Información para el paciente Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1

NEM1
Información para el paciente
Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1
CONTENIDOS
¿Qué es la Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1?
¿Cómo se diagnostica el síndrome NEM1?
Tumores paratiroideos (hiperparatiroidismo)
Tumores pituitarios
Tumores de células de islotes pancreáticos
Tumores asociados con NEM1
Los niños y NEM1
¿En qué consiste el test genético?
Información de interés
Organizaciones de interés
Equipo Médico Asesor AMEND
Epílogo
1. Pituitaria, 2. paratiroides, 3. glándulas suprarrenales, 4. páncreas
¿Qué es la Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1?
La Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (NEM1), también conocida como síndrome de Wermer, es un
desorden genético encuadrado dentro del grupo de desórdenes denominados Neoplasia Endocrina
Múltiple. El resto de desórdenes NEM incluyen NEM2a, NEM2b y FMTC (consultar folleto
correspondientes). Se trata de desórdenes hereditarios que pueden transmitirse entre familiares y
provocar que una o más glándulas del sistema endocrino (glandular) del cuerpo desarrollen tumores.
Algunas de las glándulas afectadas producen cantidades anormalmente grandes de hormonas (los
mensajeros químicos del cuerpo), que a su vez causan una serie de diversos síntomas. Cada tipo de
tumor puede darse individualmente y con independencia de NEM.
¿Cómo se diagnostica el síndrome NEM1?
El diagnóstico de NEM1 se efectúa cuando:
1. El paciente presenta 2 o más tumores asociados con NEM1 (consultar ¿Qué tumores
están relacionados con NEM1?); o
2. El paciente solo presenta un tumor, pero existe un historial familiar de parientes con NEM1.
El paciente puede ser portador del gen modificado que causa NEM1, sin haber desarrollado ninguno
de los tumores. Este paciente puede denominarse “portador de NEM1” y debería recibir seguimiento
endocrino en la clínica del mismo modo que un paciente que hubiera desarrollado tumores NEM1.
¿Qué tumores están asociados con NEM1?
Existen tres clases principales de neoformaciones asociadas con NEM1. Tales formaciones suelen
denominarse tumores pero no suelen ser malignas o cancerosas. Se desarrollan en las glándulas
paratiroides, el páncreas endocrino y en el intestino (duodeno), así como en la glándula pituitaria,
que se encuentra cerca de la base del cerebro, detrás de la nariz. La información proporcionada a
continuación se organiza según el tipo de tumor, y detalla las pruebas, tratamientos y medicación
utilizados actualmente en la práctica clínica. El 80% (8 de cada 10) de los pacientes NEM1 habrán
desarrollado al menos uno de estos tumores a los 50 años, y alrededor del 40% (4 de cada 10) a los
20. Se han documentado casos en pacientes más jóvenes. La enfermedad presenta grandes
variaciones incluso entre miembros de la misma familia; no todos los parientes presentarán los
mismos tumores ni los desarrollarán a la misma edad. No todos los pacientes NEM1 desarrollan
todos los tumores detallados en este documento informativo. La exploración inicial de la mayoría de
tumores asociados con NEM1 consiste en monitorizar los niveles hormonales por medio de análisis
de sangre, y en realizar escáneres de cabeza, cuello y área abdominal. Tales exploraciones pueden
conducir al diagnóstico del tumor, que puede requerir la extirpación quirúrgica del tejido tumoral
únicamente o de la totalidad de la glándula afectada.
Tumores paratiroideos
Más del 90% (9 de cada 10) de los pacientes NEM1 presentan neoformaciones en las
glándulas paratiroides que desembocan en hiperparatiroidismo (niveles altos de la hormona
paratiroidea – HPT).
Las glándulas paratiroides se sitúan en el cuello,
detrás de la glándula tiroides, y en ocasiones
dentro de esta, si bien pueden existen glándulas
adicionales en la parte superior del pecho. Las
paratiroides son responsables de regular el calcio
presente en el cuerpo liberando la hormona
paratiroidea en la sangre. De esta forma se ayuda
a mantener niveles normales de calcio en sangre,
huesos y orina.
Cuando se desarrollan tumores dentro de las
glándulas paratiroides el cuerpo reacciona
liberando calcio de los huesos en el torrente
sanguíneo y, de no tratarse, puede causar
osteoporosis (huesos porosos), por lo que en
ocasiones se recomienda un escáner de densidad
ósea. Otro problema asociado con los tumores
paratiroideos es el exceso de calcio en la orina,
que puede desembocar en la formación de piedras
en los riñones. En la actualidad, sin embargo, la
mayoría de pacientes no presentan muchos de estos síntomas, sobre todo cuando se da un
diagnóstico y tratamiento precoces.
Un ligero aumento de los niveles de calcio en el cuerpo puede producir muy diversos síntomas:
Síntomas de la HIPERcalcemia
+ calcio
++ calcio
Todos los anteriores más:






Sed que desemboca
en exceso de orina (por
la noche)
Adormecimiento
Dolores y molestias
Indigestión
Depresión
Perdida de la memoria




Debilidad muscular
Estreñimiento
Pérdida del apetito y
náusea
Fatiga
+++ calcio
Todos los anteriores más:










Adaptado de: www.patient.co.uk/doctor/hypercalcaemia.html
Dolor abdominal
Vómitos
Deshidratación
Adormecimiento
Alteraciones del ritmo
cardiaco
Coma
Inflamación del
páncreas
Dolor de huesos
Fracturas de huesos
Dificultad al caminar
Pruebas para tumores paratiroideos
Análisis de sangre
Calcio en sangre (calcio en suero)
Un simple análisis de sangre (anual de los 5-10 años de edad).
Hormona paratiroidea (HPT)
Un análisis de sangre rutinario (anual de los 5-10 años de edad).
Escáneres
Escáner sestamibi del área del cuello
Este escáner se puede realizar, no para diagnosticar las paratiroides afectadas, sino para localizarlas
antes de la cirugía.
Un escáner sestamibi tarda unas dos horas en realizarse. El sestamibi radioactivo se inyecta en el
paciente y la glándula o glándulas afectadas lo absorben. Se toman fotografías del área
inmediatamente después de la inyección, y de nuevo 1 hora y 45 minutos más tarde. Las glándulas
afectadas son aquellas que permanecen iluminadas al final del escáner.
Ultrasonido
Un escáner indoloro del área del cuello mediante una sonda colocada sobre la piel.
Tratamiento de tumores paratiroideos
El tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica de la(s) glándula(s) paratiroides afectada(s). En
NEM1, existe división de opiniones en cuanto a la conveniencia de extirpar las cuatro glándulas
paratiroides incluso si no presentan tumores, y sobre el momento del desarrollo de la enfermedad en
que es más recomendable la cirugía, sobre todo en casos en los que la enfermedad vuelve a
manifestarse tras una primera operación en la que no todas las glándulas se extirparon. Muchos
cirujanos hacen una paratiroidectomía total (extirpación de las cuatro glándulas en la misma
operación) porque existen bastantes probabilidades de que todas las glándulas acaben por verse
afectadas, lo que evitará tener que volver a realizar cirugía en la misma área. Otros cirujanos
consideran que se debe extirpar tan solo la(s) glándula(s) afectada(s) en el momento en que se
manifiesta el tumor (paratiroidectomía parcial).
Muchos cirujanos realizan también una timectomía (extirpación de la glándula timo situada en la
parte superior del pecho) al mismo tiempo que la paratiroidectomía total, dado que los pacientes de
NEM1 suelen presentar glándulas paratiroides adicionales dentro del timo o en torno al mismo.
Extirpar el timo puede prevenir además el riesgo de desarrollar carcinoide tímico (consultar Tumores
asociados con NEM1).
Al realizar paratiroidectomía total, algunos cirujanos optan por hacer un trasplante de parte de la
glándula a otra parte del cuerpo (por lo general cuello o brazos). Este trasplante paratiroideo puede
ayudar a controlar los niveles de calcio del cuerpo, y si con el tiempo la glándula llegase a desarrollar
un tumor, sería más sencillo extirparla. En caso de paratiroidectomía total, el paciente precisará
medicación de por vida en forma de Vitamina D (consultar apartado Medicación) que ayuda al cuerpo
a mantener niveles saludables de calcio. Su cirujano discutirá con usted cualquier decisión al
respecto.
CIRUJÍA
El cirujano practica una incisión de entre 4 y 5 cm en la base del cuello por la que extirpar la(s)
glándula(s) afectada(s). Por lo general el paciente puede hacer vida normal desde el primer o
segundo día, comiendo y bebiendo con normalidad.
Ingreso hospitalario
Normalmente unos días.
Riesgos
El efecto secundario más habitual de la cirugía paratiroidea consiste en episodios tratables de déficit
de calcio (hipocalcemia), que precisa medicación de reposición inmediata. Existe la posibilidad,
aunque rara, de dañar un nervio que puede afectar a la voz del paciente.
La hipocalcemia leve no suele presentar síntomas evidentes. Algunos de las señales que indican que
el nivel de calcio puede ser bajo incluyen:
Síntomas de HIPOcalcemia
- calcio
-- calcio
Todos los anteriores más:


Hormigueo en cara y
extremidades (dedos
de las manos y de los
pies)
Adormecimiento en
cara y extremidades
(dedos de las manos y
de los pies)
Tales síntomas pueden
empeorar al cruzar los pies
o sentado en el retrete por
ejemplo




Calambres musculares
Agarrotamiento de
manos o pies (tetania)
Signo de Chvostek's
– contracción muscular
en cara, boca o nariz
producida cuando se
estimulan los nervios
faciales situados
delante de la oreja.
Signo de Trousseau –
espasmo de la mano o
dedos producido al
colocarse un manguito
de presión arterial en
el brazo y ejercer
presión suficiente
como para interrumpir
el flujo sanguíneo
hacia la mano.
--- calcio
Todos los anteriores más:



Convulsiones
Arritmia
Dificultad respiratoria
Tras periodos de tiempo
prolongados un déficit de
calcio puede causar:


osteoporosis
Cataratas
MEDICACIÓN
Vitamina D (alfacalcidol, calcitriol)
Suplementos de Vitamina D en cápsulas, que ayudan a la absorción del calcio presente en la dieta
del paciente. De toma diaria, suelen constituir la única medicación requerida de por vida tras una
paratiroidectomía.
Comer alimentos ricos en Vitamina D y calcio también ayuda:
 Algunos de los alimentos ricos en vitamina D incluyen los productos lácteos, los huevos, o
pescados azules como el salmón y las sardinas, y carnes, particularmente el hígado.
 Algunos de los alimentos ricos en calcio incluyen los productos lácteos, las verduras de hoja
verde, el tofu, los frutos secos y las sardinas.
Carbonato de calcio (Calcichew, Adcal)
Se presenta en forma de comprimidos para chupar o masticar. Se suele utilizar para reposición de
calcio una temporada tras la cirugía, pero no necesariamente de por vida. Se puede determinar si la
dosis tomada es excesiva o si ya no es necesario seguir con la toma del medicamento si el paciente
comienza a experimentar dolores de cabeza, náuseas y vómitos.
Suplemento de magnesio
Puede suministrarse como inyección o en presentarse en forma de comprimidos (ej. glicerofosfato de
magnesio), pero rara vez es necesaria su toma a largo plazo.
Tumores pituitarios
La glándula pituitaria descansa en la base del cerebro, detrás de las fosas nasales, en un
compartimento óseo denominado silla turca. Está muy cerca de los nervios ópticos de los ojos, por lo
que los tumores pituitarios suelen ocasionar problemas en la visión. También pueden producir
dolores de cabeza. Las hormonas pituitarias destacan por su papel en el crecimiento y desarrollo, el
metabolismo (transformación de la comida en energía) y la reproducción. La glándula pituitaria de
alrededor del 30% (3 de cada 10) de los pacientes de NEM1 acaba desarrollando un tumor.
Hay varios tipos diferentes de cánceres pituitarios benignos (no cancerosos), que pueden variar en
tamaño (microadenomas de menos de 10 mm de diámetro o macroadenomas de más de 10 mm). Se
ha de recalcar que los tumores pituitarios no son tumores cerebrales.
Tipo de tumor
Prolactinomas
Efectos del tumor
Sobreproducción de la hormona
prolactina
Somatotropinoma
Sobreproducción de la hormona del
crecimiento (GH) somatotropina
Productores de
ACTH
Sobreproducción de la hormona
Adrenocorticotropina (ACTH). La
ACTH regula la producción y
liberación de la hormona cortisona
en la glándula suprarrenal, que a su
vez ayuda a mantener la presión
arterial, los niveles de azúcar en
sangre, ayuda en la curación de
heridas y del estrés y regula el
contenido de sales minerales y
agua del cuerpo.
No producen ninguna hormona en
particular
No funcionales
Posibles síntomas
Dolores de cabeza, y dificultades en la visión si
el tumor es grande.
Mujeres: lactancia (producción de leche en las
mamas) sin existir embarazo, ausencia de
menstruación, puede llegar a causar esterilidad.
Hombres: disfunción eréctil e infertilidad.
Produce la enfermedad denominada
Acromegalia, que se caracteriza por cambios en
la apariencia física como son un excesivo
desarrollo de la mandíbula y el aumento
progresivo del tamaño de pies y manos.
Produce la enfermedad denominada Enfermedad
de Cushing, cuyos síntomas incluyen la ganancia
de peso, enrojecimiento de cara y cuello,
crecimiento excesivo de vello facial y corporal,
cambios en la forma del cuerpo y presión arterial
alta.
Dolores de cabeza, dificultades en la visión
consecuencia de la presión local que ejercen.
Información adicional
Tumor pituitario más común
La somatotropina es la hormona más
importante para el normal desarrollo
de niños y adolescentes.
Estos tumores pueden llegar a
comprimir la glándula pituitaria y hacer
que deje de funcionar.
Pruebas para tumores pituitarios
Cualquiera de los tumores pituitarios descritos puede detectarse mediante resonancia magnética o
tomografía cerebral.
PROLACTINOMAS
Análisis de sangre
Prolactina en suero Un simple análisis de sangre (anual de los 5-10 años de edad)
Función tiroidea (para excluir otras causas del incremento en la producción de prolactina) Un
simple análisis de sangre (anual de los 5-10 años de edad).
Escáneres/Otros
Resonacia magnética/Tomografía cerebral Anual o trienal.
Escáner de la glándula pituitaria Anual o trienal.
Examen de Campo de Visión Una simple prueba ocular que se realiza cuando se detecta un
prolactinoma.
SOMATOTROPINOMAS
Las pruebas se realizan si existen síntomas
Análisis de sangre
IGF-1 (Factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I) Un simple análisis de sangre (si el
resultado es anormalmente alto, se realizan los análisis descritos a continuación)
Curva de hormona del crecimiento en suero Una serie de análisis de sangre realizados durante el
curso de un día
Prueba de tolerancia a la glucosa oral Tomar un trago de glucosa seguido de análisis de sangre
realizados en un periodo de 2 -3 horas.
Escáneres/Otros
Resonancia magnética/Tomografía
Escáner de la glándula pituitaria
PRODUCTORES DE ACTH
Las pruebas se realizan si existen síntomas
Análisis de sangre
Prueba de supresión con dexametasona (de un día para otro o durante 2 días) Ingestión de uno
o más comprimidos de esteroides seguido de una serie de análisis de orina y/o sangre.
Escáneres/Otros
Resonancia magnética/tomografía cerebral de la pituitaria, glándulas suprarrenales y
pulmones/abdomen
Escáner de la glándula pituitaria
Radiografía de tórax
Análisis de orina de 24 horas Simples muestras de orina tomadas durante el curso de un día para
medir los niveles de cortisol.
Tratamiento de tumores pituitarios
Se puede optar por medicación o cirugía como tratamiento, dependiendo del tipo de neoformación y
su tamaño. En ocasiones es posible tratar los tumores de tamaño reducido mediante comprimidos o
inyecciones si bien suele ser necesario recurrir a la cirugía. En algunos casos (raramente) se precisa
radioterapia.
PROLACTINOMAS
Medicamentos denominados agonistas de la dopamina (ej. bromocriptina – nombre de marca,
Parlodel; cabergolina – nombre de marca, Dostinex; o quinagolida), para reducir la producción de
prolactina. Las dosis de comprimidos varían dependiendo del tamaño del tumor y la cantidad de
prolactina que produce. En determinados casos puede ser necesaria la cirugía (cirugía
transesfenoidal),la radioterapia o ambas.
SOMATOTROPINOMAS
El tratamiento depende del tamaño del tumor y la edad del paciente. La extirpación quirúrgica
(cirugía transesfenoidal) es el procedimiento más habitual; sin embargo, si bien se suele recurrir a la
radioterapia, bien como único tratamiento o con posterioridad a la cirugía, para reducir los niveles de
GH en el cuerpo. También puede resultar útil el tratamiento mediante inyecciones de octreotide
(Sandostatin) o lanreotide (Somatulina).
PRODUCTORES DE ACTH
Extirpación quirúrgica (extirpación transesfenoidal) del tumor de la glándula pituitaria, seguido de
radioterapia si la extirpación no ha sido del todo satisfactoria.
CIRUGÍA
Extirpación transesfenoidal
Se trata del procedimiento quirúrgico más habitual a la hora de extirpar la glándula pituitaria y el
tumor. Es una operación relativamente menor que se lleva a cabo con anestesia general. El cirujano
practica una pequeña incisión en la parte superior de las encías, tras el labio superior, o
normalmente en el interior de la nariz. Así el cirujano puede alcanzar la glándula pituitaria sin tener
que operar a través del cráneo. Los pacientes pueden comer con normalidad al día siguiente.
Ingreso hospitalario
Aproximadamente 5 días
Periodo de recuperación
El periodo de recuperación de la cirugía oscila entre 1 y 2 semanas. Los síntomas pueden tardar en
mejorar varias semanas o meses.
Riesgos
Diabetes insípida
Se da ocasionalmente tras la operación. Sus síntomas se caracterizan por una sensación de sed
pronunciada y por un incremento en la necesidad de orinar. Si tales síntomas llegan a ser
permanentes, pueden tratarse utilizando un fármaco llamado demopresina. En raras ocasiones, tras
el tratamiento, algunos pacientes requerirán medicación a largo plazo para restituir otras hormonas
(como las hormonas sexuales, la hormona tiroidea, o corticoesteroides), o podrían precisar
tratamiento adicional en forma de radioterapia, o un análogo de somatostatina (ej. Octreotide o
Lanreotide)
RADIOTERAPIA
Puede utilizarse para reducir el tamaño de un tumor pituitario que no se puede tratar con medicinas o
o que es inaccesible mediante cirugía. Como alternativa, puede utilizarse tras la cirugía para reducir
las posibilidades de recidiva. La zona de incidencia de la radiación se determina mediante una
resonancia magnética, y a continuación se administra el tratamiento enfocando el haz de radiación
hacia tres zonas marcadas para concentrarlo en la glándula pituitaria, minimizando el daño en los
tejidos colindantes. El tratamiento es prácticamente indoloro, y se suele administrar en 5 sesiones
semanales durante 5 semanas, lo que supone un total de 25 sesiones. Cada sesión suele durar
media hora, y la mayoría de pacientes hace vida normal, aunque pueden fatigarse más fácilmente
que de costumbre.
Tumores de células de islotes pancreáticos
Hasta un 75% (3 de cada 4) de los pacientes de NEM1 desarrolla tumores de células de islotes
pancreáticos
El páncreas es responsable de la producción de jugos
(encimas digestivas) que contribuyen en la digestión de los
alimentos. También produce hormonas para controlar los
niveles de azúcar en sangre que son importantes por
constituir la principal fuente de energía del cuerpo. Algunas
de las hormonas producidas en las células de los islotes
son:
• insulina, que reduce los niveles de azúcar en sangre;
• glucagón, que aumenta los niveles de azúcar en sangre;
• gastrina, que incrementa la cantidad de ácido en el
estómago y puede producir úlceras; y
• somatostatina, que tiene efectos en la liberación de la
hormona del crecimiento en la pituitaria.
Los tumores suelen ser multifocales (se producen en
agrupaciones de dos o más) y hasta la mitad de ellos
suelen convertirse en malignos si no reciben tratamiento.
Los diferentes tumores se originan en células distintas de
unas estructuras del interior del páncreas denominadas
islotes de Langerhans. Un 10% (1 de cada 10) de los
pacientes de NEM1 puede experimentar más de un tipo de
tumor pancreático a la vez. La mayoría de estos tumores producirá cantidades de hormonas
superiores a lo normal, si bien algunos se mantendrán no funcionales. Los tumores pancreáticos en
NEM1 suelen denominarse Tumores Neuroendocrinos de Páncreas (TNPs).
Tipo de tumor
Gastrinomas
Efecto del tumor
Sobreproducción
de la hormona
gastrina
Insulinomas
Sobreproducción
de la hormona
insulina
Glucogonomas
Sobreproducción
de la hormona
glucagón
Posibles Síntomas
Úlceras
estomacales
(pépticas) y
diarrea, que juntas
se denominan a
veces Síndrome de
Zollínger-Ellison
Sudoración y
desmayos debido a
niveles de azúcar
en sangre bajos
(hipoglucemia)
Sarpullido y niveles
de azúcar en
sangre elevados
Información adicional
Tumor pancreático NEM1 más
habitual. Los gastrinomas
también pueden producirse en el
duodeno
Normalmente ubicados en la
cola (extremo) del páncreas
Vipomas
Sobreproducción
de la proteína
pancreática , un
péptido intestinal
vasoactivo
Somatostatinomas
Sobreproducción
de la hormona
somatostatina que
frena la liberación y
efectos de muchas
hormonas
No parecen
producir ninguna
hormona
No funcionales
(hiperglucemia)
Diarrea aguda
Tumor muy poco frecuente
cuyos efectos se suelen
denominar Síndrome VernerMorrison. Se han observado
pocos casos de pacientes de
NEM1 con este tipo de tumor
Diarrea aguda y
formación de
cálculos biliares
No presentan
Pruebas para tumores pancreáticos
Muchos de los tumores de páncreas, incluidos los adenomas no funcionales, pueden detectarse
mediante escáner IRM o TC, si bien pueden precisarse otros tipos de imagenología si los tumores
son muy pequeños. Entre ellos se incluye el ultrasonido endoscópico, que consiste en la introducción
a través del esófago y hasta alcanzar el intestino (duodeno) de una sonda al extremo de un cable de
fibra de vidrio, escáner mediante una forma radioactiva de somatostatina, o muestras en las venas
hepáticas (hígado) tomadas mientras se inyectan pequeñas cantidades de calcio a través de
distintas arterias que riegan el páncreas. Además:
GASTRINOMAS
Análisis de sangre
Gastrina en suero Un simple análisis de sangre tras ayuno de un día (anual a partir de los 20 años)
Escáneres/Otros
Producción de ácido basal Análisis poco frecuente consistente en la introducción de un tubo hacia
el estómago (ej. tubo nasogástrico) para medir la producción de ácido.
Estimulación de secreción de gastrina con secretina Una inyección seguida de muestras de
sangre para confirmar del diagnóstico del gastrinoma.
INSULINOMAS
Análisis de sangre
Glucosa en ayunas Simple análisis de sangre realizado tras ayuno de un día (anual a partir de 5-10
años)
Insulina Simple análisis de sangre realizado al mismo tiempo que el de glucosa en ayunas (anual a
partir de 5-10 años)
Escáneres/Otros
Escáner (anual o trienal).
OTROS TUMORES
Análisis de sangre
Cromogranina /Proinsulina A/ Glucagón Simples análisis de sangre realizados tras un día de
ayuno (anual a partir de los 20 años).
Escáneres/Otros
IRM/TC/Gammagrafía con octreotide (anual o trienal a partir de los 20 años).
Angiograma Prueba realizada por un radiólogo para determinar la localización de un tumor y su
fuente de riego sanguíneo
Tratamiento de tumores pancreáticos
Hace años, el tratamiento para los gastrinomas consistía en la completa extirpación del estómago.
Afortunadamente, gracias a los avances de la medicina, estas prácticas ya no son necesarias. A
grandes rasgos, el tratamiento de los tumores pancreáticos dependerá del tamaño y tipo de tumor, y
el lugar del páncreas en que está ubicado.
GASTRINOMAS
Los gastrinomas individuales pueden extirparse mediante cirugía; sin embargo, como suelen
producirse en agrupaciones, no hay consenso sobre la efectividad de la cirugía en este caso. De
hecho, las úlceras y diarrea que ocasionan los gastrinomas pueden controlarse en la mayoría de
pacientes utilizando una serie de fármacos anti-secretores denominados inhibidores de la bomba de
protones (IBP), como son el lansoprazol, los antagonistas H2, como la cimetidina o la ranitidina.
Ambos tipos de fármacos tienen como objeto regular el control de la producción de ácidos
estomacales, lo que reduce los síntomas de las úlceras. Las dosis de IBPs utilizadas para controlar
los efectos de los gastrinomas suelen ser mucho mayores que las utilizadas en otros pacientes.
INSULINOMAS
La cirugía es el principal tratamiento en pacientes de NEM1 con hipoglucemia consecuencia de un
insulinoma, pero, muy ocasionalmente, se puede utilizar el fármaco diazoxida si el tumor es difícil de
localizar.
OTROS TUMORES NO FUNCIONALES
La cirugía es el principal tratamiento y se lleva a cabo cuando el tumor alcanza un máximo de 20 mm
de diámetro.
CIRUGÍA Y MEDICACIÓN
Enucleación pancreática
Implica la extirpación únicamente del tumor mediante cirugía laparoscópica o cirugía abierta.
Ingreso hospitalario
Alrededor de una semana.
Periodo de recuperación
De 2-3 semanas en función del tipo de cirugía.
Riesgos
Inflamación del páncreas (pancreatitis) con dolores agudos en zona superior del abdomen y espalda.
Fuga del muñón pancreático (fistula pancreática) que puede alargar el ingreso hospitalario pero que
no suele precisar más intervenciones.
Medicación
Algunos cirujanos recurren a un tratamiento temporal mediante octreotide tras la cirugía para reducir
el riesgo de posibles complicaciones. No existe medicación a largo plazo.
Pancreatectomía distal
Implica la extirpación del cuerpo y la cola del páncreas.
Ingreso hospitalario
Alrededor de una semana.
Periodo de recuperación
Alrededor de un mes
Riesgos
Los mismos que comporta la enucleación pancreática descrita arriba. Se da la posibilidad de que se
tenga que extirpar el bazo. La extirpación de más del 80% del páncreas puede ocasionar diabetes.
Medicación
Enzimas pancreáticas tomadas con la comida para ayudar en su digestión.
Inyecciones de insulina para reponer en caso de diabetes la insulina que habitualmente secretaría
el páncreas.
Pancreatectomía total
Supone la extirpación de todo el páncreas y parte del duodeno lo que ocasionará diabetes en el
paciente de manera irremediable.
Ingreso hospitalario
Unas dos semanas.
Periodo de recuperación
De 1-3 meses.
Riesgos
Los mismos que para la enucleación pancreática. Riesgo de hemorragia que haría necesaria una
transfusión de sangre.
Medicación
Enzimas pancreáticas tomadas con la comida para ayudar en su digestión.
Inyecciones de insulina para reponer la insulina que habitualmente secretaría el páncreas.
Tratamiento de tumores pancreáticos metastásicos
Si los tumores pancreáticos NEM1 se diseminan desde el páncreas a otros tejidos (enfermedad
metastásica) y ya no se pueden eliminar solamente mediante cirugía, los médicos pueden recurrir a
una serie de terapias para controlar el crecimiento, diseminación y secreción hormonal de los
tumores. Tales tratamientos pueden incluir inyecciones de análogos de somatostatina, reducción de
la carga tumoral en el hígado (embolización o ablación), quimioterapia de combinación, o terapia con
radionúclidos dirigida (terapia con Yttrium o Lutetium).
Los tumores de algunos pacientes pueden ser aptos para tratamiento mediante una de las dos
terapias con fármacos más recientes que “desconectan” (inhiben) el crecimiento celular:
1. malato de sunitinib (Sutent) – un inhibidor de la tirosina kinasa (RTK)
2. everolimus (Afinitor) – un inhibidor de mTOR
Ambos fármacos se administran en comprimidos y aunque no se trata de quimioterapia pueden tener
importantes efectos secundarios. Es aconsejable que se consulte con el medico la conveniencia de
someterse a tales tratamientos así como sus posibles efectos secundarios.
La NET Patient Foundation (fundación de pacientes de tumores neuroendocrinos de páncreas) es
una fuente de información adicional sobre estas terapias muy aconsejable (consultar organizaciones
de interés).
Tumores asociados con NEM1
Los pacientes de NEM1 pueden llegar a desarrollar tumores carcinoides en el área del pecho y
estómago, lipomas (tumores benignos de células adiposas), tumores benignos de tiroides, y tumores
benignos de la capa más externa de las glándulas suprarrenales (tumores adrenocorticales).
TUMORES CARCINOIDES
Menos del 5% (1 de cada 20) de los pacientes de NEM1 desarrollará un tumor carcinoide. Tales
tumores producen cantidades anormalmente elevadas de la hormona serotonina, ocasionando asma,
sofocos y diarrea (síndrome carcinoide). Los tumores carcinoides suelen localizarse en el área de los
pulmones, estómago o páncreas. Los síntomas pueden aliviarse en la mayoría de pacientes
utilizando análogos de la somatostatina (ej. Octreotide o Lanreotide). La cirugía y la radioterapia (ej.
MIBG o quimioterapia) pueden ser de ayuda (Consultar NET Patient Foundation en Otras
Organizaciones de Interés). Para tratar los carcinoides del vientre medio se recurre a la cirugía o a la
terapia con radionúclidos (MIBG o Octreotide) y/o terapias dirigidas directamente al hígado como son
la embolización o la ablación por radiofrecuencia. Los tumores carcinoides de las células de los
islotes pancreáticos se pueden abordar de igual modo, pero el tratamiento suele venir acompañado
de quimioterapia. Los carcinoides en la glándula timo en la parte superior del pecho afectan a los
hombres y ocasionan problemas más bien a consecuencia del crecimiento local del tumor que por la
producción hormonal. La extirpación quirúrgica es el mejor tratamiento en estos casos.
LIPOMAS
Un tumor benigno común de células grasas que normalmente desarrollan uno de cada tres pacientes
de NEM1. Si suponen un problema, suelen extirparse mediante una sencilla operación bajo
anestesia general o local.
TUMORES ADRENOCORTICALES
Tumores benignos de la corteza (capa más externa) de las glándulas suprarrenales que descansan
sobre cada riñón y que puede producir niveles anormalmente altos de cortisol. El cortisol es una
hormona importante en la regulación de los niveles de agua y minerales en el cuerpo y, en
consecuencia, de la presión arterial. Estos tumores producen una enfermedad llamada Síndrome de
Cushing, similar a la producida por los tumores productores de ACTH de la pituitaria (consultar
Tumores Pituitarios – Productores de ACTH). El tratamiento consiste en la extirpación de la glándula
suprarrenal afectada, que se puede realizar mediante cirugía laparoscópica. Si se extirpan ambas
glándulas suprarrenales, el paciente tendría que tomar la misma medicación que alguien con la
Enfermedad de Addison (consultar folleto NEM2a). En NEM1 tales tumores son a menudo no
funcionales y por lo general no requieren tratamiento.
ANGIOFIBROMAS
Pequeños granos faciales abultados de color rojo y naturaleza benigna
COLAGENOMAS
Pequeños granos blancos de naturaleza benigna que pueden salir en cualquier parte del cuerpo
.
Los niños y NEM
¿Tener hijos?
Hay un 50% (1 entre 2) de probabilidad de que el hijo de un paciente diagnosticado con NEM
desarrolle la enfermedad (consultar ¿En qué consiste el test genético?). Si un niño es portador
del gen modificado se deben establecer programas de pruebas y tratamientos desde un principio, y
se ha de abordar y controlar cualquier enfermedad que manifieste cuanto antes con el fin de impedir
que se desarrollen síntomas más graves. Se pueden realizar exámenes prenatales. Las posibles
madres pueden dirigirse a una de los 23 centros clínicos genéticos del Reino Unido antes de
quedarse embarazadas. Sin embargo, puesto que existen tratamientos precoces, las pruebas
prenatales no dejan de ser una elección personal que con frecuencia depende de la propia
experiencia del paciente con la enfermedad.
Madres embarazadas que padecen NEM1
El seguimiento durante el embarazo dependerá de las circunstancias particulares de cada madre. Se
deberá informar al obstetra en cuanto se confirme el embarazo.
Análisis de ADN para tus hijos
En casos donde uno de los progenitores de un niño sea paciente de NEM además de ser portador
del gen modificado, el niño podría optar por realizarse un análisis genético para determinar si
también es portador del gen. Tal análisis suele ofrecerse a la edad a la que se empiezan a realizar
análisis bioquímicos, aproximadamente de los 5-10 años de edad. Debe consultarlo con el consejero
genético en un centro de servicios genéticos.
Cómo abordar el tema de NEM1 con tus hijos
AMEND publicó un folleto sobre el tema en 2012. Está disponible para descarga gratuita en nuestro
sitio web (www.amend.org.uk) o puede solicitar copia impresa. En él se sugieren formas de abordar
el asunto de la presencia de NEM1 en tu familia con sus hijos.
Cómo explicarles a tus hijos lo que supone padecer NEM1
Gracias a un premio del Gran Fondo de la Lotería de Reino Unido, AMEND está financiando la
elaboración de un comic de historietas Medikidz sobre NEM1 que se titula ‘What’s Up With My
Family’ (‘¿Qué le pasa a mi familia?’). Dirigido a niños de 8-12 años, el cómic explica lo que es NEM1
de la forma más asequible posible y es una herramienta para ayudar a explicarle a un niño de ese
grupo de edad lo que significa padecer este desorden. Los cómics son gratuitos y puede hacerse con
ellos a través de su especialista o directamente en AMEND.
Tratamiento y recomendaciones sobre las pruebas diagnósticas
Programa recomendado de pruebas para niños con NEM1
ANÁLISIS DE SANGRE
Paratiroides
Calcio: Análisis anuales a partir de los 5-10 años
Hormona paratiroidea: Análisis anuales a partir de edad de los 5-10 años
Pituitaria
Prolactina: Análisis anual a partir de los 5-10 años
IGF-I: Análisis anual a partir de los 5-10 años
Las opiniones sobre cuál es el mejor momento para realizar una intervención en el caso de los
portadores del gen de NEM1 son diversas. Para todo lo relativo a los análisis y tratamiento consulte
con su especialista.
Análisis de sangre
No son pocos los adultos a los que los análisis de sangre les resultan desagradables, de modo que a
ningún padre debería sorprenderle que su hijo también desarrolle una gran animadversión hacia
ellos. En el caso de niños pequeños, muchos hospitales utilizan crema Ametop o Emla (“crema
mágica”) aplicada bajo un parche para adormecer las manos y/o brazos de cara a los análisis. La
crema tarda un hora en hacer efecto y durante ese tiempo el niño o niña podría concentrarse
demasiado en esa área y acabar agobiándose. En aquellos casos en los que el niño o niña acabase
angustiándose con frecuencia, suele ser más rápido y fácil no utilizar la crema o emplear un espray
anestésico tópico. Un flebotomista o enfermero/a de pediatría con experiencia realizando análisis de
sangre a niños es fundamental para asegurar que no haya más pinchazos y análisis de los
necesarios y así evitarle al niño o niña tanto estrés como sea posible.
¿En qué consiste el test genético?
Cromosomas y genes
En cada una de las células de nuestro cuerpo existen 23 parejas de cromosomas que contienen
nuestros genes. Heredamos un cromosoma de cada pareja de cada progenitor, lo que significa que
heredamos una copia de cada gen de cada progenitor, recibiendo así dos copias. En la mayoría de
personas hay dos genes MEN1 funcionales. En los pacientes de NEM1, una de estas parejas incluye
una alteración (mutación). Tal condición puede heredarse de uno u otro progenitor (heredado o
familiar) o puede darse en un individuo por primera vez (nueva mutación o esporádico). Cuando una
persona con NEM1 tiene hijos puede transmitirle o bien el gen normal o bien el modificado. Es por
completo aleatorio, como tirar una moneda a cara o cruz. Cada hijo tendrá 1 entre 2 posibilidades, es
decir, un 50%, de heredar el gen modificado (color azul, a la derecha), lo que le predispondrá a
desarrollar los tumores de MEN1. Este patrón hereditario se denomina herencia dominante
autosomal.
Test genético
En algunas familias es posible realizar un test genético para comprobar si alguien ha heredado el
gen modificado. Sin embargo, el primer paso requiere una muestra de sangre de algún familiar con
NEM1. En este test inicial (detección de la mutación), puede no recibir el resultado hasta pasados
unos meses y, de hecho, no siempre se detecta el gen modificado. Si se encuentra el gen alterado,
se ofrece hacerse un análisis de sangre (análisis genético predictivo) a otros miembros de la familia.
Los resultados del análisis genético predictivo se reciben por lo general pasadas unas semanas.
Existen una serie de cuestiones a considerar en torno a los análisis genéticos predictivos,
particularmente en lo referido a niños y, como tal, todos los pacientes deberían visitar y recibir
asesoramiento de un genetista clínico. Si no se consigue detectar el gen defectuoso o si no se puede
obtener una muestra de sangre de una persona afectada el análisis genético predictivo no se puede
llevar a cabo.
Llevar a los hijos a hacerse los análisis es una decisión muy personal, pero se ha de tener en cuenta
que si el hijo de un paciente de NEM1 se hace la prueba y resulta no estar afectado podrá quedarse
tranquilo porque no precisará de ninguna otra prueba posterior. Los que hubieran heredado el gen
pueden encontrar consuelo en el hecho de que las pruebas y el seguimiento que se llevaría a cabo
podrán determinar de manera precoz cuándo se requiere la intervención. Gracias a tal diagnóstico
precoz mediante análisis de ADN se podrían reducir de manera drástica las complicaciones
derivadas de úlceras y piedras en los riñones causadas por tumores paratiroideos, y cáncer
avanzado de las células de los islotes pancreáticos.
Existen análisis genéticos y asesoramiento a disposición de los ciudadanos y normalmente será su
médico de cabecera o especialista el que le derive a un centro genético.
Información de interés
RECETAS GRATUITAS: En el Reino Unido, si se tiene que tomar insulina de por vida a causa de la
diabetes, hay derecho a receta gratuita para todas las medicinas que precise. Debe pedirle un folleto
P11 al médico de cabecera y rellenar el formulario b. el médico lo firmará y enviará donde
corresponde. después recibirá un certificado de exención, que deberá mostrar al farmacéutico.
MEDICALERT®: AMEND recomienda que quien ha de tomar medicación de por vida lleve puesta
una placa de identificación MedicAlert®. La placa contienen un resumen de su condición médica y
una línea de ayuda telefónica 24 horas para que el personal médico de urgencia que le atienda en un
momento dado pueda obtener información detallada de su enfermedad de la base de datos
medicalert. De esta forma los servicios de emergencia médicos pueden administrar el tratamiento
adecuado con total conocimiento de la enfermedad subyacente y de la medicación que toma de
forma habitual. Las placas presentan distintos estilos para satisfacer los gustos de todo el mundo,
niños incluidos. Llame a AMEND para pedir un formulario y folleto o regístrese online en
www.medicalert.org.uk. Hay disponibles otros productos de identificación médicos.
Organizaciones de interés
The Pituitary Foundation
Tel: 0870 774 3355
www.pituitary.org.uk
Diabetes UK
Tel: 020 7424 1000
www.diabetes.org.uk
NET Patient Foundation
Tel: 0800 434 6476
www.netpatientfoundation.org
La NET Patient Foundation es un recurso fabuloso para obtener información detallada sobre los
tumores pancreáticos neuroendocrinos.
Equipo Médico Asesor AMEND
AMEND desea agradecerle a las personas que aparecen a continuación toda la ayuda y apoyo
prestados en la elaboración y actualización de este y todos los demás panfletos informativos
AMEND:
• Profesor Rajesh Thakker, Centro Oxford para la Diabetes, Endocrinología y Metabolismo, Oxford
• Dra. Caroline Brain, Especialista de endocrinología pediátrica, University College Hospital/GOSH,
London;
• Profesora Ashley Grossman, Centro Oxford para la Diabetes, Endocrinología y Metabolismo,
Oxford;
• Sr. Barney Harrison, Cirugía endocrina, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield
• Dra. Fiona Lalloo, Especialista de genética clínica, St Mary’s Hospital, Manchester;
• Sr. Tom Lennard, Profesor de cirugía, Escuela de Medicina, Universidad de Newcastle upon Tyne
• Sr. David Scott-Coombes, Departamento de Cirugía, Hospital Universitario de Gales, Cardiff;
Epílogo
Este libro está escrito por y para pacientes de NEM con la ayuda del Equipo Asesor Médico. El
objetivo de este libro es dar respuesta a aquellas preguntas, a veces muy detalladamente, que uno
puede plantearse a lo largo de toda una vida conviviendo con NEM1. No se debe utilizar como
herramienta de autodiagnóstico. Contiene información pormenorizada sobre pruebas, operaciones y
síntomas potenciales asociados con NEM1. No obstante, es posible que no toda la información te
resulte relevante. No dejes de recibir atención clínica por leer este libro y consulta siempre cualquier
duda que tengas con tu especialista. Hemos puesto mucho cuidado en asegurar la rigurosidad de la
información contenida en este libro, si bien AMEND no se responsabiliza de ninguna de las
decisiones clínicas que se tomen como consecuencia de su lectura.
© Asociación para los Síndromes
de Neoplasia Endocrina Múltiple
(AMEND), Abril 2013,
Anteriores ediciones: 2005, 2010
Revisión para 2015
Escrito por Jo Grey (Directora Ejecutiva de AMEND) con la supervisión del Equipo Médico Asesor
AMEND
Traducción al español de Alberto Fuertes Puerta
Sobre AMEND
AMEND es una organización benéfica registrada en Inglaterra y Gales (número 1153890).
Proporciona apoyo y servicios de información a familias de todo el mundo afectadas por la neoplasia
endocrina múltiple y tumores endocrinos relacionados. AMEND promueve la investigación de estos
desórdenes otorgando premios médicos y premios de investigación anualmente. Celebra un evento
informativo para pacientes año tras año y administra foros de comunicación social que ponen en
contacto a pacientes de todo el mundo.
Visita nuestra página web si deseas más información sobre AMEND o quieres realizar una donación:
www.amend.org.uk
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Organización benéfica con número de registro 1153890
TELÉFONO DE APOYO NEM
Tel: 01892 516076
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www.amend.org.uk
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