DOXOPEG 2. Nombre genérico

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA
1.
Nombre comercial:
DOXOPEG
2.
Nombre genérico:
DOXORUBICINA
3.
Forma farmacéutica y formulación:
Solución Liposomal Pegilada Inyectable.
El frasco ámpula con suspensión inyectable contiene:
Clorhidrato de Doxorubicina Liposomal Pegilada equivalente a .… 20.00 mg
De Clorhidrato de Doxirubicina.
Excipiente cbp…………. ……………………………………….. 1 frasco ámpula
4.
Indicaciones terapéuticas:
Antineoplásico.
La doxorrubicina es un agente de amplio espectro antitumoral. Doxopeg®,
doxorrubicina liposomal pegilada ha probado su utilidad clínica en cáncer de ovario
metastásico, cáncer de mama avanzado y en sarcoma de Kaposi relacionado con
SIDA.
5.
Farmacocinética y Farmacodinamia:
La doxorrubicina es un antibiótico antraciclíco citostático.
La formulación liposomal especial de Doxopeg® clorhidrato de doxorrubicina
permite que los liposomas, además de los lípidos normalmente utilizados para su
formación,
contengan
un
derivado
polietilenglicolmetilado
de
la
fosfatideletanolamina, con lo cual se protege contra cualquier reacción en un medio
fisiológico. Este derivado lipídico cubre la superficie externa de los liposomas y no
permite su detección por el sistema reticulo-endotelial, bloqueando la fagocitosis por
el sistema inmunológico y alargando el tiempo de su circulación en plasma.
El encapsulado liposomal de doxorrubicina no permite la liberación inmediata del
fármaco en los tejidos sanos y la concentración plasmática máxima del fármaco
como cuando se encuentra libre, siendo esta concentración máxima la causa de la
toxicidad del fármaco. Esta formulación liposomal especial permite la liberación y
llegada controlada de la doxorrubicina a los sitios tumorales, con una mayor
especificidad.
El volumen de distribución en equilibrio es de 2.8 litros por m2 de superficie corporal,
para dosis de 10 y 20 mg/m2 de superficie corporal.
Durante la circulación en el plasma, 90% de la doxorrubicina liposomal pegilada
permanece encapsulada. Esta circulación está representada por una gran área bajo
la curva (ABC) 277 y 590 mcg por ml por hora para dosis de 10 y 20 mg/m2.
La unión a las proteínas plasmáticas de esta doxorrubicina liposomada no ha sido
determinada; sin embargo, el principio activo como doxorrubicina se liga a los tejidos
en 70%.
El metabolito más importante de la doxorrubicina es el doxorrubicinol. Después de
una administración de 10 o 20 mg/m2 de doxorrubicina liposomada, el doxorrubicinol
fue detectado en plasma a niveles muy bajos (0.8 a 26.2 ng/ml).
Otros metabolitos de la doxorrubicina, incluyendo los derivados sulfato y los
conjugados glucurónicos de los 7-deoxiaglicones, también fueron detectados en
pequeñas cantidades en la orina.
La vida media en una primera fase es de 4.7 y 5.2 horas para dosis de 10 y 20
mg/m2, respectivamente, en una segunda fase es de 52.3 y 55 horas para estas
mismas dosis.
La concentración máxima es de 4.1 y 8.3 mcg/ml para dosis de 10-20 mg/m2.
Su eliminación es renal, la eliminación plasmática de la doxorrubicina liposomada es
más lenta que la eliminación de la doxorrubicina libre, 0.08 versus 45.3 l/h para
dosis de 25 mg/m2.
La eliminación renal de la doxorrubicina pegilada es más lenta que la eliminación de
la doxorrubicina libre; 5.5% de la dosis de doxorrubicina liposomal pegilada fue
recuperada en la orina después de 72 horas comparada con 11% de una dosis de
doxorrubicina libre después de 24 horas.
La doxorrubicina liposomada pegilada inhibe el crecimiento celular del sarcoma de
Kaposi tanto in vitro como in vivo. El uso de cultivos de células del sarcoma de
Kaposi resulta más sensible a la doxorrubicina liposomada que los cultivos de
monocitos normales o células endoteliales del músculo liso.
El mecanismo de acción de la doxorrubicina está relacionado con su capacidad de
ligarse al ADN e inhibir su síntesis. Los estudios de morfología celular han
demostrado su rápida penetración celular y combinación con la cromatina
perinuclear con una rápida inhibición de la actividad mitótica y síntesis del ácido
nucleico, así como una inducción de la mutagénesis y alteraciones cromosómicas.
La doxorrubicina liposomada está encapsulada en liposomas de larga duración. Los
liposomas son vesículas microscópicas compuestas de una doble capa de
fosfolípidos con la capacidad de encapsular drogas activas. Estos liposomas
contienen un derivado polietilenglicolmetilado (pegilado), que los protege contra las
acciones del sistema de fagocitosis mononuclear (SFM), aumentando su tiempo de
circulación en el plasma.
Los liposomas tienen una vida media aproximada de 55 horas en humanos. Son
estables en plasma y la cuantificación directa de la doxorrubicina liposomal pegilada
muestra que por lo menos 90% de la droga continúa encapsulada en los liposomas
durante la circulación.
Es posible que debido a su pequeño tamaño (aproximadamente 100 nm) y a su
larga permanencia en la circulación, los liposomas de acción prolongada son
capaces de penetrar en la circulación, especialmente particular y comprometida del
tumor. Esta teoría está demostrada por estudios realizados con liposomas que
contienen oro coloidal y que pueden ser visualizados al microscopio. La evidencia
de penetración de liposomas por los vasos sanguíneos y su acumulación en el
tumor ha sido observada en ratones con tumores de carcinoma de colon C-26 y en
ratones transgénicos con lesiones parecidas al sarcoma de Kaposi. Una vez que los
liposomas se distribuyen en el compartimento tisular, la doxorrubicina encapsulada
es liberada. El mecanismo de liberación no es del todo conocido.
6.
Contraindicaciones:
Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los
componentes del producto, en el embarazo y en la lactancia.
Pacientes que han recibido previamente la dosis máxima ambulatoria de
doxorrubicina o de cualquier otra antraciclina.
7.
Precauciones generales:
Es importante asumir que la doxorrubicina liposomal pegilada puede inducir
toxicidad cardiaca similar a la doxorrubicina libre, particularmente en un grupo de
pacientes con mayor riesgo.
No está avalada la eficacia y seguridad de la doxorrubicina liposomal pegilada en
niños, por lo que no se puede, por el momento, recomendar su uso en menores de
16 años.
Esta toxicidad puede conducir a insuficiencia cardiaca congestiva grave que no
responde a las medidas terapéuticas habituales y puede presentarse cuando la
dosis total de doxorrubicina se acerca a 550 mg/m2, y aun con dosis menores. La
prevención de la cardiotoxicidad puede instaurarse con el uso simultáneo de un
cardioprotector para antraciclinas, como el dexrazoxano.
Doxopeg® puede ser administrado a pacientes con una historia de enfermedad
cardiovascular, cuando el beneficio sobrepase el riesgo para el paciente, en cuyo
caso se recomienda emplear un agente cardioprotector como el dexrazoxano
(Cardioxane®).
Al momento de administrar la doxorrubicina liposomal pegilada puede producir
rubor, disnea, tumefacción facial, cefalea, escalofríos y/o hipotensión. Estos
síntomas se han presentado en alrededor del 5 a 10% de los pacientes tratados. En
la mayoría de los pacientes, estas reacciones se resuelven en el transcurso de
varias horas hasta un día, una vez que la perfusión haya terminado.
Puede ocurrir severa mielosupresión.
El cambio accidental de doxorrubicina liposomal pegilada, Doxopeg®, por
doxorrubicina libre ha producido reacciones adversas intensas. Doxorrubicina
liposomal pegilada (Doxopeg®) no debe ser sustituida por doxorrubicina en una
base mg por mg.
Riesgo cardiaco:
Se recomienda que en todos los pacientes que reciban doxorrubicina liposomal
pegilada se haga vigilancia de forma rutinaria con ECG frecuentes. Los cambios
pasajeros en el ECG como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T
y arritmias benignas no se consideran indicación imperativa para la suspensión del
tratamiento con doxorrubicina liposomada 2 mg/ml. Sin embargo, la reducción del
complejo QRS sí se considera indicador de cardiotoxicidad.
La fracción de eyección ventricular izquierda medida por ecocardiografía o por
ventriculografía isotópica (FEV) es el parámetro más confiable para la evaluación de
la función cardiaca. Estas mediciones deben realizarse de forma rutinaria, antes de
iniciar el tratamiento y deben repetirse periódicamente durante el mismo. La
evaluación de la función ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada
nueva administración de doxorrubicina liposomal pegilada que exceda una dosis
acumulada de 450 mg/m2.
Ante el riesgo de una cardiomiopatía, cuando la fracción de eyección ventricular
izquierda se encuentre disminuida con respecto a los valores previos al tratamiento
y/o (al mismo tiempo) la eyección ventricular sea menor a 45% se recomienda la
práctica de una biopsia endomiocárdica y se evaluará críticamente el beneficio de
continuar el tratamiento con respecto al riesgo de un daño cardiaco irreversible y
eventualmente fatal.
La falla cardiaca congestiva debida a la cardiomiopatía por antraciclina puede ocurrir
en forma repentina, sin haberse presentado cambios previos en el ECG, pero
también puede presentarse después de varias semanas, meses o años de
interrumpido el tratamiento.
Las pruebas de funcionamiento cardiaco necesarias para la vigilancia de su función
durante el tratamiento con antraciclinas es imprescindible y deberán realizarse en el
siguiente orden: monitoreo por ECG, ecocardiograma de esfuerzo, fracción de
eyección ventricular izquierda, Scan Muga y biopsia endomiocárdica. Si el resultado
de una de estas pruebas indica sospecha de daño cardiaco, se debe evaluar el
beneficio de continuar el tratamiento frente al riesgo de daño miocárdico.
Las antraciclinas, incluyendo doxorrubicina, no deben rebasar la dosis máxima
acumulativa establecida por un acuerdo internacional, salvo en aquellos pacientes
que reciban cardioprotección específica; por lo tanto antes de administrar Doxopeg®
deberá contarse con una historia clínica documentada del uso previo de una
antraciclina y la cantidad administrada; la radioterapia al mediastino se considera un
factor de riesgo muy importante de cardiotoxicidad.
Toxicidad hematológica:
Al igual que con otros agentes antineoplásicos susceptibles de lesionar el ADN, se
han reportado mielodisplasias y leucemia mieloide aguda secundarias en pacientes
que habrían recibido tratamiento combinado con doxorrubicina. Por lo tanto, la
vigilancia hematológica se debe mantener en todo paciente tratado con
doxorrubicina.
Mielosupresión:
Pacientes candidatos a recibir Doxopeg®, doxorrubicina liposomal pegilada, pueden
presentar mielosupresión pre tratamiento debida a diversos factores como:
enfermedad preexistente, tratamientos concomitantes o previos, enfermedades de la
médula ósea, situación que puede agravarse con la administración de este fármaco.
Advertencia:
Dada la diferencia en el perfil farmacocinético y esquema posológico, Doxopeg®
(doxorrubicina liposomal pegilada) no deberá intercambiarse con otras
formulaciones de doxorrubicina.
Pacientes diabéticos:
Es importante tener en cuenta que cada frasco ámpula de doxorrubicina liposomal
pegilada contiene sacarosa y es administrada en una solución de glucosa al 5%.
8.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
Embarazo y lactancia:
La doxorrubicina es embriotóxica en la rata, y en el conejo provoca aborto y no
puede descartarse el riesgo de teratogénesis. No existe experiencia con
doxorrubicina en mujeres embarazadas, por lo tanto, no debe ser administrada
durante el embarazo. A las mujeres en edad fértil se debe recomendar un método
anticonceptivo seguro mientras ella o su pareja estén recibiendo doxorrubicina y
durante los seis meses posteriores a la terminación de su tratamiento. Las madres
deben suspender la lactancia antes de iniciar tratamiento con Doxopeg®.
9.
Reacciones secundarias y adversas:
Estudios realizados en mujeres con carcinoma de ovario reportan las siguientes
reacciones adversas:
Hematológicas:
Leucopenia (< 4.000/mm3, 42.2%), (< 1.000/mm3, 8.3%), apoyo G-CSF o GM-CSF
3.3%; neutropenia (< 2.000/mm3, 51.7%), (< 500/mm3, 8.3%); neutropenia febril,
0.3%; anemia (< 10 g/dl, 52.6%), (< 8 g/dl, 25.0%); transfusión de hematíes, 12.9%;
soporte con epoetina alfa, 2.1%; trombocitopenia (< 150.000/mm3, 24.2%), (<
25.000/mm3, 1.1%).
No hematológicas:
Eritro disestesia palmar-plantar, todos los grados 37.4% (Grado 3-4, 16.4%);
estomatitis, todos los grados, 37.4% (Grado 3-4 7.7%); náusea, todos los grados
37.7% (Grado 3-4 4.2%); astenia 33.0%; vómito 22.4%; exantema 21.6%;
alopecia 15.2%; constipación 12.7%; anorexia 11.9%; mucositis 11.6%; diarrea
10.0%; dolor abdominal 8.0%; parestesias 7.8%; dolor 7.2%; fiebre 6.9%; faringitis
5.5%; piel seca 5.5%; cefalea 5.3%.
Otras reacciones adversas adicionales observadas con una incidencia de entre 1 y
5% en pacientes con cáncer de ovario con dosis administradas cada 4 semanas
fueron:
Reacciones generales: Exantema, escalofrío, infección, dolor de tórax, dolor de
espalda, distensión abdominal, malestar y cefalea.
Aparato digestivo: Dispepsia, moniliasis oral, ulceración en boca, esofagitis, disfagia.
Sistema metabólico y nutricional: Edema periférico, deshidratación.
Aparato musculosquelético: Mialgia.
Sistema nervioso: Somnolencia, vértigo, depresión, insomnio, ansiedad.
Aparato respiratorio: Disnea, aumento de tos, rinitis.
Piel y anexos: Prurito, decoloración de la piel, alteraciones cutáneas, exantema
vesículo-bulloso, erupción máculo-papular, dermatitis exfoliativa, herpes zoster,
sudación.
Otras: Conjuntivitis, alteración del gusto.
Alteraciones hematológicas observadas en pacientes con sarcoma de Kaposi
SK/SIDA tratados con doxorrubicina liposomal pegilada:
Leucopenia (< 4.000/mm3, 91.4%), (< 1.000/ mm3, 11.5%); neutropenia (< 2.000/
mm3, 85.0%), (< 500/ mm3, 13.3%); anemia (< 10 g/dl, 60.9%), (< 8 g/dl, 18.2%);
Trombocitopenia (< 150.000/ mm3, 60.9%), (< 25.000 mm3, 4.2%).
Reacciones adversas informadas en 5% o más de pacientes con SK-SIDA.
Toxicidad no hematológica en pacientes con SK/SIDA: Náusea, astenia, fiebre,
alopecia, aumento de la fosfatasa talcalina, vómito, anemia hipocrómica, diarrea,
estomatitis, moniliasis oral.
Las siguientes reacciones adversas adicionales se presentaron en no más de 5% de
los pacientes con SK/SIDA.
Aparato cardiovascular: Dolor en tórax, hipotensión, taquicardia.
Piel y anexos: Herpes simple, exantema, prurito.
Aparato digestivo: Mucositis, glositis, constipación, anorexia, dolor abdominal.
Hematología: Hemólisis, aumento del tiempo de protombina.
Metabólico/nutricional: Aumento de TGP, pérdida de peso, hiperbilirrubinemia,
hipocalcemia, hiperglicemia.
Otros: Disnea, albuminuria, neumonía, retinitis, inestabilidad emocional, vértigo,
somnolencia.
10.
Interacciones medicamentosas y de otro género:
No se han realizado estudios de una interacción farmacológica convencional con
doxorrubicina liposomal pegilada, aunque se han realizado estudios en combinación
con otros agentes quimioterápicos usados en pacientes con procesos ginecológicos
malignos. Debe procederse con precaución en el empleo concomitante de
medicamentos de los que se conozca que hay interacción con doxorrubicina libre.
Doxopeg®, al igual que otros preparados de doxorrubicina, puede potenciar la
toxicidad de otros fármacos antineoplásicos.
11.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:
Aumento en el tiempo de protrombina.
Aumento de bilirrubina total, de creatinina en suero y de ASAT (aspartato amino
transferasa).
12.
Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis,
Teratogénesis y Sobre la Fertilidad
Mutagenicidad y carcinogenicidad:
Aunque no se han realizado estudios con doxorrubicina liposomal pegilada, el
fármaco activo es mutagénico y carcinogénico. Los liposomas pegilados no son
mutagénicos ni genotóxicos.
Toxicidad reproductiva:
La doxorrubicina provocó atrofia testicular y de ovario de intensidad leve a
moderada en el ratón tras una dosis única de 36 mg/kg. Se reportó hipospermia y
testículos de peso bajo en la rata tras dosis repetidas ³ 0.25 mg/kg/día y se observó
una degeneración difusa de los túbulos seminíferos con una marcada disminución
de la espermatogénesis en el perro tras dosis repetidas de 1 mg/kg/día. La
doxorrubicina es embriotóxica en la rata y abortivo en el conejo. Por lo tanto, la
teratogenicidad no se puede descartar.
13.
Dosis y Vía de Administración
Doxopeg®sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo especializado
en la administración de quimioterapia antineoplásica.
Doxopeg® muestra características farmacocinéticas exclusivas, por lo que no puede
utilizarse de manera intercambiable con otras formulaciones de doxorrubicina.
Doxopeg® debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa en infusión hasta
de una hora y con una velocidad inicial no mayor a 1 mg//min.
Cáncer de ovario:
Doxopeg® se administra por vía intravenosa a dosis de 50 mg/m2 una vez cada 4
semanas por un mínimo de 4 ciclos.
Sarcoma de Kaposi asociado con SIDA:
Doxopeg® 20 mg/m2 cada tres semanas durante el tiempo en que se observe
respuesta satisfactoria y tolere el tratamiento.
La dosis de Doxopeg® se diluye en 250 ml de solución glucosada al 5% y se
administra mediante perfusión intravenosa de 30 minutos.
Reacciones adversas asociadas con la infusión rápida: Rubor/bochornos,
respiración acortada, sudor facial, cefalea, escalofrío, opresión en el pecho,
garganta cerrada, dolor de espalda, hipotensión.
Ante la aparición de estos síntomas o signos de reacción adversa aguda a la
infusión, reducir la velocidad de la administración.La mayoría de los pacientes se
recuperan de estos efectos adversos durante el tiempo que dura la aplicación o
algunas horas después, no más de un día.
La Doxorrubicina liposomal pegilada no debe administrarse en forma directa, como
es en bolo o sin diluir. Con el propósito de disminuir el riesgo de reacciones
adversas a la infusión o a la extravasación, se recomienda conectar lateralmente
otro frasco de solución glucosada para conseguir una mayor dilución y reducir al
máximo el riesgo de trombosis y extravasación. La perfusión se puede hacer a
través de una vena periférica. No utilizar filtros en la línea de perfusión.
Modificación de la dosis:
Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente con respecto a la toxicidad.
Reacciones adversas como la eritrodisestesia palmo-plantar, o toxicidad
hematológica y estomatitis pueden ser manejadas postergando la administración y
ajustando la dosis. Posterior a la aparición de una reacción adversa, de grado 2 o
mayor, la dosis debe ser ajustada o demorada como se sugiere en el cuadro
siguiente. Una vez reducida la dosis, por esta causa, no debe ser aumentada
posteriormente. Los grados de toxicidad que aparecen en este cuadro están
basados en los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer en los
Estados Unidos (NCI-CTC).
Guía recomendada para la modificación de dosis
ERITRODISESTESIA PALMAR - PLANTAR
Grado de toxicidad
1
Ajuste de la dosis
Eritema leve, tumefacción o descamación que no
interfiere con las actividades diarias.
Redosificar a menos que el paciente haya
experimentado toxicidad previa de grado 3 ó 4. Si este
fuera el caso, demore hasta 2 semanas y reduzca la
dosis en 25%. Volver al intervalo de dosis original.
2
Eritema, descamación o tumefacción que interfiera,
pero no limita actividades físicas normales; ampollas
pequeñas o ulceraciones de diámetro inferior a 2 cm.
Demorar la dosis hasta 2 semanas o hasta que se
disminuya a Grado-1. Si después de 2 semanas no
hay recuperación, DOXOPEG® debe ser suspendido.
3
Demorar la dosis hasta 2 semanas o hasta que se
recupere a grado 1-0. Reducir la dosis en 25% y
Ámpula, ulceración o tumefacción que interfiera con la regresar al intervalo de dosis original. Si después de 2
marcha o las actividades diarias, no se tolera la ropa semanas no hay recuperación Doxopeg® será
normal.
suspendido.
Demorar la dosis hasta 2 semanas o hasta la
recuperación a grado 1-0. Reducir la dosis en 25% y
volver al intervalo de dosis original. Si después de 2
Proceso difuso o local de infecciones o un estado de semanas no hay mejoría, suspender tratamiento con
confinamiento en cama/hospitalización.
Doxopeg®.
4
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA
Grado
Neutrófilos
Plaquetas
Modificación
1
1,500-1,900
75.000 - 150.000
Reanudar el tratamiento sin reducción de dosis.
2
1,000 £ 1,500
50.000 £ 75.000
Esperar hasta que los leucocitos lleguen a ³ 1,500 y
plaquetas ³ 75,000; volver a dosificar sin reducción de
dosis.
3
500-999
25.000 £ 50.000
Esperar que los neutrofilos lleguen a ³ 15,00
plaquetas ³ 75,000; volver a dosificar sin reducción
de dosis.
< 25.000
Esperar que los leucocitos lleguen a ³ 1,500 y las
plaquetas ³ 75,000; volver a dosificar con una
reducción de dosis en 25% o continuar con dosis
completa con soporte de citocina.
4
< 500
ESTOMATITIS
Grado de toxicidad
1
(úlcera indolora, eritema o dolor leve)
2
(eritema doloroso, edema o úlceras, pero
puede comer)
Ajuste de la dosis
Volver a dosificar a menos que el paciente haya
experimentado toxicidad previa de Grado 3 ó 4. Si este fuera
el caso, demorar durante 2 semanas y reducir la dosis en
25%. Volver al intervalo de la dosis original.
Demorar la dosis por 2 semanas o hasta que haya vuelto al
Grado 1-0. Si después de 2 semanas no hay recuperación,
suspender Doxopeg®.
3
(eritema doloroso, edema o úlceras, pero
no
4
(requiere soporte parenteral o entérico)
Demorar la dosis por 2 semanas o hasta mejoría a Grado 10. Reducir la dosis en 25% y volver al intervalo de dosis
original. Si después puede comer) de 2 semanas no hay
recuperación, Doxopeg® debe ser suspendido.
Demorar la dosis por 2 semanas o hasta recuperación a
Grado 1-0. Reducir la dosis en 25% y retomar la dosis
original. Si después de 2 semanas no hay recuperación,
suspender Doxopeg®.
Pacientes con insuficiencia hepática:
Si la bilirrubina sérica se encuentra entre G 1-2–3,0 mg/dl, la dosis se reduce al 50%
de la dosis normal, si la bilirrubina es > 3,0 mg/dl,
la dosis se reduce a 75% de la dosis normal.
Para dosis hasta de 90 mg: Diluir Doxopeg® en 250 ml de solución glucosada al
5%; dosis mayores deberán diluirse en 500 ml de solución glucosada al 5%.
Para reducir al máximo el riesgo de reacciones a la perfusión, la dosis inicial se
administra a una velocidad no superior a 1 mg/minuto. Si no se observan reacciones
adversas a la perfusión, la velocidad de infusión puede aumentarse para
completarla en un tiempo de 60 minutos.
Preparación de Doxopeg® para su administración:
NO UTILIZAR EL PRODUCTO CUANDO MUESTRE
PRECIPITACION O PRESENCIA DE PARTÍCULAS.
EVIDENCIAS
DE
Observar las reglas básicas para la preparación de citostáticos. Usar guantes de
látex, gafas, cubreboca, bata quirúrgica con puños elásticos.
Determinar la cantidad de Doxopeg® a administrar (con base en la dosis prescrita y
a la superficie corporal del paciente). Cargar el volumen apropiado en una jeringa
estéril. Diluir la dosis de Doxopeg® en 250 ml de solución glucosada al 5%, si ésta
es igual o menor a 90 mg; en caso de dosis mayores, la dilución debe hacerse en
500 ml.
Observar una técnica estrictamente aséptica, dado que doxorrubicina liposomada no
contiene agentes conservadores ni bacteriostáticos.
El empleo de cualquier otro diluyente distinto a la solución glucosada al 5%, o la
presencia de algún agente bacteriostático, como por ejemplo, el alcohol bencílico,
puede ocasionar la precipitación de la doxorrubicina liposomal pegilada.
La adición de otro fármaco con solución glucosada conectado lateralmente a la línea
de infusión ayuda a disminuir el riesgo de daño vascular.
Si Doxopeg® entra en contacto con la piel o mucosas, lavar de inmediato y
minuciosamente el área con agua y jabón.
Una vez diluido, Doxopeg® con solución glucosada, si no se aplica de inmediato
puede conservarse en refrigeración entre 2 y 8ºC por 24 horas; de no usarse, deséchese como material contaminado.
INCOMPATIBILIDADES: NO MEZCLAR CON OTROS FÁRMACOS.
14.
Sobredosificación e ingesta accidental: Manifestaciones, manejo y
antídoto:
La sobredosis aguda con doxorrubicina produce aumento de la mucositis,
leucopenia y trombocitopenia.
El tratamiento de una sobredosis aguda severa con mielosupresión requiere de
hospitalización del paciente para su tratamiento con antibióticos, transfusión de
plaquetas y granulocitos y el manejo sintomático de la mucositis.
15.
Presentación:
Caja con 1 frasco ámpula con 10 ml.
16.
Recomendaciones Sobre Almacenamiento
Consérvese en refrigeración entre 2 y 8ºC. No se congele.
17.
Leyendas de Protección
Vía de administración: Intravenosa.
Dosis: la que el médico señale.
Este medicamento es de alto riesgo.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos
especialistas en Oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica.
Léase instructivo anexo.
1. 18.
Nombre del Laboratorio y Dirección
Hecho en Paraguay por:
FARMACÉUTICA PARAGUAYA, S.A.
Waldino Ramón Lovera e/ del Carmen y Don Bosco,
Fernando de la Mora, Paraguay.
Distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.,
Calz. México-Xochimilco No. 43,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, México, D.F.
2. 19. Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización
de la IPP, Número de Autorización del I. Med
Reg. Núm. 215M2004, SSA IV
DEAR-04390703678/R2004