanco.
LUZ HELENA FRANCO CHAPARRO
DIRECTORA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS
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:Proyectó: Legal: cgualdronp, Técnico: jmartinezma Revisó: cordina_medicamentos