pam221 zafirlukast asma

R) APARATO RESPIRATORIO
R03A2C. OTROS ANTIASMÁTICOS SISTÉMICOS
ZAFIRLUKAST
ACCOLATE (Zeneca Farma)
ACCIÓN Y MECANISMO
Zafirlukast es un agente antiasmático que actúa como un antagonista potente, selectivo y reversible de los receptores de leucotrienos LTD4 y LTE4 . Estos últimos, junto con el LTC 4 ,
fueron identificaron inicialmente como espasmógenos del músculo liso de larga duración y se
denominaron en su conjunto, sustancia de reacción lenta de anafilaxia (SRS-A). Hoy sabemos que se forman a partir del ácido araquidónico mediante una ruta metabólica que implica a
la 5-lipooxigenasa. Se producen casi exclusivamente en los leucocitos (mastocitos, basófilos
y eosinófilos).
Además de encontrarse entre los más potentes constrictores del músculo liso bronquial, los
leucotrienos actúan como agentes quimiotácticos para los eosinófilos, de forma potente y selectiva, y podrían estar implicados en el remodelado de las vías aéreas en el asma, provocando
la hiperplasia del músculo liso bronquial y del endotelio de las vías aéreas.
Muchos de los pacientes asmáticos generan una respuesta exagerada a estas sustancias. El
más potente de estos leucotrienos es el LTD4 , que tiene una potencia broncoconstrictora entre
300 y 6000 veces más potente que la histamina o la metacolina.
ASPECTOS MOLECULARES DEL NUEVO FÁRMACO
Se trata de un derivado del núcleo tolilsulfonilbenzamida. No existe una relación estructural
evidente entre zafirlukast y montelukast, su antecesor en España. El motivo de ello es que
fueron desarrollados de forma independiente a partir de series químicas no análogas que sólo
coinciden en la presencia de algunos elementos estructurales relacionados con los leucotrienos.
ASPECTOS INNOVADORES
En pacientes asmáticos, la administración oral de dosis de 10 a 40 mg de zafirlukast es capaz
de inhibir la broncoconstricción inducida por alergenos y ejercicio físico durante al menos 12
horas. En ensayos controlados realizados sobre pacientes con asma crónica estable, zafirlukast
es capaz de reducir los síntomas del asma, así como el uso de broncodilatadores agonistas
adrenérgicos en aerosol, mejorando la función pulmonar.
La valoración del efecto de los moduladores de leucotrienos ha confirmado muchas de las
sospechas sobre el papel de los leucotrienos en el asma. Son capaces de bloquear la respuesta
temprana a la inhalación de alérgenos, lo que indica que son los leucotrienos liberados por los
mastocitos los principales mediadores en la broncoconstricción alérgica aguda. El hecho de
que sean igualmente capaces de bloquear la respuesta broncoconstrictora tardía, sugiere que
los eosinófilos contribuyen a ésta liberando más leucotrienos. Puesto que también son capaces
de suprimir la eosinofilia, podemos suponer que son los leucotrienos el principal factor quimiotáctico para estas células.
Según los resultados de varios ensayos clínicos, el tratamiento con los moduladores de leucotrienos aporta un beneficio similar al obtenido con el tratamiento diario con 400-500 mcg de
beclometasona inhalada.
En España fue autorizado previamente montelukast, aunque zafirlukast fue desarrollado "en
paralelo". No parecen existir diferencias cualitativamente significativas entre ambos fármacos, pero no se dispone de estudios clínicos comparativos directos entre ellos.
El empleo de este tipo de sustancias no resulta eficaz en todos los pacientes asmáticos. En algunos de ellos, en los que los leucotrienos tienen una pobre participación en la etiología del
asma, el empleo de este tipo de fármacos resulta inútil.
Esta cuestión, junto con las dudas surgidas sobre el posible papel de algunos de los “lukast”
en la aparición del síndrome de Churg-Strauss (una vasculitis con infiltración eosinofílica,
muy rara pero muy grave), todavía hacen que este nuevo grupo no tenga claramente establecida su situación específica dentro del tratamiento del asma bronquial.
Con todo, zafirlukast puede ser una alternativa a los corticosteroides inhalados o a cromoglicato (y nedocromilo), en pacientes con asma leve. Su uso en cuadros moderados o graves de
asma es bastante más cuestionado, al menos por el momento.
COSTE MEDIO DEL TRATAMIENTO
Dosis diarias y coste
Dosis adulto
Coste diario adultos
Coste anual adults
Dosis infantil
Coste diario niños
Coste anual niños
ZAFIRLUKAST
20 mg/12 h
305 ptas
111.000 ptas.
MONTELUKAST
10 mg/24 h
305 ptas.
111.000 ptas.
5 mg/24 h
305 ptas.
111.000 ptas.
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