García Ramos, Silvia Reyes Medina, Ariel T

García Ramos, Silvia
Reyes Medina, Ariel T
‰ FEUM 8ª Ed.: Producto que está empacado
bajo presión y que contiene principios activos
liberados por activación de una válvula
apropiada.
‰ Forma presurizada
‰ Fármaco (uno o más)
ƒ Disuelto
ƒ Emulsificado
ƒ Suspendido
‰ Propelente (uno o más)
‰ Dispersión fina de líquido o sólido en un
medio gaseoso
™ Tratamiento de enfermedades
de las vías aéreas.
™ Bajo riesgo de contaminación.
™ Administración
de
dosis
menores, comparadas con las
parenterales. (↓ $ y efectos
adversos).
™ El principio activo no está en
contacto con el ambiente.
™ Acción directa sobre el tejido
diana
™ Se
pueden
administrar
fármacos
de
actividad
sistémica.
™ Buen suministro de sangre
sistémica.
Rápido inicio de la acción
farmacológica.
™ Se evita efecto de primer paso;
aunque el pulmón posee cierta
actividad metabólica.
™ Mayores concentraciones en el
lugar de acción por lo que
es mayor su efecto
farmacológico y menores sus
concentraciones en el resto del
organismo por lo que se
reducen los efectos
secundarios.
™ Dosis requerida del fármaco es
menor
™ Mayor comodidad en la
aplicación
™ Mejor cumplimentación del
tratamiento
Dividida en 2 regiones:
Central o
conductora y
respiratoria o
periférica
La traquea se divide,
hasta sacos alveolares;
con 2 a 6 x108 alvéolos; y
con una superficie de 40
a 80 cm2.
Las vías aéreas consta de
células epiteliales
ciliadas.
ƒ Vestíbulo nasal (15 mm)
ƒ Cavidad nasal (60 mm y
20mL) termina hasta
nasofaringe.
ƒ Cornetes aumentan áera
superficial (160 cm2);
forman un flujo turbulento.
ƒ La rica vascularización
producen calentamiento.
ƒ El aire se humecta.
Propiedades fisicoquímicas del fármaco.
Formulación.
Dispositivo de administración/liberación.
Paciente (patrón respiratorio y estado clínico)
ƒ 5 µm o menor para penetrar en regiones
periféricas
ƒ Menor a 2 micras para llegar a los alvéolos.
Mecanismos responsables:
Sedimentación por gravedad
Impacto inercial
Difusión Browniana
Intercepción, atracción electrostática
Patrones respiratorios (paciente)
ƒ Sedimentación por gravedad:
Ley de StoKes (0.5 – 3 micras)
ƒ Impacto inercial:
Las bifurcaciones cambian la dirección y
velocidad de la corriente; con lo que
las partículas se impactan. (5 – 10
micras)
ƒ Difusión Browniana:
Movimientos de las partículas de zonas de
alta a las de baja concentración. La
velocidad de difusión es inversa al
tamaño de la partíula (<0.5 micras)
ƒ Intercepción. Partículas amorfas
quedan atrapadas. (fibras)
ƒ Atracción electrostática.
Atracción partícula – pared.
ƒ Patrón respiratorio.
ƒ Fisiología pulmonar.
Administración
¾ Tópica
¾ En cavidades
corporales
9 Oral
9 Nasal
9 Vaginal
9 Otológico
Cartuchos presurizados en
inhaladores dosificadores
Cámaras de inhalación
Inhaladores de polvo seco
Nebulizadores
ƒ Fármaco disuelto o
suspendido, en un propelente
líquido; contenidos en un depósito,
con válvula.
ƒ Depósitos:
ƒ Acero cromado, cristal revestido de
plástico o aluminio.
ƒ Propelentes:
ƒ CFC y HFA (hasta Pv de 450KPa)
ƒ Válvula dosificadora:
ƒ 20 – 100µL, utilizadas en posición
invertida.
ƒ Llenado:
ƒ En frío
ƒ A presión
ƒ Tienen un extensor o
espaciador, reduciendo la
velocidad inicial del
aerosol, se favorece la
evaporación del
propelente, y se evita la
necesidad de
coordinación inhalación –
accionamiento; ya que se
activa con la respiración.
ƒ Spinhaler.
Cada dosis contenida en una cápsula de
gelatina dura, es perforada con dos
agujas, que al paso del aire gira un
rotor y dispersa el polvo.
ƒ Rotahaler
Consta de dos piezas, y al girar dividen
en 2 a la cápsula.
ƒ Aerohaler
ƒ Cyclohaler
ƒ Disckhaler
Fármaco + transportador, en un alveólo
cubierto de papel metalizado, cada
disco (4 – 8 dosis) se puncionan con
una aguja.
ƒ Accuhaler
60 dosis, las láminas se separan del
alveólo.
ƒ Clickhaler
Reservorio, del cual se obtiene el
fármaco por gravedad.
ƒ Turbohaler
Hasta 200 dosis de fármaco micronizado
no diluido.
Salida de
producto
Entrada de gas
Área de baja presión
ƒ Se obliga al aire comprimido a
pasar por un orificio, lo que
genera presión negativa; con lo
cual la solución medicamentosa
puede ascender por un tubo
perpendicular
(Efecto
Bernoulli).
ƒ Hasta la formación de gotas
para formar el aerosol niebla
Deflector
Preparado para nebulizar
ƒ Las ondas se forman en la
cámara, por medio de un
cristal piezoeléctrico que vibra
a alta frecuencia, generando
un aerosol niebla, en la
superficie de la solución que
está en el reactor nebulizador.
La válvula contiene la presión e impide que el
contenido salga.
El contenido presiona en todas direcciones sin
hallar un orificio de salida
Al Presionar la válvula hacia abajo, ésta se abre.
El contenido puede fluir libremente y sale a gran
GAS PROPELENTE: propano, butano, CFC u otro.
CONTENIDO Es la sustancia a pulverizar. Puede ser liquido, sólido
polvo fino o cremoso (en el caso de espumas).
TUBO DE SALIDA: desde el fondo del envase hasta la válvula.
El fondo del cilindro está arqueado hacia adentro para contener con
mayor eficacia la gran presión de los gases.
ƒ Hojalata: De tres piezas, con costuras laterales; tamaños
de 150 mL a 1000mL.
ƒ Aluminio:
9 Monobloques, disponibles en tamaño hasta 1200 mL
9 Dos piezas, tamaño hasta 750 mL
ƒ Vidrio sin recubrir: estos son atractivos y con libertad de
forma, utilizados a bajas presiones (103 – 138 kPa).
ƒ Vidrio recubierto con plástico: restringido por la presión,
el más utilizado PVC (espesor <0.38 cm), sus válvulas
son caras.
ƒ Plástico: de reciente incorporación, seguros y exentos de
corrosión; material incluye poliacetal y polipropileno.
Aerosol para
inhalación
Spray nasal: solución
o suspensión
Aerosol tópico
√
√
√
NA
√ 1
NA
Ensayo
√
√
√
Contenido de agua
√
NA
Apariencia
pH
Contenido
conservadores
√ 1
√ 1
NA
NA
√ 1
Pérdida de peso
√
√ 2
√
Tamaño de partícula
√
√ 1
√ 1
Límite
microbiano
(inicial y final)
√
√
√
Ensayo
cosolventes
de
para
√
1
NA – no aplica; 1 – cuando aplique; 2 – cuando el envase primario sea permeable o semipermeable
ƒ Contenido de agua
ƒ Velocidad de descarga
ƒ Contenido total de descarga
ƒ Prueba de presión
ƒ Llenado mínimo
ƒ Prueba de fugas
ƒ Uniformidad de dosis (Inhaladores)
ƒ Uniformidad de dosis de contenidos totales
ƒ Evaluación aerodinámica de partículas finas
FEUM 8ª EDICIÓN
ƒ Cálculo de diámetro aerodinámico, da; diámetro
físico de una esfera de 1 g/mL, que se desplaza
por el aire.
da= dp (ρ/ρo)½
ƒ Donde dp es el diámetro físico, ρ es la densidad
de la partícula y ρo es la unidad de densidad.
ƒ El crecimiento higroscópico
influenciará el reparto, depositándose
en porciones más elevadas.
ƒ Farmacia: Sistema bifásico con partículas
sólidas o gotitas, dispersas en una fase gaseosa,
y de tamaño suficientemente pequeño, para ser
considerado suspensión estable.
ƒ
ƒ
Suspensión de partículas sólidas o líquidas muy finas en un gas. El aerosol también se
utiliza como nombre común para los atomizadores, o botes de aerosol, en las que un
contenedor se llena con un producto y un propulsor y se presuriza a fin de expulsar el
producto en forma de fino rocío.
FEUM 8ª Ed.: Producto que está empacado bajo presión y que contiene principios activos
liberados por activación de una válvula apropiada.