Sessió tècnica : “Prevenció i control de la transmissió d’enterobacteris productors de carbapenemases als centres sociosanitaris” Aspectes pràctics de la sospita i detecció microbiològica d'enterobacteris productors de carbapenemases als CSS Dra. Nieves Larrosa Servei de Microbiologia H.U. Vall d’Hebron Dijous, 25 de febrer de 2016. 12h sala Geron 2 . Edifici Montseny. Parc Sanitari Pere Virgili Aspectos prácticos A. Resistencia a carbapenems B. Tipos de carbapenemasas C. Cultivos de vigilancia D. Recomendaciones diagnósticas básicas E. Riesgo convivientes Resistencia a carbapenems 1. Alteración de la diana (PBPS) 3 2 2. Alteración de la permeabilidad 3. Expulsión activa 4 4. Inactivación por betalactamasas BLEE o AmpC + ↓ permeab. Carbapenemasas 1 Imagen modificada de Tängdén T, Giske CG. J Intern Med. 2015May;277(5):501-12 Carbapenemasas Clase molecular de Ambler Grupo funcional de Bush Nomenclatura A 2f Serinabetalactamasas D 2d Oxacilinasas Sustratos con capacidad inhibitoria Enzimas Ác. clavulánico KPC Ác. borónico GES, IMI/NMC-A, SME - OXA-48 y deriv. (serinabetalactamasas) (162,163, 181, 204, 232, 244, 245 y 247) B 3 Metalobetalactamasa EDTA VIM, NDM, IMP (necesitan zinc) Ác. dipicolínico GIM, SPM, AIM, SIM, DIM, TMB y KHM http://www.lahey .org/studies/webt.htm Bush K, Jacoby GA modif. AAC 2010;54(3):969-76. Sinergia de carbapenémicos con discos y E-test combinados con inhibidores IMI + EDTA vs. IMI e 6 mm Walsh TR JCM2002;40:2755–9. Pitout JD JCM 2005;43:3129–35, Berges L JAC 2007 59(4):812-3. Kimura S DMID 2005;(53): 241-5, Yong D JCM 2012;50(10):3227-32. Carbapenemasas Clase molecular de Ambler PEN C1G, C2G C3G, C4G AZT AMC, PTZ CBP A (KPC) R R R R R Rr D (OXA-48) R R S S R r B (VIM, NDM) R R R S R Rr S sensible; R alto nivel de resistencia, r bajo nivel de resistencia, PEN penicilina; C1G, C2G, C3G, C4G cefalosporinas de primera, segunda, tercera y cuarta generación; AMC amoxicilinaclavulánico, A+S ampicilina-sulbactam, PTZ piperacilina-tazobactam, CBP carbapenem Bush K, Jacoby GA modif. AAC 2010;54(3):969-76. Carbapenemasas Clase A Clase B AZT IMI K. pneumoniae KPC E. cloacae VIM AMC amoxicilina-clavulánico, AMI amicacina, AMP ampicilina, AZT aztreonam, CAZ ceftazidima, CEP cefalotina, CIPR ciprofloxacino, CO colistina, CTX cefotaxima, CXM cefuroxima, FEP cefepime, CFO cefoxitina, GEN gentamicina, IMI imipenem, PI+TZ piperacilina-tazobactam, SxT cotrimoxazol Carbapenemasas Clase D Clase D (+BLEE) K. pneumoniae K. pneumoniae OXA-48 OXA-48 + CTX-M-15 AMC amoxicilina-clavulánico, AMI amicacina, AMP ampicilina, AZT aztreonam, CAZ ceftazidima, CEP cefalotina, CIPR ciprofloxacino, CO colistina, CTX cefotaxima, CXM cefuroxima, FEP cefepime, CFO cefoxitina, GEN gentamicina, IMI imipenem, PI+TZ piperacilina-tazobactam, SxT cotrimoxazol Cultivos de vigilancia. Tipo de muestra Tipos de muestra Frotis rectal, frotis perianal, muestra de heces. Sensibilidad 88% + frotis inguinal 100%1 Úlcera, orina en paciente sondado… Escobillón con medio de transporte (Cary Blair o Amies) Si no se puede enviar al laboratorio, conservación en nevera preferiblementem no más de 24horas. Se estima que las muestras clínicas sólo ponen de manifiesto un tercio de los pacientes colonizados. Madrid: 4,1 % pac. portadores fecales en estudio prevalencia realizado en tres centros de larga estancia. Situación no epidémica 1,1 -13 %. 1Thurlow CJ, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2013;34:56-61. Asensio Á, et al. EIMC. 2014 Dec;32 Suppl 4:61-6. Ruiz-Garbajosa P, et al. JAC. 2015 Cunha CB, et. al. AJIC. 2016 Feb 1;44(2):126-30. Cultivos de vigilancia. Periodicidad Casos confirmados, no repetir cultivo si no hay un motivo clínico que lo justifique. Duración media de la colonización e 3 meses. Informar centro receptor si se traslada el paciente. Contactos, estudio inicial por niveles concéntricos de riesgo. Nuevo caso en los 3 meses posteriores a la detección del primer caso “ Cultivo semanal de todos los pacientes no colonizados de la sala hasta dos semanas después de la aparición del último caso.. 1Thurlow CJ, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2013;34:56-61. Zimmerman FS, et al. AJIC. 2013;41:190-4. Asensio Á, et al. EIMC. 2014 Dec;32 Suppl 4:61-6. Cultivos de vigilancia. Aproximación diagnóstica básica Medios no selectivos Tipos de muestra Antibiograma + CMI carbapenems Antimicrobiano Medios selectivos CIM (mg/L) Diámetro inhibición (mm) indicador (carga disco en µg )* EUCAST CLSI EUCAST CLSI Meropenem (10) >0,125 ≥2 <25 2 ≤21 Imipenem (10) >1 ≥2 <23 ND Ertapenem (10) >0,125 ≥2 <25 ≤21 *Puntos de corte epidemiológicos Remitir la cepa a un laboratorio de referencia para su confirmación y tipificación molecular Ref imagen: Parker VA, et Boston University School of Public Health and Montefiore Medical Center April 2014. Rodriguez-Baño J, et al. EIMC 2015;33(5):338–341 http://www.eucast.org Otras pruebas facilmente disponibles E. coli ATCC 25922 VIM KPC C+ MER C- OXA C- Test de Hodges modificado1 1Lee Carba NP-test2 K. CMI 2001;7(2):88-91; Emerg Infect Dis 2012;18(9):1503-7. Dortet L Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56(12):6437-40. 2Nordmann P Test comerciales rápidos Detección en el laboratorio Larrosa N y Navarro F. SEIMC 2014 Valencia PBA: ác. Fenilborónico / CLOXA: cloxacilina / DPA: ác. dipicolínico / EDTA: ác. etilendiaminotetraacético/ ↓porinas: pérdida de porinas Miriagou V, et al.. CMI 2010; 16: 112–122 Doyle D, et al. JCM 2012; 50: 3877–80. Riesgo de convivientes 1. Hospital de agudos: 10-30 % pacientes colonizados desarrollaran infección. Mortalidad 10-70% 2. CSS: Reservorio de multirresistencia. Problemas terapéuticos y mayor necesidad de reingreso. 3. Personal sanitario y domicilio: No riesgo especial. Reforzar medidas higiénicas, sobre todo lavado de manos. Tzouvelekis LS, et al.Clin Microbiol Rev. 2012;25:682-707. J.R. Paño Pardo et al EIMC. 2014;32(Supl 4):41-48 En resumen 1. Nuestra situación epidemiológica permite que aún estemos a tiempo de contener la difusión de estas cepas. 2. Existen estrategias diagnósticas sencillas adaptables a cualquier laboratorio. 3. Indispensable la rápida comunicación y el soporte entre los distintos niveles asistenciales.