3. ESQUEMA (1)

Fecha de actualización: 3-02-2005
1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CAV
(CICLOFOSFAMIDA-ADRIAMICINA-VINCRISTINA)
2. USO TERAPÉUTICO
Cáncer de pulmón microcítico metastásico o localmente avanzado en 2ª línea (1,2)
3. ESQUEMA (1)
Medicamento
Dosis
Días
CICLOFOSFAMIDA 1000mg/m2 Día 1
Administración
IV diluido en SF o SG5% en 20-30
min.
ADRIAMICINA
50mg/m2
Día 1
IV diluido en SF, G5%
IV directo en 3-5 min. Infusión contínua
de 24h en pacientes con riesgo de
cardiotoxicidad elevado.
VINCRISTINA
1,4mg/m2
Día 1
(dosis máx 2 mg)
IV diluido en SF, SG5% en 10-20
min.
Repetir cada 3 semanas. Nº de ciclos: 6
4. EFICACIA CLÍNICA (1)
Alternativa a Platino-Etopósido
Eficacia clínica
Tasa de respuesta Global (%)
53-61%
Tasa de respuesta Completa (%)
12-22%
Fecha de actualización: 3-02-2005
Tiempo medio de supervivencia (meses)
6.8-9.0
5. TERAPIA SOPORTE
1) Antieméticos
(Hesketh level 4):
- Émesis aguda: Asociación de un antagonista 5-HT3 (Ondansetron 8-32mg o
Granisetron 40mcg/kg) y un corticoide (el equivalente a 20mg de dexametasona o
metilprednisolona 125mg i.v) administrados previamente a la quimioterapia.
- Émesis retardada:
Corticoides
Corticoides más metoclopramida por V.O. durante 4 días.
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
6. AJUSTE DE DOSIS (2,3)
1) En insuficiencia renal
Clcr
Ciclofosfamida
Doxorrubicina
Vincristina
>50
100% dosis
100% dosis
No requiere ajuste
10-50
75% dosis
100% dosis
No requiere ajuste
<10
50% dosis
75% dosis
No requiere ajuste
2) En Insuficiencia Hepática
Bilirrubina
Ciclofosfamida
Doxorrubicina
Vincristina
1.2-3mg/dl
No requiere ajuste de dosis
50% dosis
100%
Fecha de actualización: 3-02-2005
>3.1 mg/dl
No requiere ajuste de dosis
25% dosis
50%
3) En mielosupresión hematológica
Recuento de
Recuento Total de
plaquetas
granulocitos
(109 /L)
(109 /L)
CAV
70-100
y
>/= 1.5
75% dosis
50-70
y/ó
1-1.49
50% dosis
<50
y/ó
<1
Suspender
Disminuir dosis y valorar la administración de Factores Estimulantes de Colonias.
4) Cardiotoxicidad - Dosis limitantes de Doxorrubicina (13)Regímenes cada 3 semanas Regímenes semanales
Factores de riesgos
400 mg/m2
550 mg/m2
550 mg/m2
700 mg/m2
cardiacos
Sin factores de riesgo
cardiacos
7. REACCIONES ADVERSAS (2,3)
Toxicidad
Grado III y IV
Neutropenia
20%
Trombocitopenia
20-30%
Anemia
Grados I, II, III IV
Náuseas/vómitos
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Alopecia
Mucositis
Cistitis hemorrágica
Neuropatía periférica.
8. EXTRAVASACIÓN (8)
Doxorrubicina produce necrosis grave y progresiva.
En caso de extravasación se procederá a la aplicación tópica de dimetilsulóxido
(DMSO) en el área afectada.
Vincristina: Infiltrar 1500 UI de hialuronidasa.
Ciclofosfamida: Sin medidas específicas.
9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA
9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia
Anexo I
9.2 Información específica referente a este esquema
- La administración de Ciclofosfamida requiere mantener al paciente bien
hidratado, forzando la diuresis para intentar mantener la vejiga urinaria vacía. Se
recomienda administrar por la mañana. Cuando se da a dosis elevadas, necesita
MESNA para evitar toxicidad vesical (la dosis de MESNA se calcula multiplicando
la dosis de Ciclofosfamida por 0.2. Esta dosis se repite a las 4 y 8 horas).
- Ocasionalmente la administración de Ciclofosfamida puede producir fibrosis
pulmonar o neumonotis intersticial, lo que requiere especial atención de la
sintomatología pulmonar que pudiera referir el paciente.
Fecha de actualización: 3-02-2005
- Existen diversas interacciones farmacológicas de las cuales indicaremos las
más relevantes:
- Administrada simultáneamente con insulina se observan graves hipoglucemias.
- La combinación con Doxorrubicina puede aumentar la toxicidad renal.
- Junto con Digoxina produce disminución de los niveles sanguíneos de esta.
-Asociada a Warfarina produce posible potenciación del efecto anticoagulante.
- Es normal que la Doxorrubicina tiña la orina de rojo durante 1 o 2 días después
del tratamiento. Puede ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas.
Protéjase del sol durante el tratamiento.
- Este fármaco produce cardiotoxicidad limitante de la dosis, lo que requiere una
estrecha monitorización de la función cardiaca.
- Entre las diversas interacciones que presenta en asociación a otros fármacos
cabe destacar, que asociada a Ciclofosfamida aumenta el riesgo de cistitis
hemorrágica y la toxicidad cardiaca.
- La Doxorrubicina y Ciclofosfamida potencian el daño tisular que produce la
radiación presentándose un eritema seguido de descamación seca de la piel
cuando se administran cercana a la radioterapia (7 días), por eso se aconsejan
30 días de diferencia entre ambos tratamientos.
- Así como que asociada a Warfarina produce posible pérdida del control
anticoagulante.
- La Vincristina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente
en la mujer. Si usted o su pareja está programando tener hijos, háblelo con su
médico antes del tratamiento.
- Tener presente que la administración de Vincristina intratecal es letal, no
existiendo antídoto que revierta con éxito el cuadro producido.
Fecha de actualización: 3-02-2005
-Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos,
esto le desaparecerá, lentamente, una vez finalizado el tratamiento.
- Asociada a Digoxina existe una posible disminución de la actividad del digitálico,
por reducción de su absorción.
10. COSTE A PVL
El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales
completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m2.
Coste de cada día de tratamiento 104 Euros
Coste de 6 ciclos 624 Euros.
11. ESTABILIDAD (4,7)
Recostitución
Dilución
Observaciones
Fármaco
Diluyente
Ciclofosfamida
mg/ml
API
20
Estabilidad
24 h TA
6 días N
4 sem N
Diluyente
mg/ml
Estabilidad
SF
4
4 sem N y 24h TA
SG5%
0,1
3,1
6,6
6 días N y 8h TA
6 días N y 8h TA
24 h TA
0,1
3,1
6 días N y 8h TA
6 días N y 8 h TA
(polipropilen)
SGS
Doxorubicina
---
SF
0,01; 0,02
0,04
0,1
0,5
1,25
2
24 h TA
7 días N
43 días N y TA
14 días N y TA
28 días N y TA
14 días N y TA
SG5%
0,01; 0,02
0,04
0,1
0,5
24 h TA
7 días N
43 días N y TA
28 días N y 14 días
TA
28 días N y TA
2
1,25
Vincristina
_
1
15 días
SG5%
0.08-1
5 días Tª A
30 días Nevera
Incompatible con alcohol
bencílico
Para reconstituir agitar
vigorosamente
No
hay
datos
concluyentes
sobre
la
fotoprotección
Compatible con vidrio,
PVC y polipropileno
Fotosensible,
pero
la
fotodegradación sólo es
importante
a
bajas
concentraciones
Mayor estabilidad a pH
ácido
Mayor estabilidad en PVC
que vidrio
Fecha de actualización: 3-02-2005
12. BIBLIOGRAFÍA
1. Robert J. Cáncer de pulmón: Revisión AJHP ( American journal Health-System
pharmacy). Edición Española. 2002; 1: 7-37.
2. National Cancer Institute: http://www.cancercare.on.ca/pdfchemo/cae-Sclc.pdf.
3. Díaz Rubio. Oncología Médica. Guía de prescripción. 2ª Edición 1998. RhonePoulec-Rorer.
4. Trissel L. Handbbok on Inyectable drugs. 11 th ed. American Society of Health
System Pharmacist Inc. Bethesda 2001.
5. González Baron M en Oncología Clínica. 2ª ed MacGraw-Hil. Internacional
Madrid 1998.
6. Medicamentos útiles en la prevención y tratamiento de la toxicidad de la
quimioterapia. Formación Continuada para Farmacéuticos de Hospital II. Gerardo
Cajaraville. Instituto Oncológico de San Sebastián.
7. Alwood M, Stanley A. The cytotoxics Handbook. Radcliffe Medical Press;1997.
8. Fukuoka M, Furse K, Saijo N, et al: Randomized trial of cyclophosphamide,
doxorubicin, and vincristine versus cisplatin and etoposide versus alternation of
these regimens in small-cell lung cancer. Journal of the National Cancer Institute
83(12): 855-861, 1991.
9. Ficha técnica Genoxal®.
10. Ficha técnica Vincrisul®.
11. Ficha técnica Doxorrubicina®.
12. Medicamentos citostáticos. SEFH. 2003. 3ª edición
13. http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/DrugIndexPro/gemcitabine.htm
Fecha de actualización: 3-02-2005
14. Micromedex® Healthcare series vol.123 expires 3/2005